Randomized Phase III Trial of Multimodality Therapy Versus Standard of Care Systemic Therapy in HER2 Positive (HER2+) De Novo (AJCC Stage IV) Oligometastatic Breast Cancer With Response to Initial Chemotherapy

This phase III trial evaluates the effect of adding locoregional therapy (surgery and radiation) and metastasis-directed stereotactic body radiation therapy (SBRT) to standard systemic therapy following standard HER2-targeted systemic therapy, compared to standard systemic therapy alone, in treating patients with HER2-positive stage IV breast cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or to a limited number of sites (oligometastatic). The usual approach for patients with (oligo)metastatic HER2-positive breast cancer is systemic drug treatment, which means medicines that travel through the whole body to treat both the breast and any areas where the cancer has spread. There are a number of approved HER2-targeted systemic therapy regimens available to patients. These typically include immunotherapy and/or chemotherapy. Immunotherapy drugs may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Unlike systemic therapy, locoregional therapies like surgery and radiation are focused treatments at the site of disease, delivered with the intent of sparing healthy tissues. Breast surgeries such as breast conserving therapy or total mastectomy are procedures in which the cancerous breast tissue (and healthy breast tissue in the case of total mastectomy) are surgically removed from the body. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. SBRT is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Adding locoregional therapy, as well as metastasis-directed SBRT, to standard systemic therapy may help patients with (oligo)metastatic, HER2-positive stage IV breast cancer live longer overall or before their cancer progresses, and may help more patients achieve no evidence of disease, when compared to standard systemic therapy alone.

开始日期2027-03-09

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07126561

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Open Label Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu, DS-8210) in HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer Patients With an ECOG Performance Status of 2

Purpose: This clinical trial is designed to evaluate the safety and effectiveness of Trastuzumab Deruxtecan for patients with HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer. The goal is to determine how well this treatment works and to identify any potential side effects.
Who Can Participate: We are looking for Participants with histologically confirmed HER2 positive locally advanced unresectable and/or metastatic esophageal, gastric or GEJ adenocarcinoma with an ECOG PS of 2 and measurable disease according to RECIST 1.1 within 42 days prior to registration. Participants will be carefully screened to ensure they meet the study requirements.
What to Expect: Participants will undergo 6.4mg/kg, IV infusion of Trastuzumab deruxtucan over the course of the study. They will receive detailed information about the study and will have the opportunity to ask questions before deciding to participate. Informed consent will be obtained to ensure that participants understand the study's purpose, procedures, risks, and benefits.
Safety Monitoring: The health and safety of participants are our top priority. An Independent Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) will regularly review the study data to ensure participant safety and to monitor for any adverse events. Any serious side effects will be reported and addressed promptly.
Benefits and Risks: While the study aims to provide potential benefits, such as improved treatment options for HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer there may also be risks involved. Participants will be informed of all possible risks before enrolling in the study.
Confidentiality: All personal information will be kept confidential, and data will be used only for research purposes.
Contact Information: For more information about this study, please contact PhaseIICRA@medicine.bsd.uchicago.edu

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07137416

/ Recruiting临床1期IIT

Phase 1b Study of Pidnarulex and Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2 Expressing Solid Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with breast cancer and other solid tumors that express varying levels of a protein called HER2 and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), that cannot be removed by surgery (unresectable), or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Pidnarulex is an enzyme inhibitor that causes cell death and prevents tumor cell growth. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic, unresectable, or locally advanced HER2-expressing breast cancer or other solid tumors.

开始日期2026-10-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

An intrinsically hydrophilic linker enables a stable, high-DAR exatecan-based HER2 ADC with potent antitumor activity

Article

作者: Feng, Chaoyang ; Ma, Jianglei ; Wu, Chenglong ; Bao, Yiwen ; Huang, Jinkun ; Heng, Xiaojie ; Zeng, Nan ; Yang, Tingting ; Ni, Dechun

Antibody-drug conjugates (ADCs) combine the targeting specificity of monoclonal antibodies with the potent cytotoxicity of small-molecule drugs. However, ADC development using Exatecan, a potent topoisomerase I inhibitor, has been challenged by its hydrophobicity, leading to aggregation, rapid clearance, and off-target toxicity. Herein, we report the design of an intrinsically hydrophilic drug-linker platform (SMP-70067-L) that enables the construction of a homogeneous Exatecan-based HER2-targeted ADC (SMP-70067-X) with a high drug-to-antibody ratio (DAR of 7.92). Similar to Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), which achieves high DAR without PEG or polysarcosine chains through a hydrophilic self-immolative spacer, SMP-70067-L integrates minimal hydrophilic elements, including a glutamic acid residue and a modified aromatic self-immolative spacer, to balance hydrophilicity, stability, and efficient payload release. The resulting ADC exhibits low aggregation (<1%), favorable plasma and thermal stability, and sustained exatecan release. SMP-70067-X demonstrates potent cytotoxicity in HER2-positive tumor cells (sub-nanomolar IC₅₀ values) and significantly enhanced antitumor efficacy compared to DS-8201a in HER2-moderate and HER2-low xenograft models. These results highlight the critical role of rational linker engineering in expanding the therapeutic window of hydrophobic topoisomerase I inhibitor-based ADCs.

