Phase II Open Label Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu, DS-8210) in HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer Patients With an ECOG Performance Status of 2

Purpose: This clinical trial is designed to evaluate the safety and effectiveness of Trastuzumab Deruxtecan for patients with HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer. The goal is to determine how well this treatment works and to identify any potential side effects.
Who Can Participate: We are looking for Participants with histologically confirmed HER2 positive locally advanced unresectable and/or metastatic esophageal, gastric or GEJ adenocarcinoma with an ECOG PS of 2 and measurable disease according to RECIST 1.1 within 42 days prior to registration. Participants will be carefully screened to ensure they meet the study requirements.
What to Expect: Participants will undergo 6.4mg/kg, IV infusion of Trastuzumab deruxtucan over the course of the study. They will receive detailed information about the study and will have the opportunity to ask questions before deciding to participate. Informed consent will be obtained to ensure that participants understand the study's purpose, procedures, risks, and benefits.
Safety Monitoring: The health and safety of participants are our top priority. An Independent Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) will regularly review the study data to ensure participant safety and to monitor for any adverse events. Any serious side effects will be reported and addressed promptly.
Benefits and Risks: While the study aims to provide potential benefits, such as improved treatment options for HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer there may also be risks involved. Participants will be informed of all possible risks before enrolling in the study.
Confidentiality: All personal information will be kept confidential, and data will be used only for research purposes.
Contact Information: For more information about this study, please contact PhaseIICRA@medicine.bsd.uchicago.edu

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07137416

/ Recruiting临床1期IIT

Phase 1b Study of Pidnarulex and Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2 Expressing Solid Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with breast cancer and other solid tumors that express varying levels of a protein called HER2 and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), that cannot be removed by surgery (unresectable), or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Pidnarulex is an enzyme inhibitor that causes cell death and prevents tumor cell growth. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic, unresectable, or locally advanced HER2-expressing breast cancer or other solid tumors.

开始日期2026-10-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07012031

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of sotorasib with trastuzumab deruxtecan and how well the combination works in treating patients with KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Sotorasib blocks a protein made by the mutated KRAS gene (KRAS p.G12C), which may help keep tumor cells from growing and may kill them. It is a type of targeted therapy. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving sotorasib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a KRAS G12C mutation.

开始日期2026-08-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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988

项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-07-01·Value in Health Regional Issues

Budget Impact Analysis of Fam-Trastuzumab-Deruxtecan as a Second Line in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer in Oman

Article

作者: Aljaber, Rana ; Al Froukh, Rawan F ; Al Hashar, Amna

OBJECTIVES:

Despite advancements, breast cancer remains a major global health and financial challenge. Trastuzumab-based therapies, particularly Fam-Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd), have shown superior outcomes, leading to its recommendation as a preferred second-line treatment. However, its high cost necessitates a budget impact analysis (BIA) to evaluate financial feasibility. This study assesses the 1-year budget impact of replacing Trastuzumab Emtansine (TDM1) with T-DXd for HER2+ metastatic breast cancer in an Omani cancer center.

METHODS:

A static BIA model was built based on National Institute for Health and Care Excellence template with adaptation as required. The model time horizon was 1 year then projected over another 2 years, using 2022 as the baseline year, adopting Omani healthcare-payer perspective. The analysis considered 2 scenarios: (1) TDM1 as the current formulary drug and (2) T-DXd is introduced instead of TDM1, assuming that treatment share would be 100%. One-way sensitivity analysis is performed to assess the model's robustness.

RESULTS:

The BIA demonstrated that replacing TDM1 with T-DXd for the eligible patients would lead to increase in the budget expenditure. Over a 3-year period, considering the provided assumptions and input data, the cumulative excess amount to €5 909 481.67. The primary contributing factors are the drug acquisition cost and the median treatment duration. The sensitivity analysis results suggest the model is robust to changes in adverse drug reaction costs, unlike changes in treatment duration and drug cost.

CONCLUSIONS:

Although T-DXd improves clinical outcomes, its adoption as a second-line treatment in Oman poses a substantial financial burden, necessitating careful budget planning to ensure long-term affordability.

