Pirtobrutinib

编者按 2025年12月6～9日，第67届美国血液学会（ASH）大会将在美国奥兰多盛大召开。作为ASH 最具分量、只在大会前夕公开的顶级精选摘要，最新突破性摘要（LBA）旨在呈现具有重大影响的最新研究成果与最前沿科研进展。本期特别整理最新公布的6项LBA核心要点，涵盖CAR-T 体内基因疗法、免疫性血小板减少症革新治疗、新一代BTK抑制剂、遗传性骨髓衰竭前沿诊断、围手术期输血管理策略，以及RRMM免疫治疗新标准等，带您抢先掌握本届ASH最值得关注的重磅亮点。 最新突破性摘要专场 Late-Breaking Abstracts Session 专场类型：重点会议（Marquee Sessions） 报告地点：OCCC - West Hall D2 报告时间：12月9日上午7:30至9:00（美国东部时间） LBA-1 标题：Minimal residual disease (MRD)-negative outcomes following a novel, in vivo gene therapy generating anti–B-cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR)-T cells in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Preliminary results from inMMyCAR, the first-in-human phase 1 study of KLN-1010 中文标题：新型体内基因疗法生成抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中实现微小残留病（MRD）阴性：首个人体I期研究inMMyCAR的KLN-1010初步结果 汇报人及单位：Phoebe Joy Ho，澳大利亚新南威尔士州坎珀当皇家阿尔弗雷德王子医院 研究核心内容 KLN-1010是一种新型体内基因疗法，通过静脉输注在体内生成抗BCMA CAR-T细胞，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。首批三名患者（61-72岁，既往3-4线治疗、高危细胞遗传学）接受治疗，无需淋巴清除化疗，签署同意至输注仅需13-18天。输注后两名患者出现轻中度输注反应及2级CRS，无神经毒性或严重血液学毒性，未发生治疗相关感染。CAR-T细胞在外周血和骨髓中成功扩增，峰值在第15天，主要为记忆表型T细胞。所有患者在第1个月实现MRD阴性（10-5～10-6），疗效随时间加深，第3个月最佳为极好部分缓解（VGPR）。初步结果显示，KLN-1010具有可喜的临床活性、可控毒性及便捷给药优势，为体内即用型CAR-T疗法在RRMM提供了新的潜在治疗途径。研究仍在进行中，后续更新结果值得期待。 LBA-2 标题：Primary results from VAYHIT2, a randomized, double-blind, phase 3 trial of ianalumab plus eltrombopag versus placebo plus eltrombopag in patients with primary immune thrombocytopenia (ITP) who failed first-line corticosteroid treatment 中文标题：Ianalumab联合艾曲泊帕对比安慰剂联合艾曲泊帕治疗一线糖皮质激素失败的原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者的随机、双盲III期研究——VAYHIT2研究的主要结果 汇报人及单位：Hanny Al-Samkari，美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院血液肿瘤科 研究核心内容 VAYHIT2是一项随机、双盲、III期研究，评估Ianalumab联合艾曲泊帕在一线糖皮质激素治疗失败的ITP患者中的疗效和安全性。152例患者按1:1:1分组接受Ianalumab 9 mg/kg、3 mg/kg或安慰剂联合艾曲泊帕，每月静脉输注一次，共4次，同时口服艾曲泊帕 16周并逐步减量。结果显示，Ianalumab 9 mg/kg显著延长治疗失败时间（TTF，HR 0.55，P=0.021），6个月稳定反应率（SR6）达62.0%，优于安慰剂（39.2%）；3 mg/kg组SR6为56.9%。第6个月血小板≥50×10⁹/L和≥100×10⁹/L的缓解/完全缓解率分别为73.5%/55.1%（9 mg/kg）与48.0%/26.0%（安慰剂）。9 mg/kg组患者疲劳评分改善更明显（-7.7 vs -3.6）。各组总体耐受良好，≥3级不良事件和感染发生率可控，无因治疗中断Ianalumab。研究表明，Ianalumab联合艾曲泊帕可延长TTF、提高稳定反应、减轻疲劳，并可能在ITP早期发挥疾病修饰作用，为二线治疗提供新策略。 