Randomized Phase III Trial of Multimodality Therapy Versus Standard of Care Systemic Therapy in HER2 Positive (HER2+) De Novo (AJCC Stage IV) Oligometastatic Breast Cancer With Response to Initial Chemotherapy

This phase III trial evaluates the effect of adding locoregional therapy (surgery and radiation) and metastasis-directed stereotactic body radiation therapy (SBRT) to standard systemic therapy following standard HER2-targeted systemic therapy, compared to standard systemic therapy alone, in treating patients with HER2-positive stage IV breast cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or to a limited number of sites (oligometastatic). The usual approach for patients with (oligo)metastatic HER2-positive breast cancer is systemic drug treatment, which means medicines that travel through the whole body to treat both the breast and any areas where the cancer has spread. There are a number of approved HER2-targeted systemic therapy regimens available to patients. These typically include immunotherapy and/or chemotherapy. Immunotherapy drugs may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Unlike systemic therapy, locoregional therapies like surgery and radiation are focused treatments at the site of disease, delivered with the intent of sparing healthy tissues. Breast surgeries such as breast conserving therapy or total mastectomy are procedures in which the cancerous breast tissue (and healthy breast tissue in the case of total mastectomy) are surgically removed from the body. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. SBRT is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Adding locoregional therapy, as well as metastasis-directed SBRT, to standard systemic therapy may help patients with (oligo)metastatic, HER2-positive stage IV breast cancer live longer overall or before their cancer progresses, and may help more patients achieve no evidence of disease, when compared to standard systemic therapy alone.

开始日期2027-03-09

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07126561

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Open Label Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu, DS-8210) in HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer Patients With an ECOG Performance Status of 2

Purpose: This clinical trial is designed to evaluate the safety and effectiveness of Trastuzumab Deruxtecan for patients with HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer. The goal is to determine how well this treatment works and to identify any potential side effects.
Who Can Participate: We are looking for Participants with histologically confirmed HER2 positive locally advanced unresectable and/or metastatic esophageal, gastric or GEJ adenocarcinoma with an ECOG PS of 2 and measurable disease according to RECIST 1.1 within 42 days prior to registration. Participants will be carefully screened to ensure they meet the study requirements.
What to Expect: Participants will undergo 6.4mg/kg, IV infusion of Trastuzumab deruxtucan over the course of the study. They will receive detailed information about the study and will have the opportunity to ask questions before deciding to participate. Informed consent will be obtained to ensure that participants understand the study's purpose, procedures, risks, and benefits.
Safety Monitoring: The health and safety of participants are our top priority. An Independent Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) will regularly review the study data to ensure participant safety and to monitor for any adverse events. Any serious side effects will be reported and addressed promptly.
Benefits and Risks: While the study aims to provide potential benefits, such as improved treatment options for HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer there may also be risks involved. Participants will be informed of all possible risks before enrolling in the study.
Confidentiality: All personal information will be kept confidential, and data will be used only for research purposes.
Contact Information: For more information about this study, please contact PhaseIICRA@medicine.bsd.uchicago.edu

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07137416

/ Recruiting临床1期IIT

Phase 1b Study of Pidnarulex and Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2 Expressing Solid Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with breast cancer and other solid tumors that express varying levels of a protein called HER2 and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), that cannot be removed by surgery (unresectable), or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Pidnarulex is an enzyme inhibitor that causes cell death and prevents tumor cell growth. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic, unresectable, or locally advanced HER2-expressing breast cancer or other solid tumors.

开始日期2026-10-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

An intrinsically hydrophilic linker enables a stable, high-DAR exatecan-based HER2 ADC with potent antitumor activity

Article

作者: Feng, Chaoyang ; Ma, Jianglei ; Wu, Chenglong ; Bao, Yiwen ; Huang, Jinkun ; Heng, Xiaojie ; Zeng, Nan ; Yang, Tingting ; Ni, Dechun

Antibody-drug conjugates (ADCs) combine the targeting specificity of monoclonal antibodies with the potent cytotoxicity of small-molecule drugs. However, ADC development using Exatecan, a potent topoisomerase I inhibitor, has been challenged by its hydrophobicity, leading to aggregation, rapid clearance, and off-target toxicity. Herein, we report the design of an intrinsically hydrophilic drug-linker platform (SMP-70067-L) that enables the construction of a homogeneous Exatecan-based HER2-targeted ADC (SMP-70067-X) with a high drug-to-antibody ratio (DAR of 7.92). Similar to Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), which achieves high DAR without PEG or polysarcosine chains through a hydrophilic self-immolative spacer, SMP-70067-L integrates minimal hydrophilic elements, including a glutamic acid residue and a modified aromatic self-immolative spacer, to balance hydrophilicity, stability, and efficient payload release. The resulting ADC exhibits low aggregation (<1%), favorable plasma and thermal stability, and sustained exatecan release. SMP-70067-X demonstrates potent cytotoxicity in HER2-positive tumor cells (sub-nanomolar IC₅₀ values) and significantly enhanced antitumor efficacy compared to DS-8201a in HER2-moderate and HER2-low xenograft models. These results highlight the critical role of rational linker engineering in expanding the therapeutic window of hydrophobic topoisomerase I inhibitor-based ADCs.

