默沙东HIF-2α抑制剂belzutifan补充新药申请获FDA优先审评资格，治疗晚期癌症患者
2023年9月20日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已接受其“first-in-class”缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）的补充新药申请（sNDA），并授予优先审评资格，用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的治疗，这些患者接受免疫检查点和抗血管生成疗法后发生疾病进展。FDA预定在2024年1月17日以前完成审评。
belzutifan是一种口服缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。Belzutifan也是第一个在美国获得批准的HIF-2α抑制剂疗法；目前以商品名Welireg在美国上市销售，用于治疗患有希佩尔·林道综合征(VHL)的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌、中枢神经系统成血管细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，而不需要立即手术。此外，该药已在英国、加拿大和其他几个国家和地区获批，适应症与上述一样。
此次sNDA的申请主要是基于LITESPARK-005试验的数据，基于由独立数据监查委员会进行的预定中期分析显示，在在接受过PD-1/PD-L1检查点抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后发生疾病进展的晚期RCC患者中，与依维莫司（everolimus）相比，Welireg组患者的无进展生存期（PFS）有统计学显著并具临床意义的改善。该试验的关键次要终点客观缓解率（ORR）亦显示具统计学显著改善。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 HIF-2α靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月21日，HIF-2α靶点共有在研药物19个，包含的适应症有25种，在研机构25家，涉及相关的临床试验49件，专利多达1252件……肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型；大约十分之九的肾癌诊断是肾癌。男性肾细胞癌的发病率是女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像检查中偶然发现的。在美国，大约15%的肾癌患者被诊断为晚期。belzutifan有望给众多肾细胞癌带来新的治疗选择。
