Real-world Clinical Outcomes of Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine Following Trastuzumab Deruxtecan for the Treatment of HER2-postive Metastatic Breast Cancer

A retrospective study of de-identified (to preserve patient privacy) patient information from the Flatiron Health Database to describe 3L and 4L real-world (rw) outcomes (e.g. time to next treatment, time to discontinuation, and overal survival) of the tucatinib-trastuzumab-capecitabine triplet therapy immediately following T-DXd therapy in patients diagnosed with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) in the United States.

开始日期2025-04-30

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06686394

/ Recruiting临床1/2期

HERTHENA-Breast-01: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Antitumor Activity of Patritumab Deruxtecan in Participants With HER2 Positive Unresectable Locally Advanced Breast Cancer or Metastatic Breast Cancer

Researchers want to learn if patritumab deruxtecan (MK-1022) can treat certain breast cancers. The breast cancers being studied are HER2 positive unresectable locally advanced or metastatic (the cancer has spread to other parts of the body). The goals of this study are to learn:
* About the safety and how well people tolerate of patritumab deruxtecan
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to treatment

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT06439693

/ Recruiting临床2期IIT

A Single-Arm, Phase II Study of Sequential Therapy With Curative Intent in de Novo HER2+ Metastatic Breast Cancer: The SAPPHO Study

The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of a sequence of drugs (a Taxane plus Trastuzumab plus Pertuzumab followed by Trastuzumab Deruxtecan, followed by Tucatinib plus Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1), followed by Trastuzumab plus Pertuzumab plus Tucatinib) in HER2+ Breast Cancer. The study will help investigators understand whether first intensifying therapy for a specific period and then stopping treatment is safe and effective for participants.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
* Docetaxel (a type of anti-microtubule agent)
* Nab-Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
* Trastuzumab (a type of IgG1 kappa monoclonal antibody)
* Pertuzumab (a type of monoclonal antibody)
* Trastuzumab Deruxtecan (a type of HER2-directed antibody drug conjugate)
* Tucatinib (Tyrosine Kinase HER2 Inhibitor)
* Ado-trastuzumab emtansine or T-DM1 (a type of HER2-targeted antibody-drug conjugate)

开始日期2024-08-08

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与妥卡替尼相关的临床结果

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100 项与妥卡替尼相关的转化医学

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100 项与妥卡替尼相关的专利（医药）

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352

项与妥卡替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-10-01·Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry

Redefining Anthraquinone-based Anticancer Drug Design through Subtle Chemical Modifications

Article

作者: De, Utpal Chandra ; Mishra, Bijayashree ; Acharya, Pratap Chandra

Anthraquinones are well known for their wide spectrum of pharmacological properties. Anthraquinone antibiotics, such as doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, and mitoxantrone, have long been used in the clinical management of various tumors. However, their use is limited due to their toxicity effects, especially cardiomyopathy, despite their pronounced therapeutic effects. In recent years, medicinal chemists have explored the possibility of modifying the anthraquinone ring appended with structurally diverse functionality in order to develop better chemotherapeutic agents with fewer adverse effects. The fused polycyclic structure of anthraquinone offers rigidity, planarity, and aromaticity, which helps in double helix DNA intercalation, disruption of G4 DNA, and inhibition of topoisomerase-II enzyme of cancer cells, making them suitable pharmacophore for anticancer drug discovery. Incorporation of suitable functional groups such as amino, hydroxyl, and their derivatives into anthraquinone rings can improve their interactions with biological targets involved in cancer progression. These subtle structural changes produce newer anthraquinone derivatives with improved anticancer properties, increased potency, selectivity, and reduced toxicity, and can overcome multi-drug resistance. On the other hand, the molecular hybrids of the anthraquinone derivatives have been reported to act on multiple targets in cancer cells, as seen in the case of clinical candidates like alectinib, midostaurin, tucatinib, belinostat, and dacinostat. Molecular hybrid has given a new direction for anticancer drug development, which can produce bifunctional drug candidates with reduced toxicity. This review summarizes different structural modifications that have been made to the anthraquinone ring in the last decade with the aim of bringing out potent yet toxicity-free anticancer agents.

2025-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Advances and challenges in targeted therapies for HER2-amplified colorectal cancer

Review

作者: Soulabaille, Audrey ; Lahlou, Widad ; Taieb, Julien ; Zaanan, Aziz ; Pizzamiglio, Margot ; Pilla, Lorenzo

