预约演示
更新于：2025-11-28
Inavolisib
伊那利塞
更新于：2025-11-28
概要
基本信息
药物类型 小分子化药 |
别名 Inavolisib (USAN/INN)、伊沃利西布、GDC 0077 + [7] |
靶点 |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 PI3Kα抑制剂(磷脂酰肌醇3-激酶α抑制剂) |
在研适应症 |
非在研适应症- |
原研机构 |
非在研机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2024-10-10), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (中国) |
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结构/序列
分子式C18H19F2N5O4 |
InChIKeySGEUNORSOZVTOL-CABZTGNLSA-N |
CAS号2060571-02-8 |
关联
29
项与 伊那利塞 相关的临床试验NCT07054190
A Phase II, Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Safety and Efficacy of Neoadjuvant Treatment With Inavolisib Combinations in Patients With Untreated, Early-stage, PIK3CA-Mutated Breast Cancer
This study will evaluate the safety and efficacy of inavolisib combination therapies in participants with untreated, PIK3CA-mutated, Stage II-III, estrogen receptor (ER)-positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negative breast cancer (BC).
开始日期2025-09-09 |
申办/合作机构 |
NCT07144111
A Phase 1, Open-Label, Single-Dose Study to Evaluate the Effect of Moderate or Severe Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Inavolisib
This open-label study will evaluate the effect on the pharmacokinetics (PK), safety, and tolerability of a single oral dose of inavolisib in participants with moderate or severe hepatic impairment compared with demographically matched healthy participants with normal hepatic function.
开始日期2025-08-21 |
申办/合作机构 |
NCT06790693
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus a CDK4/6 Inhibitor and Letrozole Versus Placebo Plus a CDK4/6 Inhibitor and Letrozole in Patients With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer
This study will evaluate the efficacy and safety of the combination of inavolisib plus a cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor (CDK4/6i) and letrozole versus placebo plus a CDK4/6i and letrozole in the first-line setting in participants with endocrine-sensitive PIK3CA-mutated hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-), advanced breast cancer (ABC).
开始日期2025-04-09 |
申办/合作机构- |
100 项与 伊那利塞 相关的临床结果
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100 项与 伊那利塞 相关的转化医学
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100 项与 伊那利塞 相关的专利（医药）
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42
项与 伊那利塞 相关的文献（医药）2025-10-01·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
US Food and Drug Administration Approval Summary: Inavolisib With Palbociclib and Fulvestrant for Endocrine-Resistant,
PIK3CA
-Mutated, Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer
Article
作者: Chiu, Haw-Jyh ; Ricks, Tiffany ; Price, Lauren S.L. ; Bhatnagar, Vishal ; Gittleman, Haley ; Pazdur, Richard ; Kluetz, Paul G. ; Narayan, Preeti ; Biel, Nikolett ; Pierce, William ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Cheng, Joyce ; Rahman, Nam Atiqur ; Wedam, Suparna ; Fiero, Mallorie ; Tang, Shenghui ; Osgood, Christy ; Sabit, Hairat
PURPOSE:
The US Food and Drug Administration (FDA) approved inavolisib with palbociclib and fulvestrant for adults with endocrine-resistant,
PIK3CA
-mutated, hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative, locally advanced or metastatic breast cancer (MBC), as detected by an FDA-approved test, FoundationOne Liquid CDx assay, after recurrence on or after completing adjuvant endocrine therapy.
PATIENTS AND METHODS:
Approval was based on INAVO120, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in 325 patients with endocrine-resistant,
PIK3CA
-mutated, hormone receptor–positive, HER2-negative, locally advanced or MBC. Patients were randomly assigned (1:1) to either inavolisib (n = 161) or placebo (n = 164) in combination with palbociclib and fulvestrant.
RESULTS:
INAVO120 met its primary end point of progression-free survival (PFS) by investigator assessment, with a median PFS of 15.0 months for inavolisib + palbociclib + fulvestrant versus 7.3 months for placebo + palbociclib + fulvestrant (hazard ratio [HR], 0.43 [95% CI, 0.32 to 0.59];
P
< .0001). The objective response rate was 58% (95% CI, 50 to 66) versus 25% (95% CI, 19 to 32). The median duration of response was 18.4 months (95% CI, 10.4 to 22.2) versus 9.6 months (95% CI, 7.4 to 16.6). Interim analysis of overall survival did not reach statistical significance but was supportive of the overall benefit-risk assessment with a HR of 0.64 (95% CI, 0.43 to 0.97). Consistent with the PI3Kα inhibitor class, common adverse reactions noted with inavolisib included hyperglycemia, stomatitis, diarrhea, and rash.
CONCLUSION:
The approval of inavolisib with palbociclib plus fulvestrant was based on a statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS observed in the INAVO120 trial. Before this approval, there were no specific therapies approved by the FDA for the first-line treatment of patients with endocrine-resistant, hormone receptor–positive advanced or MBC.
2025-10-01·AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY-CANCER CLINICAL TRIALS
Inavolisib for HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer
Review
作者: Masurkar, Prajakta P. ; Goswami, Swarnali ; Arabshomali, Arman
Objectives::
Breast cancer remains the most prevalent cancer among women in the United States, with hormone receptor-positive (HR+) and HER2-negative subtypes comprising a significant proportion of cases. Despite advancements in treatment, resistance to endocrine therapies remains a substantial clinical challenge, especially in patients with mutations in the PIK3CA gene.
Methods::
A literature review was conducted to evaluate the safety and efficacy of inavolisib in breast cancer. Studies published through November 2024 were identified using PubMed, Google Scholar, and ClinicalTrials.gov. Phases I to III clinical trials in English were included. The review focused on safety outcomes (eg, serious adverse events) and efficacy outcomes (eg, progression-free survival), which were summarized narratively.
Results::
Inavolisib, a selective PI3Kα inhibitor, presents a promising option for patients with PIK3CA-mutated HR+HER2-negative advanced or metastatic breast cancer. In the INAVO120 trial, inavolisib combined with palbociclib and fulvestrant significantly extended progression-free survival (PFS) in patients with PIK3CA mutations. The median PFS was 15.0 months for the treatment arm compared with 7.3 months in the placebo group (hazard ratio: 0.43, P<0.001). The objective response rate (ORR) was 58.4% in the treatment arm, underscoring the drug’s antitumor efficacy. Safety profiles revealed manageable adverse events, primarily hyperglycemia, neutropenia, and stomatitis. The incidence of these side effects was notable but manageable with appropriate supportive care. Inavolisib offers a new treatment for HR+HER2-negative advanced breast cancer, showing promising efficacy and safety. However, implementation challenges include high costs, insurance coverage issues, and limited access to required genetic testing through FoundationOne Liquid CDx assay, potentially creating barriers to equitable patient access.
Conclusions::
Inavolisib represents a significant advancement in the treatment of advanced HR+HER2-negative breast cancer, offering an effective option for patients with PIK3CA mutations. However, to fully realize its potential, health care systems must address challenges related to patient access, insurance coverage, and the availability of companion diagnostics. Further long-term studies will be essential to assess the enduring impact of this treatment on patient outcomes.
2025-09-01·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY
FDA Approves Inavolisib Combo for PIK3CA-Mutated, HR+ Breast
Cancer
Article
作者: Zhang, Jinwei
270
项与 伊那利塞 相关的新闻（医药）2025-11-27
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 1[issue]
新英格兰医学杂志 393卷1期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: Defining Health Care “Corporatization”
美国医疗保健的企业化：界定医疗保健“企业化”
E.C. Fuse Brown
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：1-3
2
Self-Neglect in Older People — A Clinical, Social, and Ethical Dilemma
老年人自我忽视——临床、社会和伦理困境
K. Lees Haggerty and D.B. Reuben
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：4-6
3
Biologic Drugs and Medicare Price Negotiation
生物制剂与医保价格谈判
T.J. Hwang , N.L. Keating , and S.B. Dusetzina
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：6-9
4
The Autopsy Report
尸检报告
K. Klara
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：9-11
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer
结肠癌辅助化疗后的结构化运动
K.S. Courneya and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：13-25
6
Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
与司美格鲁肽相比，替西帕肽治疗肥胖症的效果
L.J. Aronne and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：26-36
7
Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer
局部晚期头颈癌的新型辅助和辅助帕博利珠单抗治疗
R. Uppaluri and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：37-50
8
Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk
奥贝胆酸在心血管高危患者中的安全性和有效性
S.J. Nicholls and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：51-61
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Forensic Pathology
法医病理学
R.D. Folkerth , B.A. Sampson , and J.K. Graham
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：62-71
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Diffuse Alveolar Hemorrhage in ANCA-Associated Vasculitis
抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎导致的弥漫性肺泡出血
I.S. Lee
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：72
11
Frostbite Injury from Inhaled Nitrous Oxide Use
吸入一氧化二氮导致的冻伤损伤
M. Patrizio and M. Hayden
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：e1
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（临床问题解决）
12
Caving In to Pressure
屈服于压力
S.I. Gomez-Villegas and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：73-79
EDITORIALS（社论）
13
The Corporatization of U.S. Health Care — A New Perspective Series
美国医疗保健的企业化——一个新的观点与视角系列
D. Malina and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：81-82
14
Extending Cancer Survival with Exercise — Time for Oncology to Act
通过运动延长癌症患者生存期——肿瘤学该行动了
M.L. Irwin
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：82-84
15
Semaglutide and Tirzepatide to Treat Obesity
司美格鲁肽和替西帕肽治疗肥胖症
F.L. Greenway
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：84-85
16
Harnessing Immunotherapy in Curative-Intent Treatment of Head and Neck Cancer
在头颈癌根治性治疗中运用免疫疗法
A.J. Rosenberg and E.E. Vokes
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：85-87
SOUNDING BOARD（议事堂）
17
From the National Academy of Medicine: Climate Change and Human Health — A Research Agenda for Action
来自美国国家医学院的观点：气候变化与人类健康——行动研究议程
V.J. Dzau and Others
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：88-92
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Lifesaving Diagnosis through Prenatal Genomic Sequencing
通过产前基因组测序作出挽救生命的诊断
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：93-95
19
Intensive Blood-Pressure Control in Patients with Type 2 Diabetes
2型糖尿病患者强化血压控制
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：95-98
20
Antibiotic Treatment for 7 versus 14 Days in Patients with Bloodstream Infections
血流感染患者抗生素治疗7天与14天的对比
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：98-101
21
Dapagliflozin in Patients Undergoing TAVI
接受经导管主动脉瓣植入术患者使用达格列净的情况
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：101-103
22
Further Comments on Risdiplam for Prenatal Therapy of Spinal Muscular Atrophy
关于利司扑兰用于脊髓性肌萎缩症产前治疗的进一步评论
N Engl J Med; July 3, 2025; 393(1)：103-104
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 2[issue]
新英格兰医学杂志 393卷2期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Who Will Care for America? Immigration Policy and the Coming Health Workforce Crisis
谁来关照美国？移民政策与即将到来的医疗劳动力危机
P.M.G. Santos , R. Jagsi , and C.I.A. Oronce
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：105-107
2
Exclusion of Elective Care from Hospital Financial Assistance Policies — Arresting a Troubling Development
医院财务援助政策中排除择期护理——遏制令人不安的发展态势
M.A. Hall and J. Garber
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：107-110
3
Libraries Burned, a Life Lived
图书馆被焚，人生如旅
T. Vijayan
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：110-111
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
As-Needed Albuterol–Budesonide in Mild Asthma
按需使用沙丁胺醇-布地奈德治疗轻度哮喘
C. LaForce and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：113-124
5
Global Effect of Cardiovascular Risk Factors on Lifetime Estimates
心血管危险因素对终生风险的全球影响
The Global Cardiovascular Risk Consortium
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：125-138
6
Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke
卒中血栓切除术前静脉注射替奈普酶
Z. Qiu and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：139-150
7
Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer
Inavolisib治疗PIK3CA突变型晚期乳腺癌的总生存期
K.L. Jhaveri and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：151-161
REVIEW ARTICLE（综述）
8
Juvenile Idiopathic Arthritis
幼年特发性关节炎
C.I. Sandborg , G.S. Schulert , and Y. Kimura
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：162-174
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
9
Whipple’s Disease with Endocarditis
伴有心内膜炎的惠普尔病
P. Ackermann and M.A. Borger
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：175
10
Incarcerated Femoral Hernia
嵌顿性股疝
P. Rana and H. Jivani
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：e2
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
11
Case 19-2025: A 69-Year-Old Man with Headache and Ataxia
病例19-2025：一名69岁男性，头痛且共济失调
A. Venkatesan and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：176-184
EDITORIALS（社论）
12
Your Combination Asthma Inhaler — Don’t Leave Home without It!
你的联合哮喘吸入器——出门别忘了带！
J.M. Drazen
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：186-187
13
Estimates of Cardiovascular Risks and Benefits — When Knowing Is Not Enough
心血管风险和获益的评估——光知晓并不够
G.A. Mensah
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：187-189
14
Thrombolysis before Thrombectomy in Stroke — A Bridge Not Fallen
卒中血栓切除术前溶栓治疗——一座未坍塌的桥梁
T.W. Leung
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：189-191
SOUNDING BOARD（议事堂）
15
From the National Academy of Medicine: Transforming Health Care — Shared Commitments for a Learning Health System
来自美国国家医学院的观点：转变医疗保健模式——构建学习型医疗系统的共同承诺
J.L. Madara and Others
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：192-197
CORRESPONDENCE（通信）
16
Expansion of tetM-Carrying Neisseria gonorrhoeae in the United States, 2018–2024
2018-2024年美国携带tetM的淋病奈瑟菌的扩散情况
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：198-200
17
Atrial Appendage Closure after Ablation for Atrial Fibrillation
心房颤动消融术后左心耳封堵
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：200-203
18
Tumor-Infiltrating Clonal Hematopoiesis
肿瘤浸润性克隆性造血
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：203-205
19
Wealth and Mortality in the United States and Europe
美国和欧洲的财富与死亡率
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：205-207
20
Addressing Alcohol Use
应对酒精使用问题
N Engl J Med; July 10, 2025; 393(2)：207-208
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 3[issue]
新英格兰医学杂志 393卷3期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Role of Public Health Agencies in Creating Vaccine Policy
公共卫生机构在制定疫苗政策中的作用
P. Marks
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):209-211
2
New Mammography Tools — The Need for Clinically Meaningful Assessment Standards
新的乳腺钼靶工具——需要有临床意义的评估标准
B. Hyams , K. Kerlikowske , and R.F. Redberg
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):211-213
3
The Second Life of Jacqui B.
Jacqui B.的第二人生。
M. Earnest and P. Khazanie
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):214-215
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer
杜伐鲁单抗在胃和胃食管结癌围手术期的应用
Y.Y. Janjigian and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):217-230
5
First-Line Treatment of Pulmonary Sarcoidosis with Prednisone or Methotrexate
强的松或甲氨蝶呤治疗肺结节病的一线治疗
V. Kahlmann and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):231-242
6
Graft-versus-Host Disease Prophylaxis with Cyclophosphamide and Cyclosporin
环磷酰胺和环孢素预防移植物抗宿主病
D.J. Curtis and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):243-254
7
Multidose Ondansetron after Emergency Visits in Children with Gastroenteritis
小儿肠胃炎急诊后多剂量昂丹司琼的疗效
S.B. Freedman and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):255-266
8
Brief Report: Rapid Recovery of Donor Hearts for Transplantation after Circulatory Death
简要报告：供体心脏在循环性死亡后快速恢复
A.M. Williams and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):267-274
9
Brief Report: On-Table Reanimation of a Pediatric Heart from Donation after Circulatory Death
简要报告：一名循环死亡后捐赠的儿童心脏在手术台上复活
J.A. Kucera , D.M. Overbey , and J.W. Turek
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):275-280
REVIEW ARTICLE(综述)
10
The Spectrum of Fragile X Disorders
脆性X染色体紊乱谱系
R.J. Hagerman and P.J. Hagerman
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):281-288
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像学）
11
Acrometastases
Acrometastases
H. O’Rourke and M. Iddawela
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):289
12
Microcysts in Lithium-Induced Nephropathy
锂诱发肾病中的微囊
C.-H. Liao and K.-L. Liu
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):e3
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马赛诸塞州总医院病例记录）
13
Case 20-2025: An 86-Year-Old Woman with Neck Swelling and Dysphagia
病例20-2025:86岁女性，颈部肿胀和吞咽困难
M.L. Russell and Others
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):290-300
EDITORIALS（社论）
14
New Perioperative Strategy in Gastric Cancer
胃癌围手术期新策略
K. Shitara
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):302-303
15
Methotrexate as Initial Therapy for Symptomatic Pulmonary Sarcoidosis?
