Gallbladder Carcinoma

▎药明康德内容团队编辑 癌症是威胁人类健康的严重疾病之一，创新药物研发对攻克这一难题至关重要。2024年第三季度，全球有超200家创新药公司完成新一轮融资，其中近半数布局了抗肿瘤领域，包括18家中国公司。值得关注的亮点如下： 8起亿元级融资：Q3已披露融资额事件12起，总额超30亿元，其中8起为亿元级融资，潜在最高融资额来自深圳绿叶完成的16亿元战略投资。 小分子与抗体药物仍是主流：7家获融资公司布局了小分子药物研发，包括同源康医药、盛世泰科、安邦生技等。6家公司布局肿瘤抗体药物研发，值得关注的有智康弘义的抗体偶联药物、宝济药业的双特异性抗体等。 抗肿瘤微生物组疗法、细胞疗法研发受到关注：慕恩生物、生葆生物等正在推进抗肿瘤创新活菌生物药研发，前者获得3亿元融资。贝斯生物等正在开发细胞疗法和基因编辑产品，在治疗癌症方面显示出潜力。 深圳绿叶获16亿战略投资 7月23日，深圳绿叶获得最高达16亿元人民币的战略投资，该投资将加速深圳绿叶进入高质量增长阶段，在研发创新上，通过加强技术创新合作等实现创新药向潜在“best-in-class”、“first-in-class”品种升级。 绿叶制药以南京绿叶资产为基础成立深圳绿叶，以更好地整合产业资源挖掘资产价值，推动深圳绿叶的业务拓展和战略升级。南京绿叶经多年自主研发与商业化系统布局，在肿瘤治疗领域构筑起显著的技术优势，拥有一系列具有高临床价值、差异化特色的产品组合，主要产品包括：力扑素、天地欣、天地达和Zepzelca。 同源康医药登陆港交所 8月20日，同源康医药在港交所上市，募资约5.06亿港元。该公司致力于开发差异化癌症靶向疗法，以满足亟待满足的医疗需求。根据招股书介绍，同源康医药产品研发主要围绕两个方面：一是致力于开发提高肺癌疗效的产品；二是探索CDK家族抑制剂在治疗癌症方面的潜力。 同源康医药已建立由11款候选药物组成的管线，包括处于3期关键临床阶段的核心产品TY-9591（第三代EGFR-TKI）、其他6款临床阶段产品，以及4款临床前或早期开发阶段产品。核心产品TY-9591是第三代EGFR-TKI，其能够不可逆地结合某些EGFR突变体，最终抑制癌细胞的增殖和转移。该产品是通过对奥西替尼进行改良而开发出来的，目的是提高其安全性，允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效，以及提高血脑屏障的通过率。TY-9591正在中国进行单药治疗肺癌的2期及3期临床试验。 慕恩生物完成3亿元C+轮融资 7月1日消息，慕恩生物宣布已于近日完成了3亿元C+轮融资。新一轮资金将主要用于推进该公司更多生物创新产品的规模化生产和商业化落地等。 慕恩生物是一家专注于微生物发掘与生物制造的生物技术公司。在生物医药板块，目前已有3项临床在研阶段药物与多个临床前药物管线研发，涵盖肿瘤、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎等多项治疗领域。 该公司自主研发的创新型活菌生物药MNC-168肠溶胶囊目前正在开展1期临床研究。这是一款肿瘤活菌药物，它可通过提升抗肿瘤功能与肿瘤免疫疗法的响应力，多靶点激活机体中免疫激活型抗原呈递细胞，同时能显著上调IL-1β、TNF-α、IFN-γ等抗肿瘤活性免疫细胞因子与趋化因子。通过长期作用于肠道粘膜微环境，重新激活免疫系统的抗肿瘤能力，从而达到治疗多种恶性实体瘤的目的。 智康弘义完成数亿元A+轮融资 7月31日，智康弘义完成数亿元的A+轮融资。作为一家创新驱动的生物技术企业，智康弘义专注于疾病生物学和转化医学研究，已经在肿瘤、肾病等领域推出了多款创新药物。 该公司在肿瘤领域的核心产品是靶向CDH3的抗体偶联药物BC3195。该产品采用与CDH3蛋白具有较高亲和力并展现出良好内吞活性的抗体，同时采用经临床验证、具有“旁观者效应”的连接子和有效载荷vc-MMAE，以进一步提高临床开发成功率和满足未来不同场景临床需求。据新闻稿介绍，BC3195在临床前研究中表现出优异的肿瘤抑制活性，在多个肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率大于100%。该产品目前正在中美同步进行开展1期剂量优化和剂量扩展研究。 宝济药业完成数亿元人民币C轮融资 7月19日消息，宝济药业宣布完成数亿元人民币的C轮融资。融资后的资金将用于推动重组蛋白和抗体药物的产业化和商业化。 宝济药业成立于2019年，专注于“合成生物学”技术平台的创新药研发。该公司的抗肿瘤候选药物KJ015为独立设计、衍生于共同轻链技术的抗HER2双特异性抗体。因对两个表位同时保持较高亲和力，KJ015与抗原能在细胞膜表面结合成簇，从而在抗HER2阳性肿瘤方面展现出优于复方单抗的特点。临床前验证的代表适应症为胃食管腺癌，亦包括胆管癌、胆囊癌、腮腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、结直肠癌等。 盛世泰科完成超亿元C轮融资首关 9月3日，盛世泰科宣布完成超亿元C轮融资首关。