To find out if certain drug/therapy combinations that are targeted to individual patients based on characteristics of their disease types may help to control the disease.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07193394

/ Recruiting临床2期IIT

Tucatinib and Trastuzumab in HER3-mutant and HER2-not Amplified Metastatic Breast Cancer: a Proof of Concept Study (H3RAKLES)

The H3RAKLES trial would allow patients with a progressive metastatic breast cancer to have access to one more line of systemic therapy. Patients included in this trial will have already received at least two lines of chemotherapy (and potentially several lines of endocrine therapy for patients with a HR+ disease). In this setting, few treatments have demonstrated a clinically meaningful benefit, and any additional option is valuable. Furthermore, the pre-clinical and clinical rationale indicate a high probability of clinical benefit, as previously shown in Table 1, with all patients treated with trastuzumab and a TKI targeting HER2 displaying a response. Besides, with several years of hindsight for the combination of lapatinib, trastuzumab and capecitabine, we expect excellent tolerance with the same treatment without capecitabine.
The H3RAKLES single-arm phase II trial will evaluate the combination of tucatinib, a HER2 TKI, and trastuzumab, a HER2-directed antibody in patients with a HER2-not amplified metastatic or unresectable breast cancer harboring an activating ERBB3 mutation. To demonstrate the actionability of ERBB3 mutations, all patients will receive a combination of trastuzumab and tucatinib, in 3-weeks cycles.

开始日期2026-01-31

申办/合作机构

Institut Curie

[+3]

CTIS2025-522128-28-00

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Study Investigating Tucatinib and Osimertinib Pharmacokinetics in Primary and Metastatic Brain Tumors: the STICK trial

开始日期2025-10-01

申办/合作机构-

100 项与妥卡替尼相关的临床结果

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100 项与妥卡替尼相关的转化医学

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100 项与妥卡替尼相关的专利（医药）

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295

项与妥卡替尼相关的文献（医药）

2026-03-02·Cancer Discovery

Tucatinib Gives PFS Boost for Metastatic Breast Cancer

Article

The addition of the HER2 tyrosine kinase inhibitor tucatinib to trastuzumab and pertuzumab as first-line maintenance therapy significantly increased progression-free survival (PFS) compared to a placebo plus mAb treatment for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. The findings position it alongside trastuzumab deruxtecan and palbociclib as agents that have demonstrated impressive PFS improvements in phase III studies.

2026-03-01·ANNALS OF ONCOLOGY

Tucatinib and trastuzumab emtansine for patients with previously treated HER2-positive locally advanced and metastatic breast cancer: primary analysis of the randomized phase III trial HER2CLIMB-02

Article

BACKGROUND:

Trastuzumab emtansine (T-DM1) is a standard treatment option in patients with previously treated human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive locally advanced or metastatic breast cancer (LA/MBC). Here, we report the efficacy and safety of tucatinib in combination with T-DM1 compared with T-DM1 alone from the phase III HER2CLIMB-02 study (NCT03975647).

PATIENTS AND METHODS:

Eligible patients had HER2-positive LA/MBC that had been previously treated with trastuzumab and a taxane in any setting; these included patients with brain metastases (BMs). Patients were randomly assigned 1 : 1 to receive T-DM1 (3.6 mg/kg intravenously every 21 days) combined with either tucatinib (300 mg orally twice daily) in the tucatinib arm or placebo (orally twice daily) in the control arm.

RESULTS:

In total, 463 patients were randomly assigned. After a median follow-up duration of 24.4 months, the median progression-free survival (PFS) was 9.5 months in the tucatinib arm and 7.4 months in the control arm [hazard ratio (HR) 0.76, 95% confidence interval (CI) 0.61-0.95, P = 0.0163]. A PFS benefit was observed across all prespecified subgroups, including in patients with BMs. Interim overall survival analysis results were immature. The median OS was not reached in the tucatinib arm and was 38.0 months in the control arm (HR 1.23, 95% CI 0.87-1.74). The incidences of treatment-emergent adverse events (TEAEs) associated with any treatment discontinuation and of grade ≥3 TEAEs were higher in the tucatinib arm than in the control arm (22.1% versus 11.6% and 68.8% versus 41.2%, respectively). The most common grade ≥3 TEAEs in the tucatinib arm were elevated alanine aminotransferase (16.5%) and aspartate aminotransferase levels (16.5%) (versus 2.6% for both in the control arm).

CONCLUSION:

The addition of tucatinib to T-DM1 improved PFS in patients with previously treated HER2-positive LA/MBC, including patients with BMs, and exhibited a manageable safety profile.

2026-03-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

Diagnosis and treatment of human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic colorectal cancer: a systematic literature review

Review

作者: Siena, Salvatore ; Chalabi, Myriam ; Stintzing, Sebastian ; Sartore-Bianchi, Andrea ; Goodwin, Rachel ; Tabernero, Josep ; Osterlund, Pia ; Penault-Llorca, Frédérique ; Starling, Naureen

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-targeted therapies have been investigated for therapeutic benefit in RAS/BRAF wild-type/HER2+ metastatic colorectal cancer (mCRC). Unlike HER2+ breast and gastric cancer, there are no regulatory criteria for determining HER2 overexpression in patients with mCRC. This systematic literature review describes unmet needs for patients with HER2+ mCRC in relation to testing and treatment, highlights the importance of early HER2 testing at mCRC diagnosis, and discusses the evolving treatment landscape. We utilised PubMed and EMBASE databases up to November 2023 to identify journal articles and published congress abstracts relating to the HER2+ disease and treatment landscape, HER2 testing in mCRC, and HER2-targeted treatments in mCRC. Many studies have demonstrated the utility of immunohistochemistry, in situ hybridisation, and next-generation sequencing (tissue- and circulating tumour DNA-based) for detecting HER2 overexpression/amplification in mCRC and have attempted to establish consolidated criteria like those used for breast and gastric cancer. The value of HER2-targeted treatments in patients with HER2+ mCRC has been evidenced by clinical trials and meta-analyses, with strong evidence from MOUNTAINEER and DESTINY-CRC01 which supports the use of tucatinib + trastuzumab or trastuzumab deruxtecan, respectively, among this patient population. However, real-world analyses have confirmed that patients with HER2+ mCRC are not routinely tested for HER2 overexpression. Strong evidence and clinical guidelines support the value of HER2-targeted treatment among patients with HER2+ mCRC. There is a need for increased awareness and earlier uptake of HER2 testing among patients with mCRC to broaden treatment options and optimise outcomes for this patient population.