2026-05-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Resistance mechanisms and post-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) strategies in HER2+ and HER2-low breast cancer: From biology to clinical practice

Review

作者: Chen, Minna ; Xue, Wenwu ; Wen, Xiaofen ; Li, Xiaozhi ; Zeng, De ; Lin, Danxia ; Song, Junwei ; Wang, Wende ; Zhang, Weichun ; Shen, Jiaxin

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd), a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), has revolutionized the treatment landscape for HER2-positive and HER2-low breast cancer, offering unprecedented improvements in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). However, the emergence of resistance limits its long-term efficacy and highlights the need for rational post-progression strategies. This review summarizes current understanding of resistance mechanisms to T-DXd, including dynamic HER2 expression loss, dysregulation of DNA damage repair, tumor microenvironment remodeling, and immune evasion. Building upon these mechanistic insights, we explore therapeutic strategies following T-DXd resistance, including sequential ADCs with alternative targets or payloads, combinations with HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs), CDK4/6 or PARP inhibitors, endocrine therapy, and immunotherapy. Novel agents such as ARX788, patritumab deruxtecan, and Dato-DXd demonstrate promise in overcoming resistance through diversified mechanisms. Real-world data further support a "three-step strategy" involving ADC rechallenge after interim non-ADC therapies, offering a practical, mechanism-informed treatment model. This review provides a framework for precision-guided care in patients with advanced breast cancer and supports ongoing efforts to extend the therapeutic window beyond initial T-DXd benefit.

2026-04-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Recent advances in systemic treatment for HER2-negative breast cancer with brain metastases

Review

作者: Zhu, Yuehong ; Hao, Chunfang ; Zhang, Jie

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) -negative breast cancer brain metastases (BCBM) and leptomeningeal disease (LMD) pose significant clinical challenges due to limited treatment options and poor prognosis. Unlike HER2-positive BCBM, which has established therapeutic protocols, HER2-negative BCBM and LMD lacks standardized approaches. Recent advances have introduced novel systemic therapies targeting diverse pathways, including cell cycle regulation, DNA repair, immune modulation, vascular suppression, and leptomeningeal penetration, with emerging data supporting activity in LMD. Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors show promise in hormone receptor-positive subsets, particularly when combined with radiotherapy. Antibody-drug conjugates (ADCs), such as trastuzumab deruxtecan and sacituzumab govitecan, demonstrate enhanced central nervous system penetration and tumor-specific cytotoxicity, improving outcomes in both stable and active brain metastases. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors also exhibit potential, though their efficacy varies by molecular subtype. Additionally, intrathecal therapies have become a cornerstone for LMD management, bypassing the blood-CSF barrier. Emerging therapies like selective estrogen receptor degraders (SERDs) and kinase inhibitors address resistance mechanisms, offering new avenues for personalized treatment. This review underscores the need for survival-prolonging, quality-of-life-preserving strategies with optimized safety profiles, highlighting the evolving landscape of HER2-negative BCBM and LMD management.

