ERADICATE: A Phase Ib/II Study of Elacestrant Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With CDK4/6 Inhibitor and Endocrine-resistant HR+/HER2-low or HER2-ultralow Metastatic Breast Cancer

The goal of this study is to evaluate the safety and efficacy of elacestrant in combination with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in participants with hormone receptor-positive (HR+), HER2-low or HER2-ultralow, metastatic breast cancer that is resistant to prior CDK4/6 inhibitor and endocrine therapy.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Elacestrant (a type of selective estrogen receptor degrader)
* Trastuzumab deruxtecan (a type of standard of care antibody drug conjugate)

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07086768

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase Ia/Ib, 2-Part, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of BSI-082 Monotherapy and Combined Therapy in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors

This is a study that will enroll patients with cancer who have tumors that may have spread. The patients will know what medication they are being given.
There will be 2 parts to the study. For the first part of the study only one medication will be taken, and the dose changed to a higher dose over time.
In the second part of the study tow medications will be taken and the dose of the medication may be changed to a higher dose.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

University of Texas Health Science Center At San Antonio

[+1]

NCT07137416

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase 1b Study of Pidnarulex and Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2 Expressing Solid Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of Pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with breast cancer and other solid tumors that express varying levels of a protein called HER2 and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), that cannot be removed by surgery (unresectable), or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Pidnarulex is an enzyme inhibitor that causes cell death and prevents tumor cell growth. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving Pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic, unresectable, or locally advanced HER2-expressing breast cancer or other solid tumors.

开始日期2025-12-09

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

920

项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·OncoImmunology

Immunogenic cell death and bystander killing: expanding the therapeutic potential of modern antibody-drug conjugates

Article

作者: Kepp, Oliver ; Kroemer, Guido

HER3-DXd and T-DXd are antibody-drug conjugates (ADCs) that induce immunogenic cell death and bystander killing, enhancing antitumor immunity beyond target-specific cytotoxicity. These findings highlight novel mechanisms that can overcome antigen heterogeneity and suggest opportunities for improving ADC design and therapeutic synergy through informed combination with immunotherapies.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Cost-effectiveness of trastuzumab deruxtecan as a second-line treatment for HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: You, Shuhui ; Gong, Caifeng ; Cai, Qi ; Huang, Jinglong ; Zhang, Wen ; Zhou, Aiping

The study of DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02 demonstrated the favorable efficacy and optimal dosage of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in managing the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who had received previous treatment. The study sought to assess the cost-effectiveness of T-DXd in both the United States (US) and Chinese healthcare systems. Markov models were developed to evaluate the overall cost, incremental cost-effectiveness ratio (ICER), quality-adjusted life years (QALYs), and life years (LYs) of treatment with T-DXd compared with docetaxel, nivolumab, and pyrotinib for patients in the US and China. The level of willingness-to-pay (WTP) in the US and China is 150,000/QALYs and 32,517/QALYs, respectively. Sensitivity analyses were carried out to ensure the precision of the model. T-DXd yielded additional QALYs of 0.63 and 0.06 with an ICER of $338997.84 and $1437258.33 per QALY, respectively, in the US compared to the docetaxel and nivolumab regimens. And T-DXd yielded additional QALYs of 0.63, 0.06, and 0.13 with an ICER of $137959.45, $623805.93, and $515447.12 per QALY, respectively, in China compared to the docetaxel, nivolumab, and pyrotinib regimens. Sensitivity analysis showed that the cost of drugs is the most influential factor. T-DXd provides substantial therapeutic benefit for NSCLC patients with HER2 mutations who have had previous treatment but is not deemed cost-effective in either the US or China when compared to docetaxel, nivolumab, and pyrotinib. Price reduction is perhaps the main way to make T-DXd cost-effective.

2025-12-12·Deutsches Arzteblatt International

Gastric Carcinoma: Diagnosis, Staging, and Treatment.

Review

作者: Moehler, Markus ; Nothacker, Monika ; Huber, Yvonne ; Langer, Thomas ; Unverzagt, Susanne ; Lynen Jansen, Petra

BACKGROUND:

Gastric carcinoma ranks tenth in incidence among all cancers in men and women in Germany. 5565 women and 9027 men received a diagnosis of gastric carcinoma in Germany in 2022.

METHODS:

The German clinical practice guideline was comprehensively revised with the interdisciplinary participation of German specialty societies under the leadership of the German Society for Gastroenterology, Digestive and Metabolic Disorders, according to the methodological specifications of the Association of Scientific Medical Societies in Germany (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften, AWMF).

RESULTS:

The new recommendations promote preventive measures in the presence of risk factors such as hereditary diseases or infection with Helicobacter pylori. Combinations of chemotherapy with immunotherapy, such as nivolumab, pembrolizumab, and tislelizumab, prolong median overall survival compared to chemotherapy alone (e.g., nivolumab plus chemotherapy, 14.4 vs. 11.1 months, HR 0.71) and markedly prolong 5-year survival to 16%. In patients with high claudin18.2 expression, the antibody zolbetuximab, combined with chemotherapy, prolongs median survival to 16.4 vs. 13.4 months (HR 0.77). For patients in good general health, further chemotherapy or biomarker-defined approved second-line (trastuzumab deruxtecan, pembolizumab) or third-line treatment (e.g., trifluridine tipirazole) and advanced molecular-pathological diagnostic testing should be offered at centers for personalized oncology in case of treatment failure. The biomarkers HER2, PD-L1, MSI, and claudin18.2 enable new targeted therapies in palliative situations with long-term improvement in outcome.

