阿斯利康FRα ADC新药AZD5335国内申报临床，针对实体瘤
2023年8 月 25 日，CDE 官网显示，阿斯利康的 FRα ADC 新药 AZD5335 首次在国内申报临床（受理号：JXSL2300158），这是阿斯利康自研 ADC（抗体偶联药物） 平台开发的第 3 款临床阶段新药。
AZD5335 是阿斯利康开发的一款ADC药物，由FRα 抗体偶联其专有的 TOP1抑制剂 AZ14170132，DAR为8。AZD5335 通过将 TOP1i 毒性载荷递送至表达 FRα 的肿瘤细胞，继而引发 DNA 损伤，杀伤肿瘤细胞，同时具有旁观者效应。在 ADC 领域，阿斯利康无疑是重押姿态，通过多种方式切入。从外部合作的角度，与第一三共合作的 DS-8201a 和 DS-1062 跑在最前，今年 2 月还与国内康诺亚牵手成功，以总额近 12 亿美元引进 CLDN18.2 ADC 项目 CMG901。
今年阿斯利康在AACR年会上首次公布了临床前数据，对FRα低表达或高表达卵巢癌均体现出治疗潜力。研究表明2.5 mg/kg AZD5335在表达FRα的卵巢癌细胞系异种移植（CDX）中产生持久抗肿瘤活性，14/17例（82%）卵巢癌PDX模型中，肿瘤生长抑制（TGI）为75%-94%；在评估的14/17（82%）卵巢癌患者的异种移植模型（PDX）中，中位最佳肿瘤皱缩>30%。此外，在两种FRα低-中表达PDX模型中，AZD5335在同等或更高剂量下，具有比微管抑制剂（MTI）的FRα ADC更优异的抗肿瘤活性和反应持续时间。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 ADC药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月26日，ADC这一药物类型共有在研药物1204个，包含的适应症有344种，靶点366个，在研机构612家，涉及相关的临床试验3234件……目前，在阿斯利康业务板块中肿瘤业务营收占比38%，为业绩贡献最多的领域，其中ADC无疑是其最重视的细分板块。随着其各项ADC管线的陆续推进，可以预见阿斯利康将成为ADC领域中不可或缺的重要玩家。
