Esophagitis, Peptic

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先来看审评审批方面，非常值得关注的就是两个，一个是强生一线治疗BRCA突变前列腺癌的PARP复方片剂获批上市，另一个就是首药控股肺癌1类新药康太替尼申报上市；其次看研发方面，也有多个药取得重要研发进展，其中，值得一提的是口服司美格鲁肽Ⅲ期SOUL研究成功，降低心血管风险14%。最后是交易及投融资方面，海和药物与三生制药就紫杉醇口服溶液达成合作。 本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大版块，统计时间为10.21-10.25，包含25条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、10月21日，NMPA官网显示，迈博药业旗下迈博太科的3.3类托珠单抗注射液生物类似药获批上市。托珠单抗注射液是一种抗人白介素-6受体（IL-6R）单克隆抗体，原研药由罗氏（Roche）研发（商品名：雅美罗，已经在中国获批类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）等适应症。 2、10月21日，NMPA官网显示，罗欣药业的替戈拉生片新适应症获批，与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌。替戈拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），此前已在中国获批治疗反流性食管炎和十二指肠溃疡。 3、10月21日，NMPA官网显示，强生的尼拉帕利醋酸阿比特龙片（商品名：泽倍珂）获批上市，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。该复方片剂由尼拉帕利和醋酸阿比特龙组合而成。尼拉帕利是PARP抑制剂，阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂。 4、10月21日，NMPA官网显示，百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症获批，用于联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续本品单药辅助治疗，用于可切除的Ⅱ期或ⅢA期非小细胞肺癌患者的治疗。 5、10月24日，NMPA官网显示，百时美施贵宝的玛伐凯泰胶囊（商品名：迈凡妥）获批上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。这是全球首创，也是目前唯一获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制剂。 申请 6、10月22日，CDE官网显示，首药控股1类新药康太替尼颗粒（CT-707、商品名：首要泽）申报上市，用于单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。CT-707是一种全新结构的二代ALK抑制剂。 7、10月26日，CDE官网显示，荣昌生物的注射用泰它西普新适应症申报上市，推测本次适应症为全身型重症肌无力（gMG）。泰它西普是一款双靶抗体融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL。该产品于2021年3月在中国获批系统性红斑狼疮（SLE）适应症，2024年7月在中国获批第二项适应症，用于治疗类风湿关节炎。 临床 批准        8、10月22日，CDE官网显示，百济神州1类新药注射用BGB-B3227获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。BGB-B3227是一款MUC1/CD16A双抗，是该公司在泛肿瘤领域布局的早期产品管线之一。本次为该产品首次在中国获批IND。 9、10月23日，CDE官网显示，中国生物制药下属企业正大天晴1类新药注射用TQB2029获批临床，拟开发用于治疗多发性骨髓瘤。TQB2029是一款同时靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体，可通过募集和激活T细胞来诱导T细胞杀伤表达GPRC5D的恶性浆细胞，达到抑制肿瘤形成与生长的目的。 10、10月23日，CDE官网显示，中国生物制药下属企业正大天晴1类新药TQB3002片获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。TQB3002片是一款四代EGFR抑制剂，通过与胞内酪氨酸激酶结合域的ATP位点竞争性结合，抑制相关酪氨酸激酶活性和细胞内磷酸化过程，进而抑制EGFR下游的信号传导，最终导致肿瘤细胞死亡。 