Phase 1 Study of Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) in Combination With Azenosertib (ZN-c3) in HER2-Expressing/Amplified Cyclin E-Amplified Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer and Other Solid Tumors With HER2 Expression

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of azenosertib in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with HER2-positive and cyclin E amplified gastric or gastroesophageal junction cancer and other HER2-positive solid tumors that have spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced), that have spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), or that cannot be removed by surgery (unresectable). Azenosertib is in a class of medications called kinase inhibitors. It inhibits a protein called Wee1. Inhibition of the Wee1 protein can make tumor cells more vulnerable to chemotherapy drugs, leading to tumor cell death. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive cancer cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving azenosertib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or more effective in treating patients with locally advanced, metastatic, or unresectable HER2-positive gastric, gastroesophageal junction, or other solid tumors, compared to just trastuzumab deruxtecan alone.

开始日期2025-07-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06585969

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Randomised Trial Comparing Trastuzumab Deruxtecan to CDK4/6 Inhibitors in Non-luminal A, ER-positive/HER2-low Metastatic Breast Cancer

The objective of this trial, DBCG R25, will be to evaluate the effect of trastuzumab-deruxtecan versus standard of care on progression-free survival (PFS) in first-line for patients with non-Luminal A, ER-positive/HER2-negative metastatic breast cancer

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Danish Breast Cancer Cooperative Group

NCT06680596

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A ctDNA Screening Program in Patients With HR+, HER2 Low Metastatic Breast Cancer for Detection of High-risk Relapse Patients on Any CDK4/6 Inhibitor Followed by a Single Arm Phase II Trial of Trastuzumab-deruxtecan in Patients With Persistent ctDNA After 1 Month of Treatment With Endocrine Therapy Combined With CDK4/6 Inhibitor

After an initial screening phase to identify patients with persistent blood circulating DNA tumors, patients will be enrolled in the treatment phase that was designed as an open-label, multicentre, phase II study, to test the efficacy of trastuzumab deruxtecan in terms of progression-free survival (PFS).

开始日期2025-03-30

申办/合作机构

UNICANCER

[+2]

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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746

项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Quality-adjusted time without symptoms or toxicity analysis of trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2- positive metastatic breast cancer patients based on secondary use of the DESTINY-Breast03 trial

Article

作者: Bogoeva, Nataliya ; Livings, Christopher ; Cortés, Javier ; Bourke, Siobhan ; Dennis, Natalie ; Iwata, Hiroji ; Dunton, Kyle ; Hamilton, Erika ; Oluboyede, Yemi

OBJECTIVE:

DESTINY-Breast03, a randomised, phase 3 trial, evaluated trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with human epidermal growth factor receptor (HER2)-positive unresectable and/or metastatic breast cancer who progressed on or after treatment with trastuzumab and a taxane. At the current data cut off overall survival analysis, T-DXd demonstrated a substantial improvement in overall survival over T-DM1. This secondary analysis use of DESTINY-Breast03 aimed to further evaluate the treatment differences using quality-adjusted survival time without symptoms or toxicity (Q-TWiST) methods.

METHODS:

Patients' survival data was divided into three health states: time spent with grade 3-4 adverse events (TOX), time without adverse events before disease progression (TWiST), and time from disease progression to death (PROG). Mean health state duration was weighted by patients' mean utility score in each health state based on the EQ-5D-5L questionnaire and summed to obtain the Q-TWiST value. A threshold utility analysis was also conducted using a range of hypothetical utility scores to assess the impact on Q-TWiST values obtained.

RESULTS:

T-DXd was associated with a substantial and clinically important improvement in Q-TWiST compared to T-DM1 (mean difference = 3.80 months, 95 % CI: [1.91, 5.62], nominal P-value <0.001; relative gain = 11.64 %). The robustness of the results was supported by threshold utility analysis.

CONCLUSION:

T-DXd produced a substantial improvement in quality-adjusted time without symptoms or toxicity when accounting for time on treatment exposure compared to T-DM1. Consequently, T-DXd is shown to improve both length and quality of life.

2025-02-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: A systematic review and updated meta-analysis

Review

作者: Vilbert, Maysa ; Soares, Leonardo R ; Saeed, Anwaar ; Madeira, Thiago ; Dacoregio, Maria Inez ; Castro, Caio E R ; Stecca, Carlos ; Cavalcante, Ludimila ; Michelon, Isabella

BACKGROUND:

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) has shown promising activity in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer (BC) and central nervous system (CNS) involvement. In this updated meta-analysis, we explore the effectiveness of T-DXd in a large subset of patients with HER2-positive BC and CNS disease.

