A Proof of Concept Study to Evaluate Treatments' Efficacy by Monitoring Minimal Residual Disease Using ctDNA in HR-positive/HER2-negative Early Breast Cancer Population

This trial is a multicenter, open-label, non-comparative, phase II, biomarker-driven adjuvant treatment study involving the periodic collection and analysis of blood samples from patients with HR-positive/HER2-negative early-stage BC at higher risk of relapse, who have undergone surgery within the previous five years, with no evidence of locoregional, contralateral, or distant disease.
The study design is composed by an initial pre-screening phase, a molecular follow-up phase (ctDNA surveillance phase), and an interventional therapeutic phase (treatment phase).
After informed consent is obtained, a total of1,260 eligible patients will enter a ctDNA surveillance in which primary tumor tissue and matched normal blood will be collected from each patient to obtain a patient-specific somatic mutations panel (tumor signature).
At the event of ctDNA positivity, patients will be screened to enter the treatment phase of the study. Upon confirmed eligibility, a total of 40 patients will be allocated in one of the following trial's arms adopting a sequential recruitment strategy:
Arm A: Control Arm (N=10) Arm B: Experimental Arm with giredestrant (N=10) Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib (N=10) Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib (N=10)
If the strategy of ctDNA monitoring enables physicians to identify patients at high risk of relapse and assess whether treatment at molecular relapse can improve outcome, new cohorts may be added to the study.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Medica Scientia Innovation Research SL

NCT06496568 / Recruiting临床1期

A Phase I/Ib Study Evaluating Single-Agent Inavolisib and Inavolisib Plus Atezolizumab in PIK3CA-Mutated Cancers

The purpose of the study is to assess the safety and efficacy of inavolisib as a single-agent and in combination with atezolizumab in participants with phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform (PIK3CA)-mutated cancers, including previously treated head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

开始日期2023-12-11

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

ISRCTN11899726 / Recruiting临床1期

A Phase 1, open-label, single-dose study to evaluate the effect of moderate or severe renal impairment on the pharmacokinetics of inavolisib

开始日期2023-10-26

申办/合作机构-

100 项与伊那利塞相关的临床结果

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项与伊那利塞相关的文献（医药）

2024-10-31·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA -Mutated Advanced Breast Cancer

Article

作者: Sunpaweravong, Patrapim ; Musolino, Antonino ; Leung, Roland ; Jhaveri, Komal L ; Shankar, Noopur ; Song, Chunyan ; Kalinsky, Kevin ; Lei, Guiyuan ; Schutzman, Jennifer L ; Im, Seock-Ah ; Li, Huiping ; Juric, Dejan ; Zhang, Qingyuan ; Thanopoulou, Eirini ; Schmid, Peter ; Hutchinson, Katherine E ; Stout, Thomas J ; Saura, Cristina ; Loi, Sherene ; Loibl, Sibylle ; Nowecki, Zbigniew ; Turner, Nicholas C

BACKGROUND:

Inavolisib is a highly potent and selective inhibitor of the alpha isoform of the p110 catalytic subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase complex (encoded by PIK3CA) that also promotes the degradation of mutated p110α. Inavolisib plus palbociclib-fulvestrant has shown synergistic activity in preclinical models and promising antitumor activity in early-phase trials.

METHODS:

In a phase 3, double-blind, randomized trial, we compared first-line inavolisib (at an oral dose of 9 mg once daily) plus palbociclib-fulvestrant (inavolisib group) with placebo plus palbociclib-fulvestrant (placebo group) in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative locally advanced or metastatic breast cancer who had had relapse during or within 12 months after the completion of adjuvant endocrine therapy. The primary end point was progression-free survival as assessed by the investigator.

RESULTS:

A total of 161 patients were assigned to the inavolisib group and 164 to the placebo group; the median follow-up was 21.3 months and 21.5 months, respectively. The median progression-free survival was 15.0 months (95% confidence interval [CI], 11.3 to 20.5) in the inavolisib group and 7.3 months (95% CI, 5.6 to 9.3) in the placebo group (hazard ratio for disease progression or death, 0.43; 95% CI, 0.32 to 0.59; P<0.001). An objective response occurred in 58.4% of the patients in the inavolisib group and in 25.0% of those in the placebo group. The incidence of grade 3 or 4 neutropenia was 80.2% in the inavolisib group and 78.4% in the placebo group; grade 3 or 4 hyperglycemia, 5.6% and 0%, respectively; grade 3 or 4 stomatitis or mucosal inflammation, 5.6% and 0%; and grade 3 or 4 diarrhea, 3.7% and 0%. No grade 3 or 4 rash was observed. Discontinuation of any trial agent because of adverse events occurred in 6.8% of the patients in the inavolisib group and in 0.6% of those in the placebo group.

