Phase II Open Label Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu, DS-8210) in HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer Patients With an ECOG Performance Status of 2

Purpose: This clinical trial is designed to evaluate the safety and effectiveness of Trastuzumab Deruxtecan for patients with HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer. The goal is to determine how well this treatment works and to identify any potential side effects.
Who Can Participate: We are looking for Participants with histologically confirmed HER2 positive locally advanced unresectable and/or metastatic esophageal, gastric or GEJ adenocarcinoma with an ECOG PS of 2 and measurable disease according to RECIST 1.1 within 42 days prior to registration. Participants will be carefully screened to ensure they meet the study requirements.
What to Expect: Participants will undergo 6.4mg/kg, IV infusion of Trastuzumab deruxtucan over the course of the study. They will receive detailed information about the study and will have the opportunity to ask questions before deciding to participate. Informed consent will be obtained to ensure that participants understand the study's purpose, procedures, risks, and benefits.
Safety Monitoring: The health and safety of participants are our top priority. An Independent Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) will regularly review the study data to ensure participant safety and to monitor for any adverse events. Any serious side effects will be reported and addressed promptly.
Benefits and Risks: While the study aims to provide potential benefits, such as improved treatment options for HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer there may also be risks involved. Participants will be informed of all possible risks before enrolling in the study.
Confidentiality: All personal information will be kept confidential, and data will be used only for research purposes.
Contact Information: For more information about this study, please contact PhaseIICRA@medicine.bsd.uchicago.edu

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07137416

/ Recruiting临床1期IIT

Phase 1b Study of Pidnarulex and Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2 Expressing Solid Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with breast cancer and other solid tumors that express varying levels of a protein called HER2 and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), that cannot be removed by surgery (unresectable), or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Pidnarulex is an enzyme inhibitor that causes cell death and prevents tumor cell growth. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic, unresectable, or locally advanced HER2-expressing breast cancer or other solid tumors.

开始日期2026-10-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07012031

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of sotorasib with trastuzumab deruxtecan and how well the combination works in treating patients with KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Sotorasib blocks a protein made by the mutated KRAS gene (KRAS p.G12C), which may help keep tumor cells from growing and may kill them. It is a type of targeted therapy. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving sotorasib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a KRAS G12C mutation.

开始日期2026-08-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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2026-07-01·Value in Health Regional Issues

Budget Impact Analysis of Fam-Trastuzumab-Deruxtecan as a Second Line in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer in Oman

Article

作者: Aljaber, Rana ; Al Froukh, Rawan F ; Al Hashar, Amna

OBJECTIVES:

Despite advancements, breast cancer remains a major global health and financial challenge. Trastuzumab-based therapies, particularly Fam-Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd), have shown superior outcomes, leading to its recommendation as a preferred second-line treatment. However, its high cost necessitates a budget impact analysis (BIA) to evaluate financial feasibility. This study assesses the 1-year budget impact of replacing Trastuzumab Emtansine (TDM1) with T-DXd for HER2+ metastatic breast cancer in an Omani cancer center.

METHODS:

A static BIA model was built based on National Institute for Health and Care Excellence template with adaptation as required. The model time horizon was 1 year then projected over another 2 years, using 2022 as the baseline year, adopting Omani healthcare-payer perspective. The analysis considered 2 scenarios: (1) TDM1 as the current formulary drug and (2) T-DXd is introduced instead of TDM1, assuming that treatment share would be 100%. One-way sensitivity analysis is performed to assess the model's robustness.

RESULTS:

The BIA demonstrated that replacing TDM1 with T-DXd for the eligible patients would lead to increase in the budget expenditure. Over a 3-year period, considering the provided assumptions and input data, the cumulative excess amount to €5 909 481.67. The primary contributing factors are the drug acquisition cost and the median treatment duration. The sensitivity analysis results suggest the model is robust to changes in adverse drug reaction costs, unlike changes in treatment duration and drug cost.

CONCLUSIONS:

Although T-DXd improves clinical outcomes, its adoption as a second-line treatment in Oman poses a substantial financial burden, necessitating careful budget planning to ensure long-term affordability.

2026-06-01·LUNG CANCER

Emerging treatment strategies for HER2-mutant NSCLC: Striving for selectivity, efficacy, and tolerability

Review

作者: Sabari, Joshua K ; Yamamoto, Noboru ; Girard, Nicolas ; Le, Xiuning ; Wu, Yi-Long ; Ruiter, Gerrina ; Soo, Ross A ; Nadal, Ernest

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) has been identified as a distinct molecular drug target in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), with mutations detected in approximately 1.8-5.6% of tumors. While HER2-directed agents have revolutionized treatment algorithms in breast and gastric cancers, there remains an unmet need for patients with HER2-mutant NSCLC. Currently, no first-line HER2-directed agents are available and, until recently, trastuzumab deruxtecan, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, was the only approved HER2-directed treatment option in the previously treated setting. In the current review, we summarize the development of treatment options for HER2-mutant NSCLC, including antibody-drug conjugates and tyrosine kinase inhibitors.

2026-06-01·BREAST

Impact of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and brain stereotactic radiosurgery on intracranial control and radionecrosis risk in HER2-positive or -low breast cancer brain metastases

Article

作者: Song, Jin-Ho ; Chang, Won Ick ; Kim, Yong Bae ; Lee, Kyung-Hun ; Shin, Kyung Hwan ; Hong, Ji Hyun ; Kim, Kyubo ; Jang, Won Il ; Chun, Seok-Joo ; Paek, Sun Ha ; Lee, Jieun ; Kim, Tae Hyun

BACKGROUND:

While trastuzumab deruxtecan (T-DXd) demonstrates intracranial efficacy, the potential for radionecrosis (RN) when combined with stereotactic radiosurgery (SRS) remains a concern, given the established risk with other antibody-drug conjugates like T-DM1. This study evaluated the safety and efficacy of T-DXd and SRS in patients with HER2-positive or -low breast cancer brain metastases (BCBM).

METHODS:

We conducted a multi-center retrospective analysis of 113 patients (461 SRS treatments) treated with SRS and anti-HER2 agents. Patients were stratified into T-DXd(+) (n = 29 patients, 61 treatments) and T-DXd(-) (n = 84 patients, 400 treatments) groups. Endpoints included RN, radionecrosis-free survival (RNFS), and intracranial control outcomes (any intracranial progression, local failure, and distant intracranial metastasis).