2026-07-01·Respiratory Investigation

Response to trastuzumab deruxtecan in postoperative recurrent lung adenocarcinoma harboring concurrent EGFR and HER2 mutations after progression on adjuvant osimertinib

Article

作者: Muramoto, Kei ; Naito, Daiki ; Goebuchi, Kageaki ; Fukushima, Kazuaki ; Akaike, Kimitaka ; Furukawa, Tsuguhiro ; Saruwatari, Koichi ; Sakagami, Takuro ; Tomita, Yusuke ; Nishiyama, Taketaka ; Okabayashi, Hiroko

Epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations are key molecular targets in non-small cell lung cancer (NSCLC). We report a rare case of postoperative recurrent lung adenocarcinoma in an 84-year-old woman harboring EGFR L858R and HER2 S310F mutations after progression on adjuvant osimertinib. After further progression on chemotherapy, she received trastuzumab deruxtecan (T-DXd), which induced metastatic regression and yielded disease control for approximately 6 months. This case highlights a therapeutic approach for NSCLC with multiple driver alterations and demonstrates the clinical activity of T-DXd in osimertinib-refractory EGFR-mutant disease with a concurrent HER2 alteration.

2026-07-01·iScience

The WEE1 inhibitor azenosertib broadly enhances efficacy of antibody-drug conjugates with topoisomerase I and microtubule inhibitor payloads

Article

作者: Chung, Heekyung ; Meric-Bernstam, Funda ; Guo, Xiao ; Cabrera, Erika ; Lackner, Mark R ; Harismendy, Olivier ; Lee, Catherine ; Kim, Doris ; Ma, Jianhui

Antibody-drug conjugates (ADCs) have transformed targeted cancer therapy, yet strategies to overcome resistance and enhance efficacy remain needed. Since ADCs exert anti-tumor effects via DNA damage or mitotic disruption, combining them with WEE1 inhibitors represents a rational approach. We investigated the selective WEE1 inhibitor azenosertib in combination with ADCs carrying topoisomerase I inhibitor (TOP1i) or microtubule inhibitor (MTI) payloads. Azenosertib enhanced the activity of free TOP1i agents and TOP1i-based ADCs (trastuzumab deruxtecan [T-DXd] and sacituzumab govitecan), increasing DNA damage and apoptosis, and extended the duration of response while overcoming T-DXd resistance in patient-derived xenografts. Synergistic effects were also observed with MTI agents and MTI-based ADCs (mirvetuximab soravtansine, tisotumab vedotin, and enfortumab vedotin), associated with exacerbated mitotic defects and prolonged mitotic arrest. All combinations enhanced efficacy and were well tolerated in vivo. These findings position azenosertib as a broadly applicable enhancer of cytotoxic-payload ADCs, offering a promising strategy for patients with advanced solid tumors.

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项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

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谁将扛起ADC载荷的第三面大旗？诺华押注NMTi（N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂）

