Meningitis, Meningococcal

近日，智飞生物全资子公司北京智飞绿竹自主研发的ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（以下简称“四价流脑结合疫苗”）获得Ⅲ期临床试验总结报告。报告显示，该疫苗具有良好的免疫原性及安全性，全面达到临床试验预设目标。流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎，具有起病急、进展快、传染性强、病死率高、致残率高等特点。北京智飞绿竹自主研发的四价流脑结合疫苗可以预防由A、C、Y、W135群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。未来，若该疫苗获批上市销售，将与公司已上市的A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟纳克®）、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟威克®）、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（盟纳康®）形成协同效应，进一步夯实公司脑膜炎疫苗矩阵，强化公司自主产品的市场地位，提升公司竞争力。

康希诺公布2024年年报，报告期内实现营收8.46亿元，同比增加137.01%；实现归母净亏损3.79亿元，同比亏损减少74.45%；实现扣非净亏损4.41亿元，同比亏损减少72.61%。 连续两年业绩下滑后，2024年康希诺营收终于恢复正增长，亏损也进一步收窄。值得一提的是，其两款流脑结合疫苗合计实现销售收入约7.94亿元，同比增长41.31%。 康希诺也表示，报告期内公司工作重点主要为推进流脑结合疫苗的商业化进程及非新冠疫苗产品的研发，其四价结合流脑疫苗市场占有率不断提高，同时新冠疫情对公司的影响基本消除，带动公司营收同比快速增长。 康希诺的两款流脑疫苗分别是二价脑膜炎球菌多糖结合疫苗MCV2（商品名：美奈喜）、四价脑膜炎结合疫苗MCV4（商品名：曼海欣），分别于2021年6月、2021年12月获批上市。 其中，曼海欣为国内首款、全球第三款可用于6月龄以下婴幼儿的四价流脑结合疫苗。这款疫苗用于预防3月龄至3周岁（47月龄）儿童因A群、C群、W135群和Y群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 脑膜炎球菌通过呼吸道飞沫接触传播，地方性流行主要发生在儿童和青少年，3~12月龄婴幼儿是最易感人群，但也可发生在大龄儿童和成年人身上。此前国内已有四价多糖疫苗获批，然而未覆盖至2岁以下儿童，曼海欣填补了国内脑膜炎球菌四价疫苗不适用2岁以下儿童的空缺。 此前，国外已有3款四价流脑结合疫苗获批上市，分别为赛诺菲巴斯德的Menactra、葛兰素史克的Menveo和辉瑞的Nimenrix，但均未在国内上市。因此，康希诺的曼海欣在国内不仅具有先发优势，且独占市场。 尽管康希诺的曼海欣在四价流脑结合疫苗市场独占鳌头，但其整体市场份额并不高。目前我国已上市的流脑疫苗共有两大类5个产品，其中武汉生物所生产的A群流脑多糖疫苗，兰州生物所、绿竹生物等生产的AC群流脑多糖疫苗为免疫规划内疫苗，属于一类苗；其他均为二类苗。从接种成本看，免费的一类苗对于经济条件欠佳的家庭颇具吸引力。 以目前市场情况来看，在免疫规划内的AC群流脑多糖疫苗最受欢迎。据西南证券统计，2024FY（财政年度）脑膜炎疫苗批签发414批次，同比下降13%。其中，AC多糖疫苗占据主要份额，批签发300批次，同比增长11%。 