406

项与妥卡替尼相关的新闻（医药）

2026-03-16

·肿瘤药学杂志

【重磅综述】乳腺癌精准防治新进展

导语近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，乳腺癌的发病机制解析日益深入，靶向治疗药物迭代加速，筛查策略亦逐步向风险分层与个体化方向演进。全面梳理该领域的前沿进展，对于优化临床决策、推动科研转化及完善防控体系具有重要意义。浙江省肿瘤医院陈天辉教授团队近日在MedComm（中国科学院一区）发表综述论文“Breast Cancer: Molecular Pathogenesis, Targeted Therapy, Screening, and Prevention”，系统整合了乳腺癌分子发病机制、靶向治疗、筛查技术与预防干预的最新循证证据。本文对该综述的核心内容进行解读，以期为临床实践、科研方向及公共卫生策略提供参考。一、全球防控现状：直面严峻挑战，精准医疗成为破局关键最新数据显示，2022年全球乳腺癌新发病例达230万，死亡病例67万，占女性新发癌症的25%、女性癌症死亡的15.5%；预计到2050年，全球发病率将上升38%，死亡率上升68%，中低收入国家将成为防控重点区域。乳腺癌并非单一疾病，而是一类具有高度异质性的恶性肿瘤。临床通常基于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）及增殖指数Ki-67的表达情况，将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、HER2富集型及三阴性乳腺癌（TNBC）四种主要分子亚型。不同亚型的预后转归及治疗策略存在显著差异。多组学技术、单细胞测序及人工智能的突破，正在推动乳腺癌从传统经验性治疗向分子分型指导下的精准医学模式转变。二、发病机制：乳腺癌发生发展的分子基础乳腺癌的发生是遗传变异、表观遗传调控、信号通路异常及肿瘤微环境改变等多重因素共同作用的结果，这些机制亦是精准治疗的靶点基础。遗传突变：BRCA1/2是遗传性乳腺癌最主要的高外显率易感基因，携带者终身患病风险超过60%。TP53、PIK3CA、ESR1等体细胞突变可直接驱动肿瘤恶性转化，并构成关键治疗靶点。表观遗传调控：DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA可在不改变DNA序列的前提下调控基因表达，参与乳腺癌的发生发展，为早期筛查标记物发现及新药研发提供了新方向。核心信号通路：PI3K/AKT/mTOR、ER、MAPK、CDK4/6-Rb等信号通路的异常活化是乳腺癌细胞增殖及治疗耐药的核心机制。肿瘤微环境（TME）：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性T细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）及癌症相关成纤维细胞（CAFs）等共同构建免疫抑制微环境，促进肿瘤免疫逃逸，成为免疫治疗干预的关键靶点。图1：乳腺癌发生发展的四大分子机制（A）遗传与基因组改变（如BRCA1/2、PIK3CA、ESR1）；（B）表观遗传与转录调控（如DNA甲基化、非编码RNA）；（C）关键致癌信号通路（PI3K/AKT/mTOR、CDK4/6-Rb、ER通路）；（D）肿瘤微环境与免疫逃逸（Treg、TAMs、CAF的作用）。三、靶向治疗：基于分子分型的精准干预进展过去五十余年间，乳腺癌靶向治疗取得显著进展。自1970年代他莫昔芬获批以来，全球已有至少35种靶向药物获批用于乳腺癌临床治疗，该领域已全面进入精准医学时代。本综述重点梳理了截至2025/2026年的最新临床试验数据（如INAVO120、CAPItello-291、VERITAC-2等），系统分析了当前靶向治疗的研究热点、临床突破及现存挑战。图2：乳腺癌靶向药物获批时间轴清晰展示了1970年代至今的药物演进历程。从他莫昔芬到近年集中获批的抗体药物偶联物（如T-DXd、SG）及新型口服SERD、AKT抑制剂等，反映了乳腺癌治疗理念与技术的持续革新。 3.1 内分泌治疗：激素受体阳性乳腺癌的基础干预内分泌治疗是激素受体（HR）阳性乳腺癌的核心干预手段，其作用机制在于阻断雌激素对癌细胞的增殖信号刺激。他莫昔芬作为经典选择性雌激素受体调节剂，兼具治疗与预防双重价值。最新研究表明，低剂量他莫昔芬可显著降低非浸润性癌的复发风险，且不良事件发生率较低。口服SERD（选择性雌激素受体下调剂）是近年来的重要突破。Elacestrant是目前唯一获批用于ESR1突变患者的口服SERD药物，为内分泌治疗耐药人群提供了新选择。SERENA-6试验数据显示，新一代口服SERD药物Camizestrant联合CDK4/6抑制剂一线治疗，可使中位无进展生存期（PFS）从9.2个月延长至16.0个月。 3.2 HER2靶向治疗：从预后不良亚型到靶向治疗典范 HER2阳性乳腺癌曾被视为预后较差的亚型，随着抗HER2靶向药物的持续研发，现已成为靶向治疗最为成功的乳腺癌分子分型之一。曲妥珠单抗的临床应用是乳腺癌靶向治疗的重要里程碑。随后，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的联合方案进一步提升了疗效。对于发生脑转移的患者，拉帕替尼、图卡替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可有效透过血脑屏障，展现出独特的治疗优势。抗体药物偶联物（ADC）的问世带来了治疗理念的革新。T-DXd不仅对HER2阳性乳腺癌有效，其适应证已扩展至HER2低表达乃至超低表达患者，重新定义了HER2靶向治疗的边界。最新研究证实，T-DXd对乳腺癌脑转移具有明确且持久的疗效。 3.3 细胞周期与DNA修复靶向治疗 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的一线或二线标准方案。Ribociclib联合来曲唑可延长总生存期（OS）超过12个月；Dalpiciclib在DAWNA-2试验中也展现出显著疗效。 PARP抑制剂为BRCA1/2突变乳腺癌患者提供了精准治疗选择。OlympiA试验证实，奥拉帕利可改善gBRCA突变早期乳腺癌患者的总生存期。 3.4 PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂该信号通路在乳腺癌中异常活化频率较高，与内分泌治疗及CDK4/6抑制剂耐药密切相关。 Alpelisib是首个获批的口服α选择性PI3K抑制剂，适用于PIK3CA突变患者。最新获批的Inavolisib联合治疗方案亦显著延长了PFS及OS。Capivasertib作为AKT抑制剂，在CAPItello-291研究中显示出一致的PFS获益。 3.5 Trop-2 ADC药物：在三阴性及HR阳性乳腺癌中的应用抗体药物偶联物正在重塑晚期乳腺癌的治疗格局，其中靶向Trop-2的ADC药物进展尤为显著： Sacituzumab Govitecan：不仅在三阴性乳腺癌中显示出疗效，亦在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中确立了治疗地位。 Sacituzumab Tirumotecan (SKB264)：作为国产创新药物，在三阴性乳腺癌后线治疗中展现出临床应用潜力。 3.6 免疫检查点抑制剂：为三阴性乳腺癌提供新选择三阴性乳腺癌曾因缺乏明确治疗靶点而预后较差，免疫治疗的出现为该亚型患者带来了新希望。 KEYNOTE-355试验显示，帕博利珠单抗联合化疗可显著延长PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌患者的PFS及OS。