MenABCWY vaccine (GSK)

当美国食品药品监督管理局（FDA）开启领导层 “大转盘”，调整工作重心时，制药公司的大佬们和投资者们眼睛都快瞪成铜铃 —— 他们死死盯着一个关键指标：FDA 能不能按时给新药 “盖章放行”！这场景，像极了家长守在考场外，就盼着自家孩子早点交卷拿高分。FDA 裁员风波下的 “审批马拉松”最近 FDA 玩起了 “人员瘦身计划”，大范围裁员，资源调配也跟着 “手忙脚乱”。本以为审批工作要 “翻车”，结果人家愣是稳住了！截至 6 月中旬，只有少数审批 “掉队”，但到底是不是裁员背锅，还真不好说。毕竟有些审批本身就像拆盲盒，充满未知。Kalvista 的 “审批惊魂记”6 月 13 日，Kalvista 制药公司跳出来 “哭诉”，说 FDA 因为 “工作堆积如山，资源却像牙缝里的肉”，没能按时完成自家罕见病药物的审查。分析师们之前还拍着胸脯预测这药能 “一路绿灯”，结果被现实狠狠打了脸，惊得下巴都快掉地上了。后来 Endpoints News 爆料，FDA 负责人马丁・马卡里想直接发拒绝通知，结果因为法律顾虑，被众人劝得 “悬崖勒马”，这剧情，比八点档电视剧还精彩！未来审批 “大瓜” 抢先看接下来三个月，FDA 即将迎来 “审批大考”，好几个重要决定都要出炉，还有个争议满满的案例凑热闹。BioPharma Dive 更新了值得关注的新药清单，咱一起来瞧瞧这些 “潜力股”！Capricor 的 “心脏救星” 坎坷路Capricor 公司的 dermiocel，瞄准的是杜氏心肌病这块难啃的骨头。要知道，心肌病可是杜氏肌营养不良症患者的 “头号杀手”，现有疗法都拿它没办法。Capricor 想靠细胞疗法 “逆天改命”，FDA 要是能在 8 月 31 日前点头，那可就厉害了。不过，FDA 领导层这一闹腾，原本就悬乎的审批，现在更像在钢丝上跳舞，充满变数。dermiocel 这疗法源自特殊心肌细胞，2 期试验结果看着还行，改善了上肢功能和心脏泵血能力，可惜样本只有 20 名患者，这数据量，就像拿小勺子去舀大海，总让人觉得差点意思。Scholar Rock 的 “肌肉保卫战”Scholar Rock 公司的 apitegromab 剑指脊髓性肌萎缩症（SMA）。过去十年，SMA 治疗领域 “改朝换代”，多款药物相继获批。要是 apitegromab 能在 9 月 22 日前通过 FDA 审核，那妥妥是给这领域再添一把旺火。不过，之前的疗法在运动功能改善上 “成绩不一”，最后还是会让患者功能衰退，apitegromab 这 “肌肉保护疗法” 能扛起大旗吗？大家都伸长了脖子等着看。GSK 的 Blenrep “复活记”2020 年，GSK 的 Blenrep 可是 “风光无限”，成为首个靶向 BCMA 的多发性骨髓瘤药物，创造了历史。结果没嘚瑟多久，更厉害的竞品扎堆出现，自家药物还因为眼部毒性问题，2022 年黯然退市。但 GSK 不甘心啊，硬是找到了 “复活秘籍”—— 不单打独斗了，和其他标准骨髓瘤药物组队 “打团战”。两项研究数据还挺争气，在疾病进展指标上超过了 Darzalex 和 Velcade，就看FDA 给不给 “复活通行证” 了。赛诺菲的 tolebrutinib “投资豪赌”五年前，赛诺菲豪掷近 40 亿美元收购 Prinicipia Biopharma，很大一部分原因就是看中了 tolebrutinib 这颗 “摇钱树”。要是 9 月 28 日 FDA 能批准它用于非复发型继发性进展性多发性硬化症，这笔投资就能 “开花结果”。不过这药的研发之路可太坎坷了，研究结果没达到预期，还因为安全性问题多次 “踩刹车”，肝毒性问题导致试验暂停，重症肌无力测试也被迫放弃，tolebrutinib 能不能 “逆风翻盘”，悬念拉满。Ionis 的 “商业化逆袭战”Ionis Therapeutics 在 2025 年开启了 “逆袭剧本”，立志从靠授权度日的小透明，变成独立商业化的 “大玩家”。FDA 批准 Tryngolza 算是开了个好头，要是 8 月 21 日能再批准 donidalors，那就能再添一员 “猛将”。不过营销药物这事儿，可比打怪升级难多了，更何况前方还是个竞争激烈、瞬息万变的市场，Ionis 这仗不好打啊！Kalvista 的 sebetralstat “审批持久战”Kalvista 的 sebetralstat 本来有望在 6 月 17 日成为遗传性血管性水肿治疗领域的 “新选手”，结果 FDA 直接 “放鸽子”，审批延迟。这病虽然罕见，但现有药物都有短板，sebetralstat 要是能 “转正”，绝对能在市场上掀起一阵风浪。它主打口服替代注射，想法很美好，就看后续审批能不能给力了。吉利德的 lenacapavir “HIV 防线加固计划”吉利德在 HIV 领域那可是 “老大哥”，lenacapavir 这款每年注射两次的药物，6 月 18 日刚获批，商品名 Yeztugo。要是 6 月 19 日前能扩大适应症，那就能给产品组合再添一个 “赚钱小能手”。这药之前就用于特殊 HIV 患者，现在要是能拓展适用人群，吉利德估计要笑得合不拢嘴。