2026年7月6日，制药巨头诺华宣布了一项震动生物技术领域的收购协议——以11亿美元 upfront 现金、外加最高4亿美元里程碑付款的代价，收购总部位于英国的私有生物技术公司 Myricx Bio。这笔总价值最高可达15亿美元的交易，预计在2026年下半年完成交割。一家尚未进入临床试验阶段的公司，凭什么获得如此高昂的估值？而对ADC赛道长期保持距离的诺华，又为何在此刻突然出手？答案，隐藏在一个名为 NMTi 的全新 payload 机制之中。从实验室走出的差异化平台：NMTi 的独特抗癌逻辑 Myricx Bio 成立于2019年，是从英国帝国理工学院和弗朗西斯·克里克研究所分拆而来的生物技术公司。公司的核心技术平台基于N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂（NMTi），这是一种在作用机制上与现有 ADC 载荷截然不同的新型 payload。要理解NMTi的价值，首先需要了解NMT这种酶在细胞内的角色。NMT 的工作是对细胞内上百种蛋白质进行一种名为“肉豆蔻酰化”的脂质修饰。被修饰的蛋白质名单堪称肿瘤生物学的“全明星阵容”——包括 Src 激酶家族、RAS/RHO 小 G 蛋白、AKT/PDK1、MYC/MYCN 转录因子等。这些蛋白质有一个共同特点：它们都是癌细胞增殖、侵袭和存活的核心驱动蛋白。NMTi 的作用，就是切断这些关键蛋白的脂质修饰链条，让它们无法正常锚定到细胞膜上发挥作用，最终导致癌细胞死亡。这个机制与目前主流的 ADC 载荷走的是完全不同的路径。当前市面上和临床在研的绝大多数 ADC，使用的载荷无非两类：一类是微管蛋白抑制剂（干扰细胞分裂），另一类是拓扑异构酶1（TOPO-1）抑制剂（损伤 DNA）。而NMTi干扰的是蛋白质的翻译后修饰——这是一条全新的生物学通路。临床前数据亮眼：完全消退、持久缓解、克服耐药从临床前数据来看，Myricx 的 NMTi-ADC 表现出了令人瞩目的潜力。在多种实体瘤模型中，NMTi-ADC 在耐受性良好的剂量下实现了完全且持久的肿瘤消退。更关键的是，这些效果在已对 TOPO-1 抑制剂产生耐药的模型中也同样成立。在靶向 HER2、TROP2 和 B7-H3 的实体瘤模型中，NMTi-ADC 的疗效达到甚至超过了TOPO-1 抑制剂类 ADC。目前，Myricx 推进了两条先导管线，分别靶向 B7-H3 和 HER2。这两个靶点均非全新靶点——HER2 有 Enhertu 已上市（2025年销售额达28亿美元），B7-H3 有第一三共与默克合作的 ifinatamab deruxtecan。靶点已被验证这一事实，在一定程度上降低了 Myricx 项目的风险，让诺华可以将精力聚焦于payload本身的差异化价值。诺华的现实考量：耐药与毒性——ADC 的两大瓶颈诺华愿意为一家临床前阶段的公司开出如此高昂的价码，背后有着深刻的现实逻辑。第一个问题是耐药。目前市面上绝大多数 ADC 使用的载荷就那么几类，同一种载荷反复使用，肿瘤很快会产生耐药。NMTi的作用机制与现有载荷完全不同，理论上不存在交叉耐药的问题。第二个问题是毒性。 ADC 的毒性是目前临床上限制其使用的主要因素——很多 ADC 因不良反应，超过50%的患者需要中断治疗或减少剂量。毒性大部分来自载荷对非肿瘤组织的影响：载荷在血液中提前释放，或在靶点之外的组织中积累，都会导致严重的副作用。NMTi 的毒性谱与现有载荷高度互补，有望拓宽治疗窗口。诺华生物医学研究总裁 Fiona Marshall 在公告中表示：“ADC 已成为癌症治疗的重要组成部分，但仍需要新的 payload 机制来克服耐药性并扩大对患者的影响。Myricx Bio 开发了一个有前景的 NMTi payload 平台，其差异化的机制可能将 ADC 的应用扩展到更多肿瘤类型。” 从“保持距离”到“果断出手”：诺华的 ADC 战略转向过去几年，当其他大药企纷纷涌入 ADC 领域时，诺华一直保持着距离。诺华高管多次向投资者解释，公司有内部 ADC 项目也在关注外部进展，但诺华把放射配体疗法（RLT）而非 ADC 作为肿瘤业务的战略支柱。诺华 CEO Vas Narasimhan 曾表示，与某些 ADC 相比，放射性疗法可能在安全性上更有优势，并且可能实现更高的疗效。诺华在 RLT 领域的布局确实成果斐然——Pluvicto 于2022年获批后，短短一年销售额就达到了9.8亿美元。诺华在这个领域已经建立起了从研发到生产的完整体系。那为什么现在又回头买 ADC 了？答案或许在于：诺华不买 ADC，不是不看好这种 modality，而是不想买那些“跟别人差不多”的资产。Myricx 的 NMTi 载荷平台，恰好符合诺华“不买同质化资产”的原则。这是一次对差异化创新平台的战略布局——正如诺华在公告中所说，这项收购“反映了我们扩展创新平台的战略，正如我们在放射配体疗法领域所做的那样，为患者带来更持久、更具变革性的治疗”。更广阔的想象空间：NMTi 有望成为第三类 ADC 载荷这笔交易的战略意义不止于两条先导管线。更 broadly，该协议将使诺华有机会帮助确立 NMTi——如果临床验证成功——作为一种全新的 ADC payload 类别，可应用于更多靶点和平台。换句话说，诺华买的不仅是一家公司、两个管线，而是一个平台、一种机制、一个可能性——NMTi 有望成为继微管蛋白抑制剂和 TOPO-1 抑制剂之后，ADC 领域的第三类核心 payload。如果这一愿景成为现实，诺华将在这个千亿美元级别的 ADC 市场中，占据一个由自己定义的全新生态位。当然，从临床前到临床、从概念验证到大规模商业化，前路依然漫长。但至少从这一刻起，ADC 领域的竞争格局，因为诺华这笔 11 亿美元的赌注，已经开始发生变化。推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

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指南优解丨余更生教授：新型ADC药物确立HER2阳性胃癌二线金标准，中外指南共筑全程抗HER2新范式