二类苗中，ACYW135多糖结合疫苗批签发25批次，同比增长4%，全部来自康希诺；ACYW135多糖疫苗批签发34批次，同比下降63%，AC结合疫苗批签发33批次，同比下降48%。 从上述数据可以看出，康希诺的曼海欣正在抢占其他二类苗的市场，但整体批签发次数仍少于其他二类苗。 另外，我国当下流脑发病率处于较低水平，流脑的发病率约为0.2/10万，我国每年流脑病例约为100例。并且，多数人凭借过往接种基础免疫疫苗以及自然感染获得了一定免疫力。另一方面，作为疫苗接种的核心目标群体，新生儿数量持续走低，意味着未来疫苗接种需求会相应降低，这也导致流脑疫苗整体市场容量难以大幅扩张，批签发量维持在相对稳定的区间。 在此情况下，康希诺试图通过扩龄和出海扩大市场份额。扩龄方面，2024年12月，康希诺四价流脑结合疫苗的药品补充申请获得国家药监局出具的《受理通知书》，补充申请为曼海欣的适用人群年龄范围由“3月龄~3周岁（47月龄）儿童”扩大至“3月龄~6周岁（83月龄）儿童”。更早之前，康希诺对外透露，该疫苗7-59岁的扩龄临床试验正在有序筹备并履行前置程序中。从此可以看出，康希诺的目标是覆盖全年龄段人群。 在海外市场拓展方面，得益于新冠疫苗的海外商业化经历，康希诺的出海计划顺畅。康希诺在2024年年报中表示，四价流脑结合疫苗的出海主要以东南亚、中东、北非、南美为目标区域。2024年12月，康希诺的曼海欣获得了印尼的注册证书，也正于印尼进行评价该疫苗在18-55岁人群中接种后的安全性和免疫原性的临床试验。曼海欣还已获得印度尼西亚乌拉玛委员会食品、药品及化妆品评估机构授予的清真（Halal）认证，标志着曼海欣可以进入全球互认的穆斯林市场。今年3月25日，康希诺生物与沙特阿拉伯药品制造公司SPIMACO签署疫苗合作协议。 今年3月初，康希诺生物联合创始人、执行董事及首席科学官朱涛接受界面新闻记者采访时解释过公司的出海思路，选择市场时，主要考虑技术手段以及公司的疫苗是否能满足出口国家的医学需求，其次考虑产品在出口国家的创新性和竞争力。另外由于各国监管差异，在出海时选择当地的战略合作伙伴也很重要，通过战略合作或者合资引入本地资源，加速产品注册和市场推广。 除流脑疫苗之外，康希诺离上市最近的疫苗是十三价肺炎结合疫苗PCV13i，该疫苗的药品注册申请已经获受理，康希诺表示该疫苗有望今年在国内上市。此前国内生产十三价肺炎疫苗的厂家已有辉瑞、沃森生物和康泰生物。自2010年辉瑞公司的十三价肺炎结合疫苗首次获得批准以来，这一疫苗已经成为全球最畅销的疫苗之一，相较流脑疫苗而言，肺炎球菌疫苗的市场更为广阔。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

历经周期性波动的一年里，疫苗的创新真相摆在诸多入局者面前：选技术路径，稍不注意会高度雷同；做研发，比做创新药更需耐力和长期投资；做商业化，或很快陷入产能过剩和“价格战”黑洞；想出海，又因使用群体特点和各国公共卫生战略差异，被加上若有似无的政策关隘，比新药出海难走得多。 信心究竟从哪来？ 首要从“活”过来的创新者里寻找。 康希诺在过去两年里不乏一些争议，主要是对其业绩波动的担忧，及其创新疫苗商业化前景是否明朗的猜测。 但财报数字是最好的反击。3月25日，康希诺发布2024年年报：全年实现营收8.46亿元，同比大增137.01%，这一逆势高增的情况在当下算得上是在疫苗板块里一骑绝尘了。 非免疫规划类疫苗首轮商业化之战算打的相当漂亮。MCV4流脑疫苗（脑膜炎球菌四价结合疫苗）曼海欣的市场渗透率持续提升，这得益于其作为中国唯一四价流脑结合疫苗的竞争优势，和康希诺“自营+CSO”的商业模式。 梯度式高端疫苗创新矩阵已快步调整和形成，面向的群体逐步从儿童扩大至全年龄段。 康希诺“多元化自主研发新型创新疫苗+多联多价疫苗”研发格局在加速推进，以深度挖掘高价值疫苗产品空间，填补国内高端疫苗市场空白，实现“零的突破”。 