Colorectal cancer is the third most common cancer in terms of incidence rate in adults and the second most common cause of cancer-related death in Europe. Despite an increase in overall survival throughout the years, the prognosis of metastatic colorectal cancer remains poor. Until recently, its treatment was based on the use of standard chemotherapy combined with, anti-epidermal growth factor receptor (for RAS wild-type tumors) or anti-vascular endothelial growth factor, or immunotherapy for tumors with mismatch repair deficiency. Over the last years, precision medicine has become a challenge in oncology and there has been an increasing development of biomarker-driven therapies for metastatic colorectal cancer leading to better outcomes for specific molecular subgroups of patients. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification/overexpression has been identified in about 6 % of patients with RAS wild-type metastatic CRC and established as an important and drugable biomarker. Its prognostic and predictive implications are still debated but HER2 becoming a therapeutic target with promising results of anti-HER2 therapies for HER2-positive metastatic CRC. Multiple HER2-targeted regimens are now part of National Comprehensive Cancer Network and European Society for Medical Oncology guidelines with two recent Food and Drug Administration approvals for previously treated HER2-positive metastatic colorectal cancer for tucatinib (in combination with trastuzumab) and for trastuzumab-deruxtecan in patients with previously treated HER2-positive metastatic colorectal cancer. This review explores the prognostic and predictive value of HER2 as a biomarker in CRC, describing its molecular structure, the clinical characteristics of patients with HER2 alterations, diagnostic approaches and the most relevant clinical trials assessing its current and future role as a therapeutic target in metastatic colorectal cancer.

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项与妥卡替尼相关的新闻（医药）

2025-05-28

·ioncology

张剑教授：探索乳腺癌治疗新路径——中国HER2阳性乳腺癌治疗排兵布阵及科研新思考丨2025湘湖论坛

点击上方蓝字关注我们编者按：由中国科学院杭州医学研究所、浙江省抗癌协会、浙江长三角生物医药研究发展中心、浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合主办“2025杭州湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛”，于2025年5月16～18日在杭州召开。在HER2阳性分会场和IIT临床研究论坛上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授分别带来了带来了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”和“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课。肿瘤瞭望特邀张剑教授就我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状、新药研发与临床应用前景，以及科研经验心得进行深入介绍，以期为乳腺癌治疗领域提供新的思路和方向。01《肿瘤瞭望》：在HER2阳性分会场，您分享了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”的讲课。请根据讲课内容，为我们介绍一下我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状。张剑教授复旦大学附属肿瘤医院我国HER2阳性乳腺癌的治疗主要关注两个方面，一是患者分层，二是药物排兵布阵。药物排兵布阵的前提是明确可用的药物种类。目前，可选的单抗类药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗等；TKI类药物包括拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼等；ADC类药物有T-DM1、T-DXd和SHR-A1811等。治疗分层涉及新辅助治疗阶段和辅助治疗阶段的药物选择。在辅助治疗阶段，还需考虑晚期一线、二线、三线治疗的药物选择。药物选择通常基于患者的HER2表达状态、既往治疗反应、经济承受能力和身体承受能力进行综合判断，同时还要兼顾患者的具体情况，如患者是否存在单纯脑转移、单纯肝转移或多处内脏转移等。新辅助和辅助治疗：目前，新辅助治疗的标准方案包括TCbHP、PCbHP或EC-THP。对于辅助治疗的高危患者（尤其是淋巴结阳性人群），常采用双靶治疗。对于特别高危的患者，在单靶治疗后，可根据ExteNET临床研究结果，使用TKI药物奈拉替尼进行强化治疗。对于新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）的患者，使用T-DM1取代曲帕双靶治疗也是一个重要选择。晚期治疗：在晚期一线治疗中，THP和THPy是均是IA类推荐方案。二线治疗可选方案包括T-DXd、T-DM1或吡咯替尼+卡培他滨。特别值得一提的是，基于DB-03研究结果，T-DXd现已纳入医保范围，成为1A类推荐药物。总体而言，现行的抗HER2治疗框架明确。然而，随着新的临床试验结果的披露和更好的临床研究数据的呈现，整体治疗格局如何变化，是我们将重点探讨的内容，也是未来药物排兵布阵的关键。02《肿瘤瞭望》：基于当前我国的国情，对于HER2阳性乳腺癌的新药研发与临床应用，您有哪些看法或建议？张剑教授复旦大学附属肿瘤医院在当前的形势下，针对HER2阳性乳腺癌患者的新药研发，有多种改进方式。首先，目前我们已开发出多种新型HER2抗体偶联药物（ADC），如SHR-A1811、ARX788，均已完成注册研究，正等待上市的过程中。不过，抗微管类新型ADC通常用于T-DXd治疗后的场景，对此我们必须认真对待。目前，越来越多的双特异性抗体ADC涌现，我国自主研发的一系列双抗ADC正在全国范围内开展相关研究。这些研究不仅针对HER2阳性乳腺癌患者，还在HER2低表达患者治疗中进行了有益的尝试。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，一些新型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有可能改变当前的治疗现状，为患者提供低毒高效的方案。此外，在HER2阳性乳腺癌患者的治疗过程中，我们可能会采用不同机制的联合治疗策略。例如，探索靶向治疗联合免疫治疗的价值，以及联合化疗的价值。特别是在新辅助治疗阶段，我们仍在不断寻找更优的治疗策略，期望未来能实现更高的病理完全缓解（pCR）率，降低复发率。无论如何，在抗HER2治疗领域仍有许多未解之谜，需要我们未来进一步探索和解答。03《肿瘤瞭望》：在IIT临床研究论坛，您带来了“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课，能否为我们分享一些您的科研经验或心得？张剑教授复旦大学附属肿瘤医院其实每个人的科研经验都有所不同。IIT研究与RCT研究的侧重点不同，二者相互补充。IIT研究大多由申办方发起，主要聚焦于新方案以及新药上市等注册研究，申办方需要承担资金等压力。此外，注册研究还需要经过严格的统计学检验。不过，IIT研究作为探索性研究，在统计学方面可以适当放宽要求。例如，统计学家提到的p值，在IIT研究中调整为0.1也是可行的。适当调整样本量也是IIT研究的一个基本特点，从而能为更大规模的研究提供探索性依据。IIT研究的对象可以是某些特定人群甚至罕见病患者，因一些原因无法RCT研究的药物，我们可以进行相应的IIT研究设计。然而，IIT研究成功的关键要点有很多，其中最重要的就是创新。这种创新可以是大的突破，也可以是小的改进，但绝不能没有创新。因为开展临床研究肯定能够为临床实践带来一定的启示或指导，哪怕是否定某种治疗措施，也是有一定意义的。此外，IIT研究需要有严谨的临床设计。我们可以参考PICOS原则，明确研究人群、干预措施、对照设置、时间框架，并让统计师介入，加强质量控制。只有通过这样的原则来设计IIT研究，才能确保开展的临床研究工作不会白费。但无论如何，IIT研究在国内未来一定会受到越来越多群体的关注。我也希望通过中国研究者自己的声音和成果，来改变指南，进而影响全球。张剑教授复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房主任复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委长江学术带乳腺联盟 YBCSG主委上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委CSCO 肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委CSCO 乳腺癌专家委员会委员中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员上海“医苑新星”杰青人才获得者获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编第一/共一/通讯SCI论文80余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol、STTT、ACS Nano等）（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果临床1期

