Deficiency of Interleukin-1 Receptor Antagonist

今年最后一周，绵延许久的资本寒冬中传出了一系列好消息。科望医药宣布与安斯泰来就全新的BiME（双抗巨噬细胞衔接器）平台及候选药物ES019和另一分子项目达成合作开发及授权许可协议。倘若合作顺利，科望将有资格获得总额超过17亿美元的潜在开发、注册及商业化里程碑付款。阿斯利康宣布拟以首付款10亿美元、总价12亿美元收购细胞与基因治疗企业亘喜生物，为自己的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。由此，中国也出现了第一家被跨国药企完整收购的生物科技公司。一系列BD、并购案，都说明中国Biotech的管线质量越来越好，前沿性、IP力还是研究质量，都收获了全球行业头部玩家的认可。政策方面也越来越规范。市场监管总局（国家标准委）近日发布《医学实验室 风险管理在医学实验室的应用》《医学实验室 测量不确定度评定指南》两项国家标准，旨在助力医学实验室能力提升，共同促进行业的科学规范发展；四部委发布《关于进一步加强公立医院内部控制建设的指导意见》，以全面规范公立医院经济活动及相关业务活动；十部门联合印发《关于全面推进紧密型县域医疗卫生共同体建设的指导意见》，争取到2027年，紧密型县域医共体基本实现全覆盖。一系列政策，同时兼顾了源头创新和终端医疗机构，将为明年的行业打造出一个良好的运行基础。本周还有哪些大事发生？政策动态十部门联合印发《关于全面推进紧密型县域医疗卫生共同体建设的指导意见》经国务院同意，国家卫生健康委、中央编办、国家发展改革委、财政部、人力资源社会保障部、农业农村部、国家医保局、国家中医药局、国家疾控局、国家药监局10个部门于12月30日联合印发了《关于全面推进紧密型县域医疗卫生共同体建设的指导意见》。《指导意见》提出的具体目标是，到2024年6月底前，以省为单位全面推开紧密型县域医共体建设；到2025年底，县域医共体建设取得明显进展，力争全国90%以上的县（市）基本建成布局合理、人财物统一管理、权责清晰、运行高效、分工协作、服务连续、信息共享的紧密型县域医共体；到2027年，紧密型县域医共体基本实现全覆盖。国家疾控局：传染病网络直报系统报告时间从5天缩短到4小时12月28日，国务院新闻办公室举行国务院政策例行吹风会，介绍《关于推动疾病预防控制事业高质量发展的指导意见》有关情况，并答记者问。国家疾控局局长王贺胜在会上表示，我国传染病网络直报系统，平均报告时间从5天缩短到4小时。国家层面建立了72小时内快速鉴定300种病原体的技术体系，100%的省级和90%的市级疾控中心具备核酸检测和病毒分离能力。公安部食品药品犯罪侦查局：依法严打“两节”期间食品药品等突出犯罪公安部食品药品犯罪侦查局近日下发通知，部署全国公安机关食药侦部门依法严厉打击岁末年初危害食品药品安全和制售假冒伪劣商品等突出犯罪活动，确保广大人民群众度过安全祥和的节日，坚决维护社会大局安全稳定。通知指出，元旦春节前后，食品市场供需两旺、人流物流剧增，食品消费进入高峰期，也是食品安全风险多发期；冬春季节流感、支原体肺炎等呼吸道传染病高发，群众对抗病毒药品等需求量增加，制售假药劣药等药品犯罪活动相对活跃；其他领域制售伪劣商品犯罪活动多样多发。通知强调，要聚焦重点领域，集中打击突出食品药品和假冒伪劣犯罪。围绕节日热销产品，加强线索发现和侦查打击工作，集中破获一批重大案件，严惩一批犯罪分子。市场监管总局（国家标准委）发布两项国家标准 助力医学实验室能力提升市场监管总局（国家标准委）近日发布《医学实验室 风险管理在医学实验室的应用》《医学实验室 测量不确定度评定指南》两项国家标准。《医学实验室 风险管理在医学实验室的应用》描述了实验室设计和开发以及检验前、中、后全过程风险管理的要求，旨在帮助医学实验室将风险管理融入其日常组织、运行和管理中，为医学实验室的质量管理和技术能力提供切实可行的风险管理指导和保障。《医学实验室 测量不确定度评定指南》提供了医学实验室测量值的测量不确定度（MU）的评定和表达指南。标准的发布，将为医学实验室开展不确定度测量提供细致的指导，同时也促使我国体外诊断设备制造商在研发阶段也充分关注量值溯源和不确定度评定，共同促进行业的科学规范发展。四部委发文：全面提升公立医院内部控制的信息化水平12月25日，财政部、国家卫生健康委、国家医保局、国家中医药局正式发布《关于进一步加强公立医院内部控制建设的指导意见》，以全面规范公立医院经济活动及相关业务活动，建立健全科学有效的内部制约机制，持续优化公立医院内部控制环境，有效防控公立医院内部运营风险。强化对公立医院内部控制的评价与监督，鼓励将内部控制评价结果和内部控制报告作为绩效管理、监督问责等工作的重要依据。其中提到，针对公立医院重点业务和问题频发的高风险领域，查找风险隐患，形成风险清单，强化责任落实，加强问题整改，推动有关法律法规和相关政策制度内化为内部控制制度、标准和流程，建立长效机制。文件还强调了全面提升公立医院内部控制的信息化水平。加强公立医院信息平台化、集成化建设，保障互联互通、信息共享，实现各类经济活动及相关业务活动的资金流、实物流、信息流、数据流有效匹配和顺畅衔接。将内部控制建设进行固化，确保各项业务活动可控制、可追溯，有效减少人为违规操纵。并要求加强公立医院网络安全与数据安全建设。国家卫健委印发《第三批鼓励仿制药品目录》为落实国务院办公厅《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》和国家卫生健康委等6部门《关于印发深化医药卫生体制改革2023年下半年重点工作任务的通知》有关制定鼓励仿制药品目录的部署和要求，国家卫生健康委联合工业和信息化部、国家知识产权局、国家医保局、国家疾控局、国家药监局等部门组织专家对国内专利即将到期及临床供应短缺（竞争不充分）的药品进行遴选论证，制定了《第三批鼓励仿制药品目录》。《第三批鼓励仿制药品目录》共收录39个品种药品，覆盖抗肿瘤药等12个方面治疗用药。覆盖疾病领域范围广，收录39个品种，涉及75个品规、13种剂型，覆盖抗肿瘤药及免疫调节剂、抗感染用药、神经系统用药、放射性诊断剂、心血管系统用药等12个方面治疗用药。第三批目录填补了国内临床用药空白，其中收录的多个药品为境外已上市，境内未上市品种，是该治疗领域的全球首个药物，具有全新的作用机制。大型制药多家制药商将在明年1月提高其美国市场价格 预计500多种药物涨价据调研公司3 Axis Advisors数据显示，包括辉瑞、赛诺菲和武田制药在内的制药商计划在2024年1月初提高其美国市场价格，预计有500多种药物将会涨价。超17亿美元！安斯泰来与科望医药达成合作12月28日，科望医药宣布与安斯泰来就全新的BiME（双抗巨噬细胞衔接器）平台及候选药物ES019和另一分子项目达成合作开发及授权许可协议。双方将合作完成两个项目的开发，另外科望医药还可授予安斯泰来额外两款产品的合作开发权益。如果安斯泰来行使权益，科望医药将授予其进一步研究、开发、生产及商业化相关产品的独家权益。科望医药将从安斯泰来获得总额为3700万美元的首付款和行权费。此外，科望医药还将获得安斯泰来支付的额外的研发经费以推进项目开发。在安斯泰来行使所有权益之后，科望将有资格获得总额超过17亿美元的潜在开发、注册及商业化里程碑付款。科望还将获得许可产品全球净销售额的个位数至两位数百分比的特许权使用费。复宏汉霖H药海外首次获批上市 国产抗PD-1单抗成功进入东南亚市场12月28日，复宏汉霖宣布，公司商业合作伙伴PT Kalbe Genexine Biologics(KGbio)附属公司PT Kalbio Global Medika收到药品注册批件，复宏汉霖自主研发和生产的抗PD-1单抗H药汉斯状(斯鲁利单抗)获得印度尼西亚食品药品监督管理局(BPOM)批准用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)，商品名为Zerpidio。这是H药首次在海外市场成功获批上市，也是国产抗PD-1单抗首次在东南亚国家成功获批上市。据悉，肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型。H药汉斯状为复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗注射液，也是全球首个且目前唯一获批一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。自2022年3月获批上市以来，H药已在中国获批用于治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、ES-SCLC和食管鳞状细胞癌。H药治化疗一线治疗非鳞状肺小细胞肺癌(nsNSCLC)和一线治疗ES-SCLC的上市申请也分别获得NMPA和欧盟EMA受理。赛诺菲降脂药物旨立达在华获批赛诺菲官微消息，12月27日，赛诺菲宣布其瑞舒伐他汀依折麦布片（I）（旨立达）获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗高胆固醇血症以及纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。据介绍，作为中国首个获批上市的瑞舒伐他汀依折麦布单片复方制剂，一片给药可实现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降幅大于50%。恒瑞医药启动注射用SHR-A1811治疗结直肠癌的3期临床研究12月27日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，恒瑞医药启动了注射用SHR-A1811治疗结直肠癌的3期临床研究。公开资料显示，SHR-A1811是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），此前该药针对HER2阳性晚期结直肠癌的适应症已经被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。华东医药全资子公司合作开发产品注射用利纳西普被纳入优先审评12月27日，华东医药公告，近日，公司全资子公司中美华东与Kiniksa合作申报的注射用利纳西普被纳入优先审评品种名单。注射用利纳西普是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导。该产品最早由Regeneron Pharmaceuticals, Inc.研发，并于2008年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名为ARCALYST，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）和穆-韦二氏综合征（MWS）。2020年，FDA批准其用于治疗IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。复星医药：控股子公司药品获美国FDA快速通道资格12月27日，复星医药公告，控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司于近日收到美国FDA（美国食品药品监督管理局）关于注射用HLX42（即靶向EGFR抗体-新型DNA拓扑异构酶I抑制剂偶联药物）用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌获Fast Track Designation（快速通道资格）认证的函。据了解，该药拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗，为复宏汉霖将自苏州宜联生物医药有限公司许可引进的新型DNA拓扑异构酶I抑制剂小分子毒素-肽链连接子与复宏汉霖自主研发的靶向EGFR的抗体进行偶联开发的靶向EGFR的抗体偶联药物。截至12月27日，全球范围内尚无靶向EGFR抗体与小分子毒素偶联药物获批上市。百时美施贵宝将以约41亿美元收购RayzeBio当地时间12月26日，跨国生物医药巨头百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）宣布，其与生物技术公司RayzeBio, Inc.达成最终并购协议，以加强其抗癌药物业务。协议显示，BMS将以每股62.50美元的价格收购RayzeBio，交易总价值约41亿美元。截至发稿，在纳斯达克上市的RayzeBio股价翻倍，现报每股61.35美元，较上周五的收盘价上涨逾100%。阿斯利康将收购亘喜生物，加深肿瘤和自身免疫性疾病领域的细胞疗法布局北京时间12月26日下午，阿斯利康宣布拟以首付款10亿美元、总价12亿美元收购细胞与基因治疗企业亘喜生物（GRCL.US），价值较亘喜生物12月22日收盘价溢价86%，比公告发出前60天成交量加权平均溢价近200%。亘喜生物是一家面向全球、处于临床阶段的生物制药企业，致力于开发治疗肿瘤及自身免疫性疾病的创新性细胞疗法，此次拟议收购将为阿斯利康不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。由此，中国也出现了第一家被跨国药企完整收购的生物科技公司。按照双方披露信息，本次收购案将于2024年一季度完成，届时亘喜生物将从纳斯达克退市，作为阿斯利康全资子公司在中、美两地运营。生物科技百诚医药：创新药BIOS-0618片取得Ⅰ期临床研究报告12月29日晚间，百诚医药发布公告，公司近日取得公司自主研发的创新药BIOS-0618片Ⅰ期临床研究报告。该药品用于神经病理性疼痛的治疗。BIOS-0618片Ⅰ期临床研究根据对多组受试者单次给药和多次给药过程，认为BIOS-0618片安全性/耐受性良好，适合开展进一步的临床试验。海王生物：NEP018获美国FDA批准进入人体临床试验12月29日晚间，海王生物(000078.SZ)发布公告，公司全资子公司深圳海王医药科技研究院有限公司于近日收到美国食品药品监督管理局(FDA)签发的书面通知，批准海王医药研究院自主研发、具有自主知识产权的新型肿瘤血管抑制剂NEP018在美国开展I期药物人体临床试验。