11、10月25日，CDE官网显示，石药集团1类新药SYS6020注射液获批临床，拟开发治疗难治性全身型重症肌无力。SYS6020为一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，此前，该产品治疗系统性红斑狼疮适应症已经获批临床，本次是该产品再次获得自身免疫疾病IND许可。 申请 12、10月24日，CDE官网显示，赛诺菲（Sanofi）1类新药SAR442970注射液申报临床。SAR442970是一款靶向TNFα和OX40L的双特异性纳米抗体（VHH），目前正在国际范围内处于Ⅱ期临床阶段。本次是该产品首次在中国申报IND。 优先审评 13、10月24日，CDE官网显示，第一三共的盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397、pexidartinib）拟纳入优先审评，用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。吡昔替尼是一种口服小分子，可抑制CSF1R（集落刺激因子1受体），CSF1R是滑膜中引起TGCT的异常细胞的主要生长驱动因子。该药还能抑制KIT和FLT3-ITD。 14、10月25日，CDE官网显示，科伦博泰的注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是科伦博泰与默沙东联合开发的一款靶向TROP-2的ADC，这是该产品第三次拟纳入优先审评。 突破性疗法 15、10月24日，CDE官网显示，翰森制药的HS-20093拟纳入突破性疗法，经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。HS-20093是翰森制药自主研发的B7-H3 ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂有效载荷共价连接而成。 16、10月24日，CDE官网显示，宜联生物/再鼎医药的ZL-1310拟纳入突破性疗法，用于治疗经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌（SCLC）。ZL-1310是宜联生物基于TMALIN技术平台开发的DLL3 ADC，由全人源化的DLL3单抗与拓扑异构酶抑制剂有效载荷共价连接而成。2023年4月，再鼎医药与宜联生物达成协议，获得ZL-1310的全球开发及商业化独家权益。 FDA 上市 申请 17、10月22日，FDA官网显示，箕星药业合作伙伴LENZ Therapeutics的LNZ100（1.75%醋克利定滴眼液）申报上市，用于治疗老视（即老花眼）。LNZ100是一种不含防腐剂、使用频率为每日1次的醋克利定滴眼液，PDUFA日期定为2025年8月8日。 临床 批准 18、10月22日，FDA官网显示，艾尔普再生医学的HiCM-188获批临床，是首个在美国接受用于治疗终末期心力衰竭临床评估的iPSC衍生细胞创新药。HiCM-188是一款“现货型”细胞创新药，采用人外周血来源单个核细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC），制造出人工的心肌细胞，然后注射至患者心脏，以补充新鲜的心脏肌肉细胞，延缓甚至治愈心衰。 研发 临床状态 19、10月21日，ClinicalTrials官网显示，恒瑞医药子公司盛迪医药启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531的一项多中心、随机、开放标签、平行对照的Ⅲ期研究（NCT06649344），在二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中比较HRS9531与司美格鲁肽的有效性和安全性。 20、10月21日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞启动了注射用SHR-A2102单药治疗妇科恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究。SHR-A2102为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi），治疗晚期尿路上皮癌、非小细胞肺癌、食管癌等癌种的临床研究正在进行当中。 临床数据 21、10月21日，信达生物公布了抗VEGF-抗补体双特异性重组全人源融合蛋白Efdamrofusp alfa注射液（研发代号：IBI302）在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床Ⅱ期数据。研究表明，高剂量IBI302展现出了积极的治疗效果，包括视力的提高，解剖结构的改善以及长间隔的给药潜力。其中IBI302 8.0mg组维持Q12W（每12周一次）给药间隔的受试者比例为88%。 