5,203

项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

7 小时之前

·ioncology

破局颅内困境：新型ADC为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来新希望

点击蓝字，关注我们乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一[1]。在中国，乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤第2位，2022年新发病例数更是达到35.7万[1]。乳腺癌可分为不同的分子亚型，其中人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌侵袭性较强，复发风险较高，更有约25%-50%的HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移[2]。一旦发生脑转移，患者的生存期和生活质量将受到严重影响[3]。抗体偶联药物（ADC）——德曲妥珠单抗（T-DXd）的出现，为HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗提供了新选择[4]。因此，本文整理了T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移中的作用机制、疗效及安全性，为乳腺癌脑转移的临床治疗提供参考。 T-DXd治疗脑转移的机制 ADC是一类由单克隆抗体经由连接分子与细胞毒性药物偶联结合而成的新型抗肿瘤药物，具有强杀伤作用和高度靶向性[5]。T-DXd是一种新型ADC，由重组人源化抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗、基于四肽的可裂解连接子和具有膜渗透性的有效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（DXd）组成[6]。目前，T-DXd治疗脑转移可能与以下三种作用机制相关[7]：（1）在脑转移灶发生过程中，血脑屏障向血肿瘤屏障转变导致通透性增加，而T-DXd等大分子单抗能够部分穿越血脑屏障；（2）放疗可进一步破坏血脑屏障，从而使T-DXd等大分子药物能够穿越血脑屏障；（3）T-DXd的高药物抗体比率、可裂解连接子以及膜通透性载荷，因“旁观者效应”的存在，使得其载荷在释放后可能进入脑肿瘤部位。 Meta分析：T-DXd治疗伴脑转移的HER2阳性乳腺癌患者的有效性和安全性一项Meta分析共纳入18项研究，涵盖786例HER2阳性乳腺癌患者，其中750例为脑转移患者，另外36例为软脑膜疾病（LMD）患者。在750例脑转移患者中，45.7%（N=343）为稳定性脑转移患者，38.4%（N=288）为活动性脑转移患者。这些患者接受T-DXd（5.4 mg/kg ）治疗，旨在评估T-DXd在伴脑转移的HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性[4]。总体脑转移人群疗效结果总体疗效结果显示，T-DXd在HER2阳性脑转移乳腺癌患者中具有较好的抗肿瘤活性[4]。具体而言，患者经T-DXd治疗后，客观缓解率（ORR）达到了60.4%；疾病控制率（DCR）达到了94.4%；临床获益率（CBR）达到了79.3%。此外，12个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为64.7%和82.7%[4]。在颅内疗效方面，患者经T-DXd治疗后，颅内ORR（iORR）达到了62.2%；颅内DCR（iDCR）达到了88.6%；颅内CBR（iC-CBR）则达到了68.6%[4]。稳定性脑转移和活动性脑转移疗效结果根据脑转移状态分层分析发现，稳定性脑转移和活动性脑转移患者接受T-DXd治疗后，全身及颅内疗效均相似[4]。具体而言，稳定性脑转移患者的iORR数值上略高于活动性脑转移患者，分别达到了72.7%与60.5%；两组的12个月颅内PFS率均超过65%，但组间均无统计学差异[4]。以上结果表明，稳定性脑转移和活动性脑转移患者均可从T-DXd中获益。软脑膜疾病亚组疗效结果 LMD是一种恶性肿瘤细胞侵袭至软脑膜和（或）侵袭至蛛网膜下腔脑脊液的疾病，预后较差，死亡率较高[8]。数据显示，乳腺癌患者中软脑膜转移的发病率约为5%[8]。对于此类患者，T-DXd依旧表现出较好的抗肿瘤作用。整体而言，软脑膜转移患者经T-DXd治疗后，iORR为59.4%；iC-CBR高达94.1%[4]。安全性结果整体而言，T-DXd的安全性和耐受性良好[4]。T-DXd治疗常见的不良事件包括恶心、乏力、便秘和中性粒细胞减少等[4]。28.2%的患者因不良事件导致剂量调整，16.7%的患者因不良事件导致治疗中断[4]。生活质量结果综合来看，患者接受T-DXd治疗后，总体健康状况在整个治疗期间均得以维持[4]。此外，在两项随机对照研究中，T-DXd组延缓生活质量恶化时间及其他患者报告结局方面均优于对照组，提示其在控制疾病的同时，能够为患者带来更好的生活质量[4]。总结 HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的风险较高，而一旦出现脑转移通常预示着患者的预后不佳，临床管理面临挑战[2,3]。Meta分析结果显示T-DXd在为HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者带来较好的临床获益的同时，还能维持患者的生活质量，同时具有良好的安全性和耐受性[4]。相信随着ADC药物在HER2阳性乳腺癌脑转移领域的研究不断深入，未来能够更大程度改善脑转移患者的生存预后和生活质量。参考文献：（滑动查看） 1、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. HR+/HER-2-早期乳腺癌复发风险与临床管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7): 599-616. 2、Zimmer A.S., Van Swearingen A.E.D., Anders C.K. HER2-positive breast cancer brain metastasis: A new and exciting landscape. Cancer Rep. 2022;5:e1274. 3、Yamane H, Itagaki T, Kajitani K. Trastuzumab Deruxtecan for HER2-Positive Breast Cancer with Central Nervous System Metastasis. Case Rep Oncol. 2024;18(1):22-28. 4、Michelon I, Castro CER, Madeira T, et al. Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: A systematic review and updated meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2025;133:102882. 5、中国医药教育协会乳腺癌个案管理师分会. 乳腺癌抗体偶联药物输注管理专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(34) : 2704-2712. 6、T-DXd临床管理路径及不良反应处理共识专家组. T-DXd临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4):304-318. 7、律慧敏,牛李敏,闫敏.T-DXd治疗乳腺癌脑转移临床研究进展[J].中华医学杂志,2025,105(19):1561-1566. 8、吕涵柠,张鑫宇,赵文浩,等.乳腺癌软脑膜转移研究进展[J].中华乳腺病杂志(电子版),2020,14(05):308-311. 审批编号：CN-20260108-00009 有效期至：2027/1/12 （来源：医脉通）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