NEP018是海王医药研究院自主研发、具有自主知识产权的新型肿瘤血管抑制剂。综合非临床研究显示，NEP018对vEGFR、c-MET、NTRK等高致癌性靶点具有优良的抑制作用，在肿瘤动物模型对胃肠恶性肿瘤具有显著的抑制作用，并且具有优良的治疗窗，显示了潜在临床治疗价值。鞍石生物科技完成10亿元B轮融资，国投招商和IDG资本联合领投12月28日，中国抗肿瘤创新药企业北京鞍石生物科技有限责任公司宣布于近日完成了B轮10亿元人民币融资。本轮融资由国投招商和IDG资本联合领投，燕创集团、凯辉基金跟投，现有股东贝恩资本继续追加投资。本轮所融资金将用于推进鞍石生物科技管线内的临床研究，开拓伯瑞替尼和安达替尼双靶联合的广泛场景，积极推动中美双申报的进程，加快潜在化合物的筛选和成药推进，并助力药品上市和商业化布局。海思科创新药HSK39297片Ⅰ期临床试验首例受试者入组据海思科医药集团官微12月27日消息，近日，海思科创新药HSK39297片Ⅰ期临床试验完成了首例受试者的入组和用药。本次Ⅰ期临床试验是为评估HSK39297片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学以及食物对药代动力学影响，预计受试者数量98例。济民可信6项1类新药临床试验获批济民可信集团12月25日宣布，旗下子公司上海济煜医药科技有限公司小分子创新研究院6个化学药品1类新药近期接连获准开展临床试验，治疗领域涉及癌症、肾病以及抗感染疾病，分别为JMKX003801注射液用于治疗革兰氏阴性菌引起的严重感染，JMKX003142片用于治疗肾病水肿，JMKX003948片用于治疗肾细胞癌，JMKX000197注射液用于治疗膀胱癌，此四项临床试验申请获国家药品监督管理局批准，此外JMKX000197注射液还获FDA批准在美国开展临床试验，以及JMKX003002片也已获得FDA批准，在美开展治疗终末期肾病透析患者的高磷血症临床试验。科塞尔医疗完成超亿元B轮融资，由达晨财智领投近日，科塞尔医疗完成了超亿元B轮融资。本轮融资由达晨财智领投，苏创投▪国发创投、苏高新股份及Medpark跟投。目前科塞尔已经完成平台化布局：母公司科塞尔专注于构建外周介入领域“一站式”治疗体系，子公司海宇新辰提供快速性心律失常治疗全方位解决方案，子公司米新医疗聚焦冠脉介入领域产品的开发及境外产品和技术的转化，子公司海望医疗致力于“卡脖子”核心原材料的研发。2021年底，科塞尔医疗收购了Micell公司。赛岚医药完成近亿元A+轮融资，用于加速推进多款产品的临床开发近日，表观遗传赛道公司赛岚医药近日完成近亿元A+轮融资，由达晨财智基金与杭州和达基金共同领投。本轮融资主要用于加速推进多款产品的临床开发，完善EpigenPLUS表观遗传学技术研发平台。赛岚医药采用“平台+资产”模式，两款自研创新药已经进入临床I期试验，并在今年上半年完成首例受试者入组。其中，CTS2190是一款口服、特异小分子临床候选药物，基于肿瘤表观遗传学机理、结合精准医学和表观基因组学技术，治疗晚期实体瘤。目前，展现出对多种实体瘤和血液瘤细胞、CDX、PDO和PDX模型的有效抑制，具备与多种标准疗法实现联合应用的潜力。根据其在临床I期试验中药效和安全性表现，CTS2190即将开展临床2期的研究。资本市场绿竹生物-B拟参与H股全流通计划绿竹生物-B发布公告，公司已于2023年12月28日向中国证监会提交申请，内容有关将其全部内资股转换为公司H股。于取得所有相关批准(包括中国证监会及联交所的批准)及遵守所有适用法律、法规及规则后，该等非上市股份将转换为H股，而公司将申请批准该等H股于联交所主板上市及买卖。于本公告日期，公司尚未收到中国证监会批准有关申请，且转换及上市的实施计划详情尚未落实。首只“北+H” 来了！康乐卫士拟赴港上市12月26日，北交所上市公司康乐卫士发布公告，计划发行境外上市外资股(H)股并申请在港交所上市，成为今年6月北交所与港交所签署合作谅解备忘录后，首家预备“北+H”两地上市企业。根据公告，此次募集资金将用于康乐卫士核心产品的临床试验及批准、多个临床前项目的持续临床前研发、昆明产业化基地的生产前准备及生产工艺提升、完善商业化网络建设、国际临床及本土化生产、国际市场拓展、运营资金及其他一般公司用途等。今年6月29日，北交所联手港交所签署合作谅解备忘录，推出“北+H”机制，支持符合条件的企业在两地上市。根据备忘录，一方面，北交所上市公司符合港交所发行上市条件的，可按照《境内企业境外发行证券和上市管理试行办法》规定，向港交所提交发行上市申请文件后报证监会备案；另一方面，在港上市公司，符合证监会有关规定和北交所发行上市条件的，可按现行制度规则申请在北交所公开发行并上市。华脉泰科上交所科创板IPO“终止”  多年深耕血管疾病治疗领域12月25日，北京华脉泰科医疗器械股份有限公司上交所科创板IPO审核状态变更为“终止”。因北京华脉泰科医疗器械股份有限公司及其保荐人撤回发行上市申请，根据《上海证券交易所股票发行上市审核规则》第六十三条的相关规定，上交所终止其发行上市审核。招股书显示，华脉泰科是国内一家专注于血管疾病治疗领域创新产品及疗法研发与应用的高新技术企业，主营业务为主动脉、外周及冠脉、神经介入及通路领域医疗器械产品的研发、生产和销售。风险提示贵州百灵被责令改正 董事长等3人被警示贵州百灵22日公告，公司于当日收到贵州证监局出具的行政监管措施决定书《关于对贵州百灵企业集团制药股份有限公司采取责令改正措施并对姜伟、牛民、李红星采取出具警示函措施的决定》。《决定书》指出：贵州百灵存在以前年度销售费用未及时入账、实物赠品未及时入账、实缴税费列报错误、资产组商誉减值测试不规范、内部未实现损益抵消错误、收入确认跨期、坏账准备计提不准确等问题。上述事项导致公司2021年、2022年年报信息披露不准确。上述行为违反了《上市公司信息披露管理办法》第三条第一款和第四条的规定，公司董事长姜伟、总经理兼董秘牛民、财务总监李红星对公司上述行为负有主要责任。又根据《办法》第五十二条规定，贵州证监局决定对贵州百灵采取责令改正的监管措施，对姜伟、牛民、李红星采取出具警示函的监管措施，并记入证券期货市场诚信档案。早在2021年10月，深交所对贵州百灵及其实际控制人姜伟和姜勇、总经理牛民、财务总监李红星、时任财务总监郑荣给予通报批评的处分，并记入上市公司诚信档案。姜伟、牛民、李红星三人已经先后两次“上榜”诚信档案。《合规新观察》评述：贵州百灵的二次违规与其实控人危机及信息披露义务人未履行义务有关。在法律上，信息披露义务人，是指上市公司及其董事、监事、高级管理人员、股东、实际控制人，收购人，重大资产重组、再融资、重大交易有关各方等自然人、单位及其相关人员，破产管理人及其成员，以及法律、行政法规和中国证监会规定的其他承担信息披露义务的主体。精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 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“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.国产首家！齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市12 月 18 日，据 NMPA 官网显示，齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市，成为国产首款。阿柏西普眼内注射溶液是全人源化的融合蛋白，可同时阻断 VEGF-A、VEGF-B 以及 PIGF，作用靶点更广；可更有效地结合 VEGF 二聚体；同时它作用时间更长，具有更持久的疗效。用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）及糖尿病性黄斑水肿（DME）。阿柏西普是由再生元（Regeneron）和拜耳（Bayer）合作开发的，于 2011 年 11 获得 FDA 批准上市，商品名为 Eylea，并于 2018 年 2 月在中国获批上市。当前阿柏西普眼内注射溶液已在全球多个国家获批上市。此外，拜耳与再生元联合推出阿柏西普8mg新版本也于今年8月获FDA批准上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病视网膜病变患者。阿柏西普数十亿美元的市场，也吸引了更多国内企业的目光。当前，除齐鲁以外，另有景泽生物、迈威生物等国产企业也在布局阿柏西普生物类似药。齐鲁制药生物药物领域布局广泛，研发与生产均处于国内前列，布局项目涵盖重组蛋白、多肽、单抗、双抗、ADC等领域，目前十余个产品已获批上市或申报生产。齐鲁制药将继续坚守“用科技表达我们的爱”的使命，研发和生产更多新药、好药，同时坚持“以患者为中心”，满足临床未被满足的需求，提高用药可及性，为人类健康事业做出更大贡献。2.首款眼科双抗！罗氏靶向VEGF和Ang-2药物法瑞西单抗国内获批上市12 月 18 日，据 NMPA 官网显示，罗氏法瑞西单抗新适应症国内获批上市（受理号：JXSS2200032）。法瑞西单抗即Faricimab，是全球首款眼科双抗。是一款靶向 VEGF 和 Ang-2 的眼内治疗药物，这 2 种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD 和 DME。VEGF 和 Ang-2 通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降，而Faricimab 可同时强效、特异性地结合并抑制这两种途径。2022 年 1 月，Faricimab 首次获 FDA 批准上市，商品名为 Vabysmo。后续又陆续在欧洲和日本获批上市。2022 年全年，据罗氏财报，该药全球销售额为 6.20 亿美元。相较于既往眼科疾病当前常用的抗 VEGF 药，Faricimab 具有更长效的优势。前者如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗等，每 4 周/次或每 8 周/次的频繁给药方式往往导致患者依从性受限。此前罗氏披露的 TENAYA、LUCERN、YOSEMITE 以及 RHINE 4 项 III 期临床研究结果表明，16 周一次给药的 Faricimab 患者组视力结果非劣效于 8 周一次给药的 Eylea 组，且有超过一半的患者，在一年时间内维持了 16 周一次的给药间隔。在安全性方面， Faricimab 总体耐受性良好，未发现新的或非预期安全性信号。在国内，Faricimab 于 2019 年 5 月首次获批临床，同年 7 月首次启动临床，并于 2022 年 8 月首次申报上市。此后又在今年 4 月、7 月申报新适应症，当前正在审评中。3.正大天晴/益方生物 KRAS G12C 抑制剂格舒瑞昔片拟优先审评12 月 18 日，据 CDE 官网显示，益方生物 KRAS G12C 靶向药物格舒瑞昔片（D-1553 片）拟纳入优先审评，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。D-1553（Garsorasib） 是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制剂，也是首个获得 CDE 突破性治疗品种的国产KRAS G12C 抑制剂。今年 8 月，正大天晴以最高不超过人民币 5.5 亿元的首付款及里程碑付款与益方生物达成合作，获得 D-1553 在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。D-1553 在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌中的早期临床（登记号：NCT05383898）结果于 2022 年在世界肺癌大会（WCLC）入选口头报告并于 2023 年 4 月发表于 Journal of Thoracic Oncology。研究结果显示，ORR 为 40.5%，DCR 为 91.9%，中位 PFS 为 8.2 个月，高于此前获得 FDA 批准的同靶点药物的mPFS。此外，D-1553 还在探索针对结直肠癌的疗效，2023 ASCO 大会上披露了在晚期结直肠癌患者中的 I/II 期临床数据（登记号：NCT05383898），ORR 达到 20.8%，DCR 为 95.8%。KRAS 突变广泛存在于多个高致死率癌种中，其中 KRAS G12C 是一种特定的 KRAS 突变，约占所有 KRAS 突变的 44%。KRAS G12C 突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌及胆管癌中较为常见。4.捷思英达Aurora A抑制剂与仑伐替尼联用中国临床完成首例受试者给药12月18日，捷思英达医药技术有限公司（以下简称“捷思英达”）宣布其小分子创新药Aurora A抑制剂VIC-1911与仑伐替尼联用中国临床完成首例受试者给药。中国肝癌每年新发病例和死亡病例占全球近50%，2020年肝癌新发患者为41万例，居所有恶性肿瘤第四位，死亡人数39.1万，仅次于肺癌，位居第二。其中，肝细胞癌（HCC）约占所有肝脏恶性肿瘤的85%-90%。肝癌最常见的突变目前基本都是不可成药的，晚期HCC患者只能接受全身疗法治疗，例如索拉非尼、仑伐替尼或阿妥珠单抗联合贝伐珠单抗。仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，主要抑制VEGFR1–VEGFR3、FGFR1–FGFR4、PDGFRα、KIT和RET的活性。但仑伐替尼的总体缓解率有限，所以需要寻找联合疗法提高以仑伐替尼为基础的晚期HCC疗法的临床获益。VIC-1911是新一代、高选择性、细胞周期调节激酶Aurora A抑制剂，VIC-1911已经在临床上被证明没有明显的骨髓抑制毒副作用。