22、10月21日，诺和诺德公布了一项口服司美格鲁肽（Rybelsus）对比安慰剂作为标准护理的辅助治疗方法以预防重大不良心血管事件（MACE）发生的双盲、随机心血管Ⅲ期SOUL试验主要结果。与安慰剂相比，接受口服司美格鲁肽治疗的患者的MACE减少了14%，在统计学上具有显著优势，从而实现了试验的主要目标。 23、10月22日，吉利德科学（Gilead Sciences）和默沙东公布了其长效HIV口服组合疗法islatravir（ISL）和lenacapavir（LEN）的Ⅱ期临床试验最新结果。分析显示，在48周时，这一组合疗法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA <50拷贝/毫升）。 24、10月23日，大冢制药公布了sibeprenlimab用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者Ⅲ期临床试验VISIONARY的积极中期数据。分析显示，试验达成主要终点。Sibeprenlimab是一种在研人源化单克隆抗体，它能阻断细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）的作用。 交易及投融资 25、10月24日，海和药物和三生制药共同宣布，三生制药子公司沈阳三生获得海和药物子公司诺迈西医药旗下产品紫杉醇口服溶液的独家商业化权利（中国大陆及中国香港地区）。根据协议，沈阳三生将向诺迈西医药支付包括首付款，以及研发及销售里程碑付款。诺迈西医药将继续负责已开展的Ⅲ期临床试验及产品后续的开发、临床及注册等工作。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

10月21日，中国国家药监局（NMPA）官网刚刚公示，罗欣药业申报的替戈拉生片新适应症上市申请已获得批准。替戈拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB）。根据罗欣药业此前新闻稿介绍，该产品本次获批的适应症为：与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌。 替戈拉生片此前已在中国获批治疗反流性食管炎和十二指肠溃疡。根据罗欣药业此前公开资料介绍，该产品拥有新的抑酸作用机制，它通过竞争性地阻断H+/K+-ATP酶上的K+结合位点而起到抑制胃酸分泌的作用。替戈拉生片与抗生素联合用药，通过其抑酸作用，能为抗生素根除幽门螺杆菌提供最佳pH环境。 和传统抑酸药物相比，替戈拉生片拥有30分钟快速起效、黏膜愈合率高、有效改善夜间酸突破、药物相互作用较少，且服药方便不受进食影响等优势。 2024年5月，罗欣药业公布了替戈拉生片用于根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效和安全性的3期临床研究结果，该研究入选了2024年美国消化疾病周（DDW）口头报告。该研究共纳入561例受试者，其中555例被纳入全分析集。受试者被随机分配至替戈拉生（50 mg）组或对照组治疗14天。主要终点是治疗后通过13C-尿素呼气试验确定幽门螺杆菌根除率，次要终点是在阿莫西林或克拉霉素不同敏感人群中的幽门螺杆菌根除率。 研究结果显示，全分析集（FAS）中替戈拉生组和对照组的幽门螺杆菌根除率分别为93.5%和86.4%，证明了含替戈拉生铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的非劣效性。此外，两组之间的安全性相似。 幽门螺杆菌全球感染率高达50%，其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。既往临床试验表明，根除幽门螺杆菌可降低胃癌风险。 期待这款替戈拉生片新适应症的获批，为患者带来新的治疗选择。 参考资料： [1] 2024年10月21日药品批准证明文件送达信息.Retrieved Oct 21 , 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241021153236124.html [2]来了！替戈拉生片第3项适应症申报上市 .Retrieved Jan 08 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/oTVgF7LSw5rXD_6f9fM6yw [3]DDW 2024 | 根除幽门螺杆菌！替戈拉生片III期临床研究数据正式公布.Retrieved May 21 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/QUSSSr3OlAYfx70DqQSMhg 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