2026-07-01·Respiratory Investigation

Response to trastuzumab deruxtecan in postoperative recurrent lung adenocarcinoma harboring concurrent EGFR and HER2 mutations after progression on adjuvant osimertinib

Article

作者: Muramoto, Kei ; Naito, Daiki ; Goebuchi, Kageaki ; Fukushima, Kazuaki ; Akaike, Kimitaka ; Furukawa, Tsuguhiro ; Saruwatari, Koichi ; Sakagami, Takuro ; Tomita, Yusuke ; Nishiyama, Taketaka ; Okabayashi, Hiroko

Epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations are key molecular targets in non-small cell lung cancer (NSCLC). We report a rare case of postoperative recurrent lung adenocarcinoma in an 84-year-old woman harboring EGFR L858R and HER2 S310F mutations after progression on adjuvant osimertinib. After further progression on chemotherapy, she received trastuzumab deruxtecan (T-DXd), which induced metastatic regression and yielded disease control for approximately 6 months. This case highlights a therapeutic approach for NSCLC with multiple driver alterations and demonstrates the clinical activity of T-DXd in osimertinib-refractory EGFR-mutant disease with a concurrent HER2 alteration.

2026-07-01·iScience

The WEE1 inhibitor azenosertib broadly enhances efficacy of antibody-drug conjugates with topoisomerase I and microtubule inhibitor payloads

Article

作者: Chung, Heekyung ; Meric-Bernstam, Funda ; Guo, Xiao ; Cabrera, Erika ; Lackner, Mark R ; Harismendy, Olivier ; Lee, Catherine ; Kim, Doris ; Ma, Jianhui

Antibody-drug conjugates (ADCs) have transformed targeted cancer therapy, yet strategies to overcome resistance and enhance efficacy remain needed. Since ADCs exert anti-tumor effects via DNA damage or mitotic disruption, combining them with WEE1 inhibitors represents a rational approach. We investigated the selective WEE1 inhibitor azenosertib in combination with ADCs carrying topoisomerase I inhibitor (TOP1i) or microtubule inhibitor (MTI) payloads. Azenosertib enhanced the activity of free TOP1i agents and TOP1i-based ADCs (trastuzumab deruxtecan [T-DXd] and sacituzumab govitecan), increasing DNA damage and apoptosis, and extended the duration of response while overcoming T-DXd resistance in patient-derived xenografts. Synergistic effects were also observed with MTI agents and MTI-based ADCs (mirvetuximab soravtansine, tisotumab vedotin, and enfortumab vedotin), associated with exacerbated mitotic defects and prolonged mitotic arrest. All combinations enhanced efficacy and were well tolerated in vivo. These findings position azenosertib as a broadly applicable enhancer of cytotoxic-payload ADCs, offering a promising strategy for patients with advanced solid tumors.

