Seagen靶向HER2新药tucatinib联合疗法 3期临床试验到达终点，治疗乳腺癌
2023年8月17日，Seagen公司宣布，人表皮生长因子受体2（HER2）靶向疗法Tukysa（tucatinib）与HER2靶向抗体偶联药物Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）联用，在3期临床试验HER2CLIMB-02中达到了无进展生存期的主要终点。试验中的患者患有不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，并且之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。
Tucatinib是一种口服小分子HER2激酶抑制剂，可抑制HER2及HER3磷酸化，进而抑制下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长（增殖），并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体外（在实验室研究中），Tukysa可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制了下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长（增殖），并在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。在体内（在活生物体中），Tukysa抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比，Tukysa和抗HER2抗体恩美曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。Tucatinib已在40多个国家获得批准，默沙东拥有该产品在美国、加拿大和欧洲以外地区的独家商业化权利。
HER2CLIMB-02 是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，Tucatinib与恩美曲妥珠单抗联合用于 HER2 阳性转移性或不可切除乳腺癌（MBC）患者，这些患者既往接受过紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗。这项随机双盲，含安慰剂对照的全球性3期临床试验在2019年启动，主要终点为无进展生存期（PFS）。总生存期，缓解持续时间，客观缓解率等指标为次要终点。目前总生存期数据尚未成熟。安全性方面，在组合疗法组更多患者由于不良事件中止接受治疗，不过未发现与组合疗法相关的新安全信号。Seagen公司计划在即将召开的医学会议上提交HER2CLIMB-02的数据，并与FDA讨论结果。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 HER2 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月18日，HER2靶点共有在研药物507个，包含的适应症有149种，在研机构529家，涉及相关的临床试验3294件，专利多达1867件……美国有大概300万人被诊断出患有乳腺癌。15%至20%的乳腺癌病例是HER2阳性，这意味着肿瘤具有高水平的HER2蛋白质，可促进癌细胞的生长。随着时间的推移，高达50%的 HER2 阳性MBC患者会发生脑转移。Tucatinib与恩美曲妥珠单抗联合疗法有望给乳腺癌患者带来新的治疗选择。
