预约演示

更新于：2026-11-04

ADO-Trastuzumab Emtansine

恩美曲妥珠单抗

更新于：2026-11-04

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

DM1-trastuzumab immunoconjugate、Herceptin-DM1、Trastuzu

+ [21]

靶点

HER2 x Tubulin

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

HER2拮抗剂(受体蛋白酪氨酸激酶 erbB-2拮抗剂)、微管蛋白抑制剂、ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病消化系统疾病+ [5]

在研适应症

乳腺癌早期乳腺癌转移性乳腺癌+ [13]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期 HER2 阳性乳腺癌晚期恶性实体瘤+ [16]

原研机构

Genentech, Inc.

在研机构

DSM Pharmaceuticals, Inc.

Genentech, Inc.

上海罗氏制药有限公司

+ [7]

非在研机构

权益机构

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2013-02-22),

HER2阳性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

使用我们的ADC技术数据为新药研发加速。

或

查看完整样例数据

Sequence Code 18481L

来源: *****

Sequence Code 44772H

来源: *****

关联

167

项与恩美曲妥珠单抗相关的临床试验

NCT07578116

/ Recruiting临床3期IIT

Randomized Phase III Trial of Multimodality Therapy Versus Standard of Care Systemic Therapy in HER2 Positive (HER2+) De Novo (AJCC Stage IV) Oligometastatic Breast Cancer With Response to Initial Chemotherapy

This phase III trial evaluates the effect of adding locoregional therapy (surgery and radiation) and metastasis-directed stereotactic body radiation therapy (SBRT) to standard systemic therapy following standard HER2-targeted systemic therapy, compared to standard systemic therapy alone, in treating patients with HER2-positive stage IV breast cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or to a limited number of sites (oligometastatic). The usual approach for patients with (oligo)metastatic HER2-positive breast cancer is systemic drug treatment, which means medicines that travel through the whole body to treat both the breast and any areas where the cancer has spread. There are a number of approved HER2-targeted systemic therapy regimens available to patients. These typically include immunotherapy and/or chemotherapy. Immunotherapy drugs may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Unlike systemic therapy, locoregional therapies like surgery and radiation are focused treatments at the site of disease, delivered with the intent of sparing healthy tissues. Breast surgeries such as breast conserving therapy or total mastectomy are procedures in which the cancerous breast tissue (and healthy breast tissue in the case of total mastectomy) are surgically removed from the body. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. SBRT is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Adding locoregional therapy, as well as metastasis-directed SBRT, to standard systemic therapy may help patients with (oligo)metastatic, HER2-positive stage IV breast cancer live longer overall or before their cancer progresses, and may help more patients achieve no evidence of disease, when compared to standard systemic therapy alone.

开始日期2027-03-09

申办/合作机构

SWOG

[+1]

ChiCTR2600132885

/ SuspendedN/AIIT

A single-arm, multicenter, prospective clinical study of Trastuzumab rezetecan combined with Adebrelimab and gemcitabine for the conversion treatment of biliary malignancies with HER2 mutations or overexpression

开始日期2026-10-15

申办/合作机构

厦门大学附属中山医院（厦门中山医院、厦门市老年病康复研究所、厦门市消化疾病研究所、厦门市临床检验中心）

NCT07825753

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Umbrella Clinical Trial of Antibody/Peptide-Drug Conjugates Matched by Mass Spectrometry-Based Absolute Quantitation of Proteins in Locally Advanced or Metastatic Pancreatic or Breast Cancer

To evaluate the clinical efficacy (objective response rate, ORR) of mass spectrometry-based absolute quantification-guided selection and matching of ADC/PDC therapy in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer/breast cancer, and to explore a quantitative threshold-based stratification strategy for identifying a "hidden benefit population

开始日期2026-09-10

申办/合作机构

复旦大学

100 项与恩美曲妥珠单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与恩美曲妥珠单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与恩美曲妥珠单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,576

项与恩美曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-01·BREAST

Impact of anti-HER2 therapies on potentially avoidable deaths from stage II and III HER2-positive breast cancer in the Brazilian public healthcare system

Article

作者: Silveira, Iago ; Pavanel, Eduardo Baldassin ; Ziegelmann, Patricia Klarmann ; Mattar, André ; La Scala, Cintia S Kurokawa ; Cavalcante, Francisco Pimentel ; Correa-Netto, Nelson Francisco

PURPOSE:

Limited access to contemporary anti-HER2 therapies in Brazil's public healthcare system (Sistema Único de Saúde -SUS) may contribute to avoidable mortality among women with HER2-positive early breast cancer. We estimated the number of potentially preventable deaths associated with incorporating adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) and perioperative pertuzumab into SUS.

METHODS:

We developed a static decision-tree microsimulation model with an 8-year time horizon. The study population was derived from nationwide real-world data from DATASUS, which captures all patients treated within SUS. Three treatment strategies were evaluated: (1) current SUS standard (perioperative trastuzumab only), (2) incorporation of adjuvant T-DM1 for patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy, and (3) a gold-standard regimen including perioperative pertuzumab and response-guided adjuvant T-DM1. Clinical inputs were obtained from the NeoSphere, APHINITY, and KATHERINE trials. Probabilistic sensitivity analysis with 100,000 simulations was performed to estimate mortality outcomes and 95% confidence intervals (CIs).

RESULTS:

A total of 22,432 women with stage II-III HER2-positive breast cancer were identified. The projected mean number of deaths at 8 years was 3606 (95% CI, 3082-4180) under the SUS standard, 2672 (95% CI, 2244-3147) with adjuvant T-DM1, and 2390 (95% CI, 2034-2790) with the gold-standard regimen. Incorporation of T-DM1 was associated with 934 fewer deaths (25.9% relative reduction), whereas full adoption of the gold-standard strategy was associated with 1216 fewer deaths (33.7% relative reduction).

CONCLUSION:

Expanding access to adjuvant T-DM1 and perioperative pertuzumab within SUS could meaningfully reduce mortality and narrow disparities in outcomes for Brazilian women with HER2-positive early breast cancer.