甲氨蝶呤作为症状性肺结节病的初始治疗？
R.P. Baughman and E.E. Lower
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):303-305
CORRESPONDENCE（通信）
16
Monoclonal Anti–Platelet Factor 4 Antibodies in Recurrent Pregnancy Loss
单克隆抗血小板因子4抗体在复发性妊娠丢失中的作用
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):306-309
17
Apixaban for Cancer-Associated Venous Thromboembolism
阿哌沙班治疗癌症相关静脉血栓栓塞
N Engl J Med; July 17, 2025; 393(3):309-312
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 4[issue]
新英格兰医学杂志 393卷4期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Brain Death in Pregnancy — Abortion, Advance-Directive, or End-of-Life Law?
妊娠期脑死亡——人工流产、预先指示还是临终法律问题？
K. Watson
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):313-315
2
The Faulty Logic behind the Supreme Court’s Failure to Protect Trans Minors
最高法院未能保护跨性别未成年人的逻辑谬误
S. Skinner-Thompson
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):316-318
3
The Promise of Real-World Data for Research — What Are We Missing?
现实世界数据研究的前景——我们错过了什么？
A.B. Abbasi , L.H. Curtis , and R.M. Califf
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):318-321
4
Avocado and Salt
鳄梨和盐
G. Yi
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):321-323
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy
未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的每周固定剂量艾塞那肽胰岛素
J. Rosenstock and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):325-335
6
Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer
德曲妥珠单抗或雷莫芦单抗联合紫杉醇治疗胃癌
K. Shitara and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):336-348
7
Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy
塔拉他单抗在小细胞肺癌铂基化疗后的疗效
G. Mountzios and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):349-361
8
Ivermectin to Control Malaria — A Cluster-Randomized Trial
伊维菌素控制疟疾-一项集群随机试验
C. Chaccour and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):362-375
REVIEW ARTICLE(综述)
9
Medical Education: Competency-Based Medical Education at the Front Lines of Patient Care
医学教育：位于患者护理第一线的基于能力的医学教育
D. Cooper and E.S. Holmboe
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):376-388
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
10
Löfgren’s Syndrome
洛夫格伦综合征
M. Hassan
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):389
11
Hydroxychloroquine Retinal Toxicity
羟氯喹视网膜毒性
A. Donnelly and N. Horgan
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):e4
INTERACTIVE MEDICAL CASE(互动式医疗案例)
12
A Case of Crackles
一例啰音病例
J.I. Hsu and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):e5
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马赛诸塞州总医院病例记录）
13
Case 21-2025: A 75-Year-Old Man with Cough, Dyspnea, and Hypoxemia
病例21-2025:75岁男性，咳嗽、呼吸困难伴低氧血症
A.M. Anandaiah and Others
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):390-399
EDITORIALS(社论)
14
Weekly Insulins and Therapeutic Burden in Type 2 Diabetes
每周胰岛素与2型糖尿病的治疗负担
J.R. Ingelfinger and C.J. Rosen
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):401-402
15
Ivermectin against Malaria — Good News in Bad Times
伊维菌素抗疟疾——艰难时期的好消息
R.W. Steketee
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):402-404
CLINICAL DECISIONS(临床决策)
16
Statin Therapy for Children
儿童他汀类药物治疗
H.K. Marwah, I.K. Luirink , and M. Mietus-Snyder
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):405-407
CORRESPONDENCE(通信)
17
Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis
奥比妥珠单抗治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和安全性
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):408-410
18
Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a)
Lepodisiran -一种靶向脂蛋白(A)的长效干扰性小RNA
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):411-412
19
BCG Revaccination to Prevent Tuberculosis
卡介苗复种预防结核病
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):412-413
20
Evolving Epidemiology of Mpox in Africa in 2024
2024年非洲猴痘流行病学演变
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):414
21
Enteral Nutrition in Hospitalized Adults
住院成人肠内营养
N Engl J Med; July 24, 2025; 393(4):415-416
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 5[issue]
新英格兰医学杂志 393卷5期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Revised Recommendations for Covid-19 Vaccines — U.S. Vaccination Policy under Threat
Covid-19疫苗修订建议——美国疫苗接种政策受到威胁
J.L. Schwartz
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):417-419
2
Public Policies, Social Narratives, and Population Health
公共政策、社会叙事与人口健康
A.S. Venkataramani , P.S. Tamber , and A. Iton
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):419-421
3
Into the Valley of the Sick
进入病痛的之谷
S. Wesloh
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):421-423
4
Interactive Perspective: Human Papillomavirus and Cancer
互动视角：人类乳头瘤病毒与癌症
J.R. Barzilay and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):e6
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Measurable Residual Disease–Guided Therapy in Newly Diagnosed Myeloma
可测量的残留疾病–指导新诊断的骨髓瘤治疗
A. Perrot and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):425-437
6
Mitochondrial Donation and Preimplantation Genetic Testing for mtDNA Disease
线粒体捐献和植入前mtDNA疾病基因检测
L.A. Hyslop and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):438-449
7
A Randomized Trial of Acute Normovolemic Hemodilution in Cardiac Surgery
心脏手术中急性等容血稀释的随机试验
F. Monaco and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):450-460
8
Brief Report: Mitochondrial Donation in a Reproductive Care Pathway for mtDNA Disease
简要报告：线粒体捐赠在mtDNA疾病的生殖保健途径
R. McFarland and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):461-468
9
Brief Report: Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling
简要报告：通过恢复t细胞受体信号传导来解决鳞状细胞癌
P. Ye and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):469-478
REVIEW ARTICLE(综述文章)
10
Motor Vehicle Crash Prevention
预防机动车辆碰撞
S.G. Klauer and Z.R. Doerzaph
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):479-486
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
11
Spontaneous Intracranial Hypotension
自发性颅内低血压
S.B. Owais and Y. Kianirad
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):487
12
Spiderweb-like Vessels in Retinopathy of Prematurity
早产儿视网膜病变中的蜘蛛网状血管
X. Zhao and G. Zhang
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):e7
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马赛诸塞州总医院病例记录）
13
Case 22-2025: A 19-Year-Old Woman with Seizurelike Activity and Odd Behaviors
案例22-2025：一名19岁女性出现癫痫样活动和怪异行为
J.A. Restrepo and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):488-496
EDITORIALS(社论)
14
Opening the Door to Tailored Treatment in Newly Diagnosed Multiple Myeloma
开启新诊断多发性骨髓瘤个性化治疗的大门
P.G. Richardson , N.C. Munshi , and D.L. Longo
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):498-500
15
Reducing the Risks of Mitochondrial Disease in Children
降低儿童线粒体疾病的风险
R. Lovell-Badge
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):500-503
16
Science behind the Study: Advances in Preventing Transmission of Mitochondrial DNA Diseases
研究背后的科学：预防线粒体DNA疾病传播的进展
J. Steffann
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):503-507
MEDICINE AND SOCIETY(医学与社会)
17
Reform and Remedy for Imprecision and Inequity — Ending the Race-Based Evaluation of Occupational Pulmonary Impairment
改革与修正——终结基于种族的职业性肺功能障碍评估
R. Khazanchi and Others
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):508-514
CORRESPONDENCE(通信)
18
Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism
巴司他治疗原发性醛固酮增多症的2a期研究
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):515-518
19
Pulsed Field or Cryoballoon Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation
脉冲场或低温球囊消融治疗阵发性心房颤动
N Engl J Med; July 31, 2025; 393(5):518-520
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 6[issue]
新英格兰医学杂志 393卷6期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
The Corporatization of U.S. Health Care: A Gilded Age for Patients? The Broken Promises of Profit-Driven Medicine
美国医疗保健公司化：病人的镀金时代？利润驱动的医药破碎的承诺
N. Tomes
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):521-524
2
Lead Contamination in Milwaukee Schools — The Latest Episode in an Ongoing Toxic Pandemic
密尔沃基学校的铅污染——正在进行的毒性大流行的最新事件
M.S. Kanarek
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):524-526
3
Training Health Communicators — The Need for a New Approach
培训健康传播者——需要一种新的方法
K. Panthagani and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):526-529
4
ER and Me
急诊室和我
E. Rourke
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):529-531
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes
芬尼酮联合恩格列净治疗慢性肾病和2型糖尿病
R. Agarwal and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):533-543
6
Ciprofloxacin versus Aminoglycoside–Ciprofloxacin for Bubonic Plague
环丙沙星与氨基糖苷-环丙沙星治疗黑死病
R.V. Randremanana and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):544-555
7
Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer
Vepdegestrant：一种用于晚期乳腺癌的PROTAC雌激素受体降解剂
M. Campone and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):556-568
8
First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer
一线用药卡米兹斯特兰治疗新发ESR1突变的晚期乳腺癌
F.-C. Bidard and Others
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):569-580
REVIEW ARTICLE(综述)
9
Testosterone Treatment in Middle-Aged and Older Men with Hypogonadism
中老年低促性腺激素性腺功能减退症患者的睾酮治疗
S. Bhasin and P.J. Snyder
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):581-591
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
10
E-Cigarette– or Vaping-Associated Lung Injury
电子烟–或吸电子烟–相关肺损伤
M.Z. Roslly and S.A. Syed Rozhan
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):592
11
Crusted Scabies
陈年的疥疮
Y.-J. Sun and H. Gong
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):e8
CLINICAL PROBLEM-SOLVING(临床问题解决)
12
Gasping for Strength
喘息求生
D. Zarhin , H. Kolb , and A. Gadoth
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):593-599
EDITORIALS(社论)
13
Combination Therapy for Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes — A Promising Prelude
慢性肾病和2型糖尿病的联合治疗——充满希望的前奏
C. Zoccali and F. Mallamaci
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):601-602
14
Chipping Away at an Old Foe
逐步击破旧敌
P. Mead
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):603-604
15
Science behind the Study: Degradation of the Estrogen Receptor in Breast Cancer
研究背后的科学：乳腺癌中雌激素受体的降解
D.P. McDonnell
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):604-608
MEDICINE AND SOCIETY(医学与社会)
16
Restoring the Infant Mortality Rate as a Measure of Societal Health and Well-Being
恢复将婴儿死亡率作为衡量社会健康和福祉的一项指标
E.A. Harrison , U. Ndulue , and B.O. Ojikutu
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):609-614
CORRESPONDENCE(通信)
17
Xenon — Propelling Climbers to the Summits of the World’s Highest Mountains?
氙气—推动登山者登顶世界最高的山脉？
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):615-616
18
Daratumumab for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma
达雷妥尤单抗用于高危沉默型多发性骨髓瘤
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):616-617
19
A Randomized Trial of Automated Insulin Delivery in Type 2 Diabetes
2型糖尿病患者自动胰岛素输送的随机试验
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):617-619
20
Enhanced CAR T-Cell Therapy for Relapsed Lymphoma
增强型CAR T细胞疗法治疗复发性淋巴瘤
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):619-620
21
Malaria
疟疾
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):620-621
22
Neonatal Fc Receptor — Biology and Therapeutics
新生儿Fc受体——生物学与治疗
N Engl J Med;August 7,2025;393(6):621-623
NEngl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 7[issue]
新英格兰医学杂志 393卷7期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Dismantling Public Health Infrastructure, Endangering American Lives
拆除公共卫生基础设施危及美国人的生命
T.R. Frieden
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):625-627
2
Progress Lost — The Unraveling of Medicaid and the Affordable Care Act
停滞不前——医疗补助和《平价医疗法案》的瓦解
J. Oberlander
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):628-629
3
The Resurgence of Private Law in American Health Care
美国医疗保健私法的复兴
C. Robertson and W.N. Epstein
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):630-631
4
The Serendipitous Dance between Life and Death
生与死之间的偶然之舞
A. Zorigtbaatar
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):632-633
ORIGINAL ARTICLES(论著)
5
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Cagrilintide和Semaglutide联合应用于超重或肥胖的成人
W.T. Garvey and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):635-647
6
Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes
Cagrilintide–Semaglutide在超重或肥胖和2型糖尿病成人中的应用
M.J. Davies and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):648-659
7
A Crossover Trial of Hospital-Wide Lactated Ringer’s Solution versus Normal Saline
医院范围内的乳酸林格氏溶液与生理盐水的交叉试验
L. McIntyre and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):660-670
8
Risdiplam in Presymptomatic Spinal Muscular Atrophy
Risdiplam治疗亚临床脊髓性肌萎缩症
R.S. Finkel and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):671-682
REVIEW ARTICLE(综述)
9
Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease
代谢功能障碍相关脂肪性肝病
G. Targher , L. Valenti , and C.D. Byrne
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):683-698
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
10
Snowman Sign in Pituitary Macroadenoma
垂体巨腺瘤的雪人征
Y. Zhou and W. Weng
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):699
11
Ocular Gnathostomiasis
眼型囊尾蚴病
S. Karkhur and A. Gupta
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):e9
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马萨诸塞州总医院病例记录)
12
Case 23-2025: A 28-Year-Old Woman with Respiratory Failure and Abnormal Chest Imaging
病例23-2025：一例28岁女性，呼吸衰竭伴胸部影像异常
W.J. Janssen and Others
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):700-710
EDITORIALS(社论)
13
Expanding the Treat-to-Target Toolbox for Obesity and Diabetes Care
扩展肥胖和糖尿病的治疗目标工具箱
C.M. Hales
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):712-714
14
Science behind the Study: Presymptomatic Treatment of a Genetic Disease with a Small-Molecule Drug
研究背后的科学：小分子药物在遗传性疾病亚临床阶段中的治疗
C.J. Sumner
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):714-717
15
Reviewers for the Journal, January–June 2025
本杂志2025年1月至6月的审稿人
E.J. Rubin
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):718
CLINICAL DECISIONS(临床决策)
16
Managing Obesity
肥胖治疗
C.P. Kotanidis , A.M. Lincoff , and S.A. Shikora
N Engl J Med;August 14,2025;393(7)::719-721
CORRESPONDENCE(通信)
17
A Naturally Occurring Gain-of-Function Mutation in Factor VIII
因子VIII中自然发生的功能获得突变
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):722-724
18
Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes
口服司美格鲁肽与心血管预后
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):724-725
19
Lorundrostat Efficacy and Safety in Uncontrolled Hypertension
Lorundrostat在未控制的高血压中的疗效和安全性
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):725-727
20
Cancer of Unknown Primary Site
原发部位不明的癌症
N Engl J Med;August 14,2025;393(7):727-728
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 8[issue]
新英格兰医学杂志 393卷 8期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Preventive Care at the Supreme Court
最高法院谈预防性医疗
N. Bagley
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：729-731
2
Regulating Private Equity in Health Care — The Massachusetts Model
医疗保健领域私募股权的监管——马萨诸塞模式
T.C. Tsai , G.S. Meyer , and D. Blumenthal
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：731-733
3
Reforming the Prescription Drug User Fee Program
改革处方药用户费用计划
T.J. Ziaks and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：734-736
4
The Consultant
顾问视角
T. Adzemovic
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：736-739
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer
纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗肺癌的总生存期
P.M. Forde and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：741-752
6
Elinzanetant for Vasomotor Symptoms from Endocrine Therapy for Breast Cancer
艾琳扎奈坦特用于乳腺癌内分泌治疗引起的血管舒缩症状
F. Cardoso and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：753-763
7
Phase 3 Trial of Inhaled Molgramostim in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis
吸入莫格拉斯汀治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症的3期试验
B.C. Trapnell and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：764-773
8
Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
西米普利单抗辅助治疗对比安慰剂用于高危皮肤鳞状细胞癌
D. Rischin and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：774-785
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Medical Education: Educational Strategies for Clinical Supervision of Artificial Intelligence Use
医学教育：人工智能应用临床监督的教育策略
R.-E.E. Abdulnour , B. Gin , and C.K. Boscardin
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：786-797
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Paraganglioma in the Organ of Zuckerkandl
颈动脉体旁器官副神经节瘤
R. Cohen and P. Hammill
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：798
11
Abdominojugular Reflux Test
腹颈静脉回流试验
S. Bent and G. Dhaliwal
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：e10
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
12
Case 24-2025: A 32-Year-Old Woman with Fatigue and Myalgias
2025年第24例病例：一例32岁女性，疲劳伴肌痛
D.G. Kwolek and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：799-807
EDITORIALS（社论）
13
Redefining Lung Cancer Therapy — A Long-Awaited Shift in Strategy
重新定义肺癌治疗——期待已久的策略转变
V. Calvo
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：809-810
14
Menopausal Symptom Management in Breast Cancer Survivors — A Promising New Option
乳腺癌幸存者的更年期症状管理——一种有前景的新选择
A.H. Partridge
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：810-812
15
Science behind the Study: GM-CSF in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis
研究背后的科学：GM-CSF在自身免疫性肺泡蛋白沉积症中的作用
J.F. Seymour
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：812-816
SOUNDING BOARD（讨论专区）
16
The Path Forward for Vaccine Policy in the United States
美国疫苗政策的未来之路
H.Y. Chu and Others
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：817-822
CORRESPONDENCE（读者来信）
17
Targeted Therapy of CAR+ T-Cell Lymphoma after Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy
抗BCMA CAR-T细胞治疗后CAR+ T细胞淋巴瘤的靶向治疗
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：823-825
18
Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis
司美格鲁肽治疗代谢相关脂肪性肝炎
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：826-828
19
Omitting Nodal Irradiation after Nodes Clear
淋巴结清除后省略淋巴结放疗
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：828-829
20
AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B
严重血友病B的腺相关病毒（AAV）基因治疗
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：829-830
21
Screening for Prostate Cancer with a Polygenic Risk Score
基于多基因风险评分的前列腺癌筛查
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：831-832
