诺和诺德GLP-1R激动剂司美格鲁肽心衰III期STEP HFpEF临床试验结果积极

2023年8月25日，诺和诺德在欧洲心脏病学会(ESC)大会上宣布，在III期STEP HFpEF试验中，该公司的GLP-1R激动剂Wegovy（司美格鲁肽）除了显示出预期的体重减轻之外，还显示出心血管益处。

司美格鲁肽注射液（诺和泰）是丹麦诺和诺德（Novo Nordisk）公司发明的一款新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，主要用于2型糖尿病的控制，也适用于轻度肥胖人群的减重治疗。2017年12月，美国FDA批准司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。它是全球第7个上市的GLP-1R激动剂。同种类的还有艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等。司美格鲁肽除了已获批的降糖、减重适应症外，还有心血管获益等作用。

在III期STEP HFpEF试验中，与安慰剂相比，2.4mg Wegovy （司美格鲁肽注射液）显示出心力衰竭相关症状和身体限制的“大幅”减轻。改善了患有射血分数保留型（HFpEF）心力衰竭和肥胖患者的运动功能并减轻了体重。STEP试验纳入了HFpEF合并BMI≥30的患者，受试者随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗52周。Novo使用堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）作为衡量HFpEF症状和身体限制的共同主要终点。在这项包括了529名患者的试验中，在第52周时，司美格鲁肽组患者的问卷得分增加了16.6分，而安慰剂组得分增加了8.7分，p=0.001。研究人员还评估了患者6分钟步行距离测试的变化（次要终点）。司美格鲁肽组步行距离平均增加了21.5米，而安慰剂组仅增加了1.2米。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组患者的体重平均减轻了13.3%，C反应蛋白水平降低，表明炎症减轻。诺和诺德表示，司美格鲁肽的安全性与其他研究中显示的安全性相似。司美格鲁肽组报告了35例严重不良事件（13.3%），安慰剂组报告了71例（26.7%）。

2023年8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT的主要结果。此项双盲试验旨在评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。该试验实现了主要目标，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽（2.4 mg）治疗的患者MACE降低了20%，具有统计学显著性和优越性。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 GLP-1R 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月26日，GLP-1R靶点共有在研药物276个，包含的适应症有66种，在研机构254家，涉及相关的临床试验2457件，专利多达7371件……司美格鲁肽在已获批GLP-1R药物中商业化最为成功，该药在今年预计能超过200亿美元销售额。