2026-12-01·RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY

Safety of combining radiation therapy and antibody-drug conjugates in patients with breast cancer: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Isacke, Clare M ; Harbeck, Nadia ; Alkner, Sara ; Marangoni, Elisabetta ; Rugo, Hope ; Paluch-Shimon, Shani ; Kaidar-Person, Orit ; Saura, Cristina ; Offersen, Birgitte ; Jackson, Stephen P ; Becherini, Carlotta ; Kubeczko, Marcin ; Jones, Christopher M ; Lambertini, Matteo ; Stobart, Hilary ; Coles, Charlotte E ; Starzer, Angelika M ; de Azambuja, Evandro ; Caini, Saverio ; Cortés, Javier ; Spanic, Tanja ; Meattini, Icro ; Boersma, Liesbeth J ; Poortmans, Philip ; Curigliano, Giuseppe ; Livi, Lorenzo ; Morandi, Andrea ; Visani, Luca

BACKGROUND AND PURPOSE:

The treatment landscape for breast cancer has undergone significant advancements in the recent years, with the introduction of several new anticancer agents, especially those belonging to the antibody-drug conjugates (ADCs) class. However, there exists a lack of comprehensive evidence regarding the safety profile of combining ADCs with radiation therapy (RT). Here we provide a summary of the available data on the safety of combining RT with ADCs in both early and metastatic breast cancer settings as part of updating European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO) consensus.

MATERIALS AND METHODS:

This systematic review and meta-analysis project is part of the Second International Consensus Recommendations by the ESTRO Guidelines Committee on integrating RT with targeted treatments for breast cancer. A thorough literature search was conducted using the PUBMED/MedLine, Embase, and Cochrane databases to identify original studies focusing on the safety profile of combining ADCs with RT.

RESULTS:

After applying eligibility criteria, a total of 29 studies published between 2014 and 2026 were included, representing 3,817 patients who received at least one RT course concurrently to an ADC. The pooled grade ≥ 3 radiation necrosis rate across all studies reporting this endpoint was 5% (95% CI: 1-12%; I² = 85.9%). In the intracranial RT setting, the pooled grade ≥ 3 treatment-related adverse event rate was 8% (95% CI: 3-15%; I² = 81.7%), with T-DM1 studies showing the highest sub-total estimate of 13% (95% CI: 1-34%). Grade ≥ 3 pneumonitis was rare across all settings (pooled 0%; 95% CI: 0-1%; 12 studies), as well as grade ≥ 3 skin side effects (pooled 0%; 95% CI: 0-1%; 13 studies) were rare across all settings.

CONCLUSION:

RT can be safely delivered alongside ADCs therapy in most clinical settings, with severe complications occurring infrequently. The available evidence supports the use of conventional extracranial RT during treatment with T-DM1, T-DXd, and SG, provided that routine safety monitoring is maintained. In contrast, intracranial stereotactic RT remains the setting in which caution is warranted, particularly in patients receiving T-DM1, for whom an increased risk of radiation necrosis has been consistently reported. Current data does not suggest a similar risk signal for T-DXd or SG. Radiation necrosis; Stereotactic radiotherapy.

2026-12-01·Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology

Acute Toxicity With Trastuzumab Emtansine and Concurrent Radiotherapy: Non‐Consecutive Case Series

Article

作者: Byrne, Keelan ; Carroll, Philip ; David, Steven ; White, Michelle ; Tran, Phillip ; Soo, Jade ; Taylor, Karen ; Tan, Jennifer ; Antill, Yoland

ABSTRACT:

In the setting of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)‐overexpressing breast cancer, trastuzumab emtansine (T‐DM1) is associated with improvements in both relapse‐free and overall survival for patients with residual invasive disease after receiving neoadjuvant chemotherapy and HER2‐targeted therapy. Many of these patients also undergo adjuvant radiotherapy treatment (RT); however, outside of the KATHERINE trial, there is little published data regarding the safety of this as a concurrent therapy, or when used in close sequential proximity. We report on ten cases at our institution whereby enhanced radiotherapy toxicity was observed when RT was delivered concurrently, or in close proximity to, T‐DM1. Five patients experienced significant pulmonary toxicity, including early‐onset radiation pneumonitis (RP), recurrent RP despite appropriate treatment, and out‐of‐field RP. Two patients experienced unexpected enhanced skin toxicity, one with prolonged radiation dermatitis followed by telangiectasia formation and the other with breast cellulitis requiring hospital admission. A further two developed rib fractures, one requiring surgical management and hyperbaric treatment. A final patient developed myositis. This case series supports the hypothesis that T‐DM1 may enhance radiation toxicity, potentially due to its microtubule inhibitor emtansine components. Further studies are recommended to assess the potential toxicities and sequencing when combining treatment modalities. We advise clinicians to remain vigilant for unexpected toxicities and consider the potential risks in patient management of adjuvant radiotherapy when combined with T‐DM1.