默沙东的 clesrovimab “RSV 战场新角逐”呼吸道合胞病毒（RSV）领域这几年 “战火纷飞”，默沙东带着 clesrovimab赶来 “参战”。6 月 9 日获批，商品名 Enflonsia，和竞品 Beyfortus 一样，都是为了保护婴儿。虽然市场上已经有了不少选择，但 RSV 对婴儿的威胁太大，多一种药物，就多一份保障，默沙东能在这场较量中占据一席之地吗？GSK 的 Nucala “COPD 市场争夺战”慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗领域，赛诺菲和再生元的 Dupixent 去年 9 月刚 “抢滩登陆”，GSK 的 Nucala 就摩拳擦掌准备 “掰手腕”。5 月 22日 Nucala 获批，要是能在 5 月 7 日截止日期前顺利进入市场，就能和 Dupixent 在生物制剂领域一较高下，这场 “双雄对决”，看点十足。Abeona Therapeutics 的 pz-cel “罕见病治疗新曙光”大疱性表皮松解症这罕见病，患者以前只能靠支持性护理 “硬扛”，因为没药可用。2024 年有了新突破，现在 Abeona Therapeutics 的 pz-cel 也想分一杯羹。4 月 29 日获批，商品名 Zevaskyn，这款由人体皮肤细胞制成的一次性治疗方案，在临床试验中表现不错，能帮患者愈合伤口、减轻疼痛，给患者带来了新希望。赛诺菲的 fitusiran “血友病治疗新方案”fitusiran 这药的研发之路，堪称 “一部血泪史”，3 月 28 日终于获批，商品名 Qfitlia。它是基于 RNA 的药物，能抑制抗凝血酶产生，每月注射一次，能帮血友病患者减少对因子替代疗法的依赖，不管患者有没有产生免疫反应都能用，算是给血友病治疗领域带来了一个 “新武器”。Soleno 的 diazoxide choline “对抗饥饿的秘密武器”普拉德 - 威利综合征患者饱受无法满足的饥饿感折磨，制药公司开发相关药物屡屡受挫。Soleno Therapeutics 的 diazoxide choline（DCCR）3 月 26 日获批，商品名 Vykat XR，它是二氮嗪的缓释形式，要是能顺利上市，就能帮患者 “管住嘴”，解决这一棘手难题。Alnylam 的 vutrisiran “盈利翻身仗”Alnylam Pharmaceuticals 虽然手握五种获批药物，但一直没能实现持续盈利。vutrisiran 的审批至关重要，3 月 20 日获批用于伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性。要是能靠它打开新局面，公司就能打一场漂亮的 “翻身仗”。GSK 的五联疫苗 “脑膜炎疫苗争霸赛”脑膜炎疫苗市场竞争激烈，GSK 和辉瑞 “火药味十足”。2 月 18 日，GSK 的五联疫苗获批，商品名 Penmenvy，它结合了两种已上市疫苗成分，能预防五种常见细菌性脑膜炎菌株。要是能顺利推广，就能在这场争霸赛中占据有利地位。Vertex 的 suzetrigine “疼痛治疗新希望”阿片类药物在美国 “兴风作浪”，导致数十万人死亡。Vertex Pharmaceuticals 研发的 suzetrigine 1 月 30 日获批，商品名 Journavx，这是一款非成瘾性止痛药。经过多年努力，Vertex 终于找到这么一款 “救命药”，多项研究证明它能缓解多种疼痛，有望成为阿片类药物的 “平替”，给患者带来新的希望。参考资料：https://www.biopharmadive.com/news/fda-approval-decisions-watch-2025/736277/识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

编者按：今年初，行业媒体Evaluate发布报告，梳理了预计于2025年上市的关键创新疗法。随着2025年进程已过三分之一，我们也对这些潜在重磅疗法的最新进展进行回顾。在报告列出的十项疗法中，有五款为小分子药物，充分体现了小分子药物在2025年生物医药创新格局中所占据的重要地位。在这五款小分子潜力疗法中，药明康德化学业务平台很高兴为其中两款提供了赋能服务，助力合作伙伴加速创新成果转化。面向未来，药明康德将持续发挥平台优势，携手全球客户，推动更多创新疗法早日惠及全球患者。图片来源：123RF在这份报告中所提到的10款潜在重磅疗法当中，已有5款率先获得美国FDA批准，包含由Vertex Pharmaceuticals所开发，在去年底获批用以治疗囊性纤维化（CF）患者的Alyftrek；由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发用以治疗乳腺癌的Trop2靶向抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan），以及同样由Vertex Pharmaceuticals所开发、用于治疗急性疼痛的Journavx（suzetrigine）则在今年1月分别接连获得FDA批准；而由GSK所开发的脑膜炎球菌疫苗Penmenvy（MenABCWY）则在2月获批；强生开发的抗体疗法Imaavy（nipocalimab）在4月底获批治疗全身性重症肌无力（gMG）。