近日，罗欣药业集团股份有限公司（股票代码：002793.SZ，以下简称“罗欣药业”）旗下消化系统疾病领域重点产品、国家I类创新药替戈拉生片（商品名：泰欣赞®）新适应症“与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）”获国家药品监督管理局核准签发《药品注册证书》。 这是罗欣药业替戈拉生片继反流性食管炎(Reflux Esophagitis，RE)、十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）后获批的第3项适应症，成为国内首个获批三项适应症(Hp/RE/DU)的钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB）药物。 本次替戈拉生片新适应症获批上市，将为Hp感染患者提供一种新的具有良好疗效的治疗选择，降低发生胃癌等其他疾病的风险，减少社会疾病负担。同时也体现了罗欣药业在保持其核心领域技术优势的基础上持续发力，彰显了其科技创新能力，以及不断提升的市场竞争实力和行业影响力。 幽门螺杆菌感染是一种可传染的感染性疾病，与胃炎、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤和胃癌的发生密切相关。流行病学研究表明，世界范围内一半以上人口感染幽门螺杆菌，我国是Hp感染高发地区，感染率高达46.7%[1] ，此外家庭Hp感染率高达71.2%[2]。国际癌症研究机构（IARC）早已将Hp列为Ⅰ类致癌因子[3]，国内外指南或共识一致推荐，证实有幽门螺杆菌感染者应进行根除治疗[4-7]。 抑酸剂的优化选择是Hp根除方案的重要一环。除了选择合适的抗生素外，优化抑酸药物使用是提高Hp根除率的重要方向。抑酸剂通过抑制胃酸分泌提高胃内pH值，使Hp处于复制状态从而提高其对抗生素的敏感性，而且抑酸剂有助于提高抗生素的稳定性，防止其在酸性环境中降解[8-9]。因此，抑酸剂在Hp的根除治疗中发挥着重要作用。目前认为，Hp根除率与胃内酸抑制的程度和持续时间密切相关，对于Hp根除治疗建议保持胃内 pH值＞6且抑酸持续时间比例（HTR）＞75%[10]。质子泵抑制剂 (PPI)半衰期短，酸环境中不稳定，需餐前30 min或1h服药，起效慢，且抑酸效果受CYP2C19基因多态性的影响，通常无法达到持久的胃酸分泌抑制效果。优化抑酸制剂，提高Hp根除率是当务之急。P-CAB对胃酸分泌的抑制作用强、持续时间久，且不受细胞色素P450 2C19基因多态性的影响，为提高Hp根除率提供了新的选择。2024美国ACG Hp感染治疗指南中明确指出：与PPI相比，P-CAB能够达到更长的胃内pH＞6时间[11]。 罗欣药业替戈拉生片（商品名：泰欣赞®）抑制酸分泌的作用机制为竞争性结合壁细胞内H+/K+-ATP酶（质子泵）的钾离子结合部位。与质子泵抑制剂(PPI)不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化。而且，无论H+/K+-ATP酶活化与否，P-CAB均可与之结合。I期临床研究中，替戈拉生每日两次与抗生素联合应用时，第一天就胃内pH>6的时间占比即可达到90.1%，高于对照组PPI（泮托拉唑）的43%[12]。替戈拉生快速强效的抑酸作用，为抗生素根除幽门螺杆菌提供最佳pH环境。 此次新适应症的获批，是基于替戈拉生片在国内开展的一项多中心、随机、双盲双模拟的III期临床研究，由北京大学第三医院周丽雅教授牵头，旨在评价含替戈拉生对比含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效和安全性[13]。研究结果表明，在中国Hp感染患者中，含替戈拉生的铋剂四联疗法Hp根除率（93.5%）优效于含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法（86.4%），且在不同敏感耐药人群中均具有良好疗效，同时安全性和耐受性良好。此次研究入选了2024 美国消化疾病周（DDW）口头报告。 替戈拉生片Hp III期临床研究入选DDW（官网页面） 消化系统疾病属于常见的多发病，同时也是极易复发的慢性病，随着现代人生活节奏的加快，受饮食不规律、作息不正常、营养不均衡等因素影响，消化系统疾病愈加普遍。根据《2022中国卫生健康统计年鉴》显示[14]，2018年，调查地居民中消化系统疾病在疾病别两周患病率中排第五位，在慢性患病率中排第四位，2008-2018年期间患病率大幅度增长。随着生活方式、生活环境的改变及人口老龄化进程加速，消化系统疾病患病率近年呈上升趋势，给我国民众造成的负担进一步加重。 酸相关性疾病是消化系统的主要疾病，P-CAB作为新一代抑酸药物拥有全新的抑酸机制，与PPI相比，具有起效迅速、强效持久抑酸、不受进食和基因型影响、有效控制夜间酸突破等优势。