2,746

项与恩美曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2026-11-03

·丁香园 Insight 数据库

罗氏重振肿瘤帝国

曾经，罗氏长期领跑全球肿瘤药物市场，2013 年其肿瘤药物销售额约为 250 亿美元，占全球市场的 34.3%，远远领先于其他药企。但随着核心产品专利到期、市场竞争加剧、新一代抗癌药物不断上市，昔日霸主也被推到了追赶的位置。在这一背景下，罗氏一方面在内部推进乳腺癌、肺癌、血液肿瘤等关键项目，另一方面则持续通过外部授权扩充肿瘤研发管线，信达生物、宜联生物、翰森制药和映恩生物等中国创新药企由此成为罗氏的重要合作伙伴。这些新筹码，能否帮助罗氏重振肿瘤帝国？危机已现罗氏肿瘤业务的新旧交替，正在加速。 2026年前三季度，Phesgo（帕妥珠单抗曲妥珠单抗皮下注射）、Polivy（维泊妥珠单抗）和 Columvi（格菲妥单抗）分别实现 18%、24% 和 67% 的销售增长。与此同时，曾经支撑罗氏肿瘤版图的核心产品正在失去增长动力，Perjeta（帕妥珠单抗）和 Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）销售额分别下降 8% 和 9%，Herceptin（曲妥珠单抗）和 Avastin（贝伐珠单抗）均下降 12%。图片来源：Insight 数据库整理其中，Perjeta 的下滑，部分来自患者转向 Phesgo。这一剂型转变策略帮助罗氏延续了既有产品的商业价值，但产品转换只是留住了部分市场，无法独自承担下一轮的竞争。从治疗领域来讲，罗氏曾经几乎定义了 HER2 阳性乳腺癌这个赛道，凭借 Herceptin、Perjeta 和 Kadcyla，形成了覆盖不同疾病阶段和治疗线数的产品组合。这三款药物在 2019 年达到销售峰值，为 109.54 亿瑞士法郎。然而，这一先发优势并没有成为不可逾越的护城河。德曲妥珠单抗（Enhertu，研发代号：DS-8201）的崛起，使得罗氏面临双重压力：成熟产品受到专利到期和市场竞争的侵蚀，创新产品也遭遇新一代疗法的挑战。 2021 年公布的 DESTINY-Breast03 头对头研究结果显示，在既往接受过治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，Enhertu 较 Kadcyla 显著改善无进展生存期（PFS），直接挑战了后者的治疗地位。此后，Enhertu不断拓展了 HER2 靶向治疗的边界，商业化规模也在持续扩大。2023 年，Enhertu 全球销售额一举超过 Kadcyla，成为 ADC 市场的重要产品之一。2025 年，该药全球销售额已经达到约 50 亿美元，同比增长 44%。即便如此，这并不意味着罗氏完全失去了肿瘤市场的竞争力，它仍拥有庞大的肿瘤药物组合，Phesgo、Polivy 和 Columvi 等产品也保持较快增长，但能否培育更多新的重磅产品，正在成为决定其下一阶段竞争力的关键。内部造血面对成熟药物销售下降和新一代抗癌药物的竞争，罗氏正在加快更新肿瘤产品组合。2026 年以来，其在乳腺癌、肺癌和血液肿瘤领域接连取得重要临床进展，多项 III 期研究取得阳性结果，为恢复市场竞争力提供了新的机会。口服选择性 ER 降解剂（SERD）Giredestrant 被寄予厚望，罗氏制药业务 CEO Teresa Graham 表示，Giredestrant 仍有可能成为罗氏历史上销售额最高的产品。在 III 期 lidERA 研究中，Giredestrant 将早期乳腺癌患者侵袭性疾病复发或死亡风险降低 30%；另一项 III 期研究 evERA 也取得阳性结果，将晚期乳腺癌患者疾病进展或死亡风险降低 44%。目前，罗氏已向 FDA 提交相关上市申请，预计今年第四季度获得监管决定。不过，Giredestrant 的开发并非一路顺风。今年 3 月，罗氏宣布其联合哌柏西利用于晚期乳腺癌一线治疗的 III 期 persevERA 研究未达到主要终点。这也意味着，其未来的竞争地位仍需结合具体人群和联合方案逐步确立。肺癌领域，罗氏自主研发的 KRAS G12C 抑制剂 Divarasib 取得重要突破。III 期 Krascendo 1 研究显示，在 338 名既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，Divarasib 组中位 OS 达到 17.7 个月，对照组为 12.0 个月，死亡风险降低 44%；中位 PFS 分别为 9.8 个月和 5.7 个月，ORR 分别为 58% 和 32%。值得注意的是，对照组采用已上市 KRAS G12C 抑制剂 Sotorasib（安进）或 Adagrasib（BMS），Divarasib 在头对头研究中显示出明确的生存获益优势。有分析师预计，该药 2032 年销售额有望超过 10 亿瑞士法郎（约 13 亿美元）。血液肿瘤方面，罗氏则试图将双抗与现有产品组合起来，推动治疗方案升级。2026 年，Lunsumio（莫妥珠单抗）联合来那度胺、Polivy 的方案，分别在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和大 B 细胞淋巴瘤的 III 期研究中取得阳性结果。其中，皮下注射莫妥珠单抗联合 Polivy 的上市申请已于今年 6 月获得 FDA 受理。从 Giredestrant、Divarasib 到 Lunsumio，罗氏正在通过不同的新药扩大其肿瘤业务覆盖范围，为产品更新提供了基础。加码中国 ADC 在内部研发持续推进的同时，罗氏明显加快了从外部引进肿瘤创新资产的步伐，尤其重视新一代 ADC 技术，而中国创新药企业正在成为罗氏这一轮布局的重要合作对象。从 2024 年初至今，罗氏已经与多家中国企业达成 ADC 授权及研发合作，涉及不同靶点、癌种和技术平台，交易金额也从数亿美元扩大到百亿美元级别。图片来源：丁香园 Novent 其中，宜联生物的依康坦博妥塔单抗（YL201）具有较高的临床开发成熟度。这款 B7-H3 ADC 采用宜联生物自主开发的肿瘤微环境可激活连接子技术，携带拓扑异构酶 I 抑制剂载荷。2026 年，YL201 在复发性小细胞肺癌和鼻咽癌 III 期研究中先后取得阳性结果，并在中国申报上市。罗氏也计划进一步推进该药的全球 III 期临床开发。与此同时，罗氏也在扩展靶点布局。信达生物的 IBI3009 靶向 DLL3，主要面向小细胞肺癌；翰森制药的 HS-20110 靶向 CDH17，布局结直肠癌等消化道肿瘤。值得注意的是，YL201 与信达生物的 IBI3009 均涉及小细胞肺癌，但分别靶向 B7-H3 和 DLL3，为罗氏提供了两条不同的药物开发路径。除了具体候选药物，罗氏还在引进 ADC 技术平台。今年 8 月，罗氏旗下基因泰克与映恩生物达成合作，利用后者的 DUPAC 平台开发新一代 ADC，聚焦新型载荷，重点探索现有 ADC 治疗后发生耐药的患者群体。 10 月 19 日，罗氏与翰森进一步扩大合作范围，覆盖两项翰森已有的临床前 ADC 项目，以及多个由罗氏提出靶点、采用翰森技术平台构建的新项目。根据协议，翰森负责早期研发直至完成全球 Ia 期临床研究，罗氏随后承担大中华区以外的进一步开发和商业化，合作总金额超过 150 亿美元。与此前 HS-20110 的单资产授权相比，新协议覆盖多个研发项目，为罗氏持续补充 ADC 管线提供了更多选择。从开发阶段来看，这些交易形成了一定的梯度。YL201 已经取得两项 III 期临床阳性结果，并在中国申报上市；IBI3009、HS-20110 仍在积累早期临床证据；映恩生物及翰森的新平台合作则侧重于未来候选药物的开发。这种组合使罗氏能够同时布局不同时间跨度的产品机会，减少对单个研发项目的依赖。结语罗氏的肿瘤业务仍拥有庞大的商业规模，以及成熟的抗体研发、临床开发和全球商业化体系，但昔日由 Herceptin、Avastin 和 Rituxan 等重磅药物建立的市场优势已经明显减弱。对于这家曾经长期领跑全球肿瘤药物市场的制药巨头而言，重塑肿瘤帝国的关键，是通过内部研发与外部引进，持续转化为具有临床竞争力和商业价值的新一代重磅产品。编辑：ccai 封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，不构成任何投资建议，也不作治疗方案推荐和介绍。如有就医需求，请咨询和联系正规医疗机构。