8 小时之前

·健识局

“天生爆品”iza-bren，还有谁不服？

“生物医药”在今年的政府工作报告中首次被提到“新兴支柱产业”的战略高度，这是过去前所未有。 2025年中国创新药对外授权交易总额累计突破1300亿美元，中国生物医药领域已经实现了从跟跑到并跑、乃至领跑的跃迁。“支柱产业”不仅意味着规模庞大、技术领先，更要有在国际舞台上的话语权：定义全球标准，重塑技术边界。中国要培育出真正领先全球的创新药，才是生物医药这个新兴支柱产业最坚实的基石。百利天恒的双抗ADC新药iza-bren很有可能会成为这样的品种。北京时间3月26日，2026年欧洲肺癌大会（ELCC）在丹麦哥本哈根开幕，在这场汇集顶级专家和疗法的盛会上，iza-bren带来了全球首个ADC联合PD-1一线治疗小细胞肺癌的研究结果，一年OS率85.7%、mPFS 8.2个月，远超标准疗法，是目前小细胞肺癌研究领域的最佳疗效。 iza-bren的价值不仅在于触达最佳疗效，还在于其适应症的广谱潜力。iza-bren目前已有鼻咽癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌3个已在NDA中的适应症，并正同步推进包括肺癌在内多个大癌种的III期临床。作为有望在全球首个上市的双抗ADC，iza-bren于难治性肿瘤中树立疗效标杆、于大适应症里开拓市场空间，布局清晰，已然呈现“天生爆品”的潜质。早在签订BMS 84亿美元大单时，iza-bren就坐稳了“FIC”之位。而迄今为止，iza-bren的每一项临床研究数据都达到了“BIC”，iza-bren不仅是“FIC”，更是“FIC”中的“BIC”。只有FIC中的BIC，才有资格成为“代表中国”的明星创新药，才能在全球新“药王”的角逐中一骑绝尘。争夺下一代肿瘤治疗的主战场 iza-bren到底厉害在什么地方？从它在这次ELCC上公开的研究成果中就可见一斑。小细胞肺癌是肺癌领域“最难啃的骨头”，约占全部肺癌的15%。虽然占比不高，但极其凶险，全球每年约有25万患者被诊断为SCLC，其中约20万死于该病。按照疾病的进展，小细胞肺癌可以分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC），近三分之二的患者初诊就已经是广泛期小细胞肺癌。过去三十年里，对于这一大批患者的标准一线治疗方法就是化疗，效果有限还很容易复发，患者中位总生存期不足一年，5年生存率仅为3%。因此小细胞肺癌也被称为肺癌中的“癌王”。近几年，新的免疫治疗出现给小细胞肺癌的治疗带来了一些希望。目前，化疗联合PD-1已成为新的一线治疗标准方案，患者的中位总生存期首次突破12个月。但问题是，迅速进展的患者是大多数，而且一部分患者承受不了化疗和免疫叠加产生的毒副作用。临床上瓶颈明显，患者盼着能有更安全、更管用的新疗法。 iza-bren的出现，让广泛期小细胞肺癌的治疗有望进入“免化疗时代”。百利天恒开展的II期临床研究共纳入82例初治广泛期小细胞肺癌患者，接受iza-bren联合PD-1治疗。从结果来看，亮点有几个：中位PFS达到8.2个月，超越标准治疗5-6个月；1年OS率更是达到85.7%，超越三药/四药标准治疗方案的50%-60%；靶病灶缩瘤率100%，也就是说，对小细胞肺癌这一极易耐药的肿瘤，iza-bren的杀伤力100%。在安全性方面，iza-bren副作用以可控的血液学毒性为主，因不良反应导致的停药率仅为2.4%。相比之下，现行标准疗法中的化疗常引发恶心、呕吐等难以耐受的胃肠道反应，导致患者依从性降低、无法完成足额疗程。只有将治疗相关副作用控制在极低水平，才有疗效实现的基础。这方面，iza-bren表现出色。 