罗氏PI3Kα抑制剂inavolisib一线组合3期试验积极结果公布，晚期乳腺癌PFS显著改善！

2023年12月6日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其在研PI3Kα小分子抑制剂inavolisib联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib、哌柏西利）和氟维司群（fulvestrant）作为局部晚期或转移性乳腺癌患者潜在一线疗法的3期INAVO 120研究获得积极结果。这些患者带有内分泌抵抗肿瘤、具PIK3CA突变，且为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性。

Inavolisib是一种具有同类最佳潜力的研究性口服靶向治疗药物，可为激素受体(HR)阳性、pik3ca突变的乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制，并可能改善预后，pik3ca突变是一种常见但经常被忽视的突变，约占该人群的40%Inavolisib被设计用于帮助最小化治疗的总体毒性，并且由于其对PI3Kα(PI3Kα)异构体抑制的高体外效力和特异性，以及其独特的作用机制，可导致突变PI3Kα的特异性降解，因此与其他PI3K抑制剂不同。

Inavolisib目前正在罗氏赞助的3项III期临床研究中进行研究，用于治疗pik3ca突变的局部晚期或转移性乳腺癌:帕博西尼联合氟维司汀与帕博西尼联合氟维司汀治疗一线hr阳性her2阴性乳腺癌(INAVO 120)；在hr阳性her2阴性乳腺癌cdk4/6抑制剂和内分泌联合治疗(INAVO 121)后，联合使用氟维司汀vs.alpelisib+氟维司汀；帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗皮下注射(Phesgo®)vs.Phesgo作为1Lher2阳性乳腺癌的维持治疗(INAVO 122）。

该研究达到无进展生存期的主要终点，证明与palbociclib和氟维司群单药治疗相比，inavolisib联合疗法改善患者的PFS具有统计学显著性和临床意义。总生存期数据尚不成熟，但观察到明显的正趋势，对患者的随访将继续进行。安全性方面，inavolisib联合疗法耐受良好，不良事件与各药物治疗的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。Inavolisib是一种口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。在大约40%的HR阳性乳腺癌中发现的PIK3CA基因突变，从而导致肿瘤生长失控、疾病进展和对基于内分泌的治疗耐药。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达PI3Kα靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2023年12月7日，PI3Kα靶点共有在研药物66个，包含的适应症有100种，在研机构92家，涉及相关的临床试验472件，专利多达4418件……罗氏的Inavolisib在III期研究中获得积极结果也是PI3K抑制剂传来的久违的好消息。期待Inavolisib后续研发顺利。