RESULTS:

No cases of RN were observed in the T-DXd(+) group, compared with 11 cases in the T-DXd(-) group (p = 0.028). On multivariate analysis, T-DXd(+) status remained significantly associated with improved RNFS (HR 0.31, p = 0.009). In the treatment-level analysis, the 1-year cumulative incidence of RN was 0% for T-DXd(+) versus 4.3% for T-DXd(-) (p = 0.009). Additionally, T-DXd(+) was associated with significantly better 1-year outcomes for any intracranial progression (40% vs. 76%, p < 0.001), local failure (6.6% vs. 29%, p = 0.002), and distant intracranial metastasis (40% vs. 66%, p = 0.009). All efficacy endpoints remained significant on multivariate analysis.

CONCLUSION:

Combining T-DXd with SRS demonstrated a favorable safety profile without increasing the risk of radionecrosis. Furthermore, this combination was associated with superior intracranial control, encompassing both local and distant outcomes, supporting the potential of T-DXd combined with SRS as an effective and well-tolerated approach for HER2-positive or -low BCBM.

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项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

5 小时之前

·药事纵横

掘金下一个ADC新蓝海：B7-H3靶点ADC药物的疗效突破与未来挑战

抗体药物偶联物（ADC）在近几年的抗肿瘤药物研发中占据着极为核心的地位。随着靶向HER2和TROP2的ADC药物在临床实践中取得巨大成功，业界对新型靶点的探索步伐不断加快。B7-H3作为B7免疫共刺激分子家族的重要成员，因其独特的生物学表达特性正受到广泛关注。该靶点在多种实体瘤中呈现过度表达状态且与患者不良预后密切相关，但在正常组织中的表达却十分有限。这种巨大的表达差异使其成为构建精准靶向药物的理想选择。当前全球尚未有靶向B7-H3的ADC药物获批上市，但多条研发管线已在小细胞肺癌、妇科肿瘤等领域展现出令人瞩目的疗效数据。本文将从靶点机制、临床数据、安全性挑战以及未来发展方向等多个维度，对当前B7-H3靶点ADC药物的研发现状进行科学客观的深度分析。一、B7-H3靶点的生物学优势与成药潜力 B7超家族分子是一类主要表达于抗原呈递细胞表面的跨膜蛋白，其典型成员包括CD80、CD86及B7-H1（即PD-L1）等。该超家族分子的表达受多重机制精密调控，在肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及耐药过程中发挥着关键作用。基于此，B7超家族成员被广泛视为肿瘤免疫治疗的重要潜力靶点，其中针对B7-H1（PD-L1）的靶向治疗已在临床中取得显著成效。图1. B7超家族成员其中，B7-H3在肿瘤微环境中扮演着双重促癌角色。一方面它参与构建免疫抑制屏障，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视与清除。另一方面它还能直接促进肿瘤细胞的增殖、转移以及血管生成。这种双重机制意味着靶向B7-H3不仅能解除免疫抑制，还能直接对肿瘤细胞实施打击。从表达谱来看，B7-H3具有极高的广谱性。研究数据显示70%-100%的卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌样本中均显示B7-H3表达。此外，在小细胞肺癌领域，约65%的样本呈阳性表达。更为关键的是，相较于DLL3等其他小细胞肺癌潜力靶点，B7-H3在该癌种的四种主要分子亚型中均呈现高且一致的表达，肿瘤内部及个体间的异质性较低。这为ADC药物提供了极为广阔且稳定的潜在治疗人群基础。由于早期开发的B7-H3单克隆抗体或双特异性抗体受限于结构本身的抗肿瘤效力不足，临床疗效未达预期，直到ADC技术平台逐渐成熟，搭载高活性细胞毒素的B7-H3 ADC才真正释放了该靶点的治疗潜力。二、小细胞肺癌领域的重磅突破与管线情况广泛期小细胞肺癌恶性程度极高，极易复发转移。尽管免疫检查点抑制剂联合化疗已成为一线标准治疗，绝大多数患者仍在短期内面临疾病进展。传统二线化疗药物如拓扑替康的客观缓解率十分有限，临床亟需更有效的后线方案。B7-H3 ADC的介入正在重塑这一格局。第一三共与默沙东联合开发的Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）在该领域处于领先地位。该药物采用第一三共经典的GGFG-Dxd构建，药物抗体比值为4。基于IDeate-Lung01二期临床试验结果，其已于近期向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请并获得优先审评资格。2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的IDeate-Lung01研究主要分析结果显示，在137例接受12 mg/kg I-DXd治疗的患者中（中位随访12.8个月），经盲态独立中心审查确认的客观缓解率与疾病控制率分别达到48.2%和87.6%。该疗效在不同治疗线数人群中均得到维持，其中二线治疗亚组（n=32）的获益尤为显著，cORR与DCR分别高达56.3%和96.9%。在生存获益方面，整体人群的中位至缓解时间为1.4个月，中位缓解持续时间、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）分别为5.3、4.9和10.3个月；二线亚组的生存数据进一步改善，中位PFS和OS分别延长至5.6和12.0个月。安全性方面，最常见的不良反应为胃肠道反应及血液学毒性，且多以1~2级为主，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为36.5%，整体展现出可控的安全性与良好的耐受性。图2. I-DXd药物结构及其优势图3.总体人群的肿瘤缓解结果除第一三共外，国内多家药企的管线也已进入群雄逐鹿阶段。宜联生物的YL201基于其特有平台开发，药物抗体比值达到8。其在广泛期小细胞肺癌中的客观缓解率达到63.9%-73.7%，中位无进展生存期超过6个月，并已获得中美双突破性疗法认定，目前与罗氏达成巨额海外授权合作。翰森制药与葛兰素史克合作的HS-20093在8.0mg/kg剂量组的客观缓解率为61.3%，中位无进展生存期达5.9个月。明慧医药与齐鲁制药合作的QLC5508在2.0mg/kg剂量组也展现出中位无进展生存期5.95个月和中位总生存期11.73个月的稳健数据。这四款药物均已进入三期临床阶段，形成了多元并进的激烈竞争态势。图4. 相关B7-H3 ADC结构示意图表1. B7-H3 ADC药物的关键临床研究三、向其他实体瘤拓展的显著疗效 B7-H3的高表达特性不仅局限于肺癌，其在妇科肿瘤中的表现同样亮眼。在近期举行的美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，两款国产B7-H3 ADC更新了在铂耐药卵巢癌中的数据。