iza-bren联合PD-1的方案，不仅让患者活得更久、病情更稳，也显著降低了副作用负担，这为“ADC+IO”在小细胞肺癌的一线治疗中，实实在在地蹚出了一条新路。而“ADC+IO”是公认的下一代肿瘤治疗的主线，是全球药企都在争相探索的组合。iza-bren率先用小细胞肺癌领域一线治疗的临床数据，先走通了最难走的一段路。这意味着在相对“好走”的适应症中，iza-bren极具复制性。可以预见的是，在下一代肿瘤治疗的赛道上，中国创新药已经跑在了前面。新兴支柱产业的强大基石时间拨回到2024年初，中国创新药界开始把一个词放在嘴边：BD。从那时候开始，ADC药物成为中国创新药BD的主力军，也成为了新时代到来的标志符号。 ADC药物的突然走红，当然是跨国医药巨头引领的结果。DS-8201这样的ADC明星大药的问世，让业界看到了以往无法实现的治疗效果，而且ADC药物的研发效率远高于核酸药物、细胞基因治疗等创新药物类型，非常适合迭代创新。在今年年初的摩根大会上，好几家跨国药企都明确把ADC放进了核心技术平台。无论是单药还是联合治疗，ADC都是他们布局的重中之重。中国医药产业在全球创新舞台上长期处于跟随者的位置。但自从2024年ADC药物崭露头角以后，中国医药创新的气象为之一新。ADC迅速成为中国创新药的代表品类。 2023年，当这一切风潮还没有启动的时候，百利天恒就已经看到了未来。那一年的ASCO会议上，全球首个EGFR/HER3双抗ADC药物iza-bren针对已经接受过多种治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床数据发布，百利天恒用硬核数据技惊四座，让跨国药企意识到了中国正在崛起的创新力量。当年年末，iza-bren以84亿美元的总里程碑金额授权给BMS，拉开了中国创新药BD浪潮的序幕。可以说，正是因为百利天恒等一批优秀企业的大胆探索，才有了2025年中国创新药授权大爆发的基础，才有了生物医药成为新兴支柱产业的基础。同百利天恒一道的，如翰森制药的CDH17 ADC授权给罗氏，先声药业的LRRC15 AD授权给益普生，都是中国创新药出海的优秀案例。这些品种BD出海反过来也激励着更多创新力量的涌现。 2025年中国有827款原研创新药首次进入临床，数量位居全球第一，其中国产ADC新药占全球管线的比例超过40%。中国生物医药能发展至今成为新兴支柱行业，绝非一日之功，更非一蹴而就。这背后，正是无数企业年复一年的投入，才有了一个个像iza-bren这样的“硬核品种”，用实实在在的临床数据和市场价值，一点一点撑起中国的生物医药行业的脊梁。从这个角度看，iza-bren可以说是中国创新生物医药的代表，是新兴支柱产业最早推出的硕果之一。眼下iza-bren还在持续拓宽能力范围。就在2月，iza-bren治疗三阴性乳腺癌的III期临床试验，同时达到PFS与OS“双终点”。这是继鼻咽癌、食管鳞癌后，iza-bren实现第三项III期临床胜利。在全球范围内，iza-bren开展了40余项临床试验，覆盖肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤。目前，iza-bren用于复发性或转移性鼻咽癌、复发或转移性食管鳞癌的两项上市申请，已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评。如果一切顺利的话，iza-bre有望成为全球第一个问世的“双抗ADC”。一个全新的药物时代，将由一款中国药拉开序幕。撰稿丨方涛之编辑丨江芸贾亭运营｜廿十三插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载生物药集采新动向，“价格计算器”来了第一款国产长效GLP-1，销售额让人大跌眼镜荣昌生物、恒瑞医药ADC药物均获批用于乳腺癌治疗

