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1月6日，生命科学与医疗健康信息服务商科睿唯安 (Clarivate) 发布《2026最值得关注的药物预测》，这是该公司自2013年以来第14年发布年度预测。 今年的报告遴选出了11个药物，横跨减肥、罕见病、肿瘤等多个领域，其中多数有望在2031年成为重磅炸弹药物。 在这份榜单上，礼来和强生是仅有的两家有不止一款药物上榜的企业，亚洲起源的企业中也有大冢制药和百济神州的两款药物入围，今天我们就来盘点一下，2026年药坛，谁主风云。   01   礼来双星蓄势 口服便利与三重激动能否重塑减重市场？ 近几个月来，礼来公司风头正劲，先是凭市值问鼎生物医药行业最具价值企业宝座，后又在Clarivate这份榜单中携orforglipron和retatrutide延续领先态势。尽管目前这两款药尚未获批，但最终有可能取代礼来当前的“现金奶牛”Mounjaro（穆峰达®，替尔泊肽降糖版）和Zepbound（替尔泊肽减重版）。 礼来公司正在研发的这两款新药，orforglipron是每日一次口服给药的GLP-1片剂，依靠着之前拿到的CNPV优先审评券，原本预计今年三月FDA会公布对该药的审批决定，不过最新消息显示将推迟到4月，导致礼来股价下跌；而retatrutide是每周注射一次的三重受体激动剂，据Clarivate预测，该药物预计将于2028年上市。两种药物都是针对肥胖症、糖尿病及其他一系列相关适应症而研发。 尽管GLP-1RA已彻底改变超重/肥胖与2型糖尿病（T2DM）的临床治疗模式，并在心血管疾病、肾脏并发症等领域展现出潜在的治疗前景，但高昂的治疗成本与常见的胃肠道副作用导致其停药率普遍较高，患者用药依从性普遍不足，部分患者出现体重反弹、血糖控制不佳等问题。 顶刊JAMA 2024年刊发的一项研究指出，在所有曾使用GLP-1类药物的成人患者中，约半数（54%）表示难以承担相关费用，其中超过两成（22%）的患者感到“非常困难”。研究还显示，尽管大多数享有保险的成年患者表示其保险可覆盖部分药费，但即使在有保险的人群中，仍有约53%的人认为费用负担较重。 这些都表明，行业迫切需要在给药方式、患者耐受性以及治疗可负担性方面的持续创新上取得突破。正因如此，orfrogrelin和retatrutide分别从优化给药途径与升级药效机制两个关键方向进行攻关，有望推动超重/肥胖症及2型糖尿病的治疗模式朝着更贴近患者实际需求的方向深度转型。 Orforglirin：口服便利性与成本优势并重 作为首个进入III 期临床试验的口服非肽类小分子 GLP-1RA，orfroglipron最大的特点是可以在一天中任意时间服用，没有空腹服用的限制，在便利性与用药依从性上显著优于需严格空腹服药且服药后至少30分钟内不得进食、饮水或服用其他药物的口服司美格鲁肽（诺和忻®，诺和诺德），也满足了包括“惧针”和“长期维持治疗”患者在内的更广泛的需求。 其生产工艺相对简化，无需冷藏储存，在成本上具备潜在优势。1月6日，瑞银集团（UBS）发布了关于礼来公司的股票研究报告《礼来公司：引领肥胖治疗浪潮直至2030——Orfo（orforglipron）上市预测高于市场一致预期，启动覆盖并给予买入评级》，仔细拆分了orfoglipron的价格结构： ·按官方列表价口径，orfoglipron大约在998美元/月附近； ·现金支付端，首月低剂量约149美元，低剂量稳定后每月约399美元； ·Medicare价格约245美元/月； ·商业保险端约499美元/月； ·全渠道混合月度价格约323美元/月。   值得注意的是，在2025年9月25日的伯恩斯坦第二届全球医疗健康大会上，礼来CFO Lucas Montarce提到已为orforglipron备货约8.5亿美元COGS规模库存。这种“先造后批”的策略有别于传统制药模式，彰显了礼来对该药的信心，也可避免重蹈Mounjaro和Zepbound上市时供应短缺的窘境。