CONCLUSIONS:

In patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer, inavolisib plus palbociclib-fulvestrant led to significantly longer progression-free survival than placebo plus palbociclib-fulvestrant, with a greater incidence of toxic effects. The percentage of patients who discontinued any trial agent because of adverse events was low. (Funded by F. Hoffmann-La Roche; INAVO120 ClinicalTrials.gov number, NCT04191499.).

2024-10-01·Endocrinology Diabetes and Metabolism Case Reports

Hyperglycemia secondary to phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) inhibition

Article

作者: Greenfield, Jerry R ; Sriravindrarajah, Arunan ; Hurwitz, Joshua ; Lim, Elgene

Summary:

Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) is a critical intracellular pathway that regulates cell growth, metabolism, and survival and has been implicated in most human cancers. Targeting this pathway has been approved as a therapeutic option for breast cancer and lymphoma (e.g. alpelisib, idelalisib), and there are several clinical trials underway in additional types of cancer. However, PI3K is an important mediator of the action of insulin, and the use of PI3K inhibitors has been associated with hyperglycemia. We report the case of a 53-year-old female with metastatic breast cancer who developed acute grade 3 hyperglycemia from a novel PI3K inhibitor, inavolisib. We review the treatment options for PI3K inhibitor-associated hyperglycemia. Treatment strategies that minimize hyperinsulinemia may be preferable considering animal models have demonstrated that hyperinsulinemia may result in partial reactivation of the PI3K pathway and counter the anti-cancer effectiveness of PI3K inhibitors.

Learning points:

Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) is an intracellular pathway that regulates a range of physiological functions, including cell growth, metabolism, survival, and angiogenesis.Hyperactivation of the PI3K pathway is associated with almost all human cancers, and thus PI3K inhibition has been proposed as a treatment option for selected cancers.The action of insulin after binding to the insulin receptor on the cell surface (e.g. glucose uptake in skeletal muscle, inhibition of glycogenolysis and gluconeogenesis) is mediated by the intracellular PI3K pathway, and thus PI3K inhibition may lead to hyperinsulinemic hyperglycemia.All patients treated with PI3K inhibitors should receive pre-treatment screening for hyperglycemia, lifestyle advice, and a glucometer to measure fasting BGL and 2-h post-dinner BGL levels twice per week for at least the first 30 days of treatment.Insulin or insulin secretagogues (e.g. sulfonylurea) may inhibit the anti-tumor activity of PI3K inhibitors, and thus treatment of PI3K inhibitor-associated hyperglycemia should prefer alternative approaches such as a low carbohydrate diet, metformin, SGLT2i, or dose reduction of the PI3K inhibitor.

2024-09-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

Discovery of Unprecedented Human Stercobilin Conjugates

Article

作者: Zhang, Donglu ; Steele, Jonathan C P ; Gemmell, Renia T ; Cheruzel, Lionel ; Cho, Sungjoon ; Kokubun, Tetsuo ; Wrigley, Stephen K ; Khojasteh, S Cyrus ; Cai, Jingwei ; Salphati, Laurent

Two unique metabolites (M18 and M19) were detected in feces of human volunteers dosed orally with [¹⁴C]inavolisib with a molecular ion of parent plus 304 Da. They were generated in vitro by incubation with fecal homogenates and we have evidence that they are formed chemically and possibly enzymatically. Structural elucidation by high resolution mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy showed that the imidazole ring of inavolisib was covalently bound to partial structures derived from stercobilin, an end-product of heme catabolism produced by the gut microbiome. The structural difference between the two metabolites was the position of methyl and ethyl groups on the pyrrolidin-2-one moieties. We propose a mechanism of M18 and M19 generation from inavolisib and stercobilin whereby nucleophilic attack from the imidazole ring of inavolisib occurs to the bridging carbon of a stercobilin molecule. The proposed mechanism was supported by computational calculations of molecular orbitals and transition geometry. SIGNIFICANCE STATEMENT: We report the characterization of two previously undescribed conjugates of the phosphoinositide 3-kinase inhibitor inavolisib, generated by reaction with stercobilin, an end-product of heme catabolism produced by the gut microbiome. These conjugates were confirmed by generating them using in vitro fecal homogenate incubation via nonenzymatic and possibly enzymatic reactions. Given the unique nature of the conjugate, it is plausible that it may have been overlooked with other small molecule drugs in prior studies.

