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编者按 2026年7月3~4日，2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China在内蒙古呼和浩特顺利召开。大会聚焦中国肿瘤学年度原创成果，全方位展示肿瘤精准治疗、免疫治疗、新型药物研发等领域的前沿突破。 会议期间，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授接受专访，针对当前胆道肿瘤靶向、免疫治疗疗效瓶颈、2026年新晋临床落地方案、基层无高端基因检测条件下的个体化诊疗策略等临床热点问题进行深度解读，为胆道肿瘤规范化、精准化诊疗提供核心指导。 专家简介 李恩孝 教授 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人 主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师 陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委 CSCO 理事 CSCO胆道肿瘤专委会副主委、NET专委会副主委和中西医结合专委会常委 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员 中国老年医学学会肿瘤学分会副会长 中国康复医学会肿瘤康复专委会常委 中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委 中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会和NET专委会副主委 CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会，NET专业委员会常委 《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委 肿瘤瞭望消化时讯 近两年胆道肿瘤靶向、免疫新药陆续获批，但整体治疗有效率仍偏低。您认为制约胆道肿瘤药物疗效的核心生物学难题是什么？ 李恩孝教授 胆道恶性肿瘤疗效迟迟难以突破核心瓶颈，本质是其疾病本身的高度异质性，这也是最关键的生物学难题。 从解剖学层面来看，胆道肿瘤并非单一疾病，而是涵盖肝内胆管、肝外胆管、胆囊、壶腹部的系统性疾病。不同解剖部位的胆道肿瘤，生物学行为、疾病特征存在显著差异，这也是同一治疗方案对不同患者疗效截然不同的根本原因。 过往已有多项基础与临床研究，结合分子标志物、基因特征及临床特点，将胆道肿瘤划分为3型或4型，但该分型方案始终未被临床广泛推广应用。核心原因在于，现有分型无法完整诠释胆道肿瘤的生物学特性，也不能精准指导患者预后判断和治疗方案选择。即便当前单细胞测序、多组学、人工智能等技术飞速发展，仍未实现胆道肿瘤的精准分型落地。 目前胆道肿瘤治疗已迈入精准时代，治疗体系也完成了从传统细胞毒性药物，到靶向治疗、再到免疫检查点抑制剂治疗的迭代升级。2010年ABC-02研究确立GemCis方案为胆道肿瘤标准一线化疗方案，此后十余年治疗进展缓慢；直至2020年前后，靶向药物的问世打破了治疗僵局。 当前胆道肿瘤已有三类明确的成熟靶点及对应靶向药物：FGFR2抑制剂、IDH1抑制剂、HER2抑制剂。其中HER2抑制剂发展最为迅猛，已形成单抗、双抗、ADC药物的完整治疗体系。同时，KRAS G12C/D、BRAF V600E、NTRK等新兴靶点，也成为近两年领域研究热点。 在免疫治疗领域，TOPAZ-1、KNOTE-966等国际多中心研究证实，GemCis标准化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂可显著改善患者预后，但传统免疫联合方案仅能延长患者1.3~1.8个月生存期，获益十分有限。