Phase II Open Label Trial of Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu, DS-8210) in HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer Patients With an ECOG Performance Status of 2

Purpose: This clinical trial is designed to evaluate the safety and effectiveness of Trastuzumab Deruxtecan for patients with HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer. The goal is to determine how well this treatment works and to identify any potential side effects.
Who Can Participate: We are looking for Participants with histologically confirmed HER2 positive locally advanced unresectable and/or metastatic esophageal, gastric or GEJ adenocarcinoma with an ECOG PS of 2 and measurable disease according to RECIST 1.1 within 42 days prior to registration. Participants will be carefully screened to ensure they meet the study requirements.
What to Expect: Participants will undergo 6.4mg/kg, IV infusion of Trastuzumab deruxtucan over the course of the study. They will receive detailed information about the study and will have the opportunity to ask questions before deciding to participate. Informed consent will be obtained to ensure that participants understand the study's purpose, procedures, risks, and benefits.
Safety Monitoring: The health and safety of participants are our top priority. An Independent Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) will regularly review the study data to ensure participant safety and to monitor for any adverse events. Any serious side effects will be reported and addressed promptly.
Benefits and Risks: While the study aims to provide potential benefits, such as improved treatment options for HER2 Positive Newly Diagnosed Metastatic Esophageal, Gastric, GEJ Cancer there may also be risks involved. Participants will be informed of all possible risks before enrolling in the study.
Confidentiality: All personal information will be kept confidential, and data will be used only for research purposes.
Contact Information: For more information about this study, please contact PhaseIICRA@medicine.bsd.uchicago.edu

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07012031

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of sotorasib with trastuzumab deruxtecan and how well the combination works in treating patients with KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Sotorasib blocks a protein made by the mutated KRAS gene (KRAS p.G12C), which may help keep tumor cells from growing and may kill them. It is a type of targeted therapy. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving sotorasib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a KRAS G12C mutation.

开始日期2026-08-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07318389

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

ASCEND-CRC: Profiling and Targeting Dynamic Tumor Resistance in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

To find out if certain drug/therapy combinations that are targeted to individual patients based on characteristics of their disease types may help to control the disease.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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937

项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-02-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

HER2 in gynecological malignancies: Bridging the gap between standardized pathological assessment and precision therapy

Review

作者: Matias-Guiu, Xavier ; Buza, Natalia ; D'Amati, Antonio ; Angelico, Giuseppe ; Zannoni, Gian Franco ; Santoro, Angela ; Scaglione, Giulia

HER2 is a transmembrane tyrosine kinase receptor involved in cell proliferation, survival, and differentiation. While its role in breast and gastric cancers is well established, increasing attention is being paid to HER2 expression in gynecologic malignancies. In endometrial cancer, HER2 overexpression is most commonly associated with serous endometrial carcinoma (SEC), where it occurs in approximately 30 % of cases and correlates with poor prognosis, platinum resistance, and TP53 mutations. HER2-low expression, defined by IHC scores of 1 + or 2 + without gene amplification, has also emerged as a potential therapeutic target. Trastuzumab-based therapy has shown survival benefit in HER2-positive SEC, leading to its inclusion in current treatment guidelines. In ovarian cancer, HER2 amplification is most frequent in mucinous subtypes but also appears in clear cell and endometrioid carcinomas. The prognostic value remains debated, though recent trials of antibody-drug conjugates (e.g., T-DXd) show promise. In cervical cancer, HER2 is more commonly expressed in adenocarcinomas, particularly gastric-type variants, with gene amplification linked to adverse features. HER2 positivity is rare in vulvar and vaginal cancers but is notably present in extramammary Paget disease. Accurate HER2 testing relies on IHC with ISH confirmation and may be complemented by NGS or PCR in select cases. Diagnostic challenges include variable scoring systems, intratumoral heterogeneity, and HER2-low classification. Standardization of testing criteria and further clinical validation of HER2-targeted strategies across gynecologic tumors are essential to guide personalized therapy and improve outcomes.

2026-02-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

Intracranial activity of antibody-drug conjugates in advanced non-small cell lung cancer: What have we accomplished so far?

Review

作者: Remon, Jordi ; Hendriks, Lizza E L ; Huang, Derek De-Rui ; Cheo, Seng Wee ; Saw, Stephanie P L ; Voon, Pei Jye ; Addeo, Alfredo ; Li, Molly S C ; Menis, Jessica

Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a rapidly evolving class of therapeutics in non-small cell lung cancer (NSCLC), offering targeted delivery of cytotoxic payloads to tumor cells while minimizing off-target toxicity. Although ADCs have demonstrated promising results in NSCLC, their efficacy in treating central nervous system (CNS) metastases has been uncertain due to concerns over blood-brain barrier (BBB) penetration and the lack of dedicated CNS-specific evaluations in clinical trials. However, emerging evidence challenges this paradigm. While earlier-generation ADCs such as T-DM1 exhibited limited CNS efficacy, newer ADCs employing optimized linkers and cytotoxins demonstrate more favorable efficacy and toxicity profiles. Selected agents, including trastuzumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan and patritumab deruxtecan, have all shown intracranial responses in patients with advanced NSCLC with brain metastases (BM). Proposed mechanisms facilitating CNS activity include BBB disruption by BM, membrane-permeable and highly potent cytotoxic payloads, and bystander effects that enable tumor cell killing beyond the target antigen. Nevertheless, several limitations remain, including variability in trial designs, limited number of patients with untreated CNS disease, and a lack of CNS-specific endpoints. Given the high incidence of BM in NSCLC and their significant impact on patient outcomes, there is an urgent need to better understand the intracranial activity of ADCs and whether they can prevent the development of CNS metastases, especially as some of these ADCS are being tested in the curative-intent setting. This review synthesizes current evidence and highlights ongoing trials, with a focused examination of the evolving role of ADCs in the management of BM.