在GLP-1这类高确定性、高需求的领域 ，“ 产能短缺”或为走入商业化阶段后可能遭遇的最大困境。 Orforglipron的全球III期临床数据显示疗效不低于甚至优于多数已上市的 GLP-1RA 产品（包括口服司美格鲁肽），安全性与已获批的注射剂型基本一致。 不过，orforglipron的光环也并非毫无阴影，小分子药物的副作用比多肽药物更为复杂，难以预测。Orforglipron在高剂量组的患者中出现了显著的胃肠道不适，如恶心和呕吐，约10%的患者因为这些副作用而中止治疗，提示耐受性仍是临床关注点。 2025年12月15日，礼来宣布已向FDA提交了orforglipron的上市申请。2026年1月10日，CDE网站显示，orforglipron在华申报上市，显示其全球化布局正在加速。 Retatrutide：三靶点激动剂的颠覆性潜力 Retatrutide的创新之处在于它是首款“三靶点”激动剂，同时作用于GIP、GLP-1和胰高血糖素受体。 GIP和GLP-1 是“饱腹信号组”，它们作用于大脑中调节食欲、影响进食冲动的相关脑区，能在进食后向胰腺发出释放胰岛素的信号，同时减缓消化过程，从而帮助产生饱腹感。 第三种激素胰高血糖素则是“能量动员官”，可以加速新陈代谢、帮助身体分解脂肪细胞，获取能量。该激素还会促使肝脏生成新的糖分，而这一过程受到GIP和GLP-1活性的调控，避免血糖水平骤升。 相比已上市的单靶点疗法司美格鲁肽(GLP-1) 和双靶点疗法替尔泊肽 (GIP/GLP-1)，retatrutide 有潜力实现前所未有的代谢调节效果，不仅可减少热量摄入，还能通过激活胰高血糖素受体提升能量消耗，减重效果可能优于Zepbound/Mounjaro®。 Retatrutide的减肥数据极为亮眼： 1.是首个实现所有受试者体重降幅均≥5% 的药物； 2.在治疗48 周时平均减重达到“手术级减重”（如胃旁路手术）水平，且最高剂量组约有25% 的患者减重幅度达到 ≥30% 。 不仅如此，retatrutide还能显著改善肥胖症合并膝关节炎患者的疼痛程度和身体机能，患者的WOMAC评分平均降低了75.8%。 在副作用方面，retatrutide与GLP-1类药物相似，恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不适最为常见。心率加快也有所出现，且与用药剂量相关。 不过，值得关注的是，根据2025年12月11日公布的首项III期临床试验TRIUMPH-4结果，受试者退出率较高：9毫克组12.2%，12毫克组18.2%（而以往替尔泊肽和司美格鲁肽的III期研究退出率普遍低于10%）。若将退出受试者的数据纳入统计，retatrutide的疗效则出现明显下降：9毫克组全人群减重20%，12毫克组减重23.7%。对此，礼来的解释颇不寻常：减肥效果过于显著。 目前，retatrutide尚有7项III期临床试验预计将于2026年完成，有望在2027年获得FDA批准。其市场拓展路径或可借鉴诺和诺德从Wegovy向CagriSema升级的迭代模式，充分利用替尔泊肽在2030年年中专利到期前的时间窗口，引导患者转换至新一代药物。   02   强生双线革新： 颠覆膀胱癌治疗模式 挑战IL-23给药格局 强生公司是仅有的另一家拥有两款上榜药物的企业——膀胱癌治疗药物Inlexzo已于2025年9月获得FDA批准，而免疫疗法药物icotrokinra也已进入临床阶段。 Inlexzo：为高危NMIBC患者提供膀胱保全新选择 作为全球首个获批的、能够在膀胱内持续数周释放化疗药物的腔内给药系统，Inlexzo的核心优势在于“保全膀胱”，这一差异化优势具有“改变治疗范式”的潜力，在全球范围内目前尚无直接竞品，适合治疗拒绝或不适合接受根治性膀胱切除术、对卡介苗（BCG）无反应、伴有原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者。 