Randomized Phase III Trial of Multimodality Therapy Versus Standard of Care Systemic Therapy in HER2 Positive (HER2+) De Novo (AJCC Stage IV) Oligometastatic Breast Cancer With Response to Initial Chemotherapy

This phase III trial evaluates the effect of adding locoregional therapy (surgery and radiation) and metastasis-directed stereotactic body radiation therapy (SBRT) to standard systemic therapy following standard HER2-targeted systemic therapy, compared to standard systemic therapy alone, in treating patients with HER2-positive stage IV breast cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or to a limited number of sites (oligometastatic). The usual approach for patients with (oligo)metastatic HER2-positive breast cancer is systemic drug treatment, which means medicines that travel through the whole body to treat both the breast and any areas where the cancer has spread. There are a number of approved HER2-targeted systemic therapy regimens available to patients. These typically include immunotherapy and/or chemotherapy. Immunotherapy drugs may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Unlike systemic therapy, locoregional therapies like surgery and radiation are focused treatments at the site of disease, delivered with the intent of sparing healthy tissues. Breast surgeries such as breast conserving therapy or total mastectomy are procedures in which the cancerous breast tissue (and healthy breast tissue in the case of total mastectomy) are surgically removed from the body. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. SBRT is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Adding locoregional therapy, as well as metastasis-directed SBRT, to standard systemic therapy may help patients with (oligo)metastatic, HER2-positive stage IV breast cancer live longer overall or before their cancer progresses, and may help more patients achieve no evidence of disease, when compared to standard systemic therapy alone.

开始日期2027-03-09

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07126561

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Open Label Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu, DS-8210) in HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer Patients With an ECOG Performance Status of 2

Purpose: This clinical trial is designed to evaluate the safety and effectiveness of Trastuzumab Deruxtecan for patients with HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer. The goal is to determine how well this treatment works and to identify any potential side effects.
Who Can Participate: We are looking for Participants with histologically confirmed HER2 positive locally advanced unresectable and/or metastatic esophageal, gastric or GEJ adenocarcinoma with an ECOG PS of 2 and measurable disease according to RECIST 1.1 within 42 days prior to registration. Participants will be carefully screened to ensure they meet the study requirements.
What to Expect: Participants will undergo 6.4mg/kg, IV infusion of Trastuzumab deruxtucan over the course of the study. They will receive detailed information about the study and will have the opportunity to ask questions before deciding to participate. Informed consent will be obtained to ensure that participants understand the study's purpose, procedures, risks, and benefits.
Safety Monitoring: The health and safety of participants are our top priority. An Independent Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) will regularly review the study data to ensure participant safety and to monitor for any adverse events. Any serious side effects will be reported and addressed promptly.
Benefits and Risks: While the study aims to provide potential benefits, such as improved treatment options for HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer there may also be risks involved. Participants will be informed of all possible risks before enrolling in the study.
Confidentiality: All personal information will be kept confidential, and data will be used only for research purposes.
Contact Information: For more information about this study, please contact PhaseIICRA@medicine.bsd.uchicago.edu

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07137416

/ Recruiting临床1期IIT

Phase 1b Study of Pidnarulex and Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2 Expressing Solid Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with breast cancer and other solid tumors that express varying levels of a protein called HER2 and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), that cannot be removed by surgery (unresectable), or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Pidnarulex is an enzyme inhibitor that causes cell death and prevents tumor cell growth. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic, unresectable, or locally advanced HER2-expressing breast cancer or other solid tumors.

开始日期2026-10-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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1,102

项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-07-01·Respiratory Investigation

Response to trastuzumab deruxtecan in postoperative recurrent lung adenocarcinoma harboring concurrent EGFR and HER2 mutations after progression on adjuvant osimertinib

Article

作者: Muramoto, Kei ; Naito, Daiki ; Fukushima, Kazuaki ; Goebuchi, Kageaki ; Akaike, Kimitaka ; Furukawa, Tsuguhiro ; Sakagami, Takuro ; Tomita, Yusuke ; Saruwatari, Koichi ; Nishiyama, Taketaka ; Okabayashi, Hiroko

Epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations are key molecular targets in non-small cell lung cancer (NSCLC). We report a rare case of postoperative recurrent lung adenocarcinoma in an 84-year-old woman harboring EGFR L858R and HER2 S310F mutations after progression on adjuvant osimertinib. After further progression on chemotherapy, she received trastuzumab deruxtecan (T-DXd), which induced metastatic regression and yielded disease control for approximately 6 months. This case highlights a therapeutic approach for NSCLC with multiple driver alterations and demonstrates the clinical activity of T-DXd in osimertinib-refractory EGFR-mutant disease with a concurrent HER2 alteration.

2026-07-01·Value in Health Regional Issues

Budget Impact Analysis of Fam-Trastuzumab-Deruxtecan as a Second Line in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer in Oman

Article

作者: Aljaber, Rana ; Al Froukh, Rawan F ; Al Hashar, Amna

OBJECTIVES:

Despite advancements, breast cancer remains a major global health and financial challenge. Trastuzumab-based therapies, particularly Fam-Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd), have shown superior outcomes, leading to its recommendation as a preferred second-line treatment. However, its high cost necessitates a budget impact analysis (BIA) to evaluate financial feasibility. This study assesses the 1-year budget impact of replacing Trastuzumab Emtansine (TDM1) with T-DXd for HER2+ metastatic breast cancer in an Omani cancer center.

METHODS:

A static BIA model was built based on National Institute for Health and Care Excellence template with adaptation as required. The model time horizon was 1 year then projected over another 2 years, using 2022 as the baseline year, adopting Omani healthcare-payer perspective. The analysis considered 2 scenarios: (1) TDM1 as the current formulary drug and (2) T-DXd is introduced instead of TDM1, assuming that treatment share would be 100%. One-way sensitivity analysis is performed to assess the model's robustness.

RESULTS:

The BIA demonstrated that replacing TDM1 with T-DXd for the eligible patients would lead to increase in the budget expenditure. Over a 3-year period, considering the provided assumptions and input data, the cumulative excess amount to €5 909 481.67. The primary contributing factors are the drug acquisition cost and the median treatment duration. The sensitivity analysis results suggest the model is robust to changes in adverse drug reaction costs, unlike changes in treatment duration and drug cost.

CONCLUSIONS:

Although T-DXd improves clinical outcomes, its adoption as a second-line treatment in Oman poses a substantial financial burden, necessitating careful budget planning to ensure long-term affordability.

