Pegcetacoplan

Mark R. Barakat教授 美国亚利桑那州立大学医学院凤凰城分校 抗VEGF治疗的兴起标志着眼科学新时代的开始，并从根本上改变了眼科医生对新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）及其他视网膜血管性疾病的管理方式。然而，尽管过去20年抗VEGF治疗带来了巨大获益，对于抗VEGF药物应答欠佳的患者，或干性AMD、黄斑毛细血管扩张症（MacTel）等退行性疾病患者，可选择的治疗方案仍然十分有限。 如今，在补体调节、Tie2通路靶向治疗以及神经营养因子治疗快速发展的推动下，眼科领域正站在真正具有变革意义时代的门槛上。这些新型治疗策略反映了人们对视网膜疾病潜在病理生理机制更深入的理解，并正在重塑对于长期保护视网膜结构与功能的认知。 补体级联：从组织病理学到临床实践 在AMD中，补体级联异常激活会导致慢性炎症、细胞损伤以及进行性地图样萎缩。组织病理学分析持续显示，在AMD病变区域内存在补体成分沉积，尤其是C3和C5，而遗传学关联的发现进一步确立了补体失调作为该疾病核心驱动因素的地位。两种用于地图样萎缩（GA）的补体抑制剂获批，pegcetacoplan（C3抑制剂，隔月给药）和avacincaptad pegol（C5抑制剂，每月给药），代表了数十年研究成果的积累，并标志着GA治疗的转折点。 尽管两种药物在分子靶点及给药频率方面存在差异，但其总体风险获益特征极为相似，在关键性临床试验中均可使GA进展减缓约20%。新近数据提示，更长期治疗可能带来进一步获益，这可能与GA的慢性进展性特点有关。尽管这些疗法无法阻止或逆转萎缩，但在此前缺乏任何获批治疗手段的疾病中，延缓病灶扩大本身已具有重要意义。在支持其获批的临床试验中，这些补体抑制剂总体耐受性良好，大多数不良事件与玻璃体腔注射操作本身相关。同时还应注意，补体抑制剂存在一项主要类别风险，即脉络膜新生血管发生率中度升高。 首批两种补体抑制剂的获批迅速推动了补体药物研发管线的发展，目前已有多个后期研究项目正在开展，包括一项3期C1q抑制剂研究。目前探索的其他策略还包括替代性补体靶点、全身给药以及联合治疗方案。干性AMD本质上是一种多因素疾病，因此未来治疗很可能采用联合策略，同时针对炎症、退行性改变及微血管功能障碍。 靶向Tie2通路增强血管稳定性 增强血管稳定性的治疗方法是另一个正在从理论病理生理学认知转向临床治疗现实的重要领域。研究者尤其聚焦于Tie2受体通路，该通路通过与血管生成素相互作用调节内皮静息状态及血管屏障完整性。 在健康个体中，血管生成素-1（Ang-1）可激活Tie2以促进血管稳定；相反，血管生成素-2（Ang-2）则拮抗Tie2信号传导，从而促进渗漏与炎症。在新生血管性AMD及DME等疾病状态下，这种平衡会病理性地向Ang-2方向偏移。 法瑞西单抗是一种同时靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性抗体，代表了该通路治疗潜力研究成果的实现。在关键性DME研究的匹配治疗阶段中，即使视力结局相似，法瑞西单抗较阿柏西普仍实现了更优的解剖学干燥效果。这些结果进一步强化了早期研究结论，即同时抑制Ang-2和VEGF能够改善解剖学结局。在法瑞西单抗成功基础上，目前已有多种VEGF/Ang-2双特异性药物进入研究阶段。 针对该通路的另一种极具吸引力的策略是直接Tie2激动剂的出现。这类药物并非抑制Tie2拮抗因子，而是直接刺激Tie2受体。通过直接激活Tie2，较低暴露量即有可能实现相当甚至更优的血管稳定作用。如果这一策略的临床转化能够兑现其临床前研究中的潜力，Tie2激动可能成为视网膜血管治疗领域的下一次重大飞跃。 通过神经营养因子保护光感受器 神经营养因子是由视网膜神经元分泌的重要蛋白，可支持光感受器存活、调节应激反应并维持视网膜稳态。尽管神经营养因子所受到的关注不如补体或Tie2通路，但其长期治疗潜力可能同样重要，这些通路正在成为治疗神经退行性疾病的有前景靶点。 