Apellis的补体C3抑制剂Pegcetacoplan III期研究成功，针对这种罕见肾病

8月8日，Apellis Pharmaceuticals和Sobi共同宣布Pegcetacoplan治疗C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）患者的III期VALIANT研究取得了积极结果。

Pegcetacoplan是由Apellis公司开发的新型环肽药物，含13个氨基酸，通过对多肽结构进行聚乙二醇链(PEG) 修饰, 增加其半衰期, 有效提高了其在血浆中的稳定性，能够实现特异性结合C3及C3b。2021年5月，FDA批准了第一个靶向补体C3的疗法—Empaveli(Pegcetacoplan)。是首个在美国获批的C3靶向性突发性夜间血红蛋白尿(PNH)治疗药物，用于成人PNH的治疗。Empaveli的适应症包括没有接受过补体抑制剂治疗的PNH患者，以及从C5抑制剂转换治疗的患者。在三期PEGASUS研究中，Empaveli在第16周提高血红蛋白水平达3.8 g/dL，优于Soliris。推荐每周两次皮下输注，1080 mg/20 mL (54 mg/mL)每瓶。

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=124），评估了 Pegcetacoplan（1080mg，每周2次）治疗12岁及以上的C3G或原发性IC-MPGN患者的疗效和安全性。入组患者包括未接受过或已接受肾脏移植的人群。所有患者在接受26周的盲法治疗后可接受开放标签的Pegcetacoplan治疗。研究的主要终点为第26周时患者的尿蛋白/肌酐比值（uPCR）相比于基线的对数转换比率。这是至今为止针对这类患者开展的一项最大规模的临床试验，也是唯一一项同时纳入青少年和成人C3G或原发性IC-MPGN患者的临床试验。结果显示，该研究达到了主要终点，即Pegcetacoplan组患者的蛋白尿相比安慰剂组减少了68%（p<0.0001）。所有亚组的趋势一致，包括C3G和IC-MPGN、青少年和成年患者以及自体肾脏和移植后肾脏亚组。该研究也达到了关键的次要终点——复合肾终点（稳定的或改善的估计肾小球滤过率（eGFR），即eGFR下降≤15%；且uPCR下降≥50%），以及在组织学终点具有微小的意义，即Pegcetacoplan组患者达到肾活检显示C3c染色减少和肾功能稳定的比例高于安慰剂组。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达C3靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年8月8日，C3靶点共有在研药物42个，包含的适应症有68种，在研机构48家，涉及相关的临床试验81件，专利多达691532件……除了Pegcetacoplan，目前全球还有多款在研C3靶向药，大多处于临床试验阶段，且其药物类型多元化，涉及多肽（如ZP 10068）、融合蛋白、siRNA（如ARO-C3）、双抗（如LP-005）和化药（如APL-1030）等。期待Pegcetacoplan的后续发展。