近期由上海仁济医院金浩杰研究员和荷兰癌症研究所René Bernards院士合作的转化医学研究表明，捷思英达的Aurora A抑制剂VIC-1911和仑伐替尼联用可以克服其内源性和获得性耐药，明显提高疗效。研究显示，仑伐替尼治疗不可切除的肝癌患者一般在9.2个月左右就会出现耐药。发表于Liver cancer的一项临床研究显示1325名HCC患者中有924名在仑伐替尼治疗期间疾病进展（69.7%）。捷思英达在新闻稿中指出，Aurora A抑制剂VIC-1911和仑伐替尼的联用将有望克服仑伐替尼在晚期肝癌患者上的耐药问题，具有重要的临床价值。5.诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利新适应症在华申报上市12月19日，CDE网站显示，诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利新适应症上市申请获得药监局受理。推测本次申报适应症为：瑞波西利联合内分泌治疗（ET）用于HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗。今年1月，瑞波西利首次在华获批上市，适应症为联合芳香化酶抑制剂（AI）一线治疗绝经前或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌；随后5月，瑞波西利获批适应症扩大至绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，与AI联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗，使得瑞波西利成为国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂。近期，诺华公布了瑞波西利联合内分泌治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗的III期NATALEE研究最新数据。结果显示，与单独应用ET相比，接受瑞波西利联合ET治疗的患者疾病复发风险降低了25.1% (HR=0.749; 95%CI：0.628, 0.892; p=0.0006) 。瑞波西利在所有次要疗效终点上的数据也是一致的，包括无远处转移生存期（DDFS，风险降低25.1%）和无复发生存期（RFS，风险降低27.3%）。两个治疗组的事件发生率均低于4%（瑞波西利联合治疗组为3.3%，仅ET治疗组为3.4%），因此从长远来看，总生存期（OS）结果将继续发展。6.治疗糖尿病黄斑水肿！罗氏创新双抗法瑞西单抗在中国获批12月18日，罗氏（Roche）宣布，中国国家药监局（NMPA）已正式批准法瑞西单抗用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。法瑞西单抗是一款双通路眼底创新治疗药物，专为眼内注射设计。糖尿病黄斑水肿（DME）是指血管损伤和渗漏发生在视网膜的中央区域，会引起黄斑水肿。DME在老年糖尿病患者中常见，可导致失明。法瑞西单抗具有靶向抗血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的双重作用机制和持久性优势，可以在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性，减少眼底渗漏，提升长期视力获益并改善患者生活质量。据罗氏新闻稿介绍，法瑞西单抗此次获批主要依据两项全球性3期临床研究YOSEMITE和RHINE的积极结果。研究结果显示，法瑞西单抗负荷期治疗后可实现75%的患者无积液，两年数据显示约80%患者治疗间隔可延长至3-4个月，患者通过更少的注射针数获得了显著的治疗获益。中国亚群1年研究结果显示，个体化治疗组75%患者的给药间隔可达到12周及以上，50%患者可达到16周，安全性和耐受性总体数据与全球数据一致。7.默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗在华获批第12个适应症12月18日，默沙东（MSD）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其PD-1抑制剂帕博利珠单抗的新适应症上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。根据新闻稿，这是帕博利珠单抗在中国获批的第12个适应症。帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。在中国，帕博利珠单抗此前已获批多项适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌等。帕博利珠单抗此次新适应症的获批是基于全球3期临床试验KEYNOTE-859的数据。2023年11月，美国FDA也基于该数据批准帕博利珠单抗新适应症上市，联合含氟嘧啶和铂类化疗药物，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管连接部腺癌成人患者的一线治疗。KEYNOTE-859试验数据显示，在预定的总生存期（OS）中期分析中，与单独化疗相比，随机接受帕博利珠单抗+化疗患者的OS、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均获得统计学显著改善。与单独化疗相比，帕博利珠单抗+化疗组将患者的死亡风险降低了22%。接受帕博利珠单抗+化疗患者的中位OS为12.9个月，高于接受化疗患者的11.5个月。安全性方面，在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，有45%发生了严重不良反应。发生在>2%患者中的严重不良反应包括肺炎（4.1%）、腹泻（3.9%）、出血（3.9%）和呕吐（2.4%）。8.硕迪生物小分子GLP-1R激动剂IIa期研究不达预期12月18日，硕迪生物（Structure Therapeutics）公布了其小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗2型糖尿病（T2DM）与肥胖症的IIa期研究最新数据。该公司首席执行官Raymond Stevens在一次采访中表示:“目前，这个数字低于我们的预期。”他指出，2型糖尿病患者“通常比那些健康的超重人群减重更少。”这项随机、双盲、为期12周、安慰剂对照IIa期临床试验迄今为止招募了94例受试者，其中60例受试者随机接受了GSBR-1290。肥胖队列最初纳入40例受试者，分别有24例、16例患者随机接受每日1次120mg GSBR-1290或安慰剂。此外，另有24例参与者目前正在被纳入肥胖队列，并且也将以3:2的比例随机分配至GSBR-1290与安慰剂组。IIa期研究的主要终点是GSBR-1290的安全性和耐受性。关键次要终点包括两个队列的体重减轻，以及T2DM队列的HbA1c降低情况。结果显示，在肥胖和T2DM队列中每日重复给药所有研究剂量（最高120mg）后，GSBR-1290表现出令人鼓舞的安全性和耐受性。报告的大多数不良事件（AE，88％至96％）为轻至中度，主要与胃肠道有关，最常见的AE是恶心和呕吐。没有研究相关的严重不良事件（SAE）发生。同时，GSBR-1290在T2DM和肥胖人群中均表现出具有临床意义的疗效。在T2DM队列中，第12周时两个剂量组患者HbA1c显著降低，分别降低1.01%、1.02%。硕迪生物表示，IIa期研究肥胖队列的完整12周结果预计2024年第二季度公布，2024年下半年将启动IIb期肥胖研究以及针对T2DM的额外II期研究，以进一步探究GSBR-1290的疗效与耐受性。9.具有穿越血脑屏障潜力！领诺医药重组酶替代疗法获FDA孤儿药资格12月18日，领诺（上海）医药科技有限公司（以下简称“领诺医药”）收到美国FDA函件，其开发的具有穿越血脑屏障潜力的重组芳香基硫酸酯酶A（arylsulfatase A， ARSA）正式被授予孤儿药资格，用于治疗异染性脑白质病（MLD）。MLD是一种基因突变导致的ARSA酶活性降低引起的严重神经退化性遗传代谢病，也是最常见的溶酶体储积症之一，致死率高，病人难以存活到成年期，目前缺乏有效的治疗方式。因其良好的安全性、有效性以及较高的临床转化效率和清晰的市场开发路径，重组酶替代治疗（ERT）是治疗MLD这一类酶缺乏症的有效疗法之一。领诺医药成立于2019年，致力于开发穿越血脑屏障的药物递送技术。根据领诺医药新闻稿，该公司独立开发的Nano Brain Pass（NBP）技术在可生产性、可开发性和安全性方面都具有显著的优势。在多个项目开发中，NBP技术均显著提升多肽、蛋白、酶、抗体片段等不同类型治疗分子的CNS靶向递送效率。目前，领诺医药正与合作者一起，进一步拓展NBP技术的应用范围，探索用于CNS靶向递送siRNA药物的可行性。领诺医药的LIN-2003项目正是利用NBP技术开发的一款CNS靶向的重组ARSA酶，拟用于MLD的酶替代治疗。LIN2003项目在候选分子的生化特征、体外药效、体内代谢特征、入脑效率、ARSA基因缺陷小鼠中的治疗效果、产品的可生产性及可开发性等诸多方面，均表现出有希望成为可穿越血脑屏障的MLD酶替代治疗产品，这也是这次FDA授予LIN-2003孤儿药资格的基础。10.默沙东口服PCSK9抑制剂在中国启动两项3期临床12月19日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，默沙东（MSD）在中国启动了MK-0616的两项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症包括动脉粥样硬化、高胆固醇血症。根据文献报道，MK-0616是首个进入3期临床研究的口服小分子PCSK9抑制剂。在早先的一项2b期临床研究中，该药将高胆固醇血症患者的LDL-C水平降低41.2%~60.9%。高胆固醇血症是一种血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高的疾病。血脂异常，尤其是LDL-C水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。根据《中国血脂管理指南（2023年）》，近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。尽管调整饮食和服用他汀类药物，许多高胆固醇血症患者仍未达到或维持指南推荐的LDL-C降低目标。PCSK9已经成为了心血管领域的新兴靶点。PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，已得到海内外血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。然而，目前尚无口服PCSK9抑制剂可供医生和患者使用。MK-0616是默沙东正在开发的一款口服PCSK9小分子抑制剂。作为一种大环分子，它可以抑制PCSK9与LDLR之间的相互作用，从而让更多的低密度脂蛋白受体（LDLR）可以回到细胞表面，从血液中摄取更多的LDL-C，降低其水平。不同于目前获批的注射型PCSK9抑制剂，MK-0616以每日片剂的形式给药。11.华东医药全球首创新药利纳西普新适应症拟纳入优先审评12月19日，CDE官网显示，华东医药全资子公司中美华东制药旗下的注射用利纳西普新适应症拟纳入优先审评，用于治疗成人和12岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。注射用利纳西普（ARCALYST，Rilonacept for Injection）为中美华东与Kiniksa Pharmaceuticals合作开发的产品，中美华东拥有该产品在中国、韩国、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区（不含日本）的独家许可，包括开发、注册及商业化权益。注射用利纳西普是一种重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导。该产品最早由再生元研发，并于2008年获得FDA批准，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征。2020年，FDA批准其用于治疗IL-1受体拮抗剂缺乏症。2017年，Kiniksa从Regeneron获得了注射用利纳西普的许可。Kiniksa开发该产品用于治疗复发性心包炎，这是一种自身炎症性的心血管疾病，主要症状表现为胸痛。在Kiniksa的开发下，注射用利纳西普于2019年获得FDA突破性疗法认定，用于治疗复发性心包炎。2020年，FDA授予注射用利纳西普用于治疗心包炎（包括复发性心包炎）的孤儿药认定。2020年，欧盟委员会授予注射用利纳西普用于治疗特发性心包炎的孤儿药认定。2021年3月，注射用利纳西普获得FDA批准，用于治疗复发性心包炎，是目前FDA批准的第一款也是唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。12.肺炎球菌疫苗升级战将近！默沙东V116申报上市并获FDA优先审评资格12月19日，默沙东宣布美国FDA已受理该公司在研21价肺炎球菌结合疫苗V116的生物制品许可申请（BLA）并授予其优先审评资格， 用于帮助成年人预防侵袭性肺炎球菌病和肺炎球菌性肺炎，PDUFA日期为2024年6月17日。如果获得上市批准，V116将成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。V116的BLA是基于STRIDE-3研究数据，STRIDE-3是一项随机、双盲、阳性对照III期研究，旨在评估V116与辉瑞的20价肺炎球菌结合疫苗PCV20（Prevnar 20）在此前未接种过肺炎球菌疫苗的成人中的安全性、耐受性和免疫原性。