2025-05-26

·ioncology

2025 ESMO BC丨HER2阳性转移性乳腺癌患者治疗进展

编者按：在2025年ESMO BC年会上，多项关于HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者治疗的研究成果成为了焦点，为这一领域带来了新的治疗理念和希望。其中，一项回顾性队列分析揭示了图卡替尼与新型抗体药物偶联物（ADC）治疗顺序对疗效的显著影响，为临床治疗策略的制定提供了有力依据。此外，针对HER2突变型转移性乳腺癌患者以及HER2阳性脑转移患者的研究，不仅提出了创新的治疗方案，并揭示了影响脑转移患者长期生存的关键因素。这些研究不仅拓宽了我们对HER2阳性MBC患者治疗的认识边界，更为未来个体化、精准化治疗策略的制定奠定了坚实基础。HER2阳性转移性乳腺癌中HER2靶向治疗的序贯应用的顺序：图卡替尼方案在新型ADC治疗之前或之后使用的疗效优化转移性乳腺癌（MBC）患者的序贯治疗方案至关重要。然而，在一线治疗（紫杉烷类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）之后，图卡替尼联合卡培他滨方案与T-DXd治疗方案的最优序贯方式尚不明确，目前尚无随机III期研究来确定最佳序贯方案。2025年ESMO BC年会上一项研究（摘要号：337P）比较了不同序贯治疗方案的临床疗效[1]。本研究由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心学者发起，他们应用一个大型的单机构数据库数据，对2020年4月至2023年3月期间接受图卡替尼方案或T-DXd治疗的HER2阳性MBC患者开展了回顾性队列研究。对89例女性MBC患者的数据进行了回顾性分析，比较了两组人群的治疗疗效：一组是先接受图卡替尼治疗，后接受T-DXd治疗的患者（n=44）；另一组是先接受德曲妥珠单抗治疗，后接受图卡替尼治疗的患者（n=45）。主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）：OS从最早开始治疗的时间算起，直至患者死亡或最后一次随访。对每种治疗方案的PFS进行序贯评估。对于在图卡替尼之前接受T-DXd治疗的患者，PFS1定义为从开始T-DXd治疗到疾病进展、死亡或最后一次随访的时间。PFS2定义为从开始图卡替尼治疗到最早出现疾病进展、死亡或最后一次随访的时间。使用Kaplan-Meier曲线、对数秩检验和COX比例风险模型进行分析（P<0.05），分析在R 4.2.2软件中进行。89例患者的临床和病理特征如表1所示。所有患者均为女性，74%的患者为激素受体阳性，85%的患者既往接受过≤2种治疗，中位年龄为49岁（范围：20-79岁），22%的患者年龄超过60岁。在先接受T-DXd后接受图卡替尼治疗的患者组中，既往接受过≥3种MBC治疗方案的患者比例更高（24% vs. 5%）。表1. 临床和病理特征总结-按组定义中位随访时间为26.84个月（范围：7.06-74.18个月），在最后一次随访时，33例患者（37%）已死亡，56例（63%）仍存活。整个患者队列的PFS1为7.82个月，95%CI：6.21～8.97。整个患者队列的PFS2为9.66个月，95%CI：6.44～14.26。对于55例出现疾病进展或死亡的患者，PFS2在先接受图卡替尼后接受T-DXd治疗组中也更长（中位PFS2分别为17.48个月 vs. 5.72个月；HR 0.35，95% CI：0.20～0.61；P＜0.001）。然而，PFS1在两组间无显著差异（图卡替尼→T-DXd组和T-DXd→图卡替尼组的中位PFS1分别为6.09个月 vs. 8.97个月；HR 1.05，95% CI：0.98～2.28；P=0.06）。接受过≥3种既往治疗与PFS2较短相关（P=0.002）。图1. PFS1-按治疗顺序图2. PFS2-按治疗顺序整个队列的中位OS为74.18个月，先接受图卡替尼后接受T-DXd治疗组的中位OS显著长于先接受T-DXd后接受图卡替尼治疗组（中位OS分别为74.18个月 vs. 31.2个月；HR 0.44，95%CI：0.21～0.93；P=0.027）（图3）。图3. 总生存分析-按治疗顺序结果提示，在HER2阳性MBC患者中，先使用图卡替尼后使用T-DXd的序贯方案显示出更优的肿瘤学疗效。然而，由于样本量有限、临床病理特征存在差异以及缺乏随机化，研究结果尚无定论。需要开展前瞻性研究来确定HER2靶向治疗的最佳序贯方案。探寻HER2突变转移性乳腺癌患者治疗新方案及HER2阳性脑转移患者长期生存获益影响因素当前HER2阳性转移性患者的治疗选择较多，但传统抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗在HER2突变型患者中疗效有限。目前，针对HER2突变转移性乳腺癌（HER2-mut MBC）尚无获批的治疗方案。