To learn if the chemotherapy-free combination of pirtobrutinib (also called LOXO-305) and rituximab can help provide long term remission in low and intermediate risk MCL.

开始日期2024-08-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06252675 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Multicenter Phase 2 Study of Glofitamab With Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma

This phase II trial tests the safety and effectiveness of glofitamab given in combination with pirtobrutinib in treating patients with mantle cell lymphoma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Glofitamab and obinutuzumab are monoclonal antibodies that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Obinutuzumab may also reduce the risk of immune-related conditions from treatment. Pirtobrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It works by blocking the action of the protein that signals cancer cells to multiply. Giving glofitamab in combination with pirtobrutinib may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+3]

NCT06104683 / Withdrawn临床2期

A Phase 2, Randomized Study of Pirtobrutinib Versus Placebo in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis

The main purpose of this study is to assess efficacy and safety of pirtobrutinib in participants with relapsing multiple sclerosis.

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

Loxo Oncology, Inc.

[+1]

100 项与吡托布鲁替尼相关的临床结果

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100 项与吡托布鲁替尼相关的转化医学

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100 项与吡托布鲁替尼相关的专利（医药）

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项与吡托布鲁替尼相关的文献（医药）

2024-02-01·Pharmacological Research

Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: A 2024 update

Review

作者: Roskoski, Robert

Owing to the dysregulation of protein kinase activity in many diseases including cancer, this enzyme family has become one of the most important drug targets in the 21st century. There are 80 FDA-approved therapeutic agents that target about two dozen different protein kinases and seven of these drugs were approved in 2023. Of the approved drugs, thirteen target protein-serine/threonine protein kinases, four are directed against dual specificity protein kinases (MEK1/2), twenty block nonreceptor protein-tyrosine kinases, and 43 inhibit receptor protein-tyrosine kinases. The data indicate that 69 of these drugs are prescribed for the treatment of neoplasms. Six drugs (abrocitinib, baricitinib, deucravacitinib, ritlecitinib, tofacitinib, upadacitinib) are used for the treatment of inflammatory diseases (atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, psoriasis, alopecia areata, and ulcerative colitis). Of the 80 approved drugs, nearly two dozen are used in the treatment of multiple diseases. The following seven drugs received FDA approval in 2023: capivasertib (HER2-positive breast cancer), fruquintinib (metastatic colorectal cancer), momelotinib (myelofibrosis), pirtobrutinib (mantle cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, small lymphocytic lymphoma), quizartinib (Flt3-mutant acute myelogenous leukemia), repotrectinib (ROS1-positive lung cancer), and ritlecitinib (alopecia areata). All of the FDA-approved drugs are orally effective with the exception of netarsudil, temsirolimus, and trilaciclib. This review summarizes the physicochemical properties of all 80 FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors including the molecular weight, number of hydrogen bond donors/acceptors, polar surface area, potency, solubility, lipophilic efficiency, and ligand efficiency.

2024-01-05·Clinical Cancer Research

FDA Approval Summary: Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma

Article

作者: Leong, Ruby ; Li, Ping ; Dahmane, Elyes ; Collazo, Justin S ; Wang, Kun ; Kasamon, Yvette L ; Telaraja, Deepti ; Yang, Yuching ; Theoret, Marc R ; Gormley, Nicole J ; Earp, Justin ; Grimstein, Manuela ; Rodriguez, Lisa R

Abstract:

In January 2023, the FDA granted accelerated approval to pirtobrutinib for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL) after at least two lines of systemic therapy, including a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Approval was based on BRUIN, a single-arm study of pirtobrutinib monotherapy in patients with B-cell malignancies. Efficacy was based on independent review committee–assessed overall response rate (ORR) supported by durability of response in 120 patients with relapsed or refractory MCL who had received a prior BTK inhibitor and received the approved pirtobrutinib dosage of 200 mg once daily. The ORR was 50% [95% confidence interval (CI), 41–59], and the complete response rate was 13% (95% CI, 7–20), with an estimated median duration of response of 8.3 months. The most common nonhematologic adverse reactions were fatigue, musculoskeletal pain, diarrhea, edema, dyspnea, pneumonia, and bruising. Warnings and Precautions in labeling include infection, hemorrhage, cytopenias, atrial arrhythmias, and second primary malignancies. Postmarketing studies were required to evaluate longer-term safety of pirtobrutinib and to verify the clinical benefit of pirtobrutinib. This article summarizes key aspects of the regulatory review, including the indication statement, efficacy and safety considerations, and postmarketing requirements.

2024-01-01·Journal of Oncology Pharmacy Practice

Pirtobrutinib: A novel non-covalent BTK inhibitor for the treatment of adults with relapsed/refractory mantle cell lymphoma

Review

作者: Pham, Huy M ; Ohana, Zahava ; Davis, Dominique D

Objective:

To provide a comprehensive review of the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and efficacy of a new Food and Drug Administration (FDA) approved Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi), pirtobrutinib for relapsed/refractory mantle cell lymphoma (r/r MCL).