专利到期抗体药物偶联物

2026-11-03

·润生世仁

16.4个月对5.5个月！中国双表位ADC屠下全球首个Ⅲ期

10月23日至11月初，一周之内，五个不同领域的新药集中读出。它们彼此没有竞争关系，却指向同一件事：竞争单位正在下沉。适应症数量可以复制，分子设计不能。 ESMO 2026上，正大天晴TQB2102给出HER2双表位双抗ADC的首个III期阳性结果，中位PFS 16.4个月对化疗组5.5个月，HR 0.29。同期恒瑞的KRAS G12D抑制剂HRS-4642在Nature Medicine发表Ib/II期结果，确认ORR 63.3%，全球首个该靶点III期已在入组。把这些放在一起看，会发现过去几年行业最热闹的那套叙事正在失效。堆适应症、拼审批速度、抢先上市，这些都能被复制。真正把差距拉开的是把差异化做进分子结构本身：双表位、高选择性非共价加脂质体剂型、三受体同时激动、肝靶向反义寡核苷酸。这不意味着分子设计可以脱离数据独立取胜。但它给出了一个更值得跟踪的观察角度：当赛道的适应症红利逐渐见顶，中国药企靠什么继续赢。16.4个月对5.5个月：差距是从分子里长出来的 10月23日，ESMO 2026马德里会议，摘要号LBA27，优选口头报告。正大天晴的TQB2102公布了APEX-Breast01的完整III期结果。这是全球第一个HER2双表位ADC报告阳性III期数据。研究设计是随机、开放、阳性药物对照，1:1分配。注册研究TQB2102-III-01，登记号NCT06561607。截至2026年5月31日入组543例，实验组269例、对照组274例。主要终点是BICR评估的无进展生存期。实验组16.4个月，对照组5.5个月，HR 0.29。95%置信区间0.22到0.39，P值小于0.0001。全部HER2低表达人群结果一致，HR同样是0.29。客观缓解率68.8%对31.0%，中位缓解持续时间15.0个月对7.1个月。疾病控制率78.8%对44.2%。总生存期数据尚未成熟，趋势上HR阳性人群HR 0.47，全体人群HR 0.44。安全性上，三级及以上中性粒细胞减少30.1%对23.3%，白细胞减少21.6%对14.0%。治疗相关间质性肺病发生率2.2%，其中三级及以上1.1%，无ILD相关死亡。因治疗相关不良事件停药比例两组都是1.5%，治疗相关死亡都是0.4%。需要一起记住的是适应性人群的划分。这个方案瞄准的是复发或转移阶段尚未接受过化疗的HER2低表达乳腺癌患者。 HER2低表达约占全部乳腺癌的一半以上，此前这一人群在一线化疗前几乎缺少可选项。一线HER2低表达乳腺癌第一次有了一条用分子结构换来的答案，代价写在ILD那2.2%里。图表说明：APEX-Breast01四个关键指标，TQB2102组与研究者选择化疗组对照，底部列出主要终点、OS成熟度与安全性要点但真正决定这16.4个月的，不是适应症选得准，是分子本身。双表位不是形容词，是四个可以逐条核对的设计变量双表位这个词被用得很滥，多数时候它只是营销修辞。TQB2102的情况不同，因为它把四个变量都公开写进了公告，可以逐条核对。第一个变量在抗体端。 TQB2102采用非对称型结构设计，同时结合HER2的ECD II和ECD IV两个胞外结构域。通过双表位协同作用增强对肿瘤细胞的结合及内吞效率。这是与已上市HER2 ADC最直接的结构差异。第二个变量在连接子。它采用酶裂解型连接子，高效裂解释放毒素，同时保留旁观者效应。这一点的意义在于，肿瘤内部的HER2表达从来不是均一的。第三个变量在载荷。TQB2102搭载拓扑异构酶I抑制剂毒素。与T-DM1类微管毒素的机制不同，两条路径在耐药后的表现并不相同。第四个变量是药物抗体比。 TQB2102把DAR优化到了5.8到6.0，处于相对克制的区间，作用是压住毒性。早期数据能看出这个设计的演进轨迹。 ASCO 2025的Ib期报告里，HER2低表达队列73例，ORR 53.4%。其中7.5 mg/kg剂量组58.3%，6.0 mg/kg组48.7%。此前用过ADC治疗进展的患者ORR仍有44.4%，且该队列没有出现ILD。Annals of Oncology在2026年5月刊出的I期数据覆盖195例。 HER2阳性乳腺癌ORR 52.4%，HER2低表达47.2%，结直肠癌38.7%，ILD仅0.5%。从I期到III期，疗效数字在往上走，ILD比例始终压在低位。这一致性比任何单一数字都更能说明分子设计的作用。图表说明：左栏为TQB2102的四个设计变量，右栏为与已上市HER2 ADC的结构差异及保留意见同一个HER2靶点上，中国药企其实在跑三条完全不同的路线。同一个HER2靶点，三条路线各自向前挪了一格把时间轴拉开看会发现，HER2这个已经被反复验证过的靶点，在过去一年里同时出现了三种不同的竞争逻辑。第一条是恒瑞的瑞康曲妥珠单抗，商品名艾维达。这条路是把后线人群往前推，同时把审批速度压到极限。NMPA的批准日期是2026年8月4日，受理号CXSS2600018。从NDA受理到获批约半年。适应症是奥沙利铂、氟尿吡啶、伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。它成为中国首个获批用于结直肠癌的抗HER2产品。支撑它的HORIZON-CRC01是全球首个在HER2阳性结直肠癌领域取得阳性结果的III期研究。此前艾维达已拿下两项适应症。 2025年5月的HER2激活突变非小细胞肺癌，2026年3月的HER2阳性乳腺癌。后者依据HORIZON-Breast01，BICR评估的中位PFS为30.6个月，ORR 81.7%。第二条是阿斯利康与第一三共的德曲妥珠单抗。这条路线的逻辑是把适应症边界推到最宽。2026年10月20日，该药在华获批泛瘤种适应症。单药用于治疗既往接受过治疗或无满意替代方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。文字明确覆盖结直肠癌。依据是DESTINY-CRC02中HER2 IHC 3+结直肠癌亚组64例、ORR 46.9%的数据。第三条就是正大天晴的TQB2102，走的是把人群往前挪加分子重新设计。它的上市申请在2026年9月11日获CDE受理，受理号CXSS2600150，注册分类1类。注册申请人为正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司。这个HER2低表达乳腺癌适应症在2026年8月3日正式纳入突破性治疗药物名单，早于受理约五周半。三条路线对应三种不同的竞争单位。恒瑞拼的是后线人群的覆盖速度和适应症数量。德曲妥珠单抗拼的是泛瘤种边界。TQB2102拼的是分子结构加前线人群。路线主体与药物适应症定位关键时点竞争单位后线前移恒瑞瑞康曲妥珠单抗（艾维达） HER2阳性结直肠癌，中国首个抗HER2 CRC NMPA批准2026-08-04，受理CXSS2600018 覆盖速度与适应症数量泛瘤种边界第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗 HER2 IHC 3+实体瘤，文字覆盖结直肠癌中国获批2026-10-20 适应症边界宽度分子重新设计正大天晴 TQB2102 HER2低表达乳腺癌，复发或转移阶段未化疗 CDE受理2026-09-11，突破性2026-08-03 分子结构加前线人群表格说明：三条HER2路线的适应症定位、关键时点与竞争单位对照，来源为NMPA送达信息、CDE受理品种信息与三家公司公告图表说明：恒瑞艾维达、正大天晴TQB2102、第一三共与阿斯利康德曲妥珠单抗三条路线的适应症定位与2022至2026年关键节点时间轴而在这三条路线之外，还有个被长期判为难成药的靶点，被人推到了全球第一个III期。KRAS G12D：曾经难成药的靶点，III期全球首秀落在中国 KRAS G12D长期被视为不可成药。它约占胰腺癌KRAS突变亚型的44%，是继G12V和G12R之外第三常见的驱动突变。恒瑞的HRS-4642改变了这个判断。这是一款高选择性、非共价的KRAS G12D抑制剂，采用脂质体静脉剂型。2025年10月24日CDE首次公示其III期研究。登记号CTR20254212，ClinicalTrials.gov登记号NCT07232875。它是全球第一个进入III期的KRAS G12D抑制剂。 III期研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计。