石药集团开发的SYS6043在可评估的铂耐药高级别浆液性卵巢癌患者中，展现出了显著的抗肿瘤活性。在一项针对70例可评估疗效的卵巢癌患者的研究中，客观缓解率（ORR）为45.7%，疾病控制率（DCR）高达88.6%，中位无进展生存期（PFS）达到8.3个月，中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月。该药物在高级别浆液性卵巢癌亚组中活性尤为突出，客观缓解率（ORR）高达51.8%。在6 mg/kg、每3周一次（Q3W）的给药方案下（n=32），患者的ORR和DCR分别提升至53.1%和90.6%。尤为重要的是，SYS6043在B7-H3阴性人群中仍能观察到36.4%的客观缓解率，与阳性人群的48.2%相比，体现了其“适度富集、广谱覆盖”的独特优势。图5. 卵巢癌队列的肿瘤缓解结果此外，映恩生物与BioNTech合作的DB-1311在铂耐药卵巢癌患者中的客观缓解率（ORR）更是高达53.3%，疾病控制率（DCR）为83.3%，中位无进展生存期（mPFS）达9.5个月。这些数据充分证实了B7-H3 ADC在传统治疗手段捉襟见肘的妇科晚期肿瘤中具有极强的杀伤力。特别值得关注的是这些药物在临床应用中无需进行严格的生物标志物筛选。由于B7-H3在上述癌种中的高表达比例，泛瘤种用药的覆盖面极广，这大大降低了临床实施的门槛，提升了药物的可及性。四、脑转移病灶的穿透与控制能力脑转移是晚期小细胞肺癌患者面临的重大临床挑战，血脑屏障的存在使得许多大分子药物难以在颅内达到有效浓度。B7-H3 ADC在临床研究中意外展现出了优异的中枢神经系统活性。第一三共的I-DXd在基线伴有脑转移的患者中，颅内客观缓解率达到46.2%，其中完全缓解率占30.8%。在具有可测量颅内靶病灶的患者亚组中，颅内客观缓解率达到65.5%，且这一疗效不受既往是否接受过脑部放疗的影响。在基线无脑转移的患者中，治疗后出现新发脑转移的比例仅为12.5%，提示其可能具有延缓脑转移发生的作用。图6. I-DXd颅内客观缓解率结果宜联生物的YL201同样报告了积极的颅内疗效数据。在存在基线脑部靶病灶的肺癌患者中，确认的颅内客观缓解率为30.8%，颅内疾病控制率达100%。对于近期未接受过脑部放疗的患者，其颅内客观缓解率可达57.1%。这些数据强有力地证明了当前先进的ADC技术平台能够有效突破血脑屏障限制，解决实体瘤脑转移的临床痛点。五、间质性肺炎阴霾与安全性博弈尽管疗效显著，但安全性问题，尤其是间质性肺炎，仍是B7-H3 ADC类药物研发与应用中亟待解决的关键挑战。第一三共基于Dxd的ADC创新平台虽然开创了新一代ADC研发热潮，但间质性肺炎始终是伴随其产品开发的阴霾。在I-DXd的二期临床中，间质性肺炎发生率为12.4%，三级及以上为4.4%。然而在其同步进行的三期临床Ideate-Lung02研究中，因出现了五级间质性肺炎致死事件，该研究一度在全球范围内暂停。尽管美国在短期内恢复了临床，但欧洲部分区域仍处于暂停状态。此前该平台的明星药物Enhertu已因间质性肺炎被加上黑框警告，且因该不良事件导致患者停药的比例占到一半以上。图7. I-DXd常见治疗相关不良事件面对这一挑战，国内药企在连接子与载荷设计上采取了不同的规避策略。诺诚健华在近期公布的临床前数据中展示了其新型B7-H3 ADC药物ICP-B794。该药物采用不可逆接头搭配高亲水性连接子，搭载新型强效载荷。临床前毒理学研究显示其安全窗口高达两百多倍，且药物抗体比值在人体血浆中保持高度稳定，有效载荷不易提前释放，从结构底层逻辑上试图降低脱靶毒性。这种通过改善理化性质和药代动力学特征来拓宽治疗窗口的策略，代表了B7-H3 ADC下一步技术迭代的重点方向。六、未来面临的挑战与破局方向随着多款B7-H3 ADC药物进入商业化阶段，未来的竞争格局将不再局限于单纯的有效性比拼，而是转向基于精准应用与差异化策略的深层次竞争。首先是生物标志物的探索。现有临床数据表明，B7-H3的蛋白表达水平与ADC疗效并未呈现明确的线性相关性，单一蛋白表达不足以筛选最佳获益人群。未来的转化医学研究需要向更深层次探索，例如将B7-H3表达与肿瘤分子亚型、微环境中CD8阳性T细胞浸润程度甚至肿瘤代谢状态进行整合建模，从而精准识别深度获益亚群。其次是耐药机制的破解。潜在的耐药机制包括靶点抗原下调或丢失、药物外排泵激活以及DNA损伤修复增强等。前瞻性的应对策略正在酝酿，例如开发搭载不同作用机制的双载荷B7-H3 ADC，通过细胞毒性药物与免疫调节剂的协同作用来克服单药耐药并逆转免疫抑制微环境。此外序贯使用不同技术平台的药物也可能成为延缓耐药的有效手段。第一三共I-DXd正在探索联合阿替利珠单抗加卡铂用于一线治疗的潜力，宜联生物的YL201也获得了联合斯鲁利单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的突破性疗法认定。从后线单药向前线联合治疗的挺进，将是该靶点药物放大队列价值的关键路径。七、结语总的来说，B7-H3靶点ADC药物的研发正处于从临床验证走向商业化兑现的黄金时期。以第一三共I-DXd提交上市申请为标志，小细胞肺癌二线治疗缺乏高效药物的局面有望被彻底打破。同时国内药企如宜联生物、翰森制药、石药集团等展现出的强劲研发实力，使得该赛道形成了百花齐放的繁荣态势。尽管间质性肺炎等安全性挑战依然存在，且精准生物标志物的缺失在一定程度上制约了药物的极致应用，但随着新型连接子与毒素平台的不断迭代，以及联合治疗策略的深入推进，B7-H3 ADC有望在不久的将来跨越重重障碍，为包括小细胞肺癌和妇科恶性肿瘤在内的广大实体瘤患者提供更具生存获益的治疗新选择。参考文献： [1] Zou W, Chen L. Inhibitory B7-family molecules in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol. 2008 Jun;8(6):467-77. doi: 10.1038/nri2326. [2] Ifinatamab Deruxtecan Granted Priority Review in the U.S. for Adult Patients with Previously Treated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer who Experienced Disease Progression on or After Platinum-Based Chemotherapy. https://www.merck.com/news/ifinatamab-deruxtecan-granted-priority-review-in-the-u-s-for-adult-patients-with-previously-treated-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-who-experienced-disease-progression-on-or-after-platinum-bas/ [3] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06612151 [4] Carvajal-Hausdorf D, Altan M, Velcheti V, et al. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung Cancer (SCLC)[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2019, 7(1): 65. [5] da Rocha P F S, Kim Y J, Han J Y, et al. 2760MO Intracranial activity of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients (pts) with extensive-stage (ES) small cell lung cancer (SCLC) and baseline (BL) brain metastases (BM): Primary analysis of IDeate-Lung01[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S1467-S1468. 立即扫码加入药事纵横交流群