2026-06-01·BREAST

Antibody–drug conjugate sequencing in HER2-positive metastatic breast cancer: Real-world outcomes of trastuzumab deruxtecan with and without prior T-DM1 exposure

Article

作者: Bayram, Ertuğrul ; Deliktaş Onur, İlknur ; Yeşil Çınkır, Havva ; Majidova, Nargiz ; Gündüz, Şeyda ; Erdem, Dilek ; Karadurmuş, Nuri ; Er, Özlem ; Selçukbiricik, Fatih ; Başaran, Gül ; Güney, Bünyamin ; Kalem, Ali ; Gürsu, Rıza Umar ; Oruç, Ahmet ; Seyyar, Mustafa ; Tünbekici, Salih ; Güren, Ali Kaan ; Ateş, Öztürk ; Köylü, Bahadır ; Yazıcı, Melike ; Güney, Gizem ; Akdoğan, Orhun ; Türker, Sema ; Araz, Murat ; Göker, Erdem ; Kaban, Kerim ; Yılmaz, Mesut ; Aykan, Musa Barış ; Demir, Nazan ; Yıldız, İbrahim ; Molinas Mandel, Nil ; Kıkılı, Cevat İlteriş ; Biter, Sedat ; Korkmaz, Taner ; Tunalı, Didem ; Çabuk, Devrim ; Laçin, Şahin ; Bilici, Ahmet ; Sezer, Ahmet ; Altunok, Oğuz ; Şahin, Taha Koray ; Çelik, Emir ; Bayoğlu, İbrahim Vedat ; Aksoy, Sercan ; Açıkel Yüksel, Sakine Damla ; Ekinci, Ömer Burak ; Kemik, Fatih ; Özçelik, Hakan ; Güven, Deniz Can ; Yazıcı, Ozan ; Tural, Deniz

BACKGROUND:

Optimal sequencing of trastuzumab emtansine (T-DM1) and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in HER2 positive metastatic breast cancer (mBC) remains uncertain, and real-world evidence on the impact of prior T-DM1 exposure on subsequent T-DXd outcomes is limited.

METHODS:

We conducted a multicenter, retrospective cohort study across 21 oncology centers in Türkiye including consecutive adults with HER2 positive mBC who received at least one cycle of T-DXd between 2020 and 2025. Patients were classified as T-DM1 pretreated or T-DM1 naive at T-DXd initiation. The primary endpoint was progression free survival (PFS); secondary endpoints included objective response rate (ORR), duration of response (DOR), and overall survival (OS). To address confounding by indication, we applied stabilized inverse probability of treatment weighting (IPTW) based on prespecified clinical covariates and assessed covariate balance using standardized mean differences.

RESULTS:

Among 218 patients treated with T-DXd, 137 (62.8%) had received prior T-DM1 and 81 (37.2%) were T-DM1 naive. The ORR was 71.9%, including 15.2% complete and 56.7% partial responses. Median DOR in the overall cohort was 20.96 months (95% CI, 15.71-26.22). In the IPTW-weighted analysis, prior T-DM1 exposure was associated with significantly shorter PFS: 12.1 months (95% CI, 10.3-20.5) versus 26.0 months (95% CI, 18.9 - not reached) in T-DM1 naive patients (IPTW-weighted log-rank p = 0.006). Prior T-DM1 remained independently associated with higher progression risk (HR 1.99, 95% CI 1.09 - 3.62; p = 0.02). Median OS was 18.9 months (95% CI, 17.2-not reached) in T-DM1 pretreated patients and not reached in T-DM1 naive patients; the IPTW-weighted OS hazard ratio did not reach statistical significance (HR 1.80, 95% CI 0.86-3.79; p = 0.12).

CONCLUSIONS:

Trastuzumab deruxtecan demonstrated substantial real-world activity after prior T-DM1 exposure, but PFS was significantly shorter compared with T-DM1 naive patients, even after rigorous adjustment for measured confounding. These findings highlight the clinical relevance of antibody drug conjugate sequencing and support prospective studies to define the optimal positioning of T-DXd in HER2 positive mBC treatment algorithms.