而我国秦叔逵教授牵头的KN035-005研究，创新性采用GEMOX方案联合皮下注射恩沃利单抗方案，取得了更优异的临床疗效，且更贴合国内临床诊疗实际。 综合来看，当前胆道肿瘤精准治疗需双向并行：一方面持续探索疾病分子分型，另一方面聚焦可成药靶点的精准筛查与干预。未来胆道肿瘤的最优分型模式，将是以驱动基因为核心的分型体系，依据HER2、FGFR2、IDH1、KRAS、BRAF V600E等驱动基因突变类型划分亚型，真正实现“分型而治、靶点精准干预”。 肿瘤瞭望消化时讯 晚期胆道肿瘤后线治疗选择十分有限，2026年新披露的临床研究中，哪些方案具备快速落地临床的潜力？ 李恩孝教授 2026年ASCO年会公布了多项胆道肿瘤后线治疗新研究，多数聚焦靶向药物优化，但多数为Ⅱ期、单臂、单中心研究，距离大规模临床落地仍需Ⅲ期研究验证。综合疗效、可及性、经济性三大核心要素，以下三类方案最具落地潜力： 第一，HER2靶向治疗药物，已成临床落地最快的后线方案。一线治疗中，泽尼达妥单抗（HERIZON/BTC01）已成功获批上市，研究数据显示，其可让HER2阳性晚期胆管癌患者生存期突破20个月，疗效突破极具里程碑意义。同时，国内多款自主研发的HER2靶向药物、ADC药物进展迅猛，包括KN026、瑞康曲妥珠单抗，进口的德曲妥珠单抗等，多项临床研究正在推进，有望快速丰富国内患者的治疗选择。 第二，国产FGFR2耐药抑制剂，将纳入CSCO指南推荐。2026年ASCO年会公布的国产FGFR2抑制剂相关壁报研究，是全球首个针对FGFR2抑制剂耐药患者的有效药物，填补了临床耐药后治疗空白。目前该药物虽仅完成Ⅱ期临床研究，尚未开展Ⅲ期验证，但因其突破性的耐药逆转效果，今年将正式写入CSCO胆道肿瘤指南，作为临床二级推荐方案应用于后线治疗。 第三，免疫联合化疗方案，适用于未接受过免疫治疗的后线患者。对于一线未使用免疫检查点抑制剂的晚期胆道肿瘤患者，二线可采用免疫联合标准化疗方案，包括PD-1/PD-L1抑制剂联合FOLFOX方案、紫杉醇联合顺铂或单药紫杉醇方案，为后线患者提供稳健的治疗选择。 需要强调的是，临床方案落地需满足三大核心条件：药物成功获批上市、治疗费用患者可负担、药物临床可及性高，三者缺一不可，这也是后续新型治疗方案落地的核心评判标准。 肿瘤瞭望消化时讯 西部地区胆道肿瘤患者确诊时多为晚期，且基层医院缺少高端基因检测条件。对此，您有哪些实用的个体化治疗经验可以分享？ 李恩孝教授 西部地区、基层医疗机构胆道肿瘤诊疗最大的痛点，是精准检测的缺失，主要分为两大核心问题：一是免疫组化检测普及不足，尤其是PD-L1检测，即便部分三甲医院也无法常规开展，核心瓶颈是缺乏统一收费标准，导致检测项目无法落地；二是NGS二代测序费用高昂、设备及专业分析人员匮乏，多数基层患者无法完成靶点精准筛查。 针对这一临床现状，CSCO胆道肿瘤专委会已出台两大共识：《胆道肿瘤免疫组化标志物检测共识》《PD-L1及免疫检查点抑制剂应用共识》，旨在规范无高端检测条件下的基层诊疗，同时强调胆道肿瘤需依托多学科团队（MDT）开展个体化综合治疗。结合多年临床经验，我分享几点基层实用诊疗思路： 首先，依托肿瘤解剖部位，结合已知靶点突变概率，规避盲目用药。不同部位胆道肿瘤的靶点突变特征具有极强的规律性，可作为基层诊疗的重要参考： 1.肝内胆管细胞癌：以FGFR2融合突变、HER2表达异常为主要特征，其中FGFR2融合突变临床实际发生率约8%~9%，HER2阳性率约5%~6%，KRAS突变率仅2%~3%，临床可优先针对高频靶点尝试治疗； 2.肝外胆管细胞癌：RAS、TP53突变发生率更高，诊疗思路可参考胰腺癌； 3.胆囊癌：HER2高表达及突变概率相对更高，是其核心特征性靶点； 4.肝门部胆管癌：疾病特征介于肝内、肝外胆管癌之间，诊疗需综合权衡。 