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·ioncology

BOC 2026｜李宁教授：晚期卵巢癌新辅助治疗并非“周期越多越好”，精准分型是未来关键

2026年7月3~4日，2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China在呼和浩特圆满召开。大会立足中国肿瘤临床研究年度成果，聚焦精准治疗、免疫靶向、新型药物研发等前沿领域，多维度展示国内肿瘤诊疗的迭代突破。卵巢癌作为妇科高复发、高难治性肿瘤，其诊疗策略优化一直是临床研究热点。本次会议期间，国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院李宁教授受邀接受《肿瘤瞭望》专访，结合2026年ASCO最新重磅研究与年度前沿进展，围绕晚期卵巢癌新辅助治疗疗程选择、精准个体化诊疗体系搭建、ADC药物分层应用等核心问题展开权威解读，为临床规范化、精细化诊疗提供重要指导。《肿瘤瞭望》 ✓ 手术是晚期卵巢癌治疗的核心基石。结合2026年度最新研究，新辅助治疗在晚期卵巢癌全程管理中的地位是否进一步提升？临床疗程策略该如何优化？李宁教授针对晚期卵巢癌新辅助治疗相关问题，今年ASCO大会公布了一项重磅研究——CHRONO研究，该研究主要对比不同新辅助化疗周期对晚期卵巢癌患者整体预后的影响。回顾既往研究，去年发布的GOGER-01同样围绕新辅助化疗3周期与6周期的疗效差异展开探索，但今年这项CHRONO研究与GOGER-01试验设计存在明显区别。GOGER-01入组人群为所有无法实施满意初始肿瘤细胞减灭术、需要新辅助化疗的晚期卵巢癌患者，患者在启动新辅助治疗之初即完成随机分组，分别接受3周期或6周期新辅助化疗。而CHRONO研究的分组节点后置：所有受试者先统一接受3周期新辅助化疗，仅化疗后达到部分缓解（PR）、具备中间性满意肿瘤细胞减灭术（IDS）手术条件的患者，才进入后续随机分组。也就是说，该研究仅聚焦化疗敏感、治疗有效的这部分人群。研究设计初衷为优效性假设：研究者猜想，持续完成足疗程化疗、不通过手术中断化疗进程，待化疗药效充分发挥后再行IDS手术，疗效会优于仅完成3周期化疗就实施手术的方案。但最终研究结果并未印证这一猜想，并未出现类似乳腺癌领域延长新辅助至6周期、病理完全缓解（pCR）显著获益的结论。对比3周期化疗后立即IDS的方案，延长化疗周期再手术并未提升患者远期疗效，同时安全性也无额外获益。基于CHRONO研究结论，我们再次明确：针对初始无法根治手术的晚期上皮性卵巢癌，新辅助化疗并非周期越多越好，需把握合适时机及时手术。一旦新辅助化疗实现肿瘤退缩、满足满意减瘤手术标准，就应及时开展IDS。该策略既能减少患者总化疗时长，也能更好管控围手术期并发症。这项研究进一步佐证，多数晚期不可手术卵巢癌患者，新辅助化疗周期数适可而止，而非多多益善。临床仍需个体化判断：若肿瘤对化疗应答极佳，部分患者2周期即可达标手术；若化疗反应一般，少数患者可能需4周期才能获得满意手术条件。以上就是这项新辅助治疗相关研究的结论。《肿瘤瞭望》 ✓ 精准化、个体化是肿瘤治疗的核心发展方向。当前卵巢癌领域应如何推进个体化诊疗体系落地？现阶段的核心工作重点是什么？李宁教授妇科肿瘤包括卵巢癌，精准诊疗是核心发展方向。卵巢癌的精准诊疗体系，最早依托PARP抑制剂建立：该类药物获益优势最显著的人群为携带BRCA突变、存在同源重组修复缺陷（HRD）的患者。临床先通过BRCA基因检测筛选出获益最优人群，后续又依托HRD检测，进一步识别BRCA野生型但合并HRD阳性的患者，这部分人群同样能从PARP抑制剂治疗中获益，以上构成了卵巢癌精准诊疗的开端。随着抗体药物偶联物（ADC）临床应用日益广泛，其靶向特性决定了不同患者的获益机会与获益程度存在明显差异。国内已获批用于铂耐药复发卵巢癌的FRα靶向ADC药物索米妥昔单抗，就是典型例证：在铂耐药复发患者中，仅肿瘤细胞膜叶酸受体α（FRα）免疫组化阳性≥75%、染色强度2+及以上者，才能获得超过传统细胞毒化疗的生存获益。由此可见，ADC药物的临床应用，同样需要配套生物标志物完成患者分层，精准筛选优势获益人群。目前多款靶向不同靶点的ADC也已进入临床应用阶段。以HER2靶向ADC为例，DS8201、RC48均已实现临床可及，用药前需常规完善HER2免疫组化检测，因为药物疗效与HER2表达水平直接相关。无论是RC48还是DS8201相关临床研究均证实，HER2 3+患者是该类药物获益最突出的群体；HER2表达水平越低，药物疗效随之下降，低表达人群往往需要ADC联合方案才能提升治疗效果。除上述研发进度较快的两类ADC外，本次大会也公布了多款处于临床研发阶段的新型ADC，靶点覆盖c-Met、B7-H4、NaPi2b等，在铂耐药复发卵巢癌人群中客观缓解率可达50%及以上，未来将极大丰富这部分患者的治疗选择。这类新药虽大多采用拓扑异构酶抑制剂作为有效载荷，但靶点各不相同，对应的优势获益人群也存在区别。因此，未来仍需配套特异性生物标志物，实现不同ADC药物的获益人群精准富集。结合现有临床研究与实际诊疗现状，若要进一步推动卵巢癌精准诊疗发展，除持续推进新药研发外，检测技术与伴随诊断体系的完善同样至关重要。我们期待后续临床研究能够开发、验证更多新型生物标志物与检测手段，并将其作为药物配套伴随诊断，精准锁定对应药物的优势获益人群。待药物正式落地临床后，标准化检测方案也能为临床用药提供明确参考，为全程规范化精准诊疗夯实诊断依据。总结结合2026年度卵巢癌最新研究进展，卵巢癌诊疗理念已实现关键升级：新辅助治疗适可而止、按需手术的个体化疗程策略得到再次证实，在保障疗效的同时降低治疗损伤；精准诊疗从PARP抑制剂的基因检测分层，迈入ADC药物靶点分层时代。未来，随着新型靶向药物的持续研发、伴随诊断体系的不断规范化，卵巢癌将告别传统同质化化疗模式，全面构建生物标志物驱动的个体化诊疗新格局。专家简介李宁教授肿瘤学博士、主任医师国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科病区主任中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会副主任委员北京医学奖励基金会妇科肿瘤专家委员会副主任委员中国女医师协会临床肿瘤专委会常委北京医学会妇科肿瘤学分会常委国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心“医生临床科研能力提升项目”专家顾问（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床2期临床3期

