Duodenal Neoplasms

2025年美国癌症研究协会（AACR）年会已经在美国芝加哥开幕。AACR是规模最大的癌症研究会议之一，多家医药公司将在大会上汇报疗法的最新临床试验结果。AACR年会的临床试验全体大会报告（Clinical Trials Plenary Session）一直备受关注，其中包括业界专家认为可能改变癌症治疗实践的研究和新兴药物的早期临床试验结果。今日，AACR公布了临床试验全体大会报告中的部分摘要，本文将与读者分享其中的最新进展。不限癌种，奥拉帕利/帕博利珠单抗组合展现广阔抗癌潜力本次大会上，研究人员将报告PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，治疗携带同源重组修复突变（HRRm）或同源重组缺陷（HRD）癌症的不限癌种2期临床试验的最新结果。在这项研究中，患者分为3个队列，携带BRCA突变（BRCAm），携带非BRCA的HRRm，以及非HRRm HRD患者。摘要数据显示，在中位随访时间为10.4个月至13.4个月时，BRCAm组的客观缓解率（ORR）为27%，非BRCA HRRm组的ORR为12%，非HRRm HRD组为12%。在PARP抑制剂获批适应症之外，确认获得缓解的适应症包括晚期乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、泌尿上皮癌、肾癌、胆道癌、宫颈癌、食管鳞癌、结直肠癌、胃食管结合部腺癌、十二指肠癌、小肠癌、甲状腺癌、唾液腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、平滑肌肉瘤及其他肉瘤。HRRm前列腺癌亦有多例缓解。具体试验数据请见下表。▲不限癌种2期临床试验KEYLYNK-007的主要疗效数据（图片来源：参考资料[9]）罗氏潜在“first-in-class”WRN抑制剂首个临床试验结果公布在精准治疗方面，研究人员将公布罗氏（Roche）的潜在“first-in-class”共价WRN抑制剂RO7589831的首个人体临床试验结果。WRN是新兴的“合成致死”靶点，可用于精准治疗微卫星不稳定性（MSI）/错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。摘要数据显示，截至2024年11月25日，共44例患者入组6个剂量队列。这些患者中位既往治疗线数为3，89%接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。在安全性方面，尚未报告剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。在32例可评估疗效的MSI患者中，4例患者获得部分缓解（包括2例确认部分缓解），缓解持续时间最长达9.5个月以上。疾病控制率（DCR）为68.8%。研究人员表示，RO7589831总体安全耐受性良好，在包括ICI治疗患者在内的晚期MSI癌症患者中展现出可喜的DCR和持久的临床缓解，为有效靶向WRN提供了首个早期临床概念验证。疾病控制率100%，ROS1抑制剂早期临床结果积极研究人员将报告嘉越医药开发的ROS1抑制剂JYP0322的1期临床试验结果。JYP0322是一种高效、可穿越血脑屏障且具有高度选择性的ROS1抑制剂，对ROS1 G2032R耐药突变具有亚纳摩尔级效力。它旨在同时应对ROS1耐药突变和肿瘤脑转移等关键临床挑战，并避免神经毒性。摘要结果显示，截至2024年12月10日，共73例NSCLC患者入组，未观察到剂量限制性毒性事件。在58例可评估疗效的患者中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治组ORR为85.7%（12/14），DCR为100%；既往接受≥2线全身治疗且≥1次ROS1 TKI治疗组ORR为54.5%（12/22），DCR为81.8%。在ROS1 G2032R突变患者中，ORR为71.4%（5/7），DCR为100%。基线可测量脑转移患者（n=6）中，颅内ORR为33.3%（2/6），颅内DCR为83.3%。详细数据请见下表。▲JYP0322在1期临床试验中的疗效数据（图片来源：参考资料[6]）一线治疗NSCLC，阿美替尼组合显著延长患者无进展生存期翰森制药将公布第三代选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼（aumolertinib），与化疗联用或作为单药，一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的3期临床试验AENEAS2的结果。这些患者携带致敏EGFR突变。摘要数据显示，截至2024年6月18日，共624例患者随机分配至组合疗法组（n=310）或单药组（n=314）。中位随访时间为23.4个月时，组合疗法组中位无进展生存期（PFS）为28.9个月，单药组PFS为18.9个月。阿美替尼与化疗联用，与阿美替尼单药相比，将患者疾病进展或死亡风险降低52.9%（HR=0.471，95% CI：0.371–0.598；p<0.0001）。总生存期数据尚未成熟。