Neurocrine潜在“first-in-class”疗法crinecerfont 3期试验达主要终点，治疗CAH

2023年9月13日，Neurocrine Biosciences公布其在研潜在“first-in-class”疗法crinecerfont于CAHtalyst临床3期试验的积极顶线数据。该试验评估该疗法在因21-羟化酶缺乏（21-OHD）导致的经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成人患者中的疗效和安全性。

crinecerfont是Neurocrine Biosciences开发的一种研究性口服、非甾体、选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型（CRHR1）受体拮抗剂，在糖皮质激素治疗中添加crinecerfont可能有助于允许正常剂量的糖皮质激素来替代皮质醇，同时降低促肾上腺皮质激素和雄激素水平。crinecerfont已在美国和欧盟获得孤儿药称号。研究显示，拮抗脑垂体中的CRF1可降低促肾上腺皮质激素水平，进而减少肾上腺雄激素的生成，并可能减少与经典CAH相关的症状。

分析显示，CAHtalyst试验在第24周达到其主要终点，与安慰剂相比，crinecerfont治疗使得患者在维持雄激素控制的同时，其每日所需糖皮质激素剂量百分比的降低具统计学显著性（p<0.0001）。该试验亦达成关键次要终点，在第24周，约63%的crinecerfont组患者所使用的糖皮质激素降低至生理剂量，此数值在安慰剂组约为18%（p<0.0001）。

先天性肾上腺增生症(Congenital adrenal hyperplasia, CAH)是一组由于影响正常肾上腺皮质类固醇激素合成的先天性酶缺陷所致的疾病。最常见的类型是21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency，21-OHD)，占所有CAH患者的90%以上，剩余类型由类固醇激素合成通路中的其他酶和激素转运蛋白功能缺陷引起，如11β-羟化酶缺陷症、17α-羟化酶缺陷症等。由于CAH最常见的类型为21-OHD，约占全部患者的90%～95%，目前关于CAH流行病学的数据多是来源于对21-OHD的研究。该病发病率根据人种和地域不同而有较大差异，整体来看，在世界范围内，21-OHD的新生儿筛查发病率为 1/20,000~1/10,000。其中经典型21-OHD新生儿中的发病率为1/15,000~1/12,000，非经典型21-OHD人群中发病率约1/1000。人群中21-OHD致病变异携带率约为1/60~1/55。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 CRHR1  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月14日，CRHR1靶点共有在研药物28个，包含的适应症有20种，在研机构23家，涉及相关的临床试验51件，专利多达2076件……CAH目前治疗手段比较有限，期待crinecerfont早日获批，给患者带来新的治疗选择。