礼来非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib在国内拟纳入优先审评，治疗套细胞淋巴瘤

2023年10月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来自主研发的 1 类创新药物、BTK抑制剂Pirtobrutinib片（吡托布鲁替尼）的上市申请拟纳入优先审评，用于既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

Pirtobrutinib是礼来开发的一种高效力和高选择性的非共价BTK抑制剂，在细胞和酶试验中对野生型和C481突变型BTK具有纳摩尔效力。该药被设计成可逆性结合BTK，无论BTK周转率如何，都能提供持续的高目标覆盖率，在存在C481获得性抗性突变的情况下保持活性，并避免使共价和研究中的非共价BTK抑制剂的开发复杂化的脱靶激酶。此外，有利的药理特性允许在整个给药间隔内持续抑制BTK。2023年1月27日，pirtobrutinib获FDA加速批准，用以治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2022年，礼来与信达生物深化合作，礼来授予信达生物享有Pirtobrutinib未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。值得关注的是，根据双方的协议，信达生物获得在中国大陆进口、销售、推广和分销礼来公司希冉择（雷莫西尤单抗）和Retsevmo（塞普替尼）获批后独家商业化权利。

药物疗效方面，基于BRUIN试验的研究结果，120例接受Pirtobrutinib（200mg，每日1次）治疗MCL患者的客观缓解率（ORR）为50%，完全缓解率（CR）为13%。此外，2023年8月发表于新英格兰医学期刊的文章显示，Pirtobrutinib对Bcl-2、BTK耐药后的CLL仍有效：pirtobrutinib治疗接受过cBTKi治疗的患者的总缓解率（ORR）为73.3%，pirtobrutinib治疗接受过cBTKi和Bcl-2抑制剂治疗的患者的ORR为70%。安全性方面，所有入组的患者中，最常见（≥20%）的不良反应（ARs）包括中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、血小板计数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数降低、挫伤和腹泻。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达BTK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月17日，BTK 靶点共有在研药物170个，包含的适应症有125种，在研机构196家，涉及相关的临床试验1262件，专利多达12743件……目前已经有多款BTK靶点新药在国内外上市，礼来这款非共价BTK抑制剂有望给更多肿瘤患者带来新的治疗选择。