罗氏新一代C5抑制剂可伐利单抗在中国获批上市，针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症

2024年2月7日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，批准罗氏（Roche）申报的可伐利单抗注射液（曾用名：珂罗利单抗，crovalimab）上市，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。这是可伐利单抗在全球的首次获批。

可伐利单抗（珂罗利单抗，crovalimab）是罗氏开发的一种通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造的新一代C5抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，有望抑制补体活化。该药物结合了等电点、新生儿Fc受体（FcRn）和pH依赖性亲和性技术，使其不仅能够与C5高效结合，使内皮细胞对与C5结合crovalimab的吸收增强，同时还可以使新生儿Fc受体介导的crovalimab高效再循环。2022年8月，珂罗利单抗注射液在国内的上市申请已获得受理，并被纳入优先审批品种，拟用于治疗PNH。除PNH，目前Crovalimab还被开发用于非典型溶血性尿毒症(aHUS)、镰状细胞病和其他补体介导的疾病。2023年9月6日，罗氏旗下基因泰克宣布，美国FDA已受理该公司新型补体C5单克隆抗体Crovalimab（可伐利单抗）的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗突阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。

2022年5月，罗氏宣布可伐利单抗在治疗PNH患者的3期COMMODORE 3研究中取得积极结果。这项在中国开展的多中心、单臂3期临床研究，旨在评估可伐利单抗用于治疗既往未经补体抑制剂疗法的中国PNH患者的疗效和安全性。根据2022年12月在美国血液学会（ASH）年会上展示的数据，COMMODORE 3研究达到了共同主要疗效终点——以乳酸脱氢酶（LDH）水平测定的溶血控制的受试者比例，以及避免输血（TA）的受试者比例。

具体而言，从第5周到第25周，溶血得到控制的受试者平均比例为78.7%。筛查前24周内实现TA的受试者比例（0.0%）与基线至第25周实现TA的受试者比例（51.0%）之间，差异具有统计学意义。

FDA的上市申请是基于两项III期研究（COMMODORE 1和COMMODORE 2）的积极结果。COMMODORE 1是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了可伐利单抗替代依库珠单抗或ravulizumab治疗的安全性。COMMODORE 2是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了珂罗利单抗（每4周1次，皮下注射）对比依库珠单抗（每2周1次，静脉注射）治疗未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性。结果显示，在COMMODORE 1研究中，患者从接受依库珠单抗或ravulizumab治疗转为接受可伐利单抗治疗后有所获益且风险较低；在COMMODORE 2研究中，可伐利单抗非劣效于依库珠单抗。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 C5  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年2月19日，C5 靶点共有在研药物47个，包含的适应症有89种，在研机构76家，涉及相关的临床试验371件，专利多达196223件……补体蛋白C5是非常成功的一个补体药物靶点，首款药物Soliris（依库珠单抗）2020年销售额高达40.64亿美元，2022年销售额为37.62亿美元。可伐利单抗作为每月仅需用药一次的皮下制剂，并且患者可自行给药，极大的方便了患者使用，具有成为重磅炸弹药物的潜力。