CONCLUSION:

The diagnostic evaluation of gastric carcinoma should include high-resolution video endoscopy, and its treatment should be stage-adapted and interdisciplinary. Monoclonal antibodies and immune checkpoint inhibitors are increasingly being used for palliative treatment. The new modifications to the clinical practice guideline will promote the use of uniform strategies for perioperative and palliative treatment and supportive measures.

3,724

项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

12 小时之前

·医药速览

J. Med. Chem.综述：提升抗体选择性的九大策略！

治疗性抗体已成为现代疾病治疗，尤其是肿瘤和自身免疫疾病治疗的重要组成部分。相较于小分子药物，抗体药物具有更高的靶标特异性、更长的半衰期和更广泛的靶标可及性。随着人工智能和生成模型的快速发展，抗体的从头设计与优化进入了一个新阶段。 11月13日，Mariam Fouad在J. Med. Chem.上发表综述，系统总结了近年来在治疗性抗体设计中提升选择性的关键策略，涵盖结构工程、微环境响应设计、抗体-药物偶联物以及多种临床抗体的作用机制，旨在为抗体药物的研发提供理论支持与实践指导。靶点识别与结构工程策略抗体选择性的核心在于精准识别疾病特异性靶点。这包括识别突变蛋白、过度表达的亚型或仅在病变细胞中出现的构象表位。例如，p53-R175H突变体和EGFRvIII缺失突变体在肿瘤细胞中特异性表达，成为抗体设计的理想靶点。此外，隐蔽表位或构象依赖性表位，如在错误折叠或翻译后修饰蛋白中出现的结构，也为抗体选择性提供了独特机会。糖基化作为抗体和受体蛋白关键的翻译后修饰，对其功能具有深远影响。EGFR具有多个天然糖基化位点，维持其膜外结构域的正确构象。研究人员通过糖基化特异性抗体，如靶向肿瘤相关糖型的抗体，实现了对肿瘤细胞表面蛋白的高选择性识别。以西妥昔单抗为例，其Fab区含有唾液酸化N-糖链，通过糖工程技术改造其N-糖链结构，可增强其与FcγRIIIa的亲和力，提升抗体依赖性细胞毒性（ADCC）能力。通过糖工程技术改造西妥昔单抗Fab区N-糖链结构以增强靶点亲和力（图源：Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2018, 115 (47), 12023– 12027.）针对特定受体异构体或构象状态的抗体设计，是提高选择性的另一重要策略。EGFRvIII是EGFR的肿瘤特异性缺失突变体，在胶质母细胞瘤中常与EGFR扩增共表达。抗体-药物偶联物玛汀-迪妥昔珠单抗 (depatuxizumab mafodotin) 通过其单抗806识别EGFRvIII特有的半胱氨酸富集区，实现对突变型EGFR的高选择性杀伤。此外，抗体还可通过选择性识别受体的非活性或活性构象实现功能调控，如西妥昔单抗和帕尼单抗偏好结合EGFR的非活性构象，阻断其二聚化与信号传导。计算设计与微环境响应策略近年来，人工智能与机器学习在抗体设计中发挥了重要作用。基于图神经网络、Transformer架构的深度学习模型能够准确建模抗原-抗体相互作用的复杂结构特征。 RESP框架通过自编码器与贝叶斯神经网络预测抗体序列与亲和力之间的关系，并结合模拟退火算法进行虚拟突变筛选，显著提升了阿特珠单抗对PD-L1的结合亲和力。 RFdiffusion和ProteinMPNN等工具实现了抗体可变区的从头设计，其生成的结构经冷冻电镜验证具有接近原子级别的精度，展现出在受体拮抗、信号调控和病毒表位靶向等方面的应用前景。 Nature重磅！David Baker开发原子级精度抗体从头设计新方法为提高肿瘤选择性并降低系统性毒性，条件活性抗体应运而生。这类抗体在肿瘤微环境的特定生理条件下被激活，如低pH、高蛋白酶活性等。Probody是一类典型的前体型抗体，其活性被掩蔽肽段抑制，直至被肿瘤相关蛋白酶切割才恢复结合能力。抗体设计中的选择性提升策略另一类策略是设计pH依赖性抗体，如靶向VISTA的SNS-101，其在酸性环境中结合增强，而在中性pH下结合减弱，从而避免对循环中髓系细胞的非特异性激活。这些策略共同构成了图中所展示的九大选择性提升途径的核心内容。临床抗体的结构机制与多样性抗CD20抗体是治疗B细胞相关疾病的重要药物。利妥昔单抗（Rituximab）、奥法木单抗（Ofatumumab）和奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）虽然靶向同一抗原，但其结合表位、结构与机制存在显著差异。利妥昔单抗结合CD20大胞外环中的构象表位，促进CD20簇集并激活补体系统；奥法木单抗则结合更靠近膜的表位，增强补体依赖性细胞毒性；奥滨尤妥珠单抗则以倾斜角度结合，不诱导脂筏聚集，主要依靠ADCC和直接细胞死亡发挥作用。三种抗CD20单抗的结合表位、结构与机制存在显著差异免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体则展示了另一种选择性机制。纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）虽然均靶向PD-1，但其结合表位与机制不同。纳武利尤单抗主要结合PD-1的N端环区，通过空间位阻阻断PD-L1结合；帕博利珠单抗则靶向C'D环区，通过竞争性结合实现抑制。这些结构差异直接影响其生物学效应和治疗特征。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的结合表位双特异性抗体通过同时识别两个不同抗原，增强治疗的精准性与效力。例如，贝林妥欧单抗通过连接CD3与CD19，引导T细胞杀伤白血病细胞；埃普科利单抗（CD3×CD20）用于弥漫大B细胞淋巴瘤；阿米万他单抗则同时靶向EGFR与MET，用于非小细胞肺癌治疗。抗体-药物偶联物（ADC）通过将抗体与细胞毒性药物通过可裂解连接子结合，实现肿瘤特异性药物递送。根据其载荷与连接子化学特性的不同，ADC可分为八类。表. 不同种类的ADC的结构及链接链组成吉妥珠单抗奥佐米星靶向CD33，用于急性髓系白血病；曲妥珠单抗德鲁替康靶向HER2，用于乳腺癌治疗；萨托珠单抗戈维替康靶向TROP-2，用于三阴性乳腺癌和尿路上皮癌。这些ADC在设计上注重连接子在肿瘤微环境中的稳定性与可控释放，以实现最佳的治疗指数。结论与展望治疗性抗体的选择性设计已成为提高其疗效与安全性的核心策略。从表位选择、糖基化工程、构象特异性识别，到AI辅助设计、微环境响应机制及多种抗体形式（如双特异性抗体、ADC等）的不断创新，均展现出抗体药物在精准医疗中的巨大潜力。未来，随着结构生物学、计算设计与实验验证的进一步融合，治疗性抗体将在更广泛的疾病领域实现更高水平的个性化治疗。封面图片: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01830volume 11, Article number: 88 (2020) 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：YYSL1101），拉您进群！推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