Data sources:

A literature search was conducted through PubMed MEDLINE, ClinicalTrials.gov, and the FDA website (January 2018-January 2023) using the following key terms: lymphoma, non-covalent, Bruton's tyrosine kinase (BTK), and relapse. Relevant English language monographs, studies, and abstracts conducted in humans were reviewed and considered.

Data summary:

Pirtobrutinib, a novel non-covalent BTKi, was granted accelerated approval for treatment of r/r MCL on January 27th, 2023, based on an open-label, multi-center phase 1/2 BRUIN trial. In phase l, 61 patients with r/r MCL received seven dose levels of pirtobrutinib (25–300 mg). There was no reported maximum tolerated dose or dose-limiting toxicities during this study period. In phase 2, 56 r/r MCL evaluable efficacy patients received pirtobrutinib 200 mg daily. The overall response rate (ORR) was 52% (95% CI 38–65). Additionally, patients who received a previous covalent BTKi, ORR was 52% (95% CI 38–66). Neutropenia was the most common adverse reaction reported as a grade 3 or higher.

Conclusion:

Pirtobrutinib has demonstrated safety and efficacy in heavily pre-treated adult patients with r/r MCL. Advantages of this drug include its usage in patients whose malignancy is resistant to current BTKi, tolerability, and response rate. Multiple clinical trials are underway to determine the efficacy of pirtobrutinib in other B-cell malignancies.