CORRECTION（更正）
22
Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer
恩扎卢胺改善生化复发前列腺癌的预后
N Engl J Med; Aug 21/28, 2025; 393(8)：832
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 9[issue]
新英格兰医学杂志 393卷 9期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: The Corporatization Deal — Health Care, Investors, and the Profit Priority
美国医疗保健的企业化：企业化交易——医疗保健、投资者与利润优先
A. Chandra and M. Shepard
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：833-835
2
Advancing Physician-Scientist Training in China — Challenges, Gaps, and Future Directions
推进中国医师科学家培养——挑战、差距与未来方向
P. Li and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：836-838
3
The Rise of Drug Innovation in China — Implications for Patient Access in the United States and Globally
中国药物创新的崛起——对美国及全球患者药物可及性的影响
K.N. Vokinger , G. Li , and O.J. Wouters
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：839-841
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial
每月一次的马里德巴特卡弗拉鲁肽治疗肥胖——一项2期试验
A.M. Jastreboff and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：843-857
5
Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes
干细胞衍生的完全分化胰岛用于治疗1型糖尿病
T.W. Reichman and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：858-868
6
One Dose versus Three Doses of Benzathine Penicillin G in Early Syphilis
早期梅毒治疗中苄星青霉素G单次剂量与三次剂量的对比
E.W. Hook III and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：869-878
7
Monoclonal Antibodies in the Pathogenesis of Heparin-Induced Thrombocytopenia
单克隆抗体在肝素诱导的血小板减少症发病机制中的作用
J. Treverton and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：879-886
8
Brief Report: Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression
简短报告：无需免疫抑制的移植同种异体β细胞存活情况
P.-O. Carlsson and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：887-894
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Management of Acute Type B Aortic Dissection
急性B型主动脉夹层的管理
F.F. Mussa and P. Kougias
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：895-905
VIDEOS IN CLINICAL MEDICINE（临床医学视频）
10
Ultrasound-Guided Paracentesis
超声引导下腹腔穿刺术
A. Kumar and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：e11
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学图像）
11
Popeye Sign in Transthyretin Amyloidosis
转甲状腺素蛋白淀粉样变性中的“大力水手”征
S. Kurisu and H. Fujiwara
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：906
12
Radiation Pneumonitis
放射性肺炎
M. Peters and P. Jeene
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：e12
13
Hutchinson’s Sign in Subungual Melanoma In Situ
甲下原位黑色素瘤的Hutchinson征
M. Pasch and J. Tutein Nolthenius
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：e13
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（疑难杂症求解探微）
14
A Fruitful Workup
卓有成效的检查过程
N. Jain and Others
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：907-914
EDITORIALS（社论）
15
A Tale of Two Diseases
两种疾病的故事
M.L. Collazo-Clavell
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：916-917
16
Science behind the Study: Replacement of Beta Cells for Type 1 Diabetes
研究背后的科学：1型糖尿病的β细胞替代
K.C. Herold and J.S. Pober
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：917-921
17
Antiquated Tools to Fight an Ancient Foe
用陈旧工具对抗古老敌人
L.A. Barbee and L.H. Bachmann
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：921-923
CORRESPONDENCE（通信）
18
Fulminant Viral Myocarditis Associated with Thogotovirus
与托高托病毒相关的暴发性病毒性心肌炎
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：924-926
19
Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk
奥比西特拉匹在高心血管风险患者中的安全性与有效性
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：926-928
20
Porcine Xenotransplantation in End-Stage Kidney Disease
终末期肾病中的猪异种移植
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：929-931
21
Malnutrition in Older Adults
老年人营养不良
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：931-933
22
Generative AI in Medicine
医学中的生成式人工智能
N Engl J Med; Sep 4, 2025; 393(9)：933-935
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 10[issue]
新英格兰医学杂志 393卷10期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Efforts toward Equity: Caring for Patients with Intellectual or Developmental Disabilities —A Curriculum for Residents
迈向公平的努力：照顾有智力或发育障碍的患者——住院医师培训课程
L. Clarke and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：937-939
2
Efforts toward Equity: Diaper Need —An Underrecognized Social Driver of Health
迈向公平的努力：尿布需求——一个未被充分认识的社会健康驱动因素
W. Berry , J. Bonville , and S.D. Blatt
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：939-940
3
Efforts toward Equity: Improving Care Coordination for Indigenous Patients with Cancer
迈向公平的努力：改善对患癌原住民患者的护理协调
A.E. Janitz and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：940-942
4
Health and Medical Research Funding in a Divided America— How to Increase Support
分裂的美国在卫生与医学研究方面的资金投入——如何增加支持
R.J. Blendon , J.M. Benson , and N.B. Le
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：942-945
5
The End of Days
末日终结
I.Thomas
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：945-947
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy
Aficamten或美托洛尔单药治疗梗阻性肥厚型心肌病
P. Garcia-Pavia and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：949-960
7
Mavacamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy
Mavacamten治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病
M.Y. Desai and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：961-972
8
Multidomain Rehabilitation for Older Patients with Myocardial Infarction
针对老年心肌梗死患者的多领域康复治疗
E. Tonet and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：973-982
9
Marburg Virus Disease in Rwanda, 2024 —Public Health and Clinical Responses
2024年卢旺达的马尔堡病毒病——公共卫生与临床应对措施
S. Nsanzimana and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：983-993
SPECIAL ARTICLE（专题论著）
10
Medications for Opioid Use Disorder in County Jails —Outcomes after Release
县监狱中阿片类药物使用障碍的治疗药物——释放后的结果
P.D. Friedmann and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：994-1003
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Hypertrophic Cardiomyopathy
肥厚型心肌病
E. Braunwald
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1004-1015
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Pityriasis Rosea
玫瑰糠疹
E.A. Rallis and C. Verros
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1016
13
Acute Epididymo-orchitis in IgA Vasculitis
IgA血管炎伴急性附睾- 睾丸炎
S. Pariha and C. Hanna
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：e14
14
Ruptured Pulmonary Hydatid Cyst
肺包虫囊肿破裂
Y. Aydin and H. Ogul
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：e15
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
15
Case 25-2025: A 93-Year-Old Woman with Dyspnea and Fatigue
2025年第25例病例：一例93岁女性，呼吸困难伴疲劳
S.V. Arnold and Others
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1017-1024
EDITORIAL（社论）
16
Expanding the Role of Myosin Inhibition in Hypertrophic Cardiomyopathy — A Tale of Two Conditions
扩大肌球蛋白抑制在肥厚型心肌病中的作用——两种疾病的故事
A.V. Ambardekar
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1026-1028
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
17
The Race-Correction Debates —Progress, Tensions, and Future Directions
种族校正争议——进展、紧张局势和未来方向
D.A. Vyas , L.G. Eisenstein , and D.S. Jones
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1029-1036
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Long-Term Outcomes of the DanGer Shock Trial
DanGer休克试验的长期结果
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1037-1038
19
Efruxifermin in Compensated Liver Cirrhosis Caused by MASH
Efruxifermin治疗MASH所致的代偿性肝硬化
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1038-1039
20
Once-Weekly Mazdutide in Obesity or Overweight
每周一次Mazdutide治疗肥胖或超重
N Engl J Med; Sep 11, 2025; 393(10)：1040
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 11[issue]
新英格兰医学杂志 393卷11期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Reducing Tobacco Use Worldwide: Integrating Pharmacotherapy into Tobacco Control in Low- and Middle-Income Countries — A Critical Need
全球范围内减少烟草使用：将药物治疗纳入中低收入国家烟草控制——一项迫切需求
N.A. Rigotti , N. Walker , and A.S. Amer Nordin
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1041-1044
2
Protecting Medicaid Enrollees with Chronic Conditions amid Work Requirements
在工作要求下保护患有慢性病的医疗补助计划（Medicaid）参保人
J.Z. Ayanian
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1044-1046
3
Ultraprocessed Food on an Ultrafast Track
超加工食品驶入超速发展轨道
D.S. Ludwig
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1046-1049
4
The Consequences of Silencing the “Voice of CDC”
“美国疾控中心之声”被消音的后果
S.A. Rasmussen and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：e16
5
Medicaid on the Chopping Block
医疗补助计划（Medicaid）面临削减
E. Park
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：e17
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer
低剂量阿司匹林用于PI3K突变的局限性结直肠癌
A. Martling and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1051-1064
7
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes
Orforglipron（一种口服小分子GLP-1受体激动剂）用于早期2型糖尿病
J. Rosenstock and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1065-1076
8
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
口服司美格鲁肽25 mg用于超重或肥胖成人
S. Wharton and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1077-1087
9
Proportional-Assist Ventilation for Minimizing the Duration of Mechanical Ventilation
比例辅助通气以缩短机械通气时间
K.J. Bosma and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1088-1103
REVIEW ARTICLE（综述）
10
Tumor Lysis Syndrome
肿瘤溶解综合征
R.G. Bociek and M. Lunning
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1104-1116
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
11
Subcutaneous Panniculitis-like T-Cell Lymphoma
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
S. Okada and M. Nishikubo
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1117
12
Primary Varicella Infection
原发性水痘感染
O. van Not and D. Rauwerdink
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：e18
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
13
Case 26-2025: An 11-Year-Old Girl with Chest Pain and Bone and Liver Lesions
2025年第26例病例：一例11岁女孩，胸痛伴骨和肝脏病变
L.P. Carter and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1118-1127
EDITORIALS（社论）
14
Reducing Tobacco Use Worldwide — A New Perspective Series
全球减少烟草使用——新观点系列
N.A. Rigotti and Others
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1129-1130
15
An Aspirin a Day for Improved Colorectal Cancer Outcomes
每日一片阿司匹林以改善结直肠癌预后
R.M. Goldberg and J.A. Meyerhardt
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1131-1132
16
Mimicking Complex Receptor Actions with Small(ish) Molecules
用小（型）分子模拟复杂受体作用
D.B. Lowe
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1133-1134
CORRESPONDENCE（通信）
17
Introduction of Mpox Virus Clade Ib into the Republic of the Congo
猴痘病毒Ib分支传入刚果共和国
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1135-1137
18
Perioperative Pembrolizumab in Head and Neck Cancer
围手术期帕博利珠单抗用于头颈癌
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1138-1139
19
Ondansetron after ED Visits in Children with Gastroenteritis
儿童胃肠炎急诊就诊后使用昂丹司琼
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1139-1141
20
Navigating the Discontinuity Crisis in Medical Education
应对医学教育中的断层危机
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1141-1143
21
Fetal Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura
胎儿遗传性血栓性血小板减少性紫癜
N Engl J Med; Sep 18, 2025; 393(11)：1143-1144
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 12[issue]
新英格兰医学杂志 393卷12期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Structural and Scientific Racism, Science, and Health — Evidence versus Ideology
结构性与科学层面的种族主义、科学与健康——证据与意识形态之争
N. Krieger and M.T. Bassett
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1145-1148
2
From Health to Wealth — Reframing Global Aid through the Gates Foundation’s Final Chapter
从健康到财富——通过盖茨基金会的终章重新构建全球援助框架
S. Phillips
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1148-1151
3
Dr. Kolhouse and the Cowboy
科尔豪斯博士与牛仔
M. Earnest
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1151-1153
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Digitoxin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction
地高辛用于射血分数降低的心力衰竭患者
U. Bavendiek and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1155-1165
5
Apixaban for Extended Treatment of Provoked Venous Thromboembolism
阿哌沙班用于诱因性静脉血栓栓塞症的延长治疗
G. Piazza and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1166-1176
6
Measurable Residual Disease–Guided Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia
基于可测量残留病灶指导的慢性淋巴细胞白血病治疗
T. Munir and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1177-1190
7
Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke
卒中静脉溶栓后早期输注替罗非班
C. Tao and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1191-1201
REVIEW ARTICLE（综述）
8
Medical Education: Advancing Diagnostic Excellence through Medical Education in Diagnostic Equity
医学教育：通过诊断公平性医学教育推进诊断卓越
D.M. Connor , M.L. Lypson , and C.M. Gonzalez
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1202-1214
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
9
Systemic Mastocytosis
系统性肥大细胞增多症
L. Neves da Silva and A.M. Monteiro
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1215
10
Doxycycline-Induced Phototoxicity
多西环素诱导的光毒性反应
G. Boyd and C. Cheng
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：e19
INTERACTIVE MEDICAL CASE（互动式医学病例）
11
A Fizzy Fix
气泡疗法
M.A. Crane and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：e20
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
12
Case 27-2025: A 53-Year-Old Man with Embolic Stroke and Left Ventricular Apical Aneurysm
2025年第27例病例：一例53岁男性，患有栓塞性卒中及左心室心尖部动脉瘤
G.C. Stewart and Others
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1216-1225
EDITORIALS（社论）
13
Digitoxin — A Reminder for Digoxin
地高辛——对洋地黄的提醒
M.A. Pfeffer
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1227-1228
14
Art within Evidence — Balancing Anticoagulant Duration in VTE Care
证据中的艺术——平衡静脉血栓栓塞症护理中的抗凝时长
N.A. Zakai
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1229-1230
CLINICAL IMPLICATIONS OF BASIC RESEARCH（基础研究的临床意义）
15
Transformative Research in Cystic Fibrosis
囊性纤维化的变革性研究
E.J. Sorscher
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1231-1234
16
Surprisingly Complex Assemblies from Low-Complexity Domains
来自低复杂度结构域的惊人复杂组装
T. Mittag
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1235-1238
CORRESPONDENCE（通信）
17
CD19 CAR T-Cell Therapy in Multidrug-Resistant Ulcerative Colitis
CD19嵌合抗原受体T细胞疗法治疗多重耐药性溃疡性结肠炎
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1239-1241
18
Nonoperative Management of Mismatch Repair–Deficient Tumors
错配修复缺陷肿瘤的非手术治疗
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1241-1243
19
Cerebral Embolic Protection during TAVI
经导管主动脉瓣置换术中的脑栓塞保护
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1243-1245
20
Global Effect of Cardiovascular Risk Factors on Lifetime Estimates
心血管危险因素对终生估计的全球影响
N Engl J Med; Sep 25, 2025; 393(12)：1245-1248
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 13[issue]
新英格兰医学杂志 393卷13期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: Insight into Corporate Governance — What Motivates Hospitals and Delivery Systems
美国医疗保健的企业化：企业治理洞察——医院和医疗交付系统的动机何在
S. Lipstein
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1249-1251
2
The Risks of Pharmaceutical Tariffs for Generic Drug Availability
药品关税对仿制药供应的风险
T.J. Hwang , Q.-D. Trinh , and K.N. Vokinger
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1252-1253
3
Goals for Opioid Use Disorder Medications — Protection, Remission, and Recovery
阿片类药物使用障碍治疗药物的目标——保护、缓解和康复
A.T. McLellan and N.D. Volkow
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1253-1255
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Intravenous Rehydration for Severe Acute Malnutrition with Gastroenteritis
伴有胃肠炎的严重急性营养不良的静脉补液治疗
K. Maitland and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1257-1268
5
Medical Imaging and Pediatric and Adolescent Hematologic Cancer Risk
医学影像与儿童和青少年血液系统癌症风险
R. Smith-Bindman and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1269-1278
6
Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia
使用针对APOC3的奥列扎森治疗中度高甘油三酯血症
B.A. Bergmark and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1279-1291
7
Clesrovimab for Prevention of RSV Disease in Healthy Infants
克莱斯罗维玛布预防健康婴儿呼吸道合胞病毒疾病
H.J. Zar and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1292-1303
8
Home-Based Care for Hypertension in Rural South Africa
南非农村地区高血压的家庭护理
M.J. Siedner and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1304-1314
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance
意义未定的单克隆丙种球蛋白病
S.V. Rajkumar and S. Kumar
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1315-1326
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学图像）
10
Uremic Frost
尿毒症霜
M.A. Wani and Z.H. Shah
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1327
11
Herpes Simplex Virus Esophagitis
单纯疱疹病毒食管炎
A.Agarwal and A. Agarwal
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：e21
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（疑难杂症破解之道）
12
A Shifting Frame
视角转换
A.Terrett and Others
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1328-1334
EDITORIALS（社论）
13
Data versus Dogma — Safety of Intravenous Rehydration in Severely Malnourished Children
数据与教条之争——严重营养不良儿童静脉补液的安全性
M.J. Peters
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1336-1337
14
Studying Cancer Risks Associated with Diagnostic Procedures — Interpret Wisely
研究诊断程序相关的癌症风险——明智解读
L.M. Morton
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1337-1339
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
15
Allergy or Assumption of Allergy — When to Test for a Penicillin Allergy
过敏还是假定的过敏——何时进行青霉素过敏测试
H. Marwah , A. Ramsey , and E.M. Macy
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1340-1342
CORRESPONDENCE（读者来信）
16
Clesrovimab in Infants and Children at Increased Risk for Severe RSV Disease
克莱斯罗维玛布用于有严重呼吸道合胞病毒疾病高风险的婴儿和儿童
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1343-1345
17
Nerandomilast in Patients with Pulmonary Fibrosis
奈拉度米拉司特用于肺纤维化患者
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1346-1347
18
Trastuzumab Deruxtecan in Gastric Cancer
德曲妥珠单抗用于胃癌
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1347-1348
19
Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer
塔拉他玛布用于小细胞肺癌
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1348-1349
20
Cyclophosphamide and Cyclosporin for GVHD Prevention
环磷酰胺和环孢素预防移植物抗宿主病
N Engl J Med; Oct 2, 2025; 393(13)：1349-1351
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 14[issue]
新英格兰医学杂志 393卷14期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Occupational Health and Safety on the Chopping Block — What’s at Stake?