SGNTUC-019（NCT04579380）是一项II期篮子研究，研究纳入了至少接受一线全身治疗后进展的HER2突变（无扩增）、局部晚期（LA）或转移性乳腺癌（MBC）患者，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗在携带HER2突变的实体瘤患者中的疗效、安全性及耐受性。既往经治HER2-mut MBC队列的初步分析中，该方案表现出良好的耐受性和临床活性（确认的客观缓解率[cORR]为41.9%；中位缓解持续时间[mDOR]为12.6个月；中位无进展生存期[mPFS]为9.5个月；中位总生存期[mOS]为20.1个月）[2]，本届ESMO BC大会上，图卡替尼联合曲妥珠单抗队列的最终分析结果公布（摘要号：304MO）[3]。研究结果显示，中位随访时间为24.9个月，该队列患者的cORR为41.9%（90% CI：26.9～58.2），mDOR为18.2个月（90% CI：4.7～23.1）。mPFS为10.9个月（90% CI：5.4～16.0），mOS为32.7个月（90% CI：16.4～不可估计）。最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为腹泻（71%）和恶心（39%）。最常见的≥3级TEAE为腹泻（13%）、ALT升高（10%）及高血压（10%）。2例（6%）患者因TEAE停用图卡替尼，但继续接受曲妥珠单抗治疗，无TEAE相关死亡事件。该结果提示，图卡替尼联合曲妥珠单抗在既往经治的HER2-mut MBC患者中展现出持续且具有临床意义的疗效，且自初步分析以来耐受性好，安全性可控。乳腺癌（BC）患者中脑转移（BM）发生率上升，常预示预后不良和生活质量下降，但HER2阳性患者中仍可见长期生存者。本届ESMO BC年会上，一项研究利用乳腺癌脑转移登记研究（BMBC）数据，确定了与该患者群体长期生存显著相关的因素[4]。研究对1489例HER2+乳腺癌患者进行数据分析，以总生存期（OS）25.92个月为阈值，发现430/1489例为长期生存者。HER2+/HR-与HER2+/HR+长期生存者中位OS相近，但HR状态独立影响生存。多因素分析显示，年龄（≤60岁：比值比[OR] 1.95；95% CI：1.30～2.92）、HR+状态（OR 1.72；95% CI：1.16～2.56）、体能状态较好（ECOG 0-1 vs. 2-4 OR 2.02；95% CI：1.31～3.12）、脑转移数量较少（≥4个 vs. 1个，OR 1.86；95% CI：1.17～2.98）以及脑转移诊断后接受HER2靶向治疗（OR 2.32；95% CI：1.58～3.42）均与长期生存显著相关。该研究为HER2阳性脑转移患者的治疗提供了新依据。综上所述，这些研究不仅丰富了我们对HER2阳性MBC治疗的认识，也为未来临床研究和治疗实践提供了宝贵的指导。期待未来能够有更多前瞻性研究进一步验证这些发现，并推动HER2阳性MBC治疗策略的不断优化和发展。▌参考文献：[1]、Vicente Valero, et al. Sequencing HER2 targeted therapies in HER2 positive metastatic breast cancer: Outcomes of tucatinib prior or after fam-trastuzumab deruxtecan (T-Dxd). 2025 ESMO BC. Abstract 337P.[2]、Okines, Alicia F C, et al. “Tucatinib and trastuzumab in HER2-mutated metastatic breast cancer: a phase 2 basket trial.” Nature medicine vol. 31,3 (2025): 909-916. doi:10.1038/s41591-024-03462-0[3]、Alicia Okines, et al. Tucatinib and trastuzumab for previously treated HER2-mut MBC: Final analysis of a phase II basket study (SGNTUC-019). 2025 ESMO BC. Abstract 304MO.[4]、Patricia von Kroge, et al. Long-term survival of HER2-positive breast cancer patients with brain metastases: Final analysis of the Brain Metastases in Breast Cancer Registry (BMBC). 2025 ESMO BC. Abstract 352P.审批号：CN-20250526-00001本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果抗体药物偶联物临床3期临床2期临床失败

