礼来GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽开展1型糖尿病合并肥胖随机双盲II期临床

近日，ClinicalTrials.gov官网登记了一项Tirzepatide（替尔泊肽）治疗同时患有1型糖尿病和肥胖的受试者的II期临床试验。这是一项随机双盲的II期临床试验，旨在评估与单独使用胰岛素相比，替尔泊肽与胰岛素联合治疗1型糖尿病合并肥胖患者的疗效。

tirzepatide（中文名：替尔泊肽）是由礼来制药开发的每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)的单分子双受体激动剂，曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽，也是首个且目前唯一获得全球批准的GIP/GLP-1受体激动剂。2022年5月，该药获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide上市后放量速度远超之前的度拉糖肽和司美格鲁肽，今年上半年销售额15.48亿美元，预计全年或超过40亿美元。减肥适应症方面，礼来在美国进行了4项三期临床，全部取得成功。2023年11月9日， Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。这些患者患有体重相关共病，包含高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。

此次临床研究共纳入36名受试者，按1：1的比例随机分组，接受胰岛素和胰岛素+替尔泊肽治疗。该研究开始时间是2024年3月，结束时间是2025年7月。主要终点是受试者体重变化，次要终点包括糖化血红蛋白（hbA1c）水平、每日胰岛素总剂量、腰围和颈围、血压等。

2023年11月，替尔泊肽减肥适应症获得FDA批准。该适应症的获批主要是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2临床3期试验的积极数据。SURMOUNT-1是一项对2539名患有肥胖症或超重以及与体重相关的健康问题（不包括糖尿病）的成年人进行的研究，使用Zepbound作为饮食和运动辅助手段的患者在72周时与安慰剂相比，体重明显减轻。在最高剂量（15毫克）下，使用Zepbound的患者平均减重48磅（约43.5斤），而在最低剂量（5毫克）下，人们平均减重34磅（约30.8斤）。相比之下，安慰剂组患者减重仅7磅（约6.4斤）。此外，根据未控制1型错误的数据，在Zepbound的最高剂量下，三分之一的患者能够减轻超过58磅（约52.6斤），相当于体重减轻25%，而此数值在安慰剂组患者中仅为1.5%。这项研究中受试者的平均初始体重为231磅（209.6斤）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GIPR + GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月27日，GIPR + GLP-1R靶点共有在研药物39个，包含的适应症有24种，在研机构28家，涉及相关的临床试验160件，专利多达1361件……tirzepatide临床试验数据优秀，在降糖和减重领域具有非常大的市场潜力，该药有望成为破百亿美元销售的重磅品种。