10 小时之前

·ioncology

指南优解丨徐琦教授：平衡生存与安全性管理，新型ADC药物革新HER2阳性胃癌二线治疗格局

点击蓝字，关注我们编者按：作为国内胃癌诊疗领域最具权威性的临床实践指南之一，《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》的年度更新，既精准汇聚了前沿循证医学成果，也为临床诊疗路径优化与精准升级提供了重要路径。近年来，晚期胃癌在人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗领域取得重要进展，特别是凭借DESTINY-Gastric04研究的突破性数据[1]，新型抗体偶联药物（ADC）药物德曲妥珠单抗（T-DXd）已在我国成功获批上市，并成为《CSCO胃癌诊疗指南》中唯一被推荐用于曲妥珠单抗经治后HER2高表达晚期胃癌二线治疗的I级方案[2]，填补了长期存在的二线抗HER2治疗空白。基于此，肿瘤瞭望特邀浙江省肿瘤医院徐琦教授，围绕这一标准治疗策略的循证证据展开深度剖析，系统探讨如何高效、规范地落地CSCO指南最新策略，改善更多患者生存与生活质量。二线治疗迎来突破性进展 T-DXd重塑HER2阳性胃癌治疗格局在我国，胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一。最新流调数据显示，我国胃癌患者5年生存率相对较低[3]。其中，约11.47%的胃癌患者存在HER2扩增或过表达，此类患者预后不佳，疾病负担尤为突出[4]。值得指出的是，HER2阳性胃癌具备清晰的分子特征与可干预的治疗靶点；因此曲妥珠单抗联合化疗已成为一线治疗标准，为患者提供了精准的诊疗路径；然而，当疾病进展至二线阶段，治疗选择与患者获益均有限，既往以雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）为二线标准方案，患者中位总生存期（mOS）仅达9.6个月[5]，临床需求亟待满足。随着抗HER2治疗研究的持续深入，HER2阳性晚期胃癌的系统治疗版图不断拓展，治疗策略日趋多元，单克隆抗体、ADC、双特异性抗体及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等手段不断涌现。其中，T-DXd凭借突破性成果，为一线治疗失败的HER2阳性晚期胃癌患者开辟了二线治疗新路径。 T-DXd的临床循证证据来源于DESTINY-Gastric04（DG-04）研究，这是全球首项在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中实现中位总生存（OS）超1年的Ⅲ期临床试验，头对头对比了T-DXd与标准二线治疗方案RAM+PTX的疗效与安全性[1]。该研究纳入全球156个国家或地区的494例转移或不可切除的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者，入组患者均在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后出现病情进展，并按1:1比例随机分配至T-DXd组或RAM+PTX组。从入组人群来看，DG-04研究覆盖欧洲及亚洲等区域，具有良好的国际代表性；尤为关键的是，亚洲人群占比约40%，其中中国大陆及其他地区患者约75例，为精准评估T-DXd在中国及亚洲人群中的疗效与安全性提供了本土化数据。该研究以OS为主要终点，同时将无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及疾病控制率（DCR）等作为次要终点。研究显示，与RAM+PTX组相比，T-DXd组显著延长了患者的中位OS，从11.4个月提升至14.7个月（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90；P=0.0044），死亡风险降低30%，2年OS率更是实现了翻倍提升（29.0% vs 13.9%）[1]，凸显了其在延长生存期方面的潜在优势。OS亚组分析进一步验证了T-DXd在中国大陆及其他地区人群中的广泛适用性及稳定获益。T-DXd有效降低了该部分人群的死亡风险，且中国大陆及其他地区患者获益明显，风险比（HR）为0.78[1]。此外，无论患者一线是否接受过免疫治疗，T-DXd均表现出一致的生存获益，提示其能为多种人群带来获益。 △ DG-04研究的主要终点中位OS 值得关注的是，RAM＋PTX组约26%患者后续接受了HER2 ADC治疗，其中21.0%的患者接受了T-DXd治疗。在校正后续治疗影响后，T-DXd组的死亡风险下降幅度进一步扩大至33%（HR=0.67，95%CI：0.49-0.89），展现出更具优势的长期生存获益。基于DG-04研究[1]的关键证据，T-DXd获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过含曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌，填补了我国HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗的空白。2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》结合我国临床实践情况，进行了治疗策略更新：其中，T-DXd单药被列为HER2阳性胃癌二线治疗唯一的I级推荐抗HER2治疗方案[2]，标志着我国HER2阳性胃癌二线治疗进入更为精准、规范的新阶段。 △ CSCO胃癌诊疗指南HER2阳性晚期胃癌二线治疗I级推荐T-DXd 疗效明显兼顾安全性 T-DXd为HER2阳性胃癌再续生存与生活希望整体而言，T-DXd展现出良好的可控性与耐受性；DG-04研究中，不良反应集中于胃肠道（如恶心、食欲下降）及血液学系统（涵盖中性粒细胞减少、贫血等），且多为1-2级不良事件。数据显示，T-DXd组≥3级治疗期间不良事件（68.0% vs 73.8%）与严重不良事件（41.0% vs 43.3%）的发生率均低于对照组；在间质性肺病（ILD）方面，T-DXd以1~2级为主，≥3级ILD发生率仅0.4%，且无致死病例[1]。此外，美国肿瘤学会年会（ASCO 2026）最新披露的健康相关生活质量（HRQoL）数据，为T-DXd的应用价值提供了有力佐证。研究结果[6]显示，相较于RAM+PTX方案，T-DXd组在EQ-5D-5L VAS评分（HR 0.79；P=0.063）、FACT-General总分（HR 0.74；P=0.015），以及FACT-Ga情绪健康子量表（HR 0.74；P=0.026）、社会健康子量表（HR 0.71；P=0.006）的至首次恶化时间（TTFD）上均表现更优，凸显出T-DXd对患者生活质量的改善作用。基于临床用药安全性管理的要求，对高龄、合并慢性肺部疾病、既往有放射性肺炎史及慢性阻塞性肺疾病（COPD）等基础疾病的高危人群应进行个体化分析。临床需构建完善的管理流程，涵盖高危人群的早期识别、基线全面评估与治疗全程动态监测，做到早发现、早干预，降低严重不良反应发生率，减少治疗中断风险，规避重症发生及死亡隐患，保障患者持续稳定获益。展望未来，随着诊疗指南的规范化落地实施，以及新型抗HER2治疗策略的广泛应用，我国晚期HER2阳性胃癌患者有望通过新型ADC药物等抗HER2精准治疗，迎来生存时间与生活质量的双重提升。参考文献：（滑动查看） 1. Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348. 2. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2026. 3. Xia C, Li H, Wu C, Chen W. Cancer burden and control in China: landscape, trends and challenges. Nat Rev Clin Oncol. Published online June 19, 2026. doi:10.1038/s41571-026-01165-8 4. Chen Y, Jia K, Xie Y, et al. The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China: a comprehensive nationwide cohort analysis. J Hematol Oncol. 2025;18(1):42. 5. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. 6. Shitara K, et al. Additional health-related quality of life (HRQoL) analysis from DESTINY-Gastric04 (DG-04), a randomized phase 3 study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive unresectable/metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 4111. 徐琦教授浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科副主任主任医师副教授硕士生导师中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专业委员会委员杭州临床肿瘤研究会胃癌研究分会副主委杭州临床肿瘤研究会胰腺癌研究分会副主委浙江省数理医学学会胃癌专业委员会常委浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会常委杭州临床肿瘤研究会县域肿瘤研究分会常委浙江省中医药文化交流协会中西医结合肿瘤专业委员会常委浙江省抗癌协会胃癌专业委员会青年委员浙江省数理医学学会盆腔肿瘤多学科诊疗专业委员会委员浙江省医学会肿瘤营养与治疗学分会青委会委员浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会临床肿瘤药学学组成员浙江省医学会第四届医学鉴定专家库成员浙江省肿瘤医院伦理委员会委员参与国际及国内多中心临床研究百余项曾多次在胃癌、结直肠癌MDT比赛中获奖本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放 CN-20260709-00006，有效期2026年12月31日（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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诺华斥资11亿美元收购Myricx，第三种ADC载荷能否打破现有格局？