2025-05-20

·ioncology

闫敏教授团队发表最新综述，总结德曲妥珠单抗治疗乳腺癌脑转移临床研究进展

点击上方蓝字关注我们编者按：晚期乳腺癌患者脑转移发生率仅次于肺癌，其中HER2阳性晚期乳腺癌更容易出现脑转移。目前指南推荐的治疗仍以全脑放疗、立体定向放疗和外科手术等局部治疗为主要手段。但近些年来随着新型HER2靶向治疗的问世，系统治疗也成为HER2阳性乳腺癌脑转移的重要治疗手段之一。今日，河南省肿瘤医院闫敏教授团队发表的一项综述[1]，总结了T-DXd治疗乳腺癌脑转移的临床研究进展。《肿瘤瞭望》特邀闫敏教授进一步分享这些研究进展如下。DOI： 10.3760/cma.j.cn112137-20241213-0283001《肿瘤瞭望》：首先，能否介绍一下乳腺癌脑转移的预后和诊疗现状？闫敏教授河南省肿瘤医院乳腺癌是较常发生脑转移的实体瘤之一，在HR+/HER2- mBC中，脑转移发生率约为15%，而在mTNBC、HR-/HER2+ mBC中，脑转移发生率较高可超过30%[2]。乳腺癌脑转移患者预后较差，HR-/HER2+ mBC患者的中位OS为11-13个月，HR+/HER2- mBC患者的中位OS为7-9个月，mTNBC不足5个月[3]。在治疗方面，由于血脑屏障（BBB）结构的存在，导致大部分药物很难在脑内达到有效的治疗浓度，目前乳腺癌脑转移治疗仍采取局部治疗方法优先的策略。近年来，在HER2+ mBC领域，各类抗HER2治疗取得了突破性进展，为患者提供了全身治疗选择。其中，小分子TKI的BBB通透性较好，LANDSCAPE、PERMEAT、HER2CLIMB等研究，在稳定性或活动性脑转移患者中显示了积极的抗肿瘤活性[4-7]，这些小分子TKI药物联合方案不但取得了较高的客观缓解率（ORR），不同程度地延长了患者的中位无进展生存期（PFS），为 3.1~10.9 个月，也延长了脑转移患者的总生存，最长达到了35.9个月[7]。传统大分子单抗的BBB通透性较差，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体的CNS-ORR仅为11%[8]；而T-DM1的疗效提升较为有限，ORR为21.4%，中位PFS为5.5~5.9个月[9-10]。但随着T-DXd等新一代ADC的问世，其在乳腺癌脑转移患者中也取得了积极疗效，无论是稳定性或活动性脑转移，不同HER2表达水平，以及脑膜软脑膜转移等患者中，T-DXd均展示了不俗的疗效表现。我们在综述中也阐释了T-DXd对乳腺癌脑转移治疗有效的可能机制，如肿瘤转移过程以及放疗可能导致的BBB通透性变化，以及T-DXd的高药物抗体比（DAR）和旁观者效应等，都可增加脑肿瘤局部的药物浓度。02《肿瘤瞭望》：HER2阳性乳腺癌是最常发生脑转移的乳腺癌分子亚型，能否结合您发表的综述，介绍一下T-DXd在此类脑转移患者中的研究进展？闫敏教授河南省肿瘤医院HER2+乳腺癌是最常发生脑转移的乳腺癌分子亚型，而且有不少HER2 TKI被证实具有中枢神经系统（CNS）治疗活性，T-DXd在这个领域也积累了丰富的循证医学证据，我们在综述中，总结了已经报道的DB-01、02、03、07、12系列研究的脑转移数据以及部分研究的汇总分析，以及多项小样本前瞻性研究、真实世界研究、荟萃分析。其中，较为受临床关注的是3b/4期DB-12研究，这也是T-DXd目前在脑转移人群中开展的最大规模的前瞻性临床研究，在该研究的263例基线伴脑转移队列患者中，有157例为稳定性脑转移，106 例活动性脑转移。总体上，该队列患者接受T-DXd治疗的中位PFS长达17.3个月，ORR为51.7%，其中稳定性和活动性脑转移的ORR分别为49.7%和54.7%；CNS-ORR为71.7%，其中稳定性和活动性CNS-ORR分别为79.2%和62.3%）[11]。△DB-12研究设计（左图）及基线脑转移队列的PFS（右图）从临床试验到真实世界研究，均显示T-DXd在HER2+乳腺癌脑转移中有非常好的颅内和颅外控制作用，包括对稳定性和活动性脑转移均有较好的治疗效果。目前，T-DXd和小分子TKI在HER2+的脑转移均显示不错的疗效，二者联合治疗能否进一步提高疗效？我们在综述中也展望了HER2CLIMB-04、DB-07此类大小分子联合治疗的研究。03《肿瘤瞭望》：对于HR+和三阴性乳腺癌，此类脑转移患者缺乏有效的全身治疗药物；此外，软脑膜转移（LMD）是临床最为棘手的脑转移类型之一。针对这些难治性的乳腺癌脑转移，T-DXd又积累了哪些循证医学证据？闫敏教授河南省肿瘤医院HER2低表达的脑转移患者，以往主要按照TNBC或HR+/HER2-乳腺癌进行全身治疗，这两种亚型的乳腺癌脑转移仍缺乏具有CNS活性的新型药物。DB-04研究证实了T-DXd在HER2低表达晚期乳腺癌中的疗效。该研究中35例基线有脑转移患者的亚组分析显示，T-DXd 组的CNS-ORR 显著高于化疗组，分别为25.0% vs 0，其中完全缓解（CR）率达16.7%；在生存获益方面，T-DXd组的CNS-PFS为9.7个月，中位OS为16.7个月，达到了与总人群一致的水平[12-13]。此外，综述中还介绍了DAISY、DEBBRAH等研究中，T-DXd治疗HER2低表达脑转移患者的疗效。硬膜、蛛网膜以及蛛网膜下腔等LMD转移性疾病是临床较为棘手的脑转移类型，目前临床主要使用全身治疗联合鞘内治疗、放疗等有限的治疗手段。由于颅内高压、神经占位效应明显，导致患者症状严重、生活质量和生存预后都非常差，其中HER2阳性LMD患者的OS仅为4.4个月。我们在综述中，也介绍了DEBBRAH、ROSET-BM等小样本研究，而尤其ROSET-BM研究的19例患者中，CNS-ORR和中位PFS分别达到了77.8%和17.5个月[14]。这些结果表明T-DXd对脑膜转移患者具有一定的治疗效果。04《肿瘤瞭望》：基于上述研究进展，T-DXd对临床实践产生了怎样的影响？您认为未来乳腺癌脑转移领域的ADC治疗，还有哪些重要的研究探索方向？闫敏教授河南省肿瘤医院随着众多循证医学证据的积累，尤其是DB-12研究的积极结果，T-DXd等系统治疗的进步已经对乳腺癌脑转移的临床实践产生影响：（1）对于HER2+的乳腺癌脑转移患者，CBCS&CSOBO、CSCO-BC、ABCC等权威指南，均提出了在局部治疗基础上联合具有抗HER2治疗活性的全身治疗，不急需放疗或手术的患者可以优先考虑系统治疗，T-DXd以及小分子TKI已经改变了HER2阳性脑转移治疗的临床实践[15-17]。（2）对于HER2-的乳腺癌脑转移患者，2025年CSCO-BC指南也增加了T-DXd作为HER2低表达脑转移患者的全身治疗选择[15]，而且2025年CSCO-BC指南更新首次将药物治疗推荐与局部治疗推荐分开单列，强调了诊疗方向从过去以局部治疗为优先，向现在个体化选择、局部治疗和系统治疗并重的变化。∇2025 CSCO BC指南：乳腺癌脑转移抗HER2靶向治疗推荐_I级推荐II级推荐HER2高表达1. T-DXd [1A]2. 吡咯替尼＋卡培他滨 [1A]其他TKI＋化疗（1B）HER2低表达T-DXd [1A]_随着T-DXd和TKI等全身治疗药物在脑转移患者中展现的积极疗效，乳腺癌脑转移未来能否像颅外转移疾病一样，采用“以系统治疗为主、局部治疗为辅”的治疗策略，是值得探讨的方向。尤其对于无症状或症状可控不急需局部治疗的脑转移患者，优先给予具有良好中枢活性的系统治疗，控制脑转移的同时，减少局部治疗带来的记忆力下降、反应迟缓等中枢神经系统副作用，已成为HER2阳性乳腺癌脑转移患者的可选择治疗方案之一。此外，系统治疗和局部治疗联合的治疗策略和适用人群，也值得进一步探索，T-DXd与立体定向放射治疗联合使用的疗效和安全性的研究正在进行中。参考文献上下滑动查看更多内容[1]律慧敏,牛李敏,闫敏.德曲妥珠单抗治疗乳腺癌脑转移临床研究进展.中华医学杂志 2025 年5 月20 日第 105 卷第 19 期[2]Kuksis M, Gao Y, Tran W, et al. The incidence of brain metastases among patients with metastatic breast cancer: a systematic review and meta‑analysis[J]. Neuro Oncol, 2021, 23(6): 894‑904.