《2020年中国胃食管反流病专家共识》已将钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）纳入，与PPI类药物同时作为治疗胃食管反流病的首选药物[15]。《2022年中国幽门螺杆菌感染治疗指南》推荐含P-CAB的铋剂四联方案作为Hp感染初次和再次根除治疗方案，疗程为14天[16]。2024美国胃肠病协会AGA专家建议根除Hp方案可使用P-CABs代替PPIs[17]。 据悉，罗欣药业为有效推广其创新药产品，组建了一支拥有丰富消化线产品商业化经验的创新药商业化团队。通过消化领域核心创新药产品替戈拉生片的商业化实践，积累了大量消化科临床资源，在消化领域产品商业化方面具有准入更快速，商业化成功率更高的优势。 由此可见，中国抑酸药物市场空间广阔，罗欣药业替戈拉生片（商品名：泰欣赞®）作为国内首个获批三项适应症(Hp/RE/DU)的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）药物，有了该“身份”加持，有望进一步发挥产品优势，有利于打开全国市场，保持销量快速、稳定增长。 此外，罗欣药业注射用LX22001（即替戈拉生注射剂）已于2024年7月获批开展临床试验，全球范围内尚无同类注射剂产品上市。该产品临床应用场景与口服剂型存在差异，更多应用于手术、住院等，可进一步满足抑酸治疗的临床需求。 罗欣药业或以此次替戈拉生片新增适应症获批为契机，加速创新转型，在不断布局丰富其消化领域创新产品组合同时，结合商业化优势，持续强化其在消化优势领域的核心竞争力及行业领先地位。 参考文献： [1].Song-Ze Ding et al.Gut. 2022 Feb;71(2):238-253. [2].Zhou XZ, et al. Gut. 2023 Jan23:gutjnl-2022-328965. [3].15th Report on Carcinogens.National Toxicology Program.December 21,2021. [4].中华消化杂志, 2017,37(06)：364-378. [5].William D Chey,et al.Am J Gastroenterol. 2017 Feb;112(2)：212-239. [6].Mototsugu Kato, et al. Helicobacter. 2019 Aug;24(4)：e12597. [7].NICE Pathway：Helicobacter pylori testing and eradication in adults.2021. [8].Kato M, et al. Helicobacter. 2019 Aug;24(4):e12597. [9].Sugimoto M,etal. Helicobacter. 2007Aug;12(4):317-23. [10].袁耀宗. 酸相关疾病的抑酸标准及抑酸药物选择.中华消化杂志,2023,43(09):579-582. [11].Chey, William D, et al.Am J Gastroenterol 2024;119:1730–1753. h [12] Ghim JL, et al. J Clin Pharmacol. 2021 Jul;61(7):913-922. [13].Liya Zhou, Zhiqiang Song.DDW 2024.Presentation Number: 656. [14].国家卫生健康委员会.2022中国卫生健康统计年鉴. [15].中华医学会消化病学分会.中华消化杂志, 2020,40(10) : 649-663. [16].中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.中华消化杂志, 2022,42(11) : 745-756. [17].Amit Patel ,et al.Gastroenterology. 2024 Sep 11:S0016-5085(24)05226-0. 关于罗欣药业: 罗欣药业集团股份有限公司（简称“罗欣药业”，002793.SZ）始创于1988年，秉承“传递健康”的企业使命，以科技创新为己任，专注于消化、呼吸、抗肿瘤等疾病领域未满足的临床需求，致力于为患者提供更多创新药物选择。 罗欣药业已上市丰富且有竞争力的产品组合，核心产品处于消化、呼吸疾病用药市场领先地位。公司多个产品被列入“国家重点新产品计划”、“国家火炬计划”、“重大新药创制”等科技重大专项。公司自2006年开始连续进入中国制药工业百强企业，自2011年以来连续被评为中国医药研发产品线最佳工业企业，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业、全国工业质量标杆企业，多项产品科研成果获得国家科学技术进步二等奖。 欲了解更多信息，请访问www.luoxin.cn 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