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项与伊那利塞相关的新闻（医药）

2024-11-08

·癌度

最新临床研究：强效新疗法使晚期乳腺癌的无进展生存期翻倍！

乳腺癌是目前发病率非常高的恶性肿瘤，其中激素受体阳性乳腺癌占比比较高，在经过多种治疗措施之后，大概35%至40%的激素受体阳性乳腺癌会发生PIK3CA基因突变，如果发生这种基因突变，则晚期乳腺癌患者的预后不良。针对PIK3CA基因突变，有一些相关的药物如mTOR抑制剂雷帕霉素，但相关的临床前研究表明，对于存在PIK3CA基因突变的动物模型中，需要同时阻断雌激素受体、CDK4/6和PIK3CA才能实现显著的协同作用。从而进一步减少肿瘤负担并防止或延缓治疗耐药性的出现。但是临床上使用这种方法不能成功，主要是治疗相关的副作用。 1、伊纳沃利昔布是什么药物？伊纳沃利昔布是一种高效的、选择性的PIK3CA靶向药，这款药的安全性比较好，这款药可以和标准治疗联合使用，能达到对PIK3CA的通路抑制。一项一期临床试验表明，伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群，每一种药物都使用最大药物剂量，但是没有药物相互作用，副作用可以耐受。我们上面说过，只有雌激素受体、CDK4/6和PIK3CA同时抑制才行，所以伊纳沃利昔布的出现解决了三种药物组合治疗的问题。为此INAVO120这一项三期临床试验开始，比较伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群治疗PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。这项研究成果刊登在国际学术期刊《新英格兰医学》。 2、三药联合治疗晚期乳腺癌由于晚期胰腺癌存在PIK3CA的比例很高、且激素受体阳性乳腺癌亚型也比较高，所以，最后使用这三种药物组合的患者比例还是比较高的。这项临床试验共计入组了161名患者至三药组合组，164名患者被分配至安慰剂组（安慰剂组只是不使用伊纳沃利昔布）。两组患者的中位随访时间分别为21.3个月和21.5个月。治疗的结果如上图所示伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群的中位无进展生存期是15个月，安慰剂组的中位无进展生存期是7.3个月，在治疗应答率方面，三药组合的治疗应答率为58.4%，而使用安慰剂联合哌柏西利和氟维司群的治疗应答率仅为25%，相差了一倍多。在安全性上，三种药物组合因安全性而停药的比例是6.8%，而安慰剂组是0.6%，也就是三种药物组合还是具有更高一些比例的安全性事件。 3、讨论和启发对于PIK3CA基因突变，我们今天给大家介绍了伊纳沃利昔布，希望这款药对大家有所帮助。尤其后面治疗进展耐药后基因检测发现了PIK3CA基因突变，则可以使用伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群，上面三种药物的治疗数据还是相当让人满意，不管是治疗应答率还是中文无进展生存期都是非常好的，欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展。癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。参考文献： Nicholas C. Turner et al, Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA -Mutated Advanced Breast Cancer, New England Journal of Medicine (2024). 往期推荐说癌论道：为什么有些癌症不应该被视作癌症？免疫双抗药AK112治疗小细胞肺癌，80%的患者病灶大幅度缩小！戒烟吧，在诊断后的前六个月内戒烟的癌症患者的寿命得到延长！说癌论道：什么是植物性饮食，为何能降低癌症的风险？