所募集资金将用于该公司即将上市的1类创新药产品森格列汀（曾用名：盛格列汀）的商业化生产和销售，以及后续创新产品管线的临床开发。 盛世泰科是一家处于商业化阶段的生物科技公司，致力于优质化与差异化的小分子创新药研发与产业化。根据新闻稿介绍，该公司已经搭建了覆盖降糖、抗癌和自身免疫等丰富的创新药管线。在抗肿瘤药物领域，盛世泰科新一代小分子CXCR4拮抗剂CGT-1881正在开发用于造血干细胞动员，FGFR/VEGFR双靶点抑制剂CGT-6321正在开发治疗实体瘤，新一代ALK抑制剂CGT-9475有望解决肺癌治疗中耐药性和脑转移等临床痛点。其中，CGT-1881与CGT-9475两个项目均已获得美国FDA的临床许可。 读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。 更多数据内容推荐 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

来源：药渡 撰文：哥哈骎     编辑：维他命 2024年第四季度，多款备受瞩目的创新疗法将迎来FDA的审批节点，可能为多个难治疾病带来突破性的治疗选择。这些疗法涵盖了从罕见遗传病到肿瘤和内分泌疾病的广泛领域，每一种都有望为患者提供显著的健康改善。 这些药物的批准，不仅对相关疾病的治疗方法可能带来深远影响，也体现了现代药物研发在精准医学、基因治疗和靶向疗法等领域的进步。 随着这些创新药物的上市决定进入最后审批阶段，患者、医疗从业者以及整个行业都对未来几个月的进展充满期待。每一项决定都代表着一个新的里程碑，预示着医学的未来可能更加个性化和精准化。这些即将做出的审批决定，也将为行业提供关键的催化剂，推动未来更多创新疗法的研发和应用。 01 Upstaza 研发企业：PTC Therapeutics 模态：基因疗法 适应症：AADC缺乏症 PDUFA日期：2024年11月13日 获批意义：首款FDA批准的AADC缺乏症药物 Eladocagene exuparvovec（Upstaza，艾哌依卡基）是一种基于腺相关病毒2型（AAV2）的基因治疗药物，能够表达人体芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC，aromatic L-amino acid decarboxylase），用于治疗AADC缺乏症。 AADC缺乏症是一种致命且罕见的遗传性疾病，导致儿童患者出现严重的功能障碍。AADC缺乏症通常会在婴儿出生后的头几个月导致严重的残疾和痛苦，影响生活的各个方面，包括身体、精神和行为。患有AADC缺乏症的儿童可能诱发癫痫样眼球旋转危象发作，导致眼睛在头部向上翻滚、频繁呕吐、行为问题和睡眠困难。受影响儿童的生命受到严重影响及缩短。 AADC缺乏症患者的多巴脱羧酶（DDC）基因发生突变，导致AADC酶的缺乏。DDC基因编码AADC酶，AADC酶负责将L-3,4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）转化为多巴胺（图1），并将5-羟色氨酸转化为血清素。然而，AADC缺乏症患者体内的突变会导致AADC酶活性的减少或缺失，导致神经递质水平的下降，并导致无法达到发育里程碑。 图1. ADDC催化的3,4-二羟基苯丙氨酸脱羧产生多巴胺的化学过程 Eladocagene exuparvovec通过直接脑部输注至AADC缺乏症患者的大脑（壳核）中，促进AADC酶的生成并增加多巴胺水平。使用eladocagene exuparvovec可以改善AADC缺乏症患者的运动功能发育。 在临床试验中，接受Upstaza治疗的AADC患儿表现出此前未见的运动功能和认知技能进展，如抬头、坐立或站立以及交流能力，这些改善可持续长达十年。在三项临床试验中，所有患儿的运动发育在治疗后早至三个月内均有改善。Eladocagene exuparvovec于2022年7月获得了EMA的批准。在此基因疗法获批之前，AADC缺乏症患者的治疗选择非常有限，主要是通过增加单胺类神经递质的产生，抑制单胺氧化酶（MAO）以减少神经递质的分解代谢，以及缓解症状。 FDA尚未批准任何AADC缺乏症的治疗方案，Upstaza有望成为美国首个该病症的治疗方法。作为一次性治疗，Upstaza有潜力提供持久的疗效，减少持续性症状治疗和干预的需求。FDA已对其BLA授予优先审查资格，并指定2024年11月13日为PDUFA日期。 02 Zanidatamab 研发企业：Jazz Pharmaceuticals 模态：单抗 适应症：胆道癌 PDUFA日期：2024年11月29日 获批意义：首款专门针对胆道癌的HER2靶向疗法 Jazz Pharmaceuticals正寻求zanidatamab在美国的批准，用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）。BTC包括胆囊癌和肝内胆管癌，占全球成人癌症的不到1%，且预后通常较差。人类表皮生长因子受体2（HER2）是其他癌症抗肿瘤治疗的成熟靶点。在美国、欧洲和日本，每年约有 12000人被诊断出患有HER2+BTC。 