LBA-3 标题：Pirtobrutinib vs bendamustine plus rituximab (BR) in patients with CLL/SLL: First results from a randomized phase III study Examining a non-covalent BTK inhibitor in untreated patients 中文标题：匹妥布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗CLL/SLL患者：针对未经治疗患者的非共价BTK抑制剂III期随机研究的首个结果 汇报人及单位：Wojciech Jurczak，波兰克拉科夫国家肿瘤研究所 研究核心内容 BRUIN CLL-313 III期随机试验比较了匹妥布替尼与标准苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案在未经治疗的CLL/SLL患者中的疗效和安全性。282例患者随机接受匹妥布替尼单药（141例）或BR（141例），中位随访28.1个月。IRC评估的无进展生存期（PFS）显著改善，匹妥布替尼 24个月PFS率为93.4%，BR为70.7%（HR 0.199，P<0.0001），各IGHV亚组均获益明显。总生存期（OS）显示趋势性改善（HR 0.257），尽管BR组52.9%患者交叉使用匹妥布替尼。治疗耐受良好，≥3级不良事件发生率为匹妥布替尼 40%、BR 67.4%，停药率低（4.3% vs 15.2%），房颤/心房扑动事件罕见。中位治疗持续时间显著延长（匹妥布替尼 32.3个月 vs BR 5.6个月）。研究结果表明，匹妥布替尼可显著改善未经治疗CLL/SLL患者的PFS，耐受性良好，有望成为这一患者群体（包括老年患者）的潜在新标准治疗方案。 LBA-4 标题：Whole genome transcriptome sequencing in inherited bone marrow failure syndromes and related diseases – the ibmdx study 中文标题：遗传性骨髓衰竭综合征及相关疾病的全基因组转录组测序——IBMDx研究 汇报人及单位：Lucy Fox，澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心与皇家墨尔本医院 研究核心内容 IBMDx研究在237例疑似遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS）患者中系统评估了前瞻性全基因组转录组测序（WGTS）。患者年龄6个月至78岁，18岁以下占29.5%。WGTS主要使用非血液DNA，诊断率为37.1%，确诊包括遗传性血小板减少症、端粒生物学异常、Diamond-Blackfan贫血及严重先天性中性粒细胞减少症等。血液靶向测序显示14.7%存在克隆性造血，同时发现4例与血液表型无关的遗传疾病及7例次要基因异常。WGTS发现了既往未被报道的新型基因异常，如反转录转座子介导的基因破坏、聚腺苷酸化位点缺失及新调控区异常，并对部分关键基因（RPL31、TERT/TERC、TPM4）进行了功能验证，同时发现新的IBMFS相关基因（THRA、MEIS1、TUBB）。患者及护理者高度接受，参与便捷，但技术公平性仍需关注。健康经济学分析显示，每例血液学诊断成本约7,800–8,200美元。研究表明，WGTS在IBMFS诊断中高效、可接受，并推动了对新致病机制和基因的研究。 LBA-5 标题：A hospital policy of tranexamic acid to reduce transfusion in major non-cardiac surgery: The traction trial 中文标题：在大型非心脏手术中，通过医院层面的氨甲环酸用药政策减少输血需求：TRACTION试验 汇报人及单位：Brett Houston，加拿大曼尼托巴大学 研究核心内容 TRACTION试验在加拿大10家医院纳入8273例大型非心脏手术且高输血风险患者，采用随机、安慰剂对照的交叉集群设计，评估医院层面实施氨甲环酸（TXA）政策的效果。结果显示，TXA显著降低住院期间红细胞输血比例（7.4% vs. 9.8%）及输血量，同时90天静脉血栓栓塞发生率与安慰剂无差异（2.1% vs. 2.2%），达到非劣效标准；心梗、卒中、深静脉血栓形成（DVT）/肺栓塞（PE）、住院时长、ICU入住及90天生存率等安全终点亦相当。研究表明，术中常规使用TXA可在确保安全的前提下减少输血需求，支持其作为大型非心脏手术的医院级用药策略。 LBA-6 标题：Phase 3 randomized study of teclistamab plus daratumumab versus investigator’s choice of daratumumab and dexamethasone with either pomalidomide or Bortezomib (DPd/DVd) in patients (Pts) with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM): Results of majestec-3 中文标题：特立妥单抗联合达雷妥尤单抗对比研究者选择的达雷妥尤单抗+地塞米松联合来那度胺或硼替佐米（DPd/DVd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的III期随机研究：MajesTEC-3研究结果 汇报人及单位：María-Victoria Mateos，西班牙萨拉曼卡生物医学研究所 研究核心内容 MajesTEC-3一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的Ⅲ期随机研究，比较BCMA×CD3双特异性抗体特立妥单抗联合达雷妥尤单抗（Tec-Dara）与标准三药方案DPd/DVd的疗效与安全性。