Pirtobrutinib

2025年9月26日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布，综合管线的多项最新研究结果已在2025年欧洲皮肤病学会（EADV）年会上发表，包括匹康奇拜单抗（抗IL-23p19单抗，研发代号：IBI112）的临床Ⅱ期及Ⅲ期研究事后分析，IBI3013（IL-15单抗）和IAR129（IL-4R/OX40L双抗）的临床前研究, 本次大会已于2025年9月17-20日在法国巴黎召开。 研究亮点节选如下： 标题： IBI3013，靶向IL-15的新型半衰期延长单克隆抗体用于白癜风治疗的临床前特性研究 摘要号： 1882 展示形式： 壁报（ePoster） 白癜风存在全球未满足临床需求，尚无针对白癜风的生物制剂获批。IL-15是白癜风核心驱动因子及备受关注的新兴靶点。IBI3013靶向独特的IL-15表位，特异性拮抗IL-15与γ链受体（Rγ）的相互作用，高效抑制IL-15信号通路而不受IL-15浓度影响。在体外实验中，IBI3013表现出优于竞品的阻断效力。在动物疾病模型中，IBI3013显著减弱IL-15诱导的皮肤炎症和消化道T细胞激活。此外，它强效地抑制IL-15增强的移植物抗宿主病。IBI3013采用Fc工程改造实现半衰期延长，并在食蟹猴中展现了优异的安全性。 标题： IAR129，阻断IL-4R和OX40L的新型双特异性抗体用于治疗特应性皮炎的临床前研究 摘要号： 2648 展示形式： 壁报（ePoster） 特应性皮炎存在较大未满足临床需求。IL-4R是特应性皮炎的已验证靶点和核心炎症因子。OX40L是特应性皮炎的新兴靶点和IL-4等炎症因子的上游调控信号。基于IL-4R和OX40L的生物学互补性，我们设计了IL-4R/OX40L 新型双特异性抗体。在体外实验，小鼠气道炎症和皮肤炎症模型中，IAR129高效阻断IL-4, IL-13/IL-4R和OX40L/OX40通路，不仅显著抑制2型炎症因子生成，也能阻断1型、3型和瘙痒炎症因子，展现出比Dupilumab和Amlitelimab单药更强的抑制活性。此外，该分子采用Fc工程化改造延长半衰期，在食蟹猴中观察到PD的有效延长。同时，IAR129实现高浓度制剂，适用于皮下长周期给药。综上，IAR129基于其独特双靶向机制，有望提升和维持中重度特应性皮炎的治疗疗效，以及快速起效、降低给药频率和缓解靶向IL-4R单一通路产生的免疫漂移。 标题： 评估既往接受生物制剂治疗的银屑病患者使用匹康奇拜单抗的疗效及安全性：一项多中心、开放Ⅱ期研究 摘要号： 1706 展示形式： 壁报（ePoster） 这项Ⅱ期、开放标签试验纳入了既往接受过至少4个月TNF-α或IL-17抑制剂治疗的斑块状银屑病患者（18 ~ 75岁）。评估既往生物制剂应答不佳者和对既往生物制剂有应答者直接转用匹康奇拜单抗的疗效和安全性。应答不佳者直接转为匹康奇拜单抗后，皮损和生活质量均得到有意义的临床改善；应答者转换为匹康奇拜单抗后，无需负荷剂量，在长间隔维持治疗下仍保持临床获益，安全性良好。这些发现支持在Ⅲ期试验中进一步评估匹康奇拜单抗在既往使用过其他生物制剂的银屑病患者中的疗效和安全性。 标题： 评估匹康奇拜单抗治疗伴有头皮银屑病的中重度斑块状银屑病患者的疗效：一项随机、双盲Ⅲ期研究的事后分析 摘要号： 4799 展示形式： 壁报（ePoster） 头皮受累是银屑病患者的常见表现，随着病情进展，受累程度逐渐加重，可引起患者身体不适和心理痛苦，严重影响患者的生活质量。但在临床实践中，长期局部头皮用药的接受度、耐受性和依从性较差；与此同时，传统的系统性治疗（如阿维a、环孢素和甲氨蝶呤）缺乏关于头皮银屑病的可靠临床证据。匹康奇拜单抗是一种高效的IL-23p19抑制剂，通过创新的Fc片段突变诱导其延长半衰期。事后分析显示，匹康奇拜单抗对于头皮受累的中重度斑块状银屑病患者疗效显著，且安全性较好。早在第4周时就观察到改善，疗效持续至第52周，提示匹康奇拜单抗疗效快速而持久。 标题： 评估匹康奇拜单抗治疗会阴部银屑病的疗效：来自随机、双盲Ⅲ期CLEAR-1研究的结果 摘要号： 6421 展示形式： 壁报（ePoster） 会阴部位银屑病常伴有明显的瘙痒、疼痛、不适和生活质量下降等症状，给患者带来沉重的身心负担。然而，局部治疗依从性差，生物制剂的治疗结果报道较少。匹康奇拜单抗对伴会阴部受累的中重度斑块状银屑病患者sPGA-G疗效显著。第4周时观察到快速应答，与基线相比改善50%。第16周时，大多数患者皮损基本全清，超过一半的患者会阴部皮损全清，随后持续缓解至第52周。 标题： 新型IL-23p19抑制剂匹康奇拜单抗治疗甲银屑病的疗效：一项Ⅲ期CLEAR-1研究的事后分析 摘要号： 7526 展示形式： 壁报（ePoster） 甲银屑病通常见于斑块状银屑病患者，是疾病进展和银屑病关节炎发展的独立预测因素。