神经营养因子具有潜在应用价值的领域之一是MacTel治疗。MacTel是一种神经退行性疾病，其中支持视网膜神经元的胶质细胞Müller细胞发生功能障碍，最终导致光感受器萎缩及视力丧失。睫状神经营养因子（CNTF）是一种已被证实可减少光感受器丢失的神经营养因子，因此其安全性及疗效已在MacTel中得到研究。 另一种可能具有临床意义的神经营养因子是脑源性神经营养因子（BDNF）。BDNF是一种关键神经营养蛋白，参与神经元存活、可塑性及修复，其水平变化已被证实与视网膜神经退行性改变相关。尽管目前尚无基于BDNF的治疗方法问世，但其正作为糖尿病视网膜病变及青光眼等疾病的新兴治疗靶点受到关注。 展望未来 当前，视网膜疾病治疗正从以VEGF为中心的框架，转向以个体化、多通路干预为核心的新范式。这种治疗选择的迅速扩展既令人振奋，也带来了复杂性。未来不会出现10种能够解决所有问题的治疗药物，而是会有10种分别针对多因素疾病不同环节的疗法。随之而来的挑战在于首先应选择哪一种治疗？如何叠加治疗？何时联合应用，何时序贯治疗？ 面对这些问题，眼科领域可以借鉴肿瘤学同道的经验，制定基于循证医学的指导原则。这类原则并非用于机械规定治疗，而是帮助医生在迅速扩展的大量治疗选择中进行决策，同时保留临床医生个体化判断的空间。最终，未来的视网膜疾病治疗将是将多种作用机制整合为以患者为中心的综合策略。我们已经取得的技术进步令人惊叹，而现在，整个领域需要做的是充分利用这些进展，为每一位患者争取获得最佳视力结局的最大可能。 Reference 1.https://www.modernretina.com/view/beyond-anti-vegf-the-next-wave-in-retinal-therapy

👋 各位读者朋友，早上好！今天是 2026年5月15日（星期五），为您带来今日份的医药晨间快报。【本期核心动向】· 渤健56亿美元收购Apellis正式完成交割：Apellis从纳斯达克退市，补体治疗市场迎来"巨头"时代· CRO订单景气度验证：益诺思、昭衍新药Q1新签订单同比分别暴增199%、112%，在手订单均增约40%· MNC中国创新药扫货持续：恒瑞&BMS 152亿美元战略合作细节落地，阿斯利康中国真实世界研究悄然推进· 科伦博泰PD-1×VEGF双抗获批临床：SKB118正式进入中国临床开发阶段，与SKB264构筑"双轮驱动"研发体系· ASCO 2026倒计时两周：君赛生物TIL疗法入选LBA，系ASCO史上首个实体瘤细胞治疗LBA！产业催化节点临近📰 MNC·全球并购与药企动态1. 【渤健56亿美元】收购Apellis正式完成交割，补体治疗市场迎来"巨头"时代5月13日，渤健（Biogen）对Apellis Pharmaceuticals的56亿美元要约收购已正式完成交割，Apellis现为渤健全资子公司，其股票也已从纳斯达克退市。Apellis投资者将获得每股41美元现金，以及对该产品在特定适应症上里程碑收益的或有价值权（CVR）。Apellis的核心资产包括两款FDA已获批的补体药物——用于治疗地理萎缩的SYFOVRE和用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症的EMPAVELI。2. 【Zydus Lifesciences】1.66亿美元收购美国肿瘤药企Assertio，加速布局北美市场5月14日，印度Zydus Lifesciences宣布以全现金方式收购美国制药企业Assertio Holdings，交易金额约1.664亿美元（约16亿卢比），每股收购价23.5美元。Assertio是一家专注于肿瘤学、神经系统疾病和疼痛管理的专科药企，拥有多款已上市产品。Zydus通过此举显著扩大其在北美市场的肿瘤专科产品组合和商业化基础。Zydus股价受消息刺激在5月14日大涨5.58%至991.30卢比，市场对该收购的肿瘤管线互补性给予正面反馈。