6,313

项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2026-06-12

·今日头条

股价单日暴跌57%市值蒸发六成，ADCT核心产品陷安全危机，ADC赛道需破局

> 2026年6月4日，瑞士ADC药企ADC Therapeutics股价单日暴跌57%，市值蒸发近六成。导火索是其核心产品CD19 ADC药物Zynlonta的关键III期LOTIS-5临床试验数据：虽然疗效达到主要终点，但治疗组死亡人数为对照组的三倍，严重不良事件与停药率大幅走高。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/1385ebbd629c4ef388cc20132de50253) 这一结果不仅令Zynlonta从三线治疗拓展至二线、获FDA完全批准的进程受阻，更折射出整个ADC（抗体药物偶联物）创新药企在平衡疗效与安全性上的生存困境。 ## 疗效达标与安全翻车：LOTIS-5数据剖析 LOTIS-5是一项针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的全球多中心III期试验。试验组采用Zynlonta联合利妥昔单抗方案，对照组为标准化疗（R-GemOx）。 - **疗效数据亮眼**：试验组中位无进展生存期（PFS）为**6.1个月**，显著优于对照组的**4.7个月**（风险比HR=0.73），完全缓解率达**39.5%**，高于对照组的26.7%。研究成功达到主要终点。 - **安全性危机凸显**：试验组共报告27例5级致命性治疗突发不良事件，发生率达**13.2%**，而对照组仅为4.6%。死亡病例多集中在**75岁及以上高龄患者**，死因以感染为主。公司解释称试验组随访时间更长、对照组更早转向后续治疗，但未明确证实死亡与治疗方案无关。 - **其他安全指标恶化**：试验组严重不良事件发生率为**49%**，远高于对照组的34.5%；因不良反应停药比例达**25.5%**，是对照组9.1%的近三倍。 > Stephens分析师指出，Zynlonta治疗组的死亡率“显著升高”，这将“干扰市场对其在二线治疗中真正潜在价值的判断”。 ## 市场反应与公司应对：股价暴跌后的博弈数据公布后，ADC Therapeutics股价跌至每股**1.32美元**，创历史最大单日跌幅。这已是Zynlonta第二次因安全性问题引发股价大跌——2023年7月，其II期LOTIS-9试验就因7例呼吸系统相关死亡事件被主动暂停，当时股价单日暴跌21.94%。公司首席医疗官Mohamed Zaki表示，将向FDA递交LOTIS-5数据，探讨后续研发路径，并计划在**2026年第四季度**提交补充申请，争取药物全面获批。同时，公司正推进另一项联合临床试验LOTIS-7（探索Zynlonta+罗氏双抗Columvi方案），其Ib期49例受试者仅出现2例死亡，死亡率**4.1%**，安全性数据显著优于LOTIS-5。 ## ADC行业困境：疗效与安全性的平衡难题 Zynlonta的遭遇并非孤例，它揭示了ADC赛道普遍挑战： - **技术复杂性**：ADC药物依靠抗体精准识别癌细胞，但连接子不稳定或靶点偏差可能导致毒素提前释放，误伤健康组织，尤其对老年、体弱患者风险更高。 - **单产品依赖风险**：对于中小型biotech，核心产品临床失败可能直接威胁公司生存。Zynlonta是ADC Therapeutics唯一商业化在售品种，其二线适应症获批失败直接冲击公司前景。 - **同质化竞争**：全球ADC研发扎堆HER2、TROP2等热门靶点，赛道拥挤加剧商业化内卷。 ## 破局之路：技术迭代与差异化竞争行业正从多个维度寻求突破，以平衡疗效与安全： - **技术平台优化**：如第一三共的DXd ADC技术平台，通过可裂解连接子和高活性载荷，实现“高效低毒”，其德曲妥珠单抗已在乳腺癌、胃癌等多个适应症中验证优势。 - **分子结构迭代**：成都药企研发的全球首创双抗ADC iza-bren，能同时识别EGFR和HER3两个靶点，在三阴性乳腺癌治疗中展现“同类最佳”潜力。其III期研究显示，中位PFS达**8.5个月**（化疗组3.1个月），因不良反应停药率仅**1.9%**，间质性肺病发生率低至1.4%。 - **差异化靶点布局**：宜联生物聚焦“未被满足的临床需求”，其靶向B7-H3的ADC药物YL201针对小细胞肺癌、鼻咽癌等后线缺乏有效药物的癌种，已获FDA突破性疗法认定，并在鼻咽癌III期试验中达到主要终点。 - **联合治疗升级**：科伦博泰在ASCO 2026上公布的sac-TMT联合帕博利珠单抗（K药）方案，针对一线PD-L1阳性非小细胞肺癌，将疾病进展或死亡风险降低**65%**，12个月无进展生存率达62.4%（单药组29.0%）。 - **商业化策略调整**：宜联生物采用“两步走”策略——2025-2030年聚焦中国本土市场自主商业化，2030年后寻求海外机会，以稳扎稳打降低风险。 ## 结论：生存与创新的双重挑战 ADC Therapeutics的暴跌为行业敲响警钟：在肿瘤创新药研发中，安全性不再是次要考量，而是与疗效并重的底线。未来能在ADC赛道立足的企业，需在技术迭代、靶点创新、联合方案及商业化路径上找到平衡，真正解决临床痛点。随着中国ADC企业在全球舞台上加速突破，从一线治疗到双抗迭代，行业竞争已进入新阶段，唯有那些让患者“活得久、活得好”的产品，才能赢得最终市场。