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·ioncology

突破HER2阳性乳腺癌治疗耐药困境，精准序贯治疗为患者带来新希望

编者按 HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%~20%，抗HER2靶向治疗的问世显著改善了这类患者的预后，但转移性疾病中的药物耐药问题始终是临床治疗的重大挑战。从经典的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗双靶联合，到新一代抗体药物偶联物（ADC）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的迭代，临床对HER2阳性乳腺癌的耐药机制认知不断加深，序贯治疗策略也愈发精准。本文结合最新研究进展，解析HER2阳性乳腺癌的耐药机制，并梳理当前临床主流的序贯治疗方案，为临床实践提供参考。一、HER2阳性乳腺癌的耐药“迷局”，多机制交织成治疗障碍抗HER2治疗的耐药并非单一机制导致，而是肿瘤细胞从受体结构、信号通路、肿瘤微环境等多层面发生适应性改变的结果，这也是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案仍无法避免部分患者出现疾病进展的核心原因[1]。从靶点本身来看，HER2受体的结构改变是最直接的耐药因素。约30%的HER2阳性乳腺癌会表达截短型的p95HER2，该蛋白缺失曲妥珠单抗结合的胞外域，却保留激酶活性，能持续激活下游增殖信号[2]；HER2激酶域突变（如L755S、V777L）、剪接变体d16-HER2的出现，也会让抗体类药物的结合与抑制作用失效[1,3]。此外，治疗后部分肿瘤会出现HER2表达丢失，直接导致靶向药物失去作用靶点[4]。细胞内信号通路的异常激活是耐药的重要推手。PI3K/AKT/mTOR通路的组成性激活尤为常见，PIK3CA突变（发生率20%~30%）、PTEN功能缺失，会让肿瘤细胞的增殖与存活不再依赖HER2信号，从而绕开抗体的抑制作用[1,5]。同时，肿瘤细胞还会激活HER3、EGFR等旁路受体，或IGF-1R、MET、AXL等非HER家族受体，形成新的信号传导通路，维持自身生长[1]。除此之外，肿瘤微环境的免疫逃逸、代谢重编程也参与了耐药过程。FcγRIIIα受体的低亲和力基因型会削弱曲妥珠单抗的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），肿瘤细胞分泌的TGF-β、PD-L1上调则会抑制免疫细胞的抗肿瘤作用[1]；耐药细胞还会通过增强糖酵解、重塑脂质代谢等方式，适应治疗压力并维持增殖[6]。图1：抗 HER2 抗体的耐药机制二、精准序贯治疗成核心策略，不同药物各展所长破耐药面对复杂的耐药机制，临床治疗的关键不再是单一药物的使用，而是根据患者的疾病进展情况、耐药特征，选择具有不同作用机制的药物进行序贯治疗，实现对肿瘤的持续控制[1]。目前，以ADC、TKI、新一代单克隆抗体为代表的药物，在不同治疗线数中各有优势，构建起HER2阳性乳腺癌的全程治疗体系。（一）新一代ADC领衔二线治疗，凭借独特机制攻克异质性肿瘤抗体偶联药物通过“靶向抗体+细胞毒性药物”的设计，实现了对肿瘤细胞的精准杀伤，是当前抗HER2治疗的重要突破。其中，德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新一代HER2靶向ADC，凭借高药物抗体比（DAR=8）、可裂解连接子和强效拓扑异构酶I抑制剂载荷，成为二线治疗的核心选择[1,7]。 T-DXd的核心优势在于其旁观者效应，即使肿瘤存在瘤内HER2异质性，药物被内化后释放的细胞毒性载荷也能扩散至周围的HER2低表达或阴性肿瘤细胞，实现广谱杀伤[1,7]。这一特性让T-DXd能有效克服因瘤内异质性、下游PI3K/AKT通路激活、HER2激酶域突变带来的耐药[1]。DESTINY-Breast03研究显示，相较于第一代ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1），T-DXd能将既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）从7.2个月延长至29个月，客观缓解率（ORR）提升至79.7%[7]，这一结果也奠定了其在二线治疗中的标准地位。同时，T-DXd在HER2低表达乳腺癌中也展现出显著疗效，打破了传统HER2阳性与阴性的治疗界限，为更多乳腺癌患者带来靶向治疗机会[8]。图2：DESTINY-Breast03研究无进展生存期（PFS）（二）TKI专攻脑转移与p95HER2，图卡替尼治疗中枢转移患者对于合并脑转移的HER2阳性乳腺癌患者，血脑屏障的存在让多数抗体类药物难以发挥作用，而高选择性的HER2-TKI图卡替尼则成为这类患者的重要选择[1]。图卡替尼对HER2的选择性是EGFR的1000倍，能有效穿透血脑屏障，且对截短型p95HER2也具有抑制活性[1,9]。 HER2CLIMB研究证实，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨，能显著改善既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后，中位PFS从5.6个月延长至7.8个月，中位总生存期（OS）从19.2个月延长至24.7个月；尤其在脑转移亚组中，中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）从4.2个月延长至9.9个月，中位OS从12.0个月延长至18.1个月[9]，成为首个在脑转移患者中证实有OS获益的HER2靶向方案。图3：HER2CLIMB研究PFS （三）经典药物仍有价值，多线治疗中补足治疗空白第一代ADC T-DM1虽在二线治疗中疗效逊于T-DXd，但在未使用过T-DXd的三线及以后治疗中，仍是重要的治疗选择[1]。其由曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1偶联而成，能通过靶向结合与细胞毒性双重作用杀伤肿瘤细胞，只是因无旁观者效应、药物抗体比较低，对瘤内异质性肿瘤的疗效有限[1]。此外，泛HER-TKI来那替尼联合卡培他滨、Fc工程化单克隆抗体玛格妥昔单抗联合化疗，也为三线及以后的HER2阳性乳腺癌患者提供了更多选择[1,10]。