3. 【默沙东】Keytruda专利悬崖压顶，收窄并上调全年业绩指引默沙东近期收窄并上调了2026年全年业绩指引：预计全年营收658亿至670亿美元，调整后每股收益5.04至5.16美元。默沙东的核心重磅药物Keytruda核心化合物专利预计于2028年到期。为对冲专利悬崖影响，默沙东已在今年4月完成对Terns Pharmaceuticals约67亿美元的收购，并密集通过BD扫货早期创新资产。🔬 CRO·国内外整合与景气度4. 【CRO订单景气度验证】益诺思Q1新签订单暴增199%，昭衍新药Q1新签订单增112%，在手订单均增约40%2026年第一季度，CRO行业订单端景气度持续攀升。益诺思2026Q1新签订单同比大幅增长198.79%，昭衍新药Q1新签订单同比增长111.6%，两家公司在手订单均实现约40%左右的大幅增长。国内安评CRO订单增速最为亮眼，板块业绩已经初显改善趋势，随着前期低毛利订单被逐步消化，2026年全年业绩有望进一步改善提升。当前CXO行业呈现出业绩、订单、指引三重积极信号共振的景气上行态势。5. 【海外CXO】Lonza Q1业绩强劲，确认全年两位数增长指引瑞士CDMO巨头Lonza于5月8日发布Q1业务更新，CDMO业务表现强劲，生物制剂需求旺盛、项目快速推进及商业化生产协议扩张是核心增长引擎。Lonza确认2026年全年恒定汇率销售额增长11-12%的指引，核心EBITDA利润率预计进一步扩张至32%以上，特别受益于Specialized Modalities（包含细胞与基因治疗）等新分子业务的强劲需求。6. 【花旗首推中国创新药及CXO】恒瑞、药明康德入选首选股名单花旗银行近期研报指出，中国医疗保健行业基本面正在持续改善，创新药授权交易预付款及里程碑付款持续带动盈利，CXO订单量更创下历史新高。花旗将恒瑞医药、药明康德等列为首选股，预期一系列短期催化剂将提振板块表现，包括2026年ASCO年会数据发布、BD出海势头持续、4月药品价格改革后续落地、以及CXO行业指引可能进一步上调。同时随着美国政策不确定性缓解，地缘压制消退，CXO板块估值修复动力充足。💼 创新药BD·出海7. 【恒瑞&BMS】152亿美元战略合作细节进一步明朗，Q1中国BD总额突破600亿美元5月12日，恒瑞医药与百时美施贵宝（BMS）正式签署全球战略合作及许可协议，共同推进13款涵盖肿瘤学、血液学及免疫学的早期创新项目。交易关键条款包括：BMS获得恒瑞项目除中国区外的全球独家权利，恒瑞获得BMS项目在中国区的独家权利；需获美国HSR法案监管批准，预计2026年第三季度完成交割。进入2026年以来，中国创新药license-out热度空前，Q1中国相关BD交易总金额已飙升至614亿美元，同比增长66.4%，超过2024年全年总和，其中双抗、ADC、GLP-1三大热门赛道成为出海主力。8. 【阿斯利康】Tagrisso中国真实世界SECURE研究推进，深化本土临床证据布局阿斯利康正在中国推进一项名为SECURE的真实世界研究，旨在深入评估Tagrisso（奥希替尼）在中国患者中的治疗持久性，近期状态显示该项目正在积极准备中，但尚未开始招募患者。Tagrisso作为全球最畅销的EGFR突变阳性非小细胞肺癌药物，此次真实世界数据将为更多元的临床使用场景提供依据，也是阿斯利康深化本地化证据链构建的战略体现。💊 新药审批·密集获批9. 【科伦博泰】PD-1×VEGF双抗SKB118获NMPA临床试验批准，与SKB264构筑"双轮驱动"5月13日，科伦博泰宣布，其自研的PD-1×VEGF四价双特异性抗体SKB118获NMPA批准，将在中国开展治疗晚期实体瘤的临床试验，正式进入临床开发阶段，与美国FDA已批准的IND同步形成中美双轨并行推进格局。SKB118可同时靶向PD-1和VEGF两条经临床验证的肿瘤治疗通路，在VEGF存在的情况下PD-1结合与信号阻断能力显著提升，其抗VEGF活性还可使肿瘤部位血管正常化，有望提高联合疗法的疗效。10. 