[3]Epaillard N, Bassil J, Pistilli B. Current indications and future perspectives for antibody‑drug conjugates in brain metastases of breast cancer[J]. Cancer Treat Rev, 2023,119:102597.[4]Bachelot T, Romieu G, Campone M, et al. Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2‑positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single‑group phase 2 study[J]. Lancet Oncol, 2013, 14(1):64‑71.[5]Yan M, Ouyang Q, Sun T, et al. Pyrotinib plus capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2‑positive breast cancer and brain metastases (PERMEATE): a multicentre, single‑arm, two‑cohort,phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2022, 23(3):353‑361.[6]Lin NU, Borges V, Anders C, et al. Intracranial efficacy and survival with tucatinib plus trastuzumab and capecitabine for previously treated HER2positive breast cancer with brain metastases in the HER2CLIMB trial[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(23): 26102619[7]Yan M, Ouyang Q, Sun T, et al. Pyrotinib plus capecitabine for patients with HER2‑positive metastatic breast cancer and brain metastases (PERMEATE trial): overall survival results from a multicenter, single‑arm, two‑cohort, phase 2 trial[J]. EClinicalMedicine, 2024, 76: 102837.[8]Lin NU, Pegram M, Sahebjam S, et al. Pertuzumab plus high‑dose trastuzumab in patients with progressive brain metastases and HER2‑positive metastatic breast cancer:primary analysis of a phase Ⅱ study[J]. J Clin Oncol, 2021,39(24):2667‑2675[9]Montemurro F, Delaloge S, Barrios CH, et al. Trastuzumab emtansine (T‑DM1) in patients with HER2‑positive metastatic breast cancer and brain metastases:exploratory final analysis of cohort 1 from KAMILLA, a single‑arm phase Ⅲ b clinical trial[J]. Ann Oncol, 2020,31(10):1350‑1358.[10]Krop IE, Lin NU, Blackwell K, et al. Trastuzumab emtansine (T‑DM1) versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2‑positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: a retrospective,exploratory analysis in EMILIA[J]. Ann Oncol, 2015, 26(1):113‑119[11]Harbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2‑positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial[J]. Nat Med, 2024, 30(12): 3717‑3727.[12]Tsurutani J, Jacot W, Yamashita T, et al. 388P subgroup analysis of patients (pts) with HER2‑low metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) at baseline from DESTINY‑Breast04, a randomized phase Ⅲ study of trastuzumab deruxtecan (T‑DXd) vs treatment ofphysician′s choice (TPC) [J]. Ann Oncol. 2023. p.S342‑S343.[13]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690[14]Niikura N, Yamanaka T, Nomura H, et al. Treatment with trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive breast cancer and brain metastases and/or leptomeningeal disease (ROSET-BM). NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):82. Published 2023 Oct 11. doi:10.1038/s41523-023-00584-5[15]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）.《乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版精要本）》[16]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO乳腺癌诊疗指南（2025）.人民卫生出版社.[17]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志,2024,46(12):1079-1106.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435.闫敏教授河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任主任医师、医学博士、硕士生导师中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会副主任委员材料编码：CN-20250520-00006，本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。↙点击“阅读原文” 查看研究全文