来那替尼能不可逆抑制HER1、HER2、HER4，有效阻断HER家族的代偿性信号通路[10]；玛格妥昔单抗通过改造Fc段，增强了与激活型FcγRIIIα的结合，提升了ADCC效应，对FcγRIIIα-158F低亲和力基因型的患者也能发挥更好的疗效[1]。甚至在特定情况下，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案再次使用也能带来临床获益。PRECIOUS研究显示，对于既往接受过双靶方案和T-DM1治疗的患者，再次使用双靶联合化疗能将中位PFS从4.2个月延长至5.3个月，中位OS从26.5个月延长至36.2个月[1]，为多线治疗后患者提供了新的思路。三、生物标志物指导个体化治疗，让序贯治疗更“精准” 随着精准医学的发展，生物标志物检测已成为指导HER2阳性乳腺癌序贯治疗的重要依据，通过重复活检或液体活检明确患者的耐药特征，能让药物选择更具针对性[1]。当患者出现疾病进展时，优先推荐对转移灶进行组织活检，重新评估HER2表达状态并检测瘤内异质性[1]。若HER2表达保留，即使存在异质性，T-DXd仍是优选方案[1,7]；若检测到p95HER2表达，图卡替尼、来那替尼等TKI类药物因直接抑制激酶活性，疗效更优[1,9]。液体活检（ctDNA）则能无创检测PI3KCA、HER2激酶域等基因突变，为无法进行组织活检的患者提供参考[1]。若检测到PI3KCA突变或PI3K/AKT通路激活，T-DXd的细胞毒性载荷能独立于HER2信号发挥作用，仍是合适选择[1,7]；若存在HER2 L755S、V777L等激酶域突变，来那替尼等不可逆TKI能有效抑制突变受体的活性[1,10]。对于FcγRIIIα-158F基因型患者，玛格妥昔单抗等Fc工程化抗体能显著提升ADCC效应，较传统曲妥珠单抗更具优势[1]；而合并脑转移的患者，无论是否存在其他耐药特征，图卡替尼为基础的方案都是临床优选[1,9]。四、总结与展望 HER2阳性乳腺癌的治疗已从单一的抗体靶向时代，进入到多机制、多药物的精准序贯治疗时代。曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案仍是一线治疗的基石，而以T-DXd为代表的新一代ADC、以图卡替尼为代表的高选择性TKI，分别在攻克瘤内异质性、脑转移等耐药难题中展现出独特优势，为二线及以后治疗提供了有力武器。未来，随着双特异性抗体、新一代ADC和TKI的研发与临床应用，以及对肿瘤微环境、代谢重编程等耐药机制的深入探索，HER2阳性乳腺癌的治疗将更加个体化、精准化。通过动态监测生物标志物，及时调整序贯治疗方案，有望进一步延长患者的生存期，让更多转移性HER2阳性乳腺癌患者实现长期生存。参考文献：（滑动查看） [1] Yamamoto Y. Overcoming Trastuzumab–Pertuzumab Resistance and Optimizing Sequential Anti-HER2 Therapy in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer[J]. Cancers, 2026, 18(6):932. [2] Scaltriti M, Rojo F, Ocaña A, et al. Expression of p95HER2, a truncated form of the HER2 receptor, and response to anti-HER2 therapies in breast cancer[J]. J Natl Cancer Inst, 2007, 99(8):628-638. [3] Bose R, Kavuri SM, Searleman AC, et al. Activating HER2 mutations in HER2 gene amplification negative breast cancer[J]. Cancer Discov, 2013, 3(2):224-237. [4] Mittendorf EA, Wu Y, Scaltriti M, et al. Loss of HER2 amplification following trastuzumab-based neoadjuvant systemic therapy and survival outcomes[J]. Clin Cancer Res, 2009, 15(23):7381-7388. [5] Chandarlapaty S, Sakr RA, Giri D, et al. Frequent mutational activation of the PI3K-AKT pathway in trastuzumab-resistant breast cancer[J]. Clin Cancer Res, 2012, 18(22):6784-6791. [6] Zhao Y, Liu H, Liu Z, et al. Overcoming trastuzumab resistance in breast cancer by targeting dysregulated glucose metabolism[J]. Cancer Res, 2011, 71(14):4585-4597. [7] Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: Long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial[J]. Nat Med, 2024, 30(12):2208-2215. [8] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 387(1):9-20. [9] Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 382(7):597-609. [10] Saura C, Oliveira M, Feng YH, et al. Neratinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Previously Treated With 2 HER2-Directed Regimens: Phase III NALA Trial[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(28):3138-3149. CN-20260424-00004 本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果放射疗法