点击蓝字，关注我们编者按：HER2阳性胃癌约占所有胃癌的15%-20%，具有侵袭性强、预后差的临床特征。2010年ToGA研究确立曲妥珠单抗联合化疗的一线标准治疗地位后，HER2阳性胃癌二线及后线抗HER2治疗陷入长达十余年的治疗瓶颈。基于DESTINY-Gastric04研究[1]的突破性结果，新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）于2026年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌的治疗。近期，2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》将T-DXd列为HER2高表达晚期胃癌二线治疗Ⅰ级推荐（1A类证据）。此外，美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国临床肿瘤学会（ASCO）等国际权威指南也均将新型ADC纳入HER2阳性胃癌二线标准治疗推荐。中外指南在这一领域形成高度共识，标志着HER2阳性胃癌正式迈入全程抗HER2治疗时代。本期“指南优解”特邀江门市中心医院余更生教授梳理新型T-DXd二线治疗的核心循证证据与中外指南共识，旨在为临床实践提供参考。 PART.1 历史困境：HER2阳性胃癌二线治疗长期缺乏靶向方案自2010年ToGA研究确立曲妥珠单抗联合化疗的一线标准地位以来，HER2阳性胃癌二线及后线的抗HER2治疗进展缓慢。多项针对二线治疗的临床研究均以失败告终：拉帕替尼联合紫杉醇的TyTAN研究[2]未能显著延长患者总生存期，T-DM1对比紫杉类的GATSBY研究[3]也未达到主要终点。既往指南二线治疗主要推荐雷莫西尤单抗联合紫杉醇（基于RAINBOW研究）[4]或单纯化疗，化疗选择包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康单药，以及FOLFIRI方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康，适用于既往一线未使用过伊立替康的患者）。此类方案均属于抗血管生成或细胞毒策略，无法针对HER2靶点进行有效抑制，一线曲妥珠单抗治疗进展后难以继续抗HER2治疗，整体生存预后改善有限。 PART.2 循证基石：系列科学研究逐步确立T-DXd二线标准地位 1 T-DXd的结构优势与作用机制 T-DXd作为新一代抗体药物偶联物（ADC），采用了差异化的分子设计，由三部分精准构成：靶向HER2的人源化单克隆抗体、可裂解的四肽连接子，以及高活性的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd，其核心优势体现在两个方面：一是高药物抗体比（DAR=8），每个抗体分子可携带8个DXd分子，显著提升肿瘤局部的药物浓度；二是强效旁观者效应，DXd可穿透细胞膜，杀伤邻近HER2低表达或不表达的肿瘤细胞，有效克服胃癌高度的瘤内异质性，这也是其能够突破既往抗HER2药物疗效瓶颈的关键机制。 2 系列科学研究的阶梯式突破 T-DXd在HER2阳性胃癌领域的成功并非一蹴而就，而是通过DESTINY-Gastric系列科学研究逐步验证，从后线治疗向二线治疗稳步推进，构建了完整的循证证据链。 DESTINY-Gastric01研究[5，6]实现了后线治疗的突破性验证。2020年发表的这项T-DXd在胃癌领域的首个关键III期试验，在日韩人群中证实，对于既往接受过至少2线治疗的HER2阳性晚期胃癌患者，T-DXd较化疗显著延长中位总生存期（12.5个月vs8.4个月），死亡风险降低41%，首次打破了后线抗HER2治疗的僵局。 DESTINY-Gastric02研究[7]完成了欧美人群二线疗效的初步确证。这项针对欧美人群开展的单臂II期研究，纳入一线含曲妥珠单抗方案进展后的HER2阳性晚期胃癌患者，结果显示T-DXd二线治疗的确认客观缓解率达38.0%，中位总生存期达12.1个月，为其在二线治疗中的应用提供了重要的西方人群证据。 DESTINY-Gastric06研究[8]夯实了中国人群后线疗效与安全性特征。这项专为中国患者设计的II期研究，进一步验证了T-DXd在中国多线治疗失败患者中的疗效与安全性，其生存数据与全球研究高度一致，且间质性肺病发生率仅为3.2%，均为1-2级低级别事件，为T-DXd在中国获批后线及二线适应症、纳入指南推荐奠定了核心本土循证基础。 3 DESTINY-Gastric04研究：奠定全球二线金标准 DESTINY-Gastric04研究[1]作为全球多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验，头对头比较T-DXd与雷莫西尤单抗联合紫杉醇这一既往标准二线方案，在既往曲妥珠单抗治疗进展后的HER2高表达（IHC3+或2+且FISH+）晚期胃癌/胃食管交界部腺癌中的疗效与安全性，最终确立了T-DXd的全球二线标准地位。核心数据如下：总生存期（OS）：T-DXd组中位OS 14.7个月，显著优于对照组11.4个月（HR=0.70，95%CI 0.55-0.90，P=0.0044）；24个月OS率T-DXd组为29.0%，是对照组13.9%的两倍以上。无进展生存期（PFS）：T-DXd组中位PFS 6.7个月，对照组5.6个月（HR=0.73，95%CI 0.59-0.92，P=0.0074），疾病进展风险降低27%。客观缓解率（ORR）：T-DXd组确认ORR 44.3%，显著高于对照组29.1%，且缓解持续时间更长。总生存期、无进展生存期及缓解持续时间 PART.3 国际指南推荐：T-DXd成为HER2阳性胃癌二线标准方案依托DESTINY-Gastric系列科学研究积累的循证基础，以及DESTINY-Gastric04研究的头对头确证性数据，T-DXd获得全球三大权威肿瘤学指南的一致推荐： NCCN：在《NCCN肿瘤学临床实践指南：胃癌（2026年第2版）》中，将T-DXd列为HER2阳性晚期胃癌二线治疗的1类证据推荐[9]； ESMO：在《ESMO胃癌在线指南》，将T-DXd作为HER2阳性转移性胃癌二线治疗的标准方案[10]； ASCO：在2026年发布的《晚期胃食管癌免疫治疗与靶向治疗指南更新》中，推荐T-DXd用于HER2阳性晚期胃癌的二线治疗[11]。 