在早期乳腺癌领域，KEYNOTE-522试验证实，新辅助化疗联合帕博利珠单抗并继续辅助治疗，可显著改善患者的无事件生存期（EFS）和OS。四、乳腺癌风险分层：从群体筛查向个体化评估演进 4.1 风险因素遗传因素：BRCA1/2基因突变是最常见的高外显率遗传风险因素。BRCA1突变携带者至80岁时患乳腺癌风险约为72%，BRCA2携带者约为69%。其他相关基因包括PALB2、PTEN、TP53、ATM、CHEK2等。家族史：一级亲属患乳腺癌人数越多，个体患病风险越高。个人病史：曾患乳腺非典型增生、小叶原位癌或导管原位癌者，后续乳腺癌风险显著增加。放射线暴露：儿童期或青春期接受胸部放疗者，终身患病风险可增加8倍。乳腺密度：致密型乳腺女性患病风险约为脂肪型乳腺女性的4-6倍。生活方式因素：肥胖、缺乏运动、饮酒、夜班工作等。 4.2 风险评估模型传统模型：GAIL模型基于易于测量的风险因素，但未纳入BRCA突变信息。整合模型：BOADICEA和IBIS模型整合了遗传与非遗传因素，预测性能更优。多基因风险评分：通过整合多个单核苷酸多态性（SNP）位点，可更精确评估个体遗传易感性。但需注意，目前多数研究基于欧洲人群数据，应用于其他人群时需谨慎验证。五、筛查技术：从单一手段向多元化精准筛查策略转变筛查已从“常规每年一次钼靶”模式，逐步转向基于风险分层的个体化精准筛查策略。 5.1 乳腺X线摄影（钼靶）：优势与局限钼靶筛查可使50-70岁女性乳腺癌死亡率降低约20%。但在致密型乳腺女性中，其敏感性下降10%-20%，在年轻女性中尤为明显。不同国家的召回率差异显著（2%-27%），过度诊断问题亦存在争议。 5.2 数字乳腺断层合成成像（DBT）：三维成像技术进步 DBT通过重建三维图像，可有效解决传统二维钼靶的组织重叠问题。大型队列研究显示，DBT可使检出率从每千名女性4.5例提高至5.3例，同时降低召回率。但设备成本及图像解读时间增加，是其在临床推广中面临的主要障碍。 5.3 乳腺超声：致密乳腺的重要补充超声检查无辐射暴露，对致密型乳腺女性具有重要筛查价值。J-START试验显示，超声联合钼靶可将筛查敏感性从77.0%提高至91.1%，但特异性相应降低，假阳性率及不必活检率增加，且检查结果对操作者经验依赖较强。 5.4 乳腺磁共振（MRI）：高危人群的优选手段 MRI具有最高的筛查敏感性，尤其适用于BRCA突变等高危女性。但检查成本高、耗时长、假阳性率较高，限制了其广泛临床应用。MRI简化序列可显著缩短扫描时间，同时保持较好的诊断性能，为改善可及性提供了可能。 5.5 对比增强钼靶（CEM）：综合方案 CEM结合了钼靶的可及性与MRI的对比增强特性。研究显示，与标准MRI相比，CEM可降低假阳性召回率和活检率，采集及解读时间更短。但其癌症检出率及敏感性仍低于MRI。 5.6 新兴技术：无创筛查探索呼气分析：通过检测癌细胞代谢产生的挥发性有机化合物，实现完全无创筛查。早期临床研究显示，其敏感性和特异性分别达到89.2%和87.7%。 DNA甲基化液体活检：从宫颈或口腔拭子中检测DNA甲基化改变，可有效识别乳腺癌高危女性，为整合入常规妇科或牙科实践提供了可能。图3 ：基于风险的乳腺癌筛查新范式图示强调了根据个体风险因素（遗传、致密型乳腺、家族史等）选择筛查路径。普通风险人群推荐钼靶；致密型乳腺推荐联合DBT或超声；高危人群（如BRCA突变携带者）则必须纳入MRI。六、风险干预策略 6.1 可控危险因素干预控制体重、每周进行至少150分钟中等强度运动、限制酒精摄入、避免熬夜、减少不必要的胸部辐射暴露。 6.2 不可控危险因素管理对于携带高外显率遗传突变者，需定期进行乳腺专科检查并接受强化筛查。 6.3 精准预防：高危人群干预策略药物预防：多项随机试验证实，选择性雌激素受体调节剂（他莫昔芬、雷洛昔芬）和芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、依西美坦）可显著降低乳腺癌发病风险。荟萃分析显示，与安慰剂相比，他莫昔芬风险比为0.69，雷洛昔芬为0.44，芳香化酶抑制剂为0.45。STAR试验显示，他莫昔芬在降低长期乳腺癌风险方面优于雷洛昔芬，但雷洛昔芬不良事件发生率较低（子宫内膜癌RR=0.55，子宫增生RR=0.19，血栓事件RR=0.75）。尽管临床获益明确，药物预防在临床实践中应用仍不充分，主要障碍为使用者对不良事件的担忧（血栓事件、子宫内膜癌、白内障、血管舒缩症状及肌肉骨骼不适）。预防性手术：降低风险乳房切除术可使乳腺癌风险降低约90%，BRCA1/2突变携带者及30岁前接受胸部放疗者获益最为显著。对于BRCA1/2携带者，完成生育后建议考虑降低风险输卵管卵巢切除术（RRSO），可显著降低BRCA相关癌症风险。但术后雌激素水平下降可能导致更年期症状、骨质疏松及心血管疾病风险增加。激素替代治疗可缓解相关症状，且不会削弱RRSO的保护效应。七、挑战与展望：乳腺癌防治领域待解决问题尽管进展显著，本综述亦系统梳理了当前面临的主要挑战，这些方向亦是未来研究的重点领域：耐药机制复杂性：尽管新型SERD及PI3K抑制剂已应用于临床，肿瘤仍可通过旁路激活、表型转化（如向ER阴性转化）等机制产生继发性耐药。ADC药物的耐药机制（如靶抗原丢失、内吞障碍）仍有待阐明。药物毒性管理：ADC药物相关间质性肺病仍是临床应用中需警惕的严重不良事件；PI3K抑制剂所致高血糖问题虽在新一代药物（如Inavolisib）中有所改善，但仍需精细化管理。新兴技术临床效用验证：ctDNA虽可用于监测微小残留病灶（MRD），但基于ctDNA检测结果指导治疗调整能否最终转化为总生存期获益，仍需前瞻性研究验证。筛查过度诊断问题：针对75岁以上老年女性及40-49岁年轻女性的筛查策略、筛查频率设置等问题，如何在提高检出率与避免过度治疗之间取得平衡，目前尚无统一标准。种族差异与数据偏差：现有基因组数据库（如TCGA）及多基因风险评分模型多基于欧洲人群构建，在亚洲、非洲人群中的适用性需进一步验证。全球资源分布不均衡：截至2021年，63%的世界卫生组织成员国报告了国家层面乳腺癌筛查策略，各国筛查覆盖率差异显著（丹麦83% vs 北马其顿0.25%）。高收入国家普遍拥有成熟的组织化筛查项目，而中低收入国家多面临资源限制。中国筛查参与率已从2014年的20%上升至2022年的50%以上，但区域差异依然存在（北京超过80%，中西部省份低于40%）。图4：全球乳腺癌筛查率地图该图直观展示了不同国家和地区筛查覆盖率的巨大差异，反映了全球乳腺癌防控资源分布的不均衡现状。八、未来方向：多组学整合与人工智能赋能单细胞及空间转录组学：单细胞RNA测序可在单细胞水平解析转录组特征，揭示治疗耐药及克隆演化机制。空间转录组学进一步保留了细胞在组织中的空间位置信息，为深入理解肿瘤微环境提供了新的研究维度。人工智能应用：人工智能在多模态数据整合中展现出广阔应用前景。基于深度学习的Mirai模型可仅凭单次筛查钼靶预测5年乳腺癌风险，预测性能与传统模型相当或更优。人工智能还可用于预测患者个体化治疗反应，加速新药设计与筛选。乳腺癌的诊疗模式正在从“循证医学”向“数据驱动的精准医学”转变。随着多维度组学数据整合与人工智能技术的深度融合，未来有望实现对每位患者的真正个体化精准管理。结语乳腺癌的临床管理正在从群体化干预模式向高度个体化策略转变，精准预防、精准筛查、精准治疗的理念贯穿全程。精准医学已从理论走向临床实践，但治疗耐药、药物毒性管理、成本效益评估及全球医疗资源可及性不均等问题，仍是当前面临的现实挑战。多组学技术、空间生物学与人工智能的交叉融合，有望进一步拓展乳腺癌研究与临床实践的可能性边界。在推动技术创新与应用的同时，始终需要坚持以患者为中心的照护理念，在精准医学发展与临床人文关怀之间寻求平衡。来源：肿瘤界