职业健康与安全岌岌可危——有何利害关系？
A.T. Gabrielson and C. Corwin
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1353-1355
2
Emergency Medicaid at Risk — Preserving State Authority and Access to Care
紧急医疗补助岌岌可危——维护州政府权限与医疗保障可及性
J.A. Budhu and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1356-1358
3
Pharmaceutical Wholesalers — Under-the-Radar Middlemen?
药品批发商——鲜为人知的中间商？
H. Rooke-Ley and R.E. Sachs
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1358-1360
4
“You Still Going to Be Doing This?”
“你还会坚持下去吗？”
E.J. Shapiro
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1360-1361
ORIGINAL ARTICLES（论著）
5
Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension
巴克斯德罗沙特（Baxdrostat）治疗未控制及难治性高血压的疗效与安全性
J.M. Flack and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1363-1374
6
Nexiguran Ziclumeran Gene Editing in Hereditary ATTR with Polyneuropathy
针对伴有多发性神经病的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性病的Nexiguran Ziclumeran基因编辑疗法
J.D. Gillmore and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1375-1386
7
Randomized Trial of Targeted Indoor Spraying to Prevent Aedes-Borne Diseases
靶向室内喷洒预防埃及伊蚊传播疾病的随机试验
N.E. Dean and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1387-1398
8
Permethrin-Treated Baby Wraps for the Prevention of Malaria
使用氯菊酯处理过的婴儿包裹物预防疟疾
R.M. Boyce and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1399-1408
REVIEW ARTICLE（综述）
9
Idiopathic Intracranial Hypertension
特发性颅内压增高
J.C. Horton
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1409-1419
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
10
Butterfly Vertebra
蝴蝶椎
S. Ding and X. Pan
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1420
11
Oral Verruciform Xanthomas
口腔疣状黄瘤
G. Anaya-Saavedra and M. Vázquez-Garduño
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：e22
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
12
Case 28-2025: A 36-Year-Old Man with Abdominal Pain, Fever, and Hypoxemia
2025年第28例病例：一例36岁男性，出现腹痛、发热伴低氧血症
G. Dhaliwal and Others
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1421-1434
EDITORIAL（社论）
13
Aldosterone Synthase Inhibition for Hypertension
醛固酮合成酶抑制剂治疗高血压
T.J. Guzik and M. Tomaszewski
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1436-1439
CORRESPONDENCE（读者来信）
14
Specificity of CRISPR-Cas9 Editing in Exagamglogene Autotemcel — Update
Exagamglogene Autotemcel中CRISPR-Cas9编码的特异性——更新
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1440-1442
15
Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes
每周固定剂量艾氟司他（Efsitora）胰岛素治疗2型糖尿病
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1442-1444
16
Diphtheria Outbreak among Migrants in Europe
欧洲移民群体中的白喉疫情
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1444-1445
17
Clearance of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling
通过恢复T细胞受体信号传导清除鳞状细胞癌
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1446-1447
18
Case 17-2025: A Man with Respiratory Failure and Shock after Kidney Transplantation
2025年第17例病例：一例肾移植后出现呼吸衰竭和休克的患者
N Engl J Med; Oct 9, 2025; 393(14)：1447-1448
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 15[issue]
新英格兰医学杂志 393卷15期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE(观点)
1
Reducing Tobacco Use Worldwide: The Contribution of Digital Treatment to Efforts to Reduce Global Tobacco Use
减少全球烟草使用:数字治疗对减少全球烟草使用的贡献
F. Naughton and A. Nadkarni
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1449-1452
2
Advancing Surveillance of Health Care–Associated Infections — Targeting Hospital-Onset Sepsis
推进卫生保健相关感染的监测-针对医院发生的败血症
F. Manzoor , C. Rhee , and M. Klompas
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1452-1454
3
The AI Frontier in Humanitarian Aid — Embracing Possibilities and Addressing Risks
人工智能在人道主义援助中的前沿——拥抱可能性与应对风险
M. Barry , J. Hansen , and G.L. Darmstadt
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1454-1457
4
Proliferation of Prior Authorization in Traditional Medicare — None the WISeR?
传统医疗中预先授权的扩散——更明智了吗？
M. Liu , K.T. Kadakia , and R.K. Wadhera
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1457-1459
5
On Bearing Witness
关于见证
S. Attar
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1459-1461
6
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Alive and Kicking — NOS Episode 3.1
未作特别说明（NOS）——第三季：初级医疗的永恒危机：愈演愈烈 ——NOS第3季第1集
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):e24
ORIGINAL ARTICLES(论著)
7
Sentinel-Lymph-Node Biopsy Alone or with Lymphadenectomy in Cervical Cancer
宫颈癌中仅行前哨淋巴结活检或联合淋巴结清扫术
H. Tu and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1463-1474
8
A Phase 3 Trial of Telitacicept for Systemic Lupus Erythematosus
Telitacicept治疗系统性红斑狼疮的3期临床试验
R.F. van Vollenhoven and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1475-1485
9
Long-Term Safety and Efficacy of Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency
基因治疗腺苷脱氨酶缺乏症的长期安全性和有效性
C. Booth and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1486-1497
10
Mass Administration of Azithromycin to Infants in Mali to Reduce Mortality
马里婴儿大量使用阿奇霉素以降低死亡率
F.C. Haidara and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1498-1508
CLINICAL PRACTICE(临床实践)
11
Hair Loss in Women
女性脱发
E.A. Olsen
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1509-1520
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE(临床医学影像)
12
Pneumococcal Sepsis in a Patient with Asplenia and Hypogammaglobulinemia
脾缺失合并低丙种球蛋白血症患者发生肺炎球菌性败血症
S.J. Starke and I. Miller
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1521
13
Stercoral Colitis
粪石性结肠炎
A. Bajer and E. Levine
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15): e23
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL(马萨诸塞州总医院的病例记录)
14
Case 29-2025: A 43-Year-Old Woman with Depression, Suicidal Ideation, and Fever
病例29-2025：一例43岁女性，抑郁、自杀倾向伴发热
M.S. Abers and Others
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1522-1531
EDITORIALS(社论)
15
Risk and Benefit
风险与收益
E.J. Rubin
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1533-1534
16
Sentinel Lymphadenectomy for Early-Stage Cervical Cancer — the New Standard?
早期宫颈癌的前哨淋巴结切除术——新标准？
K. Bixel
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1534-1536
MEDICINE AND SOCIETY(医学与社会)
17
The Primary Care Puzzle: Is a Long-Simmering Crisis Boiling Over? U.S. Primary Care Today
初级医疗之谜：长期酝酿的危机正在爆发？美国初级医疗现状
L. Rosenbaum
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1537-1541
CORRESPONDENCE(通信)
18
In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus
体内CD19 CAR T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1542-1544
19
BCMA T-Cell Engager Therapy in Patients with Refractory Autoimmune Disease
顽固性自身免疫性疾病患者的BCMA T细胞接合疗法
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1544-1547
20
Competency-Based Medical Education at the Front Lines of Patient Care
以能力为本的一线患者护理医学教育
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1548-1550
21
More about the Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism
更多关于巴司他治疗原发性醛固酮增多症的2a期研究
N Engl J Med; October16, 2025; 393(15):1550-1552
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 16[issue]
新英格兰医学杂志 393卷16期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Involving Palliative Care to Improve Outcomes in Sickle Cell Disease
纳入姑息治疗以改善镰状细胞病预后
E. Nwogu-Onyemkpa and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1553-1556
2
Thirty Years of Hydroxyurea for Sickle Cell Anemia — Scientific Progress, Global Health Gaps
羟基脲治疗镰状细胞贫血三十年——科学进展与全球健康差距
E. Costa and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1556-1559
3
Fetal Personhood and Reproductive Criminalization — Implications for Patients, Clinicians, and Public Health
胎儿人格与生殖犯罪化——对患者、临床医生和公共卫生的影响
T. Riley and A. Hassan
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1559-1561
4
Living in the Present Tense
活在当下
J.A. Feinstein
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1561-1563
5
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Can AI Solve Primary Care? — NOS Episode 3.2
未作他类说明——第三季：初级保健的永恒危机：人工智能能否解决初级保健问题？——未作他类说明第3.2集
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：e25
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Hypertonic Saline or Carbocisteine in Bronchiectasis
高渗盐水或羧甲司坦治疗支气管扩张症
J.M. Bradley and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1565-1577
7
Aspirin in Patients with Chronic Coronary Syndrome Receiving Oral Anticoagulation
接受口服抗凝治疗的慢性冠状动脉综合征患者使用阿司匹林的情况
G. Lemesle and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1578-1588
8
Common Diseases in Clinical Cohorts — Not Always What They Seem
临床队列中的常见疾病——并不总是如表面所见
F. Rahimov and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1589-1598
9
Sotatercept for Pulmonary Arterial Hypertension within the First Year after Diagnosis
诊断后第一年内使用索塔生塞普（Sotatercept）治疗肺动脉高压
V.V. McLaughlin and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1599-1611
10
Association of 2024–2025 Covid-19 Vaccine with Covid-19 Outcomes in U.S. Veterans
2024-2025年新冠疫苗与美国退伍军人新冠结局的关联
M. Cai , Y. Xie , and Z. Al-Aly
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1612-1623
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Medical Education: Educational Strategies to Prepare Trainees for Clinical Uncertainty
医学教育：为受训者应对临床不确定性做准备的教育策略
J.S. Ilgen and G. Dhaliwal
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1624-1632
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Human East African Trypanosomiasis
人类东非锥虫病
L. Veletzky and S. Winkler
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1633
13
Thoracic Ectopia Cordis
胸部心脏异位
Z. Duric and H. Gasparovic
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：e26
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
14
Case 30-2025: An 82-Year-Old Woman with Abdominal Distention, Edema, and Pleural Effusion
2025年30号病例：一名82岁女性，出现腹部膨隆、水肿和胸腔积液
Z. Kanjee and Others
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1634-1644
EDITORIALS（社论）
15
Time to Reconsider Mucoactive Agents for Airway Clearance
是时候重新考虑用于气道廓清的黏液活性药物了
J. Hansen-Flaschen and G. Tino
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1646-1647
16
A Rare-in-Common Paradigm for Precision Genomic Medicine
精准基因组医学中的“罕见共性”范式
P.N. Robinson
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1648-1649
CORRESPONDENCE（读者来信）
17
Resurgence of Zoonotic Highly Pathogenic Avian Influenza A(H5N1) Virus in Cambodia
柬埔寨人畜共患高致病性禽流感A(H5N1)病毒卷土重来
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1650-1652
18
Perioperative Durvalumab in Gastric Cancer
胃癌围手术期使用度伐利尤单抗
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1652-1654
19
Tirzepatide vs. Semaglutide for Obesity Treatment
替西帕肽与司美格鲁肽治疗肥胖症的对比
N Engl J Med; Oct 23, 2025; 393(16)：1654-1656
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 17[issue]
新英格兰医学杂志 393卷17期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Efforts toward Equity: Disparities in Kidney Disease and the Race-Neutral eGFR — Research and Action in NYC’s Public Hospital System
努力迈向公平：肾脏疾病中的差异与无种族差异的估算肾小球滤过率（eGFR）——纽约市公立医院系统的研究与行动
A. Bocour and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1657-1658
2
Efforts toward Equity: Automating WIC Screening and Enrollment in Pediatric Primary Care
努力迈向公平：儿科初级保健中妇女、婴儿和儿童（WIC）筛查与登记的自动化
L. Suarez and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)1659-1660
3
Efforts toward Equity: Listening and Responding to Community Voices — The Community Wellness HUB
努力迈向公平：倾听并回应社区声音——社区健康中心
L.S. Jemmott and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1660-1662
4
Flaws in the FDA’s New Priority Voucher Program
美国食品药品监督管理局（FDA）新优先审评券计划的缺陷
D. Carpenter , T.J. Hwang , and A.S. Kesselheim
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1662-1664
5
Standing by Our Colleagues in Gaza — A Plea to the U.S. Medical Community
声援我们在加沙的同行——对美国医学界的呼吁
F. Sidhwa and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1664-1667
6
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Misunderstandings — NOS Episode 3.3
未明确说明——第三季：初级保健的长期危机：误解——未明确说明（NOS）第3.3集
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：e27
ORIGINAL ARTICLES（论著）
7
European Study of Prostate Cancer Screening — 23-Year Follow-up
欧洲前列腺癌筛查研究——23年随访结果
M.J. Roobol and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1669-1680
8
Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC
阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的总生存期
J.C.-H. Yang and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1681-1693
9
A Randomized Trial of Physical Therapy for Meniscal Tear and Knee Pain
半月板撕裂和膝关节疼痛的物理治疗随机试验
J.N. Katz and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1694-1703
10
Safety, Efficacy, and Immunogenicity of a Salmonella Paratyphi A Vaccine
甲型副伤寒沙门菌疫苗的安全性、有效性和免疫原性
N. McCann and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1704-1714
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Noninvasive Assessment of Liver Fibrosis
肝脏纤维化的无创评估
L. Castera , M.E. Rinella , and E.A. Tsochatzis
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1715-1729
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Herpes Simplex Virus Blepharitis
单纯疱疹病毒性睑缘炎
P. Ros-Arlanzón and M. Alcaraz-Graña
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1730
13
Nasal Leech
鼻腔水蛭
W. Wu and J. Tan
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：e28
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
14
Case 31-2025: A 56-Year-Old Man with Left Lower Abdominal Pain and Anemia
病例31-2025：一例56岁男性，左侧下腹部疼痛伴贫血
B.E. Sands and Others
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1731-1740
EDITORIALS（社论）
15
Early Detection of Prostate Cancer — Time to Fish or Cut Bait
前列腺癌的早期检测——是时候行动还是放弃
A. Vickers
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1742-1743
16
EGFR-Mutated Lung Cancer — Letting the Butterfly Out of the Cocoon
EGFR突变型肺癌——破茧成蝶
A. Dimou and A. Mansfield
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1743-1745
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社论）
17
The Primary Care Puzzle: The Concierge Cure?