2026-06-12

·ioncology

从单臂验证到真实世界因果推断：基于新一代ADC药物的倾向性评分匹配研究，其二线治疗HER2阳性胃癌的价值与启示

点击蓝字，关注我们编者按：HER2阳性晚期胃癌的二线治疗，长期深陷“靶向缺位、标准模糊、生存瓶颈”的三重困局。截至2025年，中国尚无任何针对该人群的二线靶向药物获批，既往沿用的雷莫西尤单抗联合紫杉醇方案（Ram+Pac）中位总生存期（mOS）仅8.7–11.4个月，亟待提升。这一结构性空白，使患者在一线曲妥珠单抗进展后迅速滑入“无药可依”的尴尬境地[1]。面对这一困境，新一代抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借DESTINY-Gastric系列研究带来了革命曙光。其中，DESTINY-Gastric02（DG02）研究率先在欧美人群中验证了T-DXd作为二线治疗的单臂疗效信号。然而，单臂研究无法提供与当时标准方案Ram+Pac的直接对比证据，彼时首个头对头比较T-DXd与Ram+Pac的全球Ⅲ期确证性研究DESTINY-Gastric04（DG04）的最终生存数据在当时还尚未公布。在顶级循证证据“空窗期”与迫切的临床决策需求之间，一道亟待填补的证据鸿沟已然显现。为此，严谨的观察性研究方法成为关键突围路径。倾向性评分匹配（PSM）研究虽无法替代随机对照试验（RCT）的金标准地位，但其通过在观察性数据中模拟随机化、有效控制已知混杂偏倚可显著提升因果推断的可靠性，成为评估新疗法在真实世界中相对获益的有力工具。 01 背景：DG04研究——Ⅲ期确证的里程碑与二线新标准的诞生 2025年之前，HER2阳性晚期胃癌二线治疗在我国处于“零靶向药获批”的真空状态，传统方案Ram+Pac的临床疗效极为有限且毒性负担显著。这一数据背后，是大量患者在一线曲妥珠单抗失败后被迫接受非靶向化疗的无奈现实，也折射出长达十余年的获益停滞[1]。DG04研究的成功，是终结这一临床困境的里程碑事件。作为一项在全球22个国家开展的随机、开放标签、Ⅲ期头对头研究，DG04首次将T-DXd与当时的标准二线方案Ram+Pac进行直接比较[2]，其设计本身即是对既往治疗格局的正面挑战。众望所归，DG04研究结果充分证实了T-DXd的卓越疗效。在关键主要终点mOS上，T-DXd组达到14.7个月，显著优于Ram+Pac组的11.4个月，死亡风险降低30%。次要终点方面，T-DXd组同样表现全面优效：确认客观缓解率（cORR）为44.3% vs. 29.1%，中位无进展生存期（mPFS）为6.7个月 vs. 5.6个月，2年OS率更是实现翻倍，达到29.0% vs. 13.9%（图1）。这些数据不仅量化了T-DXd带来的生存突破，更在统计学上确立了其相对于旧标准方案的显著优势。尤为关键的是，T-DXd组≥3级治疗相关不良事件发生率更低，间质性肺病（ILD）风险可通过规范监测有效管理，其获益-风险比显著优于传统方案[1]。图1. DG04研究关键生存获益结果 DG04研究打破了自2010年ToGA研究确立一线标准后、二线抗HER2治疗探索屡屡失败的僵局，首次证实了HER2靶向药物在该病症二线治疗中的生存获益，填补了临床治疗空白。DG04研究的成功，也标志着HER2阳性胃癌治疗从"一线靶向、二线化疗"的断档模式，转向"一线至后线连续抗HER2治疗"的完整策略，为患者提供了更长的靶向治疗窗口期。然而，在这一金标准证据的发布之前的很长的一段时间内，临床实践难以静待这一循证的产出——这正是此前DG02研究与基于DG02研究的PSM分析存在的根本动因与价值所在。 02 DG02 研究：单臂验证的关键概念突破与监管批准的基石在DESTINY-Gastric01（DG01）研究[3]为 T-DXd 奠定后线治疗地位的基础上，DESTINY-Gastric 系列研究迅速向二线治疗推进。在DG04研究之前，DG02 研究[4]作为系列中首个聚焦西方人群、专为二线场景设计的单臂 Ⅱ 期研究，成为连接后线突破与二线标准的关键节点。其核心价值在于完成一项关键的概念验证：在经含曲妥珠单抗一线治疗后仍维持HER2阳性的转移性患者中，T-DXd是否具备可行、可控且具临床意义的抗肿瘤活性？研究结果显示，T-DXd 在西方人群中展现出稳健的疗效，cORR达 41.8%，mOS 为 12.1 个月，mPFS 为 5.6 个月（图2），这一数据充分证实了 T-DXd 跨种族的疗效稳定性，为其在全球范围内的二线应用提供了关键的概念验证[4]。基于 DG02 研究的阳性结果，欧洲药品管理局（EMA）于 2022 年 11 月授予 T-DXd 二线治疗有条件上市许可，美国 FDA 也据此加速批准其相关适应症，使 T-DXd 成为西方人群 HER2 阳性晚期胃癌二线治疗的重要选择，填补了监管层面的药物空白。图2. DG02研究关键生存获益结果但单臂设计的方法论局限性同样清晰：它无法提供与当时二线标准方案Ram+Pac的直接比较证据，疗效优势缺乏对照参照系。这一缺口恰恰使DG02研究成为了推动更高层级证据生成的驱动力：在 DG04 研究最终结果揭晓前，亟需通过严谨的观察性研究填补“相对疗效”的证据空白，为 PSM 真实世界研究的开展提供了不可辩驳的合理性与必要性。 03 倾向性匹配分析研究：基于真实世界数据的因果推断实践当DG02结果不足以支撑临床决策，DG04的最终生存获益数据仍在路上，而临床需求刻不容缓时，真实世界研究成为了关键决策的生命线。在此背景下，Verhoeven等人于 J Natl Compr Canc Netw杂志（影响因子16.4，JCR/Q1）发表了一项基于PSM的真实世界对照研究——Trastuzumab Deruxtecan Versus Ramucirumab-Paclitaxel as Second-Line Therapy for Patients With HER2-Positive Gastric or GEJ Adenocarcinoma。该研究依托荷兰癌症登记处（NCR）这一覆盖荷兰近1800万人口的全国性肿瘤登记系统，系统性地比较了DG02研究中T-DXd治疗组与NCR数据库中Ram+Pac治疗组的总生存差异[5]。方法学：PSM成功的核心，在于对混杂因素的临床洞察与技术执行的双重严苛。本研究严格纳入9个强临床相关协变量：性别、年龄、ECOG PS、原发部位、体质指数（BMI）、转移灶数、肝转移、肾功能（CrCl分层）及一线治疗持续时间。其中，肾功能采用Cockcroft-Gault公式统一换算并三分类；原发部位则将NCR中食管癌病例重编码为GEJ癌以实现跨队列可比，并经敏感性分析（P=0.50）证实其稳健性。先采用倾向评分修剪剔除基线特征差异较大的患者（DG02 组剔除 12 例、NCR 组剔除 33 例），再通过 “最优全匹配” 结合卡钳宽度的算法，以标准化均数差（SMD）<0.10 为协变量平衡阈值，最终获得平衡性良好的匹配队列：58例 T-DXd 组与78 例 Ram+Pac 组。除“年龄”与“肝转移”略超阈值外，其余协变量均高度均衡，为疗效对比奠定了坚实基础。关键研究结果：研究的核心结果进一步证实了 T-DXd 的显著优势。在匹配后的队列中，T-DXd 组 mOS 达 11.6 个月，显著长于 Ram+Pac 对照组的 6.2 个月（P<0.0001；HR=0.39），患者死亡风险降低 61%； T-DXd 组1 年 OS 率达 49.5%，而对照组仅 21.5%，生存曲线呈现显著分离，充分证明 T-DXd 在真实世界中能为患者带来持久的生存获益（图3）。同时，研究对 DG02 队列内部进行分析，发现排除患者与纳入匹配分析患者的 OS 无显著统计学差异，且纳入组 mOS 与 DG02 全队列报道值高度一致（图4），证实了匹配子集的代表性与研究结论的稳健性[5]。图3. DG02研究和荷兰癌症登记处队列匹配患者的总生存期Kaplan-Meier 曲线图4. 倾向得分匹配后不同DG02研究组的总生存期Kaplan-Meier 曲线研究结论：本研究在西方真实世界中证实，相较于标准二线方案Ram+Pac，T-DXd可带来具有高度统计学与临床意义的OS获益，为 T-DXd 的临床应用提供了高级别的观察性证据，也为 DG02 研究的单臂疗效信号提供了对照参照系，精准量化了相对获益幅度。 04 总结：从DG02与DG04看PSM研究的价值与临床启示回顾DESTINY-Gastric系列证据的演进，DG02与DG04研究呈现清晰的延续关系：DG02研究以单臂设计快速验证了T-DXd在目标人群中的活性与潜力，成功触发了监管机构的早期批准，解决了药物可及性的“有无问题”；而DG04研究则是“标尺”，以Ⅲ期RCT这一标准，确立了T-DXd二线抗HER2治疗的优效性，解决了HER2阳性胃癌二线治疗选择的“标准问题”。而基于DG02的PMS匹配研究在这一演进过程中彰显了其独特的“桥梁”价值。在DG04数据待产而临床决策不能停滞的关键时期，它成功地将一个“单臂疗效信号”转化为具备对照的“相对疗效评估”，在随机试验的证据真空期，构建了一条连接早期临床信号与最终临床实践的“证据缓冲带”。这项研究的成功，高度依赖于对混杂因素的深度临床洞察，印证了“高级统计学方法必须服务于深刻临床问题”这一根本原则。此外，该研究对精准肿瘤学时代更具普遍意义的方法论启示是：在抗肿瘤药物快速迭代的今天，RCT的“黄金标准”与PSM等高级观察性研究提供的高级别现实证据应形成互补共生的证据生态系统：前者定义标准，后者弥合时效与地域鸿沟，共同助力治疗决策的早期优化。参考文献： 1. Sato S, et al. Pharmacotherapy for previously treated gastric cancer patients: current options and future developments. Expert Rev Clin Pharmacol. 2025 Aug;18(8):607-623. 2. Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan or ramucirumab plus paclitaxel in gastric cancer. N Engl J Med. Published online 2025 May 31;393(4):336–348. 3. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419–2430. 4. Van Cutsem E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24(7):744–756. 5. Rob H A Verhoeven, Steven C Kuijper, Florian Lordick, et al. Trastuzumab Deruxtecan Versus Ramucirumab-Paclitaxel as Second-Line Therapy for Patients With HER2-Positive Gastric or GEJ Adenocarcinoma. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Sep 11;23(10):e257058. 本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放 CN-20260610-00009，有效期2028年6月10日（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-06-12