12 小时之前

·癌度

从抗疟药到抗癌药：旧药“复活”或许能帮我们防止癌症复发！

临床试验资讯研究交流群（点击）恶性肿瘤是病中之王，如果恶性肿瘤发现的比较早期往往可以通过手术治疗。但是手术是否真的就能将所有的病灶切除干净？目前的PET-CT最大能检测出毫米级别的肿瘤病灶，如果肿瘤病灶比较小则是看不到的。所以为何还是会有很多早期的肿瘤手术之后发生了复发，原因就是没切除干净。所以对应这个问题有了：肿瘤术后微小病灶残留病检测MRD、有了术后预防复发的mRNA疫苗。最近科学家正在尝试一种新的思路就是让“旧药”焕发新生。研究发现一些曾用于治疗疟疾、炎症、甚至高血压的常见药物，可能帮助阻止肿瘤休眠细胞重新“苏醒”，这样就能降低癌症复发的风险。下面的内容癌度将带您了解这些研究背后的科学逻辑、最新的数据以及它们可能为未来抗癌带来的启发。一、癌症复发的原因是藏在身体里的休眠细胞癌症治疗结束之后，一切看似都很平静，但是如果我们可以使用显微镜扫描患者的身体，就会发现危险并没有因为手术而完全消失。部分癌细胞会“躲藏”在骨髓或其他的组织中，这些癌细胞会进入一种休眠状态——既不死，也不生长。所以手术之后的辅助化疗也没办法杀死它们，但是几年后，它们可能再次被激活并引发肿瘤的复发或转移。正是因为这些原因，科学家一直在研究如何阻止这些“沉睡的癌细胞”苏醒。近年来一个令人振奋的方向出现了：旧药新用（drug repurposing）。科学家重新审视那些早已上市、甚至退市的药物，看看这些药物是否能在癌症治疗中发挥新的作用。因为这些药物的安全性已经被充分证明，所以一旦证明有助于肿瘤的治疗和预防，那就能很快让很多癌症患者获益。二、抗疟药“老兵上阵”，或能延缓乳腺癌复发最新的研究发现，用于治疗疟疾的老药氯喹（chloroquine）和羟氯喹（hydroxy-chloroquine）在防止乳腺癌复发中显示出希望。这些药物之所以有可能预防乳腺癌复发，关键作用机制有两个：抑制自噬（autophagy）：自噬是细胞“清理垃圾”的过程，但癌细胞常常利用这一机制在压力的环境下生存。影响mTOR信号通路：这是控制细胞生长和分裂的重要基因通路，过度激活时可能促进肿瘤生长。在动物实验中，接受氯喹治疗的小鼠体内隐藏的癌细胞数量更少，小鼠的生存时间也更长。在人体的小型临床试验中结果也同样鼓舞人心。 53位乳腺癌手术后残余病灶极少的患者中，服用羟氯喹的患者3年无复发率达92%；服用乳腺癌靶向药依维莫司的患者，3年无复发率是93%；联合治疗组（羟氯喹与依维莫司一起用），患者三年内100%无复发，七年随访中仅两人复发。虽然上面的这些数据只是早期、小样本的临床研究，但结果表明旧药也有可能成为防止癌症复发的新武器。三、从抗生素到血压药，更多“旧药新用”来了除了上面说到的抗疟药，目前还有多种常见药物正在被重新评估，下面是一些例子。可能会让癌度的群友有点惊讶。抗炎药（如塞来昔布）：因为炎症被认为与癌症的发生有关，所以一些研究探索抗炎药的抗癌作用，目前发现抗炎药能抑制某些肿瘤相关酶的活性；抗生素（如多西环素）：在实验室中能干扰癌细胞的能量代谢，从而减缓癌细胞的生长；抗精神病药（如噻吗灵）：联合抗癌药一起使用时，可清除“癌症干细胞”减少肿瘤的复发；降压药：有一些研究提示降压药可让肿瘤细胞对化疗更敏感；西地那非（也就是伟哥）：目前有早期的研究来看这个药物是否能延缓胃癌的进展。上面的这些例子里，从抗炎药、抗生素、抗精神疾病药物、降压药、治疗阳痿的伟哥等等，都被科学家拿出来研究治疗肿瘤的作用。主要是这些药物的安全性已知、成本低廉、可快速进入临床应用，所以是未来癌症防治中极具潜力的一条路径。四、不要盲试、遵循临床试验证据我们提醒大家不要照搬上面的信息来治疗癌症。上面的这些研究很让大家期待，但我们也要保持理性。因为从体外试验到人体临床试验，最后再到真正成为临床上的标准治疗用药，每一步都需要经过严格的验证。有许多在细胞或动物实验中有效的药物，最终在人类研究中并未展现出同样效果。所以我们需要一点耐心和等待，如果有这些老药新用抗癌的临床试验可以考虑参加，当前这需要辨别是什么类型的药物组合，相关的研究数据。但是不能自行尝试上面这些药物来预防癌症的复发。也许，未来防止癌症复发的关键不是昂贵的新药，而是在大家熟悉的药柜里的老药。如果您以后看到抗炎药、抗生素、抗精神疾病药物、降压药、治疗阳痿的伟哥来自治疗肿瘤的临床试验，可不能感觉这是胡闹，而是理解到科学家在开展旧药新用的临床研究。 11月份福利癌度联手吉因加，推出“吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的基因检测专属福利，详情微信扫码联系下方小助手进行免费咨询。咨询全球新药临床试验、报告解读同样可以扫描下面二维码咨询！参考文献： 1、Elbediwy A., Wehida N. From antibiotics to antimalarials: How repurposed drugs might keep cancer from returning. The Conversation, 2024. 2、Rebecca L. et al. Hydroxychloroquine and everolimus in breast cancer survivors: Early results. J Clin Oncol, 2024. 3、National Cancer Institute. Drug Repurposing in Oncology: Opportunities and Challenges, 2024. 4、American Cancer Society. Can old drugs find new life in cancer prevention?, 2023. 往期推荐全新靶向治疗曙光：泽伦奈克肽治疗实体肿瘤首次人体临床，近50%患者临床获益，Nectin-4靶点迎来春天！不是所有的TP53基因突变都一样，R273H突变用PD-1疗效好，Y220C突变有临床试验靶向药免费用！明星药DS-8201在HER2低表达肿瘤的真实世界疗效如何？脑转移和TROP2抗体偶联药治疗缩短生存期！ 20多年前一小群晚期乳腺癌患者通过临床试验接种了一种疫苗。如今她们全部仍然健在！另外，由于微信公众平台的机制调整，恳请各位粉丝朋友花一两秒钟帮我们点亮文章下方的【小手】和【爱心】，这对我们至关重要。谢谢大家！点亮小手爱心，送来温暖鼓励