抗体药物偶联物临床结果临床1期临床2期并购

100 项与妥卡替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11141	妥卡替尼	L01	DB11652

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	美国	Seagen, Inc.	2023-01-19
转移性乳腺癌	瑞士	Seagen, Inc.	2020-05-07
HER2阳性乳腺癌	美国	Seagen, Inc.	2020-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	美国	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	中国	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	日本	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	澳大利亚	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	奥地利	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	比利时	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	巴西	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	加拿大	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	智利	Seagen, Inc.	2022-10-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


UNICANCER (ASCO2025)	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌三线 HR+ \| HR-	101	Tucatinib, Trastuzumab, Capecitabine (TTC)	餘構蓋廠糧餘網餘範觸(糧醖網觸襯醖獵夢鑰夢) = 鏇膚衊簾餘襯顧壓遞憲製築窪積壓範鏇鑰醖糧 (遞憲製獵築繭鹹範糧艱, 3.9 ~ 5.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT04579380 (SGNTUC-019, ESMO_BC 12025 \| ESMO_BC 22025) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	31	Tucatinib 300 mg PO BID + Trastuzumab 8 mg/kg IV followed by 6 mg/kg Q3W	繭繭窪選鬱襯鹽築構構(蓋窪襯襯遞齋鑰繭夢選) = 鏇壓觸範網製鹹築遞構繭簾繭蓋醖繭觸衊選鹹 (願鹹鑰鹽範鏇糧餘齋願, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2025-05-16
ESMO_BC2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	89	Tucatinib before T-Dxd	鬱獵夢壓壓鏇餘顧簾簾(鏇鹽築糧獵繭願襯窪積) = 壓積願範製憲網積簾願衊壓願鬱襯襯醖鑰構範 (鏇膚襯醖選積鹽憲觸選 ) 更多	-	2025-05-14
				T-Dxd before Tucatinib	鬱獵夢壓壓鏇餘顧簾簾(鏇鹽築糧獵繭願襯窪積) = 鹹餘選廠淵鑰願遞齋艱衊壓願鬱襯襯醖鑰構範 (鏇膚襯醖選積鹽憲觸選 ) 更多
NCT04499924 (MOUNTAINEER-02, CTgov)	临床2/3期	HER2阳性胃食管腺癌 \| 食管腺癌 \| 局部晚期胃食管交界处腺癌 ... 更多	17	Paclitaxel (Paclitaxel 60 mg/m^2)	衊餘憲繭遞網廠製醖憲 = 壓鑰壓齋衊顧襯窪壓艱齋築齋範範選願膚獵製 (繭淵製鑰簾願鏇鏇網構, 鬱窪築積蓋顧夢鹹窪夢 ~ 觸壓蓋醖衊積淵壓願齋) 更多	-	2025-01-22
				Paclitaxel (Paclitaxel 80 mg/m^2)	衊餘憲繭遞網廠製醖憲 = 廠範艱憲艱醖築蓋淵積齋築齋範範選願膚獵製 (繭淵製鑰簾願鏇鏇網構, 選醖鹹鹽範膚鹹糧簾夢 ~ 鏇鏇餘網願衊積膚膚膚) 更多