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项与吡托布鲁替尼相关的新闻（医药）

2024-04-08

·GBIHealth

年度收藏：跨国药企核心产品管线布局、研发进度-2023 H2（上篇）

引文跨国药企掌握着全球医药行业最强大的网络资源和决策智慧，他们用真金白银投票选择的方向有更大概率是较符合技术进步规律的（当然这既不意味着他们的决策一定正确、也不意味着这些决策能够被有效执行），通过对他们所有核心产品管线进行系统梳理并定期更新，就有助于我们系统性地了解在大药企自己的话语体系里，究竟哪些方向是在做的、有进展的、值得期待的，从而可以对判断到底什么是所谓“主流技术方向”有更全面直观的依据。本篇将为大家梳理礼来、诺和诺德、强生、默沙东、艾伯维五家企业的管线情况。在GLP-1横扫一切的强势驱动下，无论是业绩和市值，还是各自的产品布局，全球大药企都在经历深刻的变局，甚至可以说进行了颠覆性的重排，仅是下面这张摘要图与半年前相比就有不小的差异。- 左右滑动查看更多 -Lilly礼来礼来在2023年一骑绝尘成功登顶全球药企市值之冠，更夸张的是在2024年刚过两个月又从5,000多亿飚到7,000多亿，眼看就要冲着人类有史以来第一个万亿市值药企的壮举而去了。不过，这疯狂的市值还是有大幅预支未来成长之嫌，毕竟过往业绩虽然表现不俗，但也绝不是成倍的爆发式增长，且看未来是“预支”还是“透支”了。当然，礼来的业绩成长本身确实非常震撼，Tirzepatide在第一个完整销售年度豪取53亿美元、其中Q4单季24亿，在这种震古烁今的爬坡速度驱动下，礼来整体收入额一举从2022年的285亿跃升到2023年的341亿，而且仍处在继续向上跃升的过程中，2024年的业绩指引就是收入提升到410亿左右。- 左右滑动查看更多 -管线的攻城略地仍在发力：在万众瞩目的减肥线上，Tirzepatide肥胖适应症终于获批、并公布了MASH二期临床topline数据，Retatrutide和Orforglipron的多个三期临床先后启动；自免线上，Mirikizumab终于获批、并公布了CD三期临床结果，而Lebrikizumab却收到了FDA的CRL；Donanemab上市却意外地再次被推迟；肿瘤线上，Pirtobrutinib获批CLL/SLL适应症，从POINT收购来的核药PNT-2002也加入管线。- 左右滑动查看更多 -NOVO NORDISK诺和诺德诺和诺德在这波GLP-1狂潮中，市值从1,000亿飙升到接近6,000亿，与礼来呈一时瑜亮之势，在公司创立百年之际达到了可以说是从未有过的高度。看诺和诺德这十年以来的业绩成长，也确实配得上市值的提升。Semaglutide的三个品牌合计在2023年带来了近220亿美元销售额，不过近几个季度在GLP-1中的处方量市场份额已经开始走平，Tirzepatide迅速爬坡带来的竞争压力肉眼可见。- 左右滑动查看更多 -产能制约依然是严重瓶颈，特别是从2023年5月之后低剂量的供应出现明显的受限、以至于对国际市场还会实施供应量限制，从2024年1月开始逐渐增加供应能力，比起半年报时候“will remain restricted”的表述来看应该是有所缓解；产能扩建则继续加码，连续三年持续Capex翻倍的计划。- 左右滑动查看更多 -最重要的研发进展当然还属Semaglutide获批用于心血管风险保护、公布慢性肾病和HFpEF等三期临床结果，以及刚刚公布Amycretin一期的惊艳减重数据；其他值得关注的进展包括高草酸尿症RNAi疗法Nedosiran终于获批，Icosema完成三期临床，从中国药企KBP收购高血压资产等；瘦身也在持续，两个罕见病疗法Belcesiran和Eclipse先后消失在管线中。- 左右滑动查看更多 -J&J强生强生虽然业绩持续稳定，但市值近期下滑到4,000亿以下，被礼来与诺和诺德连续超车。强生医药板块的业绩在大药企中还是相当稳健，其中Ustekinumab和Daratumumab两大引擎的驱动力都非常充足，Guselkumab和Macitentan+Selexipag也表现不俗，但Ibrutinib、Infliximab、Abiraterone、Paliperidone等曾经的超重磅品种确实老态渐显。