该疗法在门诊环境下数分钟内即可完成植入，在膀胱内持续释化疗药物吉西他滨，无需全身麻醉，植入后也无需即时监测，大幅简化了治疗流程，同时也减少了患者的就医频次，提升了便利性。 在美国，卡介苗（BCG）仍是高危非肌层浸润性膀胱癌的标准疗法。然而，全球性的BCG供应短缺已显著影响了高危患者的治疗延续性。此外，若没有Inlexzo，对BCG无应答的患者通常需要接受根治性膀胱切除术。考虑到此类患者多为高龄人群，常因身体状况或主观意愿难以接受此类激进手术，临床上面临巨大挑战。 FDA批准Inlexzao是基于SunRISe-1（临床试验编号NCT04640623）单臂开放标签IIb期临床研究的数据支持。结果显示，82%接受Inlexzo治疗的卡介苗无应答性非肌层浸润性膀胱癌患者达到完全缓解，即治疗后未发现癌症迹象，并且这一高缓解率具有显著持久性，中位缓解持续时间为25.8月。试验中72%的患者年龄超过65岁，该药物尤其适合老年患者群体。 但是如果Inlexzo的适应症人群一直限定在BCG 无应答的 HR-NMIBC 患者，那么这个群体规模相对较小，势必会制约Inlexzo的销售潜力。所以，Inlexzo需要扩展适应症，覆盖更广泛的膀胱癌患者群体，解锁更大的目标市场。 Icotrokinra：以便捷开启IL-23靶向治疗新篇章 Icotrokinra有望成为首款上市的口服靶向肽类药物，其作用机制是通过阻断白细胞介素-23（IL-23）受体来抑制炎症反应——该受体在中重度斑块状银屑病及溃疡性结肠炎的炎症进程中起关键作用。 IL-23和IL-17已被证实是治疗炎症性肠病 (IBD) 和银屑病等自免疾病的有效靶点，此前已经获批的靶向IL-23药物无一例外都需要注射给药。 尽管注射类IL-23抑制剂的给药周期已经从每周一次延长至三月一次，但icotrokinra的口服给药无疑更为便捷、更能减轻患者的治疗负担。 强生就icotrokinra（JNJ-2113）治疗银屑病开展了全面的III期临床项目，包含五项确证性研究。目前，该项目已取得多项积极成果，其中： 关键III期研究 ICONIC-LEAD 的积极顶线数据显示，第24周时达到皮肤完全清除或几乎完全清除（IGA 0/1级）的患者比例为74%。 III期临床研究ICONIC-TOTALd的积极顶线结果表明，每日一次给药的icotrokinra在第16周达到了IGA 0/1级的主要终点，优于安慰剂。 其余三项为头对头研究： ICONIC-ADVANCE 1、2的对照药物均为目前疗效最优的口服银屑病治疗药物颂狄多（氘可来昔替尼，百时美施贵宝）。与安慰剂（第16周）及氘可来昔替尼（第16周及第24周）相比，icotrokinra显示出更优异的皮肤清除效果，不良事件(AE)表现与安慰剂组相似，未出现新的安全性信号，至第24周，总体不良事件发生率低于颂狄多。 ICONIC-ASCEND研究的主要终点完成时间预计为2026年3月。该研究开创性地在银屑病领域进行口服药与注射类生物制剂的头对头试验，icotrokinra挑战强生自家产品喜达诺®（乌司奴单抗）。一旦成功，icotrokinra便捷的给药方式将重塑治疗格局，转变患者选择。 2025年7月，强生向FDA提交了Ictrokinra的新药上市申请，11月，该药在中国的上市申请也获受理并纳入优先审评。   03   亚洲双雄创新： 革新性靶向疗法引领肾疾与血癌治疗变革 我们在榜单中还看到了两家研发主体位于亚洲的企业：大冢制药株式会社和百济神州。 Voyxact：为IgA肾病带来对因治疗突破 Voyxact（sibeprenlimab）是首创APRIL选择性抑制剂（可诱导增殖配体抑制剂）。Clarivate团队预测，这款药有望成为治疗IgA肾病（又称伯格氏病）的"高影响力疾病修正类药物"，为疾病治疗带来突破性进展。 长期以来，IgA肾病治疗手段有限，主要方法集中于控制血压和蛋白尿，难以针对其核心致病机制发挥作用。