2025-11-14

·化学经纬

聚肌氨酸(PSAR)在ADC领域的应用

作者｜知乎@西山含黛聚乙二醇化(PEGylation)作为目前应用较为广泛的药物赋形剂，可大幅增加前体药物的亲水性，降低肾小球滤过，延长体内停留时间；此外，PEG修饰的纳米载体可通过空间排斥作用提高胶束稳定性[1]。尽管自1973年以来，PEG就被FDA列为“公认安全”食品成分，但越来越多的研究报告称PEG对动物和人类具有免疫原性。抗PEG抗体对聚乙二醇化制剂的体内性能产生显著影响，其中在重复施用聚乙二醇化蛋白质和纳米载体制剂时广泛观察到加速血液清除的现象。抗PEG IgM与后续剂量的聚乙二醇化制剂之间的相互作用诱导补体激活，促进单核吞噬细胞系统(MPS)的识别和快速清除，同时引起过敏反应症状(HSR)；抗PEG IgG可直接与先天免疫细胞上的FcγR结合以诱导HSR (图1)[2, 3]。这些现象已在临床前和临床上得到不同程度的体现。由于抗PEG抗体产生的机制尚在研究中，临床上减少抗PEG抗体影响的方法主要依靠调整给药方案、应用辅助药物、PEG封端处理等。图1 抗PEG抗体的产生机制及其生物学效应从药剂学领域来看，根本途径是寻找一种具有相似理化性质和药代动力学优异但免疫反应不显著的相容性聚合物。作为亲水性聚合物，聚肌氨酸(Polysarcosine, PSAR)逐渐进入药物研发人员的视野。 PSAR，即聚(N-甲基甘氨酸)，由肌氨酸(肌肉组织中的内源氨基酸)组成，类似于聚丙氨酸，具有高度水溶性；甲基取代的酰胺基团对蛋白质表现出有限亲和力，从而阻止血栓形成；氢键供体的缺失也赋予PSAR非免疫原性，因为氢键供体似乎对于与抗体发生反应至关重要；除链具有一定的刚性外，PSAR具有与PEG相似的聚合物特性，抑制体内巨噬细胞的摄取，延长制剂的血液循环时间；此外，PSAR对非特异性蛋白质吸附和细胞附着具有出色的抵抗力，它可以稳定血流中的纳米颗粒，并能在体内的癌症部位积聚[4-6]。PSAR目前多用于脂质纳米颗粒(LNP)、脂质体等领域，在抗体偶联药物(ADC)领域应用较少。基于ADC良好的临床应用前景及其有效载荷水溶性较差的限制因素，本文选取具有代表性的文章/专利重点介绍PSAR在ADC领域的应用。此方面具有代表性的企业包括MabLink、Novartis、Multitude Therapeutics (普众发现)等。 01 MabLink 2023年10月18日，MabLink Bioscience宣布与礼来达成收购协议，成为其全资子公司。 Mablink主要致力于开发ADC药物，其专有的亲水性药物连接技术PSARLink™能够设计具有高DAR值(DAR 8/16)的同质、血浆稳定的新一代ADC，同时保持优异的药理学特性和耐受性[7, 8]。针对ADC有效载荷疏水性问题，PSARlink™平台具有独特的“隐身”技术，通过在Linker上添加聚肌氨酸链构建创新型亲水性Linker，"掩盖"有效载荷的疏水性，使它们能在体内停留更长时间，从而促进对肿瘤细胞的杀伤作用、拓宽ADC治疗指数的潜力(图2A)。图2. PSARlink™平台技术及其应用 PSARlink™平台最早应用于靶向于HER2 ADC的制备，以Trastuzumab (Tras)作为模式抗体进行概念验证实验(图2B)[9]。利用强亲水性的PSAR作为疏水性掩蔽实体，构建含有MMAE的树枝状的Linker-Payload，同时还含有β-葡萄糖醛酸酶响应性自降解单元，通过还原抗体链间二硫键制备具有良好理化和药理学特性的高负载(DAR8)均质ADC，经β-葡萄糖醛酸酶激活后在癌细胞内释放MMAE，发挥肿瘤杀伤作用。图3. ADC-PSAR的PK及其活性研究体内活性研究表明，ADC-PSAR12和ADC-PSAR0在BT-474乳腺癌模型中的抗肿瘤活性与其观察到的PK行为直接相关(图3B)。单剂量3 mg/kg的ADC-PSAR12能够明显抑制肿瘤生长，可引起肿瘤完全消退(4/5 CR)，而ADC-PSAR0则不能。在相同剂量下，T-DM1 (Kadcyla®)对肿瘤生长基本上没有抑制作用。在Sprague-Dawley大鼠中对其PK特性进行研究，探究Linker-payload的构效关系。受试ADC的暴露量随着PSAR长度的增加而增加，PSAR最多可达12个单体残基，进一步延伸PSAR对ADC的清除率几乎没有影响，ADC-PSAR0和ADC-PSAR12L (直链)显示出较差的PK特性(图3C)。在相同长度下，与PEG相比，PSAR能够更有效地提高清除率。上述ADC (2.5 mg/kg)的抗肿瘤活性在乳腺癌模型BT-474中进行活性研究，仅在具有低清除率的偶联物(ADC-PSAR12和ADC-PSAR18)中观察到肿瘤完全消退，就MMAE而言，12个单体的PSAR长度似乎是最优值(图3D)。尽管ADC-PSAR24具有出色的清除率，但其活性并不理想，可能是因为24个单体PSAR长度最终会产生过大和/或受阻偶联物，阻碍肿瘤渗透，干扰内化或β-葡萄糖醛酸酶消化过程，并最终导致观察到的抗肿瘤活性损失。具有较差(ADC-PSAR12L)或次优(ADC-PSAR6和ADC-PEG12)清除特性的ADC只能在测试剂量下抑制肿瘤生长(图3D)。这些结果证明在相同长度下，与PEG相比，PSAR能够更有效地提高ADC抗肿瘤活性(ADC-PSAR12与ADC-PEG12)。