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同写意是中国创新药领域最具影响力的"策源地、风向标与顶级生态圈"之一。在上海虹桥国际中央商务区管委会等机构支持下，同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球转化—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。会议详情将陆续发布，敬请关注！ 将IO与ADC结合的热潮，迎来2026年的第一个篇章。 近期，PD-1抑制剂Keytruda和ADC药物Padcev组合，在早期肌层浸润性膀胱癌患者中，几乎将肿瘤复发、进展和死亡风险减半；两年无事件生存率达到79%以上，显著高于化疗组。 这多少缓解了默沙东“后药王”时代的焦虑。 2025年财报电话会上，这家抗肿瘤巨头不得不面分析师的质疑：难道默沙东是一家在经济形势好的时候增长缓慢，而在经济形势不好的时候则面临巨大压力的公司？——2025年，营收650亿美元，勉强踩线完成目标，但曾经的增长引擎HPV疫苗Gardasil，因中国和日本市场需求疲软，销售额暴跌35%。 默沙东CEO Robert Davis反复强调，公司正处于“多年来最广泛、最多样化的产品管线周期中”。他的底气，源于跟这家公司长期捆绑的Keytruda，正在发生某种位移。 几乎同一时间，默沙东对外宣布，将核心的人类健康业务拆分为两个独立的事业部：肿瘤事业部，以及特药、普药与传染病事业部。 这是默沙东自Keytruda问世以来，在组织架构上做的最大一次变动。外界解读认为，此举是该公司为应对Keytruda在2028年专利悬崖的被动防御。但Davis看到的，或许是一个新帝国的奠基仪式。 某种程度而言，忙于自救的默沙东的抗肿瘤业务版图，从未像今天这样复杂而充满张力——从免疫调节、组织靶向到肿瘤内在机制，全线出击。 TONACEA 01 肿瘤免疫，新革命 2025年，Keytruda为默沙东创造了316.8亿美元的收入，同比增长7%。但对比2023年19%的增速，曲线的放缓已是肉眼可见的事实。 更重要的是，非小细胞肺癌的一线治疗领域，康方生物的依沃西单抗（Ivonescimab）在“头对头”的临床试验中，将中位无进展生存期从Keytruda的5.82个月延长至11.14个月。这是全球首个在III期临床中正面击败Keytruda的PD-1/VEGF双抗。 康方生物的合作伙伴Summit Therapeutics，2025年第四季度向FDA递交Ivonescimab上市申请，近期被正式受理。 在默沙东的叙事里，免疫治疗并未怯场。 面对挑战，今年1月，默沙东启动了名为KANDLELIT-007的III期临床试验——将口服KRAS G12C抑制剂Calderasib与皮下注射剂型KEYTRUDA QLEX联用，用于非小细胞肺癌的一线治疗。 这首先是一场剂型革命。相较于原本30分钟左右的静脉输注，KEYTRUDA QLEX将给药时间压缩至约2分钟。除了提升患者体验，KEYTRUDA QLEX还能延缓专利悬崖——与皮下制剂相关的专利，有望将市场独占期延伸至2042年。 其次，默沙东已切换到组合逻辑。 PD-1抑制剂正在从“主角”变成“基底”，而新一代联合疗法，朝着“去化疗化”的方向快跑。默沙东尝试证明，即便面对PD-1/VEGF双抗的冲击，Keytruda通过与其他机制疗法联用，依然能构成坚不可摧的护城河。 对于个性化mRNA肿瘤疫苗的押注，即是组合逻辑的另一个注脚。 1月，默沙东与Moderna披露IIb期KEYNOTE-942研究的五年随访数据，结果令人振奋。在中位随访五年的分析中，mRNA-4157（intismeran autogene）联合Keytruda用于完全切除后的高危黑色素瘤患者，相比Keytruda单药，将复发或死亡风险降低了49%。 这样的数据与三年前的中期分析结果高度一致，有力验证该疗法能够建立持久的抗肿瘤免疫记忆。消息公布后，Moderna股价当日上涨逾15%。 William Blair分析师指出，这是首个在术后辅助治疗中显示出超越Keytruda单药获益的疗法。Jefferies分析师预计，该疗法最早可能在2027年上市，到2028年将为默沙东贡献可观的销售收入。 现阶段，默沙东与Moderna已将前述联合疗法扩展至8项II/III期临床试验中，覆盖非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌等多个瘤种。 此外，默沙东还在重金押注TCE。2024年，这家巨头以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，获得靶向DLL3的HPN328。这款TCE被重新命名为MK-6070，正在小细胞肺癌领域展开临床试验。 默沙东还与第一三共达成协议，共同开发MK-6070，探索与ADC药物的协同效应。 TONACEA 02 ADC，后来者居上 从PD-1、mRNA到TCE，默沙东对于联用ADC的尝试可谓不遗余力。而理解默沙东为何重仓ADC，需要将视野扩大到整个行业的范式转移背景。 