Ventyx变构TYK2抑制剂VTX958 II期临床失败，治疗克罗恩病
7月29日，Ventyx Biosciences宣布，其变构TYK2抑制剂VTX958在中度至重度活动性克罗恩病患者进行的II期研究未达主要终点。Ventyx计划对现有数据进行进一步分析，并且不打算推进额外的临床试验。
VTX958 是一种口服的、选择性的酪氨酸激酶 2 (TYK2) 变构抑制剂。TYK2 通过介导 IFNa、IL-12 和 IL-23 信号传导来调节先天免疫和适应性免疫。这些靶点已被临床验证与治疗广泛的免疫介导疾病相关，包括银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和狼疮。在不抑制其他 JAK 家族酶的情况下选择性靶向抑制 TYK2 可以减少炎症，同时保持保护性免疫功能。VTX958 是内部发现的，该化合物的所有商业权利均归 Ventyx 所有。
该II期研究招募了109例受试者，他们随机接受225mg、300mg（每日2次）或者安慰剂，进行为期两周的诱导治疗，随后是延展治疗期。主要疗效终点是，第12周时患者CDAI评分较基线的变化，关键次要终点是内镜缓解，定义为克罗恩病简内镜下评分（SES-CD）降低50%。不过，最终研究结果并未达到主要终点，即第12周时，VTX958各剂量组克罗恩病活动指数（CDAI）评分较基线的变化。Ventyx认为是安慰剂组缓解情况高于预期。次要终点方面，225mg、300mg剂量组均观察到患者内镜缓解，呈现剂量依赖性（p值分别<0.05和<0.01）。此外，与安慰剂相比，两个剂量VTX958组在两种关键炎症生物标志物--C反应蛋白和粪便钙卫蛋白中也显示出更大的下降幅度。VTX958耐受性良好，总体安全性与既往研究一致。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达TYK2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年7月31日，TYK2靶点共有在研药物86个，包含的适应症有113种，在研机构92家，涉及相关的临床试验519件，专利多达4140件……JAK抑制剂被标记上黑框警告之后，TYK2就就显示出它的独特位置了。TYK2新药Sotyktu上市第二年就达到1.7亿美元，分析师预测其峰值将达到40亿美元。期待该靶点赛道能传来更多好消息。
