Hyperlipoproteinemia Type III

作者：布布 越来越多的药物通过不断拓展适应症正在向“超级重磅炸弹”药物稳步迈进。 9月27日，赛诺菲宣布其IL-4Rα抗体度普利尤单抗注射液新适应症获中国国家药监局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成人患者。 据统计，赛诺菲的Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）已获批的适应症包括特应性皮炎、哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎、嗜酸性食管炎、结节性痒疹等。自从2017年3月28日首次获批以来，已经获得了12次FDA的监管批准。2023年全球销售额115.88亿美元，排名第7，同比增长33.5%，排名则攀升5位。今年第二季度实现了35.6亿美元的销售额，同比增长27%，一举超越了艾伯维的老药王修美乐而排名炎症和免疫药物榜首。 与此同时，葛兰素史克（GSK）的重度嗜酸性粒细胞性哮喘疗法、重磅药物Nucala（mepolizumab）即将好事成双，在针对原有适应症的销售量节节攀升的情况下，又将芝麻开门另一座“金山”。 根据GSK九月初刚刚公布的一项最新三期MATINEE研究结果，Nucala在针对慢性阻塞性肺病（COPD）的临床试验中获得成功，打通一条通向数十亿美元市场的康庄大道。 1 GSK哮喘重磅炸弹Nucala即将攻克COPD 据悉，Nucala（mepolizumab）是一种针对白细胞介素-5（IL-5）的抗体，曾在之前的两项III期COPD研究中失败，但事不过三，转换研究思路的Nucala最终在MATINEE试验中调整了目标人群，并获得了第三次冲击COPD的机会。 MATINEE研究证实，Nucala能够减少806名COPD参与者中的中度或重度加重事件，这些参与者在至少52周、最长104周的时间里接受了Nucala或安慰剂。与GSK之前的两项III期研究（2017年完成的METREX和METREO研究）不同，此次研究仅选择了血液嗜酸性粒细胞计数较高的患者，并排除了哮喘患者。Nucala作为一种单克隆抗体，与吸入性维持疗法一起使用。在9月6日宣布的主要结果中，GSK确认，MATINEE的主要终点达到了“统计学上显著且临床上有意义的”中度/重度加重率减少，完整结果将在稍后公布。 COPD是一种威胁生命的炎症性呼吸道疾病，会导致气流阻塞，全球有超过3亿人受到影响。反复的加重发作（即症状突然恶化）会损害肺部，并且需要住院治疗。这可能导致整体身体健康状况的恶化，症状加剧，生活质量下降，甚至提高死亡率。GSK表示，这种恶性循环加剧了患者的整体健康恶化。慢性阻塞性肺病会导致气流受限和呼吸问题，也被称为“吸烟者肺（smoker’s lung）”，因为在西方国家，它主要影响吸烟者。 2 COPD市场与管线现状 直到最近，COPD在超过十年的时间里没有新的治疗方法出现，但这种停滞不前的状态今年得到了明显的改观。 今年6月，Verona Pharma的PDE-3和PDE-4抑制剂Ohtuvayre（ensifentrine）成为20多年来首个在美国获得批准用于COPD维持治疗的新型吸入产品。赛诺菲的超级重磅炸弹药物Dupixent也在欧洲被批准作为部分COPD患者的附加治疗。 9月27日，赛诺菲宣布其IL-4Rα抗体度普利尤单抗注射液新适应症获中国国家药监局（NMPA）批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成人患者。 Nucala于2015年首次在美国获批用于治疗重度哮喘，去年为公司带来了17亿英镑（22.4亿美元）的销售额，目前有望获得FDA批准用于COPD。 COPD作为全球第三大死亡原因，代表了一个巨大的未满足需求市场，而竞争者也紧随其后。 AstraZeneca和Amgen已经测试了其抗TSLP重度哮喘疗法Tezspire（tezepelumab），该疗法针对更广泛的COPD患者，包括低嗜酸性粒细胞患者。