值得注意的是，在这些潜在重磅疗法当中，有不少具有显著的创新性。例如，由GSK所开发的depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5（IL-5）靶向超长效生物制品。根据新闻稿，该疗法可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。而Vertex Pharmaceuticals的新闻稿则指出，其NaV1.8抑制剂suzetrigine为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。此外，强生（Johnson & Johnson）旗下新生儿Fc受体（FcRn）靶向单抗nipocalimab具有治疗多种免疫疾病的潜力，获批治疗gMG之外，它还是在干燥综合征（Sjögren’s disease，SjD）领域获得突破性疗法认定（BTD）的首款疗法。▲2025年10款潜在重磅疗法一览（图表来源：根据参考资料[1]整理制表）在列出的10款潜在重磅疗法中，小分子药物占据一半（5款，占比50%）；单克隆抗体疗法占据2款（占比20%）；而抗体偶联药物（ADC）、多肽药物及疫苗各自占据1款（各占比10%）。这一分布进一步印证了小分子药物在2025年生物医药创新版图中举足轻重的地位。2025年的十款潜在重磅疗法疗法：Alyftrek（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）公司：Vertex Pharmaceuticals研发状态：2024年12月20日获美国FDA批准Alyftrek是一款下一代囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）调节剂三联疗法，该疗法在去年12月获FDA批准用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。在两项随机双盲3期临床试验中，接受治疗24周后，基于一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）数值的评估，Alyftrek的疗效与获批CF疗法Trikafta相当，达到试验的主要终点。此外，Alyftrek在降低汗液氯化物（SwCl）水平方面与活性对照药物相比表现出优效性，这是两项3期试验的关键次要终点之一。▲Alyftrek在SKYLINE 102和SKYLINE 103试验中达到主要终点（图片来源：Vertex公司官网）疗法：Datroway（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）公司：阿斯利康、第一三共研发状态：2025年1月17日获美国FDA批准Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。该疗法在今年1月获FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01临床3期试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），即Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，95% CI：0.52，0.76，p<0.0001）。Datroway与化疗组患者的确认客观缓解率（ORR）分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28）。今年1月，美国FDA授予Datroway优先审评资格用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，预计将在2025年第三季度完成审评。疗法：Journavx（suzetrigine）公司：Vertex Pharmaceuticals研发状态：2025年1月30日获美国FDA批准Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。根据关键性3期临床试验的积极结果，suzetrigine在急性疼痛治疗中表现出显著效果。具体来说，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验结果显示，suzetrigine达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。▲Suzetrigine达成试验主要终点（图片来源：Vertex官网）疗法：Aficamten公司：Cytokinetics研发状态：PDUFA日期为2025年12月26日Aficamten是一种下一代心肌球蛋白抑制剂，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。