临床结果临床2期临床3期

2024-11-08

·CPHI制药在线

从2024“进博宝宝”看全球创新药研发趋势

关注并星标CPHI制药在线 11月5日，第七届中国国际进口博览会(下称“进博会”) 在上海开幕。作为世界上首个以进口为主题的国家级展会，进博会从2018年以来已连续举办七届，已经成为全球企业展示创新成果、加强国际经贸合作的关键舞台。药品板块作为本届进博会最引人注目的展区之一，吸引了全球医药巨头参展，展示了创新药研发、生物医药技术等医药领域新质生产力。本届进博会有哪些具有代表性的“进博宝宝”（通过进博会实现在中国落地投入使用的产品）创新药参展？其背后揭示了怎样的研发趋势？MNC对中国市场的态度发生了什么变化？爆款创新药，跑步进入中国市场本次进博会上，以罗氏、辉瑞、诺和诺德、吉利德等为代表的MNC，带来了各自的医药医疗创新产品，不少是全球首发或全球尚未获批上市的产品。罗氏带来了30多款已上市和即将在中国上市的创新药，其中包括中国首个且唯一的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）α抑制剂伊那利塞（Inavolisib），2024年10月，FDA批准伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群用于治疗在辅助内分泌治疗期间或完成后复发后的内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。此前，罗氏曾于2024年6月同步向中、美申报上市。作为一款高选择性PI3Kα抑制剂，伊那利塞对PI3Kα的选择性和效力均高于其它亚型（PI3Kβ/δ/γ)），并且能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的降解。基于这种独特的双重作用机制，伊那利塞可能为HR+/HER2-的PI3Kα突变型晚期乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制效果。在伊那利塞之前，全球仅有诺华的阿吡利塞这一款PI3Kα抑制剂获批上市，其余PI3Kα抑制剂产品尚属于研发阶段。本次罗氏展出伊那利塞，有望借进博会的溢出效应加速其获批上市。辉瑞今年带来了24款创新产品，其中有4款产品在中国首次展出，分别是全球首个针对金属β-内酰胺酶（MBLs）的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂组合——思福诺（注射用氨曲南阿维巴坦钠）、前列腺癌领域的新型双重机制PARP抑制剂——甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊、具有独特作用机制的血友病疗法——马塔西单抗、靶向B细胞成熟抗原和CD3的双特异性抗体——埃纳妥单抗。其中甲苯磺酸他拉唑帕利于2024年10月底获NMPA批准（泰泽纳），联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成人患者。这是一款聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制剂，具有抑制PARP酶及PARP捕获双重作用机制。作为中国目前唯一获批HRR基因突变的mCRPC治疗的PARP抑制剂，甲苯磺酸他拉唑帕利将助力中国前列腺癌精准诊疗突破。诺和诺德以及礼来两大降糖双雄在展示GLP-1爆款药物（司美格鲁肽、替尔泊肽）的同时，也展示了多种疾病领域的创新产品。其中诺和诺德展示的依柯胰岛素注射液（诺和期）是其最新研发的基础胰岛素周制剂，用于治疗成人2型糖尿病。该产品经过创新的分子设计和结构修饰，作用时间得以显著延长，一周仅需注射一次，有效改善胰岛素治疗依从性。该产品首次实现在中国、欧盟与美国同步递交新药上市申请。2024年6月，该产品在国内获批上市，用于成人2型糖尿病治疗。吉利德此次首次在国内展出了治疗原发性胆汁性胆管炎治疗药物Seladelpar，这是一款强效、选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ激动剂，具有调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输基因的能力。目前，FDA已批准seladelpar与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者。此外，赛诺菲、GSK在此次展会上分别展示了针对呼吸道合胞病毒（RSV）的预防药物（尼塞韦单抗注射液）和疫苗(Arexvy)。从往届进博会参展产品的经历来看，借助进博会的溢出效应，参展药品将在国内加速获批，助力展品变商品。 MNC对中国市场的策略变化随着国内监管政策、竞争格局的变化，跨国药企也在调整对中国市场的战略。越来越多的MNC意识到中国市场不再仅仅是一个销售市场，MNC开始更多地与本土药企合作，并深度聚焦本土化。从去年开始，我国创新药企业通过BD获得的首付款总额首次超过IPO募资总额。这一现象体现了MNC已经把中国作为创新发源地。同时，MNC深度聚焦本土化，更关注如何满足中国市场需求。比如，去年10月，武田与国内信念医药达成合作，双方将结合各自领域的优势和资源，加速推动信念医药的BBM-H901商业化进程。BBM-H901是信念医药自主研发和生产的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，该药物以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内持续表达，其面向的就是中国近10万B型血友病患者。其次，此次进博会上，MNC几乎都表达了要加大力度投资中国的强烈意愿，并与中国企业达成深度合作关系。比如展会上，罗氏推出“数字医疗孵化器2.0”，将串联临床想法验证、产品开发、及注册上市等阶段，形成一个整合的数字化工具孵化转化平台，以此加速创新项目向市场迈进。未来，将会有更多首发产品进入中国市场，也会有更多重磅炸弹出现，中国药企也将会链接到更多顶级资源。以进博为媒，中国正与世界双向奔赴。参考来源：CDE官网、进博会公开资料【智药研习社线上研习会报名】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准加速审批