今年5月，他们的IIa期COURSE研究未能达到减少52周内中度至重度COPD加重事件的主要终点，但在高嗜酸性粒细胞亚组中表现优于Dupixent。 COPD赛道上还有很多管线产品，包括数款IL-33抑制剂，例如赛诺菲的itepekimab和罗氏的astegolimab。这两种药物目前正在进行III期研究，招募了高嗜酸性粒细胞和低嗜酸性粒细胞患者，初步结果预计明年发布。 Mepolizumab于 2015 年 11 月 4 日首次获得 FDA 批准，作为严重哮喘的附加疗法，由葛兰素史克以 Nucala 品牌销售。其标签在2017 年 12 月 12 日扩大至嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)，并于 2020 年 9 月 25 日再次扩大至 嗜酸性粒细胞增多综合征 (HES) 。 GSK面临的一个限制因素是Nucala在所有主要市场的专利保护已经到期，尽管其在美国的监管数据保护（即药物的临床试验数据受到保护，其他公司不能直接使用这些数据来申请仿制药）将持续到2027年，欧盟则到2026年。鉴于生物仿制药进入的众多障碍，预计GSK将继续增加Nucala的收入，去年Nucala的销售额增长了18%，达到22.4亿美元。 分析师们指出，COPD的异质性以及市场规模意味着将有多个重磅药物共存的空间。 3 重磅标签扩展现象及其深层次分析 近年来，制药行业出现了一种引人注目的趋势，即“富药更富”现象。这种现象是指那些已经成功的重磅药物在其生命周期中通过扩展适应症不断获取更多市场份额，进一步扩大其商业价值。这不仅体现在销售额的增加，也体现在它们对行业内的创新、竞争环境的重塑，以及对患者需求的多方位满足。 Nucala、Humira等药物通过不断扩展其适应症，跨越多个治疗领域。 这些药物最初可能针对特定的疾病，如哮喘或风湿性关节炎，但随着更多临床试验的成功，它们获得了在其他疾病中的批准。例如，Humira从类风湿性关节炎扩展到银屑病、克罗恩病等多种免疫相关疾病，帮助其一度登上药王的宝座。 重磅标签扩展现象并不是偶然的，其背后有着多方面的深层次原因，涵盖了科学进展、行业策略、监管环境等领域。 广泛适用的药物机制 那些能够扩展适应症并在多个疾病中获得批准的药物通常有一个共同特点，即其作用机制广泛。例如，Nucala（Mepolizumab）通过抑制白细胞介素-5（IL-5），减少嗜酸性粒细胞的炎症作用，这一机制在多种炎症性疾病中发挥作用。 同样，Humira通过抑制肿瘤坏死因子（TNF-α），有效治疗多种免疫疾病。这些药物的广泛适用性使得它们能够在不同的疾病领域中获得批准，从而大幅扩大市场规模。 临床试验的不断优化 制药公司通过精细化的临床试验设计，能够锁定更适合药物治疗的目标人群。例如，Nucala在前两次COPD研究失败后，通过MATINEE试验调整了患者选择标准，最终在第三次尝试中获得成功。这种针对特定生物标志物（如嗜酸性粒细胞计数）进行精准医学开发，使得药物在特定人群中展现出显著疗效，并最终获得批准。 广泛的临床数据基础 重磅炸弹药物往往已经在大规模临床试验中得到验证，积累了大量的数据。由于其原始适应症的成功，这些数据可以为新的适应症扩展提供坚实的支持，减少额外试验的复杂性和成本。 安全性和有效性已被证明 重磅炸弹药物通常已经在市场上使用多年，其安全性和有效性得到了充分地验证。监管机构对已经通过严格审批的药物在新的适应症上使用通常更加信任。 巨大的市场需求 由于重磅炸弹药物往往有广泛的患者基础，制药公司会积极寻找新的适应症或用途，以继续扩大市场份额。 研发成本效益 药物开发和临床试验的成本非常高，但对重磅炸弹药物的标签扩展可以在现有的研发基础上进行，通常比开发全新药物更加经济。 监管政策的支持 近年来，监管机构如FDA推出了多项政策以加速创新药物的审批，包括突破性疗法认定、加速审批等。这些政策为成功的药物提供了快速进入市场的机会。尤其是当这些药物已经在某一领域证明了其疗效后，相关数据可以加速新适应症的审批过程。 市场进入壁垒高 大型制药公司在新药研发上具有巨大的资本和技术优势，它们能够通过不断进行临床研究、积累临床数据，以及广泛的市场推广，建立牢固的市场壁垒。