研究共纳入587例接受过1-3线治疗的RRMM患者，中位随访34.5个月。Tec-Dara显著改善无进展生存（PFS），风险降低83%（HR 0.17），中位PFS未达到，而对照组为18.1个月，3年PFS率分别为83.4%与29.7%。Tec-Dara在所有预设亚组均保持一致优势，并显著提高深度缓解率：≥CR率81.8% vs. 32.1%，总体缓解率89.0% vs 75.3%，MRD阴性率58.4% vs. 17.1%。总体生存（OS）亦显著提升（HR 0.46），三年OS率83.3% vs. 65.0%。安全性方面，两组严重不良事件发生率相近；Tec-Dara感染更常见但可管理，CRS主要为1-2级，ICANS罕见。研究显示Tec-Dara作为高效、即用型免疫疗法，有望成为RRMM在首次复发时的新标准治疗模式。 往期推荐 2025 ASH大会摘要公布！近百篇中国学者研究入选口头报告，唱响中国最强音！ ASH抢先看丨启程开新局——中国专家壁报第一弹 ASH抢先看丨深耕见真章——中国专家壁报第二弹 ASH抢先看丨攻坚破难关——中国专家壁报第三弹 ASH抢先看丨拓界启新境——中国专家壁报第四弹 2025 ASH大会全攻略：重点看什么？如何高效参会？一文说清 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

信美悦®（匹康奇拜单抗注射液）的新药上市申请获中国国家药品监督管理局批准，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者 信美悦®是全球首个注册III期临床主要研究终点第16周达到PASI 90的受试者比例突破80%的IL-23p19抗体药物 在同类生物药中信美悦®具有最长的维持期给药间隔（每12周一次），有望为中国中重度斑块状银屑病患者带来皮损清除、生活质量改善和用药便利性提升等多方面的综合获益 美国旧金山和中国苏州2025年11月25日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布：信美悦®（匹康奇拜单抗注射液，重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体，研发代号：IBI112）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。 中国目前银屑病患者数量超700万，其中斑块状银屑病患者基数最为庞大，疾病呈慢性、复发性特征，常伴瘙痒、疼痛、鳞屑与外观改变，显著影响患者生活质量与心理健康。除皮肤受累外，患者同时存在心血管代谢风险（高血压、血脂异常、肥胖、糖脂代谢异常等）及抑郁、焦虑等共病较常见，给个人与社会带来长期医疗与经济负担。 近年来，针对中重度斑块状银屑病的治疗手段已从传统系统用药发展到以生物制剂与小分子靶向药为代表的精准治疗阶段，治疗目标已经从既往达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善≥75%（PASI 75）提升至PASI 90/100与生活质量显著改善（DLQI 0/1） ，同时对于长期疗效维持和特殊部位（头皮、甲、掌跖、会）银屑病疗效愈发重视。在此背景下，匹康奇拜单抗作为新一代国产IL-23p19单抗，创新性地对抗体Fc段进行改造，显著延长了药物半衰期，与国内现有银屑病生物制剂相比具有更优皮损清除疗效和更长维持间隔的综合获益优势[1, 2]，将成为中国斑块状银屑病患者的新型治疗选择。 本次获批基于一项关键注册III期临床研究CLEAR-1（NCT05645627），该研究在中国中重度斑块状银屑病受试者中验证匹康奇拜单抗的疗效和安全性。研究结果表明： 第16周时，匹康奇拜单抗组达到PASI 90（80.3%）和sPGA 0/1的比例（93.5%）显著高于安慰剂组（2.0%和13.1%，p值均＜0.0001）； 第52周时，匹康奇拜单抗100 mg和200 mg每12周给药维持治疗组达到PASI 90和sPGA 0/1的比例能维持高水平稳定； 匹康奇拜单抗组达到PASI 75、PASI 100、sPGA 0和DLQI 0/1的比例均显著高于安慰剂组（p＜0.0001），且匹康奇拜单抗在各特殊部位银屑病指标（头皮、甲、掌跖和会）上均显示出不同程度改善； 匹康奇拜单抗总体安全性良好，最常见不良事件为上呼吸道感染，与同类药物安全性特征一致，未发现新增安全性信号。 CLEAR-1主要研究者、上海市皮肤病医院史玉玲教授表示："银屑病是一种终身性疾病，对患者身心健康与生活质量造成深远影响。虽尚无法根治，但为患者遴选更有效、适配个体化的治疗方案，对于控制病情、降低共病风险、维持长期疗效并全面提升生活质量至关重要。现有研究证据已提示IL‑23p19靶点抗体在长期疗效维持及用药便利性方面具有显著优势。匹康奇拜单抗作为首个中国企业自主研发的IL‑23 p19单抗，在临床研究中展现出卓越的短期疗效并实现长期疗效的良好维持；维持期每12周给药一次，极大改善了患者的用药便利性与依从性；在带来显著临床获益和生活质量改善的同时，亦呈现良好的安全性。我和该研究的研究者们非常高兴看到信美悦®（匹康奇拜单抗注射液）获得国家药品监督管理局获批上市。