通过血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）的测量结果发现：在50岁及以上的成年人中（队列1），接种疫苗后的第30天，与辉瑞的Prevnar 20相比，V116在两种疫苗共有的所有10种血清型中均产生了非劣效的免疫反应；在V116包含，而Prevnar 20不包含的11种血清型中，V116对其中的10种展现出良好的免疫应答；接种疫苗后的第30天，V116在18-49岁的成人（队列2）中引起的免疫应答效果非劣效于50-64岁的成人。在两个队列中，V116的安全性与Prevnar 20相当。根据疾病预防控制中心2018-2021年的数据，V116专门用于预防主要导致成人肺炎球菌疾病的肺炎链球菌血清型，包括8种独特的血清型15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B，约占成人疾病的30%。在65岁及以上的个体中，V116覆盖的血清型导致约83%的侵袭性肺炎球菌疾病。13.血糖与体重显著下降，创新GLP-1受体激动剂积极试验数据公布12月19日，Structure Therapeutics公布其高选择性口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂GSBR-1290用于治疗2型糖尿病（T2DM）与肥胖患者的临床2a期试验初步积极数据。分析显示，GSBR-1290展现良好耐受性，且在12周时显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，在8周时造成肥胖患者体重显著下降。Structure预计将在2024年下半年启动相关2b期研究。GSBR-1290在T2DM和肥胖队列中均表现出具有临床意义的活性。在T2DM队列中，第12周时患者的HbA1c水平呈现统计学显著降低（经安慰剂校正后下降1.01个百分点至1.02个百分点）。T2D患者在第12周时体重亦出现具有统计学和临床意义的显著减轻（经安慰剂校正后下降3.26%至3.51%）。患者在12周期间体重持续减轻。对肥胖患者队列的中期分析结果显示，第8周时患者体重出现具有统计学和临床意义的下降（经安慰剂校正后下降4.74%）。在整个8周治疗期间，患者体重持续减轻。Structure公司预计在2024年第二季度公布肥胖患者队列的完整12周数据。GSBR-1290通常耐受良好，在12周内未发生治疗相关严重不良事件；糖尿病患者中因研究药物相关不良事件导致的研究中止的比率为2.8%，肥胖患者中因不良事件导致研究中止的比率为0%。GSBR-1290是一种口服的GLP-1受体小分子激动剂。GSBR-1290是通过Structure公司基于结构的药物发现平台所设计，是一种偏向的GPCR激动剂，它能选择性地激活G-蛋白信号通路。14.辉大基因新型DNA编辑疗法获FDA授予儿科罕见病药物资格12月19日，辉大基因宣布，美国FDA授予HG302儿科罕见病药物资格（RPDD）。HG302是一种全新的CRISPR-Cas12 DNA编辑疗法，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。这也是辉大基因继眼科基因治疗药物HG004、RNA编辑疗法HG204之后，第三个被授予RPDD的项目。据辉大基因联合创始人、总裁兼大中华区总经理姚璇博士在早先接受药明康德内容团队采访时介绍：“现有的基因替代疗法主要针对一些致病基因相对较小的隐性遗传病，尚无法治疗一些致病基因较大的遗传病以及显性遗传病。辉大基因的基因编辑技术可以直接靶向致病基因，对其进行敲除、敲入以及单个碱基的替换，从而治疗那些传统基因疗法无法解决的显性遗传病。而对于致病基因比较大、无法通过传统基因替代疗法治疗的遗传病，我们也可以通过基因编辑的方式对其治疗。”本次获得FDA儿科罕见病药物资格的HG302针对的适应症是DMD。DMD是最常见的儿童神经肌肉疾病之一。它是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失最终导致肌纤维退化，组织纤维化和早夭。HG302是辉大基因开发的一种新型CRISPR DNA编辑疗法，通过单个病毒载体将高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏，从而允许第51号外显子跳跃，形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框，恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，进而改善肌肉功能。15.荣昌生物靶向MSLN抗体偶联药物在美国获批2期临床12月19日，荣昌生物宣布，该公司自主研发的靶向MSLN的抗体偶联药物（ADC）RC88用于妇科肿瘤的一项2期临床试验申请已获得美国FDA许可，即将在美国、中国、欧盟等多个国家和地区开展国际多中心临床研究。这是一项开放标签、剂量优化的治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的2期研究，旨在评估RC88单药治疗目标人群的最佳剂量、有效性和安全性。上皮性卵巢癌（包括上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌）是女性癌症死亡的主要原因之一。由于缺乏有效的筛查方法，超过70%的患者确诊时已处于晚期，大多数患者都会在2年内复发。随着复发间隔时间的逐渐缩短，这些患者最终会从铂敏感的复发进展为铂耐药的复发。对于铂耐药复发性卵巢癌（PROC）患者，一旦出现铂类耐药，目前可用的治疗方法是非铂类化疗，这些方案的治疗反应率仍然很低，需要更加有效的治疗方案改善患者的生活质量。RC88是一款靶向MSLN的ADC产品，采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素 （MMAE），可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。除了单药疗法，荣昌生物还在探索RC88的联合用药研究。16.达3期试验PFS主要终点！GSK免疫组合疗法积极临床结果公布12月20日，GSK公布了RUBY临床3期试验的预定分析结果，该试验第二部分检视了PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）加标准化疗（卡铂和紫杉醇），随后使用Jemperli加PARP抑制剂Zejula（niraparib）作为维持治疗，治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的疗效与安全性。分析显示，使用Jemperli联合疗法患者的无进展生存期（PFS）获得显著改善。试验完整数据将会公布于未来的医学会议当中。RUBY试验为一随机双盲、多中心的3期试验，试验第二部分评估显示Jemperli联合疗法与安慰剂+化疗，随后为安慰剂相比，达到主要终点，在总体患者群体和错配修复完善/微卫星稳定（MMRp/MSS）肿瘤患者亚群中均观察到具有统计学显著性和临床意义的获益。其他试验数据的分析正在进行中，其中关键次要终点总生存期（OS）的数据尚不成熟，随访将持续进行。分析显示，Jemperli联合疗法的安全性特征与单个药物已知的安全性特征基本一致。Jemperli是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。在子宫内膜癌治疗方面，Jemperli已获美国FDA批准，作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。Zejula则是GSK通过收购TESARO公司所获得的口服、一天一次的PARP抑制剂。PARP抑制剂是通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应（DDR），杀伤癌细胞的靶向疗法。利用“合成致死”原理，它们能够在杀伤癌细胞的同时，不对健康细胞产生影响。17.有望成为首款！罗氏突破性抗体疗法Xolair获FDA优先审评资格12月20日，罗氏（Roche）宣布，美国FDA已接受Xolair（omalizumab）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于减少成人和1岁以上儿童因意外暴露于一种或多种食物而可能发生的过敏反应，包括过敏性休克。FDA同时授予这一申请优先审评资格。新闻稿指出，如果获批，Xolair将成为首个在对多种食物过敏的患者中，减少因意外暴露所产生过敏反应的药物。预计FDA将在2024年第一季度做出批准决定。这一申请得到了由美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）主导的3期临床试验OUtMATCH的支持。在预定的中期分析中，独立数据安全监测委员会（DSMB）审查了参与试验第一阶段的前165名年龄在1至17岁的儿童和青少年患者的数据，并确定研究达到了其主要终点和关键次要终点。这些中期结果显示，与安慰剂相比，Xolair显著增加了引起儿童和青少年发生过敏反应所需的花生（主要终点）以及牛奶、鸡蛋和腰果（关键次要终点）的数量。Xolair由罗氏旗下基因泰克公司和诺华公司联合开发，是一款靶向和阻断IgE的抗体。通过减少游IgE、下调高亲和力IgE受体，并限制肥大细胞脱颗粒化，Xolair最小化了整个过敏炎症级联过程里的中介物释放。2018年8月，FDA授予Xolair突破性疗法认定，用于预防对一种或多种食物过敏的人在意外暴露后发生的严重过敏反应。Xolair目前已获FDA批准，用于治疗中度至重度持续性过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。18.FDA完全批准全球首个IgA肾病药物，云顶新耀拥有中国权益12月20日，Calliditas Therapeutics宣布，该公司布地奈德迟释胶囊（商品名：Tarpeyo，Nefecon）获FDA完全批准，以降低成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者在疾病进展中的肾功能丧失风险。Tarpeyo目前是首个基于对肾功能测量获FDA完全批准的IgAN治疗药物。基于蛋白尿替代标志物，Tarpeyo于2021年12月首次获得FDA加速审批。该项批准是基于代号为NefIgArd的研究数据，该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（n=364），旨在评估Nefecon（16mg，每日1次）口服给药 vs 安慰剂在原发性IgA肾病成人患者中的疗效和安全性。研究分为A和B两部分，A部分患者需接受9个月的Nefecon或安慰剂治疗，随后接受3个月的随访观察；B部分患者无需接受治疗只需继续接受12个月的随访观察。结果显示，在15个月的随访期内，Nefecon组患者的UPCR持续降低；eGFR相比于安慰剂组显著改善，并且这种效果可持续两年（-2.47 vs -7.52mL/min/1.73m2，p<0.0001）。值得注意的是，无论患者的基线UPCR水平如何，Nefecon均可有效改善其eGFR。此外，Nefecon在B部分中的安全性与A部分结果一致。2021年12月，Nefecon凭借NefIgArd研究A部分结果获FDA加速批准，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。基于该研究B部分的积极结果，Calliditas于2023年向FDA申请Nefecon的完全批准。2022年11月，Calliditas的合作伙伴云顶新耀在中国提交该产品的上市申请并被纳入优先审评。今年11月，该款药物获中国药监局批准上市。19.缺乏有效性证据，默沙东first in class慢性咳嗽新药遭FDA拒绝12月20日，默沙东宣布FDA已对其非麻醉性、口服选择性P2X3受体拮抗剂gefapixant用于治疗成人难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）的新药上市申请申请（NDA）发出完整回复函（CRL）。FDA认为，默沙东的申请没有足够的证据证明gefapixant能有效治疗RCC和UCC。CRL与gefapixant的安全性无关。默沙东表示正在审查FDA的反馈，以确定下一步的措施。Gefapixant是Afferent Pharmaceuticals（已被默沙东收购）开发的一款first in class的P2X3受体拮抗剂。研究表明，P2X3会提高气道感觉神经纤维的兴奋性，从而引发咳嗽超敏反应综合征。现有研究认为，咳嗽超敏反应综合征（对相对无害的刺激做出反应）导致的过度咳嗽是RCC的主要病理学机制。此前，默沙东已在2021年3月向FDA提交gefapixant的上市申请，支持性材料为两项III期研究（COUGH-1和COUGH-2）的积极数据。结果显示，患者接受每日2次45mg剂量的gefapixant治疗后，每日咳嗽频率显著降低。不过，FDA仍然以需要额外的分析数据为由拒绝批准该产品上市。为解决FDA提出的问题（主要与用于统计咳嗽次数的移动数字音频记录设备相关），默沙东对数据进行了额外的分析并于2023年8月1日重新递交了NDA。慢性咳嗽是指持续超过8周的咳嗽。患者要么对基础疾病（如哮喘或胃食管反流）的治疗无效，即难治性慢性咳嗽（RCC），要么尽管进行了彻底的评估，但仍没有明确的基础疾病，即不明原因的慢性咳嗽（UCC）。目前在美国还没有批准的RCC或UCC治疗方法。20.荣昌生物泰它西普获FDA批准开展全球3期临床12月20日，荣昌生物制药宣布：泰它西普治疗成人活动性原发性干燥综合征（pSS）的全球多中心3期临床申请获得美国FDA批准，将在全球多个国家和地区展开临床研究。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估泰它西普治疗成人pSS的疗效与安全性，并进行药代动力学特征、药效学与免疫原性的评估。