2024-11-07

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进博会上，药企的历史性一刻

纵观前六届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”）的招展情况，医疗器械及医药保健展区一直是最火爆也是“最卷”的展区之一。今年第七届进博会，该展区内全球首发、中国首秀的多款产品率先重磅登场，令人目不暇接，叹为观止。第七届进博会，各家药企的压箱底好物有哪些？ >01< 复星医药作为进博会七届“全勤生”，复星医药已连续七年亮相进博会，携手全球合作伙伴带来多款创新药及医疗器械产品，覆盖实体瘤、血液瘤、免疫炎症等核心治疗领域以及神经系统疾病创新诊疗解决方案。医疗器械领域，亮相的核心产品是已在中国获批的Ion支气管导航操作控制系统及达芬奇手术机器人。2019年，Ion在进博会首次展出，成为继达芬奇手术机器人之后的又一“网红产品”。2024年3月Ion获得国家药品监督管理局批准上市。2024年9月直观复星实现了首台Ion商业装机并顺利完成了首例商业应用。作为初代网红产品的达芬奇机器人已经连续七届参展进博会，对直观复星手术机器人系列产品和技术在中国市场的业务拓展、技术引进起到了极大的促进作用。神经系统疾病创新诊疗解决方案也是这次重要看点，复星医视特带来中国首展的磁波刀全新V2机型。这一全新机型已获得欧洲CE认证和美国FDA批准，并于2024年正式递交中国国家药品监督管理局（NMPA）。该机型不仅为临床治疗药物难治性特发性震颤和以震颤为主型的帕金森病提供无创手术方案，同时V2机型可适配更多品牌型号磁共振机型，进一步扩大该技术的可及性。在创新药物领域，复星医药展示的产品涵盖肿瘤、自身免疫、慢病等治疗领域。CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（奕凯达®）、全球首款银屑病口服靶向药物PDE4抑制剂阿普米司特片（欧泰乐®）、用于治疗慢性肾病接受血液透析的成人患者的继发性甲状腺功能亢进症的唯一的多肽类拟钙剂盐酸依特卡肽注射液（旁必福®）等创新产品与观众见面。此外，全球首个磷吸收抑制剂盐酸替那帕诺片（万缇乐®）迎来中国首展。 >02< 强生强生聚焦医疗科技和创新制药两大业务板块，其中近四分之一为首发首秀产品。强生以“创新于行，关爱于心”为主题，携明星产品、医疗科技和创新制药三大展区重磅亮相。针对发病率在中国位居榜首的肺癌，强生特别呈现了全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的EGFR/MET双特异性抗体Rybrevant®，以及全球首台经支气管诊疗肺癌的数字化手术机器人MONARCH®。Rybrevant®是强生在肺癌领域布局的一款重磅炸弹药物，先后在欧美市场斩获三项适应症，分别为EGFR 20ins一线人群，EGFR突变一线人群，EGFR-TKI耐药人群，适应症几乎包圆晚期EGFR突变全部人群，相关机构预测，Rybrevant预计到2030年将创造40亿美元的销售额。MONARCH®可在患者体表无切口的情况下，经支气管自然腔道抵达肺部深处病灶提取组织开展活检，助推肺癌诊疗的数字化、微创化和精准化，进一步满足肺癌患者的诊疗需求。在前列腺癌领域，治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌的复方制剂泽倍珂达®（尼拉帕利阿比特龙片）出场亮相。今年10月，泽倍珂®在华获批，作为第六届进博会的展品，泽倍珂®的加速获批充分体现了进博会强大的“溢出效应”。针对心血管疾病，强生推出中国首秀的心力衰竭治疗领域的重磅创新产品Impella CP with SmartAssist介入式左心室辅助泵和全球首发的拥有智能精准压力指示和多孔灌注技术的多电极空腔导管STSF等四款中国乃至全球首发、首秀展品。