NodThera NLRP3炎症小体抑制剂NT-0796 1b/2a期试验积极数据公布，针对帕金森病

近日，NodThera公布其NLRP3炎症小体抑制剂NT-0796用于治疗帕金森病（PD）患者的1b/2a期试验的积极数据。分析显示，NT-0796能够降低患者体内血液和脑脊液（CSF）中的关键炎症和神经炎症生物标志物。

NT-0796是一种高效的、选择性的、可渗透中枢神经系统的NLRP3炎症小体抑制剂。NLRP3（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）是一种炎症小体，作为炎症反应的核心组成部分，其控制着IL-1β和IL-18的激活，在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。NLRP3炎症小体主要发现于骨髓细胞，此外也发现于少突胶质细胞、星形胶质细胞、内皮细胞等。同时发现NLRP3炎症小体与多种疾病的发生发展密切相关，包括关节炎、动脉粥样硬化、2型糖尿病、肥胖、慢性肾病、痛风 、炎症性肠病、帕金森病、阿尔茨海默病等。通过靶向NLRP3，过度活跃的免疫反应可以得到抑制。NT-0796于2022年9月完成1期试验，表现出良好的药代动力学/药效学(PK/PD)特性、脑渗透性和抗炎作用。NT-0796目前已被推进至1b/2a期临床试验，用于治疗PD。

所公布的数据显示，与基线相比，患者在接受治疗28天后，其脑脊液中的关键促炎生物标志物（例如IL-1β、IL-6、CCL2、CXCL1和CXCL8）平均水平下降，并接近对照组健康老年人的水平，显示NLRP3介导的神经炎症可能获得逆转。此外，试验中也观察到接受口服NT-0796治疗患者的神经退行性标志物的水平下降，包括神经丝轻链（NfL）和sTREM2。此外，在那些处于急性炎症期的患者，其生物标志物C反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原的水平亦显著降低，这与试验早期阶段研究中，在老年健康志愿者中所观察到NT-0796的外周抗炎作用一致。NT-0796展现良好的安全性与耐受性；主要不良事件（AE）是轻微且短暂的，没有观察到严重不良事件（SAE）。药代动力学数据也显示其具有每日一次给药的潜力，并且通过测量脑脊液中的浓度确定NT-0796在大脑中的水平可以维持超过24小时。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达NLRP3靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年3月12日，NLRP3靶点共有在研药物87个，包含的适应症有92种，在研机构81家，涉及相关的临床试验83件，专利多达3829件……此前将具脑渗透性的NLRP3抑制剂与GLP-1受体激动剂联用时，可产生更好的减重效果，并且在停止GLP-1受体激动剂治疗后，通过服用NLPR3抑制剂可维持体重稳定，从而防止体重反弹。在过去几年里，NLRP3的研究已吸引了多家公司的目光，诺和诺德早已发现了NLRP3靶点的潜力。期待该靶点新药在帕金森和减重领域的发展。