罗氏PI3Kα抑制剂inavolisib拟纳入突破性治疗品种，针对乳腺癌！

2024年3月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申报的GDC-0077（即inavolisib）拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

Inavolisib是一种具有同类最佳潜力的研究性口服靶向治疗药物，可为激素受体(HR)阳性、pik3ca突变的乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制，并可能改善预后，pik3ca突变是一种常见但经常被忽视的突变，约占该人群的40%Inavolisib被设计用于帮助最小化治疗的总体毒性，并且由于其对PI3Kα异构体抑制的高体外效力和特异性，以及其独特的作用机制，可导致突变PI3Kα的特异性降解，因此与其他PI3K抑制剂不同。

Inavolisib目前正在罗氏赞助的3项III期临床研究中进行研究，用于治疗pik3ca突变的局部晚期或转移性乳腺癌:帕博西尼联合氟维司汀与帕博西尼联合氟维司汀治疗一线hr阳性her2阴性乳腺癌(INAVO 120)；在hr阳性her2阴性乳腺癌cdk4/6抑制剂和内分泌联合治疗(INAVO 121)后，联合使用氟维司汀vs.alpelisib+氟维司汀；帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗皮下注射(Phesgo®)vs.Phesgo作为1Lher2阳性乳腺癌的维持治疗(INAVO 122）。

2023年12月，罗氏公布了inavolisib与CDK4/6抑制剂哌柏西利和氟维司群（内分泌疗法）联用，一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的3期临床试验（INAVO120）的积极结果。试验结果显示，与Ibrance和氟维司群联用的对照组相比，inavolisib组合疗法将疾病进展或死亡风险降低57%。该公司计划将这一结果递交给监管机构，目标是尽快为患者提供这一潜在治疗方案。试验结果显示，inavolisib组合疗法组的无进展生存期（PFS）为15.0个月，对照组为7.3个月（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。Inavolisib联合疗法的耐受性良好，不良事件与此前研究的已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达PI3Kα靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2023年3月27日，PI3Kα靶点共有在研药物68个，包含的适应症有227种，在研机构123家，涉及相关的临床试验472件，专利多达4613件……罗氏的Inavolisib在III期研究中获得积极结果也是PI3K抑制剂传来的久违的好消息。期待Inavolisib后续研发顺利。