辉瑞EZH2抑制剂PF-06821497启动新III期临床，针对去势抵抗性前列腺癌

10月8日，辉瑞在Clinicaltrials.gov登记一项III期临床，评估PF-06821497 (Mevrometostat)联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的疗效,希望建立新的一线 mCRPC 标准治疗方案，延长患者生存期。

PF-06821497 (Mevrometostat)是辉瑞开发的一款EZH2抑制剂，有望成为美国批准的首个用于前列腺癌的EZH2抑制剂。今年8月，辉瑞已经在中国、美国等多个国家首次启动了Mevrometostat的III 期临床研究MEVPRO-1，联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛在既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌，以延长恩扎卢胺的疗效，取代化疗。

EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，它通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。EZH2的异常表达与多种癌症的进展和不良预后有关，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌和血液恶性肿瘤等等。已有研究认为，EZH2的过表达可通过多种作用机制来促进癌症的发生和进展，包括沉默肿瘤抑制基因的表达、促进参与细胞增殖和存活的基因表达等等。此外，EZH2已被证明可通过调节参与上皮-间质转化的基因表达来促进癌症转移，上皮-间质转化是癌细胞获得迁移和侵袭特性的过程。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达EZH2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年10月11日，EZH2靶点共有在研药物84个，包含的适应症有84种，在研机构63家，涉及相关的临床试验152件，专利6339件……除了辉瑞的PF-06821497，全球范围内还有多款EZH2抑制剂处于临床前和临床研究阶段。已有研究数据显示，EZH2抑制剂已显示出治疗多类型癌症的潜力，包括B细胞淋巴瘤、实体瘤和某些其它的血液癌症。期待辉瑞这款EZH2抑制剂后续研发顺利。