目前学界普遍认为，IgA肾病的发病机制涉及多个环节：糖基化异常的IgA1形成； 针对异常糖基化的抗体产生； 免疫复合物形成并在肾脏沉积； 肾脏内补体活化导致组织损伤。 ©2012 International Society of Nephrology 其中，APRIL发挥关键作用，通过促进致病性Gd-IgA1的产生，成为疾病发生与持续进展的重要驱动因素。Voyxact与已上市的补体抑制剂Fabhalta（诺华）、糖皮质激素类药物Nefecon（云顶新耀/Calliditas）以及内皮素受体拮抗剂Vanrafia（诺华）和Filspari（BMS）不同，它通过选择性结合并抑制APRIL，降低IgA、APRIL和Gd-IgA1水平，实现了对疾病病因的精准干预。 VISIONARY临床II期研究的结果显示voyxact疗效非凡：第9 个月时24小时尿蛋白与肌酐比 (UPCR) 相比安慰剂组降低 51.2%。在迄今为止开展的IgA肾病临床试验中，voyxact在尿蛋白降幅方面展现出同类最优的疗效特征。 若Voyxact能够成功应用于临床，将有望带动IgA肾病治疗整体市场的规模扩大，而不仅是对现有市场格局的重新划分。这不仅源于其能为更多患者提供早期干预机会，更关键的是，该药物针对病因的作用机制，有望推动IgA肾病的治疗策略实现根本转变——从过去以传统支持治疗为主，转向将对症治疗与对因治疗相结合的联合治疗新模式。从2025版改善全球肾脏病预后组织 (KDIGO) 指南及中国IgA肾病临床实践指南的发布与更新中可见，针对疾病关键致病环节的免疫干预策略正日益受到重视，干预时机也更为前移。 2025年11月25日，FDA加速批准Voyxact用于降低存在疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。据悉，该药也已在中国提交上市申请，预计将于2026年获批上市。 不过，靶向治疗药物普遍定价较高，voyxact也不例外：全年需皮下注射13次，总治疗成本约为390, 000美元，绝大多数普通患者难以承受。同时，也需要关注Voyxact维持估算肾小球滤过率 (eGFR) 稳定性的长期疗效数据以及是否存在潜在感染风险增加的问题。 BGB-16673：蛋白降解剂领航下一代BTK靶向治疗 Clarivate特别提到了两款蛋白降解剂抗癌药物，其中便包括百济神州的BGB-16673。这款潜在首创性口服疗法或将成为"改变B细胞恶性肿瘤治疗范式的突破性疗法"。 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路中的一种非受体激酶，对B细胞的存活至关重要。因此，慢性淋巴细胞白血病（CLL）及其他B细胞恶性肿瘤均对BTK抑制具有敏感性，但是三代BTK抑制剂均面临耐药难题。 第一代（伊布替尼）与第二代（阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼、太拉布替尼）BTK抑制剂均为共价抑制剂。这类药物治疗后，BTK激酶会因C481S点突变而产生耐药性。第三代药物（如匹妥布替尼）为非共价抑制剂，可用于经既往BTK抑制剂治疗后出现耐药的患者，但目前也观察到了新的耐药突变。因此，市场迫切需要能够应对新耐药突变的新型分子药物。 靶向蛋白降解剂（PROTACs）策略成为下一代BTK药物开发的选择，目前已有多家公司在开发中，百济神州的BGB-16673是进展最快的。 2026年1月13日，在JPM大会上，百济神州联合创始人、董事长兼CEO John V. Oyler（欧雷强）表示，针对经过多线治疗的CLL患者开展的I期临床试验结果显示，在中位随访18个月时，患者客观缓解率 (ORR) 达86%，12个月无进展生存期(PFS) 为79%。公司预计将于2026年获得BGB-16673针对复发/难治性CLL的关键性II期试验结果。 