诺华小分子共价KRAS G12C抑制剂JDQ443在国内申报临床，针对晚期实体瘤

近日，据 CDE 官网显示，诺华（Novartis）KRAS G12C 抑制剂JDQ443在国内申报临床（受理号：JXHL2400009/05）。

JDQ443，是一种有选择性和口服生物活性的新型KRAS G12C 共价抑制剂，化学结构不同于目前在研的KRASG12C 共价抑制剂，它以一种新的结合方式（GDP-bound）占据了KRASG12C 蛋白的SWIIP口袋，并避免与95位的组氨酸残基发生直接相互作用，使KRASG12C 停滞在失活状态，抑制了肿瘤中该通路的过度活化。在临床前模型中，JDQ443 以突变选择性方式有效抑制 KRAS G12C 细胞信号传导和增殖，并表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。

研究者在 2023 年世界肺癌大会（WCLC）上公布 KontRASt-01 临床试验初步数据。这一临床试验是一项评估 JDQ443 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者（包括 NSCLC 和结直肠癌）的 Ib/II 期开放标签、多中心、剂量递增研究。剂量递增部分将评估 JDQ443 作为单药以及 JDQ443 与其他药物联合治疗的安全性和耐受性。KontRASt-01 初步研究结果显示，JDQ433 和 SHP2 抑制剂 TNO155 的联合疗法在包括 NSCLC 在内的 KRAS G12C 突变实体瘤患者中显示出抗肿瘤活性。在接受 JDQ433 治疗的 NSCLC 患者组（n=12）中，客观反应率（ORR）为 33.3%（90%CI, 12.3%-60.9%）、疾病控制率（DCR）为 66.7%（90%CI, 39.1%-87.7%）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达KRAS G12C 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月11日，KRAS G12C 靶点共有在研药物79个，包含的适应症有49种，在研机构91家，涉及相关的临床试验207件，专利多达2258件……最早于 2021 年 7 月，诺华在国内登记 JDQ443 的 Ib/II 期临床试验（CTR20211563）。2022 年，诺华公示 JDQ443 的二项关键临床试验（CTR20223005、CTR20223456）。期待JDQ443各项临床研究进展顺利。