此外，过去一年，康希诺在国际化上也有了明显进展。 整体来看，自周期震荡中走出来，这家公司的基本面总体正迈向稳健的上升通道。 01 绝地反击 近两年，动辄营收、净利腰斩已是疫苗企业财报里见怪不怪的事情。但连续两年，康希诺已扭转下滑曲线，整体表现逆势上扬。 这离不开其自研流脑疫苗产品—— 曼海欣（MCV4）自2022年上市后销售收入的迅速放量，带动了公司总营收增长齿轮。2024 年，康希诺的流脑疫苗实现销售收入约 7.94亿元，同比增长 41.31%。 流脑——“流行性脑脊髓膜炎”的简称，是由脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎，致死率高达5%-10%，而10%-20%的患者会留下严重后遗症，如耳聋、失明、瘫痪等，健康人群的携带率为4%-35%，可通过呼吸道飞沫和日常生活密切接触方式在人与人之间传播，任何年龄均可发病。截至目前，流脑是全球公共卫生领域面临的严峻挑战，接种疫苗是预防流脑最经济、有效的方法。 而康希诺的曼海欣，是亚洲首款四价流脑结合疫苗，这一地位直接决定了公司良好的竞争格局。基于自身合成疫苗技术平台，康希诺较现有四价脑膜炎球菌疫苗做了大量的工艺改进和提升，该产品免疫原性与安全性优势突出，开针早，覆盖广，可预防主流血清群。不仅如此，目前中国的四价脑膜炎球菌疫苗均存在接种年龄限制，而曼海欣可对3月龄-3周岁的小孩可提供A、C、Y、W135群的保护，是6月龄内婴幼儿对Y群和W135群唯一的免疫保护方案。 某种意义上，曼海欣决定了去除新冠肺炎疫情影响因素后，康希诺能否快速力挽狂澜的关键，更是中国创新疫苗如何从“跟随”跨越至“引领”的一大样本。 而在曼海欣商业化上的成功，一为康希诺后续产品商业化接续提供了基础，二是站在Biopharma发展的角度，产业界看到了康希诺内生商业化能力和拼劲，这正是可以印证一家Biopharma创新可持续的关键逻辑。 当然，在中国出生率逐年下降的情况下，仅靠现有市场和适应证，很难持续支撑曼海欣的竞争优势。对应地，康希诺在三条线上做了价值延伸： 一是扩大接种群体范围，进一步提升市场渗透率。2024年11月，MCV4曼海欣的药品补充申请已获国家药监局受理，适用人群年龄范围拟由“3月龄~3 周岁（47 月龄）儿童”扩大至“3月龄~6周岁（83月龄）儿童”。同时，康希诺也在推进曼海欣在7-59岁的扩龄临床试验。 二是出海。以东南亚、中东、南美为目标市场，康希诺在加速推进曼海欣海外注册与商业化。2024年12月，曼海欣获得印度尼西亚注册证书；2025年2月，曼海欣获得印尼Halal认证，标志其可以进入全球互认的穆斯林市场，而3月25日晚，康希诺还宣布，与沙特阿拉伯药品制造公司SPIMACO正式签署疫苗合作协议，在中东地区推广曼海欣。这些都成为了康希诺全球化布局的关键里程碑。 另外，仅守住这单一护城河也决非长久之计，有创新产品可接续，才是一家Biopharma迈入正循环的核心。 02 驭变之术 驭变的关键是，敏锐地嗅到行业底层逻辑和市场需求的变化，早做准备，以求风险和获益上的平衡。 中国疫苗行业的逻辑已全面围绕高质量创新进阶战展开。 过去三年，整个行业取得了飞速发展，但很多疫苗企业尚处于依赖单品发展的阶段，且从“Me-too”阶段走过来的疫苗企业们，在自主研发新型创新疫苗、多联多价疫苗、以及通过新技术对老疫苗的迭代方面仍有巨大的发展空间。 康希诺前瞻性地把好了多个关键突破口。 具体体现在研发层面，康希诺正在为自身塑造三大竞争力：基于现有技术平台，布局丰富的产品组合，推动‌多联多价疫苗抢占窗口期；打造、迭代更前沿的生物技术平台；力争国内更大市场份额的同时，提升市场拓展能力，积累出海经验，提升产品“在地化”转化效率。 