7月6日，诺华宣布收购英国生物技术公司Myricx Bio。这笔交易的总金额最高可达15亿美元，其中11亿美元为一次性现金首付款，外加最高4亿美元的里程碑付款。交易预计在2026年下半年完成，前提是满足常规交割条件和获得监管批准。图源：诺华官网一家还没进临床的公司，凭什么值11亿美元？诺华之前对ADC这个赛道一直不怎么感冒，这次怎么突然出手了？ Myricx Bio成立于2019年，是从英国帝国理工学院和弗朗西斯·克里克研究所分拆出来的一家生物技术公司。公司的核心技术平台基于N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂（NMTi）。 NMT是一种酶，它的工作是对细胞内上百种蛋白质进行一种叫做“肉豆蔻酰化”的脂质修饰。被修饰的这些蛋白质包括Src激酶家族、RAS/RHO小G蛋白、AKT/PDK1、MYC/MYCN转录因子等，这些名字在肿瘤生物学里都很熟悉，它们共同的特点是：都是癌细胞增殖、侵袭和存活的核心驱动蛋白。简单来说，NMTi的作用就是切断这些关键蛋白的脂质修饰，让它们无法正常发挥作用，最终导致癌细胞死亡。这个机制和目前主流的ADC载荷不同，现在市面上和临床在研的ADC，绝大多数使用的载荷无非是两类：一类是微管蛋白抑制剂，另一类是拓扑异构酶1（TOPO-1）抑制剂。这两类载荷的作用方式分别是干扰细胞分裂和损伤DNA。而NMTi走的是另一条路，它干扰的是蛋白质的翻译后修饰。从临床前数据来看，Myricx的NMTi-ADC在多种实体瘤模型中实现了完全且持久的肿瘤消退，而且是在耐受性良好的剂量下，这些效果在对TOPO-1抑制剂耐药的模型中也同样成立。在靶向HER2、TROP2和B7-H3的实体瘤模型中，NMTi-ADC的疗效达到甚至超过了TOPO-1抑制剂类ADC。目前Myricx推进了两条先导管线，分别靶向B7-H3和HER2。这两个靶点都不是新靶点，HER2有Enhertu已经上市且2025年销售额达28亿美元，B7-H3有第一三共与默克合作的ifinatamab deruxtecan正在接受FDA优先审评。靶点已被验证这件事，在一定程度上降低了Myricx项目的风险。诺华愿意花这么多钱买一个临床前平台，背后是有现实原因的。第一个问题是耐药。目前市面上绝大多数ADC用的载荷就那么几类，同一种载荷反复用，肿瘤很快就会产生耐药。第二个问题是毒性。ADC的毒性是目前临床上限制其使用的一个主要因素，很多ADC因为不良反应，超过50%的患者需要中断治疗或减少剂量。毒性大部分来自载荷对非肿瘤组织的影响，载荷在血液中提前释放、或者在靶点之外的组织中积累，都会导致副作用。 NMTi的理论优势就在于，它的作用机制和现有载荷完全不同，理论上不存在交叉耐药；同时它的毒性谱和现有载荷高度互补，有望拓宽治疗窗口。过去几年，当其他大药企纷纷涌入ADC领域时，诺华一直保持着距离。诺华的高管多次向投资者解释，公司有内部ADC项目，也在关注外部进展，但诺华把放射配体疗法而不是ADC作为肿瘤业务的支柱。诺华CEO Vas Narasimhan曾表示，与某些ADC相比，放射性疗法可能在安全性上更有优势，并且可能实现更高的疗效。诺华在RLT领域的布局确实做得不错。Pluvicto在2022年获批后，短短一年销售额就达到了9.8亿美元。诺华在这个领域已经建立起了从研发到生产的完整体系。那为什么现在又回头买ADC了？诺华不买ADC，不是不看好这个modality，而是不想买那些跟别人差不多的资产。Myricx的NMTi载荷平台，恰好符合诺华不买同质化资产的原则。诺华生物医学研究总裁Fiona Marshall说：“Myricx Bio开发了一个有前景的NMTi载荷平台，其差异化机制可以拓宽ADC在多肿瘤场景中的应用”。她还提到，这次收购“反映了我们规模化创新平台的战略，就像我们在放射配体疗法领域所做的那样”。这句话值得注意，诺华看中的不只是两个临床前候选药物，而是一个可转移的载荷平台，NMTi一旦经过临床验证，可以应用到更多的抗体靶点和平台上，这是一种“modality-level”的布局思路，而不是单纯买一两个资产。