14 小时之前

·阿斯利康中国

英飞凡®联合英卓凡®在华获批一线治疗晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者

英飞凡®亦获批单药一线治疗晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者。此次获批是基于全球III期临床研究HIMALAYA及中国队列结果。结果表明STRIDE方案和英飞凡®单药相较于索拉非尼展现出良好的获益-风险特征。重磅发布 2026年4月27日，上海——阿斯利康今日宣布，中国国家药品监督管理局已正式批准英飞凡®（英文商品名：Imfinzi®，中文通用名：度伐利尤单抗）联合英卓凡®（英文商品名：Imjudo®，中文通用名：曲麦利尤单抗）用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。此外，度伐利尤单抗亦获批单药治疗作为晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。原发性肝细胞癌是全球癌症相关死亡的重要构成1。在中国，仅2022年因HCC死亡人数就将近32万例，死亡人数和死亡率均位列恶性肿瘤第2位2。由于起病隐匿、早期症状不明显，多数患者确诊HCC时已进展至中晚期，绝大多数已不宜首选手术切除3。过往一线标准方案亦存在疗效有限、耐受性不佳等问题，患者的治疗需求尚未得到满足4，长期面临诊疗瓶颈。作为阿斯利康今年获批的新肿瘤药物，曲麦利尤单抗是首个且唯一*获批的IgG2亚型CTLA-4单抗，其IgG2结构提升治疗安全性，并可重塑髓系细胞、改善肿瘤免疫微环境567；同时联合治疗的给药策略采用前期探索出的获益-风险谱最优的单次曲麦利尤单抗联合固定间隔度伐利尤单抗（STRIDE，Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），其中曲麦利尤单抗采用启动剂量给药，充分激发T细胞扩增、启动机体抗肿瘤免疫的同时，避免连续给药带来的毒性增加。机制上的独特性使得STRIDE方案在保证抗CTLA-4联合抗PD-L1双免疫联合疗效的同时，保持了良好的安全性8。本次国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于全球III期HIMALAYA研究及中国队列的积极结果。全球队列数据显示，与索拉非尼单药相比，STRIDE方案可将患者的死亡风险显著降低22%（风险比 [HR] 0.78；95% 置信区间 [CI]，0.66-0.92；p=0.0035 )。STRIDE联合治疗组患者的中位总生存期(OS)为16.4个月，而索拉非尼组为13.8个月。度伐利尤单抗单药治疗相比于索拉非尼表现出非劣的OS获益（HR 0.86; 95% CI, 0.73-1.02），预设非劣效性界值为1.08（基于95.67% CI上限），度伐利尤单抗单药组中位OS为16.6个月。 HIMALAYA研究中国队列分析显示，STRIDE方案长期获益趋势明显，且与全球获益趋势一致。STRIDE联合治疗组中位OS为25.3个月，较索拉非尼组（中位OS为14.1个月）延长超过11个月，死亡风险降低40%（HR=0.60；95% CI, 0.42-0.84），3年OS率达40.6%，约为索拉非尼对照组的两倍9。在安全性方面，STRIDE方案与度伐利尤单抗单药治疗均展现出良好的安全性和耐受性。数据显示，STRIDE方案组与度伐利尤单抗单药组的三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为24.1%和12.4%，均低于索拉非尼组的40.2%。值得一提的是，HIMALAYA研究是全球首个针对不可切除HCC的双免疫联合疗法III期试验，亦是不可切除HCC一线治疗中首个且唯一**报告5年和6年随访结果的III期注册研究，STRIDE联合治疗方案的6年OS率为17.1%，索拉非尼组为8.9%10，该结果于2025欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上公布。秦叔逵教授钱塘学者、钱塘高等研究院临床医学研究所所长HIMALAYA中国牵头研究者 HIMALAYA研究作为不可切除肝癌治疗领域迄今为止公布最长生存期随访结果的III期临床研究，其中国队列具有特殊意义：患者基线HBV感染率高达75%，体现我国肝癌多伴乙肝感染的真实疾病特征。这部分高HBV感染负荷的患者，免疫抑制更加严重，而STRIDE方案具有独特的方案设计和机制，曲麦利尤单抗选择IgG2亚型来提高安全性，通过曲麦利尤单抗独特的单次启动剂量给药，在治疗初期充分启动机体的抗肿瘤免疫，打破早期免疫耐受，重塑患者免疫微环境，并在度伐利尤单抗维持治疗下实现免疫反应的持续激活，展现出良好的疗效与良好肝功能保持，中国队列人群中位OS达25.3个月，较索拉非尼组延长近11个月，而在已有的中国人群界标生存数据中，中国港台人群的3年OS率达到49.2%。STRIDE方案的获批标志着肝癌将以“五年及以上的生存率”来衡量疗效，引领肝癌治疗进入双免疫时代，为我国肝癌患者带来长生存的重要希望。何静博士阿斯利康全球高级副总裁全球研发中国负责人 HIMALAYA研究的成功获批是阿斯利康在双免疫疗法领域的突破性成果，亦为肝癌患者未满足的需求带来实质性进展。中国队列的数据结果不仅验证了STRIDE方案在中国人群中有临床意义的生存获益，更向全球贡献了关键的“中国证据”。中国已成为阿斯利康全球研发版图中的创新策源地之一，在消化道肿瘤等领域中设计和领导了多项全球临床研究。未来，我们将继续依托自身研发实力及广泛合作形式，加速将中国的创新智慧与临床方案推向世界，践行“在中国，为中国，惠全球”的承诺。关冬梅女士阿斯利康中国肿瘤业务总经理 HIMALAYA研究的获批是阿斯利康在消化道肿瘤领域持续深耕的又一里程碑，标志着我们正式进军肝癌领域。长期以来，我国面临着沉重的肝癌疾病负担。STRIDE方案以独特的作用机制和给药策略，提升疗效的同时兼顾安全性，将为中国不可切除的肝细胞癌患者提供重要的治疗新选择，点亮长生存的希望。未来，阿斯利康将继续携手各方伙伴，以科学与创新之力，加速诊疗变革，助力创新疗法可及，携手共赴“健康中国2030”的宏伟目标。关于肝癌肝癌，其中HCC是最常见的类型，是第三大癌症致死病因，全世界每年有近900,000人确诊，在亚洲某些地区的发病率很高11,12。80-90%的肝细胞癌患者还患有肝硬化，这主要是由乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染引起的。慢性肝病与炎症有关，且随着时间的推移，会导致免疫抑制并引起肝细胞癌的发生13。 HCC晚期预后较差，5年生存率仅为7%12。超过一半的患者在疾病晚期确诊，这也通常是在症状首次出现时14。肝癌独特的免疫环境为利用免疫系统力量治疗HCC的药物研究提供了明确的依据12。关于HIMALAYA研究 HIMALAYA研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床研究，该研究比较了度伐利尤单抗单药治疗和由300mg的单次启动剂量的曲麦利尤单抗联用1500mg的度伐利尤单抗，随后每四周一次给药度伐利尤单抗组成的方案，与作为标准治疗的多激酶抑制剂索拉非尼单药治疗的效果。该研究共纳入1,324名不可切除肝细胞癌的成人患者。这些患者之前未接受过全身治疗，且不适合局部治疗（仅限于肝脏和周围组织的治疗）。该研究在16个国家的190个中心进行，包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚洲。主要终点是联合治疗方案相比索拉非尼单药治疗的OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗相比索拉非尼治疗的OS、联合治疗方案和度伐利尤单抗单独用药的客观缓解率和无进展生存期 (PFS)。 HIMALAYA全球研究纳入了来自中国香港与台湾地区的患者（n=141）。此外，中国大陆亦开展了一项扩展队列研究（n=180）。两组数据进行了汇总（中国相关汇总分析），并合并评估，该合并队列中，STRIDE方案组、度伐利尤单抗单药组及索拉非尼组分别为116人、106人和99人。关于度伐利尤单抗度伐利尤单抗是一种人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。基于总生存期(OS)数据，度伐利尤单抗是在放化疗后疾病无进展的III期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC)患者的全球标准疗法。此外，度伐利尤单抗获批联合新辅助化疗用于可切除非小细胞肺癌的围手术期治疗，并与短疗程曲麦利尤单抗和化疗联合用于治疗转移性NSCLC。度伐利尤单抗也被批准用于治疗在接受同步铂类放化疗后疾病未出现进展的局限期小细胞肺癌（SCLC）患者；以及联合化疗用于治疗广泛期SCLC患者。度伐利尤单抗还被批准联合化疗治疗局部晚期或转移性胆道癌、联合曲麦利尤单抗治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)。在日本和欧盟，度伐利尤单抗还被批准单药治疗不可切除的HCC，在美国和欧盟，度伐利尤单抗在围术期联合标准治疗化疗被批准治疗可切除的胃和胃食管结合部腺癌。度伐利尤单抗联合新辅助化疗的围手术期治疗已获批用于肌层浸润性膀胱癌【注：该适应症尚未在中国获批】。在2025年5月，POTOMAC III期试验结果显示，度伐利尤单抗联合标准治疗的卡介苗（BCG）诱导与维持治疗在高危非肌层浸润性膀胱癌患者中达到无病生存期这一主要终点。