此外，针对老年患者视力问题，强生还带来了专为提供全视程视力而设计的创新人工晶状体TECNIS Odyssey™赛无级和为老视专门研发的安视优®欧舒适®Max多焦点隐形眼镜。针对高发于老年人群的第二大常见恶性血液肿瘤——多发性骨髓瘤，其无法完全治愈且易复发的特点给中老年群体带来巨大生存挑战。强生创新制药带来两款多发性骨髓瘤创新药物，包括：可同时结合T细胞上的CD3受体复合物和浆细胞上的GPRC5D的双特异性抗体Talvey®和全球首个且目前唯一的即用型双抗泰立珂®。 >03< 罗氏作为医疗器械及医药保健展区面积较大的展商之一，罗氏以“华彩三十，聚氏未来”为主题、七赴进博会之约，于1000平方米的进博展台上全面展示超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及创新解决方案，重磅推出3款即将在华获批的全球创新产品——中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）、首个在全球上市的用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab）、全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗复发型多发性硬化和原发进展型多发性硬化的药物Ocrevus（Ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）。值得关注的是，中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）迎来进博“首展首秀”。截至目前，全球仅诺华及罗氏的选择性PI3Kα抑制剂获批上市。其他的PI3Kα抑制剂产品尚属于研发阶段。本次罗氏展出伊那利塞，有望借进博会的“溢出效应”加速其获批上市，给标准内分泌治疗失败后的PIK3CA基因突变内分泌型乳腺癌患者带来新的希望。此前，伊那利塞已在中国获得突破性疗法和优先审评双认定，领先美国FDA审批两个月。罗氏在华未来管线也首次亮相进博舞台，重点展示慢阻肺领域、全球首创的全人源化抗ST2单克隆抗体Astegolimab。Astegolimab是一种人源化IgG2单抗，通过靶向IL-33受体ST2阻断IL-33信号通路。当前，Astegolimab IIb期ALIENTO和III期ARNASA临床研究正在进行，IIa期COPD-ST2OP研究结果表明，与安慰剂相比，Astegolimab改善了中度至重度慢性阻塞性肺患者的状况，有望成为首款治疗慢阻肺的ST2单抗。此外，罗氏还带来了多个历届“进博宝宝”和明星产品，全球首个全程单次口服的流感治疗创新药速福达®、全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂的赫双妥®、全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双特异性抗体创新药高罗华®、全球首个眼科注射双特异性抗体罗视佳®、治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药派圣凯®等产品。 >04< 诺和诺德今年进博会，诺和诺德带来了刚在中国获批后首展的4款多疾病领域全球创新药，包括明星产品司美格鲁肽。糖尿病领域，全球首个胰岛素周制剂诺和期®（依柯胰岛素注射液），一周仅需注射一次，有效改善胰岛素治疗依从性，依柯胰岛素注射液的临床数据也足够优异：该产品可帮助更多2型糖尿病患者实现HbA1c<7%的治疗目标，且相较于胰岛素日制剂不增加低血糖风险。“火出圈”的首个口服GLP-1RA诺和忻®（司美格鲁肽片），每日口服给药，即可强效降糖，兼顾多重代谢获益，标志着GLP-1RA类药物进入口服时代。肥胖症领域，全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA诺和盈®（司美格鲁肽注射液）今年6月在中国获批，能够实现平均17%（17.6kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，开启中国肥胖症治疗的新格局。