初级保健难题：私人医生服务是解决之道吗？
L. Rosenbaum
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1746-1750
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Two-Year Outcomes after Transcatheter Arterialization of the Deep Veins
深静脉经导管动脉化两年后的疗效
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1751-1753
19
Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes
非奈利酮联合恩格列净治疗慢性肾脏病和2型糖尿病
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1753-1755
20
As-Needed Albuterol–Budesonide in Mild Asthma
按需使用沙丁胺醇-布地奈德治疗轻度哮喘
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1755-1756
21
Donor Hearts for Transplantation after Circulatory Death
循环死亡后供体心脏的移植
N Engl J Med; Oct 30, 2025; 393(17)：1756-1760
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 18[issue]
新英格兰医学杂志 393卷18期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Corporatization of U.S. Health Care: The Antitrust Antidote to Hospital and Nursing Home Corporatization — Promises and Pitfalls
美国医疗保健的企业化：用反垄断法应对医院和养老院企业化——承诺与陷阱
Y. Singh
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1761-1764
2
Adverse Health Effects of Energy-Related Provisions in the “One Big Beautiful Bill”
“宏伟美丽法案”中能源相关条款对健康的不利影响
R.L. Glicksman
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1764-1766
3
Medicaid Cuts and U.S. Children’s Health — Fixing a Broken System
医疗补助削减与美国儿童健康——修复破碎的体系
E.E. McGinty , A. Bitton , and S.R. Permar
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1766-1769
4
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: If You Break It, 未作其他说明——第三季：初级保健的永恒危机：若你将其破坏
They Won’t Come — NOS Episode 3.4
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：e29
5
Perspective Roundtable: Pursuing Health Equity in the United States
观点圆桌会议：在美国追求健康公平
C.W. Cené and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：e30
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Ten-Year Survival after Postmastectomy Chest-Wall Irradiation in Breast Cancer
乳腺癌术后胸壁放疗的十年生存率
I.H. Kunkler and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1771-1783
7
Oral Icotrokinra for Plaque Psoriasis in Adults and Adolescents
口服伊可曲金拉治疗成人和青少年斑块状银屑病
R. Bissonnette and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1784-1795
8
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment
奥福格列隆：一种用于肥胖治疗的口服小分子GLP-1受体激动剂
S. Wharton and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1796-1806
9
Safety and Immunogenicity of an rVSV Lassa Fever Vaccine Candidate
一种rVSV拉沙热候选疫苗的安全性和免疫原性
E. Malkin and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1807-1818
10
Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer
塞瓦伯替尼治疗晚期HER2突变型非小细胞肺癌
X. Le and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1819-1832
CLINICAL PRACTICE（临床实践）
11
Opioid Deprescribing in Patients with Noncancer Pain
非癌性疼痛患者的阿片类药物减量
C.-W.C. Lin and A.V. Langford
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1833-1842
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Patent Persistent Omphalomesenteric Duct
持续性脐肠管未闭
P.-L. Verot and P.-Y. Rabattu
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1843
13
Goiter, Bounding Pulses, and Thyroid Bruit in Thyroid Storm
甲状腺危象中的甲状腺肿、洪脉和甲状腺杂音
T. Yagi and T. Kawasaki
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：e31
CLINICAL PROBLEM-SOLVING（临床问题解决）
14
Spiraling into a Distant Past
陷入遥远的过去
J. Van den Eynde and Others
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1844-1850
EDITORIALS（社论）
15
Omission of Chest-Wall Irradiation after Mastectomy for Breast Cancer
乳腺癌乳房切除术后省略胸壁放疗
J. de Boniface
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1852-1853
16
Oral Psoriasis Therapy — For Whom and at What Cost and Risk?
口服银屑病疗法——适用于哪些患者，成本和风险如何？
R.S. Stern
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1854-1855
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
17
Carotid-Artery Stenting or Carotid Endarterectomy for Symptomatic Carotid-Artery Stenosis?
症状性颈动脉狭窄：颈动脉支架置入术还是颈动脉内膜切除术？
S. Gorey , G.J. de Borst , and T.N. Nguyen
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1856-1858
CORRESPONDENCE（读者来信）
18
Cold Perfusion vs. Static Cold Storage of Deceased-Donor Kidneys — at 10 Years
已故供体肾脏的冷灌注与静态冷保存——10年对比
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1859-1861
19
Vepdegestrant in Advanced Breast Cancer
维培吉司他治疗晚期乳腺癌
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1861-1862
20
Testosterone for Middle-Aged and Older Men with Hypogonadism
睾酮治疗中老年男性性腺功能减退症
N Engl J Med; Nov 6, 2025; 393(18)：1863-1864
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 19[issue]
新英格兰医学杂志 393卷19期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
The Erosion of Harm Reduction
损害减少策略的削弱
J.A. Barocas
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1865-1867
2
Religious Liberty as a Shield for Public Health — The Case of Overdose-Prevention Centers
宗教自由作为公共卫生的护盾——过量预防中心案例
B.A. Barsky , A. Caplan-Bricker , and C. Robertson
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1867-1869
3
Truly Prioritizing Child Health — The Missed Opportunities of the MAHA Commission
真正将儿童健康置于首位——MAHA委员会错失的机遇
J.M. Perrin and T.L. Cheng
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1869-1872
4
What Is Hospice?
什么是临终关怀？
T.D. Brender
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1872-1873
5
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Undervalued — NOS Episode 3.5
未作特别说明——第三季：初级保健的永恒危机：价值被低估——NOS 第 3.5 集
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：e32
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Deferring Arterial Catheterization in Critically Ill Patients with Shock
对休克危重患者推迟动脉导管置入术
G. Muller and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1875-1888
7
Beta-Blockers after Myocardial Infarction without Reduced Ejection Fraction
无射血分数降低的心肌梗死后使用β受体阻滞剂
B. Ibanez and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1889-1900
8
Beta-Blockers after Myocardial Infarction in Patients without Heart Failure
无心力衰竭的心肌梗死后患者使用β受体阻滞剂
J. Munkhaugen and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1901-1911
9
Sacituzumab Govitecan in Untreated, Advanced Triple-Negative Breast Cancer
Sacituzumab Govitecan 用于未经治疗的晚期三阴性乳腺癌
J. Cortés and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1912-1925
REVIEW ARTICLE（综述）
10
Acromegaly
肢端肥大症
A. Giustina and A. Colao
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1926-1939
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
11
Erythema Infectiosum
传染性红斑
J. Martinez-Coronado and R. Salazar
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1940
12
Forehead Venous Pulsations in Severe Tricuspid Regurgitation
严重三尖瓣反流患者的额部静脉搏动
E.F. Aleong and Y.S. Chatzizisis
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：e33
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
13
Case 32-2025: A 79-Year-Old Man with Dyspnea, Edema, and Pacemaker-Lead Displacement
病例 32-2025：一例79 岁男性，出现呼吸困难、水肿和起搏器导线移位
J. Liu and Others
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1941-1951
EDITORIAL（社论）
14
A Less Invasive Approach to Intensive Care
重症监护的侵入性较小的治疗方法
H.B. Gershengorn
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1953-1954
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
15
The Primary Care Puzzle: PCPs, APPs, and the Everything Bagel Problem — Choosing Not to Choose
初级保健难题：初级保健医生、高级实践护士与“全能包”问题——选择不选择
L. Rosenbaum
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1955-1959
CORRESPONDENCE（读者来信）
16
A Mammarenavirus Close to Lassa Virus in a Patient with Meningoencephalitis
一名脑膜脑炎患者体内发现与拉沙病毒接近的哺乳动物雷斯顿病毒
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1960-1962
17
Acute Normovolemic Hemodilution in Cardiac Surgery
心脏手术中的急性等容性血液稀释
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1963-1964
18
Adjuvant Cemiplimab in Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
辅助西米普利单抗治疗皮肤鳞状细胞癌
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1964-1965
19
Educational Strategies for Clinical Supervision of Artificial Intelligence Use
人工智能使用临床监督的教育策略
N Engl J Med; Nov 13, 2025; 393(19)：1965-1968
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 20[issue]
新英格兰医学杂志 393卷20期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Tobacco Use Reduction: Integration of Tobacco-Cessation Interventions into Tuberculosis and HIV Care
减少烟草使用：将戒烟干预措施纳入结核病和艾滋病护理
J. Shuter , S. Goel , and S.S. Himelhoch
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1969-1972
2
Regulating Corporate Control in Health Care — Oregon’s Attempt to Revive the CPOM Doctrine
规范医疗保健中的企业控制——俄勒冈州尝试重振“专业执业组织”原则
J.M. Zhu and H. Rooke-Ley
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1972-1974
3
Pistachio Ice Cream
开心果冰淇淋
B.B. Kamdar
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1975-1977
ORIGINAL ARTICLES（论著）
4
Increasing the Potassium Level in Patients at High Risk for Ventricular Arrhythmias
提高高危室性心律失常患者的血钾水平
C. Jøns and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1979-1989
5
Reduction of Antihypertensive Treatment in Nursing Home Residents
减少养老院居民的抗高血压治疗
A. Benetos and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：1990-2000
6
Efficacy, Immunogenicity, and Safety of Modified mRNA Influenza Vaccine