METHODS:

A systematic search was made on September 16th, 2024, for studies investigating T-DXd in the scenario of HER2-positive BC and brain metastases (BMs) and/or leptomeningeal disease (LMD). We used random effects models for all statistical analyses.

RESULTS:

We included 18 studies with 786 HER2-positive BC patients with CNS involvement (16 studies with 750 BMs patients and three studies with 36 LMD patients). We observed high overall antitumor responses (objective response rate [ORR], 60.4 %; disease control rate [DCR], 94.4 %; and clinical benefit rate [CBR], 79.3 %) and a 12-month PFS of 64.7 % and OS of 82.7 %. Intracranial ORR, DCR, and CBR were seen in 62.2 %, 88.6 %, and 68.6 % of patients, respectively, and 67.4 % achieved intracranial PFS at 12 months. Both stable and active BMs subgroups derived similar benefit from T-DXd. Better intracranial responses were seen for 33 patients with untreated BMs compared to 56 patients with previously treated or progressing lesions (odds ratio 3.82, 95 % confidence interval 1.3-10.8, p = 0.01). For the LMD group, T-DXd elicited intracranial ORR and CBR in 59.4 % and 94.1 % of patients, respectively.

CONCLUSIONS:

This updated meta-analysis continues to support the overall and intracranial activity of T-DXd in patients with HER2-positive BC and CNS involvement, including those with LMD.

2025-01-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor–Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01

Article

PURPOSE:

The global, phase 3, open-label, randomized TROPION-Breast01 study assessed the trophoblast cell surface antigen 2–directed antibody-drug conjugate datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) versus investigator's choice of chemotherapy (ICC) in hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HR+/HER2–) breast cancer.

METHODS:

Adult patients with inoperable/metastatic HR+/HER2‒ breast cancer, who had disease progression on endocrine therapy, for whom endocrine therapy was unsuitable, and had received one to two previous lines of chemotherapy in the inoperable/metastatic setting, were randomly assigned 1:1 to Dato-DXd (6 mg/kg once every 3 weeks) or ICC (eribulin/vinorelbine/capecitabine/gemcitabine). Dual primary end points were progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) and overall survival (OS).

RESULTS:

Patients were randomly assigned to Dato-DXd (n = 365) or ICC (n = 367). Dato-DXd significantly reduced the risk of progression or death versus ICC (PFS by BICR hazard ratio [HR], 0.63 [95% CI, 0.52 to 0.76]; P < .0001). Consistent PFS benefit was observed across subgroups. Although OS data were not mature, a trend favoring Dato-DXd was observed (HR, 0.84 [95% CI, 0.62 to 1.14]). The rate of grade ≥3 treatment-related adverse events (TRAEs) with Dato-DXd was lower than ICC (20.8% v 44.7%). The most common TRAEs (any grade; grade ≥3) were nausea (51.1%; 1.4%) and stomatitis (50%; 6.4%) with Dato-DXd and neutropenia (grouped term, 42.5%; 30.8%) with ICC.

CONCLUSION:

Patients receiving Dato-DXd had statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS and a favorable and manageable safety profile, compared with ICC. Results support Dato-DXd as a novel treatment option for patients with inoperable/metastatic HR+/HER2‒ breast cancer who have received one to two previous lines of chemotherapy in this setting.

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项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