司美格鲁肽作为诺和诺德的明星产品，2024年上半年营收为886.52亿丹麦克朗，合130亿美元，同比增长43%，占公司总营收66%。其中，司美格鲁肽“降糖注射版”-诺和泰®销售额566.85亿丹麦克朗，同比增长36%；司美格鲁肽“降糖口服版”-诺和忻®销售额109.31亿丹麦克朗，同比增长32%；司美格鲁肽“减重注射版”-诺和盈®销售额210.36亿丹麦克朗，同比增长74%。除了降糖和减重领域，司美格鲁肽目前已进入3期临床阶段的适应症还包括2型糖尿病合并慢性肾脏疾病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎和阿尔茨海默病等多种疾病。在罕见病领域，中国首个长效重组凝血因子Ⅷ诺易特®（注射用培妥罗凝血素a），通常血友病A患者需要接受每周3次的凝血因子输液治疗。培妥罗凝血素α将注射频率降低至每4天1次，可以将患者的年出血率降低96%。 >05< 诺华自2018年参加首届进博会以来，诺华已有近40款创新药及适应症在国内获批，其中包括多款在获批前就已在进博会亮相的创新药，由“展品变商品”。诺华旗下产品可乐为®更是完美诠释了进博会的“溢出效应”，可乐为®首次亮相第四届进博会，其是全球首款也是目前唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物，其后连续参展，成为明星展品，参展进博会后加快在华上市进程，通过“先行先试”等创新举措，乐可为®相继落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区以及粤港澳大湾区，使超过3000位中国血脂异常患者提前获益，也为真实世界研究提供了有效的临床数据。2023年8月，乐可为®在中国获批。诺华放射配体疗法是进博会“展品推动重大投资及落地”的典型例子。在进博会上连续展示之后，去年12月，诺华宣布投资6亿元人民币，在浙江海盐设立放射性药品生产基地。今年7月，已经开始动工建设，预计2026年投入运营。本次进博会诺华设立专区，使用苹果首款头戴式“空间计算”显示设备VisionPro和微软HoloLens全息眼镜，用科技展示放射配体疗法。诺华在今年的进博会将集中展示近20款重磅创新药物，其中包括多款“全球唯一”或“全球首个”创新产品与疗法。尤其值得关注的是，诺华将首次展示其IgA肾病管线组合，包括全球首创的小分子补体B因子抑制剂Iptacopan和口服内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦（Atrasentan）。由于IgA肾病的发病机制并不清晰，当前市场还是缺少从疾病源头改变疾病进展的针对性方法，针对IgA肾病的创新药很稀缺，未来市场空间广阔。面对如此诱人的“金矿”，诺华开启了在IgA肾病的全力布局，并且已经初见成效。今年8月，FDA加速批准了Iptacopan用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，Iptacopan也成为全球首个针对IgA肾病的补体疗法。此外，今年1月，诺华再次对IgA肾病资产版图进行补全，宣布全资收购信瑞诺医药。信瑞诺医药的核心管线也是IgA肾病领域的在研新药，一款是内皮素A（ETA）小分子拮抗剂Atrasentan，已于2024年第二季度向FDA提交上市申请，另一款是抗APRIL单抗Zigakibart，目前正处于III期开发阶段。可以说，诺华IgAN“三驾马车”已经初具雏形。 >06< 结语在当下的增长机遇期中，各大药企借助进博会这一窗口，将进一步推动全球医药健康产业的共同发展，为患者带来福音，为健康中国建设贡献力量。参考来源 1.《进博会首日，这些在海外卖爆的产品即将进入中国！》动脉网 2.各企业官网声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