改良信使核糖核酸（mRNA）流感疫苗的有效性、免疫原性和安全性
D. Fitz-Patrick and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2001-2011
7
Belzutifan for Advanced Pheochromocytoma or Paraganglioma
Belzutifan治疗晚期嗜铬细胞瘤或副神经节瘤
B. Jimenez and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2012-2022
REVIEW ARTICLE（综述）
8
Long QT Syndrome
长QT综合征
P.J. Schwartz and L. Crotti
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2023-2034
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
9
Cutaneous Metastases from Breast Carcinoma
乳腺癌的皮肤转移
Y.-H. Hsu and H.-J. Wang
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2035
10
Ortner’s Syndrome in Pulmonary Hypertension
肺动脉高压伴发的奥特纳综合征
R. Plácido and B. Baptista
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：e35
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
11
Case 33-2025: A 27-Year-Old Man with Abnormal Behaviors, Confusion, and Seizure
病例33-2025：一例27岁男性，出现行为异常、意识模糊和癫痫发作
N.V. Quijije and Others
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2036-2045
EDITORIALS（社论）
12
Targeting Potassium for Prevention of Ventricular Arrhythmias
以钾为靶点预防室性心律失常
N.A. Chatterjee
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2047-2048
13
An Early Look at mRNA Vaccines to Prevent Influenza
预防流感的信使核糖核酸（mRNA）疫苗的早期审视
H.M. El Sahly and R.L. Atmar
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2048-2050
CLINICAL DECISIONS（临床决策）
14
To Treat or Not to Treat? Watchful Waiting or Oral Antihypertensives for Asymptomatic Inpatient Hypertension
治疗还是不治疗？无症状住院高血压患者的观察等待或口服抗高血压药物选择
S. Gorey , M. Rothberg , and T.I.-H. Chang
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2051-2053
CLINICAL IMPLICATIONS OF BASIC RESEARCH（基础研究的临床意义）
15
A New Stage for Seasoned Actors — Food Anaphylaxis and the Cysteinyl Leukotrienes
资深“演员”的新舞台——食物过敏性休克与半胱氨酰白三烯
J.A. Boyce
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2054-2057
MEDICINE AND SOCIETY（医学与社会）
16
The Primary Care Puzzle: Why Have We Chosen Not to Fix Primary Care? The Vicious Cycle of Medical Hierarchy
初级保健难题：我们为何选择不修复初级保健？医疗等级制度的恶性循环
L. Rosenbaum
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2058-2062
CORRESPONDENCE（读者来信）
17Toward Same-Day Genome Sequencing in the Critical Care Setting
在重症监护环境中实现当日基因组测序
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2063-2065
18
Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Cagrilintide-Semaglutide治疗超重或肥胖成人
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2065-2068
19
Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer
新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗肺癌
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2068-2070
20
Pathogenesis of Heparin-Induced Thrombocytopenia
肝素诱导的血小板减少症的发病机制
N Engl J Med; Nov 20, 2025; 393(20)：2070-2071
N Engl J Med[Jour] AND 393[volume] AND 21[issue]
新英格兰医学杂志 393卷21期
https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg
PERSPECTIVE（观点）
1
Untangling the Risks of Antidepressants in Pregnancy
理清孕期服用抗抑郁药的风险
K.F. Huybrechts , S. Hernández-Díaz , and B.T. Bateman
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2073-2075
2
Restoring Confidence in Public Health
重拾对公共卫生的信心
P. Marks
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2075-2077
3
Venture Capital Investments by U.S. Academic Medical Centers
美国学术医疗中心的风险投资
N. Uppal and Z. Song
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2077-2080
4
A Wrinkled White Coat
皱巴巴的白大褂
M.A. Pacult
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2080-2081
5
Not Otherwise Specified — Season 3: The Forever Crisis of Primary Care: Doctor with a Capital D — NOS Episode 3.6
非特别说明——第3季：初级保健的永恒危机：有着大写D的医生——非特别说明第3.6集
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：e34
ORIGINAL ARTICLES（论著）
6
Early Discontinuation of Aspirin after PCI in Low-Risk Acute Myocardial Infarction
低风险急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后早期停用阿司匹林
G. Tarantini and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2083-2094
7
Early Withdrawal of Aspirin after PCI in Acute Coronary Syndromes
急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后早期停用阿司匹林
P.O. Guimarães and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2095-2106
8
Daily Mosnodenvir as Dengue Prophylaxis in a Controlled Human Infection Model
在可控人体感染模型中，每日服用莫努那韦作为登革热预防措施
A.P. Durbin and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2107-2118
9
Phase 1 Trial of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3
针对ANGPTL3的CRISPR-Cas9基因编辑1期试验
L.J. Laffin and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2119-2130
10
Engasertib versus Placebo for Bleeding in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia
恩加塞替尼与安慰剂治疗遗传性出血性毛细血管扩张症出血的对比研究
H. Al-Samkari and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2131-2141
REVIEW ARTICLE（综述）
11
Medical Education: Strategies to Reinvigorate the Bedside Clinical Encounter
医学教育：重振床边临床诊疗的策略
B.T. Garibaldi and S.W. Russell
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2142-2150
IMAGES IN CLINICAL MEDICINE（临床医学影像）
12
Spironolactone-Induced Gynecomastia
螺内酯引起的男性乳房发育症
A.I. Celik and T. Bezgin
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2151
13
Subcutaneous Dirofilariasis
皮下丝虫病
R. Moroti Constantinescu and G.A. Dumitru
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：e37
CASE RECORDS OF THE MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL（马萨诸塞州总医院病例记录）
14
Case 34-2025: A 57-Year-Old Woman with Visual Disturbances and Right-Arm Shaking
2025年第34例病例：一例57岁女性，出现视觉障碍与右臂震颤
N. Wang and Others
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2152-2162
EDITORIALS（社论）
15
Discontinuation of Aspirin in Acute Coronary Syndromes Treated with Coronary-Artery Stents
冠状动脉支架置入术治疗急性冠状动脉综合征后停用阿司匹林
J.A. Leopold
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2164-2166
16
Toward a Dengue Pill
迈向登革热药物
X. Xie
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2166-2167
CORRESPONDENCE（读者来信）
17
Adrenal Aldosterone Synthase Expression Imaging in Primary Aldosteronism
原发性醛固酮增多症肾上腺醛固酮合成酶表达成像
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2168-2170
18
Osilodrostat for Bilateral Adrenal Hypercortisolism in Primary Aldosteronism
奥西洛司他治疗原发性醛固酮增多症伴双侧肾上腺皮质醇增多症
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2170-2172
19
Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer
低剂量阿司匹林治疗PI3K突变的局部结直肠癌
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2173
20
Cardiac Rehabilitation for Older Patients
老年患者的心脏康复
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2173-2175
21
Medications for Opioid Use Disorder in County Jails — Outcomes after Release
县监狱中阿片类药物使用障碍患者的药物治疗——释放后的结果
N Engl J Med; Nov 27, 2025; 393(21)：2175-2176
临床结果临床2期
2025-11-24
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编者按：随着精准医学理念的深入与检测技术的迭代，乳腺癌诊疗已进入分子分型指导下的个体化时代。HER2低表达概念的更新、ADC药物的突破、PAM通路检测的推进，正持续重塑临床实践路径。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀吉林省肿瘤医院陈飞教授，围绕HER2低表达与超低表达的检测标准、ADC药物临床应用、PAM通路检测时机与方法等热点展开对话，共同梳理精准检测与治疗闭环中的关键问题，展望未来乳腺癌精准诊疗的发展方向与临床转化前景。
邵彬 教授
北京大学肿瘤医院
大家好，这里是《肿瘤瞭望》的“乳事大咖说”专栏节目。本专栏主要聚焦于临床的热点与痛点，实时更新循证医学证据，同步全球视野，为临床寻找最优的解决路径。
今天我们有幸邀请到吉林省肿瘤医院乳腺内科陈飞教授，我们将与陈教授共同探讨当前乳腺癌精准治疗的进展。众所周知，随着各类检测技术的发展，当前乳腺癌患者的治疗已经进入精准治疗时代，这也极大推动了精准诊疗的进步。目前，针对HER2靶点的探索仍在不断深入，HER2阳性乳腺癌患者的治疗选择已非常丰富，抗HER2靶向治疗理念也深入人心。然而，对于HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+且FISH阴性）的患者，现有的大分子单抗、小分子TKI药物的治疗疗效并不理想。
不过，随着新型ADC药物的出现，尤其是以DS-8201（德曲妥珠单抗；T-DXd）为代表的药物不断发展，我们看到了ADC药物对于HER2低表达甚至超低表达患者有效的证据。今天，想请陈飞教授谈谈，目前我们在HER2低表达检测方面，或者乳腺癌患者治疗方面的进展。
陈飞 教授
吉林省肿瘤医院
好的，非常感谢邵教授的邀请，也非常荣幸能够参与到“乳事大咖说”栏目中来。正如邵教授所说，我们乳腺肿瘤内科的进展，基于精准的基因检测。而精准的基因检测，源于新药的持续研发与进步，以及新临床研究的不断涌现。也就是说，精准检测与诊疗方法相辅相成，我们肿瘤诊疗的进步源于精准检测带来的精准诊疗。
众所周知，乳腺癌是最早走在精准检测治疗前沿的瘤种。从上世纪80年代初HER2靶点的发现，到1998年第一个抗HER2药物曲妥珠单抗问世，再到2002年曲妥珠单抗在国内可及，HER2阳性乳腺癌患者治疗有了巨大进步。
近年来，针对HER2靶点的探索，我们又取得了重大突破。通过DB-04研究，我们发现乳腺癌除按HER2阴性和阳性划分外，还存在HER2低表达人群。去年，DB-06研究数据公布，我们关注到HER2超低表达患者也可应用T-DXd进行治疗，这为该类患者治疗带来了重大研究突破。基于这些临床研究进展，《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》也于2024年末发布。
正如我们一开始所说，基本检测方法用于指导临床，检测更新基于临床研究数据的澄清，这是一个相辅相成的过程。如今，我们对HER2的检测要求，不再局限于以往的二分法，分为HER2阳性和HER2阴性，对于HER2低表达患者如今我们也特别关注，甚至要标注HER2超低表达患者，为其提供了包括ADC药物T-DXd等在内的相关治疗。
除T-DXd外，国产的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）也在HER2乳腺癌治疗中取得了良好研究数据。虽目前在乳腺癌领域尚未获批，但我们期待其进入临床视野，为HER2阳性甚至HER2低表达患者带来更精准的诊疗方法。
邵彬 教授
北京大学肿瘤医院
好的，陈飞教授特别分享了目前HER2低表达、超低表达的概念，现在我们已有自己的标准，且在特定领域治疗进展迅速。除刚才分享的T-DXd外，国内ADC新药瑞康曲妥珠单抗也展现出不错疗效。我想，随着这些药物循证医学证据日益充足，它们可能很快在乳腺癌领域获批并广泛应用，让患者从国产药物中获益，感谢陈飞教授的分享。
刚才关于检测这个话题，我认为HER2阳性乳腺癌领域极具代表性。实际上，精准检测应用广泛，尤其近年来PAM通路检测愈发热门，主要因为我们有了针对PIK3CA/AKT/mTOR通路缺失或突变患者的药物，如PI3K抑制剂、AKT抑制剂等，且疗效不错。目前，针对PAM通路的检测，现已越来越受广大临床医生认可与推动。同时，我们也看到相关检测逐渐有了自己的标准。我想请陈飞教授谈谈，目前对于PAM通路检测方面的进展，以及目前治疗上还存在哪些问题。
陈飞 教授
吉林省肿瘤医院
好的，谢谢邵教授的提问，这确实是当前我们非常关注的又一个精准检测相关话题。正如邵教授所提到的，今年PAM通路检测已被提上乳腺肿瘤精准检测的重要日程，这主要得益于PI3K抑制剂、AKT抑制剂等药物可及性的增强。今年卡匹色替、伊那利塞等药物均在国内实现可及，因此PAM通路的检测在临床上显得愈发重要，但同时也带来了一系列问题：例如应在什么时间点进行检测？应采用何种检测方法？如何根据检测结果指导临床治疗？这些才是我们实际临床工作中需要关注和解决的核心问题。
2025年年初，《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识》（以下简称《共识》）正式发布。《共识》建议对HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，在一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测；对于早期乳腺癌患者，PIK3CA基因突变具有预后及辅助治疗疗效预测的意义，在有条件的医院可尝试开展检测。对于这部分患者，PIK3CA基因检测不仅可指导临床治疗，也是一个重要的预后指标。因此，我们建议临床中有条件的患者在初诊时即进行相应检测。