2026-03-15

·毕凯今选

【前沿精粹 301】乳腺癌中枢神经系统转移患者的新型治疗策略与重点研究优先方向

乳腺癌中枢神经系统转移患者的新型治疗策略与重点研究优先方向引言背景与意义乳腺癌中枢神经系统转移一直是临床肿瘤学中最棘手的难题之一。过去，脑转移被视为疾病终末期的标志，治疗手段仅限于全脑放疗、姑息手术及对症支持，患者生存期往往仅有数月。近二十年来，随着立体定向放射外科(SRS)技术的精进、神经功能保护策略的成熟，以及一批能够穿透血脑屏障的靶向和生物制剂的问世，部分亚型患者的中位生存期被延长至两年以上，生活质量亦显著改善。然而，这种进步并不均衡：HER2阳性患者因拥有德曲妥珠单抗(T-DXd)、图卡替尼等“颅内活性”药物而率先受益；三阴性或激素受体阳性人群仍面临缺医少药的困境；软脑膜转移(LMD)的诊断、疗效评估与治疗方案更是近乎空白。2023年，国际乳腺癌协作组(BIG)与美国国家癌症研究所临床研究网络(NCTN)联合成立“乳腺癌CNS转移工作组”，召集北美、欧洲、亚洲二十余家中心的神经外科、放疗科、肿瘤内科、影像科及患者代表，试图厘清四大关键问题：是否应在无症状阶段主动筛查脑转移；HER2阳性患者局部与全身治疗的最优顺序；软脑膜转移的全程管理；以及如何设计包容、创新且能快速转化为临床实践的临床研究。本文综合工作组首次闭门讨论纪要、已发表循证数据及正在进行的I-Ⅲ期研究，对以上议题进行系统梳理，并提出未来五到十年的研究路线图。筛查之争：提前发现能否转化为生存获益现行ASCO与ABC指南均不推荐对无症状的晚期乳腺癌患者常规进行脑部影像监测，理由包括：缺乏前瞻性随机证据、可能触发过度医疗、增加患者焦虑、驾驶限制等社会法律问题，以及大量临床研究仍将脑转移作为排除标准，一旦“提前发现”反而关闭后续治疗大门。然而，真实世界数据提示，筛查或许并非“徒劳”。Cagney等对比2000-2015年 Dana-Farber 收治的乳腺癌与非小细胞肺癌脑转移患者，发现后者因常规影像监测，初诊时颅内负荷显著低于乳腺癌组，需全脑放疗比例亦下降，因脑转移导致的死亡风险绝对值降低2.6%。德国与日本的多中心登记研究进一步显示，在HER2阳性队列中，无症状即接受治疗的患者中位总生存较有症状组延长8-10个月，尽管存在领先时间偏倚的可能。针对三阴性患者，一项前瞻性单臂研究(NCT05115474)在基线与6个月两次MRI筛查中，发现25%患者出现新发颅内病灶，与HER2阳性组发生率几乎持平，提示“高危亚型”传统定义可能需要重新审视。患者意愿调查同样耐人寻味：欧洲14国545例受访者中，85.3%愿意接受“证据尚不确凿”的脑影像随访，仅3%的肿瘤医生“总是”开具监测扫描，反差巨大。工作组认为，在缺少Ⅲ期结果之前，不宜一刀切地推荐筛查，但应鼓励继续入组相关研究，并呼吁监管方把“允许稳定脑转移”写进更多研究准入条款，以消除医生的“发现即出局”顾虑。 HER2阳性亚型：从“先局部后全身”到“全身优先”的模式转移 HER2CLIMB研究奠定了图卡替尼联合曲妥珠单抗/卡培他滨的颅内标准地位：291例脑转移患者中，48.9%在24个月时仍存活，而安慰剂组仅21.4%；CNS特异性进展风险下降45%。随后DESTINY-Breast12再次刷新纪录，T-DXd在82.6%的可测量颅内病灶中获得客观缓解，且药物相关间质性肺病发生率通过剂量微调与预防性监测被控制在5%以下。当全身治疗的颅内疗效与局部治疗旗鼓相当，甚至更具持续优势时，“是否先做手术或SRS”成为新的临床两难。工作组提出“多维评估”框架：若病灶≤3个、总直径≤3 cm、无中线移位及明显水肿，且颅外疾病控制良好，可考虑“全身优先”策略，并在第6、12周复查脑部MRI；若病灶邻近运动区、脑干或已引发明显占位效应，则仍推荐局部干预。需要警惕的是，ADC类药物与放疗的“时间窗”问题：回顾性系列提示，T-DXd与SRS同期(±7天)进行，症状性放射性坏死风险升至7.1%，而序贯组仅0.7%；再程放疗时风险差异更悬殊(42% vs 9.4%)。ESTRO已发布临时共识，建议ADC与SRS间隔至少3周，并优先采用术前SRS或“术后腔隙补量”技术，减少双靶叠加对正常脑组织的打击。软脑膜转移：从“穿刺-化疗”到“多靶-全脑脊轴” 软脑膜转移占乳腺癌脑转移的5-10%，却贡献了超过20%的CNS相关死亡。传统治疗依赖经Ommaya囊反复鞘注甲氨蝶呤或脂质体阿糖胞苷，中位生存徘徊在3-6个月，且半数患者因感染、导管堵塞或认知下降需移除装置。T-DXd的小规模“真实世界”队列带来惊喜：19例HER2阳性LMD经系统性给药后，12个月生存率高达87.1%，几乎三倍于历史对照；另一项单臂II期TBCRC049证实，图卡替尼三联方案在软脑膜病灶中达到CSF稳态浓度，中位总生存10个月，且患者神经功能评分显著改善。