传奇生物CAR-T疗法西达基奥仑赛获FDA推荐用于多发性骨髓瘤早期治疗

2024年3月15日，FDA ODAC（肿瘤药物咨询委员会）会议中专家组以11票赞同，0票反对的结果，认为强生&传奇生物的Carvykti（西达基奥仑赛，cilta-cel）用于既往至少接受过1线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂且来那度胺难治）的复发性和来那度胺难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者具有有利的获益-风险结果。目前，由CARTITUDE-4研究支持的补充生物制品许可申请（sBLA）正在接受FDA审查，PDUFA日期为2024年4月5日。

西达基奥仑赛是由传奇生物开发的一款靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用CAR的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞、晚期B细胞和浆细胞表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化该产品。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；2022年5月和9月，该药又先后获得欧盟委员会（EC）和日本厚生劳动省（MHLW）批准上市。在中国，西达基奥仑赛已递交新药上市申请，并被纳入优先审评和突破性治疗品种。

III期CARTITUDE-4研究（NCT04181827）中，既往接受1-3线治疗且来那度胺难治的R/R MM患者随机接受cilta-cel（n=208）或医生选择方案（n=211）。结果显示，cilta-cel组mPFS显著改善（NR vs 11.8个月，HR=0.41，95%CI 0.30-0.56，p＜0.0001），达到主要终点；关键次要终点ORR同样显示获益（85% vs 68%，p＜0.0001），不过FDA注意到cilta-cel组死亡导致的PFS事件比例更高（8% vs 2%）。目前，中期OS数据尚不成熟（34% information fraction），两组中位OS分别为未达到和26.7个月（HR 0.78，95%CI 0.51-1.20）。两组的OS Kaplan-Meier曲线在~11个月时交叉，即前~11个月中cilta-cel组具有更低的OS。安全性方面，cilta-cel与既往报道结果基本一致。FDA指出此次ODAC会议讨论的关键议题为：cilta-cel组早期死亡率增加。对ITT人群，在随机化后前10个月，cilta-cel组的死亡率相比标准治疗组更高（14% vs 12%），其中AE导致的死亡比例分别为7.7%和4.7%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达BCMA靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年3月19日，BCMA靶点共有在研药物195个，包含的适应症有62种，在研机构183家，涉及相关的临床试验421件，专利多达14000件……CAR-T细胞疗法的出现对于血液肿瘤治疗具有革命性意义，为血液肿瘤患者带来了新的治疗选择和希望，尤其用于后线骨髓瘤患者可显著提高缓解率并延长生存期，改善了患者治疗效果和生存质量。期待西达基奥仑赛商业化一切顺利。