在检测方法方面，目前我们更多聚焦于PCR（聚合酶链反应）和NGS（二代测序）两种方法。PCR方法针对已知的突变位点进行检测，目前获批的检测试剂盒已能涵盖临床大部分需求。NGS方法则能通过大panel平台检测出一些未知位点，可能发现更多相关靶点，包括PIK3CA突变、AKT突变等。因此，对于具备条件的患者，更推荐采用NGS检测方法。
大家也非常关注检测标本应选择原发灶还是转移灶。目前已有研究表明，转移灶的突变几率与原发灶具有较高的一致性。当然，对于原发灶标本保存时间较长的患者，我们仍优先建议进行转移灶检测。此外，对于转移性乳腺癌，我们推荐在新发病灶出现或原有病灶增大时重新进行活检，完成分子分型，并使用新标本进行检测。
另外，患者朋友们也常关心应选择组织检测还是血液检测。组织检测的准确率相对更高，而血液检测可能存在假阴性问题。但由于血液中ctDNA含量可能反映出更多相关遗传信息，目前组织标本和血液标本均被推荐使用，具体应根据患者的实际情况进行选择。
邵彬 教授
北京大学肿瘤医院
非常感谢陈飞教授的分享，您就PAM通路检测的适用人群、检测时机及检测方法等方面进行了非常详细的介绍。精准检测指南确实对患者治疗起到了重要推动作用。只有通过标准化的检测方式，才能为后续治疗提供有力保障。这也得益于伊那利塞、卡匹色替等药物目前在临床的可及，尽管这些药物尚未得到广泛应用，但随着循证医学证据的不断积累、临床使用经验的日益丰富以及国家政策的持续推动，相信未来会有更多患者从这些治疗中获益。
精准检测已成为临床的新趋势，接下来想邀请陈飞教授谈谈未来精准检测的发展趋势方向，以及其对治疗格局可能带来的改变。
陈飞 教授
吉林省肿瘤医院
谢谢邵教授的提问，这确实是一个非常重要且关键的临床话题。正如我们之前讨论的，乳腺癌是走在精准检测前沿的瘤种，近年来其精准检测靶点取得了显著进展，相关药物也层出不穷。我们必须依据相应的临床研究，来推动具有针对性的靶点检测。
有时部分患者对此不太了解，在发现肿瘤时可能会进行大型NGS检测，筛选出大量基因，但却不清楚如何根据这些基因指导临床治疗。甚至一些基层医生也面临同样的问题，难以精准解读和判断不同靶点对应的精准药物治疗。我认为这是一个非常重要的课题。
未来，我们可能需要在这方面实现肿瘤科医生的同质化培养，并加强对患者的指导和宣教。这在临床工作中尤为重要，因为有时患者带来的基因检测报告中，与乳腺肿瘤相关的关键靶点信息可能并不充分。因此，更好地指导患者选择适当的检测非常关键，例如进行BRCA1/2检测以指导PARP抑制剂的使用；在三阴性乳腺癌中，我们也会特别关注PD-L1表达，以判断是否适合应用免疫检查点抑制剂。这些精准检测靶点在三阴性乳腺癌中都具有重要意义。
乳腺癌具有不同的分子分型，而这些分型的根本目的是指导临床实践。如果我们不能很好地运用这些精准检测分型，那么分型本身就显得苍白无力。因此，我认为未来加强医生的规范化培训，并进一步提升其对精准判读的理解，也是一个非常重要的课题。
邵彬 教授
北京大学肿瘤医院
感谢陈教授分享。可以看出您对精准检测充满信心，同时我们也需要对各类精准检测项目进行分类管理。不同的精准检测目的各异：有些是基于临床需求，有些针对特定药物治疗，还有些则服务于基础转化研究。
在此过程中，针对特定通路的管理可能更贴合临床实际需求，例如刚才提到的BRCA突变患者，从检测到使用PARP抑制剂治疗，再到全程监测，形成了一套完整的闭环通路。我相信基因检测未来必将进一步推动诊疗发展。除了满足临床需求外，通过转化研究也有助于发现新的靶点。我常提到“同病异治”或“异病同治”，这一点在基因检测中得到了很好体现。即使患有不同疾病，针对特定靶点也可以进行相应靶向治疗，并取得良好疗效。
无论如何，基因检测仍有很长的路要走。我们不仅需要推进检测的规范化，也要帮助患者加深对其的了解。感谢陈飞教授的积极参与，您还有什么其他观点愿意与大家分享吗？
陈飞 教授
吉林省肿瘤医院
邵老师为我们提供了非常好的交流平台。我认为肿瘤内科必须在精准检测的指导下实现精准治疗，今天有机会与大家分享乳腺肿瘤内科的相关研究进展，我感到非常荣幸，也觉得意义重大。再次感谢邵老师的邀请。
邵彬 教授
北京大学肿瘤医院
再次感谢陈飞教授的参与。
邵彬 教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
M.D.Anderson 访问学者
中国红十字基金会公益先锋
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
北京医学会北肿瘤学分会委员
北京乳腺病防治学会委员
北京癌症防治协会精准靶向诊疗专业委员会委员
北京癌症防治学会乳腺分会青年委员
北京性腺轴疾病防治研究会委员
陈飞 教授
吉林省肿瘤医院湖光内二科主任、主任医师
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会乳腺癌专委会青委
中国抗癌协会胃癌专委会青委
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会患者教育专委会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会委员
北京肿瘤防治研究会乳腺癌专委会委员
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专委会常委
吉林省抗癌协会理事
吉林省抗癌协会乳腺癌专委会常委
吉林省医疗保障协会乳腺癌精准治疗专委会副主委
吉林省医疗保障协会肿瘤内科专委会常委
吉林省医疗保障协会肺癌精准治疗专委会常委
吉林省生命关怀协会肿瘤心理专委会委员
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
声 明
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抗体药物偶联物
2025-11-24
近年来，随着系统生物学、多组学技术与人工智能的融合，传统“单基因—单靶点—单药物”的药物研发范式正面临挑战。复杂疾病如癌症、心血管与代谢疾病通常由多通路、多节点的网络失衡驱动，单一靶点药物在疗效与耐药性方面的局限性日益凸显。如何在系统层面理解疾病的信号网络，并在多靶点调控框架下发现更具协同效应的新药组合，成为药物科学的关键命题。
为应对这一挑战，中国药科大学的 郝海平教授（国家重点实验室首席科学家，长期研究代谢组学、药物代谢与系统药理学）和 郑啸教授（研究方向为代谢调控、疾病信号网络与靶点发现）团队在 Targetome 创刊号上发表了综述论文——《Targetome-guided combination drug discovery as next-generation therapeutics》。
过去五年中，该研究领域取得了显著进展。主要研究路径包括：① 通过化学蛋白质组学和多组学技术（如 TRAP、CETSA 等）实现靶点组的系统识别；② 利用人工智能与网络药理学模型预测潜在协同靶点；③ 结合表型筛选与高通量筛查加速组合药验证。AI、代谢组学与系统药理学的结合使得疾病靶点从“单节点”向“靶点网络”转变。
本文的创新在于系统提出“靶组学（Targetome）”概念，并将其定义为“在系统层面能被同时调控以产生协同疗效的全部分子靶点集合”。作者构建了一个 “识别—验证—设计”闭环框架，将靶组学分析、表型筛选与AI建模结合，用于指导新一代组合药的科学设计。
文中还提出了组合药研发的三阶段模型：从经验性药物组合，到新药与已批药联合，再到基于靶组学的 de novo 组合药发现。该思路不仅整合了天然产物、AI与系统药理学，还为克服耐药性、提升临床成功率提供了全新的研究视角。通过强调时空异质性与跨器官信号整合，本文为多靶点、多模态的药物发现提供了一个可操作、可扩展的理论框架。
文献速览
该篇综述系统阐述了“靶组学指导的组合药物发现”理念。作者认为，针对癌症、心血管与代谢等复杂慢病，应从系统层面解析靶点组网络，推动药物研发由“单基因—单靶点—单药物”向多靶点、系统调控、跨器官干预的范式转变。
文章提出组合药研发的三阶段路线：1. 已上市药物的经验性组合；2. 原研药与上市药的联合；3. 基于靶组学识别与AI驱动设计的de novo组合药发现。
作者构建了“识别—验证—设计”闭环框架，结合多组学、化学蛋白质组学与AI建模筛选协同靶点，并以BRAF+MEK抑制、固定剂量复方（FDC）、中药复方及CAR-T+IL-15等为例，展示了多靶协同在提高疗效与克服耐药方面的潜力。
文章呼吁整合多组学数据、药物扰动数据库与定量系统药理学，解析跨器官通信与时空异质性，以实现高转化率的组合疗法。
全文详解
Explaination
本文从摘要部分明确指出，慢性病治疗的临床需求尚未满足，单靶点药物疗效有限，而联合疗法虽已成为趋势，但现有方案多为已上市药物的简单组合，缺乏基于全新靶点发现的系统化设计，这种靶点枯竭困境亟需通过de novo靶点组发现来突破。为此，作者提出"靶点组"概念，整合疾病信号网络与调控规律，构建从靶点识别、验证到药物设计的完整创新链条，并特别强调AI与多组学技术在其中的革命性作用。
第一节：一基因一靶点一药物理念陷入危机
这一部分首先指出，癌症、心血管、脑血管、神经和代谢类慢性疾病已成为现代社会的主要威胁，尽管新药持续上市，但绝大多数疾病仍缺乏令人满意的治疗手段。
文章以 Eroom 定律（2012 年提出，用来描述新药研发成本越来越高、效率却越来越低）为切入点，强调即使伴随着技术进步，临床阶段的成功率依然偏低，部分原因来自监管机构降低了风险容忍度，而制药企业与 AI 合作的尝试也并未在临床试验中真正改变低成功率的现实。核心问题在于慢性疾病本身的多环节、多细胞、多器官复杂性。
更深层的问题来自当前全球药物研发体系中过度依赖约 1000 个经典靶点，而被认为“理论上可药靶”的分子数量可能高达 3000–10000 个，这导致所谓的“靶点耗尽”。在这些高度重复开发的靶点之外，成千上万可能更关键的节点仍处于未被系统探索的状态。
此外，文章指出“不可成药性（undruggability）”有两类含义：一是传统方法无法调控该蛋白，二是在复杂网络中调控单一节点本身就不足以形成理想疗效。正是这种“靶点短缺 + 单节点调控不足”的交织，使得单靶点药物范式逐渐走向瓶颈，呼唤多靶点或组合干预策略。
第二节：联合药物治疗的理论基础
基于上述问题，文章转向了组合药物与多靶点药理学的成功经验。这部分从三个层面系统构建支撑框架，并与全文图表形成严密的证据链。首先在"成功实践"层面，表1中FDA近年批准的固定剂量复方制剂提供了最直接的临床验证，这些案例印证了联合用药从经验走向理性的监管认可路径。
表2则聚焦2023-2025年正在进行的临床试验，展现出更深刻的机制驱动特征，这不仅是简单的药物叠加，更是基于细胞类型特异性靶点组识别的精准设计。文中还提出全球现有10个上市多靶点药物，其中7个抗肿瘤、1个抗抑郁，说明多靶点药物的可行性。
联合用药实例
表1. 临床批准的联合用药方案汇总
本表列举了近年来美国FDA批准的部分固定剂量复方药物。这些药物通过组合不同机制的活性成分，同时靶向多个分子靶点，用于治疗高血压、癌症、糖尿病等复杂疾病，体现了多靶点联合治疗的临床应用趋势和协同增效的研发逻辑。
本表作为文中论点的核心论据，展示了固定剂量复方药物(Fixed-Dose Combination, FDC)在临床上的成功应用，有力支持了从“单靶点”向“多靶点”治疗模式转变的必要性。这些药物的设计逻辑根植于对复杂慢性病多通路、网络化病理机制的深刻理解。通过将多种具有不同但互补作用机制的药物成分组合在单一制剂中，FDC旨在实现协同增效、克服耐药性或降低单一药物的副作用，代表了现代药物研发的重要方向。
在心血管疾病领域，本表展示了通过多机制干预实现更优疗效的经典策略。例如，治疗心力衰竭的Entresto，其成分Sacubitril通过抑制脑啡肽酶(Neprilysin)来增加有益的利钠肽水平，而Valsartan则阻断血管紧张素II AT1受体(Angiotensin II AT1 receptor)介导的有害信号通路。这种“一增一减”的协同作用，同时增强了内源性保护机制并抑制了病理驱动通路，其疗效优于任何单一组分，是基于病理生理网络进行理性药物组合的典范。
同样，高血压药物Widaplik联合了三种不同作用机制的降压药，分别作用于血管紧张素II受体、L-型钙通道和肾脏的钠-氯共转运体(NCC)，从血管张力、心肌收缩和体液容量三个维度协同控制血压，体现了对复杂生理系统进行多节点调控的数理逻辑。
在肿瘤治疗领域，联合用药旨在通过阻断并行的信号通路或免疫逃逸机制来对抗肿瘤的适应性与耐药性。Opdualag联合了Nivolumab和Relatlimab，分别靶向程序性死亡蛋白1(Programmed cell death protein 1, PD-1)和淋巴细胞活化基因3(Lymphocyte-activation gene 3, LAG-3)这两个关键的免疫检查点。二者在T细胞耗竭中发挥协同作用，双重阻断能够更有效地“释放”T细胞的抗肿瘤活性，产生比单药更强的免疫应答。
治疗乳腺癌的Inavolisib则联合了PI3Kα抑制剂、激素受体拮抗剂和HER2靶向药物，同时打击了细胞增殖、激素依赖和生长因子信号这三个乳腺癌的关键驱动通路，这种多管齐下的策略旨在最大化抑制肿瘤生长并延缓耐药性的产生。
对于代谢性疾病和神经退行性疾病，联合用药同样展现了其优势。治疗2型糖尿病的Dapagliflozin/metformin复方，其中Metformin通过激活AMPK(AMP-activated protein kinase)来改善系统性胰岛素敏感性，而Dapagliflozin作为SGLT2(sodium-glucose cotransporter 2)抑制剂则通过促进尿糖排泄来直接降低血糖。这两种药物从完全不同的机制（代谢调控与肾脏排泄）入手，共同控制血糖，体现了针对多器官、多环节病理改变的综合治疗思想。
治疗阿尔茨海默病的Namzaric，联合了乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂Donepezil和NMDA(N-methyl-D-aspartate)受体拮抗剂Memantine，前者旨在改善胆碱能神经递质的不足，后者则旨在保护神经元免受兴奋性毒性损伤，从两个不同层面延缓疾病进展。
组合药临床实例
表2. 临床试验中联合用药的代表性示例（2023–2025）
该图表列举了2023至2025年间处于临床试验阶段的代表性联合用药方案。这些方案针对癌症、神经退行性疾病等复杂疾病，通过靶向不同分子通路，体现了从单靶点向多靶点协同干预的现代药物研发趋势。
本图表展示了联合用药策略在不同疾病领域的应用前景，体现了从单靶点特异性药物向多靶点、多通路协同干预的范式转变。
在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）治疗中，研究人员基于单细胞转录组学和药物扰动数据库分析，提出了来曲唑（Letrozole）和伊立替康（Irinotecan）的组合方案。这种“老药新用”的策略，逻辑在于两种药物分别靶向神经元和胶质细胞中与疾病相关的不同基因（如APOE、TREM2等），通过多细胞类型的网络校正实现协同治疗。
而在创伤性脑损伤治疗中，哌唑嗪（Prazosin）、阿替美唑（Atipamezole）和普萘洛尔（Propranolol）的组合则旨在全面调控肾上腺素能受体系统（α1, α2, β1, β2），以应对损伤后复杂的神经炎症和生理应激反应，这体现了针对复杂病理生理网络的多靶点干预思想。
在肿瘤治疗领域，免疫疗法联合用药是核心策略之一。例如，在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗中，度伐利尤单抗（Durvalumab）联合曲美木单抗（Tremelimumab）分别靶向PD-L1和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）这两个关键的免疫检查点。
免疫检查点是抑制T细胞活性的“刹车”分子，同时阻断这两个不同的“刹车”通路，能够更有效地解除肿瘤免疫抑制，恢复并增强机体的抗肿瘤免疫应答。
类似地，伊匹木单抗（Ipilimumab）联合纳武利尤单抗（Nivolumab）用于治疗肾细胞癌，以及伊布替尼（Ibrutinib）联合纳武利尤单抗用于治疗中枢神经系统淋巴瘤，也遵循了相似的协同逻辑，即通过靶向不同信号通路（如B细胞受体通路的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）和免疫检查点PD-1），实现对肿瘤细胞的直接打击和对免疫系统的再激活。
除了免疫疗法组合，靶向不同核心致癌通路的联合用药也显示出巨大潜力。例如，针对成神经细胞瘤，雷帕霉素（Rapamycin）、达沙替尼（Dasatinib）、伊立替康和替莫唑胺（Temozolomide）的“鸡尾酒”疗法，通过同时抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路、BCR-ABL酪氨酸激酶以及拓扑异构酶I，从细胞增殖、信号转导和DNA复制等多个层面攻击肿瘤细胞。这种策略旨在克服肿瘤细胞通过信号通路冗余和代偿机制产生的耐药性。
此外，针对外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T cell lymphomas, PTCLs），氮杂胞苷（Azacitidine）与西达本胺（Chidamide）的组合，分别靶向DNMT（DNA甲基转移酶）和HDAC（组蛋白去乙酰化酶）这两个关键的表观遗传调控酶。该方案旨在通过协同抑制两种不同的表观遗传修饰，逆转肿瘤抑制基因的异常沉默，恢复细胞正常功能，是原文中提到的“新药与已上市药物联合”策略的典型例证。
其次，在"细胞信号网络适应规则"层面，作者系统阐释了替代、代偿、冗余和反馈四大机制如何导致单药失效：靶向FAK的抑制剂会激活整合素、EGFR、PDGFR等冗余通路；抗VEGF治疗通过HIF-1α上调EGFR反而促进转移。慢性病长期病程使这些代偿反应充分显现，凸显多靶点阻断的必要性。
图1说明"单靶点为何在细胞层面失效"，图2说明"单靶点为何在系统层面不足"。从FAK的分子冗余到肠道菌群的器官间对话，两者共同揭示生物系统从微观到宏观均存在高度的鲁棒性与代偿能力，迫使治疗策略必须从"单点干预"转向"网络再平衡"。
最后，在"多层信号整合"层面，文章强调配体与受体之间呈现广泛的“选择性配伍”，如 AhR（芳烃受体）能够结合具有高度结构多样性的内源性与外源性分子，从而在生理与病理刺激间协调代谢、免疫与屏障功能的反应。
与此同时，肠道菌群被描述为代谢、免疫和神经系统交互的关键枢纽，其信号扰动与宿主全身稳态紊乱密切相关。文章进一步指出，跨器官共病状态（例如代谢疾病与心血管疾病的关联）源于多组织、多系统信号的互作与耦联，这些信号在时空上呈现显著异质性，使临床干预需要同时考虑多器官间的协调机制。这些原文描述共同构成了系统干预必要性的理论基础。
FAK信号枢纽
图1 示意图展示肿瘤细胞为生存所采用的冗余信号传导途径
图中，细胞外基质、G蛋白偶联受体、生长因子等黏着斑激酶（FAK），触发一系列内在适应性调控机制（如细胞内信号转导），进而调控细胞存活、增殖和迁移等过程。
本图描绘了黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase, FAK）信号网络在肿瘤中的核心地位。它通过整合多种上游信号，驱动细胞生存、增殖和侵袭，其通路冗余性是肿瘤耐药的关键。
本图从数理逻辑上清晰地阐释了FAK信号网络在肿瘤细胞中的核心枢纽作用及其导致的治疗困境。研究逻辑的核心在于揭示该网络的“冗余性”（Redundancy）。
图中显示，FAK这一非受体酪氨酸激酶（non-receptor tyrosine kinase）的激活并非依赖单一上游通路，而是整合了来自细胞外基质（Extracellular Matrix）通过整合素（integrin）、生长因子（Growth Factors）通过其受体，以及G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors, GPCRs）等多重、异质的上游信号。
这种多源头输入的网络拓扑结构是冗余性的具体体现，其生物学意义在于，当试图通过单一药物抑制其中任一上游通路时，其他通路仍能激活FAK，使癌细胞产生代偿，从而导致耐药。这是理解肿瘤适应性耐药机制的关键数理逻辑。
在下游，该图进一步展示了FAK信号的“多效性”（Pleiotropy）。一旦被磷酸化激活，FAK便在细胞质和细胞核内启动多样化的信号级联反应。在细胞质中，FAK作为信号支架和激酶，激活包括SRC、PI3K、Paxillin在内的多个下游分子，并与PARP等蛋白相互作用，直接调控细胞的侵袭和转移。