其次，后线治疗优先选择高频突变靶点药物，规避极低频靶点。IDH1突变等靶点临床突变率仅5%左右，基层无检测条件时，不建议盲目选用对应药物，优先选择FGFR2、HER2等高频靶点药物，最大程度提升治疗有效率。 最后，必须明确核心原则：无精准检测，不建议盲目靶向治疗。所有盲目的药物治疗，不仅大概率无法带来疗效获益，还会引发不可避免的不良反应，损伤患者体质与生活质量，更会透支患者后线有限的治疗机会，导致后续无药可用。 因此我强烈呼吁基层临床同道：若本院无法开展免疫组化、NGS检测，务必将患者样本送至上级医院完成检测。对于经济条件有限、无法完成精准检测的患者，坚决不建议盲目使用未纳入医保、价格高昂的后线靶向药物。精准检测是精准治疗的前提，也是晚期胆道肿瘤患者延长生存期、保障生活质量的核心基础。 结语 本次BOC 2026专访中，李恩孝教授精准剖析了胆道肿瘤异质性这一核心治疗瓶颈，梳理了2026年具备临床落地价值的新型靶向、免疫治疗方案，并针对性解决了基层及西部地区无高端检测条件下的诊疗难题。未来，胆道肿瘤诊疗将持续向“驱动基因分型精准化、治疗方案规范化、基层诊疗可及化”方向发展，为中国胆道肿瘤患者带来更多生存获益。 （来源：肿瘤瞭望消化时讯） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 郑晓 当ADC成为医药行业最拥挤赛道，BD交易不断，巨头们都在忙着“军备竞赛”时，诺华却像个“异类”，始终秉持着一套与众不同的发展思路：不盲目跟风。 早在2024年，诺华便明确表态，认为ADC赛道内卷严重，不值得大额押注。当然，这并非否定ADC本身，而是诺华不愿意在竞争日益激烈的赛道里，用巨额资本去买一堆“长相雷同”的资产。 保持冷静，不等于始终缺席。两年后的今天，诺华终于出手了。 7月6日，英国生物技术公司Myricx Bio官宣被诺华收购。这笔交易总金额最高可达15 亿美元，其中11亿美元为前期现金对价，剩余部分为潜在里程碑付款。 此次收购与诺华此前的思路也并不矛盾。Myricx Bio是ADC赛道极具代表性的创新企业，核心亮点是差异化优势突出的N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂（NMTi）载荷平台，瞄准当前当前ADC行业同质化、耐药性、安全性等痛点。 换句话说，诺华始终清楚，在瞬息万变的行业环境中，想要稳健发展，就必须坚守自身核心逻辑，打造差异化竞争壁垒。这也是新型ADC资产的价值所在。 不跟风的诺华主动入局，或许意味着，风向已经变了。一场围绕差异化优质资产的争夺大战，已经正式打响。 / 01 / ADC的老问题 ADC赛道热度持续走高，但行业长期悬而未决的底层短板并未随之消解。 耐药、剂量限制性毒性、疗效不足，是压在现有ADC身上三座绕不开的大山。问题根源盘根错节，覆盖分子设计、靶点天然属性、肿瘤微环境多重维度，最终全部锚定ADC三大核心组件：抗体、毒素载荷、连接子。 例如，即便业内有效载荷历经多轮迭代，当下主流微管抑制剂、DNA损伤类毒素，依旧存在难以突破的天花板。 毒性是最直观的临床掣肘。毒副作用过强，临床只能被动减剂量或暂停给药，毒素无法在病灶达到有效杀伤浓度，治疗效果直接打折。 机制单一则是另一重硬伤。现有毒素高度依赖细胞分裂、DNA复制起效，对休眠肿瘤干细胞、高耐药表型肿瘤杀伤力微弱。 耐药问题，同样与载荷本身息息相关。肿瘤细胞通过靶基因突变、抗原表达下调，就能大幅削弱毒素杀伤能力。例如，TOP1突变会让肿瘤对DXd、SN-38这类TOP1抑制剂载荷产生耐药；微管蛋白亚型变异，则会切断DM1等微管抑制剂的结合通路。 正如Myricx Bio首席执行官Mohit Rawat所说的那样：“临床端存在大量未被满足的刚需。市场急需新一代ADC载荷，以此抬高现有治疗标准、解决载荷相关耐药、改善药物耐受性，拓宽安全治疗窗口。” 