事后分析显示，无论采用CLEAR-1研究中定义的100mg剂量方案或200mg剂量方案，匹康奇拜单抗均可为有指甲受累的中重度斑块状银屑病患者带来显著和可持续的改善。 标题： 匹康奇拜单抗在生物制剂经治患者和初治患者中治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效：来自Ⅲ期CLEAR-1研究的52周结果 摘要号： 7541 展示形式： 壁报（ePoster） 本研究评估了既往是否接收过生物制剂治疗对匹康奇拜单抗治疗中重度斑块状银屑病疗效的影响。研究显示，无论之前是否使用过生物制剂，匹康奇拜单抗对中重度斑块状银屑病患者均显示出较高的疗效。匹康奇拜单抗100mg和200mg维持治疗均能在52周内保持稳定的疗效。 信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭博士 表示：“信达生物的综合管线在心血管及代谢（CVM）、自免和眼科领域都呈现出成梯状、矩阵式的完善布局。其中在自免领域，基石产品匹康奇拜单抗即将在今年年底获批上市，这款同类最佳的IL23p19抑制剂具备起效迅速、强效长期维持、长间隔季度给药的优势，届时将为广阔的银屑病患者带来新的治疗选择，我们也积累了丰富扎实的临床证据在本次EADV大会上集中展示。除此之外，信达生物聚焦下一代全球创新，将加速推进更多高潜分子的临床开发，希望给全球患者带来更多改善生命质量的创新疗法。” 信达生物 制药集团 免疫学高级总监熊慧中博士 表示：“我们探索重要的疾病相关信号通路及其组合，结合多种先进的技术平台，解决皮肤病的未满足需求。对单克隆抗体，我们通过差异化设计，寻找独特表位带来的优异阻断功能。对多靶点双特异性抗体，我们聚焦关键信号通路的互补性，进行靶点优选、抗体优化。同时，我们积极采用半衰期延长技术并兼顾其安全性。我们希望具有差异化的单克隆抗体和新型双特异性抗体给各类皮肤病患者带来疗效、给药频率，以及停药后维持等方面的有意义获益。” 关于信达生物 “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有16个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）和玛仕度肽注射液（信尔美®）。目前，同时还有2个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号。 声明：1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 如需了解更多信息，敬请联系: 媒体： 邮件： pr@innoventbio.com 电话：+86 512-69566088 投资者： 邮件： ir@innoventbio.com 电话：+86 512-69566088

编者按：淋巴瘤作为最常见的血液肿瘤，近年来在病理机制研究和创新疗法开发上进展显著。全球已有数十款创新药物获批，使其成为控制率和治愈率最高的恶性肿瘤之一。然而，该领域仍存在诸多挑战。科学界正积极研发更多治疗手段，旨在提升患者生存期与生活质量，向“治愈”目标不断迈进。目前，尚有数百款在研新药处于临床阶段，持续拓展淋巴瘤治疗的潜力。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了包括淋巴瘤在内的各类癌症创新疗法从实验室到临床应用的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款淋巴瘤创新疗法的研发进程，造福病患。 淋巴瘤是一类起源于淋巴系统的恶性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤（HL，约占10%）和非霍奇金淋巴瘤（NHL，约占90%）两大类，其中B细胞淋巴瘤又占NHL的85%以上。 当前，淋巴瘤已成为控制率、治愈率最高的恶性肿瘤之一。临床研究数据显示，在多种治疗方案的加持下，当前霍奇金淋巴瘤的治愈率（治愈通常指肿瘤消失且长期不复发）已经能达到75%~80%，早期患者甚至可达90%以上。针对最常见的B细胞淋巴瘤，标准一线治疗方案带来的临床治愈率也可达到70%以上。 与此同时，科学界仍在探索更多的治疗手段，旨在进一步提升淋巴瘤患者的生存期和生活质量，向“治愈癌症”的终极目标迈进。数据显示，当下还有数百款在研新药处于临床研究阶段，以探索治疗各类淋巴瘤的潜力。它们不仅涵盖CD38、CD22、CD47、ROR1、ITK等新靶点，还涵盖了丰富的分子类型，包括小分子抑制剂、靶向蛋白降解剂、抗体、双靶点CAR-T、核酸、多肽等。 