百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗第3项适应症在美申报上市，一线治疗胃癌！

2024年2月27日，百济神州宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经受理了替雷利珠单抗的生物制品许可申请（BLA），与含氟嘧啶和铂化疗联合治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者。FDA预计将于2024 年12 月对该BLA作出决定。

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。2021年1月，百济神州曾与诺华就PD-1抗体替雷利珠单抗达成首付款6.5亿美元，总价超22亿美元的合作，百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗的权利。根据授权协议，诺华负责在授权国家的注册申请，并有权在获批后开展商业化活动。2023年9月19日晚间，百济神州宣布其自主研发抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安®）获得欧盟批准，作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。同日，百济神州宣布，已与诺华签订了终止合作协议，即诺华退还PD-1药物替雷利珠单抗在美国、欧盟成员国等国家/地区的全球化开发、生产和商业化权益。2024年1月19日，百济神州宣布其PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症上市许可申请（sBLA）已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的围术期（覆盖新辅助+辅助）治疗。在中国，替雷利珠单抗已累计提交15项适应症申请获CDE受理，其中12项适应症已获得中国国家药监局（NMPA）批准。

此次获得FDA受理，使我们离为预后不良的患者提供新的治疗方案又近了一步。”此次申请是基于全球RATIONALE-305试验的结果。该研究达到了主要终点，即接受替雷利珠单抗联合研究者自选化疗的患者总生存期为15.0个月，而接受安慰剂联合化疗的患者总生存期为12.9个月（n=997；HR：0.80 [95% CI：0.70, 0.92]；P=0.0011），死亡风险降低了20%。此外，与安慰剂加化疗相比，替雷利珠单抗组的客观缓解率（47.3% vs. 40.5%）和中位缓解持续时间（8.6个月 vs. 7.2个月）更高。两组患者的中位无进展生存期分别为6.9个月和6.2个月；（HR：0.78 [95% CI：0.67, 0.90]）。替雷利珠单抗联合化疗的安全性是可控的，与已知的抗PD-1抗体的安全性相符。53.8%的替雷利珠单抗联合化疗组患者和49.8%的安慰剂联合化疗组患者发生了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PD-1  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年2月29日，PD-1 靶点共有在研药物337个，包含的适应症有464种，在研机构411家，涉及相关的临床试验7903件，专利多达60060件……PD-1/PD-L1靶点是研发非常火热的领域，国内目前已经有16款相关新药上市，替雷利珠单抗2022年在国内销售额高达18.36亿元。在这一红海市场，商业化与更进一步的临床推进成了药企pk的重中之重。作为首款出海成功的国产PD-1单抗，替雷利珠单抗的商业化设计和临床设计非常值得国内PD-1/PD-L1新药企业的学习。期待有更多国产新药登陆欧美发达国家的医药市场。