PART.4 中国指南更新：CSCO指南与国际标准深度接轨 2026版《CSCO胃癌诊疗指南》[12]对T-DXd作出明确推荐：用于既往接受过含曲妥珠单抗方案的HER2高表达（IHC3+或2+且FISH+）晚期胃癌二线治疗，列为I级推荐（1A类证据），原雷莫西尤单抗联合化疗方案调整为Ⅱ级推荐。此次更新是中国HER2阳性胃癌二线治疗首次获得抗HER2靶向药物I级推荐，严格依据DESTINY-Gastric04研究证据，结合中国患者临床特征制定推荐，实现与国际诊疗标准的深度接轨。T-DXd在中外指南中获得统一推荐，填补了HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗的长期空白，完善了HER2阳性胃癌的规范化诊疗体系。总结 DESTINY-Gastric系列科学研究构建了从后线到二线、覆盖全球与中国人群的完整循证体系，其中DESTINY-Gastric04研究的突破性结果，确证了新型ADC在HER2阳性胃癌二线治疗中的显著生存获益，支撑其成为国内外权威指南一致认可的标准方案。中国CSCO指南与NCCN、ESMO、ASCO指南形成深度交汇，共同确立了新型ADC在HER2阳性胃癌二线治疗中的核心地位。新型ADC的应用终结了HER2阳性胃癌二线无靶向药物的困境，构建起覆盖多线治疗的HER2靶向诊疗体系，显著改善患者生存获益。未来伴随生物标志物研究与联合策略的探索，HER2阳性胃癌的精准化、全程化治疗将持续完善，为患者带来更多生存提升空间。参考文献：（滑动查看） 1、Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348. doi:10.1056/NEJMoa2503119 2、Satoh T, Xu RH, Chung HC, et al. Lapatinib plus paclitaxel versus paclitaxel alone in the second-line treatment of HER2-amplified advanced gastric cancer in Asian populations: TyTAN--a randomized, phase III study. J Clin Oncol. 2014;32(19):2039-2049. doi:10.1200/JCO.2013.53.6136 3、Thuss-Patience PC, Shah MA, Ohtsu A, et al. Trastuzumab emtansine versus taxane use for previously treated HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GATSBY): an international randomised, open-label, adaptive, phase 2/3 study. Lancet Oncol. 2017;18(5):640-653. doi:10.1016/S1470-2045(17)30111-0 4、Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6 5、Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430. doi:10.1056/NEJMoa2004413 6、Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced gastric cancer: exploratory biomarker analysis of the randomized, phase 2 DESTINY-Gastric01 trial. Nat Med. 2024;30(7):1933-1942. doi:10.1038/s41591-024-02992-x 7、Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24(7):744-756. doi:10.1016/S1470-2045(23)00215-2 8、Peng Z, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025;87:103404. Published 2025 Aug 11. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103404 9、National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric Cancer, Version 2.2026. 10、Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, et al. ESMO Gastric Cancer Online Guide. Annals of Oncology. 2023;34(Suppl 2):S233-S234. 11、Manish A. Shah et al. Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol 44, 1145-1165(2026). 12、中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2026. 专家简介余更生教授江门市中心医院肿瘤中心主任主任医师江门市抗癌协会会长 ASCO会员，国际肺癌组织IASLC会员本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放 CN-20260710-00010，有效期2028年7月10日（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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新型HER2 ADC：为乳腺癌治疗带来希望，如何科学管理不良反应？

