Arrowhead公司创新siRNA疗法ARO-ANG3 1期临床积极结果发布，用于降血脂
近日，Arrowhead Pharmaceuticals公司在《自然》子刊Nature Medicine上发表其降血脂siRNA疗法ARO-ANG3的1期试验结果。分析显示，该药物耐受性良好，可显著降低受试者的甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平。重复给药后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平也随之降低，药效可维持三个月以上。
ARO-ANG3是由Arrowhead Pharmaceuticals开发的一款靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）mRNA的siRNA疗法，ANGPTL3是一种由肝脏分泌产生的代谢调节因子，是调控血清脂质和脂蛋白代谢过程的关键调节因子。。ANGPTL3可以抑制脂蛋白脂肪酶（LPL），从而促进血管内TG的清除。此外，它还可以抑制内皮脂肪酶（EL），这是一种参与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）分解代谢过程的关键酶，因此ANGPTL3对于HDL-C和VLDL-C的水平也有着一定影响。另有研究发现ANGPTL3控制着LDL-C的产生和清除过程，不难得知，ANGPTL3影响了多种血脂分子的水平，因此以ANGPTL3的编码mRNA作为靶点，有望降低血脂水平，继而减少ASCVD的疾病风险。
这项ARO-ANG3的首次人体试验为一项随机、安慰剂对照、开放标签的1期试验，该试验主要目的为评估ARO-ANG3的安全性，次要目的为评估药物在健康受试者中的药代动力学以及药物的药效学。ARO-ANG3通常显示良好的耐受性，活性药物组和安慰剂组治疗后出现的不良事件频率相似。分析显示，ARO-ANG3在健康受试者中的全身吸收迅速且持续，平均Tmax（达到最大血浆浓度的时间）为6.0-10.5小时，给药后24-48小时内从血浆中清除，药物平均半衰期为3.9-6.6小时。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 ANGPTL3 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月29日，ANGPTL3 靶点共有在研药物19个，包含的适应症有18种，在研机构27家，涉及相关的临床试验38件，专利多达1538件……ARO-ANG3的药效持续时间相当长，单次用药后可以维持三个月以上，这对于患者来说大大减轻了多次重复治疗所造成的不便，可以提高患者对治疗的依从性，从而得到更好的治疗效果。期待ARO-ANG3能够开发顺利，早日惠及更多患者。