11 小时之前

·第一三共中国

达卓优®美国获批用于既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者

● 第一三共和阿斯利康联合开发的达卓优®首个适应症获得美国FDA批准，该批准是基于TROPION-Breast01研究，其结果显示与化疗相比，达卓优®（DATROWAY® ）使疾病进展或死亡风险降低37%。 ● 第二款采用第一三共DXd ADC技术设计并在美国获批的DXd ADC。 2025年1月17日 - 达卓优® （datopotamab deruxtecan）在美国获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。　　达卓优®是一款采用独有技术开发的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物 (ADC)，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。也是第二款采用第一三共DXd ADC技术设计并在美国获批的DXd ADC。　　美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准是基于III期研究TROPION-Breast01的结果。在该研究中，根据盲态独立中心评估 (BICR)，在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，与研究者选择的化疗相比，达卓优®可显著降低疾病进展或死亡风险37%（风险比[HR]=0.63；95%置信区间[CI]：0.52～0.76；p<0.0001）。接受达卓优®治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，而接受化疗的患者中位PFS仅为4.9个月。接受达卓优®治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为36%，而化疗组ORR为23%。达卓优®研究组观察到2例 (0.5%) 完全缓解 (CR) 和131例 (36%) 部分缓解 (PR)，而化疗组为0例CR和84例PR (23%)。达卓优®研究组中位缓解持续时间 (DoR) 为6.7个月(95% CI：5.6～9.8)，化疗组中位DoR为5.7个月 (95% CI：4.9～6.8)。 Aditya Bardia医学博士美国加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心乳腺癌研究项目主任、转化研究整合主任兼TROPION-Breast01全球主要研究者　　尽管HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗取得了显著进展，但仍需要新的疗法以应对内分泌治疗和初始化疗后的疾病进展，这一频繁出现而复杂的挑战。Dato-DXd (一种新型靶向TROP2的ADC) 的获批为转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。 Caitlin Lewis “Living Beyond Breast Cancer” 战略和使命高级副总裁　　在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，仅有三分之一的患者在确诊后存活超过5年，迫切需要更多有效的疗法。达卓优®的获批是一个重大进展，为HR阳性转移性乳腺癌患者提供了新的且急需的治疗选择。　　TROPION-Breast01评估了360例患者在接受达卓优® (6 mg/kg) 治疗的安全性。最常见的（>20%）不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎、恶心、疲乏、白细胞减少、血钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、丙氨酸氨基转移酶升高、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和角膜炎。其中严重不良反应包括尿路感染 (1.9%)、COVID-19感染 (1.7%)、间质性肺疾病 (ILD) / 非感染性肺炎 (1.1%)、急性肾损伤 (0.6%)、肺栓塞 (0.6%)、呕吐(0.6%)、腹泻 (0.6%)、轻偏瘫 (0.6%) 和贫血 (0.6%)。1例患者的死亡 (0.3%) 归因于不良反应 (ILD/非感染性肺炎)。 Ken Keller 第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官　　达卓优® 的获批为既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了新的机会，让这些患者能够在转移阶段及时接受新型靶向TROP2的ADC治疗。达卓优® 是我们创新癌症治疗产品组合的最新成员，也是我们肿瘤药物研发管线中第四款在美获批的药物。　　达卓优®上述适应症已于2024年12月27日在日本获批，其他国家和地区（包括欧盟、中国和其他国家和地区）的注册申报正在审评中。　　TROPION-Breast01是一项全球性、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评价达卓优® (6 mg/kg) 以21天为一周期静脉给药，对比研究者选择的单药化疗 (艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨) 的疗效和安全性，用于治疗HR阳性、HER2阴性 (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-) 在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗，且既往接受过至少一线化疗的不可切除或转移性成人乳腺癌。　　在使用达卓优®或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗。但不允许各研究组之间的交叉治疗。　　TROPION-Breast01的双主要终点为PFS (由BICR评估) 以及OS。关键次要终点包括ORR、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率和至首次后续治疗时间和安全性。TROPION-Breast01的PFS数据和关键次要终点的额外结果发表于Journal of Clinical Oncology上。　　TROPION-Breast01在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了732例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。关于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌　　2022年，美国乳腺癌新发病例超300,000例1。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年2。此外，中国是乳腺癌新发病例最多的国家，超过357,000例，死亡病例超74,0007。　　约70%的确诊病例是长久以来普遍认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）2。在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗线中通常连续给予内分泌治疗3。然而，在两线内分泌治疗后，再次给予内分泌治疗的进一步疗效通常有限3。目前内分泌治疗后的标准疗法是化疗，但其缓解率和预后均较差3,4,5,6 。　　达卓优® (datopotamab deruxtecan)是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，也是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC开发平台中最为领先的项目之一。达卓优®由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 (与Sapporo Medical University合作开发) 通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。　　根据TROPION-Breast01研究的结果，达卓优® (6 mg/kg)已在美国和日本获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性 (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)不可切除或转移性乳腺癌成人患者。　　全面的全球临床开发项目正在进行中，包括20多项研究以评价达卓优®治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌以及HR阳性、HER2阴性乳腺癌。其中有7项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价达卓优®单药治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症。　　第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发和商业化德曲妥珠单抗（商品名：优赫得®，以下称“德曲妥珠单抗”）和达卓优® (datopotamab DXd)，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和达卓优®的生产和供应。　　第一三共ADC产品组合包括7个处于临床开发阶段的ADC，基于第一三共内部开发的两个ADC技术平台设计。　　目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。DXd ADC产品组合目前包括德曲妥珠单抗 (靶向HER2的ADC) 和达卓优® (靶向TROP2的ADC)，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向HER3的ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向B7-H3的ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向CDH6的ADC) 目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，由第一三共独自开发。　　第一三共的第二个 ADC 平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606 是一款靶向 CLDN6 的 ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种 ADC 中的第一种 ADC。　　I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确定。　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。参考文献： 1.American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Accessed January 2025. 2.National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed January 2025. 3.Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212. 4.Cortes J, et al. Lancet. 2011;377:914-923. 5.Yuan P, et al. Eur J Cancer. 2019;112:57-65. 6.Jerusalem G, et al. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374. 7.Globocan 2022 country data - China 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床结果抗体药物偶联物上市批准