研发方面最突出的依然是在多发性骨髓瘤领域的“遮断性”优势，不过近期高歌猛进似有放缓，主要进展包括：Talquetamab获得欧盟批准；Teclistamab两周一次剂型获批；Daratumumab皮下剂型公布一线可移植MM患者的三期临床数据；Cilta-cel二线MM适应症获得欧盟积极意见；BCMA/CD3/GPRC5D三抗JNJ-5322公布一期临床数据。其他值得关注的进展包括：2019年从Taris收购来的新型膀胱内药物输送系统TAR-200/201分别公布了二期和一期数据；FcRn单抗Nipocalimab公布二期RA数据并获得FDA突破性认证；FGFR抑制剂Erdafitinib获得FDA完全批准并公布三期临床THOR2研究结果。管线新陈代谢正在进行，从收购Ambrx获得ARX-517/788等ADC资产，而RPGR AAV从管线中被拿掉。- 左右滑动查看更多 -MSD默沙东默沙东近期收入端依然表现稳健，K药仍在增长并稳住了药王地位（虽然刚上位没多久），HPV疫苗也增速不减，这两大定海神针填上了Molnupiravir急速缩水以及Sitagliptin专利悬崖带来的缺口，市值还是逼近3,000亿。研发进展中依然一大半都还是围绕K药的各种扩适应症和联用方案，近期主要进展包括：围手术期NSCLC的三期OS结果；获批1L HER2阴性胃癌和胆管癌等适应症；与mRNA-4157合作启动NSCLC辅助治疗的三期临床。其他重点值得关注的包括：与第一三共达成重大合作获得多个ADC管线，其中U3-1402已提交上市申请；HIF2α抑制剂Belzutifan获批2L RCC适应症；TIGIT单抗Vibostolimab公布与K药联用的NSCLC二期数据；肺炎疫苗V116和PAH药物Sotatercept提交上市申请；从科伦引进的TROP2 ADC、BTK C481S抑制剂Nemtabrutinib、CYP11A1抑制剂和LSD1抑制剂MK-5684Bomedemstat等启动三期临床。此外，收购Harpoon获得的DLL3/CD3/Albumin三抗加入管线，而P2X3慢性咳嗽药物Gefapixant则再次收到CRL。- 左右滑动查看更多 -Abbvie艾伯维2023年以来，Adalimumab和Ibrutinib两大超重磅受竞争者的挤压销售额开始出现大幅下滑，所幸Risankizuma、Upadacitinib、Venetoclax、Cariprazine几个新生代贡献一定的增量，整体业绩才算没有太崩坏，因此市值基本上还是稳定在2,500亿上下。眼看着业绩支撑轴在发生更迭，艾伯维将Risankizumab和Upadacitinib的峰值预期提高到170亿和100亿以上，试图再造一个Adalimumab时代的免疫帝国。- 左右滑动查看更多 -管线方面同样是在经历重心的迁移：免疫线逐渐收缩到围绕现有重磅的适应症扩展，近期包括Risankizumab公布与Ustekinumab在CD适应症的头对头三期临床结果、Upadacitinib公布白癜风二期临床结果，此外IL-1α/β双抗Lutikizumab公布化脓性汗腺炎二期临床结果，另有SCF248、IL-2、GLP-2等新机制加入管线；肿瘤线进展包括收购Immunogen并获得多个ADC资产，CD20×CD3双抗Epcoritamab获得欧盟批准并向FDA提交末线FL的上市申请，Teliso-V公布NSCLC二期临床数据，同时补充了大批新项目进入管线；神经/精神线进展较多，帕金森复方药物ABBV-951提交上市申请，偏头痛药物Atogepant和Ubrogepant分别提交预防适应症的上市申请和公布前兆适应症的三期临床数据，此外通过87亿巨额收购Cerevel补充多个AD/PD管线。- 左右滑动查看更多 -数据声明本文选取截至2023年12月31日市值超过1,000亿美元的制药企业，共11家。已上市产品包括收入贡献较大的（年销售额10亿美元以上）、尚在增长或稳定期的（获批10年以上的基本不考虑）和仍在积极开发阶段的（正在进行重要适应症扩展的临床试验）；临床在研管线以年报季报的研发进度更新章节、研发日及重要会议展示材料和公司日常信息披露等取并集，故可以理解为公司自己认为当前优先级较高的管线，而并不覆盖全体管线。主要梳理信息包括近几个季度的市值和收入利润变化（多主业公司只取制药板块）、半年内最重要的审批进展和临床数据发布、以及未来近期的重要里程碑。\ | /★联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文订阅全球行业新闻

