艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼2b期临床试验中达到了主要终点，治疗白癜风

2023年10月13日，艾伯维（AbbVie）宣布，其JAK抑制剂upadacitinib在治疗非节段性白癜风（NSV）成人患者的2b期临床试验中达到了主要终点。与安慰剂相比，11 mg和22 mg剂量在第24周时显著改善面部白癜风面积评分指数（F-VASI）较基线的变化。在第52周时F-VASI较基线的改善在数值上大于第24周的结果。除upadacitinib的已知安全性特征外，未发现新的安全性信号。基于这些数据，艾伯维正在推进upadacitinib治疗白癜风的项目进入3期临床试验。

乌帕替尼是一种每日口服一次、选择性和可逆性JAK1抑制剂，它对JAK1显示出的抑制效力明显大于JAK2、JAK3和TYK2。该药于2019年8月在美国首次获批上市，用于治疗类风湿关节炎；于2022年2月在中国获批，用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。截至目前，乌帕替尼已有7个获批适应症，目前正在几种免疫介导疾病中进行研究。

在细胞试验中，upadacitinib优先抑制JAK1或JAK1/3的信号转导。在第24周，与安慰剂相比，11 mg和22 mg剂量的upadacitinib达到了F-VASI较基线百分比变化的主要终点。F-VASI是一种测量面部色素恢复的工具，用于评估临床试验中色素恢复的程度和治疗应答。与安慰剂相比，在次要终点方面也观察到upadacitinib组的缓解率更高，包括11 mg和22 mg剂量组第24周达到F-VASI 75（F-VASI较基线降低≥75%）和22 mg剂量组第24周达到白癜风面积总评分指数（T-VASI）50（T-VASI较基线降低≥50%）患者比例升高。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 JAK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月14日，JAK 靶点共有在研药物223个，包含的适应症有225种，在研机构266家，涉及相关的临床试验2177件，专利多达22031件……2022年JAK抑制剂市场已达近百亿美元，凭借着先发优势，一代泛JAK抑制剂仍占据主流市场地位，而以艾伯维为首的二代JAK抑制剂乌帕替尼正在逐步蚕食一代JAK抑制剂的市场份额。乌帕替尼在2022年的全球销售已达到了25.22亿美元，表现非常亮眼。同时据艾伯维预期，2025年乌帕替尼的销售额将超过75亿美元。期待乌帕替尼新适应症能够开发顺利，为患者带来新的治疗选择。