2024年4月15日,诺华在世界肾脏病学大会(WCN)上公布了Fabhalta (iptacopan,伊普可泮)治疗IgA肾病(IgAN)患者的III期APPLAUSE-IgAN研究的中期分析结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=518),旨在评估伊普可泮(200mg,口服,每日2次)治疗原发性IgAN成人患者的疗效和安全性。
伊普可泮(iptacopan)是诺华在研的一款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B(CFB)抑制剂,此前曾被CDE纳入突破性治疗品种,拟用于治疗PNH。伊普可泮作用于补体系统C5末端通路的上游,同时控制血管内溶血和血管外溶血,弥补了抗C5抗体的不足,同时为患者提供了口服单药的治疗选择。2023年6月5日,盐酸伊普可泮胶囊在国内拟纳入优先审评,拟纳入的理由是符合临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药。2023年6月14日,CDE官网显示,诺华盐酸伊普可泮胶囊(iptacopan)上市申请获受理,用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的治疗。2023年12月6日,诺华公司(Novartis)宣布,美国FDA批准Fabhalta(iptacopan,伊普可泮)上市,作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)的首个口服单药疗法。Fabhalta是一种补体B因子抑制剂,它在免疫系统的替代补体途径中起作用,全面控制血管内外的红细胞(RBC)破坏。
该研究的主要终点是第9个月时通过尿蛋白/肌酐比值(UPCR)评估的蛋白尿水平变化以及24个月内的年化总肾小球滤过率(eGFR)斜率。主要研究人群的基线eGFR≥30mL/min/1.73m2,基线UPCR≥1g/g。此外,一小批肾功能严重不全患者(基线eGFR:20-30mL/min/1.73m2)也被纳入研究,但不参与主要疗效分析。在250例IgAN患者中进行的疗效分析结果显示,与安慰剂组相比,伊普可泮组患者的蛋白尿水平减少了38.3%(p<0.0001)。在443例IgAN患者中进行的安全性分析结果显示,伊普可泮的安全性和耐受性良好,与既往研究一致。基于中期分析的积极结果,诺华已向FDA申请加速批准伊普可泮用于治疗IgAN患者的补充新药申请(sNDA),并且该申请已获FDA优先审评。若获批准,该药物将成为第一款专门针对替代补体通路的IgAN疗法。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方卡片直达CFB靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息),截止到2024年4月16日,CFB靶点共有在研药物13个,包含的适应症有29种,在研机构24家,涉及相关的临床试验90件,专利多达2456件……伊普可泮试验数据优秀,有望成为CFB靶点领域best in class的存在,期待该药早日在国内上市,给患者带来新的治疗选择。