临床3期并购

2024-03-18

·医药魔方

2023年全球热门靶点新药市场格局

新靶点的开发始终是制药行业不懈努力的方向，每一个成功靶点的发现背后也凝结着数千个乃至数万个靶点的试错。不过随着科学技术的进步，新靶点的发现速度和数量也较以往有了很大的进步。然而，一个好的药物靶点的开发成功与否，不但要看能否获得优异的临床数据，也要依据其能否实现商业化价值。2023年外资企业财报披露基本结束，各大热门靶点药物的销售额也基本披露完毕，接下来，我们一起看看2023年，10大热门靶点新药的市场表现情况。NO.1 PD-1/PD-L1截至目前，全球范围内已有25款PD-(L)1抗体（包括双抗）获批上市，相较于2022年新增了3款创新药和1款改剂型新药。尽管竞争激烈，但全球市场规模依旧在新药王K药（Keytruda）的带动下稳步增长，已经超过466亿美元。具体药物来看， K药一骑绝尘，包揽了全球一半的市场份额，O药（Opdivo）也在小步慢跑的姿势下终于冲进了百亿美元俱乐部。Tecentriq（阿替利珠单抗）和Imfinzi（度伐利尤单抗）正在你追我赶中相互较劲，不过很明显看出Imfinzi正在以肉眼可见的速度缩小与前者之间的差距。Imfinzi的高增长态势主要得益于一线治疗胆管癌（BTC）和一线治疗肝细胞癌(HCC)适应症批准。不过罗氏也迎来了第2个杀手锏，其Tecentriq皮下注射剂已获英国药监局和欧盟委员会批准，与耗时30-60分钟的静脉输注相比，Tecentriq皮下注射大约仅需7分钟。与此同时，BMS、默沙东也在开发其PD-1皮下注射剂型，有望在未来两三年上市，届时，PD-(L)1抗体的“第二战场”也将开辟。放眼国内，目前仅信达的信迪利单抗和百济神州的替雷利珠单抗披露了销售数据，分别达到3.93和5.37亿美元的销售收入。信迪利珠单抗短期出海无望，不过治疗黑色素瘤和食管癌的注册性III期研究均纳入了欧美患者，未来能否叩开FDA大门需要耐心等待；替雷利珠单抗渐入佳境，凭12个中国获批适应症和在海外获批助力销售额稳定增长。3月14日，替雷利珠单抗成功获FDA批准上市，今年其有望在全球更多市场获批，版图扩展所向披靡。NO.2 GLP-1GLP-1当下的热度丝毫不亚于10年前的PD-(L)1，甚至是更胜一筹；2023年，礼来和诺和诺德两大霸主的重磅产品司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽、利拉鲁肽占据了GLP-1类药物近乎100%的市场份额。由GLP-1引爆的减肥风潮已席卷全球，千亿美元的市场蛋糕让制药企业分外眼红，几乎每一家巨头管线中都拥有GLP-1减肥药。2023年，罗氏以一笔超30亿美元的收购高调宣布入场减肥药市场，在一项项亮眼的临床数据释放后，辉瑞、安进和勃林格殷格翰逐渐出线。俨然GLP-1赛道竞争已进入白热化，据医药魔方数据库显示，全球约有347款GLP-1R靶点相关新药在研，其中国内药企开发的药物几乎占据半壁江山，达到167个。未来GLP-1类药物是否会重蹈PD-(L)1的覆辙？在诺和诺德和礼来双雄争霸之下，其他玩家还能够攫得多少份额是眼下我们需要思考的事情。唯有差异化才是破局之路，改善GLP-1类药物的安全性、或是保证其主要减脂肪而不掉肌肉，长效化、多靶点化都已经成为下一波产品新的开发方向。NO.3 IL-23自免领域的市场规模仅次于肿瘤领域。2023年，全球自免业务收入TOP 10药企的自免产品收入合计达到近950亿美元。这其中，IL-23单抗类产品占据着举足轻重的位置。经统计全球已获批上市的5款IL-23靶向新药总销售额高达近220亿美元。强生的乌司奴单抗凭先发优势占据“半壁江山”，也在2023年顺利突破百亿美元大关，但其美国专利已于2023年9月到期，安进和仿制药巨头Teva的乌司奴单抗生物类似药已在美获批上市，Accord BioPharma的上市申请也已获FDA受理，有分析师预测到2024年Stelara的销售额可能缩水20亿美元。不过强生的接棒产品Tremfya(古塞奇尤单抗)也在稳步提高市场份额。艾伯维的Skyrizi(瑞莎珠单抗)呈跳跃式增长态势，2024年有望跻身百亿美元俱乐部；整个自免赛道，连同IL-23赛道的激烈竞争也曾使礼来在Omvoh（mirikizumab）头对头临床研究结果优于司库奇尤单抗的情况下，依然放弃斑块状银屑病适应症的上市申请，转而开发克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）适应症；阿斯利康在去年6月同样因激烈的竞争终止了其IL-23单抗brazikumab的临床开发，针对CD适应症的IIb/III期INTREPID研究和UC适应症的II期EXPEDITION研究均因此被终止。NO.4 HER2ADC药物的成功，特别是Enhertu（DS-8201）的横空出世，让HER2再次成为热门领域的竞争靶标，这一赛道的市场规模也出现了第二波增长，2023年全球总销售额达121.17亿美元。尽管Herceptin（曲妥珠单抗）、Perjeta（帕妥珠单抗）已日落黄昏，不过仍占据一定市场规模。罗氏4款产品Perjeta、Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）、Herceptin、Phesgo占据了77%的市场份额。Kadcyla已逐渐进入平台期，不过Phesgo作为帕妥珠单抗曲妥珠单抗皮下注射制剂，5-8分钟即可完成皮下注射的便利性使其在市场上的占有率逐年递增。Enhertu持续在HER2实体瘤领域攻城略地，拿下了Kadcyla不曾攻克的HER2+胃癌、HER2低表达乳腺癌、HER2+非小细胞肺癌，提高了HER2靶向药物的治疗上限。治疗边界的扩大也为其年销售额持续走高提供了强大的增长动力，2023年全球销售额达到了25.66亿美元，与2022年相比翻倍增长。NO.5 BTK自全球首款BTK抑制剂上市已经过去了9个年头，对于创新药来说，其整体市场规模已经趋于稳定。不过在这一赛道，中国创新药行业在2023年却迎来了令人激动的消息——中国首款10亿美元分子诞生了！自从在头对头伊布替尼治疗CLL/SLL成人的ALPINE研究中达到优效性标准后，百悦泽(泽布替尼）的命运开始改变。与强生/艾伯维的Imbruvica市场逐渐萎缩形成巨大反差的是泽布替尼的销售额持续实现翻倍增长，2023年达到了13亿美元。3月初，泽布替尼再下一城，获FDA批准治疗滤泡性淋巴瘤，成为了首个且唯一一款获批5项肿瘤适应症，同时也是首个且唯一获批用于滤泡性淋巴瘤的BTK抑制剂。作为Best-in-class产品，泽布替尼自然吸引了仿制药企业的目光。据了解，仿制药巨头山德士和MSN已向FDA提交了泽布替尼仿制药上市申请，而事实上泽布替尼的多项核心专利尚处于保护期内。作为回应，百济神州已于近日在新泽西对二者发起专利侵权诉讼。