实验组为HRS-4642联合AG方案，即吉西他滨加白蛋白紫杉醇。对照组为安慰剂联合AG，目标入组588例，国内约20家中心。截至2026年10月26日更新仍在招募中。主要终点为BICR评估的PFS和总生存期。 Ib/II期数据2026年7月9日发表于Nature Medicine。31例患者中1例既往治疗、30例初治。数据截止2025年12月5日，中位随访12.3个月。确认ORR 63.3%，95%置信区间43.9%到80.1%，DCR 93.3%。中位PFS 13.1个月，12个月OS率83.3%，中位缓解持续时间11.9个月。其中最值得单独拎出来的一个数字是ctDNA。基线ctDNA检出KRAS G12D阳性的20例中，扣除治疗前终止的2例。在第4周期第1天可评估的18例里，88.9%实现突变等位基因完全清除。这个分母必须说清楚，写成88.9%的患者实现清除会被误读成全体31例。安全性以血液学毒性为主。三级及以上治疗相关不良事件90.3%，其中中性粒细胞减少74.2%。但没有治疗相关不良事件导致治疗中断或死亡。赛道上的其他人也在推进。劲方医药的口服KRAS G12D抑制剂GFH375于2025年11月11日经CDE首次公示III期。其官方表述是全球首个进入III期研究的口服KRAS G12D抑制剂。 Revolution Medicines的zoldonrasib全球III期于2026年6月23日开始给药。三者限定词不同，不构成矛盾，但确实说明这个靶点的热度已经起来了。 44%的驱动突变占比曾等于不可成药，如今它等于全球首个III期和一个63.3%的ORR。图表说明：全球KRAS G12D III期赛道首次公示时间线，含HRS-4642的Ib/II期四项关键数据卡与ctDNA分母说明而同期还有三个项目在别的领域做着同一件事。五个项目，四个领域，同一条底层逻辑 10月下旬到11月初，另外三份读出与前面两个项目形成了某种呼应。它们分属内分泌、肾脏、神经退行性疾病，与肿瘤领域毫无竞争关系。礼来的retatrutide是三受体激动剂，同时激活GIP、GLP-1和胰高血糖素三种受体。 10月28日公布的TRANSCEND-T2D-2顶线结果显示达到主要终点和全部关键次要终点。这是一项随机、开放标签、活性对照III期研究。纳入1298例经二甲双胍单药或联合SGLT2抑制剂治疗后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者。按2:2:1随机接受每周一次retatrutide 9 mg或12 mg，或司美格鲁肽注射剂2 mg，持续80周。主要终点糖化血红蛋白降幅，12 mg组为减2.2%，9 mg组为减2.2%，对照组减1.8%。体重变化方面，12 mg组减20.9%，9 mg组减19.5%，对照组减9.4%。12 mg的优效性检验P值小于0.001，9 mg的优效性为名义显著性。安全性上，腹泻28.3%和32.7%对26.4%，因不良事件停药4.8%和7.9%对2.7%。retatrutide目前尚未在任何监管机构获批。罗氏与Ionis合作的sefaxersen是肝靶向GalNAc反义寡核苷酸，通过抑制补体因子B合成起效。 10月23日ASN Kidney Week报告了IMAgINATION研究结果，共459例随机。主要终点是第37周24小时尿蛋白肌酐比值相对安慰剂的降幅，达到43.1%。95%置信区间32.5%到52.0，P值小于0.0001。需要留意的是，eGFR斜率这一关键次要终点设定在第105周。研究仍处于盲态继续中，尚未读出。截至目前罗氏官方未宣布已递交上市申请。 Alnylam与再生元合作的brezosiran是鞘内给药的siRNA疗法，靶向HTT mRNA外显子1。这个设计的特点是能减少所有形式的亨廷顿蛋白，包括全长突变蛋白和更短的HTT1a。10月23日EHDN大会公布1b期结果，前5个队列共48例。最高剂量组第3个月脑脊液突变亨廷顿蛋白水平平均下降60%到64%，个体最大降幅83%。呈剂量依赖性，最长随访12个月。安全性方面脑脊液炎症标志物、神经丝轻链和脑室容积均无剂量依赖性升高。公司计划2027年启动安慰剂对照关键性研究。把这五条线并排放，会看到同一件事。把这五条线并排放，会看到同一件事：差异化被做进了分子结构，而不是做进适应症清单里。项目主体被改造的分子环节关键读出阶段 TQB2102 正大天晴抗体双表位+酶裂解连接子+Topo I载荷中位PFS 16.4对5.5个月，HR 0.29 III期阳性 HRS-4642 恒瑞医药高选择性非共价KRAS G12D+脂质体静脉剂型 ORR 63.3%，中位PFS 13.1个月 Ib/II期 retatrutide 礼来 GIP/GLP-1/胰高血糖素三受体同时激动 A1C减2.2%对减1.8%；体重减20.9%对减9.4% III期顶线 sefaxersen 罗氏/Ionis 肝靶向GalNAc-ASO，抑制补体因子B 第37周蛋白尿相对安慰剂降43.1% III期中期 brezosiran Alnylam 鞘内RNAi，靶向HTT mRNA外显子1 脑脊液mHTT平均降60%–64%，个体最大83% Ib期表格说明：五个项目的被改造分子环节、关键读出与研发阶段对照，来源为各公司公告与会议报告图表说明：TQB2102、HRS-4642、retatrutide、sefaxersen、brezosiran五个项目的被改造分子环节、关键读出与研发阶段对照三个信号：值得跟踪什么，接下来看哪里第一个信号是，中国创新药的国际化叙事正在从产品数量转向分子设计。过去几年的出海故事讲的是BD金额、交易数量和适应症覆盖广度，这些是结果指标。而TQB2102和HRS-4642给出的信号是，构成结果的那部分底层能力开始出现在国内团队的分子设计里。第二个信号是，III期读出正在变成分子设计的一次公开答辩。设计得好不好，III期是唯一能给出答案的场合。 TQB2102在543例上的HR 0.29和ILD 2.2%同时出现，说明设计和安全性必须一起交卷。第三个信号是，细胞与基因治疗、核酸药物、ADC三条技术路线在同一时间窗口进入密集读出期。 10月29日ClinicalTrials.gov登记显示，吉利德旗下Kite的Anito-cel启动了一线多发性骨髓瘤III期iMMagine-6。纳入约750例移植合格患者，1:1随机至Anito-cel或自体干细胞移植，PDUFA日期为2026年12月23日。这条线值得单独跟踪。需要说明的保留意见同样清楚。TQB2102的OS尚未成熟，跨研究比较受人群和随访时间差异限制不能直接换算。HRS-4642的Ib/II期仅31例。 retatrutide、sefaxersen、brezosiran均为在研阶段，尚无任何一项获批。本文基于公开信息整理，仅作行业信息交流，不构成任何投资建议。润生参考文献同行评议文献 Cui J, Jiang K, Li W, et al. HRS-4642 in patients with KRAS G12D-mutated pancreatic cancer (HORIZON-Pancreatic): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1b/2 trial. Nature Medicine, 2026-07-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42426224/ Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Low Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Trial (DESTINY-Breast04). N Engl J Med. 2022;387:9-20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2203690 Stickler S, Rath B, Hamilton G. Targeting KRAS in pancreatic cancer. Oncol Res. 2024;32(5):799-805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38686056/会议报告 ESMO 2026 马德里，摘要号 