2026-01-02·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

Antitumor Activity of Trastuzumab Deruxtecan in Pediatric Solid Tumors with Variable HER2 Expression

Article

作者: Brosius, Samantha ; Reed, Damon R. ; Jain, Mala ; Kung, Andrew L. ; Fishkin, Raina ; Calder, Paul ; Feinberg, Tamar Y. ; Ibáñez, Glorymar ; Ndengu, Andoyo A. ; Thyparambil, Sheeno ; Burke, Chelsey M. ; Glade Bender, Julia L. ; Dela Cruz, Filemon S. ; Linkov, Irina ; Ortiz, Michael V. ; Rosales, Nestor ; Coutinho, Diego F. ; Bhanot, Umeshkumar K. ; Guillan, Kristina ; Siddiquee, Armaan ; Slotkin, Emily K. ; You, Daoqi ; Long, Matthew M.

Abstract:

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is an ERBB2/HER2-targeting antibody–drug conjugate (ADC) with efficacy across adult cancers exhibiting variable HER2 expression. Prior studies demonstrating HER2 expression in osteosarcoma motivated a clinical trial of T-DXd in pediatric and adolescent/young adults with osteosarcoma, but the trial was terminated early because of inactivity. We evaluated the activity of T-DXd using osteosarcoma patient-derived xenograft (PDX) models and found a 22% objective response rate despite no detectable HER2 expression across PDXs tested. To further assess non-HER2–mediated activity, we evaluated the activity of T-DXd across 31 pediatric cancer cell lines and found osteosarcoma to be amongst the most resistant to T-DXd, as well as unconjugated deruxtecan, providing a potential explanation for the negative results observed in the clinical trial of T-DXd in osteosarcoma. T-DXd evaluation in PDX models representing pediatric histologies with greater intrinsic sensitivity to deruxtecan, including pediatric renal tumors and desmoplastic small round cell tumor, revealed both HER2-enhanced activity as well as substantial non-HER2–mediated activity, as evidenced by equipotent activity using an isotype-matched control ADC. Together, these results underscore translational opportunities for ADC therapeutics in tumor histologies with high sensitivity to the payload and in which enhanced tumor delivery may be mediated by antibody-targeted mechanisms as well as macromolecular characteristics of ADCs (e.g., enhanced permeability and retention effect) and tumor microenvironmental factors (e.g., proteolytic payload release). Our findings challenge the role of HER2 as a biomarker predictive of T-DXd response in pediatric cancers and support further biomarker-agnostic clinical development of T-DXd in desmoplastic small round cell tumor and pediatric renal tumors.