2023年，礼来非共价BTK抑制剂Jaypirca（匹妥布替尼）连续两项适应症顺利获FDA加速批准上市，分别用于治疗经过包含BTK抑制剂在内、至少2线系统性疗法的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者和CLL/SLL成人患者，可谓旗开得胜。虽然礼来未披露该款药物2023年的销售收入，不过作为唯一一款可逆BTK抑制剂，Jaypirca凭借克服耐药的差异化优势势必会在市场上分得一杯羹。NO.6 CDK4/6CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-乳腺癌患者晚期一线、二线以及早期辅助治疗新标准，这也是这类药物自上市以来迅速获得医生患者认可并成长为重磅炸弹的主要原因。自首款药物上市以来，CDK4/6抑制剂的市场规模逐年攀升，2023年总销售额高达107.4亿美元。与BTK抑制剂有着相同的故事版本，CDK4/6赛道的市场竞争格局也正在上演着后来者居上的戏码。First in class产品Ibrance（哌柏西利）凭先发优势，销售额在上市后多年遥遥领先于Verzenio（阿贝西利）和Kisqali（瑞波西利），不过由于在一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的PALOMA-2研究中OS未实现统计学显著性获益，再加上在早期乳腺癌成人患者辅助治疗的PALLAS和PENELOPE-B研究结果最终都为阴性，使其开疆扩土的脚步戛然而止。阿贝西利凭在晚期患者一线、二线治疗以及辅助治疗早期患者中多项III期研究中的连连胜利使其近两年的销售额增势迅猛，在2023Q4已经反超哌柏西利（11.45亿美元 vs 11.18亿美元）。瑞波西利虽开发速度略慢于阿贝西利，不过早期乳腺癌辅助治疗的III期研究也获得了成功，与阿贝西利间的较量还将继续。NO.7 IL-17AIL-17A是继IL-12/23之后，自免领域的另一个黄金赛道，2023年全球销售额达79.2亿美元。目前全球上市的5款新药中，诺华的Cosentyx(司库奇尤单抗)和礼来的Taltz(依奇珠单抗)几乎占领了全部市场份额。在皮下注射剂的基础上，2023年10月，Cosentyx的静脉注射剂获FDA批准上市，用于治疗成人银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）和非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。诺华预计，Cosentyx在2024年将实现中至高个位数增长，其销售额峰值将达到70亿美元左右。Taltz目前也正处于放量阶段，较2022年同比增长11%，由于适应症获批范围与Cosentyx几乎相同，两款产品竞争领域重叠也较为严重。目前国内尚无国产IL-17A单抗获批，不过智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗均已申报上市，国产替代指日可待。NO.8 PARP截至目前，全球共有6款PARP抑制剂获批上市，市场规模达48.3亿美元，不过大部分份额被Lynparza（奥拉帕利）占据，阿斯利康和默沙东各自披露的销售额分别为28.11和11.99亿美元。尼拉帕利（再鼎/GSK）的全球销售额为8.22亿美元。其他产品销售额未见企业披露。Lynparza（奥拉帕利）作为FDA批准的首个PARP抑制剂，除批准的卵巢癌（包括输卵管癌、腹膜癌）、乳腺癌和胰腺癌之外，2020年又扩大到前列腺癌领域，如今，在与PD-1、HER2等免疫疗法联用中的潜力有望成为其销售额新的增长点；就在昨日，阿斯利康宣布度伐利尤单抗联合奥拉帕利III期DUO-E试验达到了多个关键次要终点。GSK同样也在挖掘尼拉帕利联合其PD-1单抗Jemperli的潜力，去年12月，GSK宣布Jemperli联合Zejula可显著改善原发性晚期或复发性子宫内膜癌的PFS。强生则开发了尼拉帕利/醋酸阿比特龙的复方（Akeega），该款药物于去年在欧盟实现全球首批，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗临床上无化疗指征且携带BRCA1/2突变（生殖细胞或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。NO.9 CGRP-CGRPRCGRP/CGRPR类拮抗剂是继麦角胺和曲坦类药物后具有突破性意义的一类偏头痛新疗法，也开辟了偏头痛治疗新时代。截至目前，全球已批准8款CGRP/CGRPR类偏头痛药物上市，包括4款CGRP/CGRPR单抗以及4款小分子CGRP受体拮抗剂，其中辉瑞的Zavzpret（zavegepant）于去年3月获FDA批准上市，也是目前全球唯一一款CGRP受体拮抗剂鼻喷雾剂。2023年CGRP/CGRPR类新药市场规模达到41亿美元。与很多靶向药市场份额相对集中不同的是，这7款CGRP/CGRPR类药物均各自占据着一定的市场份额。艾伯维和辉瑞显然是该赛道的顶级玩家，艾伯维2款已实现商业化药物Ubrelvy（8.15亿美元，+19.9%）、Qulipta（4.08亿美元，>100.0%）均有着不俗的商业表现，辉瑞则拥有Nurtec（瑞美吉泮）和Zavzpret两款商业化产品。礼来、艾伯维、诺华等巨头都是这一赛道的玩家，未来该领域的竞争势必将越来越激烈。NO.10 PCSK92024年，有一款PCSK9靶向新药上市，为信达的托莱西单抗。不过PCSK9领域的竞争格局没有变化，除了托莱西单抗尚未公布销售收入外，另3款PCSK9 抑制剂在2023年达到了26.3亿美元的市场规模，安进Repatha（依洛尤单抗）市场份额占比依旧最高。PCSK9抑制剂上市以来，市场规模扩大速度一直较慢，主要原因与最初开发的适应症人群相对较少，价格略高昂有关，随着这类药物在广泛高胆固醇血症（包括家族性和非家族性）人群中的运用，以及用于心脑血管疾病预防适应症的成功，将助力其市场规模的快速扩张。国产PCSK9 抑制剂随着信达托莱西单抗的上市也逐渐进入收获期，恒瑞的瑞卡西单抗、君实的昂戈瑞西单抗、康方生物的伊努西单抗均已递交了上市申请，预计今年会获批上市。推荐阅读制药巨头2024年值得期待的里程碑事件2023年全球制药巨头自免业务排名TOP102023年全球制药巨头肿瘤业务排名TOP102023年ADC药物市场规模2023年双抗药物竞争格局2023年全球仿制药巨头TOP10美国生物类似药市场2023概览2023年全球畅销肿瘤药TOP30Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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临床3期财报并购上市批准医药出海