针对HR+/HER2-阴性LMD，CDK4/6抑制剂阿贝西利穿透脑脊液能力已获证实，其与口服SERD(Elacestrant)的联合研究(NCT04791384)正在招募；同样，Trop-2导向的德达博妥单抗亦在DATO-BASE研究中专门纳入LMD探索性队列。局部技术方面，一项随机II期研究比较质子全脑脊轴照射(pCSI)与光子局部野，结果pCSI组CNS中位进展期7.5个月、总生存9.9个月，均显著优于对照组，且3级骨髓毒性可控。工作组呼吁建立跨国登记库，统一采集CSF细胞学、循环肿瘤DNA、神经功能评分及影像参数，为后续随机对照研究提供外部对照。研究设计：让“被排除”的患者成为“被研究”的主体历史上，高达70%的Ⅲ期乳腺癌研究排除脑转移，导致新药颅内活性数据缺失，临床处方只能“经验性超说明书使用”。ASCO-Friends of Cancer Research 联合声明已明确，除非存在神经毒性叠加的强科学假设，否则“稳定脑转移”不应被排除；“活动性脑转移”也应在早期剂量探索阶段设立专门队列，以及时揭示药代动力学与疗效信号。工作组补充三点实操建议：第一，采用“无缝I/II期”平台，允许在药物首次人体研究即开放CNS队列；第二，引入Bayesian历史数据借入方法，用真实世界外部队列替代传统安慰剂对照，减少样本量需求；第三，对LMD等罕见亚型，可接受单臂多中心注册，以12个月生存率或神经功能稳定率作为中间终点，加速审批。患者视角亦被正式纳入研究设计：会议现场两位年轻母亲讲述“为了参加研究，每周跨国飞行”的经历，促使工作组把“减少交通与照护负担”写入方案，推荐采用远程神经测评、本地影像云端复核、药物冷链直送家庭等新模式。未来十年：从“转移后治疗”到“转移前干预” 随着颅外病灶被系统治疗持续压制，CNS作为“避难所”的地位愈发凸显。HER2CLIMB05研究正在测试“图卡替尼维持”能否降低初诊转移患者后续脑转移发生率； OlympiA事后分析提示，奥拉帕利辅助治疗使BRCA突变患者CNS复发率绝对值下降1.6%，为“预防”提供初步信号。更前沿的方向包括：利用单细胞测序与空间转录组解析“脑转移前微环境”，发现突触黏附分子(如NMDAR、L1CAM)促进肿瘤细胞血行定植；开发超小尺寸ADC或放射性核素偶联药物，在血脑屏障尚完整时即清除亚临床灶；借助MRI影像组学与血浆/CSF cfDNA双通道监测，建立个体化风险预测模型，实现“何时出现、出现在哪、如何干预”的闭环管理。工作组最后强调，任何技术进步都离不开全球协作与患者倡导组织的推动。正如一位患者代表所言：“我们不仅要活得长，更要活得清醒、活得自主。”让科学真正服务于人，是乳腺癌CNS转移研究的终极度量。参考文献：Jerzak KJ, Razis ED, Agostinetto E, Brastianos PK, Gatti-Mays ME, Ahluwalia MS, Anders C, Bartsch R, Cardoso F, de Vries EGE, El-Abed S, Linderholm B, O'Sullivan CC, Sahgal A, Sammons S, Spears PA, Schumacher-Wulf E, Palmieri C, Lin NU; CNS working group of the BIG-NCTN collaboration. Novel treatment strategies and key research priorities for patients with breast cancer and central nervous system (CNS) metastases. NPJ Breast Cancer. 2025 Dec 20. doi: 10.1038/s41523-025-00856-2. Epub ahead of print. PMID: 41422321. - 本微信公众号内容仅供医疗专业人士参考不代表对任何药物或者治疗的推荐由于时间和水平有限，如有错漏敬请谅解，不吝赐教 (以上内容借助KIMI+/DeepSeek翻译整理所成) 加入毕凯今选粉丝群获取更多更新文献资讯~

ASCO会议临床结果临床3期

2026-03-13

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BC TALK丨陈占红教授：Bridging the Gap——HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的“弥合”之道