原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome，pSS）是一种以自身免疫性外分泌病为特征的常见风湿病，主要临床特征为自身免疫损伤引起的腺体功能障碍导致的眼、口干燥，同时还可累及多器官系统。研究表明，B细胞是参与pSS发病的关键免疫细胞，B细胞过度活化是pSS的致病标志，长期以来一直被视为干预的关键靶点。泰它西普是由荣昌生物自主研发的一款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的多种自身免疫性疾病。在之前的一系列非临床项目与临床试验中，泰它西普针对成年pSS患者的疗效与安全性已经被证实。在中国开展的一项42例成年pSS患者参与的2期研究（18C012）中，240 mg和160 mg注射用泰它西普给药方案均显现出良好的疗效与耐受性。此次为期48周的全球性3期临床研究选择160 mg给药方案，旨在评估注射用泰它西普在全球pSS患者中的最佳收益风险比。21.瑞顺生物现货通用型CAR-DNT疗法获批临床12月20日，瑞顺生物（Wyze Biotech）宣布旗下全资子公司瑞加美生物递交的RJMty19注射液（CD19-CAR-DNT细胞药）在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗难治性系统性红斑狼疮。这是一款未经基因编辑的 “现货通用型” CAR-DNT免疫细胞治疗产品。近年来，B细胞清除治疗被广泛应用于自身免疫疾病治疗中。已有临床研究报道证明，以CD19为靶点的自体CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）能特异性与B细胞表面的CD19抗原结合，通过抗体依赖或补体依赖的细胞毒作用清除B细胞，继而有效降低体内炎症介质水平，特异性发挥免疫抑制的治疗效果，有效治疗系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病等自身免疫性疾病。然而，自体来源的CD19-CAR-T细胞治疗产品存在制备周期长、价格昂贵、不能即时使用等局限。瑞顺生物专注于研发以DNT细胞为核心技术平台的现货通用型免疫细胞产品。DNT细胞又称双阴性T细胞，是正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，比NK细胞具有更强的特异性杀死多种肿瘤细胞的活性和更长的体内持续时间，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。RJMty19注射液（主要活性成分为CD19-CAR-DNT细胞）正是瑞顺生物基于人源化CD19-CAR开发的一款创新现货通用型第二代DNT细胞治疗产品。据瑞顺生物新闻稿介绍，健康捐赠者来源的CD19-CAR-DNT细胞具有可实现标准化制备、制备成本低、患者即时可用等诸多优点。22.李氏大药厂PD-L1单抗索卡佐利单抗注射液在华获批上市12月21日，药监局官网显示，李氏大药厂旗下兆科肿瘤药物有限公司递交的抗PD-L1单克隆抗体索卡佐利单抗注射液（Socazolimab）的新药上市申请获批准，用于治疗复发性或转移性宫颈癌。这是国内第6款、国产第4款获批上市的PD-L1单抗。索卡佐利单抗（ZKAB001）由美国Sorrento公司开发。2014年10月，李氏大药厂引进该产品在大中华区的开发和商业化权益。索卡佐利单抗是使用Sorrento专利G-MAB™库平台筛选出的全人抗PD-L1单克隆抗体。相比竞争对手，有以下潜在优势：全人抗体可能使其具有最小免疫原性；比较其他抗PD-L1抗体，达到疗效所需剂量可能较小；具有免疫检查点抑制及抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的双作用机制。索卡佐利单抗已于2021年2月获CDE突破性疗法认定，其治疗复发或转移性宫颈癌患者的I期+扩展临床研究结果显示，Socazolima安全性整体评价为良好，大部分药物相关的AE（不良事件）为1到2级，没有发生药物相关的4-5级AE。有效性评价ORR（ 客观缓解率）为15.4%，PFS（无进展生存期）为4.4个月，OS（总生存期）为14.7个月。目前，索卡佐利单抗正在开展多种癌症试验，包括复发性或转移性宫颈癌、联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌、联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期尿路上皮癌、高级别骨肉瘤辅助化疗后的维持治疗、联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂用于食管鳞癌新辅助治疗、联合卡培他滨用于胆道系统恶性肿瘤根治术后患者辅助治疗。23.武田全新机制抗病毒疗法马立巴韦在中国获批上市12月21日，武田（Takeda）宣布其全新机制抗病毒药物马立巴韦片（maribavir）新药上市申请已正式获批，适用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒（CMV）感染和/或疾病，且对一种或多种既往治疗（更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠）难治（伴或不伴基因型耐药）的成人患者。根据武田新闻稿，马立巴韦片是一款靶向并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制剂，其获批将为中国难治性CMV感染或疾病的移植受者提供一种全新的口服治疗选择。CMV是一种能感染人类的β疱疹病毒，是移植患者常发生的一种感染，在实体器官移植患者中的发生率约为16%~56%，在造血干细胞移植患者中的发生率约为30%~70%。它不仅使接受移植手术的患者患病风险增加，还可能增加移植排斥、机会性合并感染的风险。马立巴韦片是一种口服抗CMV创新药，以CMV UL97蛋白激酶为靶点，三重抑制病毒DNA的复制、衣壳化和核逃逸，从而清除CMV血症并控制相关症状。它具有抑制CMV病毒复制的创新机制，具有更高的安全性。美国FDA曾授予其突破性疗法认定和优先审评资格，它还被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，拟用于治疗移植后发生CMV感染或疾病的患者。2021年11月，美国FDA批准马立巴韦上市，用于治疗接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后成人或12岁以上儿童患者的难治性巨细胞病毒（CMV）感染，这些患者对已有针对CMV的抗病毒疗法不产生应答。24.治疗系统性红斑狼疮！亘喜生物双靶点FasTCAR-T疗法获批临床12月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，亘喜生物申报的GC012F注射液在中国获批临床，拟开发治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）。公开资料显示，这是亘喜生物开发的一款CD19/BCMA双靶点自体FasTCAR-T细胞疗法，此前已在美国获批治疗SLE的临床试验。系统性红斑狼疮（SLE）是一种由B细胞介导的自身免疫性疾病，主要表现为免疫系统产生的自身抗体攻击患者自身组织，造成全身多脏器损伤。免疫抑制剂是当前的标准治疗手段，但效果欠佳，SLE仍然是一种难以控制的慢性疾病，严重影响患者生活质量，且无法治愈。尤其是针对难治性SLE患者，他们亟需更有效的治疗选择。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR次日生产平台开发的B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19双靶点自体CAR-T候选产品。此前学术界展示的一些患者病历研究显示，将CD19 CAR-T细胞疗法应用于包括SLE在内的多种自身免疫性疾病在临床上具有可行性，相关数据也初步展示出了耐受性和不错的有效性。亘喜生物曾早先新闻稿表示，通过同时靶向CD19和BCMA双靶点，他们相信GC012F有望更深入、广泛地清除致病性B细胞及浆细胞，达到免疫重建，有潜力成为难治性SLE的一种疗效更强且更持久的治疗方案。此外，在临床前研究中，与CD19单靶点CAR-T疗法相比，GC012F展示出了更有效地清除抗体分泌细胞的能力。25.阿尔茨海默病创新疗法2期试验达主要终点，显著改善患者认知功能12月21日，Longeveron公司宣布其在研细胞疗法Lomecel-B用于治疗轻度阿尔茨海默病（AD）的2a期试验CLEAR MIND的积极结果。临床数据显示，Lomecel-B以剂量依赖性方式在多个指标中改善患者认知功能。详细数据将于2024年的大型医学会议当中公布。此次的扩展数据强化之前所公布的早期顶线结果，分析显示该疗法达到安全性主要终点，并进一步支持Lomecel-B的积极获益/风险特征。与安慰剂相比，接受Lomecel-B单剂组（p=0.009）和多剂合并治疗组（p=0.015）患者在蒙特利尔认知评估量表（MOCA）方面表现出统计学显著性改善。此外，Lomecel-B亦显示在简短精神状态检查（MMSE）相对于基线的剂量效应改善（p=0.028）。使用MRI测量的成像数据的新分析显示，Lomecel-B给药与弥散张量成像（DTI）评估的神经炎症减轻相关，并且也可能减缓阿尔茨海默病相关区域（海马、脑室、丘脑等）的脑容量损失。安全性数据与过往已知的安全性特征一致，未发生超敏反应、输注相关反应，磁共振成像（MRI）未发现阿尔茨海默病相关的水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）和浅表性铁质沉着病例，实验室评估和心电图（EKG）未见明显变化。Lomecel-B是一种活细胞疗法，由从年轻健康成人骨髓中分离的特化细胞制成。这些特殊细胞被称为药物信号细胞（Medicinal Signaling Cells，MSC），对身体的内源性生物修复机制至关重要。MSC已被证明在体内执行许多复杂的功能，包括参与新组织的形成。它们还被证明对损伤或疾病部位有反应，并分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。26.赛诺菲宣布终止一款CEACAM5 ADC全球临床开发计划12月21日，赛诺菲宣布，终止tusamitamab ravtansine（SAR408701，IBI-126）的全球临床开发计划。该决定主要基于该产品二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据。结果显示，与多西他赛相比，tusamitamab ravtansine作为单一疗法虽然总生存期 (OS) 趋势有所改善，但未达到无进展生存期（PFS）的双重主要终点。Tusamitamab ravtansine是一款靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5）的抗体偶联药物（ADC）。而CEACAM5是一种在非小细胞肺癌、胃癌和其他癌症中高度表达的细胞表面糖蛋白。2022年8月，信达生物与赛诺菲达成肿瘤领域战略合作，其中就包括引进tusamitamab ravtansine在中国的临床开发和独家商业化权益。根据协议条款，赛诺菲有权获得累计最高达8000万欧元的潜在里程碑付款，以及该产品在中国获批上市后基于净销售额的特许权使用费。目前，信达正在开展一项tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗与tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗+铂类化疗+培美曲塞治疗CEACAM5表达阳性nsqNSCLC患者的II期研究（CTR20231237）。赛诺菲表示，将继续探索基于tusamitamab抗体的ADC和靶向CEACAM5研究在几种癌症中的潜力。27.强生EGFR/cMET双抗新适应症在欧美申报上市，一线治疗NSCLC12月21日，强生宣布，已向美国FDA和欧洲EMA递交EGFR/c-MET双抗Rybrevant（Amivantamab-vmjw）新适应症上市申请，寻求监管机构批准Amivantamab-vmjw联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该申请主要基于一项关键III期MARIPOSA研究数据，旨在评估Amivantamab-vmjw联合Lazertinib（A+L）对比三代EGFR TKI单药(奥希替尼）、Lazertinib一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC的疗效及安全性。该试验共纳入1074名患者，按2:2:1随机分配为A+L组、奥希替尼组与Lazertinib组。结果显示，MARIPOSA研究达到了其主要终点，与奥希替尼治疗组相比，A+L治疗组患者的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善。此外，与奥希替尼治疗组相比，A+L治疗组显示出了OS的获益趋势。安全性方面，A+L联合用药的安全性与先前报道的数据一致。此前，强生已向FDA递交2项Amivantamab-vmjw补充生物制品许可申请（sBLA），适应症分别为联合化疗（卡铂-培美曲塞）用于EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗、联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者。28.亿帆医药自主研发F-652治疗慢加急性肝衰竭II期研究成功12月21日，亿帆医药宣布，其自主研发的F-652在慢加急性肝衰竭（ACLF）中国II期临床试验结果达到预期目标。