2024-03-17

·医药魔方

2023年全球畅销肿瘤药TOP30

近年来，新型靶点、疗法与技术不断涌现，行业创新势头迅猛，尤其在ADC研发浪潮席卷全球的推动下，肿瘤领域创新产品的发展也走向了全新高度。从小分子、抗体到ADC，肿瘤药物类型发生的变迁历程亦是肿瘤临床治疗从靶向到免疫治疗的变革缩影。根据各大药企披露的财报，2023年肿瘤药物市场规模已经达到约1600亿美元。其中，TOP30肿瘤畅销药物销售额合计1323亿美元，相比2022年增长了77亿美元。2023年全球肿瘤药销售额TOP30（亿美元）注：1）Opdivo、Imbruvica、Jakavi、Enhertu等产品销售额为合作开发公司销售额总和；2）2023平均汇率：1瑞士法郎=1.1177美元，100日元=0.71452美元；3）Astellas、小野制药、卫材产品按2023自然年(1～12月) 统计TOP30畅销肿瘤药主要包括小分子、单抗以及ADC三大类型。其中，以Keytruda（帕博利珠单抗）、Opdivo（纳武利尤单抗）领衔的一众单抗类肿瘤药倚仗广泛适应症的持续渗透，年销售额不断刷新上限，也拉动着单抗类市场规模的持续扩张。与此同时，Revlimid（来那度胺）、Imbruvica（伊布替尼）等小分子类药物在外部竞争的冲击下销售额大幅下跌，小分子肿瘤药物市场规模随之也发生明显波动。尽管小分子类药物（18款）数量上占据一定优势，是单抗类（10款）的1.8倍，但销售表现却不敌单抗类药物。2023年，ADC赛道火热程度不言而喻。除了辉瑞430亿美元收购Seagen、艾伯维101亿美元收购ImmunoGen、默沙东与第一三共就3个ADC资产达成220亿美元合作这几桩大额并购/合作，其余规模相对较小的ADC项目合作/授权交易数量也是不计其数，交易总额达到575.41亿美元。火热的背后尽显整个行业对ADC泛肿瘤治疗潜力的巨大期许。ADC上市药物2023年的市场规模也是不负众望，首次突破100亿美元门槛，达到了102亿美元。这主要依赖Enhertu（德曲妥珠单抗）、Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）、Adcetris（维布妥昔单抗）等产品的推动。其中，Enhertu凭借突破性疗效成为公认的ADC标杆性疗法。2023年，随着开创性的HER2低表达乳腺癌适应症的获批，Enhertu迸发出强劲的爆发力，实现了翻番增长至25.66亿美元。肿瘤领域的竞逐一向最为激烈，无论多么新颖的靶点或者作用机制，很快就会卷入白热化竞争中，仅仅TOP30肿瘤畅销药就包含了近一半不同类别的靶点，而同类靶点PD(L)-1、HER2、CDK4/6、BTK中也聚集着多个竞争者......目前，PD(L)-1是肿瘤领域最大的赢家，凭借着广谱的抗肿瘤效应已成长为癌症治疗“一家独大”的靶点类型，而4款头部产品Keytruda、Opdivo、Imfinzi和Tecentriq不仅分走了PD-(L)1市场中绝大部分蛋糕，还以434.92亿美元总营收遥遥领先其他靶点药物。HER2作为实力靶点历久弥新，从曲妥珠单抗推动HER2+乳腺癌治疗进入靶向治疗时代，到Kadcyla开启HER2 ADC治疗HER2+乳腺癌先河，再到Enhertu挑战Kadcyla成功，并且重新定义乳腺癌的分类和治疗方式，甚至显露出泛癌种治疗潜质，该领域的药物研究和临床治疗突破仍在不断前行。CDK4/6赛道亦是高手如云，3款产品Ibrance（哌柏西利）、Verzenio（阿贝西利）和Kisqali（瑞波西利）2023年合计营收107亿美元。其中，Ibrance虽有所下滑，但凭借先发优势目前仍然占据最大的市场份额（44%）；Verzenio得益于早期HR+/HER2-乳腺癌临床治疗的突破，正处于高速增长中；Kisqali则以75%的增势拿下20.80亿美元营收，牢牢占据一席之地。BTK是治疗B细胞恶性肿瘤的潜力靶点，曾先后走出了一代抑制剂伊布替尼，以及阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼等二代BTK抑制剂，如今三代抑制剂pirtobrutinib也已上市。目前，伊布替尼、阿可替尼是市场主力。但是伊布替尼遭遇后来势力侵蚀，正在以双位数比例下滑，阿可替尼增速较2022年也有所放缓，反倒是泽布替尼涨幅表现最为出彩，增长了一倍多，取得了近13亿美元的销售业绩。肿瘤治疗中，耐药性以及复发总是不可避免会持续发生，BTK抑制剂也不例外。由于共价型BTK抑制剂存在耐药突变这一硬伤，三代非共价型BTKi目前被寄予厚望，有望引领BTK赛道市场重构。从公司角度来看，罗氏肿瘤业务近几年经历了较大变动，畅销产品也由老“三驾马车”慢慢过渡至Tecentriq、Perjeta、Kadcyla等新产品中。阿斯利康肿瘤业务收入正处于持续增长中，这主要得益于Tagrisso、Imfinzi、Lynparza、Calquence等成熟产品的强劲驱动。默沙东与BMS的肿瘤业务整体收入在最畅销肿瘤药Keytruda、Opdivo的护航下保持相对稳定。强生肿瘤领域则在Darzalex以及Erleada的高速增长之下，实现了正增长。总体而言，2023年全球TOP30肿瘤畅销药的企业分布相较于往年并无太大变化，不过随着新老产品的成熟与消退，诸多企业的肿瘤业务构成正处于不断变化中，而在新技术、新靶点不断成熟且兑现更多商业价值的背景下，各家关注点以及发展走向已悄然生变，未来或将催生出不一样的肿瘤市场格局。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下沙龙↑ 长按扫码，报名沙龙 ↑↑长按识别二维码 / 扫码即可报名↑

抗体药物偶联物并购财报

100 项与吡托布鲁替尼相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
慢性淋巴细胞白血病	批准上市	美国更多	Loxo Oncology, Inc. 更多
小淋巴细胞淋巴瘤	批准上市	美国更多	Loxo Oncology, Inc. 更多
套细胞淋巴瘤	临床3期	美国更多	礼来苏州制药有限公司更多
巨球蛋白血症	临床2期	瑞士更多	Loxo Oncology, Inc. 更多
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	中国更多	Eli Lilly & Co. 更多