2025年5月，百济神州登记了一项全球III期临床试验CaDAnCE-304，头对头比较BGB-16673与捷帕力®（匹妥布替尼，礼来）在复发/难治性 (R/R) CLL/SLL患者中的疗效，预计主要终点及研究完成时间为2028年。这项数据对BGB-16673的临床推广与应用将至关重要，决定其市场渗透潜力，期待百济神州后期公布更多信息。   结语   当前，医药行业竞争日趋白热化。企业若想在变局中基业长青，必须敏锐洞察并顺应产业变革趋势，构建深层次的差异化竞争力——或凭借速度抢占先机，或依托创新独辟蹊径。无论是前沿靶点的开拓、给药途径的革新，还是生产成本的优化、临床开发的效率，都将成为决定药企未来高度的关键。这份榜单不仅勾勒出2026年值得关注的药物风向，更揭示了一个清晰的行业共识：未来，永远属于那些敢于直面挑战、持续拥抱创新的勇敢者。  主要参考文献  Clarivate《2026年最值得关注的药物预测》 Fierce pharma “Lilly's prospective cardiometabolic launches dominate list of drugs to watch in 2026: Clarivate” 瑞银集团《礼来公司：引领肥胖治疗浪潮直至2030——Orfo（orforglipron）上市预测高于市场一致预期，启动覆盖并给予买入评级》 Fox News “What are GLP-3s? Meet the new generation of weight-loss drugs with three key ingredients” PR Newswire “U.S. FDA approval of INLEXZO™ (gemcitabine intravesical system) set to transform how certain bladder cancers are treated” PR Newswire “Icotrokinra shows superiority to deucravacitinib in first reported head-to-head trials reinforcing promise of novel targeted oral peptide for treatment of plaque psoriasis” Morningstar “BeOne Medicines Highlights Global Oncology Leadership at 44th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference” Kidney International (2012) “An update on the pathogenesis and treatment of IgA nephropathy” 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

Q： 原料药起始物料可能存在基毒杂质，经多批次没有检出该杂质（检测限小于限度的10％），是否可以基于多批数据，在起始物料标准中论述，不订入起始物料的标准？A：原料药中基毒杂质的控制策略主要参考ICH M7指南进行制定，该指南提供了4种方法用于基因毒性杂质的控制： 方法1：6个连续中试批次或3个连续生产批次，原料药中杂质检出水平均低于可接受限度的30%，则可定期确认性检测；如原料药中杂质检出水平高于限度的30%，需要作为原料药质量标准中的检测项。ICH M7问答中对该问题进行了进一步的说明，即使多批次的检测结果小于30%限度，也需要进行周期性的检测。 方法2：基因毒性杂质也可在原料、起始物料或者中间体的质量标准中进行控制，采用合适的方法将杂质控制在可接受限度内。 方法3：在原料、起始物料或中间体的质量标准中对杂质进行检测，或进行过程控制，制订一个高于原料药中该杂质可接受限度的标准，使用合适的分析方法并结合杂质去向和清除的认知，保证原料药中的杂质的水平低于可接受限度，则可无需在后续工艺中再行检测。 