2025年以来，淋巴瘤新药研发领域也取得多项新进展，涉及小分子靶向药、蛋白降解疗法、抗体、ADC等等，不断涌现的新治疗方案正在为患者带来新的希望。 图片来源：123RF 小分子靶向疗法持续突破，新靶点崭露头角 BTK抑制剂的问世是淋巴瘤治疗领域的里程碑，显著改变了该疾病的治疗格局。全球已有多个BTK抑制剂获批，治疗多种类型的淋巴瘤。在该领域，2025年也迎来新进展，多款新药持续拓展新适应症： 阿斯利康（AstraZeneca）于5月宣布其BTK抑制剂Calquence（阿可替尼，acalabrutinib）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗的方案，已在欧盟获批用于不适合自体造血干细胞移植的初治套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该组合疗法用于该适应症也于今年1月获美国FDA批准，成为首个获批用于MCL一线治疗的BTK抑制剂。 礼来公司（Eli Lilly and Company）非共价选择性BTK抑制剂Jaypirca（匹妥布替尼，pirtobrutinib）也迎新进展：7月，该产品在针对慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的BRUIN CLL-314临床3期试验中取得积极顶线结果；9月，该产品在治疗初治CLL/SLL患者的BRUIN CLL-313临床3期试验中取得积极顶线结果。基于两项研究的结果，礼来计划于今年内启动全球范围的监管申报，拓展该药物治疗群体。 除了BTK抑制剂，还有多项创新靶点小分子药物于今年陆续披露早期临床数据，尤其是针对复发/难治性淋巴瘤治疗： 7月，Lantern Pharma公布其在研药物LP-284的1期试验结果：一例多次治疗失败的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，经LP-284治疗两个周期后达到完全代谢缓解。LP-284是一种新一代酰基富烯类化合物，通过合成致死机制靶向DNA损伤修复缺陷的癌细胞。 Schrödinger于6月报告其口服MALT1抑制剂SGR-1505的1期试验积极结果。该药靶向NF-κB信号通路关键节点MALT1，旨在阻断癌细胞存活与增殖。在45例可评估疗效的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中，总缓解率（ORR）为22%，并在多种亚型中观察到缓解，包括部分经BTK或BCL-2抑制剂治疗失败的患者。 再如，Corvus Pharmaceuticals于3月公布了ITK抑制剂soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤的1/1b期试验数据。在23例可评估患者中，9例（39%）达客观缓解，包括6例完全缓解和3例部分缓解。Soquelitinib可抑制T细胞和NK细胞中的ITK激酶，从而调控免疫及炎症反应。 缓解率达94%！蛋白降解疗法多项早期临床数据公布 在小分子新药研发领域，蛋白降解疗法近年来“异军突起”，持续展现临床治疗潜力。针对淋巴瘤治疗，当下也有数十款蛋白降解疗法进入临床研究阶段，靶点涵盖了BTK、BCL2L1、BRD4、BCL6等等。2025年以来，该领域多款新药公布最新的临床进展： 6月，Nurix Therapeutics公布了其具有穿越血脑屏障能力的口服小分子BTK蛋白降解剂bexobrutideg的1a/1b期临床试验新数据：在47例可评估的复发/难治性CLL患者中，客观缓解率（ORR）达80.9%；在19例可评估华氏巨球蛋白血症患者中，ORR为84.2%。 同期，百时美施贵宝在欧洲血液学协会（EHA）年会上展示了其蛋白降解剂研发进展。其中，分子胶药物golcadomide联合利妥昔单抗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤疗效显著，ORR达94%，CR率为63%。此外，口服BCL6降解剂BMS-986458在非霍奇金淋巴瘤中的初步结果也获公布：该研究纳入31例重度经治患者，在外周血和肿瘤组织中均观察到BCL6快速持久降解。在21例可评估疗效患者中，ORR为81%，CR率为23.8%。 100%疾病控制率！新型抗体治疗特殊淋巴瘤试验结果亮眼 淋巴瘤抗体药物领域，今年同样取得多项新进展，多款已上市产品相继拓展新适应症或提交相关申请： 今年8月，Genmab与艾伯维共同宣布，美国FDA已受理CD3/CD20双抗Epkinly（艾可瑞妥单抗，epcoritamab）联合R2方案用于至少接受过一种系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予优先审评资格。该申请基于首次中期分析数据，显示联合疗法总缓解率达95.7%，无进展生存期亦显著改善。