礼来IL-13抗体疗法lebrikizumab在中国获批临床，治疗特应性皮炎

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的lebrikizumab注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗中重度特应性皮炎（AD）青少年（12岁及以上，体重至少为40kg）和成人患者。公开资料显示，这是Almirall公司和礼来联合开发的IL-13特异性抗体疗法，已经于今年11月在欧盟获得全球首批，用于青少年和成人中度至重度特应性皮炎患者。

Lebrikizumab是一种新型的抗IL-13单克隆抗体，具有生物利用度高和半衰期长的特点，能够高亲和力结合可溶性IL-13，阻断IL-13介导的信号通路。此前，Lebrikizumab曾获得FDA的快速通道资格。Lebrikizumab最初由Tanox开发，名称为TNX-650；2007年Genentech（罗氏子公司）收购Tanox，Lebrikizumab成为了罗氏管线中的一员。 紧接着，2017年Dermira支付罗氏8000万美元首付款、14亿美元里程碑总额，获得Lebrikizumab全球权益。2019年6月，该药的欧洲权益又被出售给Almirall。2020年1月，礼来以总价11亿美元收购了Dermira，Lebrikizumab欧洲以外的全球权益落入礼来手中。

Lebrikizumab的批准基于三项关键性3期临床试验：ADvocate 1和ADvocate 2评估其作为单药治疗的效果，ADhere评估其与外用皮质类固醇（TCS）联用的效果。在第16周，lebrikizumab作为单药治疗展示了早期临床疗效，超过50%的患者实现了疾病程度和严重性至少下降75%（EASI-75）。与TCS联用时，这一有效性提高到了近70%的患者。值得注意的是，长期扩展试验结果显示，在第16周获得缓解并继续接受lebrikizumab治疗的患者，无论是接受单药治疗还是与TCS联用，几乎80%的患者可在长达两年的时间内持续保持皮肤清洁、止痒和疾病严重程度减轻。这些研究中的安全性评估显示，大多数不良事件（AE）严重程度为轻微或中等，并未导致治疗中断。最常见的不良反应包括结膜炎、注射部位反应、和干眼症。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达IL-13靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月19日，IL-13 靶点共有在研药物26个，包含的适应症有37种，在研机构47家，涉及相关的临床试验428件，专利多达17992件……今年10月2日，FDA宣布拒绝批准礼来用于治疗中度至重度特应性皮炎（湿疹）的Lebrikizumab生物许可申请（BLA），主要原因是在检查中发现了第三方合同生产组织（CMO）的问题。 来自FDA的CRL中没有提到对Lebrikizumab的临床数据、安全性或标签的担忧，因此，如果CMO问题可以有效解决，或者生产转移到新的合作伙伴，等待批准时间或许不用太久。本次Lebrikizumab在国内获批临床，期待Lebrikizumab能够研发顺利。