用11亿美元买一个全新机制的载荷平台，用两个已经被验证的靶点（B7-H3和HER2）来做临床验证。如果验证成功，这个平台的价值可以扩展到更多靶点，如果验证失败，损失也在可控范围内。那么一家还没进临床的公司，凭什么值11亿美元？我们来看看这笔交易的几个支撑点。第一，技术平台的价值。NMTi是一个有“first-in-class”潜力的全新ADC载荷平台，而不仅仅是一个单一的药物资产，平台的价值在于可扩展性，它可以被用来开发针对不同靶点的多个药物。第二，靶点风险已经被部分排除。Myricx的两条先导管线靶向B7-H3和HER2。HER2已经有Enhertu证明了这是一个可行的ADC靶点；B7-H3也有ifinatamab deruxtecan获得了FDA优先审评。靶点已经被验证，这意味着Myricx不需要去证明“这个靶点能不能用”，只需要证明“我的载荷比现有的更好”。第三，投资人的背书。2024年7月，Myricx完成了9000万英镑的A轮融资。这轮融资由诺和控股和Abingworth共同领投，礼来也参与了投资。诺和控股是诺和诺德的母公司，礼来是诺华在肿瘤领域的直接竞争对手，这两家都愿意投钱，说明Myricx的技术确实有吸引力。第四，行业对标。我们可以看看最近其他类似的ADC平台并购，吉利德2026年4月以31.5亿美元预付款收购了德国ADC公司Tubulis；强生之前花了10亿美元收购了Firefly Bio；礼来2026年4月以最高3亿美元收购了CrossBridge Bio。在这些交易里，Myricx的11亿美元首付款处于中等偏上的水平，考虑到它还没有进入临床，这个价格不便宜，但也谈不上离谱。把诺华收购Myricx这件事放到更大的行业背景里看，它标志着ADC赛道竞争重心的转移。 ADC由三个部分组成：抗体、连接子和载荷。过去几年，行业的竞争主要集中在“找新靶点”上，谁能找到一个表达特异、分布合理的新靶点，谁就能抢占先机。但随着时间的推移，好靶点越来越少，可选范围在收窄，连接子的设计也在趋于同质化。这时候，“载荷创新”就成了差异化竞争的关键突破口。目前行业里探索的方向有好几个。除了NMTi这种全新作用机制的载荷，还有双载荷ADC，把两种不同机制的细胞毒性药物装在一个ADC上，协同作用来解决耐药问题。映恩生物、宜联生物、齐鲁制药等中国企业的双载荷ADC管线已经披露了进展。另外还有蛋白降解剂作为载荷的思路，强生收购Firefly Bio就是布局这个方向。全球制药巨头正面临巨大的专利悬崖压力，未来十年预计将有约4500亿美元的药物专利到期，ADC作为实体瘤靶向治疗中增长最快的赛道之一，自然成了各大药企争相布局的战略高地。当抗体靶点越来越拥挤、连接子越来越同质化的时候，“弹头”的创新就成了决定ADC未来走向的关键变量。参考来源： 1.Novartis. Novartis agrees to acquire Myricx Bio, advancing next-generation antibody-drug conjugate innovation with a novel NMTi payload, expanding options for cancer patients. 2.Fierce Biotech. Novartis to pay $1.1B upfront for UK biotech Myricx to expand the pharma's ADC pipeline. 3.BioCentury. With $1.1B Myricx buy, Novartis takes plunge into ADCs. 4.Imperial College London. Imperial cancer therapy spinout Myricx Bio agrees to be acquired by Novartis. 5.药时代.15亿美元！诺华收购了一家ADC公司. 6.搜狐/新浪财经. 15亿美元！诺华收购Myricx Bio，重塑下一代ADC创新格局. 立即扫码加入药事纵横交流群