这使得竞争者尤其是仿制药进入市场的难度增加。此外，这些药物在新适应症扩展时，通常有严格的专利保护和市场独占期，即使专利到期，数据保护等因素也能延迟仿制药的进入。 药物的标签扩展并非所有药物都适合或容易实现。某些类型的药物由于其特性、作用机制和市场因素，更容易扩展其标签，它们通常具有以下属性： 广泛作用机制的药物以及交叉病理机制的疾病 具有广泛或多重作用机制的药物往往更容易找到新的适应症。例如，一些抗炎药物或免疫调节药物（如类固醇、免疫抑制剂）可以用于治疗不同的炎症性疾病或免疫相关的疾病。 有些疾病如肥胖、代谢综合征、心血管疾病和糖尿病等，存在相似或交叉的病理机制，如胰岛素抵抗、炎症等。药物可以靶向这些交叉机制，从而治疗多个相似病理机制的适应症。 抗炎和免疫调节药物 炎症和免疫反应是许多疾病的核心机制，抗炎药物和免疫调节药物可以在多种疾病中发挥作用。许多疾病（如关节炎、皮肤病、免疫性疾病、癌症等）涉及炎症或免疫异常，抗炎和免疫调节药物可以跨疾病领域应用。 心血管类药物 这些药物的应用范围较广，因为心血管疾病通常涉及多种病理机制，比如血压、血脂、血糖等。因此，降压药、降脂药、抗凝药等常被扩展用于治疗不同的心血管相关疾病。 例如大名鼎鼎的老药王Lipitor（Atorvastatin）适用于治疗多种类型的血脂异常，包括成人原发性高脂血症和混合性血脂异常、高甘油三酯血症、原发性异常β脂蛋白血症、纯合子家族性高胆固醇血症和饮食调整失败的青少年患者的杂合子家族性高胆固醇血症；还可作为心肌梗死、中风、血运重建和心绞痛的预防药物，适用于无冠心病但有多种危险因素的患者以及无冠心病但有多种危险因素的 2 型糖尿病患者；还可用作冠心病患者非致命性心肌梗死、致命性和非致命性中风、血运重建手术、充血性心力衰竭和心绞痛住院的预防剂。 抗肿瘤药物 随着癌症治疗领域的进步，许多抗肿瘤药物被发现对不同类型的癌症都有疗效。许多靶向药物或免疫疗法可以在多种癌症类型中显示出相似的机制效应，因而有机会通过标签扩展用于其他癌种。现任药王Keytruda是这方面最好的代表。 抗生素和抗病毒药物 某些广谱抗生素或抗病毒药物在不同细菌或病毒感染中都能有效，因此更容易扩展标签用于治疗其他感染。 抗抑郁药物或神经类药物 许多抗抑郁药物和神经类药物如SSRIs（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂），在神经系统和精神疾病中的作用机制广泛，可能用于不同的焦虑、抑郁、强迫症等。例如氟西汀（百忧解），最早用于抑郁症，后被扩展至焦虑症、强迫症等多种精神疾病。 靶向代谢途径的药物 许多慢性疾病，如糖尿病、心血管疾病和某些癌症，都与代谢紊乱有关，因此，靶向代谢途径的药物通常可以用于不同类型的代谢相关疾病。代谢途径具有普遍性，很多疾病具有共同的代谢机制，靶向这些途径的药物容易扩展至其他代谢相关疾病。 例如当下风头无两的GLP-1药物，最初针对2型糖尿病，标签很快扩展至肥胖症，并有希望继续拓展到心血管疾病、肾病、代谢依赖型非酒精性脂肪性肝炎等适应症。 4 总结与展望 类似Dupixent等重磅药物通过不断拓展适应症，展现出它们不局限于单一用途的巨大潜力，犹如具备多元能力的君子，在不同疾病领域中都能发挥重要作用。这种药物的成功，既是科学进步的体现，也说明了广泛适应的药物机制和精准医学的未来趋势。在创新驱动的医药行业中，这类药物不仅带来了商业上的巨大价值，更为患者提供了多样化的治疗选择。 同时，随着个性化医疗的兴起，药物可能会朝着更加定制化、多功能化的方向发展，超越单一疾病的治疗，成为跨领域、跨适应症的综合性解决方案。 未来的重磅药物将不再局限于一时一地的需求，而是在全球医疗需求中扮演重要角色，推动医学的革新与进步。 Ref. GSK's asthma drug Nucala meets main goal in study on treating smoker's lungs. Reuters. 06. 09. 2024. McConaghie, A. ravo At Last For GSK As MATINEE Succeeds In COPD. Scrip. 06. 09. 2024. 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