方法4 ：明确工艺参数及其对残留杂质水平的影响，包括杂质去向和清除的影响，确定原料药中的杂质水平低于可接受限度，也无需订入任何质量标准中。 因此，根据方法4不在原料药或中间体或起始物料定入某基毒杂质，需明确该杂质在原料药中的清除水平能够满足不高于其限度的1/10，方可不定入起始物料的质量标准中，根据多批次数据的结果免除定入标准是不足的，因为质量源于控制，而非源于检测。 基毒杂质评估一般需要考虑：识别与评估，基于工艺识别出潜在的基毒杂质，利用科学软件进行分析；限度的制定，根据该产品使用的适应症、日剂量和使用时间，得到它的TTC限度；分析方法的分析能力，要想在评估时达到检测限低于限度的1/10或者更低，一个好的分析方法是前提，砍材不如磨刀功；检测数据，多批次数据能够分析基毒杂质的在起始物料、中间体和原料药中的实际水平，做到知已知彼，才能打胜仗；工艺的清除能力，科学阐述基毒杂质在工艺链中的去向和清除能力，加标实验是必不可少，辅以理论数据的推测，计算得到清除因子；最后得到合理的控制策略，根据风险评估、检测数据和清除能力，方法4才能合理的使用，免除后续的检测步骤。 总结，原料药中基毒杂质的评估与控制，主要参考ICH M7，有4个方法，如使用方法4进行基毒杂质控制，研发时需有更多的研究数据进行支持。 参考文献： ICH M7 推荐文章：AI智能体发布 大家都在用的“智能体小程序” 作者精彩原创集锦 1、创新药研发中原料药工艺与沟通交流常见难点 2、创新药研发中「制剂工」常见难点 3、创新药研发中「变更」 4、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（1） 5、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（2） 6、创新药研发难点分析与CMC研究策略探讨 7、《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）原料药变更的问答》浅析 8、FDA：原料药中亚硝胺风险评估的最新观点 9、亚硝胺「传奇」：5年来监管和制药界的反思 10、【学习笔记】2023年度CDE审评报告 11、FDA审评：吡托布鲁替尼的药学变更桥接(完) 12、CDE：ICH指南在国内的实施概况 13、「解读」FDA审评：repotrectinib胶囊5次CMC会议内容 14、FDA：IND阶段CMC关注点 15、药品注册检验难点与建议 16、最新 FDA 人用药物亚硝胺杂质指南更新的「底层」参考 17、不同国家地区注册检验差异对比 曾文亮 博士   近20年药物研发经验，擅长新药研发与注册申报，近5年积累了近十个小分子新药中美IND申报成功和两个1类抗肿瘤新药上市申报成功经验。先后任职于某大型CRO医药研发公司、USP大中华区研发中心和港资原料药厂等，主导过MNC质量研究项目、USP各论更新和药厂QC实验室通过国家GMP检查和WHO审计。   受中国医药保健品进出口商会邀请在二十二届世界制药原料药中国展（CPHI）主导策划了“小分子创新药质量研究和注册策略”沙龙并发表主题演讲；同时受专业药学论坛邀请发表了《创新药质量研究要点和案例分析》、《中美新药申报沟通交流常见问题和案例分析》、《亚硝胺杂质的FDA和EMA控制策略》、《分析方法开发，验证和转移的统计学评价》和《FDA483中清洁验证的典型案例分析》等十余次主题演讲。   更多精彩内容可关注： ▲ 关注文亮频道，探索未知世界 声明：   根据《中华人民共和国广告法》和《互联网药品信息服务管理办法》相关规定，本平台内容不属于药品广告范畴。所涉药品信息仅作客观陈述，不具备商业推广属性。   本平台发布内容仅代表作者基于专业认知的学术观点，仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Ouryao