100 项与德曲妥珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	德曲妥珠单抗	L01XC	DB14962

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性转移性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-05-15
胃癌	印度	AstraZeneca PLC	2025-10-07
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	中国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	法国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	以色列	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	意大利	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	韩国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	西班牙	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


LC-SCRUM-Asia (ASCO2026)	N/A	HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌 HER2 exon 20 insertion-positive	77	HER2-TKI-naïve patients	蓋網鏇憲觸衊積鏇醖鹽(選鑰構簾鏇醖廠壓選鹽) = 遞獵簾鑰觸範網衊壓選夢鹹襯餘選壓廠簾淵鬱 (獵鏇築鹽膚齋襯鏇鏇廠 ) 更多	积极	2026-05-29
				those treated with selective HER2-TKIs (zongertinib or severtinib)	蓋網鏇憲觸衊積鏇醖鹽(選鑰構簾鏇醖廠壓選鹽) = 淵鑰網餘範選製壓夢廠夢鹹襯餘選壓廠簾淵鬱 (獵鏇築鹽膚齋襯鏇鏇廠 ) 更多
NCT04494425 (DESTINY-Breast06, ASCO2026)	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌	49	trastuzumab deruxtecan (Adherent to ILD/pneumonitis TMGs)	獵夢觸淵鏇壓鬱膚蓋齋(廠鹹壓觸鹽構鏇膚選網) = 齋鹽鹹鬱壓艱鹹簾願積選觸繭淵繭觸築衊製繭 (夢壓簾鬱夢鬱憲憲醖簾 ) 更多	积极	2026-05-29
				trastuzumab deruxtecan (Partially adherent to ILD/pneumonitis TMGs)	獵夢觸淵鏇壓鬱膚蓋齋(廠鹹壓觸鹽構鏇膚選網) = 簾襯餘獵選觸夢製觸夢選觸繭淵繭觸築衊製繭 (夢壓簾鬱夢鬱憲憲醖簾 ) 更多
JPRN-jRCT2011210017 (MYTHOS, ASCO2026)	临床2期	唾液腺癌复发 HER2-low	36	Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg	鑰鏇膚簾廠簾簾壓範鑰(鑰鹹窪鏇夢壓築鹹網淵) = 窪觸齋網艱夢構獵鬱獵壓鹽顧壓積觸鹹廠鬱遞 (願衊遞積夢鬱醖艱鹽膚, 23.1 ~ 56.5) 更多	不佳	2026-05-29
				Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg (salivary duct carcinoma)	鑰鏇膚簾廠簾簾壓範鑰(鑰鹹窪鏇夢壓築鹹網淵) = 鏇鹽鹽蓋衊鏇艱窪選簾壓鹽顧壓積觸鹹廠鬱遞 (願衊遞積夢鬱醖艱鹽膚, 28.3 ~ 65.7)
NCT06271837 (DESTINY-PanTumor03, ASCO2026)	临床2期	HER2阳性实体瘤末线 HER2 IHC 3+	50	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg IV Q3W	餘襯憲壓願製網廠衊繭(獵夢齋憲鹹選衊蓋築範) = 選簾獵齋繭糧鑰壓膚築襯繭簾憲衊繭鬱選鏇齋 (願築衊餘鑰遞淵範築憲, 43.2 ~ 71.8) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	转移性乳腺癌 HER2-low \| HER2-positive	132	Trastuzumab deruxtecan (No ILD)	製遞繭遞糧鑰願範遞廠(蓋襯壓製顧願築繭選構) = 夢鹽選鹽簾顧醖獵範鹽鏇膚膚顧壓鏇襯鹹鹽鹽 (衊製憲積獵顧積鹽網餘 )	积极	2026-05-29
NCT04379596 (DESTINY-Gastric03 (DG-03), ASCO2026)	临床1/2期	食管腺癌 \| HER2表达胃腺癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2-expressing	137	T-DXd 6.4 mg/kg + pembrolizumab + fluoropyrimidine	製糧鹽鹽醖簾積夢醖艱(鏇糧遞簾夢獵餘鬱衊淵) = 鹽鹹淵憲醖觸糧襯鬱餘鬱衊願範廠糧窪襯繭衊 (觸艱鑰壓鹹積衊衊鏇衊 ) 更多	积极	2026-05-29
				T-DXd 5.4 mg/kg + pembrolizumab + fluoropyrimidine	製糧鹽鹽醖簾積夢醖艱(鏇糧遞簾夢獵餘鬱衊淵) = 窪壓餘構齋選製鹹觸膚鬱衊願範廠糧窪襯繭衊 (觸艱鑰壓鹹積衊衊鏇衊 ) 更多
ASCO2026	N/A	软脑膜转移性恶性肿瘤 HER2 positive \| ER positive \| PR positive	16	Trastuzumab-deruxtecan	衊鏇蓋顧壓壓製餘餘願(餘願鑰簾餘鬱範製衊範) = 膚觸淵觸積廠遞鏇餘鹽艱夢觸觸鑰鹹鏇醖網鏇 (膚積鏇窪鑰壓網簾獵網, 2.7 ~ 12.0) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	早期临床1期	晚期结直肠腺癌	289	ADCs (indusatumab vedotin, labetuzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, precemtabart tocentecan)	繭製範鹽網艱艱鬱選範(鹽糧繭夢簾衊範積觸窪) = 衊鏇遞獵範網鏇蓋襯夢憲餘鑰鏇淵襯獵餘繭鏇 (繭夢鹽衊醖繭範醖構製, 3.7 ~ 16.4) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	晚期乳腺癌	82	trastuzumab deruxtecan	鹽鏇餘觸選夢選願憲醖(廠鹹願遞夢願窪製廠願) = 築夢襯構糧憲遞構獵構鬱憲窪顧築艱鑰鬱願廠 (鹹鹹艱憲蓋齋製膚窪憲 ) 更多	积极	2026-05-29
				trastuzumab emtansine	鹽鏇餘觸選夢選願憲醖(廠鹹願遞夢願窪製廠願) = 壓網選網積願遞衊廠艱鬱憲窪顧築艱鑰鬱願廠 (鹹鹹艱憲蓋齋製膚窪憲 )
NCT04784715 (DESTINY-Breast09, ASCO2026)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2+	377	trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P)	齋窪壓襯範糧齋築簾鬱(鬱願衊憲積夢齋鑰網顧) = 夢選築醖淵鹹鬱齋網選壓蓋齋膚鬱網獵遞窪築 (網廠獵糧夢鬱衊觸鹽範 ) 更多	积极	2026-05-29
				trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) (CR)	齋窪壓襯範糧齋築簾鬱(鬱願衊憲積夢齋鑰網顧) = 觸齋醖窪顧壓鹽衊齋鏇壓蓋齋膚鬱網獵遞窪築 (網廠獵糧夢鬱衊觸鹽範 ) 更多