该药物的上市申请主要基于关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM结果。分析显示，与安慰剂相比，aficamten治疗24周显著提高了患者的运动能力。通过心肺运动试验（CPET）测得的峰值氧气摄取量（pVO2）与基线相比，在aficamten治疗组增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂组为0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治疗的患者在10个预先设定的次要终点中，均观察到了统计学上显著的改善。FDA曾于2021年12月授予aficamten治疗梗阻性HCM的突破性疗法认定。▲Aficamten达到SEQUOIA-HCM试验的主要终点（图片来源：Cytokinetics官网）疗法：Brensocatib公司：Insmed研发状态：PDUFA日期为2025年8月12日Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病（如支气管扩张）的组织损伤。这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。一项包含1680名成人和41名青少年非囊性纤维化支气管扩张症患者的临床试验结果显示，试验达到主要终点，10 mg和25 mg剂量的brensocatib分别将患者的年化肺部症状恶化（PE）率降低21.1%和19.4%，统计学显著并具有临床意义。▲Brensocatib的3期临床试验疗效数据（图片来源：参考资料[4]）疗法：Tolebrutinib公司：赛诺菲（Sanofi）研发状态：PDUFA日期为2025年9月28日Tolebrutinib是一款在研口服、能穿越血脑屏障且具有生物活性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，它能够达到足以调节B淋巴细胞和疾病相关小胶质细胞的脑脊液浓度。临床3期试验结果表明，tolebrutinib与安慰剂相比，可将非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）出现6个月确认残疾进展（CDP）的时间延缓31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。进一步的次要终点分析显示，接受tolebrutinib治疗的参与者中，确认残疾获得改善的患者比例（10%）是安慰剂组（5%）的两倍（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。Tolebrutinib目前正在多个3期临床试验中评估其治疗多种类型多发性硬化的潜力。该疗法在2024年12月获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗nrSPMS成年患者。▲Tolebrutinib分子结构（图片来源：PubChem）疗法：玛仕度肽（Mazdutide，IBI362）公司：信达生物（Innovent）、礼来（Eli Lilly and Company）研发状态：在中国用于治疗肥胖与2型糖尿病治疗的监管申请结果预定分别在2025年上半年与下半年公布玛仕度肽是信达生物与礼来共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。之前发布于eClinicalMedicine期刊上的一篇研究结果显示，接受每周一次9 mg玛仕度肽皮下注射治疗的受试者从基线至第12周体重的平均百分比变化为-11.7%，接受安慰剂治疗的受试者为-1.8%（估计治疗差异：-9.8%；95% CI：-14.4，-5.3；P=0.0002）。安全性方面，玛仕度肽的耐受性良好，并具有良好的安全性。未报告严重不良事件。所有治疗相关不良事件均为轻度或中度。疗法：Depemokimab公司：GSK研发状态：PDUFA日期为2025年12月16日Depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5（IL-5）靶向超长效生物制品。SWIFT-1和SWIFT-2临床3期试验结果显示，试验达主要终点，depemokimab可显著降低严重哮喘患者的哮喘发作率达54%（HR=0.46，95% CI：0.36–0.59，p<0.001），这些患者具有2型炎症特征（以血液嗜酸性粒细胞计数为标志）。此外，试验亦达成次要终点。与安慰剂相比，患者需要住院或急诊救治的临床显著恶化减少达72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。GSK预计在2025年启动该疗法用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者的3期临床试验。根据新闻稿，depemokimab可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。