点击上方蓝字关注我们引言：过去十年，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗从单药靶向发展到“曲帕双靶”联合化疗成为标准方案，再到如今多种高效治疗策略并存，抗HER2靶向治疗的持续演进不断改写这类患者的疾病轨迹。这些治疗方案的进步，正是基于严格设计的临床试验所提供的循证证据。然而，当这些证据真正应用于异质性高、病情复杂的真实世界临床时，医生该如何权衡利弊、制定个体化策略，仍是亟待回答的核心问题。近期发表于《Journal of Clinical Oncology》的一篇题为《Bridging the Gap: Advancing First-Line Therapy for Patients With Metastatic Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cance》的文章[1]，以一例真实的临床病例为切入点，深入探讨了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的决策复杂性，旨在弥合“临床试验数据”与“真实世界实践”之间的鸿沟。本期《BC TALK》特邀浙江省肿瘤医院陈占红教授，围绕该文献的核心观点进行深度解析，并结合中国临床诊疗现状，探讨如何为HER2阳性晚期乳腺癌患者制定科学、可及的最优治疗策略。真实病例启示从临床试验到真实世界的跨越 JCO的这篇文章以一例极具代表性的真实世界病例开篇，生动展现了临床决策中的实际考量[1]：一名57岁绝经后女性，合并高血压和血脂异常，诊断为右乳新发转移性、激素受体（HR）阴性、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的浸润性导管癌。全身CT显示4个肝脏病灶（最大直径3 cm），伴右腋窝、纵隔与腹膜后淋巴结肿大。心脏超声示左心室射血分数（LVEF）50%。患者接受了6个周期的紫杉类联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（THP）方案治疗。诱导治疗后全身CT评估为部分缓解（PR）：肝脏病灶缩小超过50%，转移淋巴结已不可见。此时，临床面临着至关重要的决策节点：患者即将进入曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP）的维持治疗阶段，是否需要进一步调整或强化当前的治疗方案？这个案例揭示了临床医生每天面临的挑战：当一线诱导治疗取得初步成功后，如何通过合理的维持治疗策略，在延长患者生存的同时保障生活质量？围绕这一核心问题，该文重点解析了重塑HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局的三项关键研究——HER2CLIMB-05、PATINA和DESTINY-Breast09[2-4]，分别探讨了维持治疗阶段加入TKI的强化策略、三阳性患者联合CDK4/6抑制剂的优化路径，以及ADC药物联合靶向治疗直接用于一线的突破性方案，为临床实践提供了重要启示。循证答案三项研究的核心启示一、所有接受紫杉类+HP诱导后疾病得到控制的HER2阳性转移性乳腺癌患者，都能从加入图卡替尼中获益吗？ ——来自HER2CLIMB-05研究的回答（维持治疗阶段强化策略）[2] 随机、III期、安慰剂对照的HER2CLIMB-05试验[2]，旨在评估一线治疗接受紫杉类联合HP（CLEOPATRA方案）诱导治疗4-8个周期后未发生疾病进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，在HP维持治疗中加入图卡替尼是否能进一步改善结局。主要终点为无进展生存期（PFS）。研究结果显示，中位随访22.6个月时，图卡替尼联合HP维持治疗使中位PFS从16个月显著延长至25个月（HR 0.641, 95% CI 0.514–0.799, P<0.0001），绝对获益9个月[2]。这一增益明显大于图卡替尼在后线联合曲妥珠单抗+卡培他滨所观察到的2个月绝对获益，提示将图卡替尼提前至维持阶段使用，能够更有效地巩固诱导治疗的疗效。安全性方面，图卡替尼组最常见的任何级别治疗相关不良事件为腹泻（73% vs 51%）、恶心（33% vs 24%）及转氨酶升高（28% vs 7%）[2]。 HER2CLIMB-05研究PFS结果在HER2CLIMB-05中，70%的患者对诱导治疗达到部分或完全缓解，其中仅9%达到完全缓解。对于达到完全缓解的患者，尤其是初诊转移、激素受体阴性且无脑转移者，是否采用图卡替尼强化HP维持治疗，需个体化决策。一方面，图卡替尼虽带来PFS获益，但腹泻发生率从51%升至73%，这一副作用对患者生活质量的实际影响尚不明确。另一方面，CLEOPATRA方案本身即有近30%的患者可实现长期疾病控制（PFS超过35个月），约15%患者可实现8年无进展生存[5]，这些患者通常具有非内脏转移、激素受体阳性、HER2 3+、PIK3CA野生型等特征。换言之，并非所有患者均需强化治疗——部分患者仅靠双靶维持即可获得长期疾病控制。因此，在考虑加入图卡替尼时，需综合评估患者是否真正需要强化以及能否耐受，避免过度治疗。值得注意的是，HER2CLIMB‑05试验中初诊即发生转移的患者比例高达70%，显著高于CLEOPATRA（45%），PATINA（30%）及DESTINY‑Breast09（50%）。基于这一人群特征，对于HR阴性、初诊即转移或治疗间隔较长的复发的HER2阳性乳腺癌患者，无论是否存在脑转移，在HP维持治疗中加入图卡替尼进行强化可能是更为适合的治疗策略。二、对于紫杉类+HP诱导后疾病得到控制的HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌患者，如何选择最佳维持策略？ ——来自PATINA研究的回答（维持治疗阶段联合CDK4/6抑制剂）[3] HR阳性/HER2阳性（三阳性）转移性乳腺癌患者在HP维持治疗中加入内分泌治疗（ET）可获益。然而，在HER2CLIMB-05试验中，只有45%的三阳性患者在HP维持期间联合内分泌治疗；无论从相对获益还是绝对获益来看，HR阴性亚组的PFS改善均更为显著：中位PFS较对照组延长12个月（HR 0.554, 95% CI, 0.403-0.761），而三阳性亚组延长7个月（HR 0.725, 95% CI, 0.535-0.983）。为此，PATINA研究为三阳性患者提供了一个强有力的专属选项：在THP诱导后，除了用“曲帕双靶”和内分泌治疗维持外，加入CDK4/6抑制剂，可以将中位无进展生存期从29个月大幅提升至44个月。CDK4/6抑制剂组观察到≥2级常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（20% vs 4%）、腹泻（26% vs 11%）和口腔炎（17% vs 1%）[3]。 PATINA研究PFS结果与HER2CLIMB-05相比，PATINA研究通过引入一种在三阳性转移性乳腺癌治疗中非常规使用的药物——CDK4/6抑制剂，扩展了这部分人群的治疗选择，在改善结局的同时未损害患者的生活质量（QoL）。因此，对于大多数HR阳性/HER2阳性患者，可考虑使用CDK4/6抑制剂进行维持强化治疗。三、在HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗中，如何选择最佳初始策略？ ——来自DESTINY-Breast09研究的回答（一线初始治疗阶段ADC联合方案）[4] DESTINY-Breast09研究最近显示：在一线治疗中更早使用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（T-DXd+P），与CLEOPATRA方案相比，可将中位PFS从27个月提高至41个月（HR 0.56, 95% CI 0.44-0.71, P＜0.00001），中位随访29.2个月[4]。这一新型药物在未经选择的HER2阳性转移性乳腺癌人群中，报告了迄今为止一线治疗中最长的中位PFS。尽管DESTINY-Breast09试验入组的人群与HER2CLIMB-05相比风险更高（初诊IV期转移性乳腺癌：50% vs 70%，内脏转移：70% vs 56%，HER2 3+肿瘤：82% vs 88%），但仍观察到这一获益。此外，DESTINY-Breast09试验在6个月 landmark分析中显示PFS曲线早期分离，T-DXd+P组有7%的患者在治疗前6个月内出现早期进展或死亡，而CLEOPATRA方案组为12%，这意味着对照组中有更高比例的患者无法从后续维持策略中获益。 DESTINY-Breast 09研究PFS结果在安全性方面，T-DXd+P组21%的患者因治疗相关不良事件停用T-DXd，经独立评审判定的药物相关性间质性肺炎/肺炎发生率为12.1%（其中绝大多数为1-2级，2例为5级）。生活质量方面，两组患者在生活质量恶化时间上未观察到差异，但T-DXd+P组报告了更多患者自评的恶心/呕吐、食欲下降及便秘症状[4]。文章作者提到，在临床决策中，选择一线直接使用T-DXd+P还是采用基于CLEOPATRA的诱导治疗后继以图卡替尼+HP维持之间，需综合考量多重因素。图卡替尼和T-DXd在后线治疗中均可使用，且均已显示出OS获益，但在一线治疗中均尚未显示OS改善。