默沙东HIF-2α抑制剂belzutifan三期肾癌临床试验结果登《新英格兰医学杂志》

近日，默沙东（MSD）旗下“first-in-class”缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）用于治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的积极3期试验结果在《新英格兰医学杂志》上发布。试验结果显示，belzutifan在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面显著优于活性对照药物。根据此试验结果，美国FDA批准belzutifan用于治疗晚期RCC成人患者，这些患者接受免疫检查点和抗血管生成疗法后发生疾病进展。

belzutifan是一种口服缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。2023年12月14日，默沙东宣布Belzutifan（商品名：Welireg）获FDA批准用于治疗接受过PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。Belzutifan是第一个在美国获得批准的HIF-2α抑制剂疗法；目前以商品名Welireg在美国上市销售，用于治疗患有希佩尔·林道综合征(VHL)的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌、中枢神经系统成血管细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，而不需要立即手术。此外，该药已在英国、加拿大和其他几个国家和地区获批，适应症与上述一样。

这次所公布的是一项多中心、开放标签、活性对照的3期试验。之前接受过PD-1/PD-L1检查点抑制剂和VEGF-TKI治疗后发生疾病进展的746位IV期透明细胞RCC患者，以1：1的比例随机分配接受每日一次口服120毫克belzutifan（n=374）或10毫克everolimus（n=372）治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性作用。两个主要终点是PFS和总生存期（OS）。关键次要终点是ORR，包含确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 HIF-2α 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年8月25日，HIF-2α靶点共有在研药物25个，包含的适应症有40种，在研机构32家，涉及相关的临床试验48件，专利多达1744件……肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型；大约十分之九的肾癌诊断是肾癌。男性肾细胞癌的发病率是女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像检查中偶然发现的。在美国，大约15%的肾癌患者被诊断为晚期。belzutifan有望给全球众多肾细胞癌带来新的治疗选择。