LBA27，Proffered Paper 优选口头报告：TQB2102 III期研究 APEX-Breast01 结果，报告者王树森教授（中山大学肿瘤防治中心），2026-10-23 https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/1026/2026102600039.pdf ASCO 2025，Poster #1090：TQB2102-101 Ib期研究 HER2低表达乳腺癌队列结果 https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1090 ASN Kidney Week 2026 丹佛，Late-breaking Oral，Abstract #FR-OR104：sefaxersen IMAgINATION研究 III期结果，2026-10-23 https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-10-23 EHDN 2026 克拉科夫：brezosiran（ALN-HTT02）1b期临床研究结果，2026-10-22至24 https://investors.alnylam.com/press-release?id=0ea5d557-9f90-444e-9c30-3edf5dbdfe68试验注册 ClinicalTrials.gov NCT06561607：TQB2102-III-01（APEX-Breast01），HER2低表达乳腺癌III期 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06561607 ClinicalTrials.gov NCT07232875：HRS-4642-302，KRAS G12D突变晚期胰腺癌一线III期 https://clinicaltrials.gov/study/NCT07232875 ClinicalTrials.gov NCT06520488：HRS-4642 Ib/II期研究（HORIZON-Pancreatic）https://clinicaltrials.gov/study/NCT06520488 ClinicalTrials.gov NCT06260722：retatrutide TRANSCEND-T2D-2，2型糖尿病III期 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06260722 ClinicalTrials.gov NCT05797610：sefaxersen IMAgINATION，IgA肾病III期 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05797610 ClinicalTrials.gov NCT06585449：brezosiran ALN-HTT02-001，亨廷顿病1b期 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06585449公司公告中国生物制药港交所公告，2026-09-16：TQB2102 上市申请获受理及双表位ADC技术说明 https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0916/2026091600030_c.pdf 中国生物制药港交所公告，2026-10-26：TQB2102 III期研究 ESMO 2026 完整结果公告 https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/1026/2026102600040_c.pdf 中国生物制药港交所公告，2026-08-03：TQB2102 第三次纳入突破性治疗药物名单 https://www.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0803/2026080301437_c.pdf Eli Lilly 投资者新闻稿，2026-10-28：retatrutide TRANSCEND-T2D-2 III期顶线结果 https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-retatrutide-delivered-greater-a1c-reduction-and-more Alnylam 新闻稿，2026-10-23：brezosiran 1b期结果 https://investors.alnylam.com/press-release?id=0ea5d557-9f90-444e-9c30-3edf5dbdfe68 恒瑞医药公告临2026-114，2026-08-06：瑞康曲妥珠单抗新增第3项适应症获批 https://epaper.cs.com.cn/zgzqb/html/2026-08/07/nw.D110000zgzqb_20260807_5-B038.htm 恒瑞医药2026年第三季度报告，2026-10-27：研发进展与创新药销售收入 https://paper.cnstock.com/html/2026-10/28/content_2282375.htm监管与官方发布国家药监局药品批准证明文件送达信息，2026-08-06：注射用瑞康曲妥珠单抗批准日期2026年8月4日，国药准字S20250024 https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260806160847133.html 国家药监局药品审评中心：受理品种信息 CXSS2600150，注射用TQB2102，承办日期2026-09-11，1类，注册申请人正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c 药物临床试验登记与信息公示平台：CTR20254212，HRS-4642联合化疗一线晚期胰腺癌随机对照开放多中心III期研究，首次公示2025-10-24 https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?id=f92295794e1c4fe7a089940a50062572 第一三共中国新闻稿，2026-10-22：德曲妥珠单抗泛瘤种适应症在中国获批 https://www.daiichisankyo.com.cn/Portals/0/351_0_%E4%BC%98%E8%B5%AB%E5%BE%97%E6%96%B0%E9%80%82%E5%BA%94%E7%97%87%E5%9C%A8%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E8%8E%B7%E6%89%B9%E6%88%90%E4%B8%BA%E9%A6%96%E4%B8%AA%E4%B8%B4%E5%94%AF%E4%B8%80%E7%94%A8%E4%BA%8E%E6%97%A2%E5%BE%80%E7%BB%8F%E6%B2%BBHER2%E9%98%B3%E6%80%A7%E8%BD%AC%E7%A7%BB%E6%80%A7%E5%AE%9E%E4%BD%93%E7%98%A4%E6%82%A3%E8%80%85%E7%9A%84%E6%B3%9B%E7%98%A4%E7%A7%8DHER2%E9%9D%B6%E5%90%91%E6%8A%97%E4%BD%93%E5%81%AF%E8%81%94%E8%8D%AF%E7%89%A9.pdf行业与媒体统计医药魔方 ByDrug 新受理周报（2026年9月7日至13日）：注射用TQB2102 CXSS2600150 受理登记 https://www.pharnexcloud.com/zixun/shiye?page=3566 仁济医院官网研究报道，2026-07-17：HRS-4642 Ib/II期研究结果 https://www.renji.com/article/detail/17e98b5607e64967b699a39a921ef4c5 医麦客：吉利德启动iMMagine-6，750例头对头III期，PDUFA 2026-12-23（2026-11-01 转载）