T-DXd和图卡替尼均具有颅内活性，包括对活动性脑转移患者；在这方面，脑转移患者占HER2CLIMB-05人群的12%和DESTINY-Breast09人群的6%。然而，鉴于DESTINY-Breast09中T-DXd+P相比对照组观察到的客观缓解率改善（85% vs 79%）、6个月PFS率的差异（93% vs 88%），以及T-DXd在后线治疗中相比图卡替尼报告的更大OS获益，对于在紫杉类诱导治疗期间进展风险较高或可能无法接受二线治疗的患者（估计为7%-30%），应优先考虑T-DXd+P方案。这类患者包括高肿瘤负荷、内脏转移、无治疗间隔短的复发性疾病（如6-18个月）或PIK3CA突变肿瘤的患者。综观这三项研究，HER2CLIMB-05为“维持强化”提供了新思路，PATINA为三阳性患者开辟了专属路径，DESTINY-Breast09则用ADC直接挑战一线天花板。回到本文开篇的病例——这位HR阴性、初诊转移的患者，基于HER2CLIMB-05的证据，在HP维持基础上加用图卡替尼无疑是一个强有力的选择。需要强调的是，上述建议基于对多项研究数据的整合解读。尽管这些重磅临床试验正在不断拓宽一线治疗的边界，但在实际临床工作中，必须极其谨慎地对待跨试验数据比较。 临床医生在为患者制定治疗方案时，不能仅看生存数据的绝对值，而应综合考量临床获益的幅度（包括短期与长期）、药物的毒性谱特征、患者的疾病基线特征以及患者个人的治疗意愿与偏好。未来随着OS等长期数据的成熟及新药和新方案的涌现，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗格局将持续优化演进，为患者带来更多、更好的治疗选择。大咖点评陈占红教授浙江省肿瘤医院 JCO发表的这篇《Bridging the Gap》文章具有极高的临床指导意义。在HER2阳性乳腺癌已进入精准治疗时代的今天，抗体药物、TKI、ADC等多元策略为个体化治疗提供了可能，但如何将前沿试验数据落地到复杂的真实世界临床，仍需要审慎思考。该文提醒我们：在拥抱新药突破的同时，也要回归患者本身，寻找兼顾疗效、安全性和可及性的最优解。近年来，HER2CLIMB-05、PATINA、DESTINY-Breast09三项研究探索了HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗新思路[2-4]。然而，国际前沿成果落地中国临床，需结合国内药物可及性与患者现实需求。其中，HER2CLIMB-05证实了在HP维持中加入图卡替尼的“强化”价值，但图卡替尼目前尚未在国内获批，该方案暂不可及[2]。DESTINY-Breast09将一线中位PFS推至41个月[4]，显著超越当前标准方案；亚组分析显示脑转移、无治疗间隔短的复发性疾病（如6-18个月）或PIK3CA突变肿瘤患者均可获益，为这部分难治人群带来新选择。但该方案目前仍在国内上市审评阶段，尚未正式获批；加之ILD发生率12.1%、21%的停药率对临床管理提出了更高要求，实践过程中可能需要筛选优势获益人群。 PATINA研究则为三阳性患者提供了新的治疗选择：在THP诱导治疗后，于HP双靶联合内分泌治疗的基础上加用CDK4/6抑制剂，中位PFS达44个月[3]。这一结果再次印证了CDK4/6抑制剂在联合治疗中的价值。但患者需要面对CDK4/6抑制剂带来的骨髓抑制等难题；这方面中国也在持续开拓创新，其中的库莫西利是一款新型CDK2/4/6抑制剂，其独特的抑制谱在保持强效抗肿瘤活性的同时，有望降低传统CDK4/6抑制剂的血液学毒性，并可能通过抑制CDK2延缓耐药[6]。目前该药已在HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗中获批应用[7]，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的Ⅲ期CULMINATE-2研究结果显示，库莫西利组研究者评估的中位PFS尚未达到（NR vs 20.2个月），疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56）[8]。基于PATINA研究中曲帕双靶联合内分泌治疗和CDK4/6抑制剂在晚期一线维持阶段的成功探索，未来可将这一联合治疗模式拓展至我国HER2阳性人群，如曲帕双靶、内分泌治疗与库莫西利的组合，或可为我国三阳性乳腺癌患者开辟新的治疗路径。这也让我们期待，随着中国数据的持续积累，这类源于中国循证医学探索的联合方案能够真正落地，惠及更多患者。总之，随着HER2CLIMB-05等研究的进展，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗已进入多元化格局。不同方案各有其适用人群与价值，临床实践中，医生需结合患者个体特征、药物可及性与治疗意愿，在疗效、安全性和现实条件之间审慎权衡，为每一位患者制定最适合的治疗路径。临床医生需以精准理念为原则，与患者充分沟通，共同制定最优治疗路径，在有效延长生存期的同时，最大程度保障患者的生活尊严。 ▌参考文献： [1].Valenza C, Nixon N A, Cheung W Y, et al. Bridging the Gap: Advancing First-Line Therapy for Patients With Metastatic Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026: JCO-25-02942. [2].Dieras V, Curigliano G, Martin M, et al. HER2CLIMB-05: A Phase III Study of Tucatinib Versus Placebo in Combination With Trastuzumab and Pertuzumab as First-Line Maintenance Therapy for HER2+ Metastatic Breast Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025: JCO-25-02600. [3].Metzger O, Mandrekar S, Goel S, et al. Palbociclib for Hormone-Receptor–Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2026, 394(5): 451-462. [4].Tolaney S M, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2026, 394(6): 551-562. [5].Swain SM, Miles D, Kim S-B, et al: Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): End-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 21:519-530, 2020 [6].Zhaobing Xu, Yingchun Liu, Baohui Song, et al. Discovery and preclinical evaluations of TQB3616, a novel CDK4-biased inhibitor[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2024, 107: 129769. [7].库莫西利胶囊说明书 [8].Erwei. Song, Yinyong. Yin, Jianli. Zhao, et al. Culmerciclib Plus Fulvestrant as First-Line Treatment for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer: A Phase 3 Trial (CULMINATE-2) .ESMO 2025：LBA25. 往期推荐 1 BC TALK丨陶思丰教授：HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂越早使用越好吗？陈占红教授主任医师、硕士生导师浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任兼病区主任国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO-BC指南编委中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员浙江省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会主任委员浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会主任委员浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员浙江省预防医学会第一届生殖疾病预防与控制专业委员会副主任委员浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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D11141	妥卡替尼	L01	DB11652