该部分内容所用的Linker-Payload囊括在专利WO2019081455[8]中。该专利使用逐步的树脂上亚单体方法获得具有特定链长的离散型单分散PSAR均聚物，较传统方法-由肌氨酸N-羧酸酐(NCA)或肌氨酸N-硫代羧酸酐(NTA)的缩合开环聚合反应-廉价、易于大规模生产、并能赋予终产物可接受的收率和优异的单体纯度并用于蛋白质偶联物技术，避免PSAR以多分散体形式在药物递送领域所面临的不必要的麻烦。此外，单分散PSAR均聚物为配体-药物-缀合物(LDC)提供改进的载药能力、药代动力学和治疗功效。图4. WO2019081455专利解析及其代表性LDC WO2019081455专利利用化学合成的方式构建多种直链型或支链型Linker-Payload，其中Payload涉及MMAE、SN38、PNU159682和依喜替康，PSAR链的长度不一，再以定点偶联的方式构建具有特定DAR值(8/16)的ADC (图4)。具体的体内实验实施例与上述文章一致，此处不再赘述。针对含有PNU159682的Linker-Payload构建靶向HER2的ADC，MabLink就其分支Linker未进行披露，仅知道该Linker是不可裂解的(图5)[7]。体外ELISA实验表明，含有两种不同Linker的ADC对HER2的结合活性不受Linker-Payload引入的影响，对HER2+ NCI-N87、SKBR3、MDA-MB-361、BT-474细胞系展现出良好的体外效力，Linker A的活性比Linker B高5-10倍。基于此，以Linker A构建的ADC (ADC-PNU-PSAR10-A)进行体内实验，结果表明ADC-PNU-PSAR10-A (1 mg/kg)可引起肿瘤完全消退，T-DM1 (Kadcyla®, 4 mg/kg)未能诱导肿瘤消退(图5B)。图5. PNU-159682不可裂解ADC的构建及其体内活性除了以T-DM1 (Kadcyla®)作为阳性对照进行抗肿瘤活性测试[9]，还以DS-8201a (Enhertu®)作为阳性对照进行活性测试(图6)[10]。针对拓扑异构酶I抑制剂Exatecan的疏水性，通过PSARlink™平台技术引入单分散PSAR，有效降低ADC的整体疏水性，ADC与未偶联抗体具有相同药代动力学特征。体内实验表明Tra-Exa-PSAR10在NCI-N87异种移植模型中表现出强大抗肿瘤活性(1 mg/kg)，优于DS-8201a；同时在100 mg/kg的剂量下在小鼠中具有良好的耐受性(图6B)。体外实验表明，这种基于Exatecan的ADC表现出比DS-8201a更高的旁观者杀伤作用，并在临床前HER2+乳腺癌和食管癌模型中克服了对T-DM1的耐药性，表明在异质性和耐药性肿瘤中具有潜在活性。总之，基于PSAR的疏水性掩蔽方法可以生成高DAR值的含Exatecan的ADC，其具有优异的理化性质、改善的药代动力学特征和有效的体内抗肿瘤活性。图6. 基于PSARlink™平台技术构建的Exatecan ADC的活性评估基于PSARLink™平台技术，MabLink目前共计开发出多款ADC产品，其中MBK-103[11]进展较快。MBK-103靶向叶酸受体α (FOLR1)，DAR=8，其由Fc减弱的人源化IgG1单克隆抗体、聚肌氨酸疏水性掩蔽实体、专有的二肽可裂解单元和Exatecan组成。MBK-103在人血浆中表现出优异的离体稳定性，可延长半衰期，与未缀合的单克隆抗体类似，可导致药物暴露增加，在十多个具有不同FOLR1表达的体内小鼠肿瘤模型中观察到有效的抗肿瘤功效，剂量低至1-3 mg/kg。此外，Exatecan独特的作用模式以及专有PSARLink™平台的独特特性使其在结直肠癌模型中也有一定的体内抗肿瘤效力，而微管蛋白抑制剂仅表现出有限的治疗效果。该ADC在食蟹猴中具有良好的耐受性，最高非严重毒性剂量(HNSTD)可达50 mg/kg，甚至重复给药也是如此。MKB-103于2023年第四季度提交IND，计划于2024年Q4进行I期临床试验。 02 Novartis 诺华针对包含亲水性基团的Linker-Payload的ADC制备专利目前共检索到两篇: WO2020236841[12]和WO2020236825[13]，两篇专利以同日(2020年5月19日)进行申请。其中WO2020236841主要以含有PEGylation、寡糖、PSAR、磷酸(酯)、多肽等修饰的Linker-Payload的构建为主，以PSAR修饰的Linker-Payload包含不同的长度及末端基团(图7A)，但在具体的实施例中所构建的靶向P-钙黏蛋白ADC中并未含有PSAR的修饰；专利WO2020236825主要涉及含MCL-1抑制剂的ADC的制备及应用，同WO2020236841类似，构建不同集团修饰的Linker-Payload (图7B)，同样在具体的实施例也未构建含有PSAR修饰的ADC。相信在不久的将来诺华将会公布含有PSAR修饰ADC的活性结果。图7. WO2020236841、WO2020236825中PSAR修饰的Linker-Payload (部分) 03 普众发现(Multitude Therapeutics) 普众发现(Multitude Therapeutics)医药科技有限公司于2019年6月成立于上海和硅谷，该公司同时在开发CAR-T、双特异抗体(BsAbs)和ADC。