4,384

项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2026-01-12

·五更小医

肿瘤治疗的前世今生

肿瘤治疗的百年演进：从“盲狙”到“精准制导”的革命之路第一章：原始时代——手术刀的孤军奋战 19世纪中叶前，人类对抗肿瘤的手段极为有限。外科手术是唯一可能的方法，但受限于麻醉技术不成熟、无菌观念缺失和止血困难，手术死亡率极高。著名的英国外科医生约翰·亨特曾这样描述：“当肿瘤可以完全切除时，手术才值得考虑。” 1882年，威廉·霍尔斯特德完成了首例根治性乳房切除术，开创了“越广泛越好”的手术理念。这种扩大根治术虽然提高了局部控制率，却给患者带来了巨大的身心创伤。肿瘤治疗在这一时期，就像在黑暗中挥舞大刀——可能砍中目标，也可能造成巨大伤害。第二章：放射线的登场——无形之刃 1895年，伦琴发现X射线；1898年，居里夫妇发现镭。这些发现很快被应用于肿瘤治疗。20世纪初，放射治疗开始崭露头角，为无法手术的肿瘤患者提供了新选择。早期的放疗如同“散弹枪”——大范围照射，正常组织损伤严重。随着技术进步，放疗逐渐演变为“狙击枪”： · 1950年代：钴-60治疗机投入使用 · 1980年代：三维适形放疗(3D-CRT)实现剂量与肿瘤形状匹配 · 1990年代：调强放疗(IMRT)能像雕刻一样塑造剂量分布 · 21世纪：立体定向放疗(SBRT)可在1-5次治疗中给予超高剂量，精确度达毫米级质子治疗和重离子治疗更进一步，利用“布拉格峰”效应，使能量在肿瘤处集中释放，减少周围组织损伤。现代放疗已成为精准治疗的重要支柱。第三章：化学疗法——系统武器的诞生二战期间，氮芥的毒气暴露事件意外发现其能抑制淋巴组织增殖，这催生了第一个化疗药物。1947年，西德尼·法伯使用叶酸拮抗剂治疗儿童白血病获得短期缓解，化疗时代正式开启。化疗发展经历了几个关键阶段： 1. 单一药物时代(1950-1960)：疗效有限，毒性显著 2. 联合化疗时代(1970-1980)：不同机制药物组合，提高疗效（如MOPP方案治疗霍奇金淋巴瘤） 3. 辅助/新辅助化疗时代(1980-1990)：手术前后使用化疗，清除微转移灶 4. 剂量密集型化疗时代(1990-2000)：缩短给药间隔，提高剂量强度然而，化疗的最大局限是“敌我不分”——在杀伤癌细胞的同时也损伤正常快速分裂细胞（骨髓、消化道黏膜、毛囊），导致脱发、恶心、免疫力下降等副作用。第四章：靶向治疗——精准打击的革命 2001年，伊马替尼（格列卫）获批治疗慢性髓性白血病(CML)，标志着靶向治疗时代的真正开启。这款药物针对BCR-ABL融合蛋白，将CML的五年生存率从30%提高到90%，且副作用远小于化疗。靶向治疗的核心逻辑：癌细胞依赖特定的分子通路（驱动基因）维持生长，这些通路在正常细胞中不活跃或不存在。通过针对性阻断这些通路，就能实现“精准打击”。肺癌靶向治疗发展轨迹： · 2004年：EGFR抑制剂吉非替尼证实对特定突变肺癌有效 · 2007年：EML4-ALK融合基因发现，相应抑制剂克唑替尼2011年获批 · 2015年：奥希替尼作为第三代EGFR抑制剂，能克服T790M耐药突变 · 2021年：首款KRAS G12C抑制剂获批，攻克“不可成药”靶点乳腺癌的靶向演进： · 1998年：首款HER2靶向药曲妥珠单抗，将HER2阳性乳腺癌生存率大幅提升 · 2013年：抗体药物偶联物T-DM1上市，像“生物导弹”将化疗药精准送入癌细胞 · 2020年：新一代ADC药物T-DXd进一步突破耐药瓶颈靶向治疗的最大挑战是耐药性——癌细胞通过旁路激活或二次突变逃避打击。这催生了“动态监测-序贯治疗”模式：治疗中定期检测基因变化，及时更换对应药物。第五章：免疫治疗——唤醒内在防御系统 2011年，伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）获批治疗黑色素瘤；2014年，帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）问世，免疫治疗进入爆发期。免疫检查点抑制剂的工作原理：癌细胞利用免疫检查点（如PD-1/PD-L1）给免疫细胞“踩刹车”。抑制剂松开这个刹车，恢复T细胞对癌细胞的攻击能力。免疫治疗的进化路径： 1. 单药治疗：在黑色素瘤、肺癌等部分瘤种中取得突破 2. 联合治疗：PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂（如恶性胸膜间皮瘤一线治疗）；免疫+化疗/靶向/抗血管生成药 3. 新辅助免疫治疗：手术前使用，激活免疫系统清除微转移，部分患者术后病理显示“完全缓解” 4. 双特异性抗体：同时结合癌细胞和免疫细胞，将其“拉近”增强杀伤 CAR-T细胞疗法：2017年，两款CAR-T疗法获批治疗血液肿瘤。医生提取患者T细胞，通过基因工程使其表达识别肿瘤的嵌合抗原受体，扩增后回输患者体内。这在复发难治白血病、淋巴瘤中创造了“一次治疗、长期缓解”的奇迹。第六章：整合与智能——肿瘤治疗新范式现代肿瘤治疗已进入“整合医疗”时代：多学科团队(MDT)模式：外科、内科、放疗科、病理科、影像科专家共同为患者制定个体化方案，打破学科壁垒。 “慢性病管理”理念：对于部分晚期肿瘤，目标从“根治”转向“长期控制”，追求生活质量与生存期并重。人工智能辅助： · 影像识别：AI分析CT/MRI，早期发现微小病灶 · 病理诊断：深度学习辅助分型、分级、预后判断 · 治疗决策：基于大数据预测药物敏感性、副作用风险 · 新药研发：AI加速靶点发现、药物设计、临床试验优化液体活检技术：通过检测血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)，实现无创诊断、动态监测耐药突变、评估微小残留病(MRD)。这被称为肿瘤领域的“液体革命”。第七章：未来展望——五大趋势 1. 早期干预前移：癌症疫苗研发（如mRNA疫苗在肿瘤治疗中的应用）、癌前病变干预 2. 克服耐药策略：双靶点药物、药物组合序贯优化、针对肿瘤微环境 3. 个体化疫苗：基于患者肿瘤突变谱制备的新抗原疫苗，已在黑色素瘤临床试验中显示潜力 4. 泛癌种治疗：基于生物标志物而非发病部位的治疗（如所有携带NTRK融合的肿瘤均可用拉罗替尼） 5. 预防性干预：基于遗传风险评估（如BRCA突变）的主动监测和预防措施结语从野蛮切除到精准打击，从“杀敌一千自损八百”到“唤醒体内卫士”，肿瘤治疗百年史是一部人类智慧与疾病斗争的壮丽史诗。每一次突破背后，是无数研究者的坚持、患者的勇气和科技的进步。现代肿瘤治疗不再是单一武器的较量，而是整合手术、放疗、化疗、靶向、免疫的“组合拳”，在人工智能和大数据的辅助下，实现真正的个体化精准医疗。虽然完全攻克癌症仍前路漫漫，但治疗正变得日益精准、温和且有效。未来，肿瘤治疗可能像治疗高血压、糖尿病一样，成为可控的慢性疾病管理过程。当回顾这段历程时，我们看到的不仅是技术的飞跃，更是医学理念的根本转变——从对抗到共处，从治疗疾病到关爱生命，从标准化方案到“一人一策”的个体化艺术。