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	美国	Seagen, Inc.	2023-01-19
转移性乳腺癌	瑞士	Seagen, Inc.	2020-05-07
HER2阳性乳腺癌	美国	Seagen, Inc.	2020-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	挪威	Seagen, Inc.	2022-05-31
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	美国	默沙东研发（中国）有限公司	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	美国	Seagen, Inc.	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	美国	Corden Pharma GmbH	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	日本	默沙东研发（中国）有限公司	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	日本	Corden Pharma GmbH	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	日本	Seagen, Inc.	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Seagen, Inc.	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Corden Pharma GmbH	2021-11-24
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	默沙东研发（中国）有限公司	2021-11-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05132582 (HER2CLIMB-05, J Clin Oncol \| Firstwordpharma) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	654	Tucatinib+Trastuzumab+Pertuzumab	艱遞糧襯憲壓窪簾鹽壓(窪蓋觸窪壓襯齋廠鏇壓) = 繭餘觸鹽觸醖願膚廠糧齋觸鏇醖襯壓繭構餘願 (網鹽製範觸選鏇鹹齋艱 ) 更多	积极	2025-12-10
				Placebo+Trastuzumab+Pertuzumab	艱遞糧襯憲壓窪簾鹽壓(窪蓋觸窪壓襯齋廠鏇壓) = 蓋製觸製鹽遞餘顧艱鹽齋觸鏇醖襯壓繭構餘願 (網鹽製範觸選鏇鹹齋艱 )
NCT05132582 (HER2climb-05, SABCS2025)	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌维持 HER2+	654	Tucatinib + Trastuzumab + Pertuzumab	廠製鏇鹽觸餘鹹衊餘遞(糧鏇衊膚構願願鹽餘願): HR = 0.539 (95.0% CI, 0.303 ~ 0.957), P-Value = 0.032 更多	积极	2025-12-10
				Placebo + Trastuzumab + Pertuzumab
NCT05132582 (HER2CLIMB-05, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 \| 维持 HER2+	654	Tucatinib+Trastuzumab+Pertuzumab	憲積鏇醖餘鬱鹹網蓋鑰(窪獵築淵獵蓋糧鬱衊齋) = 夢遞顧夢築積範襯網獵憲膚衊繭選築網糧繭鹽 (膚淵蓋淵餘夢觸壓淵淵 ) 更多	积极	2025-12-10
				Placebo+Trastuzumab+Pertuzumab	憲積鏇醖餘鬱鹹網蓋鑰(窪獵築淵獵蓋糧鬱衊齋) = 範鹽範遞鏇齋網構積顧憲膚衊繭選築網糧繭鹽 (膚淵蓋淵餘夢觸壓淵淵 )
NCT05132582 (HER2CLIMB-05, BusinessWire) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	-	TUKYSA + trastuzumab + pertuzumab	衊鹹構鑰憲蓋鹽遞簾積(齋範淵鏇壓夢簾醖齋醖) = 襯糧夢窪鑰餘築顧築網鹽廠夢膚齋網鹽憲醖襯 (鬱憲齋網醖窪襯獵構淵 ) 达到	积极	2025-10-14
				Placebo + trastuzumab + pertuzumab	-
NCT04539938 (HER2CLIMB-04, CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| HER2阳性乳腺癌	70	tucatinib+Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)	醖夢齋簾觸淵選餘獵齋 = 繭獵鏇衊鏇鑰鬱廠構築糧構夢觸壓鏇顧糧鬱構 (廠遞築壓範鹽鏇鹽壓齋, 鏇蓋觸獵製範艱蓋遞選 ~ 鬱顧糧繭廠鑰夢鏇顧膚) 更多	-	2025-07-31
UNICANCER (ASCO2025)	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌三线 HR+ \| HR-	101	Tucatinib, Trastuzumab, Capecitabine (TTC)	廠鹽淵醖廠築遞遞窪鹹(積窪鑰鏇鹽膚糧願築壓) = 構淵壓製遞鹽鬱築繭糧觸製衊糧艱餘壓觸憲糧 (鏇蓋鬱憲襯衊遞鏇壓鹽, 3.9 ~ 5.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT04579380 (SGNTUC-019, ESMO_BC 12025 \| ESMO_BC 22025) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	31	Tucatinib 300 mg PO BID + Trastuzumab 8 mg/kg IV followed by 6 mg/kg Q3W	鏇製鬱蓋餘製鹽衊窪鬱(襯願餘網積簾鬱壓鬱獵) = 鹹顧獵鑰遞製鹽繭膚膚蓋鑰網醖鏇壓構築膚鬱 (鬱範鏇齋壓顧膚憲壓糧, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2025-05-16
ESMO_BC2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	89	Tucatinib before T-Dxd	襯鹽顧襯遞餘願艱壓衊(鏇蓋築願顧壓鹽繭繭膚) = 繭範鏇製製壓顧廠觸構製艱鏇築網獵蓋築窪簾 (鹹襯製鹹簾遞襯顧糧鏇 ) 更多	-	2025-05-14
				T-Dxd before Tucatinib	襯鹽顧襯遞餘願艱壓衊(鏇蓋築願顧壓鹽繭繭膚) = 鬱衊製網衊鑰遞齋鹹積製艱鏇築網獵蓋築窪簾 (鹹襯製鹹簾遞襯顧糧鏇 ) 更多
NCT04579380 (SGNTUC-019, Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床2期	转移性乳腺癌 HER2 Positive	31	Tucatinib + Trastuzumab	鹽範願網鏇夢築繭簾壓(醖選觸膚鹽範顧糧襯遞) = 遞餘鑰觸鑰築築壓積廠鑰鏇壓艱範簾餘壓製鏇 (齋衊醖鬱襯觸遞淵鑰製, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2025-03-01
NCT04499924 (MOUNTAINEER-02, CTgov)	临床2/3期	HER2阳性胃食管腺癌 \| 食管腺癌 \| 局部晚期胃食管交界处腺癌 ... 更多	17	Paclitaxel (Paclitaxel 60 mg/m^2)	夢壓壓遞衊衊夢鏇繭築 = 鏇艱鬱觸壓壓醖餘繭艱簾襯憲願鹽壓鏇顧蓋築 (範窪壓繭範鹹遞製糧願, 築鹽窪鑰憲顧餘選範壓 ~ 製鹹餘鑰築鑰遞淵鏇鹹) 更多	-	2025-01-22
				Paclitaxel (Paclitaxel 80 mg/m^2)	夢壓壓遞衊衊夢鏇繭築 = 膚願壓築憲遞餘鹹憲構簾襯憲願鹽壓鏇顧蓋築 (範窪壓繭範鹹遞製糧願, 製憲獵選構顧築繭鏇醖 ~ 獵艱蓋齋構鬱築鏇醖淵) 更多