F-652在乙肝并发ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好，同时也显示了F-652能产生比现有治疗手段更显著或者更重要临床疗效的趋势。本次开展的临床试验为F-652联合常规方案治疗慢加急性肝衰竭安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两阶段的II期临床研究。F-652血药浓度的升高与给药剂量呈现一定程度的量效关系，可以满足按体重给药的需要。与现有治疗手段相比，F-652显著升高与组织再生相关的生物标志物REG-3A的浓度并降低与组织损伤相关的生物标志物IL-8的浓度，这些变化与IL-22的生理作用相吻合。在部分疗效指标上，F-652导致的变化比现有治疗手段更明显，如升高纤维 蛋白原浓度，降低 INR、AARC评分和MELD评分等，这些变化与F-652的暴露量有依赖性关系，提示F-652改善凝血功能和肝功能的作用强于现有治疗手段。F-652是利用基因工程技术通过CHO细胞表达的重组人白介素22-Fc（IgG2） 融合蛋白，是亿帆医药拥有自主知识产权Di-KineTM双分子技术平台继艾贝格司亭α注射液后开发的全球首创（1类创新）生物药。F-652在活性机理上完全模拟人体白介素22的活性机理，Fc片段大大延长了白介素22的半衰期，从而显著提升药物的疗效。ACLF是在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱等并发症，以及肝外器官功能衰竭。29.首款！停药15个月仍具疗效，Calliditas肾病新药获FDA完全批准12月22日，Calliditas Therapeutics宣布，美国FDA已完全批准其缓释胶囊Tarpeyo（budesonide，布地奈德）用于治疗有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以减少其肾功能丧失。根据新闻稿，Tarpeyo是美国FDA批准的首个能够显著减缓肾功能丧失的IgAN药物。Tarpeyo获得完全批准主要是根据验证试验结果。与安慰剂相比，Tarpeyo组患者在两年期间内的估计肾小球滤过率（eGFR）具有经证实且具有统计显著性的益处（p<0.0001）。此外，在9个月中使用Tarpeyo+RASi所达成的显著蛋白尿减少是持久的，并在15个月停药期间维持。安全性方面，Tarpeyo通常耐受良好。该研究中最常见的不良反应为外周水肿、高血压、肌肉痉挛、痤疮、头痛、面部水肿、体重增加、消化不良、皮炎、关节痛和白细胞计数增加等。Tarpeyo是一种皮质类固醇免疫抑制剂，能降低IgAN患者的蛋白尿水平。作为一款靶向释放口服制剂，Tarpeyo采用了Calliditas公司的TARGIT技术，让药物在不被吸收的情况下通过胃肠道，只有达到小肠下部时才会被吸收。从而将药物特异性递送到负责产生分泌性IgA的回肠特定部位。除了有效的局部作用外，Tarpeyo的另一个优点是它的生物利用度很低，大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这意味着高浓度的药物可以在需要的地方局部应用，但全身暴露和副作用非常有限。30.一月一次！阿斯利康皮下注射反义寡核苷酸疗法获FDA批准上市12月22日，美国FDA网站显示由阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals联合开发的每月一次、可由患者自己皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法Wainua（eplontersen）获批上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。根据新闻稿，Wainua是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物。根据Wainua获批标签显示，一项在ATTRv-PN成人患者中开展的随机、开放标签、多中心的临床3期试验证明了Wainua的疗效。分析显示，在接受治疗35周时，与外部安慰剂对照相比，Wainua治疗导致患者在改良神经病损伤评分+7（mNIS+7）和生活质量指标（Norfolk QoL-DN）总分上出现统计学显著改善（p<0.001）。Eplontersen为一款一月一次，可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸药物，其采用的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。此药已获得美国FDA授予孤儿药资格。目前，全球有多种类型的TTR靶向疗法处于活跃研发阶段，包括反义寡核苷酸疗法、siRNA疗法、基因编辑疗法、抗体疗法和小分子药物。除了此次获批的eplontersen以外，已有4款疗法已在全球多个国家和地区获批上市，适应症涉及TTR介导的多种淀粉样变性疾病。合作动态1.百奥赛图与Ona Therapeutics达成抗体协议，促进肿瘤ADC研发12月18日，根据美通社报道，百奥赛图（Biocytogen）今天宣布与西班牙生物技术公司Ona Therapeutics达成抗体评估、期权和许可协议，Ona是一家西班牙生物技术公司，专门研究新型生物学，设计治疗晚期癌症的生物药物。根据协议条款，百奥赛图将授予Ona针对特定肿瘤靶点的RenMice®衍生的全人类抗体的评估权，并可选择在双方同意的适应症和地区独家许可选定抗体用于抗体-药物偶联物（ADC）的开发、制造和商业化。百奥赛图将获得授予期权的预付款，并将进一步有权获得期权行权费、开发和商业化里程碑付款，此外，一旦Ona选择完全行使期权，还将获得净销售额的个位数版税。截止目前，百奥赛图已达成47项药物合作开发/授权/转让协议，并与包括多家MNC在内的20家企业达成RenMice®平台授权。合作方覆盖MerckHealthcare、百济神州、JanssenResearch&Development、Xencor、ADCTherapeutics、翰森制药、正大天晴、华润生物、信达生物、荣昌生物、上海生物制品研究所等数十家海内外知名生物科技或医药研发企业。2.全球首个！诺和诺德基金会投入2.6亿美元启动关键研究计划12月19日，诺和诺德基金会（Novo Nordisk Foundation）承诺将投入高达2.6亿美元建立一项先进的研究和疫苗开发计划。其目的是为一些致命的呼吸道疾病，包括结核病（TB）、流感、A群链球菌（GAS），开发新的或改进的疫苗，该计划将与哥本哈根大学（University of Copenhagen）和丹麦国家血清研究所（SSI）共同合作开发。根据新闻稿，这是全球首个专注于了解如何在呼吸道本身产生免疫力的疫苗计划。诺和诺德基金会疫苗和免疫倡议（NIVI）旨在开发用于TB、流感和GAS的新型疫苗，在气道中产生强大的局部免疫力，并可能进一步限制耐药性的传播。抗菌剂耐药性是一种全球流行现象，部分原因是由于过度使用或误用抗气道感染的抗生素所致。传统的疫苗设计和测试通常侧重于产生预防严重疾病或死亡的全身免疫反应。然而，接受者仍然可能被感染并将疾病传播给其他人。在感染部位（对于呼吸道疾病，为在气道中）产生局部免疫反应的疫苗可以帮助预防轻微感染、阻止传播并产生长期免疫力，这将潜在显著减少世界各地的死亡人数和医疗系统的负担。与大多数疫苗开发倡议集中于单一策略开发不同的是，NIVI将并排比较不同的疫苗抗原、平台和递送方法，以增加疫苗成功开发的机会。例如，在递送方面，该计划将测试和组合包括肌肉注射和鼻喷雾剂方法。3.吉利德超8亿美元囊获潜在“first-in-class”抗肿瘤免疫疗法12月20日，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布与Compugen公司达成协议，获独家授权其潜在“first-in-class”的临床前白细胞介素-18结合蛋白（IL-18BP）靶向抗体COM503。IL-18是一种存在于肿瘤微环境中的炎症小体诱导促炎细胞因子，能够自然激活抗肿瘤效应细胞，如T和NK细胞。但是内源性IL-18BP能以高亲和力与IL-18结合，进而自然阻断抗肿瘤信号传递。通过其预测计算发现能力，Compugen能够识别新的药物靶标和生物途径，用于开发新型的癌症免疫疗法。COM503是Compugen所开发的一种潜在“first-in-class”高亲和力抗体，它阻断IL-18BP与IL-18之间的相互作用，从而释放肿瘤微环境中天然的IL-18进而抑制癌症生长。根据协议条款，Compugen将持续负责COM503的临床前开发和未来的1期临床研究。之后，吉利德将拥有开发和商业化COM503的独家权利。吉利德将向Compugen支付6000万美元的预付款和3000万美元的近期里程碑付款，该里程碑款项取决于COM503的IND申请是否能如预计在2024年获得批准。此外，Compugen还有资格获得高达7.58亿美元的未来开发、监管和商业里程碑款项，总交易额可能达8.48亿美元。4.GSK超17亿美元囊获翰森制药ADC近日，翰森制药发布公告称其全资附属公司上海翰森生物与GSK达成许可协议，后者将获授予全球独占许可（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区），以开发、生产和商业化在研抗体偶联药物（ADC）HS-20093。HS-20093是一种新型的B7-H3靶向抗体偶联药物，由完全人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷组成，可特异性结合在实体瘤细胞上广泛表达的靶标——B7-H3蛋白。HS-20093正在中国开展多项1期和2期临床试验，用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌和其他实体瘤。2023美国临床肿瘤学会（ASCO）上，翰森制药公布了HS-20093在晚期实体瘤中的I期研究结果。数据显示，HS-20093在多种现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中显示出优异的抗肿瘤疗效：平均客观缓解率（ORR）为30.0%，疾病控制率为86.0%，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月。根据许可协议并按照其中的条款及条件，上海翰森生物将收取1.85亿美元首付款，并有资格就该产品收取最多15.25亿美元的里程碑付款。公开资料显示，这是今年之内翰森制药第二次与GSK达成授权合作。今年10月，二者已经就靶向B7-H4的ADC产品HS-20089达成授权合作，首付款和里程碑付款高达15.7亿美元。5.基石药业与施维雅就艾伏尼布在大中华区和新加坡的权利达成协议12月21日，基石药业与施维雅（Servier）共同宣布达成协议，基石药业将大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）和新加坡开发、生产和商业化拓舒沃（艾伏尼布片）的独家权利转让给施维雅公司。在中国，艾伏尼布片已获批上市，用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。根据协议条款，基石药业将以4400万美元的交易价格将艾伏尼布片在以上区域的权益转让给施维雅，并将在交易交接完成后再获得600万美元的交易款项。因此，基石药业与施维雅的许可协议将被终止，基石药业将无需再支付后续的研发及商业化里程碑付款。2021年，施维雅公司收购了Agios公司肿瘤业务。基石药业与Agios公司自2018年达成独家合作与授权协议，先后获得艾伏尼布片在大中华地区和新加坡的开发和商业化权利。艾伏尼布片是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂。在美国，该药已获批适用于经FDA批准的试验检测出的携带易感IDH1突变的患者，包括新诊断急性髓系白血病（AML）、复发或难治性AML、复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）、局部晚期或转移性胆管癌。在中国，艾伏尼布已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性AML患者。6.君圣泰医药将在港交所正式上市12月22日，君圣泰医药公司将在港交所正式上市。君圣泰医药专注于就代谢及消化系统疾病的治疗发现、开发和商业化多功能及多靶点疗法。该公司已经研发包含5款候选药物的产品管线，涵盖代谢及消化系统的9种适应症。代谢及消化系统疾病领域存在未满足的医疗需求，其中一个重要原因是患者往往同时患有其它高度相关的合并症，使用单靶点药物或联合疗法无法解决相关合并症的并发症。君圣泰医药的目标是提供多功能及多靶点疗法，以系统性的方法治疗复杂的代谢及消化系统疾病，改善患者的整体临床获益。公开资料显示，君圣泰医药成立于2011年，创始人及首席执行官为刘利平博士。刘博士深耕创新药研发超过20年，在代谢和消化系统疾病新药领域积累了丰富的产品开发经验。君圣泰医药的核心产品HTD1801是一款新分子实体，由两个活性组分小檗碱及熊去氧胆酸组成。该产品通过独特的分子结构，充分发挥了小檗碱和熊去氧胆酸的加和作用以及协同作用。作为靶向肠道-肝脏的抗炎及代谢调节剂，HTD1801对人体代谢过程中至关重要的多种通路产生调节作用，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。在美国，HTD1801已经获得FDA授予针对代谢异常性脂肪性肝炎（MASH，又称非酒精性脂肪性肝炎）及原发性硬化性胆管炎适应症的快速通道资格，以及针对原发性硬化性胆管炎适应症的孤儿药资格。