上市批准细胞疗法免疫疗法医药出海ASH会议

100 项与伊那利塞相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2024-10-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	哥伦比亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-07-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04191499 (INAVO120, FDA) 人工标引	临床2/3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 Hormone Receptor Positive \| HER2 Negative \| PIK3CA Mutation	325	Inavolisib 9 mg + Palbociclib + Fulvestrant	觸鑰簾鹹衊願廠範積顧(簾醖醖顧淵蓋廠齋鑰簾) = 齋鬱壓膚繭艱網憲醖網繭艱夢餘夢築醖鹹鑰鏇 (鑰膚餘鏇選夢製鹽鹽範, 11.3 ~ 20.5) 更多	积极	2024-10-10
				Placebo + Palbociclib + Fulvestrant	觸鑰簾鹹衊願廠範積顧(簾醖醖顧淵蓋廠齋鑰簾) = 獵窪網糧壓獵繭蓋獵範繭艱夢餘夢築醖鹹鑰鏇 (鑰膚餘鏇選夢製鹽鹽範, 5.6 ~ 9.3) 更多
NCT04191499 (INAVO120, CTgov)	临床2/3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	325	fulvestrant+palbociclib+inavolisib (Inavo+Palbo+Fulv)	餘鬱醖構鹹蓋顧窪壓積(廠蓋觸壓築遞糧衊窪顧) = 鏇獵鹽鬱積夢鑰憲網顧廠鑰夢範窪顧選鬱鬱鬱 (衊顧廠鏇艱鹽繭壓膚衊, 鹹觸積繭觸繭積範築壓 ~ 觸獵簾鹹襯憲製糧糧壓) 更多	-	2024-10-09
				placebo+fulvestrant+palbociclib (Pbo+Palbo+Fulv)	餘鬱醖構鹹蓋顧窪壓積(廠蓋觸壓築遞糧衊窪顧) = 齋築繭憲淵廠構範網鏇廠鑰夢範窪顧選鬱鬱鬱 (衊顧廠鏇艱鹽繭壓膚衊, 廠艱淵壓築構製繭襯繭 ~ 糧艱簾鑰夢衊窪壓蓋糧) 更多
NCT04551521 (CRAFT, ESMO2024) 人工标引	临床2期	肿瘤 PIK3CA Mutation (Activating)	25	Inavolisib	衊鹽繭餘淵膚鹹衊窪鏇(夢蓋夢襯淵網衊鑰鬱蓋) = 繭衊襯製製範鹽鑰壓鏇襯鑰餘齋獵構範願顧鏇 (築製廠糧窪製觸願選鏇 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT03006172 (Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| PIK3CA Mutation \| Hormone Receptor Positive	53	Inavolisib + Palbociclib + Letrozole	願襯鬱蓋衊淵蓋鹽艱蓋(廠積衊構鬱選築製願襯) = occurred in all patients; the most frequent were stomatitis, hyperglycemia, and diarrhea 醖鹽窪襯糧網鏇蓋夢蓋 (選鹽構膚夢衊衊築襯鬱 )	积极	2024-09-05
				Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant
NCT04191499 (INAVO120, ASCO2024) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 \| PIK3CA阳性/ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HER2	325	Inavolisib+Palbociclib+Fulvestrant	膚膚築壓觸獵憲蓋餘顧(顧膚窪簾齋醖鹹艱餘淵) = 繭醖獵選觸築夢鹹憲範鬱製顧鹹衊遞窪夢願鹽 (鹽蓋獵願齋願簾齋鹽顧, 18.6–NE) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo+Palbociclib+Fulvestrant	膚膚築壓觸獵憲蓋餘顧(顧膚窪簾齋醖鹹艱餘淵) = 餘網襯齋繭淵齋獵觸選鬱製顧鹹衊遞窪夢願鹽 (鹽蓋獵願齋願簾齋鹽顧, 13.5–22.3) 更多
NCT04191499 (INAVO120, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 PIK3CA Mutation \| HER2 Negative \| Hormone Receptor Positive	325	Inavolisib+Palbociclib+Fulvestrant	窪窪願範築網艱膚艱夢(淵襯鹽鬱醖蓋齋構糧襯) = The study met its primary endpoint of progression-free survival (PFS), demonstrating a statistically significant and clinically meaningful improvement compared to palbociclib and fulvestrant alone. 製糧鏇鬱繭選築積繭鑰 (窪憲齋遞糧艱選衊網糧 ) 达到	积极	2023-12-04
				Placebo+Palbociclib+Fulvestrant
NCT03006172 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA Mutation \| HR Positive \| HER2 Negative	57	inavolisib	製鹽鹽鏇壓鹽糧壓襯簾(膚願壓膚構膚鏇襯顧糧) = 2 (4%) discontinued treatment due to an AE (1 related G2 diarrhea, 1 unrelated G3 cerebrovascular disorder). 構襯廠鏇簾膚艱齋顧遞 (網蓋醖願淵糧範膚鹽廠 ) 更多	积极	2022-06-02
				palbociclib+letrozole+inavolisib
NCT03006172 (AACR2021) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA Mutation \| HR Positive \| HER2 Negative	28	palbociclib+fulvestrant+GDC-0077 (Arm E)	淵襯遞艱構網構鹹範夢(窪蓋願製膚壓淵顧餘窪) = 積鹹製鑰廠遞餘衊積夢餘壓鹹憲膚獵鏇膚淵獵 (築衊憲鹹構顧蓋壓簾鬱 ) 更多	积极	2021-02-15
				palbociclib+fulvestrant+Metformin+GDC-0077 (Arm F)	淵襯遞艱構網構鹹範夢(窪蓋願製膚壓淵顧餘窪) = 衊糧獵範鏇獵蓋構壓範餘壓鹹憲膚獵鏇膚淵獵 (築衊憲鹹構顧蓋壓簾鬱 ) 更多
NCT03006172 (AACR2020) 人工标引	临床1/2期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA Mutation \| HR positive \| HER2 negative	20	fulvestrant+GDC-0077	餘網願齋鏇糧積鬱憲遞(鬱製簾衊網網膚製顧選) = 膚築顧製蓋鹽齋鑰築淵顧遞繭鹽窪願構艱窪獵 (網夢構鹽積襯鑰餘築鏇 ) 更多	积极	2020-04-27