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晴领·PI研读社丨杨谨、史艳侠教授对话PATINA全球主要研究者Otto Metzger教授，抗HER2治疗联合CDK抑制剂为三阳性乳腺癌带来更多获益

点击上方蓝字关注我们编者按：HR+/HER2+乳腺癌是乳腺癌独特的分子亚型，由于HR信号通路与HER2信号通路的串扰作用，单一内分泌治疗或抗HER2治疗难以取得良好的治疗效果。PATINA研究显示，一线抗HER2治疗联合化疗6-8周期后，抗HER2治疗联合内分泌治疗、CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）进行维持治疗，可大幅提升患者的中位无进展生存期（PFS），启迪了对靶向CDK、HER2双重阻断的探索思潮。 PATINA研究领衔研究者、来自丹娜法伯癌症研究院的Otto Metzger教授赴中国学术交流，与西安交通大学第一附属医院杨谨教授、中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授围绕PATINA研究展开深度对话，全文如下，以飨读者。 01 《肿瘤瞭望》：HER2阳性晚期乳腺癌已经触碰到治愈的门槛，而HR+/HER2+亚型是其治疗难点之一，请总览晚期HR+/HER2+乳腺癌的治疗现状？杨谨教授西安交通大学第一附属医院 HR+/HER2+乳腺癌约占所有乳腺癌的10%-11%，约占HER2阳性乳腺癌的70%[1]，是临床中较为常见的分子亚型。该亚型具有独特的病理、临床特征。其发病年龄较为年轻，肿瘤组织较大，脉管系统或神经浸润明显，容易出现腋窝淋巴结和远处转移，远处转移以骨转移较为常见[2,3]。HR+/HER2+乳腺癌约有70%为Luminal型[4]，通常对内分泌治疗敏感，对化疗敏感性相对较低[5]。我国一项回顾性研究显示，HR+/HER2+乳腺癌一线中位无进展生存期（PFS）为17个月，中位总生存期（OS）为76个月[6]，整体存活结局优于三阴性乳腺癌（TNBC），但不及HR+/HER2-乳腺癌，仍有很大的提升空间[7]。在临床实践层面，HR+/HER2+乳腺癌耐药机制较为复杂、存在HER2信号通路与HR信号通路串扰，单一靶向治疗疗效不佳，临床可选的治疗方案有限，亟待开发新的治疗策略。史艳侠教授中山大学肿瘤防治中心近年来，针对HR+/HER2+乳腺癌的治疗总体采用抗HER2治疗为主，联合其他治疗的综合策略，并在国内外指南或共识中形成了初步的规范化治疗推荐。《美国国家综合癌症网络乳腺癌临床实践指南2026v3》（NCCN指南）建议，对于HR+/HER2+晚期乳腺癌，一线治疗推荐芳香化酶抑制剂（AI）±哌柏西利+曲妥珠单抗（H）+帕妥珠单抗（P）方案；后线推荐AI/氟维司群联合曲妥珠单抗方案[8]。图1. 《NCCN指南》对晚期HR阳性或阴性、HER2阳性乳腺癌治疗推荐（来源：NCCN）我国《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺诊疗指南与规范（2026年版精要本）》1.1版（CBCS指南精要本）指出：对于HR+/HER2+患者，不能耐受/拒绝化疗或化疗后维持治疗时，可选用内分泌治疗+抗HER2（单靶或双靶）治疗，但无明确证据能改善OS。指南将抗HER2靶向治疗+内分泌±CDK4/6i作为一线治疗的“考虑”级别方案，将曲妥珠单抗+CDK4/6i+氟维司群作为二线级其后的“考虑”级别方案[9]。图2. 《CBCS指南精要本》对晚期HER2阳性乳腺癌治疗推荐（来源：SIBCS）如上述指南或共识所述，目前HR+/HER2+乳腺癌的治疗基础为抗HER2治疗，在此基础上联合化疗或内分泌治疗是主要的探索方向。CLEOPATRA研究中对所纳入的HR+/HER2+患一线应用HP双靶联合化疗较对照组降低了28%的疾病进展或死亡风险[10]。我院开展的SYSUCC-002研究将曲妥珠单抗联合内分泌治疗与曲妥珠单抗联合化疗予以对比，证实了mOS非劣效性，分别为32.5个月和33.9个月，并显著延长了mPFS（14.8个月vs. 19.2个月）[11]。DESTINY-Breast09研究则探索了抗体偶联药物（ADC）联合帕妥珠单抗一线治疗效果，在HR+/HER2+亚组中，T-DXd+P与THP方案的mPFS为38.0个月vs 27.7个月，降低了39%的疾病进展与死亡风险[12]。 MonarcHER研究是首个探索CDK4/6i+抗HER2+内分泌一线治疗HR+/HER2+乳腺癌的临床研究，证实了PFS获益，但OS未能获益[13]。近期披露的同类型研究——PATINA研究则证实了一线诱导化疗结束后，哌柏西利+HP双靶+内分泌治疗方案维持治疗的卓越疗效[14]。由此可见，在不同诊疗方案飞速发展、更多治疗策略可供选择的背景下，内分泌治疗发挥着愈加重要的租用，也为今后的个体化治疗策略制定提供了丰富选择。 02 《肿瘤瞭望》：PATINA研究确证了抗HER2治疗联合CDK抑制剂的可行性。请Otto Metzger教授分享该研究主要结果？并谈谈其为HR+/HER2+乳腺癌治疗带来了哪些改变？ Otto Metzger 教授丹娜法伯癌症研究院众所周知，HER2阳性乳腺癌可以根据HR状态进一步细分为不同亚型。PATINA研究是一项考虑到HER2阳性乳腺癌异质性的研究，主要针对HR+/HER2+晚期乳腺癌人群，以探索在抗HER2治疗基础上抑制CDK4/6是否会带来更多获益。目前CDK4/6i已广泛应用于临床，但用于HER2阳性乳腺癌的探索较少，而抑制CDK4/6可克服抗HER2治疗耐药。在此项研究中，我们在经典的CLEOPATRA研究HP双靶基础上，引入CDK4/6i克服耐药性，并加入内分泌治疗（ET）以期提升疗效。 PATINA研究是一项随机、III期临床研究，在患者平均接受6周期一线THP治疗后随机分为哌柏西利+H±P+ET组与H±P+ET组进行维持治疗，主要研究终点为PFS。研究结果显示，H±P+ET组mPFS为29.1个月，加入哌柏西利后mPFS显著提高至44.3个月（HR=0.75；95%CI，0.59-0.96；双侧未分层P=0.02，分层P=0.03），带来了具有显著临床意义的改善。若将随机化前患者所接受的THP一线治疗考虑在内，患者一线治疗阶段的综合PFS将超过4年。这一结果意义重大，对于被确诊为危及生命的晚期乳腺癌患者而言，无疑极大提升了患者的生存希望，而且整个治疗期间患者整体表现良好。该方案不仅高效控制了疾病进展，还保障了患者的生活质量[16]。图3. PATINA研究PFS （来源：NEJM）该研究全文发表于《新英格兰医学杂志》，在PFS方面展现了良好的中位值。需要注意的是，我们在解读研究结果时，还要关注整体人群状况。