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端点击打开或拷贝下方链接至浏览器打开：https://synapse.zhihuiya.com/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.5万+种新药，88万+个机构，83万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 17 日—12 月 23 日）全球共有 70 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，7 款申报上市，19 款获批临床，12 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 46 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，1 款申报上市，7 款启动临床，14 款获批临床，14 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   获批上市1、李氏大药厂：PD-L1 单抗国内获批上市12 月 21 日，据 NMPA 官网显示，李氏大药厂索卡佐利单抗国内获批上市，用于治疗复发性或转移性宫颈癌（受理号：CXSS2101042）。索卡佐利单抗（Socazolimab）是基于 Sorrento 公司专利 G-MAB 库平台筛选出的 PD-L1 单抗，后被李氏大药厂引进。于 2018 年 6 月首次启动临床，2021 年 10 月 27 日首次申报上市，并于近日获批上市。此前披露的治疗复发或转移性宫颈癌患者的  I  期+扩展临床研究结果显示，Socazolimab 安全性整体评价为良好，大部分药物相关的 AE（不良事件）为 1 到 2 级，没有发生药物相关的 4-5 级 AE。有效性评价 ORR（  客观缓解率）为 15.4%，PFS（无进展生存期）为 4.4 个月，OS（总生存期）为 14.7 个月。Socazolimab 还正在探索针对广泛期小细胞肺癌、尿路上皮癌、食管鳞癌等。Socazolima 项目在研进度甘特图来自：Insight 数据库网页版（下同）当前国内已获批 5 款 PD-L1 单抗，这是第 6 款。此前国内获批 5 款  PD-L1 单抗2、罗氏：法瑞西单抗国内获批上市，为首款眼科双抗12 月 18 日，据 NMPA 官网显示，罗氏法瑞西单抗新适应症国内获批上市（受理号：JXSS2200032）。法瑞西单抗即 Faricimab，是全球首款眼科双抗。是一款靶向 VEGF 和 Ang-2 的眼内治疗药物，这 2 种途径可驱动多种视网膜疾病，包括 nAMD 和 DME。VEGF 和 Ang-2 通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降，而 Faricimab 可同时强效、特异性地结合并抑制这两种途径。2022 年 1 月，Faricimab 首次获 FDA 批准上市，商品名为 Vabysmo。后续又陆续在欧洲和日本获批上市。2022 年全年，据罗氏财报，该药全球销售额为 6.20 亿美元。目前已在美国获批多项适应症：Faricimab 在美国获批适应症来自：Insight 数据库网页版相较于既往眼科疾病当前常用的抗 VEGF 药，Faricimab 具有更长效的优势。前者如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗等，每 4 周/次或每 8 周/次的频繁给药方式往往导致患者依从性受限。此前罗氏披露的 TENAYA、LUCERN、YOSEMITE 以及 RHINE 4 项 III 期临床研究结果表明，16 周一次给药的 Faricimab 患者组视力结果非劣效于 8 周一次给药的 Eylea 组，且有超过一半的患者，在一年时间内维持了 16 周一次的给药间隔。在安全性方面， Faricimab 总体耐受性良好，未发现新的或非预期安全性信号。在国内，Faricimab 于 2019 年 5 月首次获批临床，同年 7 月首次启动临床，并于 2022 年 8 月首次申报上市。此后又在今年 4 月、7 月申报新适应症，当前正在审评中。来自：CDE 官网国内也有药企布局 VEGF/Ang-2 双靶向药，包括信达生物 IBI324、奥赛康 ASKG712 以及友芝友/康哲药业 Y400 项目等。3、齐鲁制药：两款生物类似药接连获批上市12 月 18 日，据 NMPA 官网显示，齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市，成为国产首款 。12 月 21 日，最新批件显示，齐鲁的另一款生物类似药注射用依那西普又获批上市，本周可谓是双喜临门。依那西普是全球首个应用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的 TNF 抑制剂，原研公司为安进/辉瑞，于 2010 年 2 月在国内获批上市（商品名：Enbrel）。国内首款依那西普类似药为三生国健的益赛普，于 2005 年 1 月首次获批。此外，在国内已获批上市的另有赛金药业的强克以及海正药业的安百诺。齐鲁于 2013 年首次在国内获临床，2014 年 5 月首次公示临床试验，并于 2019 年 5 月首次申报上市，但未获批，去年 7 月再次申报上市，并于近日终于迎来好消息，获批上市。阿柏西普眼内注射溶液是全人源化的融合蛋白，可同时阻断 VEGF-A、VEGF-B 以及 PIGF，作用靶点更广；可更有效地结合 VEGF 二聚体；同时它作用时间更长，具有更持久的疗效。用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）及糖尿病性黄斑水肿（DME）。阿柏西普是由再生元（Regeneron）和拜耳（Bayer）合作开发的，于 2011 年 11 获得 FDA 批准上市，商品名为 Eylea，并于 2018 年 2 月在中国获批上市。当前阿柏西普眼内注射溶液已在全球多个国家获批上市。阿柏西普数十亿美元的市场，也吸引了更多国内企业的目光。当前，除齐鲁以外，另有景泽生物、迈威生物等国产企业也在布局阿柏西普生物类似药。   新适应症申报上市诺华：「瑞波西利」新适应症国内报上市12 月 19 日，据 CDE 官网显示，诺华琥珀酸瑞波西利片新适应症国内申报上市（受理号：JXHS2300126）。推测适应症可能为辅助治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌患者。来自：CDE 官网Ribociclib（瑞波西利/利柏西利/Kisqali）是全球第 2 款获批上市的 CDK4/6 抑制剂。此前已在美国获批多项适应症，据诺华财报显示，Ribociclib 2022 年全年销售额已达 12.31 亿美元。瑞波西利在美国获批适应症来自：Insight 数据库网页版在国内，Ribociclib 在 2021 年 10 月首次申报上市，并于今年 1 月首次获批上市，作为 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。此后，又在今年 5 月获批一线治疗 HR+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。诺华此前披露了 Ribociclib 联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者辅助治疗的 III 期 NATALEE 研究结果。2023 ASCO 会议上公布的数据显示，Ribociclib + 非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗比单用 NSAI 在无侵袭性疾病生存率（iDFS）方面有显著优势（HR=0.748；95% CI，0.618-0.906；P =0.0014）。2023 SABCS 会上披露了最新 iDFS 数据。截止 2023 年 07 月 21 日，瑞波西利（RIB）+非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）组的 2549 例患者中，2.8% 完成了 3 年 RIB 治疗，35.5% 提前停用 RIB 或 RIB+NSAI，20.7% 仍在使用 RIB。NSAI 组 68.5% 继续接受治疗。结果显示，中位随访时间 33.3 个月，与单独 NSAI 治疗相比，RIB+NSAI 可显著降低 25.1% 的疾病复发风险（HR=0.749；95%CI：0.628-0.892；p=0.0006；RIB+NSAI 组、NSAI 组 3 年的 iDFS 率分别为 90.7% 和87.6%；且在所有次要疗效终点上的数据也是一致的，包括无远处转移生存期（DDFS）风险降低 25.1% 以及无复发生存期（RFS）风险降低 27.3%。安全性方面，未观察到新的安全信号。   拟纳入优先审评1、正大天晴/益方生物：KRAS G12C 抑制剂12 月 18 日，据 CDE 官网显示，益方生物 KRAS G12C 靶向药物格舒瑞昔片（D-1553 片）拟纳入优先审评，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。来自：CDE 官网D-1553（Garsorasib） 是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制剂，也是首个获得 CDE 突破性治疗品种的国产 KRAS G12C 抑制剂。今年 8 月，正大天晴以最高不超过人民币 5.5 亿元的首付款及里程碑付款与益方生物达成合作，获得 D-1553 在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。D-1553 在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌中的早期临床（登记号：NCT05383898）结果于 2022 年在世界肺癌大会（WCLC）入选口头报告并于 2023 年 4 月发表于 Journal of Thoracic Oncology。研究结果显示，ORR 为 40.5%，DCR 为 91.9%，中位 PFS 为 8.2 个月，高于此前获得 FDA 批准的同靶点药物的 mPFS。此外，D-1553 还在探索针对结直肠癌的疗效，2023 ASCO 大会上披露了在晚期结直肠癌患者中的 I/II 期临床数据（登记号：NCT05383898），ORR 达到 20.8%，DCR 为 95.8%。KRAS 突变广泛存在于多个高致死率癌种中，其中 KRAS G12C 是一种特定的 KRAS 突变，约占所有 KRAS 突变的 44%。KRAS G12C 突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌及胆管癌中较为常见。弗若斯特沙利文数据显示，2016 至 2020 年，中国主要 KRAS G12C 突变癌种的发病人数从 3.8 万人增长至 4.3 万人，预计 2030 年将达到 5.8 万人。其潜在的巨大市场也在近些年吸引众多国内外企业布局。目前，全球仅有 Mirati Therapeutics Adagrasib 以及安进索托拉西布（Sotorasib）2 款 KRAS G12C 抑制剂获批上市。在国内，据 Insight 数据库显示，当前已有 27 款进入临床阶段。从新药申报趋势图看，从 2019 年开始国内逐渐申报靶向 KRAS G12C 新药临床项目，2021 年进入爆发期，随后 2022 年热度亦是不减，今年则已进入到报上市阶段。国内 KRAS G12C 抑制剂申报趋势图来自：Insight 数据库网页版刚于 11 月，信达/劲方合作开发的 IBI351 上市申请获 CDE 受理并纳入优先审评程序，用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC，成为国内首个递交 NDA 的 KRAS G12C 抑制剂。此外，再鼎医药和百济神州分别引进了 Mirati 公司和安进制药已经在海外上市的 Adagrasib 和 Sotorasib，国内均已进入 III 期临床。加科思格来雷塞（Glecirasib）、成都华健未来 HJ891、勤浩医药 GH35 等也已进入 II 期临床阶段。2、华东医药：「利纳西普」新适应症12 月 19 日，据 CDE 官网显示，拟将华东医药注射用利纳西普（暂定）纳入优先审评，用于治疗治疗成人和 12 岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。来自：CDE 官网此前，已申报上市，并于今年 1 月纳入优先审评，用于治疗成人和 12 岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells 综合征（MWS）。来自：CDE 官网ARCALYST®是美国 FDA 批准的唯一一款适用于 12 岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物，是全球首创新药（First-in-Class）。ARCALYST®是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导，于 2008 年获得美国 FDA 批准，用于治疗 CAPS、FCAS 和 MWS。2020 年，FDA 批准其用于治疗 IL-1 受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。中美华东于 2022 年 2 月获得全球性生物制药公司 Kiniksa 的 ARCALYST®的独家许可。因冷吡啉相关的周期性综合征是罕见病且在中国目前无有效治疗药物，2018 年，注射用利纳西普被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《临床急需境外新药名单（第一批）》。