放射疗法

2026-01-12

·冰山之下的捕手

《创新药系列之三：关于ADC、双抗和CAR-T》复盘（原文写于2024年1月）

如前所述，这是旧文转载和复盘的第一个系列，考虑到2025年部分高成长性行业已经明显涨到脱离合理估值，2026年打算重拾创新药研究。《创新药系列之一：市场概览》复盘（原文写于2024年1月）《创新药系列之二：关于肿瘤药、PD-1、BTK和GLP-1》复盘（原文写于2024年1月）书接上回。对于无限庞杂的创新药市场，《之二》其实抓了两种角度，一是适应症角度，如果没有精力充分覆盖至少应该专注肿瘤药；二是靶点角度，由于靶点太多，文章仅就同为四五百亿美元的PD-1、GLP-1、一百多亿美元的BTK这三个相对较大较成熟的靶点视角看到了三种不同发展阶段、竞争格局下的故事，作为未来其他靶点研究的参考；而本文《之三》将从第三个角度，即技术平台角度来进行初步观察。两年后回顾，文章抓大放小的盯住三个技术平台，其中ADC、双抗这两个事后看均得到了长足发展，CAR-T目前看规模增长尚有一些技术障碍，但未来仍有较多可能。虽然DS-8201这一神药宣告ADC路线对单抗的重大胜利，但这三个技术平台并不是当时充分可信的选项，例如双抗先驱康方一路在质疑中股价几乎跌入深渊，而这两三年里Protac、小核酸药、核药等众说纷纭的技术路线也时常冒出来宣称自己是下一个ADC。还是那句，创新药可以关注的东西无限庞杂，对于非医药专业投资者，利用top-down的视角和第一性原理，适当抓大放小，是相对高性价比的投资逻辑。 ------2024年1月原文的分割线------ （涉及文内引用等问题略有删改，【】内为现在写的注释）（5）潜在百亿美元赛道：高速发展的ADC方向 ADC不是一个靶点，而是可以应用于很多靶点的一种成药方法，堪称“单抗Pro”。以往单抗可与肿瘤细胞表面的特定蛋白结合，并阻止其发挥特定的生物作用（如：阻止其干扰人体免疫细胞识别并消灭肿瘤细胞），已达到治疗目的。ADC=抗体+连接子（Linker）+毒素（Payload），思路是让单抗和细胞结合后直接用毒素消灭肿瘤细胞，效果更直接。但药物带上毒素也带来相应问题，Linker的稳定性、靶向的准确度都难度加大，否则药物脱靶会给人体本身带来更大伤害。 ADC具有广阔的市场空间：1）针对同一靶点、药效全面占优的ADC理论上可以直接替代同靶点的单抗；2）根据沙利文估计，目前近一半采用免疫+化疗的联用疗法可以被免疫+ADC取代，其有望成为主要免疫疗法。【这个判断事后来看不断得到验证】关于1），目前全球共15款ADC原研药物获批上市。ADC药物密集获批集中于2019年后，2019年至今FDA获批药物达8款。关于2），2023年4月FDA加速批准了Padcev联合K药用于UC患者的一线治疗，成为首个获批的PD-1+ADC疗法。 “医药笔记”总结了ADC的市场情况：前五项大药今年都有望成为十亿美元大药，由于发展较晚，目前已开发出大药的适应症还集中于乳腺癌、淋巴瘤、胃癌、尿路上皮癌等少数适应症。【2025Q3实际数据，实际上目前已经造就了六款十亿美元分子，虽然这两年大赛道增速下行到20%多，但ADC的潜力远不止于此：急急忙忙上市的国产第一款ADC荣昌HER2，以及恒瑞的HER2，目前恐怕仅能有限量的满足国内的me-too需求，而如一直强调的，不能出海的创新药基本上没有太大投资价值和估值空间。科伦博泰BIC的Trop2 ADC已经成为全球首款获批治疗肺癌的Trop2 ADC，乐普生物FIC的EGFR ADC也已经获批上市，这两款药的全球化星辰大海但仍任重道远，此外百利天恒EGFR/HER3 ADC、映恩生物HER2 ADC等都是近期就可能有进一步催化的管线。ADC、以及国内ADC，均仍处于大有可为的状态】由于ADC涉及单抗、Linker、Payload的海量排列组合，对工艺和人力成本的要求较高，中国在近年已经迅速赶上，虽然成药占全球比例不高（1/15），但研发水平已经跻身于全球先进水平。下表国内按阶段和按靶点的布局vs国际情况（特别是国内III期阶段管线已占到全球一半），以及近年license out中ADC频频刷脸大单（license out详见后续梳理）都是证明【这个判断也极为重要，虽然成文时市场疑问重重，但中国的优势目前已然充分展露，并仍在进一步展现】。以明星药物DS-8201（上表Enhertu）为例。TDM-1（上表Kadcyla）在2013年获批时已经展现了其可以胜任曲妥珠单抗治疗后的二线疗法，但DS-8201通过同样HER2单抗下对Linker和Payload的重新设计，头对头TDM-1展示出了碾压式的效果（ORR：近80%VS34%，PFS：28.8mVS6.8m）。无怪其2020年上市，至今已经抢占了TDM-1一半的市场，并且还在继续爬坡。有预测随着适应症扩充及升线，可能在2026年爬坡到60+亿美元。【2025：大概50亿美元，这么说2026年60+非常有可能。