12 小时之前

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转移性HER2阳性乳腺癌的治疗排兵布阵：从临床研究到实践策略

编者按转移性乳腺癌的治疗中，治疗顺序的优化是兼顾疗效、安全性与后续治疗选择的核心环节，而 HER2 阳性亚型因靶向治疗药物的丰富性，其治疗序列的制定更需依托临床研究证据，结合患者个体特征精准规划[1]。从一线标准方案的确立，到后线药物的合理布局，再到脑转移等特殊情况的个体化处理，临床研究为 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗排兵布阵提供了关键依据，同时也明确了不同阶段治疗选择的核心原则。本文结合最新临床研究证据，系统梳理 HER2 阳性转移性乳腺癌的优化治疗序列，为临床实践提供参考。一、一线治疗：双靶联合化疗奠定基础，维持治疗延长获益 HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗格局由经典的CLEOPATRA研究奠定，该Ⅲ期研究将帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与多西他赛的双靶化疗方案，与安慰剂联合曲妥珠单抗+多西他赛方案对比，中位随访99个月的结果显示，双靶组中位总生存期（mOS）达57.1个月，显著优于对照组的40.8个月，8年总生存率更是从23%提升至37%[2]，这一结果确立了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类化疗为HER2阳性转移性乳腺癌的一线标准方案，也成为后续治疗序列制定的基础。图1：CLEOPATRA研究OS 对于激素受体（HR）阳性的HER2阳性转移性乳腺癌（三阳性亚型），内分泌治疗联合抗HER2治疗的探索进一步丰富了一线治疗及维持策略。PERTAINⅡ期研究证实，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂的方案，较曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂显著延长中位无进展生存期（mPFS，20.6个月 vs 15.8个月）[3]，提示三阳性患者在抗HER2治疗基础上联合内分泌治疗的可行性。而PATINAⅢ期研究则聚焦一线诱导治疗后的维持治疗，在6-8周期紫杉类+双靶诱导治疗后，采用帕博西利联合抗HER2治疗+内分泌治疗的维持方案，较单纯抗HER2+内分泌治疗显著提升mPFS（44.3个月 vs 29.1个月），5年总生存率也从69.8%提升至74.3%[4]。这一结果明确，对于三阳性HER2阳性转移性乳腺癌，诱导治疗后采用CDK4/6抑制剂联合抗HER2+内分泌治疗的维持策略，可进一步延长疾病控制时间，成为一线治疗序列的重要补充。一线治疗的核心原则为尽早使用双靶抗HER2治疗，紫杉类化疗为基础联合双靶是通用选择，而三阳性患者可根据耐受情况，在诱导治疗后转换为靶向联合内分泌的维持方案，减少化疗相关毒性，同时持续抑制肿瘤进展[5]。二、二线治疗：新型HER2 ADC成为优选，兼顾脑转移等特殊人群 HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗进展后，二线治疗的选择是治疗序列的关键节点，而新型HER2 ADC的临床研究结果，使其成为二线治疗的核心优选方案。DESTINY-Breast03Ⅲ期研究是这一阶段的里程碑研究，该研究对比了新型HER2 ADC与T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效，结果显示，新型HER2 ADC组mPFS达28.8个月，远优于T-DM1组的6.8个月，客观缓解率（ORR）也从34.2%提升至79.7%，中位总生存期的获益也具有统计学意义（HR=0.73）[6]。基于此，新型HER2 ADC成为HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗的标准方案，取代了T-DM1的既往地位。图2：DESTINY-Breast03研究PFS 脑转移是HER2阳性转移性乳腺癌的常见并发症，也是二线治疗需重点考虑的问题，DESTINY-Breast03最初仅纳入稳定、经治的脑转移患者[6]，而后续的DESTINY-Breast12Ⅲb/Ⅳ期研究则进一步验证了新型HER2 ADC在脑转移人群中的疗效。该研究纳入263例合并稳定或活动性脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者，结果显示，脑转移人群12个月无进展生存率达61.6%，颅内客观缓解率（CNS-ORR）达71.7%，其中未经局部治疗的活动性脑转移患者颅内缓解率高达82.6%[8]。这一结果明确，新型HER2 ADC对合并脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者同样具有显著的颅内和全身疗效，无需因脑转移状态排除其使用，成为脑转移患者二线治疗的优选。对于无法耐受新型HER2 ADC相关毒性（如肺毒性）的患者，Tucatinib联合曲妥珠单抗+卡培他滨的方案是重要替代选择。HER2CLIMB研究显示，该方案在既往接受过双靶和T-DM1的患者中，可显著延长mPFS和mOS，尤其在脑转移人群中，颅内mPFS从4.2个月提升至9.9个月[9]，成为二线治疗的有效补充，也为后续三线治疗保留了更多选择。三、三线及后线治疗：个体化选择，依托真实世界数据优化序列 HER2阳性转移性乳腺癌经二线新型HER2 ADC治疗进展后，三线及后线治疗的研究证据相对有限，治疗选择需结合患者既往治疗史、毒性耐受情况、疾病进展部位及生物标志物状态个体化制定，真实世界研究为这一阶段的治疗序列提供了重要参考[1]。从真实世界数据来看，三线及后线治疗中，抗HER2单克隆抗体联合小分子TKI是疗效相对更优的选择，中位PFS可达7.3个月；其次为化疗联合抗HER2治疗（mPFS 5.3个月），而Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨、T-DM1也为常用方案，中位PFS分别为4.7个月和4.1个月[10]。此外，新型药物的探索也为后线治疗提供了新方向，如奈拉替尼联合卡培他滨在NALAⅢ期研究中，较拉帕替尼联合卡培他滨显著延长后线患者的mPFS，成为既往接受过≥2线抗HER2治疗患者的可选方案；Fc工程化抗HER2抗体玛格妥昔单抗联合化疗，也为曲妥珠单抗耐药患者提供了替代选择。后线治疗的核心原则为避免重复使用已耐药的药物，优先选择与既往治疗机制不同的抗HER2方案，同时兼顾患者的体能状态和毒性累积情况：对于体能状态良好的患者，可选择靶向联合化疗；对于体能状态较差的患者，优先选择毒性更低的靶向单药或靶向联合内分泌治疗（三阳性患者）；对于脑转移进展的患者，可在全身治疗基础上联合局部放疗，进一步控制颅内病灶。