若获批，该方案有望成为首个用于R/R FL二线治疗的双特异性抗体组合疗法。 罗氏（Roche）于今年6月公布了3期SUNMO研究结果，其CD20/CD3靶向双特异性抗体Lunsumio（莫妥珠单抗，mosunetuzumab）联合ADC药物Polivy（维泊妥珠单抗，polatuzumab vedotin）在无法接受干细胞移植的R/R大B细胞淋巴瘤患者中，相较于R-GemOx方案，无进展生存期与客观缓解率均获显著改善。罗氏计划向全球监管机构提交该数据。 此外，罗氏另一款CD3/CD20双特异性抗体Columvi（格菲妥单抗，glofitamab）于今年4月获欧盟委员会批准，联合化疗用于不适合自体干细胞移植的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。 同样在6月，Incyte宣布其CD19靶向单抗Monjuvi（坦昔妥单抗，tafasitamab）获美国FDA批准，联合利妥昔单抗与来那度胺用于R/R滤泡性淋巴瘤成人患者。 辉瑞（Pfizer）公司旗下Seagen开发的CD30靶向ADC药物Adcetris（维布妥昔单抗，brentuximab vedotin）则于今年2月获FDA批准，联合来那度胺与利妥昔单抗，用于经两线及以上治疗且不适合干细胞移植或CAR-T治疗的R/R大B细胞淋巴瘤成人患者。 此外，还有多款在研抗体及ADC新药公布新的临床进展： 5月，默沙东（MSD）公布其在研靶向ROR1的ADC药物zilovertamab vedotin联合R-GemOx治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的2/3期研究结果。在1.75 mg/kg剂量组中，客观缓解率为56.3%。 4月，ALX Oncology公布其下一代CD47阻断疗法evorpacept联合R²方案治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的1/2期研究数据：联合组（n=20）两年无进展生存率为69%，两年OS率为84%；完全缓解（CR）率为80%，最佳总缓解率为90%。在18例惰性NHL患者中，CR率达83%（这也意味着80%的患者癌细胞“完全消失”），显著高于历史对照（R²方案为34%）。Evorpacept采用经工程改造的Fc结构域，旨在降低CD47靶向相关毒副作用。 还有在研新药针对特殊类型淋巴瘤取得亮眼数据： 比如，6月，BioInvent International公布其抗TNFR2抗体BI-1808单药治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的2a期研究数据：在9例可评估CTCL患者中，疾病控制率达100%，其中1例完全缓解、3例部分缓解、5例疾病稳定。 再如，Innate Pharma今年2月宣布其KIR3DL2靶向抗体lacutamab获FDA突破性疗法认定，用于经至少两种系统治疗后的复发/难治性Sézary综合征成人患者。该病为CTCL常见亚型，高达90%的Sézary综合征患者表达KIR3DL2。 今年以来，还有其他多款创新药在淋巴瘤治疗领域取得新进展，此处不再一一列举，很高兴看到该领域丰富的创新疗法涌现，为患者带来新的希望。 一体化平台赋能淋巴瘤新药开发 作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴能助力合作伙伴，加速多款治疗血液肿瘤的创新疗法问世，造福病患。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力更多药物加速从实验室来到患者身边。过去25年间，全球监管机构批准了几十款淋巴瘤创新疗法，其中不少新药还获批多个淋巴瘤适应症。作为创新的赋能者，药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能，助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。 在抗击淋巴瘤的征程中，每一项重大突破的背后，都凝聚着科学家挑战成规的远见与勇气，也离不开从学术界到产业界在转化医学中的紧密协作。期待更多的突破性进展出现，药明康德也期待与业界同仁继续同行，助力让更多创新疗法来到患者身边。 参考资料： [1] Eyre TA et al.(2025)ESMO Guidelines Committee. Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.014.  免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。