Dermatofibrosarcoma

当 Tiffany Jones 得知自己胸前的淤青竟是一种罕见的肉瘤——隆突性皮肤纤维肉瘤时，她选择向希望之城寻求帮助。 作为一位狂热的攀岩爱好者，Tiffany Jones 深知攀登之路充满艰难险阻。成功的攀登者，必须具备坚定的决心、高度的专注与坚韧不屈，方能跨越身心的重重考验。每一次攀登，都是对战略眼光、周密规划与坚毅精神的极致考验。 这位勇敢无畏的探险家还热衷于机翼行走，飞行途中，她会离开老式双座飞机的安全座椅，踏上机翼，漫步云端。 Tiffany Jones通过机翼行走的方式来庆祝自己成功战胜癌症 她感慨道：“当我勇于冒险，展现勇气，翱翔天际之时，那便是最真实的我。机翼行走的体验，那种心跳加速、俯瞰大地的震撼，实在难以言表。在四十年代的双翼飞机上解开安全带，攀登至机翼之上，系上保险带，展开双臂在四千英尺高空中的云端以每小时七十多英里的速度飞驰。” 对于 Jones 而言，多年实践练就的精湛技艺在她被确诊罹患一种极为罕见的癌症时显得尤为珍贵，因为就连她最初就诊的那家医院也对此束手无策。 确诊罕见的原发性皮纤维肉瘤癌症 家住埃尔塞贡多的 Jones 是一位企业主、高管教练、妻子及两位孩子的母亲，首次察觉到异样源于她胸前出现的一块奇怪的瘀伤，久见未愈。于是她前往医院向医生求助，却屡屡遭遇医生的忽视。有人认为是瘢痕疙瘩，有人认为只是持续性瘀伤。没有人把这当回事。 直到瘀伤的形态开始发生变化，Jones 终于得到了她长久以来所期盼的关注与支持。此时，时间已悄然来到了 2013 年，多年来一直在寻找答案的 Jones 终于迎来了转机。她前往洛杉矶地区的一家医院，医疗团队随即对她的瘀伤部位进行了活检。Jones 被诊断出患有皮纤维肉瘤（DFSP），这是一种罕见的、生长缓慢的恶性软组织肉瘤，美国每年约有 1000 人患有此病。 Jones 终于得到确诊，心中大石落地，然而问题接踵而至：她的医疗团队对这种罕见病症的治疗方案并不确定。因此，她被转介到希望之城寻求治疗。 了解肉瘤 到达希望之城后，Jones 被安排由 Norman& Melinda Payson 医学教授、肿瘤外科专家、希望之城系统首席临床官Vijay Trisal 医学博士治疗。 “当我到了希望之城，见到 Trisal 医生时，他的话语特别风趣。他告诉我：‘你得的是一种叫做隆突性皮肤纤维肉瘤的病，你可能从未听说过，因为这种癌症在百万个癌症病例中才出现一例。但别担心，这反而是件好事，因为你是那独一无二的百万分之一。’” Vijay TrisalM.D. 尽管 Jones 的癌症较为罕见，但 Trisal 医生相信他能成功治疗她，摘除多年来折磨她的肉瘤。 “在希望之城，许多罕见癌症患者会被转诊到我们这里，而 DFSP 就是其中一种极为罕见的癌症。它属于肉瘤类疾病，肉瘤是源自结缔组织的癌症，这些结缔组织包括脂肪、肌肉、血管、骨骼和软骨——即人体内所有起连接作用的组织。” Trisal 医生解释道。 肉瘤根据其起源组织进行分类（如骨肉瘤起源于骨骼，脂肪肉瘤起源于脂肪，平滑肌肉瘤则源于平滑肌）。而 DFSP 则生长在皮肤的中层，即真皮层。 Trisal 医生继续说道：“如果我们把这个病的名字（Dermatofibrosarcoma）拆解开来，dermato 代表皮肤，fibro 代表纤维（或疤痕），sarcoma 正是我之前提到的结缔组织癌，而 protuberance 则是指向外突出于皮肤的部分。” “将肉瘤视为一个庞大的集合，其中包含了成百上千种不同类型的疾病，每一种都有其独特的特征。由于每年在每个确诊的肉瘤病例寥寥无几，我们往往将它们归为一个大类。我们将肉瘤与其他癌症区分开来，因为传统上肉瘤不会转移到淋巴结，它们并不遵循癌细胞转移的相同模式。” 治疗 DFSP Jones 接受了由 Trisal 医生主刀的肉瘤切除手术，随后由希望之城的整形外科医生进行了重建。  “当时我有两个年幼的孩子，这确实让我有些担忧。但你知道，希望之城拥有如此强大的资源和专业的团队。他们的工作正是如此：为人们带来希望。所以，我确信自己得到了最好的治疗。” Jones 说道。 Jones 和肿瘤专家 Trisal 博士 在长达八小时的手术中，Trisal 医生仔细切除了 Jones 胸壁的一大块组织，随后整形外科医生用组织瓣覆盖并修复了受损区域。 “这是一场非常精细的手术，但我相 信Trisal 医生的建议和他的前瞻性判断。他告诉我，只要我们能彻底切除，切除得足够深、足够宽，就能避免后续的放射治疗，事实也正是如此。这些年来，我们成功避免了放疗，我对此深感感激。” Jones说道。  