更重要的是，FAK能够易位进入细胞核，在核内扮演转录共调节因子的角色，影响包括p53、缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）在内的关键蛋白，并调控上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）过程，促进细胞生存与生长。
同时，它还影响NF-κB、STAT3等多种转录因子活性。这种从细胞质信号传导到细胞核基因表达调控的多层次、多分支的信号输出模式，最终汇聚于驱动肿瘤细胞的生存、增殖、迁移、侵袭和血管生成等一系列恶性生物学行为。
因此，本图的研究逻辑脉络是：通过描绘FAK信号网络“多输入（冗余性）-多输出（多效性）”的复杂结构，从根本上论证了针对单一靶点治疗的局限性，并为开发靶向该网络中多个关键节点的联合用药策略（即“靶点组”（Targetome）导向的药物发现）提供了坚实的理论基础。
肠-脑轴网络
图2 示意图展示肠道微生物群作为肠脑双向交互中的信号枢纽
肠道微生物群：通过与多种因素（饮食、益生菌、抗生素）相互作用，影响其组成、代谢产物、代谢过程及免疫功能。免疫系统：利用免疫细胞（T细胞、B细胞和浆细胞）及细胞因子介导肠道与全身的通信。内分泌与神经系统：通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴及神经通路实现肠脑沟通，影响肠道与神经功能。
本图阐述了肠-脑轴的双向通讯机制，肠道菌群作为核心枢纽，通过神经、内分泌和免疫通路影响大脑功能。菌群失调与神经系统疾病密切相关，揭示了“宿主-微生物”共调节的病理生理逻辑。
该示意图系统性地描绘了肠-脑轴（gut-brain axis）这一复杂的双向通讯网络，并强调了肠道菌群在其中的核心枢纽作用。研究逻辑的起点在于肠道微生态的两种状态：稳态（Eubiosis），即菌群平衡，此时肠道活动、通透性和分泌功能正常；以及失调（Dysbiosis），即菌群结构和功能紊乱。
如图右上角“Factors”部分所示，饮食、益生菌、抗生素等多种外部因素可以直接调节肠道菌群的构成和代谢产物，这为通过干预菌群来调节宿主健康提供了理论基础。
该图谱的研究方法论是建立在多组学整合分析之上，通过宏基因组学分析菌群构成，通过代谢组学鉴定其产物，并将这些分子层面的变化与宿主的生理病理状态关联起来。
图中详细解析了肠道菌群影响大脑的三条关键通路，体现了从宏观到微观的系统生物学研究思路。第一是内分泌通路（Endocrine pathway），其核心是下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamus-Pituitary-Adrenal (HPA) axis）。
肠道菌群及其代谢物可以影响HPA轴的活动，进而调节肾上腺素等压力激素的分泌；反之，这些激素也能作用于肠道，影响肠道细胞和菌群，形成一个反馈闭环。
第二是免疫通路（Immune pathway），肠道菌群的代谢产物，如短链脂肪酸（Short-Chain Fatty Acids, SCFAs）、脂多糖（LPS）等，可以被肠道内的免疫细胞（如树突状细胞、T细胞）识别，诱导细胞因子（cytokines）的产生。这些免疫信号分子可进入血液循环，穿越血脑屏障，直接影响中枢神经系统的免疫微环境。
第三是神经通路（Neural pathway），代表了肠道与大脑之间最直接的联系，主要通过迷走神经实现信号的快速上传和下达。这三条通路相互交织，共同构成了肠-脑通讯的复杂网络。
本图的最终落脚点在于阐明肠-脑轴失衡的病理后果。当肠道菌群发生失调（Dysbiosis）时，其产生的神经活性分子（如SCFAs、神经递质）和代谢物平衡被打破，进而通过上述三条通路引起中枢神经系统的功能紊乱。
如图左下角所示，这种失衡与多种神经退行性疾病（Neurodegenerative diseases, NDDs），如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD），以及神经发育障碍（Neurodevelopmental disorders），如自闭症谱系障碍（ASD）的发生发展密切相关。
这一研究逻辑清晰地揭示了从“肠道微生态失衡”到“信号分子改变”，再到“多通路通讯紊乱”，最终导致“中枢神经系统疾病”的数理因果链条。这不仅为理解这些复杂疾病的病因提供了新视角，也为开发靶向肠道菌群的“宿主-微生物”共调节新疗法，如文中提到的草药干预，提供了重要的科学依据。
第三节：靶点组与联合药物的定义
本节是全文的概念核心。作者将靶点组定义为"针对特定疾病可产生协同防治效应的所有分子靶点的完整集合"，既包括不同细胞/器官的多靶点组合，也包括同一靶点上多个调控节点的组合。与此对应，联合药物被界定为具有协同效应的药物实体组合，可以是单分子双特异性抗体，也可以是复方制剂。
图3清晰展示了展示了靶点组、组合药物与多药理学之间的关系：靶点组作为系统层级框架，多药理学是其可能的实现路径之一，两者共同构成系统层面的组合药发现逻辑。图4则提出了联合药物发现与开发的三阶段方案的框架。
靶组学层级框架
图3 靶点组与多靶点药理学关系示意图
在三角形系统级药物发现框架中，"靶点组"相较于多靶点药物学（如阿司匹林对COX-1/2的双重作用）具有更广阔的概念内涵，二者均适用于系统级策略——既能剖析疾病通路网络，又能实现整体药物开发。
本图通过一个三层金字塔结构，阐释了从宏观的系统层面药物发现，到疾病相关所有潜在靶点集合的“靶标组”，再到具体的“多靶点药理学”药物作用模式的递进逻辑关系，展现了现代药物研发从整体到局部的研究思路。
本图以金字塔模型清晰地展示了现代复杂疾病药物研发的三层逻辑框架。最底层是系统层面药物发现（systems-level drug discovery），它构成了整个研究范式的基石。
该范式认为，慢性病的发生源于生物系统网络的失衡，因此必须从整体视角出发，整合多组学数据（multi-omics data）来构建和分析复杂的生物网络模型。
其核心研究逻辑在于，通过理解疾病的系统性病理机制，如糖尿病信号通路网络，来设计能够“恢复失衡”的干预策略，而非仅仅针对单一靶点。这种整体观是开发下一代疗法的基础。
金字塔的中层是“靶标组”概念，它是系统层面药物发现的核心目标。根据文内定义，靶标组是指与特定疾病发生发展相关、并可通过药物干预产生协同治疗效果的所有分子靶点的集合，涵盖蛋白质、核酸、代谢物等。
这一概念将研究焦点从单个靶点扩展到一个功能相关的靶点网络。其研究逻辑是通过系统生物学方法，全面识别出构成疾病病理网络的所有关键功能节点，为开发组合药物或多靶点药物提供一个完整的“靶点地图”和理论依据。这代表了从理解宏观系统到定义具体干预目标的关键一步。
位于金字塔顶端的是多靶点药理学（polypharmacology），它是靶标组概念下的一种具体应用和药物作用模式。其定义为单一药物分子能同时作用于多个靶点以发挥疗效，例如阿司匹林通过同时抑制COX-1和COX-2两个靶点来达到解热镇痛效果。
多靶点药理学的研究逻辑更为聚焦，旨在设计或发现一个能够精准作用于靶标组中少数几个关键节点的药物分子，以实现协同增效。它代表了从一个广泛的、以疾病为中心的靶标组概念，到一个具体的、以药物为中心的干预策略的实现。这三层结构共同描绘了一条从系统性疾病理解到精准多靶点药物设计的完整数理研究脉络。
组合药物发展路径
图4 联合药物发现与开发的三阶段方案
第一步：采用临床药物与中药的组合探索联合疗法。
第二步：将创新药物与已获批药物进行组合。
第三步：基于靶点组与表型筛选开展联合药物的新药发现。
本图描绘了组合药物研发的三阶段演进策略。它从现有临床药物或草药的经验性组合（V1.0），发展到新药与已上市药物的结合（V2.0），最终迈向基于靶点组与表型筛选的、从头设计全新组合药物的下一代疗法（V3.0）。
本图清晰地展示了组合药物发现与开发的三阶段演进逻辑。第一阶段（V1.0）代表了当前主流的组合策略，即“临床药物或草药的组合”。该阶段主要依赖临床经验或对传统草药（如复方丹参滴丸）多成分、多靶点特性的借鉴，对已上市的药物进行经验性或随机性组合。
其研究逻辑是通过利用现有药物已知的安全性和部分药效数据，探索协同增效的可能性。这种方法的优点在于研发周期相对较短，但其科学瓶颈在于创新性不足，且往往缺乏对组合协同作用的深刻机理认知，属于一种“旧药新用”的探索模式。
第二阶段（V2.0）是“原创新药与已上市药物的组合”，标志着研发策略的进步。在此阶段，研究者将一个处于研发管线中的、具有新颖作用机制的候选药物与一个已获批准的药物相结合。文中以一种针对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（peripheral T cell lymphoma, PTCL）的前瞻性2期研究为例，该研究联合使用了原创新药西达本胺和已上市药物阿扎胞苷。
其数理研究逻辑在于，通过已知药物来调节疾病网络中的特定通路，为新药创造更有利的治疗窗口，或通过不同机制的互补来克服单药治疗可能出现的代偿或耐药性。此策略在创新性与研发风险之间取得了平衡，是连接经验组合与从头发现的桥梁。
第三阶段（V3.0）是“基于靶点组和表型筛选的从头发现”，代表了下一代组合药物研发的未来方向。这一策略的核心逻辑是首先不再局限于已知的药物，而是回归疾病的复杂生物学网络本身。
研究者首先定义疾病的“靶点组”，即在一个特定疾病中，能够被协同调控以产生最优治疗效果的所有分子靶点（如蛋白质、RNA）的集合。随后，利用“表型筛选”（Phenotype screening）等高通量技术，在细胞或模式生物层面寻找能够实现期望表型（如抑制肿瘤生长）的全新分子组合，或者通过人工智能和计算生物学方法，从头（de novo）设计能够同时精准作用于靶点组中多个关键节点的新分子实体。
这种方法摆脱了对现有药物的依赖，以系统生物学的整体观为指导，旨在发现具有全新化学结构和协同作用机制的革命性组合疗法，是真正意义上的源头创新。
第四节：下一代创新组合疗法的框架
本节顺承图4，详细阐述了三种开发组合药物的阶段，强调了从传统经验组合到靶点组驱动的系统性设计转变。第一阶段探索通过将现有临床药物与草药结合，寻求新的组合疗法；第二阶段则是在已批准药物的基础上，将原创药物与这些现有药物组合，进一步验证其疗效。而第三阶段则提出了最具创新性的方向，即通过 靶点组识别和表型筛选，全新发现组合药物。
这一框架表明，未来的药物组合策略将从单纯依赖经验的药物组合，转向基于靶点组的系统化、精准化设计，致力于开发能够在多机制慢性疾病中产生协同效应的治疗方法。
第五节：组合药物发现的潜在来源和技术策略
这一节重点讨论了组合药物的潜在来源和技术策略。首先，天然产物被认为是组合药物的一个重要来源。天然产物通常包含多种活性成分，这使得它们在调控多个靶点时具有优势。例如，复方丹参滴丸中的18种有效成分被证明对心血管疾病有显著疗效，提供了将传统中药与现代药物开发相结合的新思路。
此外，内源性分子（如激素、神经递质、细胞因子等）也为药物开发提供了灵感。这些分子通常具有与多个靶点相互作用的特点，能产生广泛的生物效应。
在技术策略方面，AI 和大数据的结合为组合药物的设计和筛选带来了新的机遇。借助AI的高通量筛选和模拟预测能力，研究者能够更有效地识别药物组合的协同效应，特别是在多靶点干预上。表型筛选方法在传统药物发现中的复兴，结合细胞成像技术和AI驱动的机器学习，可以为药物组合的机制解析提供更深入的理解。
第六节：开放问题与未来展望
在这一节中，文章讨论了组合药物研发中面临的科学和技术挑战，并展望了未来的发展方向。尽管组合药物为多种复杂疾病提供了治疗潜力，但其在临床应用中的成功率依然受到诸多限制，尤其是在确保“对的药物，给对的人”方面。
一个核心问题是如何更精确地调控靶点以及如何应对跨组织、跨时间的信号异质性。这种信号的时空变化对慢性疾病的治疗提出了严峻的挑战，尤其是在整合跨系统信号时，如何确保药物在不同阶段的效果。
除了靶点的精准验证和临床转化，靶点组的动态调节也成为未来研究的重点。未来的组合药物设计不仅需要考虑靶点的生物学背景，还应深入理解其在疾病发展中的作用，优化药物的药代动力学特性，并探索新的智能药物输送系统。
这些挑战需要通过理论创新和技术突破来解决。随着基因编辑技术（如CRISPR）和细胞治疗的发展，新的治疗模式可能会出现，比如“活药物”治疗，要求相应的监管框架做出调整。
结论
Conclusion
本文提出了一个具有范式意义的理念：“靶组学”作为新一代组合药物发现的理论核心。作者以系统生物学和网络药理学为出发点，认为疾病的发生与演化并非单一基因或信号异常所致，而是多通路、多节点的系统失衡。传统“单靶点药物”策略难以有效干预这一复杂网络，因此药物研发应转向对“靶点组”的整体调控与优化。
文章系统阐明了靶组学的定义——即在系统层面上能够被同时调控以产生协同疗效的全部分子靶点集合，并提出了“识别—验证—设计”三阶段闭环框架，将多组学、化学蛋白质组学、AI建模与表型筛选整合为组合药发现的统一方法论。同时，作者描绘了组合药研发的演进路线：从基于经验的药物叠加，到机制驱动的联合设计，再到基于靶组学的 de novo 组合药发现，实现药物开发从“经验组合”向“系统设计”的转变。
该理念不仅在理论上丰富了多靶点药物与网络药理学的科学基础，也在方法论上提供了可操作的研究范式。靶组学思维的引入，使药物发现从局部靶点优化转向系统功能重塑，从而为克服耐药、提升临床转化率与实现个体化治疗提供了新的方向。未来，随着AI、多组学与定量系统药理学的进一步融合，靶组学有望成为连接基础机制与临床实践的桥梁，推动药物研发进入以网络协同为特征的智能化新时代。
原文链接https://doi.org/10.48130/targetome-0025-0002
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| HR阳性/HER2阴性乳腺癌 | 英国 | 2025-11-26 | |
| 乳腺癌 | 加拿大 | 2025-02-01 | |
| PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 | 美国 | 2024-10-10 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 中国 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 阿根廷 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 澳大利亚 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 比利时 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 巴西 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 加拿大 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 哥伦比亚 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 芬兰 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 法国 | 2023-09-08 | |
| PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 | 临床3期 | 德国 | 2023-09-08 |
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临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 PIK3CA-mutated | HER2-positive | 9 | 積膚鏇夢選鬱願範簾蓋(選繭艱醖壓淵簾範艱範) = 積夢糧獵壓窪繭積遞淵 夢窪齋衊鏇淵積繭壓築 (構繭糧淵積選獵鑰積鹽, 3.4 ~ 8.7) 更多 | 积极 | 2025-10-17 | ||
临床3期 | PIK3CA突变的乳腺癌 PIK3CA Mutation | - | 壓築壓廠憲繭鹽窪選願(夢簾築襯鹹襯壓夢壓範) = 網繭糧鹽觸簾糧構遞鬱 衊艱構觸餘餘範廠選膚 (鹽築鹹願範淵鏇鬱選獵, 28.4 ~ 44.8) 更多 | 积极 | 2025-05-31 | ||
壓築壓廠憲繭鹽窪選願(夢簾築襯鹹襯壓夢壓範) = 淵衊簾網構壓齋構鏇艱 衊艱構觸餘餘範廠選膚 (鹽築鹹願範淵鏇鬱選獵, 22.8 ~ 38.7) 更多 | |||||||
临床2期 | 52 | (Arm 1c: ctDNA Positive Genomically Directed - PI3K Pathway) | 鹽蓋鹹壓齋顧壓遞艱簾 = 壓觸夢鑰糧顧鏇鹹壓觸 糧鑰構遞鹽襯膚衊鹹鬱 (鑰鹽築積艱製獵繭遞鏇, 廠窪鑰醖繭顧遞遞觸憲 ~ 繭鬱憲醖鏇簾築觸壓艱) 更多 | - | 2025-05-31 | ||
(Arm 2: ctDNA Positive - Standard of Care) | 網範遞遞襯壓簾壓壓範 = 淵獵顧艱鑰壓蓋餘觸製 夢選選簾願鏇願窪衊鏇 (鏇鑰衊襯鑰繭觸膚鏇糧, 獵構艱遞範鹽選簾網鹽 ~ 鬱窪壓觸繭憲網鹹壓窪) 更多 | ||||||
临床3期 | - | 遞顧繭鬱齋遞壓築壓蓋(構糧鏇窪夢築鹽選壓顧) = 製鬱衊餘廠範選鬱範窪 齋壓餘網鬱憲醖壓願淵 (艱壓鹹鑰廠窪築襯膚蓋, 28.4 ~ 44.8) 更多 | 积极 | 2025-05-30 | |||
遞顧繭鬱齋遞壓築壓蓋(構糧鏇窪夢築鹽選壓顧) = 糧範餘壓醖膚鹹遞齋醖 齋壓餘網鬱憲醖壓願淵 (艱壓鹹鑰廠窪築襯膚蓋, 22.8 ~ 38.7) 更多 | |||||||
临床1期 | PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA-mutated | hormone receptor-positive | HER2-negative | 190 | 繭衊鏇繭夢繭齋鹽範憲(窪築範艱積壓選窪糧鏇) = 夢艱襯繭夢繭選遞構鹽 衊窪網襯範壓憲淵壓鬱 (顧鏇衊構獵簾簾鬱齋壓, grade 3 ~ 4: 34.5%) | 积极 | 2025-05-30 | ||
临床3期 | 325 | 糧鑰鹹艱顧選膚窪觸廠(鏇遞鑰廠製遞鑰選選範) = 製糧齋廠襯觸簾築蓋衊 窪鹽鬱蓋鏇顧鏇艱鑰觸 (簾艱餘鬱築糧鹽鏇廠構, 11.3 ~ 20.5) 更多 | 积极 | 2024-10-31 | |||
糧鑰鹹艱顧選膚窪觸廠(鏇遞鑰廠製遞鑰選選範) = 憲願膚範蓋鏇夢積衊醖 窪鹽鬱蓋鏇顧鏇艱鑰觸 (簾艱餘鬱築糧鹽鏇廠構, 5.6 ~ 9.3) 更多 | |||||||
临床2/3期 | PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive | HER2 Negative | PIK3CA Mutation | 325 | 觸夢餘顧簾觸艱範餘醖(糧淵觸獵構夢廠淵製艱) = 獵鏇網壓製鹽襯選築顧 鏇觸網蓋築遞構淵願膚 (築鑰餘範願獵夢鑰築積, 11.3 ~ 20.5) 更多 | 积极 | 2024-10-10 | ||
觸夢餘顧簾觸艱範餘醖(糧淵觸獵構夢廠淵製艱) = 壓艱膚構顧憲願選積簾 鏇觸網蓋築遞構淵願膚 (築鑰餘範願獵夢鑰築積, 5.6 ~ 9.3) 更多 | |||||||
临床2/3期 | 325 | (Inavo+Palbo+Fulv) | 鹽廠製淵艱衊鏇廠積網(願構壓構鹽鹹築遞膚膚) = 鏇鏇憲膚鬱窪鹽艱願憲 襯蓋簾夢餘壓壓繭醖艱 (構積夢夢夢窪願獵鏇夢, 鬱膚膚構廠獵襯製範顧 ~ 鑰衊衊顧鏇簾獵醖夢淵) 更多 | - | 2024-10-09 | ||
(Pbo+Palbo+Fulv) | 鹽廠製淵艱衊鏇廠積網(願構壓構鹽鹹築遞膚膚) = 窪夢鬱構壓鑰範衊範範 襯蓋簾夢餘壓壓繭醖艱 (構積夢夢夢窪願獵鏇夢, 簾積窪壓餘窪艱蓋壓衊 ~ 憲窪繭網憲築蓋觸膚鑰) 更多 | ||||||
临床2期 | 肿瘤 PIK3CA Mutation (Activating) | 25 | Inavolisib 9 mg q.d. | 觸簾糧鏇鏇積網願觸獵(獵獵願獵網選築淵鬱夢) = 憲淵齋糧糧糧構夢築鏇 範廠鬱獵構構糧鬱願觸 (願顧顧齋衊鏇鬱遞鏇醖 ) 更多 | 积极 | 2024-09-15 | |
临床1期 | PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative | PIK3CA Mutation | HR Positive | 53 | 積齋獵窪淵壓構淵網構(範淵壓醖選鑰範構網窪) = occurred in all patients; the most frequent were stomatitis, hyperglycemia, and diarrhea 顧糧鹹淵範廠網繭淵齋 (選糧衊選積襯廠衊範鹽 ) | 积极 | 2024-09-05 | ||
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