在随访4年时，PFS率为46.5%，且曲线进入平台期，意味着近一半的患者未发生疾病进展。研究仍在继续，我们将继续随访，期待这一表现优秀的患者群体能够进一步取得更好疗效。史艳侠教授中山大学肿瘤防治中心 PATINA研究将HR+/HER2+晚期乳腺癌的mPFS绝对值延长15.2个月，疾病进展或死亡风险降低25%，是一个非常显著且具有高度临床价值的改善。不仅意味着患者具有潜在的长期生存获益；还提示能够长期豁免化疗，有效保障患者生活质量，延缓患者疾病进展带来了症状负担和疗效切换。该研究证实了在维持治疗中应用抗HER2治疗联合内分泌治疗及CDK4/6i策略的正确性，提示在机制层面阻断HER2通路、ER通路、CDK4/6通路的交叉与串扰，可以更好地发挥抗肿瘤治疗效果，为临床延续这一诊疗思路奠定了基础。基于该研究所取得的临床获益，《NCCN指南》已将其纳入推荐，成为了标准治疗选择。 03 《肿瘤瞭望》：PATINA研究的突出获益源自CDK4/6i联合抗HER2治疗的高效机制，请详细阐释这一机制优势？杨谨教授西安交通大学第一附属医院由于HR与HER2信号通路之间存在的串扰作用，单纯抗HER2治疗或单纯内分泌治疗均难以持久奏效。HER2作为细胞膜表现的生长因子受体，可通过AKT激活下游TSC2磷酸化，解除TSC2对mTOR抑制，推动细胞进入S期。CDK4/6-cyclinD1信号通路可与上述通路发生串扰，同样增加TSC2和TSC1磷酸化，促进mTOR底物4E-BP1和S6K1磷酸化，促进细胞进入S期。因此，CDK4/6-CyclinD1信号通路可在一定程度上介导抗HER2治疗的耐药性，这也正是引入CDK4/6i抑制该过程的科学性前提[17]。图4. HR通路与HER2通路串扰作用（来源：Ther Adv Med Oncol）抑制CDK4/6后，不仅会抑制CyclinD1-CDK4/6-pRb轴本身的Rb磷酸化，还能减少TSC2磷酸化，从而部分减弱mTORC1活性。一方面，此举解除了对上游EGFR家族激酶的反馈性抑制作用，使肿瘤重新对EGFR/HER2阻断疗法敏感。另一方面，同时抑制EGFR/HER2和CDK4/6可更有效地抑制TSC2磷酸化，进而使mTORC1-S6K-S6RP通路抑制，更彻底地关闭下游S6RP磷酸化。因此，通过上述协调作用同时抑制Rb和S6RP磷酸化，可增强细胞周期阻滞，并诱导类细胞衰老表型，导致细胞衰亡，进一步减少肿瘤细胞增殖[16]。图5. CDK4/6i可恢复抗HER2治疗敏感性（来源：Cancer Cell）正是基于这一协同机制，PATINA研究在HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗过程中展现了良好的疗效。既往NA-PHER2研究、SOLTI-1303 PATRICIA研究、TOUCH研究、monarcHER等，也在不同层面对CDK4/6i联合抗HER2治疗的协同机制进行了充分验证。其中，monarcHER研究经过对RNA测序确证了Luminal型乳腺癌更易从CDK4/6i联合抗HER2治疗方案获益[17]。因此，对CDK、HER2双通路阻断是针对HR+/HER2+乳腺癌的高效治疗手段。 04 《肿瘤瞭望》：立足PATINA研究带来了全新治疗方案，请谈谈对未来HR+/HER2+晚期乳腺癌发展的期待？ Otto Metzger 教授丹娜法伯癌症研究院 PATINA研究结果为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了巨大进展，抗HER2+CDK4/6i+ET的所带来的获益幅度甚至有望超越既往HR+晚期乳腺癌。因此，我希望这一方案能够进去早期治疗阶段，为患者带来治愈希望。对于晚期HR+/HER2+乳腺癌患者，脑转移仍是当前所面临的重要问题。PATINA研究显示哌柏西利+H±P+ET组的脑转移发生率相对较低，这也是我们首次观察到CDK4/6i带来脑转移治疗获益。我也希望未来能够深入观察该问题，进一步提升患者总生存期和生活质量，从而使这一方案成为HR+/HER2+乳腺癌治疗的变革者。杨谨教授西安交通大学第一附属医院我非常同意Otto教授的观点。目前国内外对于HR+/HER2+早期乳腺癌的强化治疗策略多以升阶为主，未来是否能够进一步引入CDK4/6i以改善预后，是非常重要的话题。同时，CDK4/6与HER2通路的同步抑制展现了良好疗效，也期待我们新一代的CDK2/4/6i能够带来新的升阶治疗策略。在HR+乳腺癌的信号通路中，Cyclin D-CDK4/6复合物使Rb磷酸化，从而减弱RB1对E2F介导转录的抑制作用，部分激活的E2F会加强CyclinE与CDK2结合并使之部分激活，进而加强RB1磷酸化，形成正反馈循环，该正反馈推进细胞进入细胞周期的S期[18]。所以，可以认为CDK4/6是“启动按钮”，让细胞决定开始分裂；CDK2是“最终确认键”，确保条件合适后才让细胞进入增殖阶段。因此，CDK2变异是CDK4/6i潜在的耐药机制，对CDK2的抑制将进一步增强对CDK信号通路的抑制作用，强化抗肿瘤效果。CDK2与HER2也存在一定的信号通路串扰作用。HER2下游ERK信号会被CDK2激活，ERK激活可以诱导细胞增殖。因此阻断CDK2在一定程度上与抗HER2治疗具有协同作用[19]。如今，我国原研的CDK2/4/6i库莫西利已展示出对HR+/HER2-晚期乳腺癌的良好疗效。库莫西利在传统的CDK4/6i基础上进行了机制优化，可通过抑制CDK2克服潜在的耐药，同时基于其对CDK4具有更高的选择性，对CDK6抑制作用较弱，可在保持强效抗肿瘤效果的同时，降低骨髓抑制的发生。在临床实践层面，大型随机、对照、III期CULMINATE-1研究显示，对内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌，库莫西利联合氟维司群的mPFS达到16.6个月，较对照组的7.5个月显著延长，≥3级中性粒细胞减少的发生率仅为24.74%[20]。Ⅲ期CULMINATE-2研究中，库莫西利联合氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺的mPFS尚未达到，对照组为20.2个月，≥3级中性粒细胞减少的发生率进一步降至20.3%，在疗效和安全性层面印证了其机制优势[21]。基于库莫西利的机制优势和临床表现，可见其在保留了CDK4/6i优势基础上取得了增效减毒的优势趋势。展望未来，对于HR+/HER2+晚期乳腺癌是否可以选用更强细胞周期阻断作用的CDK2/4/6i，再联合抗HER2治疗与内分泌治疗，值得期待。史艳侠教授中山大学肿瘤防治中心对于HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗，治疗策略已由过去的抗HER2+化疗向抗HER2+CDK4/6i+ET转变。