德曲妥珠单抗II期临床DESTINY-Lung05最新研究数据公布，针对非小细胞肺癌

近日，在 2024 AACR 大会上，首次公布了德曲妥珠单抗（DS-8201）在既往经治 HER2 突变晚期 NSCLC 中国患者的 II 期临床 DESTINY-Lung05 研究数据。

德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)（研发代号：DS-8201）是第一三共开发的一款抗体偶联药物（ADC），由抗HER2人源化单克隆抗体与载药拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd（payload）通过可裂解连接子（linker）组成，其DAR值达理论最大值8，具有避免耐药、特异性强、高细胞毒性和安全性良好的特点。与HER2结合后，德曲妥珠单抗会破坏HER2信号，介导抗体依赖的细胞毒性反应，并通过内吞进入细胞内释放DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。此外，连接子与载药连接处的自切割修饰赋予的高效膜透过性，使德曲妥珠单抗能够发挥“旁观者效应”，克服瘤内异质性。本品最早由第一三共开发。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成一项高达69亿美元的合作，在全球范围内共同开发和商业推广德曲妥珠单抗。2023年2月，注射用德曲妥珠单抗获得NMPA批准上市，单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

DESTINY-Lung05 研究是一项开放性、单臂、II 期研究，旨在 DS-8201a 在接受 ≥ 1 次抗肿瘤治疗（无 HER2 定向治疗）后疾病进展、携带 HER2 19/20 号外显子突变的转移性非鳞状 NSCLC 中国患者的疗效和安全性。主要终点为经 ICR 评估确认的 ORR。次要终点包括：经研究者评估（INV）确认的 ORR、经 ICR 和 INV 评估确认的 DOR、DCR、PFS 和安全性。截至 2023 年 9 月 23 日，共有 72 名 HER2 突变 NSCLC 患者接受德曲妥珠单抗 5.4 mg/kg 治疗，中位随访时间为 9.8 个月。结果显示，经 ICR 评估确认的 ORR 达 58.3%（95%CI：46.1-69.8），其中有 1 例患者达到 CR，累计 41 例患者达到 PR。在次要研究终点中，ICR 评估确认的 DCR 为 91.7%，与 INV 的评估结果 93.1% 具有一致性。ICR 评估的中位 DOR 和中位 PFS 尚未达到研究终点，但已经显示出显著的改善趋势。INV 评估确认的中位 DOR 和中位 PFS 分别为 9.0 个月（95%CI：7.2，NE）和 10.8 个月（95%CI：7.2，NE）。安全性方面，共有 51.4% 的患者发生了 ≥ 3 级的药物相关不良事件，最常见的为中性粒细胞减少（26.4%）、血小板减少（18.1%）等。此外，药物相关性肺间质性疾病/肺炎发生率较低，仅为 9.7%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 ADC 药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年4月12日，ADC这一药物类型共有在研药物1553个，包含的适应症有533种，靶点429个，在研机构729家，涉及相关的临床试验3617件……ADC药物研发已成红海之势，而HER2更是布局更多的靶点之一。期待德曲妥珠单抗的后续表现。