ARCALYST®的引进不仅有望转变国内 CAPS 患者的治疗模式，更能够对复发性心包炎产生卓越的疗效。2019 年，FDA 授予 ARCALYST®治疗复发性心包炎突破性疗法认定，2021 年，ARCALYST®获 FDA 批准用于治疗复发性心包炎。心包炎是心包疾病的最常见形式，主要影响心脏周围组织的炎症性心血管疾病，其中，约 30% 的心包炎患者会经历复发，成为复发性心包炎。复发性心包炎是一种失能性疾病，患者会有反复的胸痛发作，严重时可能危及生命。目前，针对复发性心包炎的标准疗法较少，且副作用较大，临床治疗存在未满足的需求。值得一提的是，CAPS 和复发性心包炎都是罕见病，而中国是罕见病的单一最大市场，存在较大的市场潜力。由于患病率较低，开发罕见病药物的制药公司相对较少，因此存在较大的市场空白。据《2022 中国罕见病行业趋势观察报告》统计，2022 年中国罕见病患者约 2000 万，而目前国内被认定的罕见病种类仅为 131 种，远低于美国和欧盟认定的罕见病种类（均多于 6000 种），还有大部分的罕见病并未被目录收归其中。公开数据显示，根据欧盟和美国对罕见病的广泛定义，中国患有一种或多种罕见病患者可能超过 1 亿，潜在罕见病患者人数大概为美国的 4 倍以上。国内存在大量未被满足的患病群体，罕见病市场存在较大的市场增长空间。2020 年全球罕见病市场规模约为 4100 亿元，中国市场约 30-50 亿元，占比约为 1%。根据 BCG 预测，2030 年全球罕见病市场有望达到 1.3 万亿元，中国罕见病市场份额则有望达到 600-900 亿元，约占全球市场的 5%-7%。来自：西南证券研报与此同时，ARCALYST®海外销售数据持续攀升，获得众多医生和患者的青睐。据 Kiniksa 公布的 2023 年三季报，ARCALYST®第三季度实现产品销售收入 6480 万美元，同比大增 94.01%。2023 年 1-9 月，产品净收入约为 1.62 亿美元，据 Kiniksa 预计，ARCALYST®今年全年有望实现销售收入 2.2-2.3 亿美元，以中值计算相比 2022 年增长幅度将达到 84%。ARCALYST®在国内上市后有望复制其在海外的成功，ARCALYST®在国内注册上市的顺利推进，也将为国内罕见病患者带来新希望。   启动临床安进/百济 CD3/STEAP1 双抗国内启动临床近期，安进/百济在 CDE 临床试验登记与信息公示平台上首次登记启动了 CD3/STEAP1 双抗 AMG 509 的 I 期临床试验，针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。AMG 509 为全球首款也是当前唯一一款进入临床阶段的 CD3/STEAP1 双抗。来自：CDE 官网AMG 509 是一款 CD3/STEAP1 双抗，可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。前列腺跨膜上皮抗原 1（STEAP1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。在结构设计上，安进利用了 Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术，且延长了这一蛋白的半衰期。AMG 509 刚于今年 6 月在国内首次获批临床，并于今日首次启动临床。在境外，据 Insight 数据库显示，安进当前正在开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04221542）。该试验于 2020 年 3 月启动，预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。2023 ESMO 大会上公布的中期分析数据已显示出积极结果，详见下图：NCT04221542 中期结果来自：Insight 数据库网页版（下同）百济与安进在 2019 年 11 月达成了全球肿瘤战略合作关系，与安进共同开发包括 Tarlatamab 在内的 20 款抗肿瘤管线药物。据 Insight 数据库显示，在百济与安进合作的双抗项目中，百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。百济/安进共同研发 7 款双抗国内进入临床境外创新药进展境外部分，本周共有 29 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，6 款申报上市，9 款获批临床。   申报上市1、全球首款！第一三共/默沙东 HER3 ADC 申报上市12 月 22 日，第一三共与默沙东共同宣布，HER3 ADC 新药 Patritumab Derextecan 的 BLA 申请已获 FDA 受理并授予优先审评资格，用于既往接受过 2 种或以上系统治疗的、局部复发或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌。这是全球首款申报上市的 HER3 靶点新药，以往已是诸多光环加身，还获默沙东青睐成为 220 亿美元重磅交易中的关键资产，引起行业热议。HER3-DXd 是第一三共继 Enhertu 和 Dato-DXd 之后的第 3 款 ADC「得意之作」，进度上，它在同靶点 ADC 中遥遥领先，同类竞品药物当前处于早期临床阶段；疗效上，既往数据也初步展现了它在 EGFR 突变 NSCLC 上的疗效，可能为 EGFR-TKIs 治疗后进展、或不同耐药突变的广大患者群体提供新的治疗方案。本次上市申请是基于关键 II 期临床试验 HERTHENA-Lung01 的研究结果。这项研究（ClinicalTrials.gov, NCT04619004）此前曾在 2023 WCLC 中公布，纳入既往接受过一种 EGFR-TKI 治疗和铂类化疗的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者，分别接受 2 种不同的 HER3-DXd 剂量方案：5.6 mg/kg IV Q3W 或 3.2-4.8-6.4 mg/kg。试验主要终点是 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 cORR。结果显示，在 225 例 EGFR-TKI 和铂类化疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，ORR 为 29.8%（95%CI：23.9-36.2），包括 1 例 CR 和 66 例 PR；中位缓解持续时间为 6.4 个月（95%CI：4.9-7.8）。默沙东与第一三共的交易达成于 2023 年 10 月 19 日。两者就 HER3-DXd、I-DXd 以及 R-Dxd 3 款 Dxd-ADC 候选药物达成全球开发和商业化协议，以在全球范围内联合开发和商业化这 3 款 ADC，第一三共保持在日本的独家权利，并全权负责生产和供应。默沙东支付 45 亿美元预付款、10 亿美元的研发费用相关可退还预付款，以及最高 165 亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达 220 亿美元。其中，在 45 亿美元的预付款中，I-DXd 的 15 亿美元的预付款将在合同签订后一次性付清，而对于 HER3-DXd 以及 R-Dxd，各有 7.5 亿美元分别在 12 个月、24 个月后支付，且默沙东可能选择退出针对这两款 ADC 的合作，并选择不支付这两笔 7.5 亿美元的持续付款。从默沙东的角度来说，通过分别联手第一三共和科伦博泰，该公司已经在 ADC 时代建立起铜墙铁壁，与「药王」帕博利珠单抗强强联合，继续巩固肿瘤领域王者地位；从第一三共的角度来说，不光已经凭借 Enhertu 的突破性疗效证明 ADC 研发实力，获得巨大商业化成功，也同时牵手阿斯利康和默沙东两位顶级 MNC，将管线潜力发挥到最大……作为两家公司共同开发的新药，HER3-DXd 在申报上市之前，就已经积蓄了极高期待值，如今申报上市，新的征程又再度启航。2、「狙击」奥希替尼！强生 EGFR/c-MET 双抗一线适应症报上市12 月 21 日，强生宣布，已向美国 FDA 递交 EGFR/c-MET 双抗 Amivantamab（埃万妥单抗/Rybrevant）新适应症上市申请，联合第三代 EGFR 抑制剂 Lazertinib 一线治疗 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者。来自：强生官网该申请主要基于关键 III 期 MARIPOSA 研究结果，旨在评估 Amivantamab 联合 Lazertinib 对比三代 EGFR TKI 单药奥希替尼、Lazertinib 一线治疗 EGFR 阳性晚期 NSCLC 的疗效及安全性。结果表明，Amivantamab+Lazertinib 相较于奥希替尼一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC，PFS 显著更优，显著降低 30% 的疾病进展或死亡风险，无论患者是否伴脑转移均获益；DOR 延长 9 个月，OS 具有获益趋势。具体来看：中位随访 22.0 个月，Amivantamab+Lazertinib 组中位 PFS 为 23.7个月，而奥希替尼为 16.6个月（HR=0.70，P<0.001），2 年 PFS 率分别为 48%、34%。且无论患者是否伴脑转移，Amivantamab+Lazertinib 组的 PFS 获益一致。在 ORR 方面，Amivantamab+Lazertinib 组 ORR 为 86%，奥希替尼为 85%，中位 DOR 分别为 25.8 个月、16.8个月。Amivantamab 是全球首款获批上市的 EGFR/cMET 双抗，2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 批准用于经含铂化疗后进展的 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC。此后又在今年 8 月、11 月向 FDA 递交了 2 项补充生物制品许可申请（sBLA），适应症分别为：联合化疗（卡铂-培美曲塞）用于 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗；联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者。而此次申报适应症则是直接「狙击」奥希替尼，争夺千亿 EGFR 市场。奥希替尼自 2015 年 11 月获 FDA 批准上市以来，销售额一路上涨，2022 年全球销售额已达 54.44 亿美元。2023 年前三季度同比上涨 10%，达到 43.8 亿美元，仍居阿斯利康产品销售额榜首。在国内，Amivantamab 已于今年 10 月在国内首次报上市，联合卡铂与培美曲塞治疗具有 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC（受理号：JXSS2300080），并于 12 月申报了新适应症（受理号：JXSS2300088）。详见 Insight 往期报道>>>强生 EGFR/cMET 双抗新适应症国内报上市   重磅交易超 17 亿美元！翰森制药再次牵手 GSK12 月 20 日晚，翰森制药与 GSK 共同宣布，双方就翰森制药自主研发的 ADC 新药 HS-20093 达成独家许可协议。根据协议，翰森制药将授予葛兰素史克开发、生产及商业化 HS-20093 全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。翰森制药将收取 1.85 亿美元首付款，并有资格就该产品收取最多 15.25 亿美元的相关事件达成时的里程碑付款。该产品商业化后，GSK 还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球淨销售额支付分级特许权使用费。HS-20093 是一种新型 B7-H3 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，由全人源化的 B7-H3 单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的 Ⅰ 期和 Ⅱ 期临床研究。HS-20093 治疗晚期实体瘤的 ARTEMIS-001Ⅰ 期临床试验（登记号：NCT05276609）数据已在 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。结果显示，HS-20093 在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步的临床有效性，具有多个得到确认的疾病缓解和可管理的安全性。葛兰素史克计划于 2024 年在中国境外开展 HS-20093 Ⅰ 期临床试验。这是今年翰森制药在 ADC 领域第二次牵手 GSK，早在今年 10 月，翰森制药以8500 万美元首付款+最多 14.85 亿美元的里程碑款将 B7-H4 ADC 全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）授权 GSK，主要用于开发其在卵巢癌和子宫内膜癌等妇科癌症领域的潜力。近年来 ADC 领域频发重磅对外授权。当前，据 Insight 数据库显示，近三年已有 24 个 ADC 新药 License out 交易事件，涉及 Claudin 18.2、TROP2、HER2、HER3 等靶点。近三年 24 个 ADC 新药 License out 交易事件数据来自 Insight 数据库（人工整理，如有纰漏请指正）封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！