四、HER2阳性乳腺癌治疗序列的核心原则与实践启示结合现有临床研究证据，HER2阳性转移性乳腺癌的治疗序列制定需遵循循证为先、个体化适配、保留后续选择三大核心原则，同时兼顾药物可及性和患者生活质量。 1. 一线优先双靶联合：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类化疗是所有HER2阳性转移性乳腺癌的一线标准，三阳性患者诱导治疗后可转换为靶向联合内分泌的维持方案，减少化疗毒性[2][3]； 2. 二线优选新型HER2 ADC：无论是否合并脑转移，新型HER2 ADC均为二线治疗的首选，毒性不耐受者可选择Tucatinib联合方案[6][8]； 3. 后线个体化布局：三线及以后结合既往治疗史、耐药模式和患者状态选择方案，优先使用未接触过的抗HER2药物，避免无依据的重复用药[10]； 4. 特殊人群重点关注：脑转移患者全程兼顾颅内和全身疗效，新型HER2 ADC为基础，必要时联合局部放疗；三阳性患者全程可整合内分泌治疗，平衡疗效与安全性[4][8]。同时，临床研究也揭示了HER2阳性乳腺癌治疗序列的未来探索方向：一方面，新型药物如双特异性抗体、新一代ADC的临床研究，将进一步丰富后线治疗选择；另一方面，基于生物标志物的精准分层，如HER2定量表达、PIK3CA等基因突变状态，将为治疗序列的个体化制定提供更精准的依据；此外，治疗过程中的动态监测，如循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，可及时发现耐药突变，指导治疗方案的早期调整，进一步优化治疗序列[1]。总之，HER2阳性转移性乳腺癌的治疗顺序并非固定模板，而是以临床研究为基础，结合患者的HR状态、转移部位、体能状态、既往治疗毒性及药物可及性的综合考量。唯有遵循循证原则，精准规划每一个阶段的治疗选择，才能在最大化疗效的同时，为患者保留更多后续治疗机会，最终实现生存期和生活质量的双重提升。参考文献：（滑动查看） 1. Corti C, Batra-Sharma H, Kelsten M, et al: Systemic therapy in breast cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book 44:e432442, 2024 2. Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al: Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 372:724-734, 2015 3. Arpino G, de la Haba Rodr´ıguez J, Ferrero JM, et al: Pertuzumab, trastuzumab, and an aromatase inhibitor for HER2-positive and hormone receptor-positive metastatic or locally advanced breast cancer: PERTAIN final analysis. Clin Cancer Res 29:1468-1476, 2023 4. Metzger O, Mandrekar S, DeMichele A, et al: AFT-38 PATINA: A randomized, open label, phase III trial to evaluate the efficacy and safety of palbociclib 1 anti-HER2 therapy 1 endocrine therapy vs. Anti-HER2 therapy 1 endocrine therapy after induction treatment for hormone receptor-positive (HR1)/HER2-Positive metastatic breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium 2024, San Antonio, TX 5. Lam C, Varghese D, Collins J, et al: Treatment patterns and associated outcomes among patients with HER21 metastatic breast cancer in the United States: An observational cohort study. Oncologist 30:oyae280, 2025 6. Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al: Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med 386:1143-1154, 2022 7. Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al: Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: Long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med 30:2208-2215, 2024 8. Harbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, et al: Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: A phase 3b/4 trial. Nat Med 30:3717-3727, 2024 9. Murthy RK, Loi S, Okines A, et al: Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 382:597-609, 2020 10. Tarantino P, Lee D, Foldi J, et al: P1-08-08: Efficacy of immediate subsequent lines of therapy after T-DXd in patients with metastatic breast cancer: Retrospective study from a nationwide realworld database. San Antonio Breast Cancer Symposium 2024 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床3期抗体药物偶联物临床2期临床成功

