同源康医药YAP/TEAD抑制剂TYK-01054在美国获批临床，针对实体瘤
2024年4月11日，同源康医药宣布，其自主研发的新一代口服、高效、高选择性的小分子YAP/TEAD抑制剂TYK-01054获美国FDA批准开展临床研究。同源康医药也已与中国NMPA进行了该产品的Pre-IND沟通交流，将于近期正式提交IND。
TYK-01054是浙江同源康医药股份有限公司自主研发的一款口服的高效、高选择性的小分子YAP/TEAD抑制剂，拟用于治疗多种晚期肿瘤，如恶性间皮瘤、头颈鳞状细胞癌、食管癌、胰腺癌、神经鞘瘤和肉瘤等。TYK-01054在临床前体外及体内药效试验中前述多个瘤种展现了良好的抑制作用，在正常细胞不敏感的剂量下，仅选择性地抑制癌细胞的生长，因此具有良好的耐受性和安全性，以上结果为后期临床研究的开展提供了有力的依据。
Hippo是一条经典的信号通路，它可以剧烈调控器官大小，其突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo（河马）。在疯狂生长的肿瘤中，Hippo信号通路也发挥重要作用。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。YAP、TAZ和TEAD是Hippo通路的下游效应子。
临床前研究表明 TYK-01054能结合TEAD并抑制了 TEAD 下游基因的表达；TYK-01054在由NF2缺失突变驱动的恶性间皮瘤H226 CDX小鼠模型中具有优异的疗效；TYK-01054还在Fat1基因截短的HNSCC PDX肿瘤小鼠模型中表现出了显着的功效。其它临床前研究结果还发现。YAP/TAZ/TEAD 信号传导的失调可能是对各种靶向疗法和化疗产生内在和获得性耐药的主要机制。FDA 批准的间接阻断 YAP/TAZ 激活或 YAP/TAZ 关键下游靶点的药物在临床上已显示出降低治疗耐药性的结果。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达YAP/TEAD靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年4月13日，YAP/TEAD靶点共有在研药物10个，包含的适应症有14种，在研机构9家，涉及相关的临床试验2件，专利多达49件……目前全球没有获批上市的YAP/TEAD抑制剂，仅有5款药物处于早期临床试验阶段（均为I/II期）。TYK-01054在临床前体外及体内药效试验中前述多个瘤种展现了良好的抑制作用，期待该药后续能够研发顺利。