▎药明康德内容团队编辑 APOE等位基因是导致阿尔茨海默病的主要遗传性风险因子，今年在Nature Medicine上发布的最新研究显示，超过95%携带两个APOE4拷贝（APOE4/4）的人群在65岁后出现与阿尔茨海默病病理学相关的生物学特征。不过APOE基因的其他变体则有推迟阿尔茨海默病发作的效力。日前在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，一支国际研究团队发现，携带称为基督城突变（Christchurch mutation，R136S）的APOE3等位基因的人群患上阿尔茨海默病的年龄与携带野生型APOE3等位基因的人群相比，平均推迟了5年。《新英格兰医学杂志》同期发表的评论文章表示，对这一基因突变作用机制的研究，有望带来治疗阿尔茨海默病的新洞见。 在这项研究中，科学家们对位于哥伦比亚的一个大家族进行了分析，这个家族是世界上最大带有常染色体显性遗传性阿尔茨海默病（ADAD）的家族，由于在编码早老蛋白1的基因PSEN1上出现的突变（PSEN1 E280A），这些人患上阿尔茨海默病的年龄显著提前。在携带PSEN1 E280A，并且携带两个APOE3野生型等位基因的人群中，患上阿尔茨海默病的中位年龄为47岁。 研究人员同时发现，在这个家族里超过1000名携带PSEN1 E280A的成员中，有27人同时携带了一个包含基督城突变的APOE3等位基因，对这些家庭成员的分析发现，他们患上阿尔茨海默病的中位年龄为52岁，比携带两个APOE3野生型拷贝的人推迟了5年。 对两名携带APOE3基督城突变患者大脑的正电子发射断层扫描（PET）发现，虽然他们的大脑中淀粉样蛋白的沉积仍然很高，但是大脑中tau蛋白水平比携带野生型APOE3的家庭成员要低很多。同时，PET检测发现这两名患者的大脑代谢活动仍然维持在相对健康的较高水平。 ▲PET成像发现携带APOE3基督城突变患者大脑中的淀粉样蛋白沉积水平高，tau蛋白水平降低，大脑代谢活动正常（图片来源：参考资料[2]） 研究人员对已经去世的4名携带APOE3基督城突变患者的大脑样本进行了分析，研究发现类似的结果。这些患者虽然大脑中淀粉样蛋白水平很高，但是tau蛋白水平降低。研究人员推测，APOE3基督城突变可能通过抑制tau蛋白病理和其带来的神经退行性病变达到预防阿尔茨海默病的作用。 同期在NEJM上发表的评论文章指出，携带基督城突变的APOE3等位基因之外，APOE2等位基因也具有推迟阿尔茨海默病发作的能力。有趣的是，这两种等位基因同时又都与III型高脂蛋白血症（type III hyperlipoproteinemia）相关。对血液脂质疾病和阿尔茨海默病之间关系的研究，可能帮助揭开具有保护作用的APOE等位基因的作用机制，为开发治疗阿尔茨海默病的创新疗法提供洞见。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] New study bolsters evidence rare genetic mutation can delay early Alzheimer’s. Retrieved June 20, 2024, from https://www.statnews.com/2024/06/19/alzheimers-christchurch-genetic-mutation/ [2] Quiroz et al., (2024). APOE3 Christchurch Heterozygosity and Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease. The New England Journal of Medicine，DOI: 10.1056/NEJMoa2308583 [3] John Hardy. (2024). Protection against Alzheimer’s Disease with APOE Christchurch Variant — How? The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMe2403712 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