Zanidatamab是一种双特异性HER2靶向双特异性抗体，靶向HER2蛋白的两个不同表位（双表位靶向），该蛋白在某些癌细胞表面过度表达。这种独特的设计和增强的结合可产生多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、从细胞表面去除HER2蛋白以及免疫介导的细胞毒性，从而促进患者的抗肿瘤活性。 在关键的IIb期HERIZON-BTC-01试验中，zanidatamab取得了令人印象深刻的成果，达到了主要临床终点，其客观缓解率为41.3%。Zanidatamab治疗的中位总生存期为15.5个月。历史数据显示，标准化疗在二线晚期胆道癌患者中的总生存期为6至9个月，因此急需能够改善生存期的靶向疗法。 虽然，目前已有针对FGFR2基因或IDH1基因突变的胆道癌二线患者的靶向疗法获批，但尚无针对HER2过表达患者的靶向疗法。如果获批，zanidatamab将成为首个专门针对胆道癌的HER2靶向疗法。 Zanidatamab由Jazz和百济神州根据Zymeworks的许可协议开发，Zymeworks是zanidatamab的首家开发者。FDA已授予zanidatamab突破性疗法认定，并授予 zanidatamab两项快速通道认定：一项作为难治性BTC的单一药物，另一项与标准治疗化疗联合用于1L胃食管腺癌 (GEA)。 此外，zanidatamab还获得FDA授予的治疗BTC和GEA的孤儿药认定，以及EMA授予的治疗BTC和胃癌的孤儿药认定。Zanidatamab还获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定。FDA已授予zanidatamab的BLA优先审查资格，PDUFA日期为2024年11月29日。 03 Crinecerfont 研发企业：Neurocrine Biosciences 模态：小分子 适应症：先天性肾上腺皮质增生症（CAH） PDUFA日期：2024年12月29/30日 获批意义：首款CAH的非糖皮质激素疗法 Crinecerfont是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1受体）拮抗剂，由Neurocrine Biosciences公司开发，用于治疗经典的21-羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺皮质增生症（CAH）。 先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传疾病，会导致酶缺乏，从而改变肾上腺激素的产生，而肾上腺激素是生命所必需的。大约95%的CAH病例是由突变引起的，该突变导致21-羟化酶 (21-OHD) 缺乏。这种酶的严重缺乏会导致肾上腺无法产生皮质醇，大约75%的病例无法产生醛固酮。如果不及时治疗，CAH会导致盐流失、脱水甚至死亡。 Crinecerfont是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体 (CRF1) 拮抗剂，通过不依赖糖皮质激素的机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和肾上腺雄激素，用于治疗因21-羟化酶缺乏引起的CAH。 成人III期数据表明，crinecerfont治疗在第24周时显著减少糖皮质激素剂量，同时维持雄烯二酮水平控制。在2至17岁儿童中，crinecerfont治疗在第4周时显著降低雄烯二酮水平。 Neurocrine Biosciences已提交了crinecerfont胶囊剂型和口服剂型的NDA申请，用于治疗儿童、青少年和成人的CAH。FDA已对两项NDA授予优先审查资格，PDUFA日期分别为2024年12月29日和2024年12月30日。目前，FDA尚未批准任何用于CAH的非糖皮质激素治疗方法。如果获批，crinecerfont将成为70年来首个治疗CAH的新药。 参考文献： 1.PTC Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of the BLA for Upstaza™. PTC Therapeutics Press Release. 14. 05. 2024. 2.Zanidatamab Granted Priority Review for HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer. Jazz Pharmaceuticals Press Release. 29. 05. 2024. 3.Neurocrine Biosciences Announces U.S. FDA Accepts New Drug Applications and Grants Priority Review for Crinecerfont for Pediatric and Adult Patients with CAH. PR Newswire. 01. 07. 2024. 专栏作者 哥哈骎 南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家； 拥有Lean Six Sigma黑带认证； 著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 2024生物制药裁员潮：人数激增、肿瘤及神经病学成重灾区…… 恒瑞、石药、科伦老牌药企押注创新，创新药将成增长新引擎 K药抗癌版图再下一城，一线联合治疗恶性胸膜间皮瘤获FDA批准

