Outlook Therapeutics眼用贝伐珠单抗ONS-5010三期研究失败，针对wAMD
11月27日，Outlook Therapeutics宣布眼用贝伐珠单抗ONS-5010治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的III期NORSE EIGHT研究未达到主要终点。
ONS-5010是一种Outlook Therapeutics开发的贝伐珠单抗研究性眼科制剂，将作为玻璃体内注射剂给药，用于治疗湿性AMD和其他已批准的视网膜疾病。贝伐珠单抗（Bevacizumab），原研药商品名安维汀（Avastin），是一种人源化单抗，通过阻断血管内皮生长因子（VEGF），抑制肿瘤的血管新生，从而诱导肿瘤细胞凋亡。贝伐珠单抗以高亲和力选择性结合人血管内皮生长因子（VEGF）的所有亚型，并通过空间阻断VEGF与其受体Flt-1（VEGFR-1）和KDR（VEGFR-2）的结合来中和VEGF的生物活性在内皮细胞表面。玻璃体内注射后，贝伐珠单抗与VEGF的结合阻止了VEGF与其在内皮细胞表面的受体的相互作用，从而减少了视网膜中内皮细胞增殖、血管渗漏和新血管的形成。
NORSE EIGHT研究是一项随机、盲法、阳性药物对照、非劣效性研究（n=400），旨在评估ONS-5010（1.25mg，每4周1次）对比雷珠单抗（0.5mg）治疗新诊断wAMD患者的疗效和安全性。研究的主要终点是最佳矫正视力（BCVA）从基线到第8周的平均变化。数据显示，治疗第8周，在意向性治疗（ITT）人群中，ONS-5010组和雷珠单抗组的BCVA平均值差异不显著（+4.2 vs +6.3个字母，差异为-2.257，95% CI: -4.044, -0.470；P=0.0863），未达到FDA在特殊方案评估（SPA）中预先指定的非劣效性范围下限（-3.5），也未达到P值要求（P>0.025）。Outlook Therapeutics表示，后续将继续随访患者，计划在2025年1月公布NORSE EIGHT研究的随访3个月的数据。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达VEGF靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年11月29日，VEGF靶点共有在研药物411个，包含的适应症有670种，在研机构569家，涉及相关的临床试验5594件，专利多达101256件……随着本次临床试验的公布，市场对这一消息以大跌回应，Outlook股价在盘前交易中跌超79%。不过Outlook并未打算放弃，公司表示在完成对NORSE EIGHT的最终分析后，在2025年第一季度再次提交ONS-5010的上市申请（BLA）。期待该药的后续发展。