老外的卖方画起几年后的饼来确实比国内很多卖方要实在得多。】目前HER2单抗市场规模也仅近百亿美元，基本被曲妥珠和帕妥珠两款单抗所垄断（两者专利期分别为已刚到期和明年到期）。在60+亿美元的预测假设下，这款药很快将成为ADC一哥。可以说，这款HER2 ADC新药不仅抢占了HER2 ADC老药的市场，还将抢占HER2单抗老药的市场。泛HER2（单抗+ADC）目前的市场份额概览： HER2 ADC上，国内的竞争格局已经较为拥挤：但部分产品的非头对头实验数据的确还不错：另一个相对成熟但并不是特别拥挤的赛道是Trop ADC，科伦博泰相对来说布局较快：【Trop2海外先成药，国内力争做出点me-better甚至BIC，这个确实是中国企业最好讲得吸引人的故事。比较起来，下边这个这两年心心念念想创造FIC故事的Claudin18.2 ADC就要命运多舛的多。】另外国内企业在CLDN 18.2 ADC也有一些布局。恒瑞和荣昌生物在这个靶点布局较快。今年恒瑞一笔较大license-out就是将一款PARP抑制剂的权益+A1904这款CLDN18.2 ADC的选择权进行打包出售。整体看，ADC发展较晚，据大规模成药、创造收入尚有时间，而国内和国际先进水平已经追赶到较为接近，因此大量通过license out提前实现收入（详见后续梳理）。这种供给能力和国际大型BioPharm手握大量现金急于互相竞争管线布局完整性的需求不谋而合。有理由认为这种趋势还将持续数年。【维持这样的看法】（6）潜在百亿美元赛道：双抗方向双抗（包括多抗）试图用一个抗体分子结合两个（甚至多个）不同的靶点蛋白，好处是相对单抗容易获得更高的ORR，相对两种单抗直接联用又常常能获得较低的SAE，堪称“单抗Plus”。但双抗也对工艺提出了更高的要求，同时设计不合理的脱靶也潜在造成更高伤害，整体上看增加了研发难度。但是，不管是“单抗Pro”ADC，但是“单抗Plus”双抗，都在高研发难度前提下，有可能解决一些单抗本身难以解决的问题。在单抗易成药靶点基本被卷完的大背景下，通过攀登更高的技术难度，继续将药效推向高峰和极致，是药物研发必然要走的路。而ADC和双抗的大发展基本集中于近十年，因此国内企业借助自身的禀赋优势，在这两个领域都接近了国际先进水平。【非常重要的逻辑和判断，和ADC类似，这两年也在不断验证。看着一个长坡厚雪的大逻辑以年为单位不断得到验证，对投资来说是一个非常轻松和非常爽的事。记住一定要投长坡厚雪的赛道哇。】和ADC类似，双抗药物市场本质上是在侵蚀相关靶点原来单抗老药的市场。 “医药笔记”总结了近年上市双抗的销售额：【2025Q3（康方两款尚未披露）的数据：事后看，双抗的发展速度甚至好于2023年ADC明星。这两年增速仍在30%以上。和ADC相比，成药销量倒是较为集中，目前只有三款十亿美元分子，显得似乎新药后继乏力。不过往后看，我们有PD-1/VEGF在，PD-1的市场迟早都是我们的，怕什么？】目前双抗大药勉强算三款，最老的一款由于没有长效设计、给药不便，患者依存度低。但2017年获批的FIX/FX双抗是一款治疗A型血友病的药，抢占了原凝血八因子的市场，成为一款重磅大药。凝血八因子作为传统治疗手段，会导致30%的患者体内逐渐产生因子抑制物，而本双抗可以完美解决这个问题。凝血八因子竞争格局激烈，全球规模近百亿美元，我国为数十亿人民币。和ADC类似，一些将双抗作为重点发展方向的企业会自研技术平台，以提高初期管线的研发效率。这些企业主要包括药明生物以及金斯瑞等为主的平台型CRDMO，以及大型医药公司如恒瑞，而小型biotech前期可以和CRDMO合作以节约成本，但也有打算专攻双抗的企业重金投入自研平台，典型如康方、康宁杰瑞、和铂等。也有一些管线在双抗领域有部分分布的大型药企，如信达生物、百济神州，采取引进平台或合作开发产品的方式以提高效率，成本通常在数亿人民币到数亿美元之间。目前全球进展到III期的主要双抗管线，可以看到中国企业布局也相当领先：和ADC类似，双抗发展较晚，据大规模成药、创造收入尚有时间，而国内biotech和国际先进水平已经追赶到较为接近，因此大量通过license out提前实现收入（详见后续梳理）。这种供给能力和国际大型BioPharm手握大量现金急于互相竞争管线布局完整性的需求不谋而合。有理由认为这种趋势还将持续数年。【同上】（7）潜在百亿美元赛道：CGT（特别是CAR-T） CGT是近年兴起的和小分子、大分子并列的药物市场，简而言之最终输入体内的药物，既不是通过口服吸收的小分子，也不是通过血液输入的蛋白等大分子，而是病毒、T细胞等完整细胞。根据采用细胞的差异，CGT还分成很多方向，市场目前成药主要是CAR-T（抽取患者体内T细胞、加CAR、回输），其次是以Zolgensma为代表的AAV重组腺病毒疗法（改造病毒RNA、输入）。2023年CRISPR首次获批，首例是一种抽取、改造骨髓干细胞DNA、回输的疗法。 CGT近年飞速增长主要得益于CAR-T的突飞猛进。