也正是在这个背景下，Myricx Bio成功被诺华盯上。 / 02 / 载荷的新解？ 诺华这笔收购，直接把NMTi-ADC这套全新载荷平台推到行业聚光灯下。 所谓NMTi-ADC，是以N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂（NMTi）作为毒素载荷的新一代ADC，底层作用逻辑和市面上现有产品完全不同。 NMT是调控细胞蛋白修饰的上游关键酶，负责为细胞内上百种蛋白接上肉豆蔻酰脂链。而这批蛋白大多是肿瘤增殖、侵袭、存活的核心推手，涵盖Src激酶家族、RAS/RHO小G蛋白、AKT/PDK1、MYC/MYCN 转录因子等一众难治靶点。 NMTi的作用逻辑清晰。特异性压制NMT酶活性，切断癌细胞关键蛋白的肉豆蔻酰化修饰。蛋白失去脂链修饰后，无法完成膜定位、丧失原有致癌功能，最终驱动肿瘤细胞凋亡。 这条通路并非空中楼阁，已有商业化药物佐证价值——全球首款靶向肉豆蔻酰化修饰机制的上市药Asciminib。传统TKI扎堆竞争ATP结合口袋，极易诱发耐药；Asciminib另辟蹊径，靶向BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋实现别构抑制，不挤占ATP位点，能有效攻克耐药型BCR-ABL靶点，实现既往无药可治靶点的成药突破。 NMTi-ADC相当于把成熟的NMTi机制装进ADC递送框架。通过连接子将抑制剂偶联肿瘤特异性单抗，精准递送至病灶后抑制蛋白肉豆蔻酰化，瓦解致癌信号蛋白功能，直接触发肿瘤凋亡。 单从理论层面看，NMTi几乎是完美的下一代ADC载荷，核心优势直击行业痛点。 首先，是广谱抗肿瘤潜力，覆盖三阴性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、内分泌/传统 ADC 耐药前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌等多类实体瘤； 其次，机制完全正交，与微管抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等主流载荷通路互不重叠，不存在交叉耐药，对ADC耐药、增殖缓慢的休眠肿瘤依旧具备强杀伤能力。 同时，可控的旁观者杀伤效应契合ADC的发展思路。 当然，所有优势目前仅停留在临床前理论阶段，NMTi-ADC尚未完成充分人体临床验证。这套差异化平台究竟能否兑现潜力、顺利落地商业化，还需要临床数据给出最终答案。 / 03 / 下一个轮到谁 NMTi-ADC能否上岸尚不得而知，但诺华这笔收购，释放出的信号却足够清晰：行业对差异化新型ADC资产的抢夺战，才刚刚拉开帷幕。 DS-8201引爆行业热潮后，全球新一代ADC管线进入批量爆发期。 2026年AACR大会上，ADC是肿瘤会场热度最高、成果最密集的赛道之一，相关摘要突破400份，相较去年直接翻倍。 管线数量暴涨的另一面，是下一代ADC资产大爆发。本轮扩张里，双抗ADC、双载荷 ADC成为主流创新方向，仅多靶点、多载荷组合管线数量就突破100款。 虽然热潮之下，同质化内卷已是绕不开的现实。梳理公开管线不难发现，企业靶点扎堆B7-H4、TROP-2、HER2、EGFR、c-Met等成熟抗原组合；载荷设计也高度趋同，大多以Topo I抑制剂为核心，搭配MMAE、RNA Pol2抑制剂做标准化叠加。 但放在创新药研发周期里看，任何技术赛道爆发初期，都必然伴随管线拥挤与大量试错，ADC也不例外。 当下管线扎堆、靶点载荷高度重合，是技术迭代必经的阶段。未来会持续出现两类分化：大量同质化跟风管线，则会逐步出清；一批依靠底层创新跑出临床优势的技术平台，将持续收获巨头重金并购。 这意味着，随着更多差异化技术完成临床验证，ADC重磅BD与收购交易还将密集浮出水面。