PATINA研究进一步确立了这一趋势，并获得了《NCCN指南》的推荐，成为了当前的标准治疗选择。在此背景下，期待我国能够尽快开展相关探索，从晚期到早期辅助、新辅助治疗阶段推进相关临床研究探索。随着中国原研的CDK2/4/6i问世，或将进一步优化上述治疗策略。基于CULMINATE-1、CULMINATE-2两项研究结果，库莫西利先后于2025年12月和2026年5月获批了HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌经治后、初始内分泌治疗阶段的适应症，为进一步的临床实践带来了可及性。希望在中国庞大患者群体的基础上，库莫西利能够进一步在HR+/HER2+晚期乳腺癌中展开探索，寻求替代CDK4/6i的可行性。非常期待CDK2/4/6i能够带来更好的治疗方案，为患者争取更长生存时间、更好的生活质量。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]Li X, Huang T. 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Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest. 2025 ESMO LBA18. [13]Tolaney SM, Wardley AM, Zambelli S, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(6):763-775. [14]Metzger O, Mandrekar S, Goel S, et al. Palbociclib for Hormone-Receptor-Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(5):451-462. doi:10.1056/NEJMoa2511218 [15]O'Sullivan CC, Suman VJ, Goetz MP. The emerging role of CDK4/6i in HER2-positive breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919887665. Published 2019 Nov 27. doi:10.1177/1758835919887665 [16]Goel S, Wang Q, Watt AC, et al. 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Otto Metzger 教授医学博士，哈佛医学院，助理教授丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科医师丹娜法伯癌症研究所国际战略部副医学主任，负责管理乳腺癌治疗领域的临床试验项目学术论文总被引次数超 8000 次，研究成果发表于《Cancer Discovery》《Nature》《Journal of Clinical Investigation》《Journal of Clinical Oncology》《LancetOncology》等国际顶级期刊研究聚焦乳腺浸润性小叶癌，确立该亚型乳腺癌最优辅助内分泌治疗方案，深刻影响临床实践牵头全球I期注册临床研究PATINA试验，评估哌柏西利用于转移性HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌的治疗价值近期发表里程碑式Ⅲ期临床试验C9741的长期生存数据，并首次发现可预测淋巴结阳性乳腺癌辅助剂量密集化疗生存获益的生物标志物SET2、3 杨谨教授医学博士、主任医师/教授、博士生导师西安交通大学第一附属医院癌症中心主任中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员中国临床肿瘤专业委员会乳腺癌专业委员会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国医师学会肿瘤分会乳腺专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤标志物专委会委员兼乳腺学组副主任委员陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员陕西省抗癌协会乳腺专业委员会副主任委员西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员陕西省五一巾帼标兵主持国家自然科学基金面上项目5项获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项史艳侠教授主任医师，教授，博士生导师中山大学肿瘤防治中心内科副主任中国临床肿瘤协会（CSCO）理事中国抗癌协会青年常务理事中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委中国老年保健协会乳腺癌专委会主委中国临床肿瘤肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员广东省医学会肿瘤内科学分会主委广东省抗癌协会CMUP专委会主委广东省临床医学会肿瘤遗传分会主委10. 广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员11. 广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员广东省杰出青年医学人才，中山大学肿瘤防治中心临床科学家等荣誉称号，美中抗癌协会医学奖，主持国家重点研发计划，国家自然科学重点项目，国自然面上项目，广东省重点国际合作项目等国家级省部级基金；以第一或通讯作者CANCER CELL, STTT， New England Journal of medicine, Advance Science, PNAS, caner research, Clincal caner research 等杂志发表论文。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性转移性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-05-15
胃癌	印度	AstraZeneca PLC	2025-10-07
