SABCS 2024 - 傅佩芬教授详解DESTINY-Breast系列新进展及T-DXd临床应用展望

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2024年12月10日至13日隆重举办了第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS），展示了乳腺癌领域的一年最新研究进展。抗HER2治疗领域中，德曲妥珠单抗（T-DXd）不仅在HER2阳性乳腺癌的二线治疗中显现出显著的生存优势和生活质量提升，也为HER2低表达（HER2-low）的患者开启了全新的治疗策略，为乳腺癌治疗史增添了重要一笔。本次会议上，DESTINY-Breast03、06、12研究再度引起关注，而TROPHY研究与T-DXd的真实世界研究则不断扩展其治疗潜力。浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授，以解析DESTINY-Breast系列的最新进展，并展望T-DXd在HER2阳性乳腺癌患者中应用的未来前景。

 

傅佩芬教授指出，T-DXd目前已成为HER2阳性晚期乳腺癌以及HR+/HER2-low晚期乳腺癌的标准二线治疗选择。得益于DESTINY-Breast03研究，其在HER2阳性晚期乳腺癌中展现出卓越的疗效，与T-DM1相比，中位无进展生存期（PFS）显著延长至28.8个月，而2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）更新的数据显示，其中位生存期（OS）也有所延长。在HER2-low晚期治疗中，DESTINY-Breast04研究和随后的DESTINY-Breast06研究进一步确认了T-DXd的疗效优势，并为HR+/HER2超低表达（ultralow）患者带来了新的治疗希望。

 

SABCS会议还公布了DESTINY-Breast06的进一步分析结果，推动了临床应用：不论患者在接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗后的疾病进展速度，T-DXd较传统治疗展现了更好的疗效；即便在内分泌治疗耐药人群中，T-DXd的优势依然显著。此外，无论肿瘤负担如何，T-DXd在疾病负荷较轻的患者中表现出更优的PFS改善趋势。

 

在这次大会上，HER2 REAL研究也揭示了HER2阳性乳腺癌在全球范围内真实世界治疗选择与指南的差异性，尤其是巴西的治疗现状与指南推荐存在较大出入。这提示我们，尽管T-DXd还未在国内纳入医保，但随着其入围新的医保目录，势必提升其在中国的可及性和使用广泛度，从而普及其临床应用。

 

T-DXd在临床应用中不仅改善了患者的疗效，也提高了生活质量。DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04以及近年来的DESTINY-Breast12研究均显示T-DXd在患者报告的结局指标上有较大改善，尤其是在伴或不伴脑转移的患者中也能有效保障健康相关的生活质量（HRQoL）和神经功能。

 

DESTINY-Breast03组合分析考察了基线基因变异对T-DXd疗效的影响。目前，还未确定任何可预测T-DXd效应的基因组变异。尽管TOP1突变可能代表耐药机制，但样本数量有限，需进一步研究。基于现有结果，T-DXd在基线基因突变不同的人群中均显示出相较于T-DM1的疗效优势。未来需要进行更深入的生物标志物研究，或许PD-L1、TILs表达及ctDNA检测等的探索有望帮助筛选出更适合T-DXd治疗的患者。

 

傅佩芬教授还介绍道，徐兵河院士牵头的TROPHY研究初步结果显示，T-DXd联合吡咯替尼一线治疗HER2阳性乳腺癌展现出安全性和抗肿瘤活性，令人期待。在ASCO年会上，T-DXd以及T-DXd+抗体的DESTINY-Breast07研究也是关注重点。这一系列探索旨在考察T-DXd施用于HER2阳性乳腺癌的多种可能性，并期待其展示出更广泛的应用潜力。

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