相信信美悦®（匹康奇拜单抗注射液）可以成为中国中重度斑块状银屑病患者更好的治疗选择。" 信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭博士表示："我们很荣幸在监管机构、研究者与受试者的共同支持下，信美悦®（匹康奇拜单抗注射液）获批上市，并成为中国首款自主研发的IL‑23p19抗体。关键注册研究CLEAR-1显示，该药物可快速清除皮损、显著改善患者生活质量，且疗效长期稳定维持，同时具备良好安全性；凭借长间隔维持期给药的特点凸显用药便利性，展现出同类最佳的潜力。匹康奇拜单抗作为信达生物自免领域创新药物管线的基石药物，将会为广大银屑病患者带来更优的皮损清除，显著改善他们的生活质量；我们也正推进药品全生命周期管理与多维度临床证据积累，探索随机撤药后再治疗以及由其他生物制剂转用匹康奇拜单抗的临床结局，进一步满足耐药、复发等尚未满足的临床需求。信达生物将在肿瘤、自身免疫、心血管与代谢（CVM）及眼科等领域持续创新，助力人民对美好生活的追求，服务更多患者。" 参考文献： 1.Yuling Shi, et al. Psoriasis G2C poster P62 2.Gulliver SR, Gulliver W. Investigation of prevalence of biologic use and discontinuation rates in moderate-to-severe psoriasis patients in Newfoundland and Labrador using real-world data. Dermatol Ther. 2021;34(3):e149442.Tsai YC, Tsai TF. Switching biologics in psoriasis - practical guidance and evidence to support. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(5):493-503. 关于银屑病 银屑病是一种遗传与环境共同作用，免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，可发生于各年龄段，无性别差异。典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，无传染性，治疗困难，常罹患终身。银屑病可以分为寻常型银屑病（包括点滴状银屑病和斑块型银屑病）、脓疱型银屑病、红皮型银屑病及关节病型银屑病。其中斑块型银屑病占80~90%，30%左右为中重度。银屑病患病率在世界各地有显著差异，中国患者约在700万以上。目前在中国，主要系统性药物治疗方法包括甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）、环孢素（Cyclosporine A）、维A酸类、生物制剂类。自2019年开始，中国银屑病治疗逐渐进入生物制剂时代。以IL-23抑制剂为代表的创新生物制剂具有精准度高、起效快、疗效高、安全性好、作用持久等特点，在全面深度清除皮损、延长无复发时间方面更具优势。 关于信美悦®（匹康奇拜单抗注射液） 匹康奇拜单抗（IBI112）为重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液，是由信达生物自主研发，具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。IBI112有望为银屑病、溃疡性肠炎和其他自身免疫性疾病患者提供更有效、更长给药周期的治疗方案。 信美悦®（匹康奇拜单抗）获得NMPA批准适应症为：适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。 匹康奇拜单抗当前开展了多项临床研究，包括： 在中重度斑块状银屑病患者中开展的注册III期临床研究（CLEAR-1）； 在中重度斑块状银屑病患者中开展的随机撤药再治疗的III期临床研究（CLEAR-2）； 在中重度斑块状银屑病患者中开展的生物制剂治疗转匹康奇拜单抗治疗的III期临床研究（CLEAR-3）； 在中重度斑块状银屑病患者中开展的生物制剂治疗转匹康奇拜单抗治疗的II期临床研究； 在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中开展的II期临床研究。 除CLEAR-3研究正在进行中，其余研究均已达成终点。 此外，匹康奇拜单抗还有治疗青少年银屑病和成人银屑病关节炎等多项新临床研究正在开展。 关于信达生物 "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有17个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®）和匹康奇拜单抗（信美悦®）。目前，同时还有1个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、武田、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 声明： 1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。 本文RSS来源：美通社 标签：