在乳腺癌的治疗领域，抗体药物偶联物（ADC）的出现无疑是一场革命。其中，一种靶向HER2的新型ADC药物，凭借其强大的抗肿瘤活性，为许多原本治疗选择有限的乳腺癌患者带来了新的希望。然而，如同所有有效的抗癌药物一样，它在攻击癌细胞的同时，也可能引起一些不良反应。正确认识和管理这些不良反应，是确保患者能从治疗中最大程度获益的关键。 1.什么是新型HER2 ADC？要理解这种新型药物，我们可以把它想象成一枚“生物导弹”。导弹的“导航系统”是一个能够精准识别癌细胞表面HER2蛋白的抗体；而导弹的“战斗部”则是一种高效的化疗药物（拓扑异构酶I抑制剂）。中间的“连接桥”是一个特殊的可裂解连接子。当这枚“导弹”进入体内后，它会精准地找到并附着在HER2阳性的癌细胞上。随后，癌细胞会将整个药物-抗体复合物“吞入”细胞内。在细胞内部，连接子被特异性地切断，释放出化疗药物，从内部摧毁癌细胞。更巧妙的是，释放出的化疗药物还能穿透细胞膜，对周围的癌细胞产生“旁观者效应”，一并清除，从而最大程度地杀灭肿瘤。临床试验（如DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast03等）已经证实，这种新型HER2 ADC在既往接受过多种治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，展现出了卓越的疗效。许多患者的肿瘤显著缩小，疾病控制时间明显延长，生活质量也得到了维持或改善。基于这些优异的数据，它已被批准用于治疗既往接受过抗HER2治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者。 2.“光明下的阴影”：需要关注的不良反应尽管疗效显著，但作为一种结合了化疗药物的ADC，它同样会带来一些不良反应。了解并积极应对这些不良反应，是治疗过程中不可或缺的一环。根据临床试验数据，最常见的不良反应主要集中在以下几个方面。在胃肠道反应中，恶心与呕吐是最为常见的。在大型临床试验DESTINY-Breast03中，超过七成（72.8%）的患者出现了不同程度的恶心，约四成（44.0%）的患者出现了呕吐。不过，大部分为轻度至中度（1-2级），重度（3级及以上）的比例相对较低（恶心6.6%，呕吐1.6%）。在血液学毒性方面，中性粒细胞减少也较为常见。约四成（42.8%）的患者出现了中性粒细胞减少，其中重度（3级及以上）比例约为19.1%。但值得注意的是，因此引发发热性中性粒细胞减少（一种危险的感染状态）的比例很低，仅为1.6%。其他常见反应包括乏力（约45%的患者会感到疲劳，多数为轻度）、脱发（约三分之一的患者出现脱发，但多为轻度，表现为头发变薄而非完全脱落）以及输注相关反应（发生率较低，约1%-3%，通常表现为发热、寒战、恶心等，多为轻中度）。 3.需要特别警惕的“重点关注”不良反应除了上述常见反应，还有两种不良反应需要医生和患者给予特别关注，因为它们可能更严重，甚至危及生命。第一种需要高度警惕的不良反应是：间质性肺病或肺炎。这是一种以肺部炎症和或纤维化为特征的疾病，可导致咳嗽、呼吸困难、发热等症状。在关键临床试验中，其发生率约为10%至16%。绝大多数（约80%）为轻度至中度（1-2级），但仍有少数患者可能发展为重度，甚至导致死亡（在部分研究中发生率约为2%至3%）。在最新的DESTINY-Breast03研究中，由于加强了监测和管理，其发生率降至10.5%，且未发生4级或致命事件。关于其发生机制，确切原因尚不完全清楚，可能与药物对正常肺组织的直接或间接损伤有关。预防和早期发现至关重要。治疗开始前，医生会为患者进行胸部CT检查，评估肺部基础状况。治疗期间，每9至12周应进行一次胸部CT检查，即使患者没有症状。患者需要了解间质性肺病的早期信号，如干咳、活动后气短、胸闷、发烧等，一旦出现任何新的或加重的呼吸道症状，必须立即联系医生。根据分级采取不同管理措施：对于无症状（1级）患者，可考虑使用激素治疗并密切监测；对于有症状（2级及以上）患者，必须立即暂停用药并启动大剂量激素治疗，2级患者症状缓解后需永久停药（各国指南略有差异，但原则是高度警惕），而3级或4级患者则必须永久停药。第二种需要重点关注的不良反应是：左心室功能不全。类似于其他抗HER2靶向药物，这种新型ADC也可能对心脏功能产生影响，表现为左心室射血分数（LVEF）的下降，严重时可导致充血性心力衰竭。不过，总体发生率很低，在临床试验中，任何级别的左心室功能不全事件发生率通常低于3%。