目前全球已获批8款CAR-T产品，贡献了整个CGT市场的大部分收入。下图中收入最大的Zolgensma是一款作用于SMN1靶点的脊髓性肌萎缩症（SMA）罕见病药，由于200+万美元一针的定价和毫无竞品的地位，以及SMA略超0.01%的并不太低的发病率，这款孤儿药成为CGT的第一款10亿美元大药。Yerscarta则是CAR-T的第一款10亿美元大药。6款收入较高的CAR-T中，Abecma和的Carvykti作用于BCMA靶点，适应症通常是骨髓瘤（MM），而其他6款都是CD19靶点，适应症通常是淋巴瘤、白血病。【2022年仅有一款十亿美元分子，这个起步略慢于ADC、约等于双抗，但之后三年CAR-T的增速，无论是现实销量还是未来空间，无疑都显著慢于双抗。2025Q3全球CAR-T十亿美元分子还是只有Yerscarta和Carvykti这两款在三年前就高确定性大药分别站稳CD19和BCMA的C位。全年CAR-T销量应该在六七十亿美元水平。这里原因较多，安全性问题、成本问题使其更多作为低线疗法，提线较慢。异体CAR-T、实体瘤CAR-T这两个技术如果能突破，才是星辰大海的开始。虽然本文成文时对CAR-T也没有抱太高预期，但如果当时能更准确的看到这个市场前期较慢的发展速度，其实可以尽量少花精力于此。】除CAR-T、Zolgensma以外其实还有十余款CGT上市，但基本都应用于罕见病，其过于高昂的定价（常常100+万美元）和过于狭窄的适应症限制了其商业化前景。国内企业早期布局像PD-1一样有过于集中的问题，但数年来仅有金斯瑞（H）旗下的（美股）靠打开海外市场实现了销量迅速爬升。仅在国内获批的复星凯特（合资引入）、两款CAR-T本来就处在竞争激烈的CD19靶点，销量非常惨淡。目前CD19、BCMA仍然是在研项目最集中的热门靶点，但在激烈化竞争中，管线也逐渐展现出差异化趋势。国内企业在BCMA靶点的布局上，传奇生物即使在全球来讲也具备领先优势，信达生物/驯鹿、科济药业（H，在实体瘤管线较多）、亘喜生物（美股，最近被全资收购）也有布局。值得一提的是，CAR-T由于不良反应严重，一般处于低线治疗手段，因此也可以通过少量人群的非头对头II期结果通过审批成药。cilta-cel（Carvykti）的数个临床结果中，CARTITUDE-1在平均6线治疗时展现了远高于bluebird竞品的CR、ORR、PFS，因此仅凭几十个人的II期数据产品就获得了FDA的批准。但传奇生物的目标远非止步于此，针对提线目的，CARTITUDE-4对复发MM开展了与泊马度胺等传统疗法的头对头试验，对不符合/符合干细胞移植的初诊MM又开展了针对各自传统疗法的头对头试验CARTITUDE-5、CARTITUDE-6。虽然花费众多，但这样的头对头实验显示出企业对结果的充分信心，正如当时百济神州拿泽布替尼做伊布替尼头对头时一样。如果上述提线均顺利完成，cilta-cel将不再仅针对一个低线市场，而是面临200亿美元以上的整个MM市场，乐观预计销售峰值可能达50亿美元。基于这样的乐观预期，传奇生物将cilta-cel以3.5亿美元首付license out给强生时，保留了大中华区70%+大中华以外50%的未来盈亏。这种交易模式同其他license out一般收取固定里程碑+1x%销售权益的“旱涝保收”模式完全不同，显示出传奇生物对cilta-cel十足的自信心。License out众多大单中仅有今年的百利天恒采取了同样的交易结构。可以说，cilta-cel已经基本奠定了BCMA CAR-T的BIC地位，这就给信达生物/驯鹿、科济药业等失去先发优势的企业带来了难题。虽然这些企业的I、II期数据也明显好过bluebird的FIC竞品，但由于传奇生物在前，这些企业不出意外就变成了me-too。如果继续花大价钱投入后续研发，如何做商业化是个需要考量的问题。针对CAR-T的其他靶点，国内企业似乎布局没有ADC、双抗等那样接近国际一线水平，且玩家多是专门开发CAR-T的小型biotech，甚至公立医院等科研机构。【这个现象其实当时就觉得比较奇怪。笼统的说一句，很多让你研究起来不舒服的现象背后往往有原因。】这种现象可能和国内高价药支付环境有关，如果没有十足把握做到出海，CAR-T在国内的销售潜力很低，因此很多综合性创新药企不愿意花巨资涉足此领域。但是，冷门靶点是双刃剑，一旦做出点成绩也容易得到市场的认可。CAR-T实体瘤上持续发力的亘喜生物，虽然离成药尚很久远，但近期创造了中国被大厂全资收购的先例，而且是较市值大幅溢价，开辟了中国小型Biotech实现收益的新路径。【最后回顾一下说一句其他技术平台，成文时没有花精力在其他技术平台的挖掘上，之后也不断有一些信息杂音的“诱惑”但并未理会。现在看来，再往后看在ADC、双抗路线被越来越充分定价的前提下，一是CAR-T的技术超预期突破，二是小核酸药物的逐渐发展（目前也有50+亿美元了），甚至CAR-T以外的其他细胞疗法，也是值得进一步关注的方向。】

抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法多肽偶联药物

2026-01-12

·雪球

第44届JPM医疗大会揭示的三大投资主线全球医疗健康界的目光再次聚焦于旧金山的威斯汀圣弗朗西斯酒店

第44届JPM医疗大会揭示的三大投资主线全球医疗健康界的目光再次聚焦于旧金山的威斯汀圣弗朗西斯酒店，第44届J.P.摩根医疗健康大会（JPM2026）不仅是一场行业盛会，更是一张清晰描绘未来一年乃至数年投资机会的“藏宝图”。本届大会于2026年1月12日至15日举行，汇聚了超过500家上市公司和8000余名顶级投资者与行业领袖。在人工智能席卷一切的浪潮下，本届大会的核心议题已从“是否拥抱AI”转变为“如何用AI重塑价值链”。投资主线一：AI制药——从“赋能工具”到“核心生产力”如果前几届大会AI还是点缀，那么2026年它已毫无争议地站上C位。AI不再仅是加速早期发现的工具，而是贯穿靶点发现、分子设计、临床优化乃至商业洞察的全流程核心引擎。·重点公司分析：英伟达（NVDA.O）与英矽智能（INSILICO）·英伟达：作为底层算力与生态的构建者，其医疗AI平台NVIDIAClara在本届大会被频繁提及。公司与全球顶级药企（如安进、基因泰克）的合作案例显示，其解决方案能将特定环节的研发效率提升数十倍。投资英伟达，实质上是投资整个AI制药行业的基础设施和增长红利，具备高确定性和平台价值。·英矽智能：作为纯正的AI制药先锋，其在大会上公布的数据极具说服力：通过自有平台，将临床前候选化合物（PCC）的发现周期从传统模式的4年、耗资数亿美元，压缩至平均12-18个月、成本大幅降低。其管线中已有多个项目进入临床中后期，验证了其平台的产出能力。这是一只高风险高回报、代表技术前沿的成长型标的。投资逻辑：建议采取“平台+应用”的组合配置。重仓配置像英伟达、谷歌（GOOGL.O）这样提供底层技术与云服务的“卖水者”，同时小仓位博弈如英矽智能、Recursion（RXRX.O）等具有突破性潜力的“掘金者”，以平衡风险与收益。投资主线二：下一代疗法竞赛——ADC、GLP-1与神经科学的王者之争在传统化药与生物药之外，前沿疗法领域的竞争白热化，成为价值成长的爆发区。1.抗体偶联药物（ADC）——“魔法子弹”进入2.0时代：第一三共/阿斯利康、辉瑞等巨头展示了其ADC平台在肺癌、乳腺癌等领域的统治性临床数据。投资焦点应集中于拥有差异化技术平台（如新型连接子、高活性载荷）的公司，例如阿斯利康（AZN.L）凭借其DS-8201（Enhertu）的持续成功和强大的后续管线，确立了在该领域的领导地位，是稳健型投资者的首选。2.GLP-1与代谢疾病——超越减肥的万亿市场：礼来和诺和诺德依然是无可争议的双巨头。大会焦点已从单纯的减重疗效，转向其对心血管获益、肾脏保护、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）治疗等领域的拓展。礼来（LLY.N）的Retatrutide（三重激动剂）和诺和诺德（NOVO-B.CO）的CagriSema（组合疗法）展示了更优的疗效数据。投资它们是对代谢疾病领域长期趋势的把握。3.神经科学——破解大脑密码的黎明：随着阿尔茨海默病、帕金森病等疾病机理的进一步明晰，相关治疗领域迎来突破。百健（BIIB.O）与其合作伙伴卫材（4523.T）在阿尔茨海默病药物Leqembi的商业化进展及皮下注射剂型的推出，标志着该市场从“概念”走向“成熟营收”，值得长期关注。投资主线三：中国创新药的“全球化2.0”中国药企的参与深度和质量再上台阶。从“讲述中国故事”转向“展示全球价值”，具备出海能力的公司估值逻辑正在重估。·核心标的：·百济神州（BGNE.O，6160.HK）：其BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）在全球市场，特别是针对伊布替尼的头对头研究中展现的优异数据，使其成为“中国首个全球性重磅药物”的范本。公司在血液瘤和实体瘤领域的丰富管线，提供了持续的增长动力。·恒瑞医药（600276.SH）：作为传统巨头转型创新的代表，恒瑞不仅展示了丰富的自主研发管线（包括GLP-1、ADC等），更通过多项海外授权交易（如将其GLP-1产品权益授权给美国公司），证明了其研发成果的全球竞争力。其“创新+国际化”战略进入收获期。·药明康德（603259.SH，2359.HK）：尽管面临地缘政治扰动，但作为全球医药研发的“基础设施”，其“一体化、端到端”的服务能力在大会上仍被众多客户依赖。其行业压舱石的地位和在新兴领域（如CGT、AI辅助研发）的布局，使其具备长期配置价值。$药明康德(SH603259)$$恒瑞医药(SH600276)$$信立泰(SZ002294)$

抗体药物偶联物申请上市临床研究

100 项与德曲妥珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	德曲妥珠单抗	L01XC	DB14962