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于2024年9月13日至9月17日在西班牙巴塞罗纳召开。在今年的ESMO大会上，苏州大学第一附属医院李伟教授发表恩维达®（恩沃利单抗注射液，ENWEIDA®）一项在一线晚期胆道癌(BTC)患者中的II期研究——B-Enefit（ChiCTR2400080783）的中期数据。数据显示,恩维达®联合西达本胺和化疗的疗法具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。 B-Enefit是一项的单臂、多中心、前瞻性II期临床研究，旨在评估恩维达®和西达本胺联合GEMOX作为胆道癌一线治疗的疗效和安全性。研究招募未经系统治疗的晚期BTC患者，接受恩维达®(400mg,sc Q3W)联合选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺(20mg，po bid，D0、D3、D7和D10天)以及至多8周期的GEMOX(吉西他滨1000mg/m2，D1、D8，奥沙利铂100mg/m2，D1)。初步结果显示，在22例(16例胆管癌和6例胆囊癌)可评估患者中，50%的患者达到部分或完全缓解，77.27%患者实现了疾病控制。中位随访8.5个月，中位PFS和OS均未达到。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为贫血（54.55%）、血小板计数减少（59.09%）和白细胞减少（45.45%）。3级及以上的TRAE发生率为59.9%，无治疗相关死亡病例发生。 胆道癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发生部位可以在肝内胆管、肝外胆管、胆囊和壶腹，具有高度异质性和高侵袭性。晚期BTC患者的5年生存率仅5-15%，而转移性BTC患者5年生存率不到5%。据统计，2021年全球约有261,000例新发BTC病例，预计到2030年，这一数字将增至约354,900例。在中国，2021年新确诊的BTC患者约为120,200例，预计2030年将增至约157,100例，占全球新发病例的44.4%。 由于BTC在早期通常没有症状，绝大多数患者在确诊时已发展为局部晚期或转移疾病，治疗选择有限，预后不佳。此次大会上公布的研究创新性的将恩维达®与西达本胺联合GEMOX（吉西他滨联合奥沙利铂）作为一线晚期及转移性胆道癌的治疗方案，初步数据证明了其治疗潜力，有望帮助患者在延长生存的同时减轻治疗负担。     关于恩维达®（恩沃利单抗注射液） 恩维达®（恩沃利单抗注射液）由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。 基于其独特设计，恩维达®在有效性、安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时有望降低医疗成本。目前在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®正式在中国率先获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。       关于思路迪医药（3D Medicines Inc.） 思路迪医药是一家进入商业化阶段专注肿瘤慢病化治疗领域的创新药公司，秉承“帮助肿瘤患者活得更久更好”的愿景，研发新一代抗肿瘤药物。公司产品线包括12款具有差异化临床价值或全球领先的创新药，其中8款已进入临床开发或商业化阶段，包括全球首个皮下注射PD-L1单域抗体新药恩维达®已获国家药品监督管理局批准上市销售；依托公司自有mRNA研发平台和肿瘤基因组大数据AI分析平台，研发系列mRNA产品；公司自主研发的多靶点激酶抑制剂3D011也进入了临床开发阶段，临床前品种包括国际领先的CD3xPD-L1双特异性抗体。公司建立了从药物发现、临床前研究、临床开发、申报上市及商业化能力。思路迪医药坚持以患者为中心，开发具有差异化临床价值的创新药。 更多信息请访问： http://www.3d-medicines.com       思路迪医药前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有关于或引用的本公司及董事的陈述、观点或意愿乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。