家族性阿尔茨海默病中的豁免者 Doug Whitney遗传了与母亲、兄长和其他几代亲属相同的基因突变，这种突变让他们在50岁时就患上了阿尔茨海默病，这个年龄相对于阿尔茨海默病平均65岁的起病年龄而言，显得格外年轻。Doug祖父母的14个孩子中，有10个患有早发性阿尔茨海默病。Doug的母亲第一次出现征兆是在1971年的感恩节，她忘记了如何制作一直以来烂熟于心的南瓜派。五年后，她离世了。Doug的兄长则在48岁时开始出现症状。图1 14个兄弟姐妹中，Doug Whitney的母亲Mildred Reiswig Whitney位于后排左起第四。（图源：[1]）这使得Doug的妻儿在他50岁生日过后，对他的健康状况尤为担忧。然而，Doug今年已经73岁了，他的头脑依然清晰，不知为何，因遗传的突变基因而注定的命运似乎被打破了。哥伦比亚一名叫Aliria Piedrahita de Villegas的妇女也是如此，她遗传了家族的PSEN1E280A突变，这是一种常染色体显性突变，只需携带一个基因拷贝即可引起疾病。Aliria本该在40多岁时患上阿尔茨海默病，并在60多岁时死于该病。然而，直到70多岁时，Aliria才开始出现阿尔茨海默病的迹象，最终也并未死于该病，而是在77岁时死于转移性黑色素瘤。目前，全球阿尔茨海默病患者约5000多万，我国患病人数约1000万，是世界上患者人数最多的国家。其中，不到1%的阿尔茨海默病由特定基因突变的单个拷贝引起，一旦子女遗传了与父母相同的突变，几乎就可以肯定会在相同的年纪发病。这些家庭可以帮助科学家了解阿尔茨海默病是如何形成的。现在已经知道，在出现第一个症状之前至少二十年，大脑就发生了悄然的变化，β-淀粉样蛋白开始沉积，然后tau蛋白开始缠结——这段时间被视为潜在的干预窗口。而这些罕见的“幸运儿”，在科学家看来，是大自然提供的一个难能可贵的机会，帮助人们了解自然界中抵抗阿尔茨海默病的机制——如果发现乃至进一步模拟这些机制，将有望开发出治疗甚至是预防性的方法，并且不仅适用于受遗传性阿尔茨海默病威胁的家庭，还将适用于每一个人。互相对抗的基因，抵消疾病后果马萨诸塞州综合医院的神经心理学家Yakeel Quiroz率领团队对Aliria展开了研究。他确实发现了Aliria身上的一些特殊之处：除了PSEN1 E280A突变外，Aliria还携带了APOE3 Christchurch突变的两个拷贝，这可能是抵消了她家族阿尔茨海默病损害的原因。APOE基因编码载脂蛋白E，该蛋白在血液循环中负责运输脂质和胆固醇。APOE基因有三种常见的等位基因，即APOE2、APOE3和APOE4，其中APOE3在人群中分布最广，64%的人口为APOE3纯合。相较于APOE3，携带APOE2可以预防阿尔茨海默病，携带APOE4有增加发病的风险。Aliria携带的这个Christchurch突变，首次是在1987年在新西兰城市Christchurch的一名43岁男子身上被发现，这名男子患有III型高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia type III，HLPP3）。但在Aliria身上，它带来了不同寻常的影响。正如 Quiroz 及其同事现在在神经病理学杂志Acta Neuropathologica上“Distinct tau neuropathology and cellular profiles of an APOE3 Christchurch homozygote protected against autosomal dominant Alzheimer’s dementia”一文中报道的那样，Aliria的大脑确实呈现出阿尔茨海默病的病理特征，塞满了淀粉样斑块，但是tau蛋白非常少，而且分布的位置也不是在大脑的记忆中心海马体，而是在控制视觉感知的枕叶皮层。