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	中国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	法国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	以色列	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	意大利	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	韩国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	西班牙	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04622319 (DESTINY-Breast05, ASCO2026)	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2+	1,619	trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg	艱餘獵壓醖鑰簾齋窪鑰(製製壓淵廠築艱廠構鑰) = 觸醖襯衊鏇夢窪繭鬱艱膚顧鏇壓製艱蓋積艱積 (憲選顧鹽糧範襯觸簾艱 ) 更多	积极	2026-05-29
				trastuzumab emtansine (T-DM1) 3.6 mg/kg	艱餘獵壓醖鑰簾齋窪鑰(製製壓淵廠築艱廠構鑰) = 餘網艱鏇鏇繭膚夢憲壓膚顧鏇壓製艱蓋積艱積 (憲選顧鹽糧範襯觸簾艱 ) 更多
ASCO2026	N/A	实体瘤	15,810	Ado-trastuzumab emtansine	鹽鏇糧鏇積艱獵鏇壓願(餘製鏇獵遞醖窪夢獵淵) = 淵範窪網範網醖獵艱醖膚觸構鹹鹹範願選積構 (鏇觸壓夢鹽網築構鏇繭 ) 更多	积极	2026-05-29
				Enfortumab vedotin	製築襯願糧積衊憲淵襯(夢繭範膚廠顧蓋襯壓鹽) = 選膚鬱繭積淵壓鑰醖選鹹艱網獵遞壓顧鬱窪鹽 (膚範窪鹹夢憲構窪網選 ) 更多
ASCO2026	N/A	晚期乳腺癌 HER2-positive \| HER2-low	119	Trastuzumab deruxtecan (BMI < 24 kg/m2)	獵鏇獵積鹹壓夢鹽遞窪(廠簾選淵鑰積遞鏇壓鬱) = 簾鏇獵築顧淵齋夢遞壓膚衊衊醖鬱壓鑰鏇憲繭 (繭選積艱襯蓋範鑰憲積 ) 更多	积极	2026-05-29
				Trastuzumab deruxtecan (BMI ≥24 kg/m2)	獵鏇獵積鹹壓夢鹽遞窪(廠簾選淵鑰積遞鏇壓鬱) = 糧膚繭窪簾窪鹽糧顧鹹膚衊衊醖鬱壓鑰鏇憲繭 (繭選積艱襯蓋範鑰憲積 ) 更多
NCT06819007 (DESTINY-Ovarian01, ASCO2026)	临床3期	一线 \| 维持 HER2-expressing	21	T-DXd + BEV	醖觸糧膚壓襯鹽選蓋廠(鑰範廠願齋餘願淵衊選) = 鹽蓋艱鬱艱蓋膚觸窪衊壓衊鑰觸獵範鏇鏇鏇齋 (衊鹹網選遞顧窪襯壓餘 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	转移性乳腺癌 HER2-positive \| HER2-low	406	Trastuzumab deruxtecan	觸範網衊醖選壓遞鬱遞(廠壓襯艱鹽艱壓獵齋壓) = 鹽範遞糧積壓鹹顧鬱齋壓簾願蓋鏇鹽鹹製齋壓 (積積鑰憲餘繭願膚範網 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	胆道癌 ERBB2 amplification \| single nucleotide variants (SNV) \| concurrent amplification and SNVs	21	HER2 directed therapy	蓋膚築鏇蓋遞範壓鏇鹹(膚憲構鹽築築積廠艱積) = At baseline, ERBB2 alteration patterns included ERBB2 amplification in 15 patients (71.4%), single nucleotide variants (SNV) in 2 patients (9.5%), and concurrent amplification and SNVs in 3 patients (14.3%). 繭範艱遞顧範蓋選艱襯 (簾膚蓋襯壓壓鬱廠築鑰 )	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2-positive \| HER2-low	63	Dose-adapted trastuzumab deruxtecan	壓遞餘鬱構鹹築觸夢艱(窪夢夢壓網鏇憲積網遞) = 範鏇糧鬱夢衊襯顧鹹鏇夢範糧鹹淵願糧鏇憲繭 (鹽製齋築糧構網衊製築, 46 ~ 71) 更多	积极	2026-05-29
				Dose-adapted trastuzumab deruxtecan (Evaluable cohort)	壓遞餘鬱構鹹築觸夢艱(窪夢夢壓網鏇憲積網遞) = 顧夢餘窪顧膚簾齋簾餘夢範糧鹹淵願糧鏇憲繭 (鹽製齋築糧構網衊製築, 53 ~ 79) 更多
ASCO2026	N/A	肿瘤 \| 乳腺癌	30	Low-dose 2.7mg/kg	範願遞鹽遞鏇願鏇鹹選(繭選簾鏇憲鏇襯醖齋夢) = only one patient had grade 1 lung toxicity. She received SBRT to two lesions prior to TDxD. One patient experienced grade 4 diarrhea. 壓夢壓鏇鹽積繭顧窪構 (廠構壓鑰獵簾糧網獵鹹 ) 更多	积极	2026-05-29
				Standard-dose 5.4mg/kg
ASCO2026	N/A	HER2阳性实体瘤 HER2-positive	235	Trastuzumab deruxtecan	範窪夢淵糧衊窪遞顧顧(艱網襯遞窪鹽衊網膚艱) = 艱簾膚築夢蓋蓋願窪鹹夢鹹構糧壓襯淵獵淵壓 (壓淵鹽襯願鏇構醖鏇築 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	晚期乳腺癌	82	trastuzumab deruxtecan	廠膚鹹壓鹹鬱築積壓餘(鑰壓積遞糧築顧鏇獵襯) = 遞餘鬱齋糧糧蓋夢選積蓋窪壓艱顧鹽鑰簾鑰窪 (鑰蓋獵艱膚鑰糧廠壓遞 ) 更多	积极	2026-05-29
				trastuzumab emtansine	廠膚鹹壓鹹鬱築積壓餘(鑰壓積遞糧築顧鏇獵襯) = 觸衊鑰觸艱顧繭顧鹽醖蓋窪壓艱顧鹽鑰簾鑰窪 (鑰蓋獵艱膚鑰糧廠壓遞 )