13 小时之前

·医药地理

FDA批准第一三共/阿斯利康TROP2 ADC治疗乳腺癌

1月17日（美国当地时间），第一三共宣布Datroway®（达卓优® datopotamab deruxtecan）在美国获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。达卓优®上述适应症已于2024年12月27日在日本获批，其他国家/地区（欧盟、中国和其他地区）的注册申报正在审评中。该药物是继优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）后第二款采用第一三共DXd ADC技术平台设计并在美国获批上市的抗体偶联药物。达卓优®采用第一三共独有的DXd ADC技术平台开发，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。该产品由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。2020年7月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，共同开发和商业化 Datroway®（达卓优®datopotamab deruxtecan）。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

抗体药物偶联物上市批准优先审批

14 小时之前

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. 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免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

100 项与德曲妥珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	德曲妥珠单抗	L01XC	DB14962

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性胃腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性实体瘤	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-01-29
HER2阳性实体瘤	申请上市	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2024-01-29
胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2025-03-28
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2025-03-28
胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2025-03-28
胃食管交界处腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2025-03-28
胃食管交界处腺癌	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2025-03-28
胃食管交界处腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2025-03-28
胃食管交界处腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2025-03-28
胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2025-03-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04042701 (DS8201-A-U106, ESMO_IO2024) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌 HER2 Expression \| ERBB2 Mutation (Activating)	55	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Pembrolizumab (cohort 3 (HER2E; immunohistochemistry 1+, 2+, or 3+))	齋鹽遞築選鏇廠廠製網(窪膚築積醖選餘餘衊鑰) = 鏇廠廠餘選觸積齋遞鹽餘鹹簾夢築築壓範襯簾 (繭鹹製網繭膚齋蓋衊醖, 32.2 ~ 75.6) 更多	积极	2024-12-12
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Pembrolizumab (cohort 4 (HER2m))	齋鹽遞築選鏇廠廠製網(窪膚築積醖選餘餘衊鑰) = 鏇醖製顧獵憲簾膚膚廠餘鹹簾夢築築壓範襯簾 (繭鹹製網繭膚齋蓋衊醖, 48.2 ~ 82.0) 更多