该公司开发的MabArrayTM和T moiety平台技术用于ADC药物的开发，MabArrayTM用于发现新颖的细胞表面抗肿瘤靶点以构建First-in-Class ADC的抗体部分；T moiety则用于开发Linker-Payload，克服Exatecan因其过强的疏水性导致无法直接偶联抗体的困难，并赋予ADC更强的旁观者效应和肿瘤浸润能力。 T moiety ADC技术平台是一种高亲水性自裂解Linker修饰技术，展现出更优的“疏水屏蔽效应”与稳定性，与现有的ADC相比大幅度提高ADC的治疗效果，延长药物作用时间，同时能够克服多重肿瘤耐药性，更重要的是毒副作用并没有增加，从而进一步提升现有ADC药物的治疗窗口。T moiety-Exatecan ADC的研究进展在Cancer Discovery杂志在线发表-“Antibody-exatecan conjugates with a novel self-immolative moiety overcome resistance in colon and lung cancer”，详尽揭示了DS-8201a (及其他DXd家族ADC)和TRODELVY的耐药机制，并且以此为基础进行新型的ADC的开发[14]。文章比较多个因素-亲水性修饰(PEG、PSAR)、多肽(VC、VA、GGFG)-对Linker-Payload的影响(图8)。对于T moiety而言，对其进行修饰处理-None、甲氨基甲基(T800)、PEG8 (T900)和PSAR (T1000)，以Tras作为模式抗体进行偶联，评估不同Linker-Payload的理化性质及活性。在聚集稳定性方面，相较于PEGylation修饰，PSAR10修饰的T1000/T1001所构建的ADC具有可忽略不计的聚集水平(尤指T1000)；同时，间甲基氨基甲基修饰的T800可构建出高DAR的均质ADC，其聚集程度也在可接受范围内；相比之下，T800和M800二者化学等效，但所构建形成的ADCs聚集程度相去甚远，该结果表明T-moiety可作为最佳修饰位点(图8C)。通过一系列筛选，表明T800-T1000的修饰比经典的PEGylation更有优势。图8. 不同T-moiety修饰的ADC构建及其稳定性评价文章中作者利用T1000偶联技术，进一步在多个成药靶点上（HER2, TROP2, HER3, CDH6）进行“头对头”的抗肿瘤活性药效实验，评估MTX-1000的体内抗肿瘤活性。药效学模型包含多种适应症(肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌等)、多种模型类型(细胞源性异种移植模型-CDX、人源肿瘤异种移植模型-PDX、同基因小鼠模型)、不同多药耐药(MDR)特征，同时针对所研究靶点的表达量高低以及癌症主要基因突变类型进行抗肿瘤活性评价(图9)。通过近乎全面的体内药效数据，充分证明通过T moiety技术构建的ADC相比现有的含DXd/SN-38的ADC具有更加优异的抗肿瘤活性和更宽广的适用性。图9. T moiety-Exatecan ADC抗肿瘤活性普众发现基于T moiety技术平台开发了三款ADC药物，其中AMT-707 (CUSP06)[15]信息批露较多，靶向钙粘蛋白-6 (CDH6)，DAR=8，CUSP06在体外对CDH6+癌细胞系表现出很强的抗增殖活性，利用CUSP06处理CDH6+ CDX模型(PA-1、OVCAR3和786-O)可引起肿瘤抑制。此外，CUSP06在CDH6Low/High PDX模型中表现出强大的抗肿瘤活性并能引起肿瘤消退。 2022年6月8日，普众发现与昂阔医药(OnCusp)签署合作协议共同开发和商业化CUSP06[16]。根据许可协议条款，OnCusp获得在大中华区以外的全球范围内独家开发和商业化CUSP06的权利，普众发现将获得预付款、开发、注册和销售里程碑付款以及分级特许权使用费。CUSP06的临床前活性为CUSP06未来的临床开发提供了强有力的支持，该项目计划于2023年下半年进行I期临床试验，用于铂类难治性/耐药性晚期实体瘤(卵巢癌)患者，但目前尚未有信息进一步披露。目前，基于PSAR修饰的ADC还处于起步阶段。虽然该种修饰较PEGylation有更低的免疫原性，但可能会因给药频次、用药周期等产生抗PSAR抗体，应当对抗PSAR IgM和IgG的准确阳性率和水平进行检测与研究，更好地促进PSAR修饰在疾病治疗领域的应用。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表个人立场，亦不代表个人支持或反对文中观点。本文并非治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。欲有所明，终有所蔽。欢迎各位批评指正(dyc21@mails.tsinghua.edu.cn)，谢谢！主要参考文献 1. Yadav, D. and H.K. Dewangan, PEGYLATION: an important approach for novel drug delivery system. Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, 2021. 32(2): p. 266-280. 2. Zhang, P., et al., Anti-PEG antibodies in the clinic: Current issues and beyond PEGylation. J Control Release, 2016. 244(Pt B): p. 184-193. 3. Fu, J., et al., Anti-PEG antibodies: Current situation and countermeasures. Nano Today, 2024. 55: p. 102163. 4. Son, K., et al., Evasion of the accelerated blood clearance phenomenon by polysarcosine coating of liposomes. J Control Release, 2020. 322: p. 209-216. 5. Zhang, Q., et al., PASylation improves pharmacokinetic of liposomes and attenuates anti-PEG IgM production: An alternative to PEGylation. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 2023. 47: p. 102622. 6. Zhou, P., et al., Biodegradable Polysarcosine with Inserted Alanine Residues: Synthesis and Enzymolysis. Biomacromolecules, 2022. 23(4): p. 1757-1764. 7. https://www.mablink.com/psarlink. 8. Viricel, W., Ligand-drug-conjugate comprising a single molecular weight polysarcosine. 2019, Mablink Bioscience. 9. Viricel, W., et al., Monodisperse polysarcosine-based highly-loaded antibody-drug conjugates. Chemical Science, 2019. 10(14): p. 4048-4053. 10. Conilh, L., et al., Exatecan Antibody Drug Conjugates Based on a Hydrophilic Polysarcosine Drug-Linker Platform. Pharmaceuticals, 2021. 14(3): p. 247. 11. Viricel, W., et al., MBK-103, a potent novel conjugation platform-based antibody-drug conjugate, changing therapeutic options in folate receptor alpha positive cancer patients. Cancer Research, 2023. 83(7_Supplement): p. 1544-1544. 12. Chen, Z., et al., Antibody drug conjugates having linkers comprising hydrophilic groups. 2020, Novartis AG. 13. Burger, M.T., et al., Preparation of peptides and myeloid cell leukemia-1 inhibitor antibody-drug conjugates as antitumor agents. 2020, Novartis AG LES Laboratoires Servier. 14. Weng, W., et al., Antibody-Exatecan Conjugates with a Novel Self-immolative Moiety Overcome Resistance in Colon and Lung Cancer. Cancer Discov, 2023. 13(4): p. 950-973. 15. Lu, W., et al., CUSP06/AMT-707, a new CDH6-targeting antibody-drug conjugate, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models. Cancer Research, 2023. 83(7_Supplement): p. 6320-6320. 16. https://www.oncusptx.com/cn/html/companynews/61.html.