联合疫苗，尤其是康希诺打出差异化的巧妙一棋。 今年2月，康希诺吸附无细胞百（组分）白破b型流感嗜血杆菌（结合）-ACYW135群脑膜炎球菌（结合）联合疫苗（“DTcP-Hib-MCV4联合疫苗”）获批临床。多联多价疫苗可通过更少的接种，实现更全面保护，同时还能降低疫苗接种负担、优化免疫程序。 组分百白破疫苗作为康希诺联苗的基础，其研发上市进程也到了关键时刻。有数据显示，2024 年上半年，全国共报告百日咳病例数是上年同期的54倍，目前国内对于免疫保护效果更持久、安全性更高的百白破疫苗的需求十分迫切。目前，公司婴幼儿用组分百白破疫苗DTcP的上市申请已获受理，若未来顺利获批，无疑是国内这一市场的重大突破，为国内婴幼儿百日咳防护提供更优选择。 除了婴幼儿用 DTcP 疫苗及其联合疫苗，康希诺青少年及成人用Tdcp也已完成了III期临床的所有受试者入组。 与共纯化百白破疫苗技术工艺相比，DTcP将每种百日咳抗原可以单独纯化，以确定的比例配制，从而可以确保产品质量批间一致性，使产品的质量更加稳定。但目前，国内暂无组分百白破疫苗获批上市，康希诺的组分百白破产品组合具有填补这片空白市场的潜力。 此外，关注未来两年疫苗行业几大重磅品种上市催化，其中一个，便是康希诺13价肺炎结合疫苗（PCV13i）将于今年上市。 公开数据显示，按批签发数量计，2020年我国13价肺炎结合疫苗的整体销售额达到69.7亿，为我国当年第一大疫苗品种。作为冲击国内第4家上市的企业，康希诺虽未占到先发优势，但其突破在于，基于公司首创CRM197+TT双载体技术平台，采用多种载体蛋白与多糖抗原结合，能减少大量使用同一种载体蛋白造成免疫干扰的可能性。与其它疫苗共注射时，也能减少对免疫原性造成的抑制。 值得注意的是，康希诺的十三价肺炎结合疫苗结合设计和生产工艺皆改良过，临床研究显示，针对中国儿童群体中危害较严重的多种血清型，该产品能够有效诱导较高的特异性抗体水平。而在生产工艺上，康希诺采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。上市后，将与流脑疫苗形成协同作用，并且以实现国产替代的优势再次占据较好的生态位。 整体来看，目前康希诺打造了五大技术平台，包括病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA疫苗技术、制剂及给药技术，针对预防脑膜炎、肺炎、百白破、新冠肺炎、埃博拉病毒病、脊髓灰质炎（重组脊髓灰质炎疫苗及其联合疫苗获比尔&梅琳达·盖茨基金会超亿元项目资助）、带状疱疹等10余种适应证的多款创新疫苗产品矩阵已形成。 而其亮点产品管线与之对应的，均是较为庞大的市场需求。 03 小结 历经一番周期下行时的煎熬后，当我们重估一家创新药企的价值，究竟会看什么？ 产品创新能力本身和内生商业化能力。 那我们重估一家创新疫苗企业时，又会看什么？ 依然是这两大因素。 一味跟随、内卷、打价格战，注定行不通。然而，创新疫苗企业想要跳出“内卷”陷阱，真正冶炼出这两大能力，很多时候要比创新药企难很多。因为疫苗研发生物学机制更为复杂，商业化场景与市场结构具备一定的特殊性，且生产质控标准更为严苛，产能与供应链管理存在较大难度。 多维度的系统性挑战导致了，创新疫苗企业的成长周期很长。 但不能忽略的是，很多成立时间在10年以上的疫苗企业，并不缺乏创新基因，且经过了多年的技术积累与打磨。虽然中国的疫苗行业起步较晚，在很长一段时间里都是跟随的角色，但经过多年研发的积累，国内疫苗企业的技术水平与全球四巨头之间的差距在不断缩小。 而以康希诺为代表，穿越了10多年浮沉，又从过去3年跌宕起伏里“活”过来的企业们，就是行业长久的信心所在。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