2013年，罗氏的T-DM1成为首个获批用于实体瘤的ADC药物，打开乳腺癌靶向治疗新纪元。2019年，第一三共携T-DXd震撼登场，不仅在HER2阳性后线治疗中展现卓越疗效，更首次证明HER2低表达患者也能从中获益，彻底改写HER2乳腺癌的治疗版图。 自此，ADC赛道战火被彻底点燃，阿斯利康、辉瑞等巨头也纷纷下注，无不将其作为肿瘤战略的基石。 默沙东的入场，其实已经晚了半步，但胜在追赶速度与决心。 2022年， 默沙东与科伦博泰达成合作协议，以近14亿美元的总交易额获得TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在大中华区以外所有地区的独家开发、生产和商业化权利。 次年， 一笔更大的交易问世。默沙东以220亿美元总价，打包引进第一三共的三款ADC管线——靶向HER3的HER3-DXd、靶向B7-H3的I-DXd、靶向CDH6的DS-6000a。这标志着其在ADC赛道的布局进入全面加速阶段。 2025年，默沙东和黑石生命科学基金达成研发资金合作，以sac-TMT未来一定的收益权，换取后者提供的7亿美元资金，支持sac-TMT的全球开发。 在2026年初的JPM大会上，默沙东透露，sac-TMT作为其肿瘤领域的发展重心，已开展16项III期临床试验，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多个瘤种。随后，默沙东又开设了一项新的III期临床，探索sac-TMT治疗转移性尿路上皮癌的潜力。 另一边，sac-TMT的适应症扩展同样在加速。 2月，sac-TMT新增适应症获NMPA批准，用于治疗至少经一线化疗的HR+/HER2-乳腺癌，成为其获批的第4项适应症。 而稍早前的2025年底，sac-TMT联合Keytruda用于PD-L1阳性非小细胞肺癌达到主要终点。据悉，对于非小细胞肺癌一线治疗，这是全球首个取得阳性结果的ADC联合免疫检查点抑制剂的III期研究。 sac-TMT的联合疗法地位正变得越发突出。东方证券梳理，默沙东已开展9项sac-TMT联合Keytruda的III期临床研究。这种“IO+ADC”的组合拳，正在被默沙东视为继“IO+化疗”之后的新一代治疗基石。 2026年，随着多项关键数据的读出，IO联合ADC的确定性有望显著提升。 值得注意的是，默沙东并非简单打“规模战”。在ADC的前沿阵地，这家巨头也正逐步站稳脚跟，比如DS-6000a。目前全球尚无靶向CDH6的药物上市，DS-6000a是当前进展最快的CDH6靶向ADC，已进入II/III期临床试验阶段。 1月，CDE官网公示，DS-6000a拟纳入突破性治疗品种，用于治疗既往接受过贝伐珠单抗治疗且CDH6表达的铂耐药卵巢癌患者。 而在去年，该药获得FDA突破性疗法认定。临床数据显示，其在铂耐药卵巢癌患者中的客观缓解率达到46%，疾病控制率高达98%，中位缓解持续时间11.2个月，展现出优于传统化疗的疗效。 TONACEA 03 抢滩百亿增量市场 如果把视线拉长，RAS赛道正在成为默沙东的大后方。 紧随艾伯维的传言之后，1月早些时候，默沙东被曝正尝试买下明星公司Revolution Medicines。一位知情人士透露，谈判中，双方曾讨论过280亿至320亿美元的收购价格。 RAS靶点的战略价值，正以前所未有的速度凸显。作为人类癌症中最常见的致癌基因突变，RAS基因突变驱动着约30%的人类肿瘤。然而，由于RAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物易于结合的“口袋”，产业化进展迟迟。 2013年，Kevan Shokat的实验室首次报道，KRAS G12C突变体蛋白上面存在着一个可以与小分子药物结合的“口袋”，才为整个领域打开突破口，“KRAS不可成药”的神话成为过去式。 值得注意的是，Shokat正出现在Revolution的科学顾问委员会中。 或许得益于这种科学加持，Revolution的起步已经处于下一波浪潮之巅。该公司核心资产Daraxonrasib，针对的是RAS突变中最常见、最难攻克的亚型KRAS G12D，其在胰腺癌中占比高达40%。 Doraxonrasib相比于竞品，展示出更强的靶点选择性和更广泛的治疗窗口。临床前数据显示，这款候选药物在多种KRAS G12D突变癌症模型中均表现出显著活性，同时避免同类产品常见的肝脏毒性问题。 2025年，Doraxonrasib被选入FDA新的“突破性治疗通道计划”，这将加速其审查流程，最早可能在2026年底获得加速批准。 Evaluate Pharma预测，全球KRAS G12D靶向药物市场规模将在2035年达到120亿美元。瑞穗证券分析师则表示，如果Doraxonrasib在胰腺癌治疗领域被证明具有安全性和有效性，或将占据主导地位，并在2035年实现100亿美元的全球销售额。 此外，Revolution还布局了下一代泛KRAS抑制剂RMC-9805，正处于I期临床开发。这款药物被设计用于解决多种KRAS突变亚型，包括G12V、G13D等“不可成药”的突变形式。 可就在投资者对二者联姻畅想之际，1月底，默沙东叫停收购谈判进程。 