度伐利尤单抗已被批准联合化疗，继以度伐利尤单抗单药治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗（在美国、欧盟及中国仅获批错配修复缺陷型）。在欧盟和日本，度伐利尤单抗还被批准联合化疗，继以度伐利尤单抗联合奥拉帕利治疗错配修复功能正常（pMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌患者。自2017年5月首次获批至今，已有超过414,000名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌以及多种胃肠道肿瘤的治疗。关于曲麦利尤单抗曲麦利尤单抗是一种人源的单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)。曲麦利尤单抗阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。除了已获得批准的肝癌及肺癌适应症，目前还正在适合局部治疗的HCC（EMERALD-3）、SCLC（ADRIATIC）、NSCLC和膀胱癌（VOLGA 和 NILE）等多种肿瘤类型当中验证曲麦利尤单抗与度伐利尤单抗联合用药的疗效。关于阿斯利康在肿瘤免疫治疗（IO）的研究阿斯利康是将免疫疗法引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与曲麦利尤单抗或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T细胞结合剂。阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于IO的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。关于阿斯利康在消化道肿瘤中的研究阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。2022年，消化道肿瘤共约有500万新发病例，导致约330万死亡病例15。在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。除了用于BTC和HCC的适应症外，公司正通过涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划，评估度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗治疗肝癌、食道癌和胃癌。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物，在美国及其他几个国家获批用于治疗晚期HER2阳性胃癌，并正在评估作为一线治疗的潜力。德曲妥珠单抗由阿斯利康和第一三共联合开发及商业化。奥拉帕利是一种首创PARP抑制剂，在美国和其他几个国家获批用于治疗BRCA突变的转移性胰腺癌。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东（在美国和加拿大称“默克”）联合开发和商业化。公司还在评估PD-1/TIGIT双特异性抗体rilvegostomig（AZD2936）联合化疗作为BTC的辅助治疗，联合贝伐珠单抗伴或不伴曲麦利尤单抗一线治疗HCC，以及一线治疗HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。rilvegostomig也正在接受评估与德曲妥珠单抗联合用于未经治疗的局部晚期或转移性HER2表达BTC患者的一线治疗。阿斯利康正在推进多种治疗方式，为靶点Claudin 18.2的治疗提供补充机制，Claudin 18.2 是一个具有前景的胃癌治疗靶点。其中包括与KYM Biosciences Inc.（KYM）达成协议的潜在首创靶向Claudin 18.2 的ADC药物sonesitatug vedotin，目前处于III期临床开发阶段；与和铂医药达成协议的新型靶向Claudin 18.2/CD3 的T细胞衔接双特异性抗体AZD5863，目前处于I期临床开发阶段；以及AZD4360，一种抗体偶联药物，目前正在晚期实体瘤患者中进行I/II期实验评估。在早期开发方面，阿斯利康正在开发两种针对HCC的Glypican 3(GPC3)装甲CAR-T疗法。AZD5851目前处于I期开发阶段，正在全球范围内进行开发，以及C-CAR031/AZD7003正与西比曼合作在中国联合开发，在IIT中进行评估。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。声明：本文涉及未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 *截至2026年4月27日是唯一 **截至2026年4月27日，关键词“肝细胞癌”,“免疫治疗“在pubmed数据库2021-2026搜索RCT研究内容来源：新闻稿 (内部审批号：CN-183280）参考文献（滑动查看更多） WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed October 2022. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南（2024年版） [J] . 中华肝脏病杂志, 2024, 32(7) : 581-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240611-00290. 中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会,中国抗癌协会肝癌专业委员会,中国医师协会肝癌专业委员会,等.肝细胞癌新辅助及转化治疗中国专家共识(2023版)[J].肝癌电子杂志, 2023, 10(4):1-14. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390. Salfeld J G. Isotype selection in antibody engineering[J]. Nature Biotechnology, 2007, 25(12): 1369-1372. Tarhini A A, Kirkwood J M. Drug evaluation: Tremelimumab, a fully human monoclonal IgG2 antibody against CTLA4 for the potential treatment of cancer[J]. Current Opinion in Molecular Therapeutics, 2007, 9(5): 505-514. Yofe, Itay, Tomer Landsberger, Ariel Yalin, et al. 2022. “Anti-CTLA-4 Antibodies Drive Myeloid Activation and Reprogram the Tumor Microenvironment through FcγR Engagement and Type I Interferon Signaling.” Nature Cancer 3: 1336–1350. Rimassa L, Chan S, Sangro B, Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC, Journal of Hepatology, 2025; 83, 899-908 Qin S, et al. Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma from the combined China mainland extension and Hong Kong and Taiwan subgroups in the Phase 3 HIMALAYA study.2025CSCO. Bruno Sangro, Shukui Qin, Robin K. Kelley, et al. Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma from the combined China extension and global cohorts in the Phase 3 HIMALAYA study. 2025 ESMO. World Health Organization. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/11-liver-and-intrahepatic-bile-ducts-fact-sheet.pdf. Accessed September 2024. Liu Y, et al. Changes in the Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in Asia. Cancers (Basel). 2022;14(18):4473 Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective. Digestive Diseases and Sciences. 2019;64: 910-917 Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7645-7659. World Health Organization. World Cancer Fact Sheet. Available