图2 研究成果（图源：[4]）研究的共同第一作者、麻省总医院神经内科的研究院Justin Sanchez表示：“这名患者让我们了解到，在阿尔茨海默病的进展中，存在着许多相互对抗的力量，比如异常蛋白质的积累、炎症、脂质代谢、稳态机制。这些机制或者推动了疾病的发展，或者阻碍进展，这给了我们能够解释为什么某些脑区可以幸免而某些脑区不行的可能。”Quiroz团队进一步使用Aliria和另一位哥伦比亚患者的细胞在实验室培养皿中培养成为脑组织。结果发现，具有Christchurch突变的细胞产生较少的tau蛋白。“因此，Christchurch突变可能会影响tau蛋白病理学的分布，调节常染色体显性阿尔茨海默病的发病年龄、严重程度、进展和临床表现，从而提出可能的治疗策略。”研究人员写道。长期以来，对抗淀粉样蛋白一直被认为是治疗阿尔茨海默病的关键，但这一发现动摇了这一观点。“也许，我们只需要阻止它的下游。”国家老龄化研究所所长Richard Hodes博士说。逃生通道不止一条，探秘道路仍然漫长目光回到Doug Whitney身上，但是他并没有Christchurch突变。因此，圣路易斯华盛顿大学的研究人员正在追踪另一条线索：也许Doug的免疫系统有某种特殊之处，能够保护他的大脑。“逃生通道不止一条。”Hodes补充说。目前，华盛顿大学的研究人员追踪了多个受阿尔茨海默病影响的家庭的约600名成员，最近，另一名与Doug无亲属关系的“逃脱者”也进入了华盛顿大学团队的视线。在哥伦比亚，Quiroz团队也在调查潜在的更多“逃脱者”。寻找答案不仅仅是科学家的追求。Doug的儿子Brian Whitney也继承了致病的家族基因，而且他已经到了关键的50岁，虽然还没有出现任何症状，但谁也无法保证将来会怎样。Brian也是华盛顿大学研究的志愿者，他大约每年需要抽出25天时间，前往远离住址的地方接受不同的健康检查和实验程序，包括每两周一次的实验性抗淀粉样蛋白药物的注射和定期的脑部扫描。尽管这些研究有时令他苦恼甚至想要中止，但当他想起12岁的女儿Emily时，这些念头就消失了。Emily还没有检查过是否继承了家族的致病基因。Brian希望，到Emily成年时，会有一些答案已浮出水面。责编|风立宵校对|风立宵End参考资料：[1]https://medicalxpress.com/news/2023-03-alzheimer-clues-genetic-fate.html[2]https://news.harvard.edu/gazette/story/2022/08/alzheimers-defying-brain-offers-clues-to-treatment-prevention/[3]https://www.alzforum.org/mutations/apoe-r154s-christchurc [4]Sepulveda-Falla, D., Sanchez, J.S., Almeida, M.C. et al. Distinct tau neuropathology and cellular profiles of an APOE3 Christchurch homozygote protected against autosomal dominant Alzheimer’s dementia. Acta Neuropathol 144, 589–601 (2022). https://doi.org/10.1007/s00401-022-02467-8 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。   往期精选 围观 ‍全世界只有2个男孩患有这种罕见病，两家人成立了基金会想要攻克它！ 热文肌动蛋白是卵子质量下降的关键！女性生育力“断崖式下跌”又一机制探明！ 热文Science Advances：黏连蛋白新功能发现，影响基因的选择性剪接，突变则将导致癌症！ 热文发现引起T细胞耗竭的关键复合物，有望提高T细胞疗法持久抗癌能力！ 热文 世界DNA日，致敬双螺旋结构发现70周年 点击“阅读原文”，了解更多~