强生BCMA/CD3双抗特立妥单抗上市申请拟纳入优先审评，治疗多发性骨髓瘤

2023年9月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）申请的特立妥单抗注射液上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：单药治疗用于既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

特立妥单抗（Teclistamab/JNJ-64007957/JNJ-7957）是利用Genmab的DuoBody双特异抗体平台构建的1+1非对称双特异性抗体，靶向BCMA/CD3,抗体骨架为IgG4并进行PAA突变去除IgG4的天然交换特性和Fc的相关功能（ADCC，CDC）。2022年8月25日，欧盟委员会（EC）批准了BCMA/CD3双特异性抗体Tecvayli（Teclistamab）有条件上市，适应症为单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。2022年10 月 25 日，Teclistamab获 FDA 批准在美国上市，商品名为 Tecvayli。作为一款双抗皮下注射剂，Teclistamab在依从性方面具备优势。值得一提的是，这是强生的第 4 款多发性骨髓瘤疗法，强生将有望重新定义多发性骨髓瘤的治疗格局。

特立妥单抗的 FDA 批准是基于 I/II 期临床试验 MajesTEC-1 研究（试验登记号：NCT04557098，NCT03145181）。这是一项单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，以 ORR 为主要终点。关键 II 期试验纳入既往接受过中位治疗线数五线治疗的患者（n=110），其中 78% 的患者都接受过四线及以上治疗。总缓解率（ORR）达到 61.8%（95% CI：52.1%，70.9%），其中 28.2% 的患者完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。首次响应中位时间为 1.2 个月（范围：0.2 - 5.5 个月）。中位随访 7.4 个月，预估的 6 个月持续缓解（DOR）率为 90.6%（95% CI：80.3%，95.7%），9 个月 DOR 率为 66.5%（95% CI：38.8%，83.9%）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 BCMA/CD3  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月15日，BCMA/CD3靶点共有在研药物29个，包含的适应症有9种，在研机构37家，涉及相关的临床试验80件，专利多达6070件……目前已经有多款BCMA/CD3靶点新药正在积极研发中，强生的Teclistamab和辉瑞的Elranatamab已获批上市；再生元的linvoseltamab已进入临床III期；康诺亚生物的CM336、岸迈生物的EMB-06、TeneoBio/艾伯维的TNB-383B均已进入I/II期。作为首款获批的BCMA/CD3双抗，期待特立妥单抗能够早日在国内上市，给国内患者带来新的治疗选择。