研究人员表示，这一结果显示阿美替尼与化疗联用作为一线治疗，与单药治疗相比，可给EGFR突变NSCLC患者的PFS带来统计显著和具有临床意义的改善。膀胱癌患者完全缓解率超40%，创新CD40抗体首个临床试验结果公布由纪念斯隆凯特琳癌症中心研究人员领衔的团队将公布创新CD40抗体2141-V11的1期临床试验结果。2141-V11通过增强与FcγRIIB的结合，可诱导有效的肿瘤特异性T细胞反应。在多种临床前膀胱癌模型中，2141-V11可产生持久的抗肿瘤免疫反应且无系统性毒性。在这项研究者发起的1期临床试验中，不适合或拒绝根治性膀胱切除，且对卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受了2141-V11治疗。摘要数据显示，截至2024年12月28日，已完成25例患者招募。膀胱内给药2141-V11耐受良好，至最高70 mg剂量未观察到剂量限制性毒性。25例患者中，10例（41.7%）获得完全缓解（CR）。在19例可评估6个月疗效的患者中，7例（37%）于6月时仍保持CR。潜在“first-in-class”T细胞激活剂最新结果发布 Marengo Therapeutics公司将公布其潜在“first-in-class”T细胞激活剂invikafusp alfa的1/2期临床试验更新结果。Invikafusp alfa是一款双特异性融合蛋白，它不但可以与T细胞受体的Vβ链结合，还可以激活另一条T细胞共刺激信号通路，促进特定效应Vβ T细胞的扩增，从而增强抗肿瘤免疫反应。摘要结果显示，在肿瘤突变负荷高（TMB-H），对PD-1/PD-L1耐药且接受过大量前期治疗的难治性患者中，优化剂量的invikafusp alfa在9名可评估疗效的患者中达到67%的疾病控制率，其中两名患者获得确认部分缓解，一名患者缓解持续时间超过12个月。此外，研究发现CD8阳性、Vβ T细胞的剂量依赖性、选择性扩增，在2期临床推荐剂量下最高扩增600%。扩增的Vβ T细胞表现出记忆表型并表达细胞毒性效应分子。基于初步临床及临床前结果，美国FDA已授予invikafusp alfa治疗TMB-H结直肠癌的快速通道资格。实体瘤CAR-T疗法早期临床结果积极AffyImmune Therapeutics公司将公布其靶向细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的CAR-T细胞疗法AIC100，在治疗晚期甲状腺癌的1期临床试验中获得的最新结果。AIC100已经获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗复发性甲状腺未分化癌（ATC），这是恶性程度高，侵袭性强的甲状腺癌类型。摘要结果显示，截至2024年12月12日，24例患者分别接受了4个剂量水平（DL）AIC100的输注。在DL1-DL3中未观察到剂量限制毒性，DL4中2例患者出现3级肺炎。DL1-DL3共有11例患者于输注后42天可评估疗效。在DL2和DL3的可评估患者中，ORR为22%， DCR为56%。接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的ATC患者的DCR为50%，接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的甲状腺低分化癌患者的DCR为60%。所有患者体内均观察到AIC100的扩增。参考资料：[1] Clinical Trials Plenary Session. Retrieved April 24, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/sessions/@sessiontype=Clinical%20Trials%20Plenary%20Session/1[2] Practice-Changing Data Coming at AACR 2025, Experts Say. Retrieved April 25, 2025, from https://www.oncologynewscentral.com/oncology/practice-changing-data-coming-at-aacr-2025-experts-say[3] Marengo to Share Updated Clinical Results from STARt-001 Phase 1/2 Clinical Trial Featuring Invikafusp Alfa Monotherapy Activity in PD1 Resistant Tumors at Upcoming AACR 2025 Clinical Plenary Oral Presentation. Retrieved April 25, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/marengo-to-share-updated-clinical-results-from-start-001-phase-12-clinical-trial-featuring-invikafusp-alfa-monotherapy-activity-in-pd1-resistant-tumors-at-upcoming-aacr-2025-clinical-plenary-oral-presentation-302437765.html[4] CT206 - ICAM-1 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells (AIC100) in patients with advanced thyroid cancers: Clinical and translational data from the phase 1 dose escalation study. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10430[5] CT203 - Fc-optimized anti-CD40 agonist antibody 2141-V11 for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer: Updates on phase 1 study clinical outcomes and biological correlatives. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10427[6] CT052 - A highly selective, brain-penetrant and overcoming G2032R resistance ROS1 inhibitor JYP0322 in NSCLC patients with ROS1 fusion. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10425[7] CT053 - Aumolertinib with or without chemotherapy as first line treatment in locally advanced or metastatic NSCLC with sensitizing EGFR mutations (AENEAS2). Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10426[8] CT016 - First-in-human (FIH) phase 1 trial of the oral first-in-class covalent Werner helicase (WRN) inhibitor RO7589831 in patients with microsatellite instable (MSI) and/or mismatch repair deficient (dMMR) advanced solid tumors. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10419[9] CT004 - KEYLYNK-007: Tumor agnostic trial of olaparib plus pembrolizumab in homologous recombination repair mutation- and homologous recombination deficiency- positive advanced cancers. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10418免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，而在我国，形势更为严峻—— 发病率直逼恶性肿瘤榜单亚军，死亡率也高居第四，且发病数据仍在不断攀升，让无数家庭笼罩在阴霾之下！但医学探索永不停步，随着新型靶向药物、CAR-T 细胞疗法、癌症疫苗等尖端技术相继 “破土而出”，一场足以颠覆结直肠癌治疗格局的 “精准抗癌革命”，正以雷霆万钧之势席卷而来！ 全球肿瘤医生网小编再次为大家精心梳理一份在结直肠癌治疗领域成果卓越的几款癌症疫苗，为广大癌友点亮生命新希望！在与结直肠癌的斗争中，每一款创新疗法都是刺破黑暗的“利刃”，每一次技术突破都是点亮生命的 “曙光”！ 一、结直肠癌六大治疗性疫苗全汇总，解锁结直肠癌精准治疗密码 （一）WT1/MUC1-DC：晚期十二指肠癌患者恶性腹水消除，肿瘤52个月未进展 WT1/MUC1-DC是一款WT1和MUC1肽脉冲树突状细胞，全球知名医学杂志《Cureus》曾报道过一个令人瞩目的案例。 一位处于IV期（T3N2M1）的十二指肠癌患者，并伴恶性腹水及远端淋巴结转移。在接受WT1/MUC1-DC+CAT联合治疗后，奇迹发生了： 恶性腹水迅速消退，原发病灶、转移性淋巴结持续缩小，腹膜播散在CT影像中几乎消失 。更令人欣喜的是， 肿瘤长达52个月（约4.3年）未出现进展 。 ▼该患者DC联合CAT治疗前腹部CT ▼该患者DC联合CAT治疗后腹部CT ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）ELI-002疫苗：KRAS阳性结直肠癌/胰腺癌中位总生存超16个月 ELI-002是一款由美国研发的治疗性癌症疫苗，专攻KRAS突变阳性实体瘤，尤其适用于结直肠癌（52%患者携带该突变）和胰腺导管腺癌（93%患者携带该突变）。这款疫苗由两大核心成分组成：AMP-CpG（一种特有的免疫激活剂）、AMP-mKRAS-肽（一种经修饰的KRAS突变肽，相当于“信号塔”，可引导机体免疫系统，追踪并摧毁携带KRAS突变的癌细胞）。 1期AMPLIFY-201临床试验（NCT05726864）数据令人振奋：25例入组患者自首剂接种起， 中位总生存期（OS）达16.33个月 （详见下图）。治疗6个月后，23例可评估患者中， 77%的肿瘤标志物显著下降 ，更有 6例实现完全缓解（CR），意味着体内癌细胞被彻底清除 。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）cevumeran（新抗原mRNA疫苗）：助直肠癌患者达完全缓解 cevumeran（BNT122、RO7198457）是一款突破性的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性肿瘤新抗原。其创新之处在于，通过分析患者肿瘤组织的特异性体细胞突变数据，量身定制疫苗序列，精准激活机体针对多种新抗原的T细胞免疫应答，有效降低肿瘤复发风险，显著延长患者生存周期。 1期GO39733临床试验（NCT03289962）数据令人振奋：在晚期实体瘤治疗中，一位直肠癌患者（21号）经该疫苗治疗后数据亮眼。该患者确诊为微卫星稳定且PD-L1低表达的直肠癌，经过两线治疗后，肺部仍存在1.1cm的靶病灶与非靶病灶。然而，在接受cevumeran联合阿替利珠单抗治疗后，竟奇迹般实现 完全缓解（CR） ， 且这一缓解状态持续长达8.2个月 。截至临床数据统计时， 该患者已成功生存超40.7个月（3年有余） ，为晚期癌症治疗领域提供了极具价值的成功典范。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （四）APCEDEN（自体DC疫苗）：实体瘤中位总生存达356天 APCEDEN是一款获批上市的自体树突状（DC）细胞疫苗。2017年，印度食品药品监督管理局批准其用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和卵巢癌等难治性恶性实体瘤。 该疫苗的获批依据源于两项研究：2014年的单组开放标签研究，以及2017年的回顾性分析。数据显示：接受APCEDEN治疗的患者 中位生存期（OS）达356天 ， 较对照组的157天显著延长199天 。在首次评估即达到免疫相关客观反应的患者中， 无事件生存期（EFS）更是长达439天 。不过，现有临床证据仍不足以支撑其获得更多国家或地区的监管批准。 （五）GRANITE（个性化新抗原癌症疫苗）：高危结直肠癌的进展/死亡风险降低48%！ GRANITE（GRT-C901/GRT-R902）作为个性化新抗原癌症疫苗，在一线转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）治疗领域传来捷报。其2/3期临床研究（NCT05141721）第2期数据显示，该疫苗显著改善患者无进展生存期（PFS）。 截至2024年3月8日的分析结果令人振奋：与对照组相比，GRANITE治疗使全体患者 疾病进展或死亡风险降低18% （HR=0.82，95%CI：0.34-1.67）；在高危患者群体（超90%伴肝转移）中， 风险更是大幅下降48% （HR=0.52，95%CI：0.15-1.38）。此外，GRANITE组 中位无进展生存期（PFS）达11.57个月（95%CI：7.36-NA） ， 远超对照组的7.06个月（95%CI：2.04-NA） ，为MSS-CRC治疗提供了极具潜力的新方案。 ▲图源“OneLive”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、小编寄语 过去十年，结直肠癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的抗癌新药/新技术正在研发中，更多的结直肠癌患者获得更长的生存期！ 三、参考资料 [1]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [3]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。

《血液学与肿瘤学杂志》重磅披露：DC细胞疫苗成效斐然 国际权威期刊《血液学与肿瘤学杂志》报道了一项关于应用WT1-mRNA树突状细胞疫苗治疗多形性胶质母细胞瘤、恶性胸膜间皮瘤、转移性乳腺癌及其他实体瘤的临床研究。结果显示该疫苗耐受性良好，有助于提高患者的生存率。 此外，通过DCVax-L治疗与SOC辅助放化疗结合，一名患有IDH突变型4级星形细胞瘤的患者肿瘤显著消退，并恢复到术前功能和生活质量。 最后，《Cureus》杂志报道了一位十二指肠癌腹膜播散并伴有恶性腹水的患者，经WT1/MUC1-DC联合CAT治疗后，腹水消失，且肿瘤在长达52个月的时间里未出现进展。