强生宣布BCMA/CD3双抗特立妥单抗注射液在中国获批上市，针对多发性骨髓瘤

2024年6月25日，强生（Johnson & Johnson）宣布特立妥单抗注射液上市申请已获得中国国家药监局（NMPA）批准。特立妥单抗（teclistamab）是一款即用型、皮下注射的靶向BCMA和CD3的双特异性抗体疗法，该药本次获批的适应症为：单药治疗用于既往接受过至少三种治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

特立妥单抗（Teclistamab/JNJ-64007957/JNJ-7957）是利用Genmab的DuoBody双特异抗体平台构建的1+1非对称双特异性抗体，靶向BCMA/CD3,抗体骨架为IgG4并进行PAA突变去除IgG4的天然交换特性和Fc的相关功能（ADCC，CDC）。2022年8月25日，欧盟委员会（EC）批准了BCMA/CD3双特异性抗体Tecvayli（Teclistamab）有条件上市，适应症为单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。2022年10 月 25 日，Teclistamab获 FDA 批准在美国上市，商品名为 Tecvayli。作为一款双抗皮下注射剂，Teclistamab在依从性方面具备优势。值得一提的是，这是强生的第 4 款多发性骨髓瘤疗法，强生将有望重新定义多发性骨髓瘤的治疗格局。2023年9月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）申请的特立妥单抗注射液上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：单药治疗用于既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2024年2月20日，强生宣布FDA已批准Tecvayli（teclistamab，特立妥单抗）的补充生物制剂许可申请（sBLA），以降低注射频率至每两周1次（Q2W）1.5mg/kg治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），这些患者至少已实现6个月的达到完全缓解（CR）或更好缓解。本次批准为患者接受基于体重的给药方案带来了更大的灵活性。

2024年2月，特立妥单抗的补充生物制品许可申请（sBLA）再次获得FDA批准，用于将RRMM患者的给药频率降低为每两周一次（1.5mg/kg），这些患者已达到并维持完全缓解（CR）至少六个月。MajesTEC-1是一项1/2期单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，旨在评估特立妥单抗在既往接受过三种或以上治疗的RRMM成人患者中的安全性和有效性。在关键性2期临床试验中，参与试验的患者（N=110）接受过的前期治疗中位数目为5。试验结果显示，这一患者群体的总缓解率达到61.8%。值得一提的是，28.2%的患者获得完全缓解以上的应答。在中位随访时间为7.4个月时，估计的6个月缓解持续率为90.6%，9个月缓解持续率为66.5%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 BCMA x CD3 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年6月26日，BCMA x CD3靶点共有在研药物35个，包含的适应症有14种，在研机构50家，涉及相关的临床试验118件，专利多达9432件……目前已经有多款BCMA x CD3靶点新药正在积极研发中，强生的Teclistamab和辉瑞的Elranatamab已获批上市；再生元的linvoseltamab已进入临床III期；康诺亚生物的CM336、岸迈生物的EMB-06、TeneoBio/艾伯维的TNB-383B均已进入I/II期。作为首款获批的BCMA/CD3双抗，此次特立妥单抗能够在国内上市，将给国内患者带来新的治疗选择。