NCT04579380 (SGNTUC-019, Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床2期	转移性乳腺癌 HER2 Positive	31	Tucatinib + Trastuzumab	壓醖製糧遞簾遞網繭廠(廠壓糧築築獵積網淵壓) = 窪壓願選鹽憲製簾獵壓廠築糧窪願範艱窪構鏇 (獵壓繭獵窪顧壓膚網憲, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2025-01-17
NCT04579380 (SGNTUC-019, CTgov)	临床2期	局部晚期恶性实体瘤 \| HR阳性乳腺癌 \| 乳腺癌 ... 更多	217	Tucatinib+Trastuzumab (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 1))	觸願觸顧夢願壓遞衊鬱 = 獵繭鑰醖糧蓋積網築鹹鏇顧窪繭遞範鹹襯壓簾 (憲鑰襯襯糧艱範蓋觸築, 糧餘網齋憲鏇鬱蓋淵鏇 ~ 觸齋遞齋觸鑰糧淵膚艱) 更多	-	2024-11-13
				Tucatinib+Trastuzumab (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 2))	觸願觸顧夢願壓遞衊鬱 = 淵觸築蓋淵醖衊鏇築窪鏇顧窪繭遞範鹹襯壓簾 (憲鑰襯襯糧艱範蓋觸築, 蓋顧膚積鬱夢範襯築壓 ~ 選衊齋獵顧範蓋鹽膚獵) 更多
ACTRN12620000767909 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性癌症 ERBB2 Amplification \| ERBB2 Mutation (Activating)	31	Tucatinib trastuzumabumab	壓願遞遞憲糧選觸繭鹽(醖糧窪淵鏇憲範積鏇餘) = 選襯製積憲廠餘鏇襯鹽膚鏇膚衊製鹹構艱鏇鑰 (觸鹽願夢鑰蓋製糧壓鏇 ) 更多	积极	2024-09-14
				Tucatinibtrastuzumab	壓願遞遞憲糧選觸繭鹽(醖糧窪淵鏇憲範積鏇餘) = 鹹網願膚選夢艱構獵膚膚鏇膚衊製鹹構艱鏇鑰 (觸鹽願夢鑰蓋製糧壓鏇 ) 更多
NCT04721977 (MK-7119-001, CTgov)	临床2期	局部晚期不能切除的乳腺癌	66	Tucatinib+Trastuzumab+Capecitabine	繭糧鏇淵淵襯糧積齋遞 = 鹽壓淵餘網鬱膚壓齋構願餘繭構淵獵簾構獵鬱 (糧壓醖蓋夢窪繭選顧襯, 網餘齋網製遞糧憲艱鬱 ~ 願鹹鹽艱鬱襯顧蓋積願) 更多	-	2024-08-09
NCT03975647 (HER2CLIMB-02, CTgov)	临床3期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	466	Ado-trastuzumab Emtansine+Tucatinib (Tucatinib+ Ado-trastuzumab Emtansine)	願鏇糧獵淵遞選鏇範獵(齋選願製鬱餘願觸積憲) = 鹹鹽鹹憲膚鹹顧簾淵蓋鹹齋壓築襯願廠壓範鑰 (蓋鑰淵顧膚鹹壓糧顧壓, 廠顧淵築繭獵餘願窪簾 ~ 顧積醖廠網膚製窪餘餘) 更多	-	2024-07-30
				Ado-trastuzumab Emtansine (Placebo+ Ado-trastuzumab Emtansine)	願鏇糧獵淵遞選鏇範獵(齋選願製鬱餘願觸積憲) = 鏇鹹餘醖簾壓選構範簾鹹齋壓築襯願廠壓範鑰 (蓋鑰淵顧膚鹹壓糧顧壓, 製繭壓鏇構夢鬱蓋糧網 ~ 醖餘蓋築鹽餘鹹淵選製) 更多
NCT03043313 (MOUNTAINEER, ASCO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性结直肠癌 RAS Wild Type \| HER2 Positive	116	Tucatinib + Trastuzumab	廠鏇鑰願蓋餘獵鹹夢淵(醖鑰網鹹襯觸餘選壓鹽) = 夢廠築鹹淵鹹艱糧範壓夢觸構簾壓選餘遞選遞 (夢顧構選範艱壓願繭餘, 18.7 ~ 28.3) 更多	积极	2024-05-24
				Tucatinib monotherapy	廠鏇鑰願蓋餘獵鹹夢淵(醖鑰網鹹襯觸餘選壓鹽) = 糧網鏇鬱醖壓鹽糧衊餘夢觸構簾壓選餘遞選遞 (夢顧構選範艱壓願繭餘, 17.0 ~ NE) 更多