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03740529 (BRUIN, ASH2023)	临床1/2期	难治性套细胞淋巴瘤 \| 复发性套细胞淋巴瘤	152	Pirtobrutinib	蓋餘鹹鏇遞廠窪構餘製(糧網衊鹽餘壓構積蓋鑰) = 觸網鏇鹹襯糧艱艱憲顧鹹鬱蓋襯衊齋壓願壓選 (膚遞簾糧齋壓夢積憲築 ) 更多	-	2023-12-11
NCT03740529 (BRUIN, ASH2023)	临床1期	复发性慢性淋巴细胞白血病	25	Pirtobrutinib + Venetoclax	顧鏇築構壓夢選窪壓選(餘醖廠餘艱齋範窪構衊) = 夢構鹹觸壓鬱簾願艱鑰積顧壓窪膚餘構淵鬱願 (繭襯願鑰範淵鹹鏇簾襯, 68.1 ~ 99.8) 更多	-	2023-12-10
NCT03740529 (BRUIN, ASH2023)	临床1期	复发性慢性淋巴细胞白血病	25	Pirtobrutinib + Venetoclax + Rituximab	顧鏇築構壓夢選窪壓選(餘醖廠餘艱齋範窪構衊) = 積築醖觸簾簾憲網積膚積顧壓窪膚餘構淵鬱願 (繭襯願鑰範淵鹹鏇簾襯, 69.2 ~ 100.0) 更多	-	2023-12-10
NCT03740529 (BRUIN, ASH2023)	临床1/2期	难治性滤泡性淋巴瘤	48	Pirtobrutinib	窪鑰淵襯鹽選簾鬱憲糧(選積膚構顧遞蓋鏇蓋鏇) = 鏇糧醖壓築憲襯鬱鑰淵願觸獵製遞廠構壓願選 (壓醖觸鹹醖糧廠夢繭繭 ) 更多	-	2023-12-10
China Phase 2 Study (ASH2023)	临床2期	套细胞淋巴瘤	-	Pirtobrutinib	積蓋憲繭積膚襯餘鹽糧(製鹹齋襯簾製鑰觸蓋鑰) = 網壓餘顧鹹積膚願壓憲艱顧鹹積餘顧簾築餘構 (製鏇選鬱淵淵範網憲簾 ) 更多	积极	2023-12-10
NCT03740529 (BRUIN, ASH2023)	临床1/2期	里氏综合症一线	82	Pirtobrutinib	壓壓鹽夢窪鑰製廠蓋鬱(糧選衊廠淵夢網鑰蓋選) = 鏇膚獵廠鹽製鹽衊鹽鑰遞簾窪鑰構構觸廠鑰選 (築夢壓衊願壓積艱繭襯, 38.7 ~ 61.3) 更多	-	2023-12-09
NCT03740529 (BRUIN, ASH2023)	临床1/2期	淋巴细胞白血病	86	Pirtobrutinib	選窪夢築範積糧選鏇顧(選範願淵鹽顧膚鏇襯衊) = 繭醖遞鏇鹹廠網鹽淵願願鬱艱襯餘憲醖窪衊艱 (簾顧網壓築鏇繭蓋餘襯, 73 ~ 90)	-	2023-12-09
BRUIN Study (ASH2023)	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	282	Pirtobrutinib	鹽積衊築餘積夢窪鏇襯(衊築淵膚獵夢觸餘憲鏇) = 鬱製遞築築醖範齋範壓膚艱糧夢窪鹽鬱願範膚 (壓範蓋鬱餘鹽淵餘鬱糧, 66.4 ~ 77.1) 更多	积极	2023-12-09
BRUIN Study (ASH2023)	临床1/2期	边缘区B细胞淋巴瘤	36	Pirtobrutinib 200mg once daily	選網顧鏇構範蓋選製淵(夢簾壓獵築窪膚獵選觸) = 艱選鏇構網鏇鹹鏇壓簾觸繭醖艱餘齋獵選憲夢 (鹽襯鑰夢夢鹽觸獵鬱獵, 32.9 ~ 67.1) 更多	积极	2023-12-09
BRUIN (NEWS) 人工标引	临床1/2期	淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤三线	108	Jaypirca	鹹衊夢顧製糧淵壓鏇選(蓋糧醖憲範鹹鹹繭壓窪) = 鹽願醖鹹顧鹽壓憲遞齋鬱窪艱膚淵鬱齋襯憲襯 (積鑰鬱醖淵獵鑰選鬱壓, 63 ~ 80) 更多	积极	2023-12-04
NCT03740529 (BRUIN, FDA) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	110	JAYPIRCA 200mg	膚齋襯膚簾繭廠齋窪遞(選窪餘餘鏇衊窪顧鹹遞) = 顧顧廠憲鏇鹽願淵艱願廠顧簾遞觸積遞獵廠積 (窪壓窪艱醖膚夢鏇齋遞, 63 ~ 80) 更多	积极	2023-12-01