知情人士透露，由于双方在价格问题上未能达成一致，谈判随后降温。Davis曾公开表示，公司现阶段主要聚焦于150亿美元以内的交易，并强调会保持严格的财务纪律。 虽然这笔收购告吹，默沙东在RAS领域的布局却并未停止，而且已有一只脚涉足这块新兴市场。 2026年初，默沙东启动Calderasib的III期KANDLELIT-007试验。Calderasib是一款针对KRAS G12C突变的口服抑制剂，正在非小细胞肺癌和结直肠癌中推进，并且也在探索与Keytruda的联用。 “如果你在15到20年前问我，是否会有批准的药物来治疗KRAS肿瘤，我会说，‘没门’。”默沙东高级副总裁兼转化医学和肿瘤发现负责人Alex Snyder感叹，“但现在业界有了获批的药物，而且默沙东正在研究下一代疗法和联合疗法。” Snyder认为，过去市场听到关于默沙东的故事都围绕Keytruda展开。接下来，这家巨头希望证明，当PD-1的光环暗淡，自己能够开启诸如RAS这样的新篇章。 问题在于，癌症业务的版图不断扩大，并不意味着默沙东已经找到了第二个Keytruda。而多元化的转型能否顺利，将决定这家销售额一度蝉联MNC抗肿瘤业务榜首的巨头，在接下来的十年，究竟是“旧王迟暮”，还是“新朝再起”。 参考资料： 1、备思复联合帕博利珠单抗使顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌患者的复发或死亡风险降低近50%；安斯泰来 2、700亿背后，默沙东的新叙事；同写意 3、一笔超200亿的并购，呼之欲出；同写意 4、300亿天价并购，默沙东不玩了；同写意 5、Keytruda and Padcev could become cancer’s power couple；PharmaVoice 6、No one-trick pony in oncology, Merck’s cancer footprint is expanding；PharmaVoice

摘要:3 月 18 日，瑞士仿制药巨头山德士与韩国生物类似药企业三星 Bioepis 达成最新合作，双方将共同推进至多 5 款生物类似药的全球商业化，首款产品锁定武田旗下重磅抗炎药 Entyvio 的生物类似药 SB36。这也是两家企业三年内第三次深化合作，落地后山德士的生物类似药管线将扩充至行业领先的 32 款。 合作落定：权责分明的全球分工 这次合作的边界划得很清楚。 三星 Bioepis 继续负责这几款产品的研发、生产，以及全球范围内的监管申报。山德士则拿下了除中国内地、港澳台地区及韩国本土之外的全球独家商业化权益。 合作的财务细节，双方均未对外披露。 说起来，这次合作直接把山德士的生物类似药管线扩充到了 32 款，稳稳站在行业第一梯队。未来十年，全球生物类似药专利到期的市场规模预计将达到 3200 亿美元，山德士的野心，明眼人都看得出来。 老搭档的第三次联手 两家公司不是第一次搭伙做事了。 最早的牵手在 2023 年，山德士拿到了三星 Bioepis 乌司奴单抗类似药 Pyzchiva 的商业化权益 —— 这款药是强生重磅产品喜达诺的生物类似药，2024 年 7 月在欧洲上市，2025 年 2 月正式登陆美国市场。 就在三个月前，双方刚敲定了依库珠单抗类似药 Epysqli 的合作，这款药对标阿斯利康的罕见病重磅药 Soliris。 坦白讲，山德士能持续拿到三星 Bioepis 的合作，核心就是它铺遍全球的商业化网络。杰富瑞的分析师在最新点评里也提到，这套体系给山德士的研发产出和后续产品上市节奏，带来了更扎实的长期确定性。 首款产品瞄准武田百亿重磅品种】 这次合作打头阵的 SB36，是武田 Entyvio（维得利珠单抗）的生物类似药。 这款用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的药物，是武田绝对的核心现金牛。2025 年最后三个季度，Entyvio 全球销售额达 49.8 亿美元，仅美国市场就贡献了 30.3 亿美元，全球同比涨幅 7%。 但这款产品的上市时间，还藏着不小的变数。 武田此前曾表示，Entyvio 的监管保护期到 2026 年 5 月，可在最新发布的年报里，公司明确提到部分核心专利要到 2032 年才到期。“任何想在 2032 年前上市的生物类似药，都必须解决相关专利的侵权风险和有效性问题”，武田在年报里写得直白。 换句话说，这款类似药到底什么时候能正式落地，现在还没有准数。 两个月前的摩根大通医疗健康大会上，三星 Bioepis 刚放出了自己的长期规划：2030 年要把生物类似药管线扩充到 20 个。除了 Entyvio，他们还盯上了度普利尤单抗、特诺雅、Enhertu 等多款年销售额数十亿美元的重磅品种。 这次和山德士的合作，更像是给这些在研产品，提前铺好了全球落地的通路。 参考来源：https://www.fiercepharma.com/manufacturing/sandoz-inks-deal-samsung-bioepis-commercialize-5-biosimilars 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。