诺和诺德GLP-1R激动剂司美格鲁肽复方周制剂IIIa期研究达主要终点，针对糖尿病

2024年1月8日，诺和诺德宣布每周1次IcoSema（基础胰岛素icodec和司美格鲁肽固定比例联合制剂）vs 基础胰岛素治疗2型糖尿病的IIIa期试验（COMBINE 3）达到主要终点。

司美格鲁肽（诺和泰）是丹麦诺和诺德（Novo Nordisk）公司发明的一款新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，主要用于2型糖尿病的控制，也适用于轻度肥胖人群的减重治疗。2017年12月，美国FDA批准司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。它是全球第7个上市的GLP-1R激动剂。同种类的还有艾塞那肽、血管获益等作用。

每周1次的IcoSema是每周一次的基础胰岛素icodec与每周一次的司美格鲁肽固定比例联合制剂（700U/2mg每毫升），靶向GLP-1R + INSR。IcoSema通过与胰岛素相同的方式滴定剂量，每周最大剂量为350剂量阶梯（即350U 依柯胰岛素/1mg司美格鲁肽）。

COMBINE 3是一项为期52周、开放标签治疗达标试验（treat-to-target），在679名使用每日1次基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者中比较每周1次的IcoSema与每日注射1次甘精胰岛素U100和门冬胰岛素（每日餐时注射2-4次），均联用或不联用口服降糖药的疗效与安全性。该研究结果表明，每周1次IcoSema降低HbA1c的效果非劣效于甘精胰岛素U100和门冬胰岛素。在总体基线HbA1c为8.30%的情况下，每周1次IcoSema组的估计HbA1c降幅为-1.47%，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组的估计HbA1c降幅为-1.40（估计治疗差异：-0.06%）。此外，在基线体重为85.8kg的基础上，接受IcoSema治疗的患者体重显著减轻，IcoSema组估计的体重减轻了3.6kg，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组体重增加了3.2kg（估计治疗差异：-6.7kg）。安全性方面，IcoSema组在严重或具有临床意义的低血糖（血糖低于3.0 mmol/L）的估计发生率上低于甘精胰岛素U100和门冬胰岛素。且在该试验中，每周1次IcoSema具有良好安全性和耐受性，患者最常见的不良事件是胃肠道不良事件，与GLP-1受体激动剂类药物一致，绝大多数为轻度至中度。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GLP-1R + INSR靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月11日，GLP-1R + INSR靶点共有在研药物9个，包含的适应症有4种，在研机构20家，涉及相关的临床试验173件，专利多达225件……通过将注射负担从每周28次左右降低至每周一次，IcoSema有潜力为使用基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者简化胰岛素强化治疗，同时提供血糖控制以及体重获益，并可降低低血糖发生率。