临床3期上市批准临床结果临床成功

100 项与德曲妥珠单抗相关的药物交易

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-	德曲妥珠单抗	L01XC	DB14962

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃癌	印度	AstraZeneca PLC	2025-10-07
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	中国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	法国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	以色列	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	意大利	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	韩国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	西班牙	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07151586 (ALTER, AACR2026)	临床2期	三阴性乳腺癌 HER2-low	260	Alternating sacituzumab-govitecan and trastuzumab-deruxtecan	壓壓選觸遞憲壓鑰鹹齋(膚遞獵遞獵鏇廠構製窪) = 遞糧憲鬱鏇簾築壓鹽蓋壓襯築廠鏇繭顧廠鑰廠 (蓋膚獵壓網繭簾遞鏇膚 ) 更多	积极	2026-04-21
				Sacituzumab-govitecan	壓壓選觸遞憲壓鑰鹹齋(膚遞獵遞獵鏇廠構製窪) = 鏇構製膚鏇憲襯蓋夢顧壓襯築廠鏇繭顧廠鑰廠 (蓋膚獵壓網繭簾遞鏇膚 ) 更多
NCT04379596 (DESTINY-Gastric03, AACR2026)	临床1/2期	食管腺癌 \| HER2阳性胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 HER2-positive	30	trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig + fluoropyrimidine (HER2-positive gastric cancer, gastroesophageal junction adenocarcinoma, or esophageal adenocarcinoma)	襯顧鑰糧遞製壓衊築鏇(製願鑰構鑰鹽構襯壓襯) = 膚餘鹹糧艱糧壓繭顧獵獵膚夢顧築鹹淵築選繭 (衊鏇鹽鑰艱壓夢窪艱網 ) 更多	积极	2026-04-21
AACR2026	N/A	HER2阳性卵巢癌 \| HER2表达子宫内膜癌 HER2 expressing	33	Trastuzumab deruxtecan	衊網鑰醖構襯顧糧繭鑰(選淵鹽獵選餘襯範鬱積) = 製窪齋齋蓋襯衊鬱鏇觸壓襯襯鏇鹹齋鹽膚願廠 (鹽憲餘顧廠顧憲壓蓋獵 ) 更多	积极	2026-04-20
				Trastuzumab deruxtecan (Ovarian cancer)	衊網鑰醖構襯顧糧繭鑰(選淵鹽獵選餘襯範鬱積) = 獵壓遞獵選糧鹹願顧簾壓襯襯鏇鹹齋鹽膚願廠 (鹽憲餘顧廠顧憲壓蓋獵 ) 更多
AACR2026	N/A	转移性结直肠癌二线 HER2-amplified \| MSS	3,734	trastuzumab deruxtecan	糧艱鏇積範廠遞網壓膚(顧網願顧鹽簾網簾鑰鹽): HR = 1.14 (95.0% CI, 1.05 ~ 1.24), P-Value = 0.0024 更多	积极	2026-04-19
				Standard Chemotherapy
ESMO_ELCC2026	N/A	转移性非小细胞肺癌二线 ERBB2 altered	5	Trastuzumab deruxtecan	糧構簾淵廠積鹹艱糧網(鹹膚糧鹹獵膚繭糧壓膚) = No ILD/pneumonitis 餘築衊艱醖餘淵夢製繭 (簾製膚膚製觸憲餘醖獵 ) 更多	积极	2026-03-25
ESMO_TAT2026	N/A	HER2-positive \| ERBB2-mutated	61	Trastuzumab deruxtecan (ERBB2 mutations)	鏇繭壓廠蓋構製繭憲艱(鏇範顧艱醖夢觸夢鹹糧) = 繭網鏇憲鏇鑰鹹範鬱簾製鑰鹹觸淵鏇窪遞築鹹 (糧衊窪選醖選鬱鹹鏇蓋 ) 更多	积极	2026-03-16
				Trastuzumab deruxtecan (HER2 IHC 3+)	鏇繭壓廠蓋構製繭憲艱(鏇範顧艱醖夢觸夢鹹糧) = 鬱鹹艱鑰鹹鏇餘顧簾齋製鑰鹹觸淵鏇窪遞築鹹 (糧衊窪選醖選鬱鹹鏇蓋 ) 更多
NCT05744375 (TRANSCENDER, CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	2	Trastuzumab deruxtecan	鹽鏇膚糧衊繭壓廠蓋鑰 = 製廠膚範網鑰選蓋製衊繭遞選膚醖膚醖淵簾網 (夢齋餘餘糧醖窪遞築襯, 鬱選鏇淵齋繭願製鹹壓 ~ 憲鬱築醖艱夢蓋壓齋構) 更多	-	2026-03-12
ESMO_SRC2026	N/A	实体瘤	9	Trastuzumab deruxtecan	齋醖觸範遞齋壓遞醖憲(壓憲衊鑰艱顧構選選網) = 製蓋築糧艱遞淵鹽觸獵鹹積窪簾憲鑰願艱鹹糧 (網網膚壓願蓋遞積餘淵 )	积极	2026-03-09
NCT06989112 (DESTINY-Endometrial01, ESGO2026)	临床3期	复发性子宫内膜癌一线 HER2-expressing \| mismatch repair-proficient (pMMR)	600	trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig	簾廠鹽範網繭糧遞醖願(淵夢夢膚窪鏇築糧醖憲) = 廠鏇衊齋範構構膚鹹觸夢壓選憲襯遞鏇選鑰網 (蓋夢襯簾範壓夢齋壓鹹, 24.9 ~ NR) 更多	积极	2026-02-28
				trastuzumab deruxtecan + pembrolizumab	醖鏇鹽膚淵窪範憲鏇遞(醖積鹽築衊糧襯夢餘顧) = 鬱糧製製積簾衊獵糧糧憲繭憲壓淵憲醖構糧醖 (淵顧淵築鬱繭壓蓋鏇鑰, 8.3 ~ 16.5) 更多
NCT04622319 (DESTINY-Breast05, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	1,635	Trastuzumab Deruxtecan	遞製窪窪製淵網製觸襯(製鏇觸鑰網齋夢鑰選蓋) = 蓋願觸繭鑰鹹遞鏇鏇範艱醖顧淵願鏇獵艱積壓 (選鏇製廠範鑰餘糧簾積 ) 更多	积极	2026-02-26
				Trastuzumab emtansine (T-DM1)	遞製窪窪製淵網製觸襯(製鏇觸鑰網齋夢鑰選蓋) = 夢糧憲網蓋衊選範廠蓋艱醖顧淵願鏇獵艱積壓 (選鏇製廠範鑰餘糧簾積 ) 更多