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃癌	印度	AstraZeneca PLC	2025-10-07
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	中国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	巴西	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	法国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	以色列	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	意大利	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	韩国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23
实体瘤	临床3期	西班牙	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-12-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SABCS2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2+	300	Trastuzumab Deruxtecan 2L	積壓襯製製餘製膚簾觸(鬱鹽廠遞觸鬱蓋廠鬱積) = The overall rates of any grade medical event of interest were consistent across 2L and 3L+ cohorts (fatigue [72.9% vs. 73.0%], nausea/vomiting [78.6% vs. 72.2%], diarrhea [55.7% vs. 43.9%], and interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis [8.6% vs. 10.4%], except respiratory infection, which was higher in 2L T-DXd [38.6% vs. 18.7%, p = 0.0006]) 顧鹽顧積選簾鹹膚構膚 (獵鹽鑰廠簾廠願窪遞齋 ) 更多	积极	2025-12-12
				Trastuzumab Deruxtecan 3L+
NCT03523585 (DESTINY-Breast12, SABCS2025)	临床2/3期	HER2阳性转移性乳腺癌二线 HR-positive \| HER2+	262	Trastuzumab deruxtecan (HR+)	獵觸鑰鬱遞衊膚願鹽蓋(窪選蓋範壓鬱願鹹鬱築) = neutropenia (12.1%), anemia (7.3%), and fatigue (6.7%) in the HR+ subgroup, and neutropenia (11.3%), decreased neutrophil count (8.2%), and anemia (7.2%) in the HR− subgroup. 憲鏇襯廠糧廠顧範遞膚 (夢繭鑰夢鏇簾膚膚夢鹹 )	积极	2025-12-12
				Trastuzumab deruxtecan (HR−)
SABCS2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	540	5HT3 receptor antagonist + dexamethasone	鏇壓艱積鏇獵醖夢築鬱(選淵膚廠衊廠鏇衊鹽繭) = 齋鬱淵觸鏇鑰衊廠觸鹹糧壓觸夢壓顧鏇鑰築遞 (築遞築膚範夢醖鏇淵蓋 ) 更多	积极	2025-12-12
				NK1 receptor antagonist + 5HT3 receptor antagonist + dexamethasone	鏇壓艱積鏇獵醖夢築鬱(選淵膚廠衊廠鏇衊鹽繭) = 蓋觸獵壓鏇獵遞遞顧齋糧壓觸夢壓顧鏇鑰築遞 (築遞築膚範夢醖鏇淵蓋 ) 更多
NCT04538742 (DESTINY-Breast07, SABCS2025)	临床1/2期	HER2阳性乳腺癌一线 HER2+	125	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	網觸觸襯獵餘壓積憲觸(衊鹹糧窪廠夢壓鏇觸廠) = 築積觸觸獵願願顧鏇積衊憲選範鹹壓顧構壓製 (鹹觸積願醖窪壓鏇鏇網 ) 更多	积极	2025-12-12
				T-DXd + pertuzumab	網觸觸襯獵餘壓積憲觸(衊鹹糧窪廠夢壓鏇觸廠) = 構觸艱遞鬱簾範蓋繭觸衊憲選範鹹壓顧構壓製 (鹹觸積願醖窪壓鏇鏇網 ) 更多
SABCS2025	N/A	HER2低表达乳腺癌 HER2-low	126	Trastuzumab deruxtecan	構範鏇鹹齋膚鹽衊鏇糧(選網選蓋範鬱鹹糧鹹鬱) = 壓膚餘構廠廠觸鏇餘簾壓網壓築艱齋夢淵壓膚 (窪淵願齋鏇獵廠鏇鹽淵 )	积极	2025-12-12
				Trastuzumab deruxtecan (HR positive and PR expression ≤ 10%)	構範鏇鹹齋膚鹽衊鏇糧(選網選蓋範鬱鹹糧鹹鬱) = 廠獵鏇願範鏇繭醖觸簾壓網壓築艱齋夢淵壓膚 (窪淵願齋鏇獵廠鏇鹽淵 )
SABCS2025	N/A	HER2阳性乳腺癌 \| 脑转移瘤二线 HER2+	255	trastuzumab deruxtecan	構襯醖鑰艱網範簾積鏇(觸繭廠獵鑰顧願餘糧顧) = 餘獵襯製鑰範襯鹽憲廠鬱蓋鑰糧顧衊壓廠蓋積 (簾淵齋繭襯顧鏇鏇鬱鏇 )	积极	2025-12-12
				tucatinib+trastuzumab+capecitabine	構襯醖鑰艱網範簾積鏇(觸繭廠獵鑰顧願餘糧顧) = 膚齋願襯餘醖壓範網廠鬱蓋鑰糧顧衊壓廠蓋積 (簾淵齋繭襯顧鏇鏇鬱鏇 )
SABCS2025	N/A	乳腺癌脑转移 HER2 ultra-low \| HER2-low \| HER2-positive	36	T-DXd	遞製簾鹽鹽網顧齋淵憲(構餘蓋製鑰鑰糧選憲鏇) = 窪製衊網鏇繭膚繭網衊醖範鬱憲製願積醖鹹遞 (積築網夢簾壓夢糧蓋觸 ) 更多	积极	2025-12-10
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2低表达乳腺癌 HR+/HER2-low \| HR-/HER2-low	100	Enhertu then Trodelvy (ET)	積憲構選廠鬱顧鹽衊製(獵鬱窪構衊蓋窪壓襯簾) = In the ET group, there were significantly lower rates of hg-AE while on Enhertu compared to Trodelvy (28.5% vs 51.4%; p = 0.006), whereas rates were comparable (23.3% vs 40%; p = 0.2) in the TE group. 餘廠廠繭憲觸築夢願醖 (範膚壓構鬱衊網鏇觸鹽 ) 更多	积极	2025-12-10
				Trodelvy then Enhertu (TE)
SABCS2025	-	乳腺癌	10,607	ARX788	鏇糧淵構壓願憲壓壓範(願網蓋範遞膚膚艱簾膚) = 衊鏇製簾窪獵廠網衊衊淵繭醖遞顧觸淵鬱遞蓋 (繭範鑰願遞艱餘選積醖 ) 更多	积极	2025-12-10
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	鏇構餘衊顧艱憲廠蓋蓋(獵鑰齋遞蓋齋壓膚獵積) = 糧襯構願淵廠膚簾膚築衊夢範鏇齋築鹹廠鬱繭 (製簾製獵鏇製齋鏇選遞 )
SABCS2025	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2-positive	7,190	HER2-targeted therapy + chemotherapy	範願顧醖鏇膚窪鏇鹹壓(衊選鬱壓觸鬱淵膚憲齋) = 築糧醖夢夢鏇構憲醖淵壓壓窪顧簾鏇壓鬱淵鏇 (範鬱鬱衊艱襯觸衊壓廠 ) 更多	积极	2025-12-10
				HER2-targeted therapy	範願顧醖鏇膚窪鏇鹹壓(衊選鬱壓觸鬱淵膚憲齋) = 壓廠餘築鏇獵簾醖鹹鏇壓壓窪顧簾鏇壓鬱淵鏇 (範鬱鬱衊艱襯觸衊壓廠 ) 更多