【众生药业】昂拉地韦颗粒儿童流感新药上市申请获NMPA受理众生药业公告，其控股子公司众生睿创组织的拟用于治疗2至11岁儿童单纯性甲型流感的1类创新药物昂拉地韦颗粒的新药上市申请（NDA）已正式获得NMPA受理，并收到《受理通知书》。这填补了儿童流感特效药市场儿童剂型的用药空白。11. 【华上生医】表观遗传新药GNTbm-38获NMPA临床试验批准，中美IND双批达成5月12日，华上生医宣布自主研发拥有全球开发权的表观遗传免疫活化新药GNTbm-38已正式获得NMPA临床试验核准，进入临床一期试验。此前该药已于2026年2月27日获得美国FDA的IND核准，成为中国创新药企在表观遗传学药物领域实现中美双批的又一重要案例。12. 【国产创新药研发持续高景气】4月34款1类新药获批临床，恒瑞信达等头部领跑2026年4月，CDE数据显示共有34款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可，涵盖小分子、多肽、ADC、溶瘤病毒及细胞治疗等多种前沿技术路线，恒瑞医药、信达生物等头部企业均有重磅管线入选。📅 ASCO 2026前瞻·倒计时两周13. 【君赛生物】全球首款免IL-2 TIL疗法关键II期数据入选ASCO LBA，开创实体瘤细胞治疗历史2026年美国临床肿瘤学会年会将于5月29日至6月2日在芝加哥召开。君赛生物宣布其全球首款免IL-2 TIL细胞疗法GC101的关键II期临床研究成功入选ASCO年会LBA（最新突破摘要）。这是今年ASCO全部63项LBA中唯一一项细胞治疗临床研究，也是ASCO历史上第一个入选LBA的实体瘤细胞治疗临床研究，GC101在无需高剂量IL-2联合用药的条件下展现出显著疗效，有望改变实体瘤细胞治疗的行业范式。14. 【恒瑞/百济/科伦等】多家中国药企将公布重磅数据，创新药临床证据质量持续提升本届ASCO，中国创新药企入选数量再创历史新高。共有12家中国创新药企的13项研究入选全体大会和最新突破摘要（LBA），刷新历史纪录。康方生物依沃西单抗HARMONi-6研究成为本届唯一入选全体大会的中国研究；百济神州共有24篇摘要入选，包括3项口头报告，预计CDK4抑制剂、B7-H4 ADC以及GPC3×4-1BB双抗都将迎来数据更新；百利天恒有5项研究入选口头汇报（含1项LBA），全面覆盖乳腺癌、消化道肿瘤等；科伦博泰、迪哲医药等多家公司也有重磅项目进入LBA或口头报告环节。📊 政策宏观与资本市场15. 【2026医保目录调整】"预申报"机制落地，创新药进医保有望提速3-6个月2026年国家医保药品目录调整工作方案已公开征求意见，本轮调整引入重大机制创新——首次允许未正式获批药品进行"预申报"。符合条件的独家药品可单独申报商保创新药目录，也可同时申报基本目录和商保目录。医保药品目录谈判实施8年来，已累计纳入199种创新药；截至2026年2月，医保基金为协议期内谈判药品累计支出5048亿元，带动药品销售额达7400亿元，惠及11.7亿人次。新机制将有望将创新药进医保周期进一步缩短3-6个月。16. 【港股创新药ETF】资金持续流入，恒瑞&BMS交易催化板块关注度受恒瑞医药与BMS达成152亿美元战略合作等利好持续催化，创新药板块关注度持续升温。港股创新药ETF广发（513120）成交持续活跃，5月以来资金持续流入。ASCO年会即将到来，中信建投指出，中国创新药企入选数量再创新高，临床证据质量持续提升。花旗亦看好ASCO数据发布、BD势头持续及CXO指引上调等催化剂将提振板块表现。📖 晨间共勉"当渤健56亿美元补体收购正式敲钟落幕，当科伦SKB118正式走向临床，当君赛生物TIL成为ASCO史上首个实体瘤细胞治疗LBA——中国创新药正以系统性管线集群、全球临床证据和前沿技术探索的三重维度，完成一场从'被动跟随'到'主动定义'的时代跃迁。"—— 佚名【免责声明】 本快报基于公开信息整理，旨在传递行业动态，不构成任何投资或医疗建议。关注我，每日清晨，与您共读医药新的一天。