为应对这一风险，治疗前应进行心脏功能评估（如心脏超声），治疗期间需定期复查。医生会根据LVEF的下降程度决定是继续用药、暂停用药还是永久停药。如果出现心力衰竭症状，则需立即永久停药并接受心脏专科治疗。 4.“防大于治”：如何科学管理不良反应？为了帮助患者更好地耐受治疗，获得最佳疗效，专家们总结出了一套科学、主动的管理策略。恶心呕吐的全程管理：从“被动应对”到“主动预防”。由于恶心呕吐是发生率最高、且可能严重影响患者生活质量的不良反应，预防性用药是关键。标准预防方案通常从第一周期就开始实施，当然不同地区和医院对于止吐的预防也会因人而异。主要是采用一种5-HT3受体拮抗剂和地塞米松，并可联用甲氧氯普胺等药物。必要时，医生会根据情况加用NK-1受体拮抗剂或奥氮平，特别是对于高风险患者或第一周期控制不佳的患者。在个体化调整方面，如果第一周期控制良好，下一周期可以维持原方案；如果控制不佳，则升级为“三药方案”（NK1拮抗剂加地塞米松加5-HT3拮抗剂），并可考虑加用奥氮平。患者自我管理也很重要，治疗期间应少食多餐，选择清淡、易消化的食物，避免油腻、辛辣和过甜的食物，同时记录恶心呕吐的发生情况，及时反馈给医生。中性粒细胞减少的管理：监测为主，必要时干预。对于轻度中性粒细胞减少，通常无需特殊处理，可以按计划继续治疗。如果出现中重度减少，医生可能会暂停用药，待血象恢复后继续治疗，或适当降低剂量。由于发生发热性中性粒细胞减少的风险低于10%，通常不推荐常规预防性使用升白针，但对于有高危因素的患者可以考虑使用。脱发的应对：从“被动接受”到“主动干预”。脱发虽然不危及生命，但对患者的心理和社交影响很大。头皮冷却疗法是一种有效的物理预防方法，通过在输注前后冷却头皮，减少药物到达毛囊的血流量，从而减轻脱发。患者可以在输注前20至45分钟开始佩戴冷却帽，并持续到输注后20至150分钟。此外，提供心理支持、推荐假发和头巾等饰品也非常重要，同时要告知患者大多数脱发在治疗结束后是可逆的。治疗结束后，可使用米诺地尔等药物促进毛发再生。乏力与输注反应的管理：对于乏力，鼓励患者在体力允许的情况下进行适度的体育锻炼，如散步。同时评估并治疗导致乏力的可逆因素，如贫血、疼痛、睡眠障碍、情绪低落等。大多数乏力在停药后可缓解。关于输注反应，首次输注时间较长，通常为90分钟，如果耐受良好，后续输注可缩短至30分钟。输注前可预防性使用抗组胺药和激素。输注过程中一旦出现反应，护士会立即减缓或停止输注，并给予对症处理，通常能很快控制。 5.展望未来：更长的治疗，更好的管理由于新型HER2 ADC疗效显著，许多患者可能会接受较长时间的治疗。因此，良好的不良反应管理直接关系到治疗能否长期顺利进行，以及患者能否拥有高质量的生活。目前，关于该药的许多研究仍在进行中。研究与其他药物（如免疫治疗、其他靶向药）的联合方案；进一步优化不良反应的管理策略，例如如何更好地识别和处理迟发性恶心呕吐，间质性肺病缓解后能否再次挑战用药，以及如何利用真实世界数据指导临床实践等。 6.结语新型HER2 ADC是乳腺癌治疗领域的一项重大突破，为无数患者带来了长期生存的希望。虽然它可能带来恶心、中性粒细胞减少、脱发等不良反应，以及需要高度警惕的间质性肺病和心脏毒性，通过医生主导的积极预防、定期监测、分级管理和患者的主动配合，大多数不良反应都能得到有效处理，这些风险是可控的。科学地管理不良反应，就如同为这枚强大的“生物导弹”配备了精密的“护航系统”，能够确保它高效地击中目标，帮助患者赢得更长久、更高质量的生命时光。参考文献： Rugo HS, Bianchini G, Cortes J, Henning JW, Untch M. Optimizing treatment management of trastuzumab deruxtecan in clinical practice of breast cancer. ESMO Open. 2022 Aug;7(4):100553. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100553. Epub 2022 Aug 11. PMID: 35964548; PMCID: PMC9375150. 本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放材料编码：CN-20260706-00003 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