2026-11-02

·医药速览

Angew｜TCO反应快却容易失活？德国药企让ADC定点偶联兼顾速度与稳定性！

ADC研发不断追求更精准的载荷递送，但抗体与药物之间的偶联化学同样决定着产品的均一性和开发潜力。近日，德国VERAXA Biotech团队在 Angewandte发表研究，通过重新设计反式环辛烯（TCO）的取代结构，获得兼具高稳定性、亲水性与快速点击反应能力的新型非天然氨基酸，并利用遗传密码扩展技术成功构建位点特异性ADC，为抗体偶联技术提供了新的化学工具。反应速度很快的TCO，为什么难以用于ADC？在ADC开发中，偶联技术不仅需要将细胞毒药物连接至抗体，还要尽可能控制偶联位点和药物抗体比（DAR），避免不同偶联产物之间出现过大的结构与性质差异。生物正交化学为实现精准偶联提供了重要工具。其中，TCO与四嗪之间的逆电子需求Diels–Alder反应（IEDDA）具有极快的反应速度，无需金属催化剂，能够在温和条件下完成高效连接。通过遗传密码扩展（GCE），研究人员还可以借助正交氨酰-tRNA合成酶/tRNA系统，将携带TCO基团的非天然氨基酸引入抗体预设位置，使后续载荷偶联不再依赖天然赖氨酸或半胱氨酸的随机修饰。然而，TCO存在一个长期制约其应用的问题：反应活性很高，却容易在生理环境中发生反式向顺式异构化，导致点击反应能力丧失。例如，原文展示的传统TCO-Lys在LB培养基中孵育24小时后，已有超过60%转化为缺乏点击反应活性的顺式异构体。这意味着，虽然TCO能够快速完成偶联，但在细胞表达、蛋白纯化及后续加工过程中，其有效反应基团可能不断减少。相比之下，部分稳定的环辛炔类非天然氨基酸虽然能够避免这一问题，却存在反应速度较慢、反应伙伴选择受限等不足。如何同时保留TCO的高反应活性，又避免其在生物环境中失活，成为这项研究的核心问题。图1：传统TCO非天然氨基酸的结构与异构化问题，以及新型亲水TCO的设计从分子结构入手：2位羟基与3位偕取代协同提高稳定性针对传统TCO的局限，VERAXA研究团队并没有简单增加分子的空间位阻，而是同时考虑了双键附近的取代结构、构象稳定性和亲水性。研究人员在TCO骨架的2位引入极性羟基，并在邻近的位置如3位设置更多取代结构，希望利用局部空间位阻与极性取代基的协同作用，降低双键异构化的可能性。与此同时，亲水性基团的引入还可以提高稳定性，同时降低支架的疏水性，并降低蛋白质结合率。在合成方面，团队以1,3-环辛二烯为起始原料，经过环氧化、Tsuji–Trost反应、氧化及Mukaiyama–Aldol反应构建目标骨架，再通过光化学异构化获得反式环辛烯，最终连接赖氨酸，制备出新型非天然氨基酸8。图2：新型TCO氨基酸的合成路线这一设计是否有效，关键在于实际稳定性测试。研究人员将化合物8分别置于LB、DMEM、FreeStyle 293培养基及小鼠血清中，在37℃下孵育4天。LC–MS结果显示，未观察到明显的TCO异构化变化；进一步加入四嗪后，剩余TCO能够完成点击反应，说明其保留了反应活性。更有说服力的是结构对照实验。研究团队另外合成了缺少2位羟基的类似物17a和17b。结果发现，这两种化合物在LB培养基中孵育5天后，约有50%发生异构化。这一结果表明，稳定性改善并非仅仅来自3位偕取代带来的空间位阻，而是2位羟基与3位取代结构共同作用的结果。图3：不同培养基和小鼠血清中的稳定性验证稳定性提高后，点击反应速度是否受到影响？对于ADC偶联而言，单纯提高化学基团稳定性并不足够。如果结构修饰显著降低反应速度，同样会影响偶联效率和实际应用。因此，研究团队进一步将新型TCO氨基酸引入EGFP，并在HEK293T细胞中利用基于FRET的检测方法评估其与四嗪探针的反应动力学。结果显示，新型TCO的二级反应速率常数达到：k₂ = 12,555 ± 2,170 M⁻¹·s⁻¹。这一数值仍处于常用TCO衍生物的快速反应范围，与此前报道的TCO-Lys在类似条件下的表现接近。换句话说，研究团队通过结构优化显著改善了TCO的稳定性，却没有以明显牺牲点击反应速度为代价。这一点对于需要经历较长细胞表达和蛋白制备流程的ADC开发尤其重要：只有反应基团能够在加工过程中保持活性，后续位点特异性偶联才有可能实现较高转化率。从非天然氨基酸到ADC：DAR达到1.88 在完成化学性质验证后，团队进一步将该技术应用于HER2靶向抗体曲妥珠单抗。通过遗传密码扩展，研究人员在曲妥珠单抗重链VHP41位点引入TCO非天然氨基酸8，使每个抗体分子具有两个可用于点击反应的位点，再与四嗪修饰的葡萄糖醛酸连接臂–MMAE载荷偶联，构建位点特异性ADC。最终获得的TCO-ADC平均DAR为1.88，与采用稳定环辛炔非天然氨基酸SCO构建的对照ADC（DAR为1.90）接近。随后，研究团队在HER2高表达的SKBR-3乳腺癌细胞中比较了不同ADC的细胞毒活性。结果表明，新型TCO-ADC与SCO-ADC表现出接近的细胞毒活性，两者在该实验中均优于已上市ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）。但需要指出，研究中的实验ADC采用MMAE载荷，而T-DM1采用DM1载荷，连接体系也不同。因此，这一结果可以支持新型偶联技术获得了具有良好体外活性的ADC，却不能将活性差异完全归因于TCO结构，也不能直接推断其临床疗效优于T-DM1。值得关注的是，新型TCO骨架还表现出优于SCO的亲水性。考虑到ADC的疏水性可能影响聚集、非特异性相互作用及体内清除，改善偶联基团的亲水性具有潜在开发价值。不过，该研究尚未通过动物药代动力学实验验证这一优势。图4：曲妥珠单抗TCO位点特异性偶联MMAE的构建过程，以及TCO-ADC、SCO-ADC和T-DM1在SKBR-3细胞中的活性比较总结这项研究没有提出新的肿瘤靶点，也没有改变MMAE的作用机制，而是从一个容易被忽视的化学环节出发，解决了TCO非天然氨基酸在稳定性与反应活性之间的实际矛盾。其意义不仅在于获得一种新的ADC偶联基团，更在于证明，通过精细调节生物正交反应基团的取代结构，可以同时优化稳定性、反应动力学与亲水性，为遗传密码扩展驱动的位点特异性抗体偶联提供更多选择。未来，这类稳定、快速且亲水的TCO骨架也有望拓展至蛋白质标记、体内预靶向及核药偶联等领域，但其体内稳定性、药代动力学及治疗优势仍需进一步验证。 Ref：Genov G. R., Osmanović D., Bašić I., Koehler C., Sauter P. F. Synthesis of a Stable Hydrophilic trans-Cyclooctene Amino Acid Unlocks Fast Bioorthogonal Click Chemistry for the Generation of Antibody-Drug Conjugates by Genetic Code Expansion. Angewandte Chemie International Edition, 2026, e5717042.DOI: https://doi.org/10.1002/anie.5717042 编辑：幕斜知风骤推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