疗法：Penmenvy（MenABCWY）公司：GSK研发状态：2025年2月14日获美国FDA批准五种脑膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）占全球大部分地区的几乎所有侵袭性脑膜炎球菌病病例。GSK的五合一MenABCWY疫苗结合已获批的脑膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可针对这五种血清群的脑膜炎球菌保护接种者。将两种有效疫苗合并为一种的目的是帮助简化免疫接种计划，进而增加疫苗覆盖率，帮助减少疾病的总负担。在3期试验中，MenABCWY疫苗成功达到所有主要终点，包括在免疫原性方面不劣于一剂GSK的A、C、Y和W群脑膜炎球菌疫苗，以及在对110种不同的B群脑膜炎球菌侵袭性菌株产生的免疫反应上，不劣于两剂GSK的B群脑膜炎球菌疫苗。此外，该疫苗显示出良好的耐受性，其安全性与上述两种疫苗一致。疗法：Nipocalimab公司：强生研发状态：2025年4月29日获美国FDA批准Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。它在4月29日获FDA批准，治疗抗AChR、抗MuSK抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）成人与12岁以上儿童患者。强生公司还在罕见自身抗体疾病、母体同种抗体介导的母胎疾病和风湿病领域探索nipocalimab的潜力。它在去年11月获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗中度至重度SjD成人患者。根据新闻稿，nipocalimab是在SjD领域获得突破性疗法认定的首个疗法。DAHLIAS临床2期试验结果显示，nipocalimab达到主要终点，从第4周开始，15 mg/kg nipocalimab组患者就开始获得缓解，并在整个24周的治疗期间持续增加。在第24周，与安慰剂相较，15 mg/kg组受试者在主要终点上，显示出平均系统性疾病活动程度相对于安慰剂超过70%的改善。▲DAHLIAS研究疗效结果摘要（图片来源：参考资料[5]）参考资料：[1] Top 10 most anticipated drug launches of 2025. Retrieved April 27, 2025 from https://www.fiercepharma.com/marketing/top-10-most-anticipated-drug-launches-2025[2] Insmed Provides Business Update at 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 21, 2025 from https://filecache.investorroom.com/mr5ir_insmed/371/2025-01-10-Insmed-Provides-Business-Update-at-43rd-Annual-J-P-Morgan-Healthcare-Conference.pdf[3] Delivering strong and sustained momentum. Retrieved January 21, 2025 from https://www.gsk.com/media/11750/gsk-2025-jpm-conf-presentation-14-january-2025.pdf[4] Insmed  Announces Positive Topline Results from Landmark ASPEN Study of  Brensocatib in Patients with Bronchiectasis. Retrieved May 28, 2024,  from  https://www.prnewswire.com/news-releases/insmed-announces-positive-topline-results-from-landmark-aspen-study-of-brensocatib-in-patients-with-bronchiectasis-302156279.html[5] LBA0010 EFFICACY AND SAFETY OF NIPOCALIMAB, AN ANTI-FcRn MONOCLONAL ANTIBODY, IN PRIMARY SJOGREN’S DISEASE: RESULTS FROM A PHASE 2, MULTICENTER, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND STUDY (DAHLIAS). Retrieved November 12, 2024 from https://ard.bmj.com/content/83/Suppl_1/240.2免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新