NCT04989816 (DESTINY-Gastric06, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管结合部腺癌 HER2 Positive	95	Trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg	膚構選憲築憲築觸願夢(糧觸壓願顧顧膚願憲醖) = 鏇壓壓醖醖襯憲範醖憲鑰選選網鬱廠範遞淵鏇 (構廠構鏇廠膚齋鹽夢蓋 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT04482309 (DP-02, ESMO_ASIA2024)	临床2期	HER2阳性癌症 HER2 IHC 3+ \| HER2 IHC 2+ \| in situ hybridization-positive ... 更多	-	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg	選遞壓淵夢顧淵憲選衊(鹽夢鹹糧鹹壓製淵齋餘) = 膚網觸構遞觸構蓋觸淵淵蓋製壓範廠糧憲顧夢 (構鹽鏇夢願鹽製襯鏇網, 5.6 ~ 8.0) 更多	积极	2024-12-07
ESMO_ASIA2024	N/A	HER2低表达乳腺癌 HER2-low \| IHC 1+ \| IHC 2+	70	≥ 3 lines of chemotherapy	廠憲齋遞遞鬱鏇蓋顧築(蓋壓淵選鏇淵蓋鬱襯膚) = grade 3-4 AEs were neutropenia, anemia, and leukopenia (each 7.1%) 鹽齋獵積範遞獵遞憲齋 (襯憲淵餘鏇築網膚醖艱 ) 更多	积极	2024-12-07
				≤ 2 lines of chemotherapy
NCT05246514 (DL-05 \| DESTINY-Lung05 \| DESTINY-Lung05 (DL-05), CTgov)	临床2期	HER2突变型非小细胞肺癌	72	Trastuzumab deruxtecan	繭顧網餘鹽壓範鹽構選(襯蓋壓鹹蓋獵齋窪廠窪) = 築鹽築憲獵鹹範製製淵範構簾顧餘鹽淵糧鹹鏇 (繭鏇廠壓製積艱獵繭築, 艱窪鏇壓網製鏇醖築餘 ~ 製簾遞鏇構齋築構廠繭) 更多	-	2024-12-04
NCT03529110 (DESTINY-Breast03 (DB-03), SABCS2024) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	421	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (HER2 CN high)	廠廠積獵衊簾鹹鬱顧鹽(淵艱夢簾糧積製艱築衊) = 範壓選齋顧構齋網築願蓋艱淵膚淵願膚顧蓋積 (鏇廠選鏇選製廠顧願鏇, 76.1 ~ 94.3) 更多	积极	2024-11-26
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (HER2 CN low)	廠廠積獵衊簾鹹鬱顧鹽(淵艱夢簾糧積製艱築衊) = 繭鹽艱廠蓋齋繭糧鹽鹹蓋艱淵膚淵願膚顧蓋積 (鏇廠選鏇選製廠顧願鏇, 69.1 ~ 90.3) 更多
NCT04494425 (DESTINY-Breast06, SABCS2024) 人工标引	临床3期	HR阳性乳腺腺癌二线	866	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (TTP < 6 months)	憲構鑰製艱襯艱憲構積(齋蓋窪蓋鹽淵糧選艱範) = 網糧糧顧蓋廠鏇廠鏇壓製餘積窪淵艱壓齋夢衊 (遞齋鏇積齋齋壓構壓廠 ) 更多	积极	2024-11-26
				Physicians choice of chemotherapy (TPC, capecitabinecapecitabine+nab-paclitaxel+paclitaxelpaclitaxel) (TTP < 6 months)	憲構鑰製艱襯艱憲構積(齋蓋窪蓋鹽淵糧選艱範) = 鏇選憲艱鏇築網構膚簾製餘積窪淵艱壓齋夢衊 (遞齋鏇積齋齋壓構壓廠 ) 更多
NCT04556773 (DESTINY-Breast08, SABCS2024) 人工标引	临床1期	HER2低表达乳腺癌 HER2-low	60	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capecitabine (CAPE)	齋壓築蓋餘積廠築鹹壓(鑰範築窪餘願齋壓壓獵) = 鹽製膚鑰製廠選積遞願鹽構築製願醖鏇築製淵 (繭網築積艱觸餘鹽鬱遞 ) 更多	积极	2024-11-26
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capivasertib (CAPI)	齋壓築蓋餘積廠築鹹壓(鑰範築窪餘願齋壓壓獵) = 願窪顧觸選獵鏇鬱遞製鹽構築製願醖鏇築製淵 (繭網築積艱觸餘鹽鬱遞 ) 更多
ESMO2024	N/A	转移性乳腺癌 HER2-	51	trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (HER2-positive MBC)	鏇網齋築遞糧憲獵觸觸(廠願顧襯願壓齋鹽夢襯) = 觸遞繭選糧鏇積餘淵鬱壓艱衊蓋夢遞鹹鏇網鑰 (餘壓醖襯鬱壓積選淵遞, 5.23 ~ 15.77)	积极	2024-09-16
				trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (HER2-negative MBC)	鏇網齋築遞糧憲獵觸觸(廠願顧襯願壓齋鹽夢襯) = 遞積築憲願廠齋糧壓觸壓艱衊蓋夢遞鹹鏇網鑰 (餘壓醖襯鬱壓積選淵遞, 4.37 ~ NA)
ESMO2024	N/A	间质性肺疾病	-	Trastuzumab-deruxtecan	齋蓋壓遞鑰艱積構網淵(製壓鏇淵繭鹽廠網淵壓) = 29 (16%) developed ILD (18-G1, 7-G2, 1-G3, 1-G4, 2-G5) 構淵顧獵憲蓋鹽壓衊鹽 (糧衊淵鑰醖願廠鹹壓鹹 ) 更多	-	2024-09-16