抗体药物偶联物

100 项与恩美曲妥珠单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09980	恩美曲妥珠单抗	L01FD03	DB05773

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	中国	Roche Pharma (Schweiz) AG	2020-01-21
早期乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2013-11-15
早期乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2013-11-15
早期乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2013-11-15
早期乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2013-11-15
HER2阳性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2013-02-22

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	捷克	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2026	N/A	晚期 HER2 阳性乳腺癌一线 HER2-positive	9,187	THPyro	襯鏇鏇淵範製蓋鬱齋積(鬱夢簾網範鏇顧齋範構) = 齋淵繭獵構糧選餘醖簾齋鑰窪範鑰願餘鏇願築 (夢顧鏇窪觸鏇範簾襯鹹 )	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	晚期 HER2 阳性乳腺癌一线 HER2-positive	9,187	T-DXd+P	襯鏇鏇淵範製蓋鬱齋積(鬱夢簾網範鏇顧齋範構) = 夢鑰夢鹽鹹膚構鬱築窪齋鑰窪範鑰願餘鏇願築 (夢顧鏇窪觸鏇範簾襯鹹 )	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	243	T-DM1	醖範蓋壓製衊觸構鹽夢(簾鏇獵窪選獵膚範顧糧) = 簾鬱憲製築衊齋觸憲憲簾艱願窪觸鑰艱遞積窪 (範鑰糧繭觸壓壓鬱餘醖, 94.7 ~ 99.9) 更多	积极	2026-10-23
ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	187	T-DM1	願獵範選積繭憲選觸鏇(鹽築顧襯糧鬱選築顧衊) = 衊鑰醖鑰範餘廠淵壓鏇鏇築遞夢觸餘齋壓構憲 (膚選簾鏇醖襯憲窪鏇鏇, 95 ~ 100)	积极	2026-05-29
NCT02568839 (PREDIX HER2, ESMO_BC2026)	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	164	docetaxel+trastuzumab+pertuzumab (DHP)	簾獵艱鹽觸蓋憲淵糧範(鏇鏇網憲鑰衊餘淵醖鬱) = 壓夢鏇積築糧淵觸壓憲製鏇觸鬱窪糧鹹糧構網 (網製獵壓壓齋憲選網憲 )	积极	2026-05-07
NCT02568839 (PREDIX HER2, ESMO_BC2026)	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	164	docetaxel+trastuzumab+pertuzumab (HER2-enriched (HER2-E))	簾獵艱鹽觸蓋憲淵糧範(鏇鏇網憲鑰衊餘淵醖鬱) = 膚網餘遞糧選構淵廠鬱製鏇觸鬱窪糧鹹糧構網 (網製獵壓壓齋憲選網憲 )	积极	2026-05-07
ESMO_BC2026	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	187	T-DM1	衊製鑰鹹蓋壓繭衊鏇範(獵醖壓夢選膚鑰積獵積) = 鏇襯製膚糧簾築鏇鏇遞積簾蓋膚鏇觸鏇鬱築鹹 (廠壓網顧遞鹹糧鏇襯襯, 95 ~ 100)	积极	2026-05-07
ESMO_BC2026	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2-positive	270	Biosimilar T-DM1 (Overall)	淵鑰餘鹹繭壓觸淵築遞(遞淵觸積蓋夢齋鏇鑰獵) = 膚繭遞鹽積網襯窪鏇鏇餘觸鬱獵顧窪鏇襯齋築 (糧鏇鬱觸遞衊築餘鑰願 ) 更多	积极	2026-05-07
NCT03587740 (CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌	111	T-DM1	遞衊獵餘製餘蓋蓋艱鏇 = 鏇願壓廠網壓鑰餘範夢齋遞選廠窪夢範願築壓 (鹽糧鑰壓鑰蓋壓廠鏇憲, 觸襯鏇鹹蓋餘壓願夢鬱 ~ 鹹觸艱窪網淵膚製醖鹹) 更多	-	2026-04-29
HOPA2026	N/A	乳腺癌 HER2-targeted	300	Pertuzumab	夢襯鑰醖繭簾顧積窪願(選鑰構願淵艱鑰憲膚衊) = 願選構醖憲壓遞鹽獵襯簾鏇遞艱鏇窪鹽獵鬱夢 (網壓窪鹹壓廠遞艱鬱廠 ) 更多	积极	2026-03-25
HOPA2026	N/A	乳腺癌 HER2-targeted	300	T-DM1	夢襯鑰醖繭簾顧積窪願(選鑰構願淵艱鑰憲膚衊) = 鹹廠築積餘選壓繭觸夢簾鏇遞艱鏇窪鹽獵鬱夢 (網壓窪鹹壓廠遞艱鬱廠 ) 更多	积极	2026-03-25
ESMO_TAT2026	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	101	T-DM1 Biosimilar Ujvira (metastatic)	積齋鹽憲鑰繭醖鹹艱壓(範網艱窪構蓋衊鬱鑰構) = infrequent 顧膚蓋窪襯網願廠鏇鏇 (願構觸遞積鬱窪鬱齋鹹 ) 更多	积极	2026-03-16
SABCS2025	N/A	转移性乳腺癌 HER2-positive	22	T-DM1	願構遞齋夢襯窪憲遞構(憲廠獵選願衊遞壓獵顧) = associated with shorter OS (HR: 3.05), PFS (HR:4.30), and TTP (HR: 5.30) 築壓網願餘廠鏇願選獵 (積壓夢憲淵簾遞壓製願 )	不佳	2025-12-12