100 项与德曲妥珠单抗相关的药物交易

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-	德曲妥珠单抗	L01XC	DB14962

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性转移性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-05-15
胃癌	印度	AstraZeneca PLC	2025-10-07
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	中国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	法国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	以色列	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	意大利	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	韩国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	西班牙	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04622319 (DESTINY-Breast05, ASCO2026)	临床3期	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2+	1,619	trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg	簾鬱獵製願鏇鹹顧簾願(選願簾憲鹽齋艱構範築) = 簾夢齋簾鏇衊鹹窪顧觸鑰壓鑰遞齋鏇積蓋製遞 (鬱獵衊淵廠鹽顧繭繭衊 ) 更多	积极	2026-05-29
				trastuzumab emtansine (T-DM1) 3.6 mg/kg	簾鬱獵製願鏇鹹顧簾願(選願簾憲鹽齋艱構範築) = 糧鹹遞襯網觸襯獵築願鑰壓鑰遞齋鏇積蓋製遞 (鬱獵衊淵廠鹽顧繭繭衊 ) 更多
NCT06819007 (DESTINY-Ovarian01, ASCO2026)	临床3期	一线 \| 维持 HER2-expressing	21	T-DXd + BEV	憲製遞鬱艱觸膚願鹹醖(範構鏇積顧繭顧蓋積獵) = 鹹觸壓獵襯願廠衊遞鏇鏇鏇獵鑰糧觸糧鏇壓餘 (獵觸夢製簾壓鑰鏇憲膚 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	胆道癌 ERBB2 amplification \| single nucleotide variants (SNV) \| concurrent amplification and SNVs	21	HER2 directed therapy	願選製鏇廠糧鏇廠觸襯(襯鹽夢夢構膚顧網積鹹) = At baseline, ERBB2 alteration patterns included ERBB2 amplification in 15 patients (71.4%), single nucleotide variants (SNV) in 2 patients (9.5%), and concurrent amplification and SNVs in 3 patients (14.3%). 鹹憲衊艱繭製衊憲製網 (蓋夢製艱觸糧選廠範顧 )	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	软脑膜转移性恶性肿瘤 HER2 positive \| ER positive \| PR positive	16	Trastuzumab-deruxtecan	廠壓構製鑰獵遞衊獵衊(築壓鏇構獵壓襯鑰網顧) = 醖製憲簾構醖艱蓋顧遞蓋觸膚鹹憲願餘餘鏇膚 (廠餘淵鑰淵艱築壓憲窪, 2.7 ~ 12.0) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	早期临床1期	晚期结直肠腺癌	289	ADCs (indusatumab vedotin, labetuzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, precemtabart tocentecan)	衊餘鏇醖衊窪願鑰鏇糧(積積獵構餘構製鏇蓋襯) = 鑰鏇衊餘糧願廠鹹壓餘繭製淵範鹹壓鏇築網餘 (構鹹蓋觸齋獵繭窪製鬱, 3.7 ~ 16.4) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2-positive \| HER2-low	63	Dose-adapted trastuzumab deruxtecan	鬱衊構淵齋範齋襯鏇鬱(壓鬱壓鹽顧衊獵壓築醖) = 鹽鹹繭範壓遞衊觸齋醖鑰壓築選齋願醖製夢築 (簾簾衊願獵簾齋繭鬱顧, 46 ~ 71) 更多	积极	2026-05-29
				Dose-adapted trastuzumab deruxtecan (Evaluable cohort)	鬱衊構淵齋範齋襯鏇鬱(壓鬱壓鹽顧衊獵壓築醖) = 鏇艱襯鑰遞壓鏇衊膚鏇鑰壓築選齋願醖製夢築 (簾簾衊願獵簾齋繭鬱顧, 53 ~ 79) 更多
ASCO2026	N/A	肿瘤 \| 乳腺癌	30	Low-dose 2.7mg/kg	選衊鏇衊憲獵顧蓋顧憲(醖鹹襯簾衊糧鬱鑰壓網) = only one patient had grade 1 lung toxicity. She received SBRT to two lesions prior to TDxD. One patient experienced grade 4 diarrhea. 襯範醖範襯壓壓選淵淵 (鑰簾顧膚淵糧遞繭簾網 ) 更多	积极	2026-05-29
				Standard-dose 5.4mg/kg
LC-SCRUM-Asia (ASCO2026)	N/A	HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌 HER2 exon 20 insertion-positive	77	HER2-TKI-naïve patients	鏇鹽夢積選壓廠鹽築蓋(積淵廠蓋製築齋餘網鏇) = 積選築襯襯襯蓋衊遞壓淵鏇衊積憲窪襯網網醖 (選範顧窪鹹餘繭夢鑰鬱 ) 更多	积极	2026-05-29
				those treated with selective HER2-TKIs (zongertinib or severtinib)	鏇鹽夢積選壓廠鹽築蓋(積淵廠蓋製築齋餘網鏇) = 壓淵選鹽範範糧獵膚憲淵鏇衊積憲窪襯網網醖 (選範顧窪鹹餘繭夢鑰鬱 ) 更多
NCT04379596 (DESTINY-Gastric03 (DG-03), ASCO2026)	临床1/2期	食管腺癌 \| HER2表达胃腺癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2-expressing	137	T-DXd 6.4 mg/kg + pembrolizumab + fluoropyrimidine	範糧鏇膚襯壓觸繭膚餘(餘鬱願製觸廠鹹窪膚選) = 獵壓蓋鏇齋積夢網醖選鏇鹹積廠鬱廠鏇構鹽齋 (鹹襯窪鑰襯齋築廠遞顧 ) 更多	积极	2026-05-29
				T-DXd 5.4 mg/kg + pembrolizumab + fluoropyrimidine	範糧鏇膚襯壓觸繭膚餘(餘鬱願製觸廠鹹窪膚選) = 鑰齋獵製膚製憲鏇觸鹹鏇鹹積廠鬱廠鏇構鹽齋 (鹹襯窪鑰襯齋築廠遞顧 ) 更多
NCT04704934 (DESTINY-Gastric04, ASCO2026)	临床3期	HER2阳性胃癌 \| 胃食管交界处腺癌二线 HER2+	494	trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 6.4 mg/kg	願膚憲獵範鹽艱衊繭廠(淵獵繭簾醖鹹簾襯憲艱) = 鬱艱築廠膚廠獵選範醖餘窪衊網鬱顧獵鏇艱選 (鹽遞獵醖襯遞蓋膚構積, 2.7 ~ 5.0) 更多	积极	2026-05-29
				ramucirumab + paclitaxel	願膚憲獵範鹽艱衊繭廠(淵獵繭簾醖鹹簾襯憲艱) = 夢願膚築襯壓醖齋製齋餘窪衊網鬱顧獵鏇艱選 (鹽遞獵醖襯遞蓋膚構積, 2.1 ~ 3.5) 更多