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃癌	印度	AstraZeneca PLC	2025-10-07
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	阿根廷	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	加拿大	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	智利	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	法国	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	德国	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12
HER2阳性子宫内膜癌	临床3期	希腊	Daiichi Sankyo, Inc.	2026-03-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2026	N/A	HER2阳性卵巢癌 \| HER2表达子宫内膜癌 HER2 expressing	33	Trastuzumab deruxtecan	繭簾鬱鏇膚獵鑰積鹽獵(夢衊醖餘範窪窪廠顧膚) = 觸憲網積製夢簾獵鑰蓋淵蓋顧憲簾簾蓋糧願觸 (鬱廠蓋醖製選繭選獵淵 ) 更多	积极	2026-04-20
				Trastuzumab deruxtecan (Ovarian cancer)	繭簾鬱鏇膚獵鑰積鹽獵(夢衊醖餘範窪窪廠顧膚) = 築鹽艱範艱衊淵範網鑰淵蓋顧憲簾簾蓋糧願觸 (鬱廠蓋醖製選繭選獵淵 ) 更多
AACR2026	N/A	转移性结直肠癌二线 HER2-amplified \| MSS	3,734	trastuzumab deruxtecan	衊觸鑰齋壓窪淵製膚鹽(窪鹹襯夢構網選膚築範): HR = 1.14 (95.0% CI, 1.05 ~ 1.24), P-Value = 0.0024 更多	积极	2026-04-19
				Standard Chemotherapy
ESMO_TAT2026	N/A	HER2-positive \| ERBB2-mutated	61	Trastuzumab deruxtecan (ERBB2 mutations)	餘蓋選壓鹽築齋襯夢淵(顧衊齋餘簾顧獵獵膚獵) = 襯鏇遞糧糧蓋構積繭餘獵膚壓製衊鏇觸願鹽憲 (壓範遞築構衊簾製艱簾 ) 更多	积极	2026-03-16
				Trastuzumab deruxtecan (HER2 IHC 3+)	餘蓋選壓鹽築齋襯夢淵(顧衊齋餘簾顧獵獵膚獵) = 選餘艱積獵鏇衊鬱願鏇獵膚壓製衊鏇觸願鹽憲 (壓範遞築構衊簾製艱簾 ) 更多
NCT05744375 (TRANSCENDER, CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	2	Trastuzumab deruxtecan	獵獵簾簾餘齋艱觸艱窪 = 鬱艱簾網製夢醖艱夢鹹製築繭鹹範醖獵鬱衊簾 (網窪壓齋鏇齋觸蓋範壓, 醖餘鹽憲繭膚憲選範夢 ~ 簾鏇鹹齋衊壓繭淵遞衊) 更多	-	2026-03-12
ESMO_SRC2026	N/A	实体瘤	9	Trastuzumab deruxtecan	夢淵網餘顧餘蓋憲膚衊(膚觸窪遞淵齋憲網艱衊) = 鏇窪獵憲齋積襯淵齋願顧獵衊簾夢獵窪夢齋蓋 (鏇鏇簾蓋積獵簾積齋鹽 )	积极	2026-03-09
NCT06989112 (DESTINY-Endometrial01, ESGO2026)	临床3期	复发性子宫内膜癌一线 HER2-expressing \| mismatch repair-proficient (pMMR)	600	trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig	繭廠構獵襯壓積觸繭鑰(網網膚廠顧餘淵遞築鹹) = 膚淵遞構構壓餘觸顧齋顧廠願鑰淵憲鑰簾淵構 (餘範鏇齋獵範積鏇鬱獵, 24.9 ~ NR) 更多	积极	2026-02-28
				trastuzumab deruxtecan + pembrolizumab	鬱繭廠鹹簾淵醖膚窪艱(淵鏇糧範蓋憲淵鏇獵簾) = 膚觸顧築製壓鬱鹹積觸顧觸醖獵窪繭簾鹽糧範 (餘願鑰製餘齋獵醖襯醖, 8.3 ~ 16.5) 更多
NCT04482309 (DESTINY-PanTumor02 (DP-02), ASCO_GU2026)	临床2期	膀胱癌 HER2-expressing	41	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg Q3W	鹽廠憲鹽簾衊餘壓製鬱(淵糧鬱願窪淵憲膚廠蓋) = 願遞繭壓繭構鹹鏇構淵獵願餘憲糧築餘膚觸壓 (襯窪網淵艱衊鹽餘憲窪, 26.3 ~ 57.9) 更多	积极	2026-02-26
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg Q3W (HER2 IHC 3+)	鹽廠憲鹽簾衊餘壓製鬱(淵糧鬱願窪淵憲膚廠蓋) = 膚遞齋觸艱簾窪鹹鏇膚獵願餘憲糧築餘膚觸壓 (襯窪網淵艱衊鹽餘憲窪, 29.9 ~ 80.2) 更多
NCT04622319 (DESTINY-Breast05, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	1,635	Trastuzumab Deruxtecan	鑰壓積網製遞鹽醖壓鏇(選顧鬱獵夢鏇鑰壓鏇網) = 蓋鹽夢壓鹹齋築醖鏇願鏇膚獵壓衊蓋繭願顧鏇 (淵壓製齋衊餘繭選醖憲 ) 更多	积极	2026-02-26
				Trastuzumab emtansine (T-DM1)	鑰壓積網製遞鹽醖壓鏇(選顧鬱獵夢鏇鑰壓鏇網) = 範齋衊選網獵簾衊願遞鏇膚獵壓衊蓋繭願顧鏇 (淵壓製齋衊餘繭選醖憲 ) 更多
NCT06610825 (CARPET, ASCO_GU2026)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 HER2-positive (IHC 1+, 2+, or 3+)	5	trastuzumab deruxtecan	網壓憲醖艱壓艱鬱夢壓(廠簾鏇網壓繭網鏇觸壓) = 願構鬱選鬱鹹蓋構選網壓淵壓鹹簾憲蓋齋夢鑰 (願觸製鹹獵夢夢膚製積 ) 更多	积极	2026-02-26
NCT04379596 (DESTINY-Gastric03 (DG-03), ASCO_GI2026)	临床1/2期	食管腺癌 \| HER2低表达胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2-low	30	trastuzumab deruxtecan+volrustomig+fluoropyrimidine	醖憲襯廠選鏇壓鬱憲構(鏇積齋窪顧醖蓋觸淵獵) = 簾繭繭製餘齋蓋繭鏇餘遞蓋繭憲憲艱醖鑰鬱糧 (鑰顧鬱淵憲獵網選獵構, 8.1 ~ NE)	积极	2026-01-08