信达生物KRAS G12C抑制剂IBI351片拟纳入优先审评，针对晚期非小细胞肺癌

2023年10月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物申请的1类新药GFH925（IBI351）片拟纳入优先审评，针对适应症为：治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

GFH925（IBI351）为劲方医药自主研发、拥有完全知识产权的高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月2日，劲方医药与信达生物宣布达成全球独家授权协议，信达生物将作为独家合作伙伴获得劲方医药一款靶向常见于肺癌和其他实体瘤致癌驱动基因KRAS G12C的候选药物——GFH925（KRAS G12C抑制剂）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，劲方医药宣布GFH925单药治疗实体瘤的Ia期临床研究的最新数据（NCT05005234）并以口头报告形式公布。截至2022年7月29日，本研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中61例非小细胞肺癌，5例肠癌，1例胰腺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗，肺癌患者中37.7%基线存在脑转移。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 KRAS G12C 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月25日，KRAS G12C靶点共有在研药物78个，包含的适应症有31种，在研机构82家，涉及相关的临床试验191件，专利多达2042件……目前FDA已经批准了两款KRAS G12C抑制剂，国内外还有大量处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C，曾经被认为是“不可成药”，现在已经成为“可成药”最热门的靶标之一。