抗体药物偶联物并购引进/卖出

100 项与德曲妥珠单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	德曲妥珠单抗	L01XC	DB14962

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
胃癌	印度	AstraZeneca PLC	2025-10-07
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-09-02
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-09-02
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-09-02
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-09-02
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-09-02

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04622319 (DESTINY-Breast05, Company_Website \| ESMO2025) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌 HER2 Positive	1,635	ENHERTU (5.4 mg/kg)	窪蓋襯遞衊築廠窪繭鬱(衊選窪範網網廠廠網選) = 膚繭醖網淵繭膚窪築壓鹹鹹獵構選壓範鬱廠願 (鹹鏇齋遞遞顧醖蓋襯願 ) 更多	积极	2025-10-18
				T-DM1	窪蓋襯遞衊築廠窪繭鬱(衊選窪範網網廠廠網選) = 憲製衊製憲顧獵獵窪襯鹹鹹獵構選壓範鬱廠願 (鹹鏇齋遞遞顧醖蓋襯願 ) 更多
NCT05113251 (DESTINY-Breast11, Company_Website \| ESMO2025) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 Positive	641	T-DXd → THP (paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab)	艱選艱蓋築簾蓋糧鏇製(遞廠遞壓網觸願鹽製憲) = 憲窪繭壓遞鹹選鹽齋顧鹽築齋願窪鏇齋窪憲壓 (顧繭範廠範製鏇製繭鹹 ) 更多	积极	2025-10-18
				ddAC (doxorubicin + cyclophosphamide) →  THP (paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab)	艱選艱蓋築簾蓋糧鏇製(遞廠遞壓網觸願鹽製憲) = 鹹糧鹹膚壓餘夢網蓋觸鹽築齋願窪鏇齋窪憲壓 (顧繭範廠範製鏇製繭鹹 ) 更多
ESMO2025	N/A	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-mutant	35	Trastuzumab deruxtecan	壓選鹹醖夢餘構簾鏇餘(壓鏇獵衊蓋顧遞鹹獵窪) = 範壓襯繭蓋鹽蓋積鹹築獵糧顧鹹範網窪淵鑰觸 (製齋築齋壓膚範繭憲鬱 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04704661 (DASH, ESMO2025)	临床1期	HER2阳性实体瘤 HER2 expression	24	trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + AZD6738	衊醖醖網淵願顧製憲壓(鏇繭壓蓋簾齋鏇鬱齋積) = 糧積獵遞餘簾鑰廠糧築齋衊衊構獵窪糧鏇蓋膚 (壓糧鏇襯夢簾艱鏇遞鏇 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04482309 (DP-02, ESMO2025)	临床2期	HER2阳性癌症 HER2-expressing	267	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg Q3W	範襯觸網網蓋範餘網範(遞簾願鹽齋鹹艱觸襯鑰) = 顧遞糧積鬱遞艱糧衊構網鑰衊醖簾鏇繭獵構齋 (壓簾鬱築壓憲艱構廠膚, 11.9 ~ 15.3) 更多	积极	2025-10-17
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg Q3W (IHC 3+ tumors by local or central test used for enrollment)	範襯觸網網蓋範餘網範(遞簾願鹽齋鹹艱觸襯鑰) = 築繭製憲簾窪壓鹽糧遞網鑰衊醖簾鏇繭獵構齋 (壓簾鬱築壓憲艱構廠膚, 12.8 ~ 23.4) 更多
NCT06643585 (SURVIVE HERoes, ESMO2025)	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2 positive \| HER2 low \| HR+	180	Trastuzumab deruxtecan + Trastuzumab deruxtecan HR+ patients)	憲遞壓鑰遞築範糧壓鬱(鹽蓋蓋壓簾範窪獵淵齋) = 積淵夢窪鏇選範鏇鹽鑰憲壓廠觸艱願齋願憲鑰 (繭艱廠鑰網顧鬱鑰醖製 )	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	晚期乳腺癌二线 \| 一线 HER2-positive \| HER2-low	112	Trastuzumab Deruxtecan (HER2-positive)	鏇鏇夢製淵襯鏇積鏇淵(憲選繭艱襯齋繭衊壓蓋) = 鏇繭築襯製憲衊膚鏇壓廠遞艱鬱鬱鬱夢範獵鬱 (餘構願築鏇鬱觸鑰齋鏇, 0.8 ~ 13.1) 更多	积极	2025-10-17
				Trastuzumab Deruxtecan (HER2-low)	鏇鏇夢製淵襯鏇積鏇淵(憲選繭艱襯齋繭衊壓蓋) = 齋淵餘鹹鹽繭齋選淵襯廠遞艱鬱鬱鬱夢範獵鬱 (餘構願築鏇鬱觸鑰齋鏇, 6.1 ~ 23.2) 更多
NCT04989816 (DESTINY-Gastric06, ESMO2025)	临床2期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管结合部腺癌二线 HER2+	95	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 6.4 mg/kg IV Q3W	製獵艱夢構醖蓋鬱齋衊(鏇顧蓋觸繭鬱繭襯繭鬱) = No HBVr ± hepatic flare occurred during the study treatment or follow-up periods. 餘築繭製鬱膚襯糧繭觸 (構壓網製遞網衊壓壓鏇 )	积极	2025-10-17
NCT04704934 (DESTINY-Gastric04, ESMO2025)	临床3期	HER2阳性胃癌 \| 胃食管交界处腺癌二线 HER2+	246	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 6.4 mg/kg	選鑰網構範鏇積選選顧(衊鏇齋蓋願醖選齋蓋繭) = 網夢襯糧憲蓋構蓋遞遞糧鑰鹹艱夢膚餘築遞鑰 (選鹽選餘鹹蓋鬱範醖鬱 ) 更多	积极	2025-10-17
				Ramucirumab + Paclitaxel	選鑰網構範鏇積選選顧(衊鏇齋蓋願醖選齋蓋繭) = 蓋獵遞壓蓋壓醖蓋構鹽糧鑰鹹艱夢膚餘築遞鑰 (選鹽選餘鹹蓋鬱範醖鬱 ) 更多
NCT05458401 (EUROPA T-DXd, Pubmed \| Front Oncol)	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌三线 HER2-positive	256	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg	齋顧簾糧鏇簾積鏇製壓(壓壓築製艱淵艱鹽壓齋) = 顧願淵蓋範鹹憲鑰繭蓋醖鑰蓋願憲獵構憲衊餘 (膚選膚製壓醖繭顧築鑰, 0 ~ 6) 更多	积极	2025-10-14