自 2013 年以来，人们对肉瘤有了更多的了解，现在有了更多的治疗选择，这在很大程度上要归功于像 Jones 这样的患者。 “Jones 来的时候，我们的治疗方案还相对简单：切除肿瘤，确保足够的边缘，必要时辅以放疗，再观察后续情况。那已是十多年前的事了。” Trisal 医生回忆道。 “如今，得益于 像Jone s这样的患者允许我们研究其组织样本，我们对 DFSP 及其背后的基因突变有了更深入的认识。这使得我们对肉瘤的了解大幅提升，并研发出更多针对其治疗的药物。” 战胜 DFSP 虽然 Jones 的手术非常成功，但当她初醒之际，心中却并未感到胜利的曙光。 “我醒来时，听到了竖琴的声音——宛如天使之音，如梦似幻，如同置身天堂。那一刻，我真的以为自己未能跨越这场手术的生死考验。这时，一名护士走了进来，坐在了我的床边。她告诉我，走廊里有一位竖琴演奏家，正在独自演奏，我必须出去看看她。”Jones 回忆道。 但 Jones 确信自己无法站起来。从麻醉中苏醒的她，疲惫至极，虚弱无力，头脑也一片混沌。她的身体承受了太多，无论是手术过程中的煎熬，还是过往数年的重压。从病床上站起来感觉是不可能的，但护士说的话激发了她尝试的勇气。 Jones 重拾攀岩运动 “护士告诉我，起身便是你康复的起点。” Jones回忆道，“我花了好几个小时才下床，但她始终鼓励我说竖琴师正在等我。当我终于站起来时，我想，好了，我可以做到了。” 当 Jones 蹒跚至病房门口，望向走廊时，眼前的景象让她屏住了呼吸。 “一位竖琴师正悠扬地演奏着，我转身回望，只见其他癌症病友也纷纷尝试下床，我们站在那里，彼此间无需多言，都在以各自的方式努力着，渴望康复。因此，我时常心怀感激，不仅感激Trisal医生和全体护士的悉心照料，更难忘那位竖琴师。是他，用音乐的力量，让我鼓起勇气，迈出下床的那一步，从而踏上了康复之路。” Jones 站起来后，逐渐踏上了攀登之路。 康复之路漫长而艰辛，需要大量的时间、耐心以及物理治疗。当 Jones 终于能够再次攀岩时，那一刻心情汹涌澎湃。这不仅因为她重新找回了热爱的活动，更因在医院的日子里，她的女儿也爱上了这项运动。 “我和女儿一起开始攀岩。这太神奇了！攀岩是一项终极运动，对手臂力量与身体柔韧性的要求极高，它真正激发了我的全部潜能。而我之所以能全力以赴，得感谢希望之城整个团队。” 如今，她满怀期待地迎接与 Trisal 医生的每半年一次复诊，“他让我深信，我们是一个坚不可摧的团队，在希望之城，在他的精心照料下，最好的照顾。每次就诊，我都感受到满满的正能量、关怀与爱。” 去年秋天，Jones 以一场特别的“希望之翼”徒步活动为自己的旅程画上了圆满的句号，她将此行命名为“勇气之翼”，因为正如她所言：“面对癌症的宣判，踏上康复之旅，这需要何等的勇气与决心。” *本文仅作医疗科普，不代表治疗建议。

随着“精准医学”概念的提出，针对不同患者个体特征定制个性化治疗方案越来越受到临床上的重视。基于此，近年来对肿瘤相关的分子靶点的研究逐步深入，分子靶向药物的开发也取得了长足的进展。而在2023年各大药企纷纷加大了创新药的研发投入，无论是对于罕见靶点的深入开发，抑或是新型疗法的临床概念验证，在这一年均有着众多里程牌式的突破。中国原研新药也大放异彩，众多新适应症获批临床。例如，PD-1/L1抑制剂信迪利单抗、斯鲁利单抗、阿得贝利单抗、替雷利珠单抗、赛帕利单抗、卡瑞利珠单抗等在多个实体瘤中获批新适应症；同时，贝福替尼、伊鲁阿克、舒沃替尼、谷美替尼、吡咯替尼等众多靶向药物也为肺癌、乳腺癌患者提供了更多治疗方案的选择。除此以外，还有众多国内外获批药物及疗法百花齐放，涉及单抗、双抗、ADC、TCR疗法等，覆盖了常见的实体瘤及血液肿瘤类型，大大改写了现存治疗方案，有效提高了肿瘤患者的生存周期。小编根据可查询到的公开信息，整理了截止目前，在肿瘤靶向与免疫治疗领域，经FDA/NMPA获批及NCCN/CSCO指南推荐的20余个癌种的药物进行了总结，并附2023年医保纳入情况及医保适应症等相关信息。在此将汇总信息分享给各位战斗在抗肿瘤一线的医务工作者、患者及家属，以期惠及更多肿瘤患者，为推动抗肿瘤治疗进展贡献出一份力量。1. 呼吸系统1.1非小细胞肺癌1.2小细胞肺癌2. 消化系统2.1结直肠癌2.2胃癌2.3食管癌2.4胃肠道间质瘤2.5肝细胞癌2.6胰腺癌2.7胆道肿瘤3. 妇科肿瘤3.1卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌3.2宫颈癌3.3子宫内膜癌4. 泌尿生殖系统4.1肾癌4.2膀胱癌（含尿路上皮癌）4.3前列腺癌5. 乳腺癌与体表肿瘤5.1乳腺癌5.2黑色素瘤5.3基底细胞癌5.4默克尔细胞癌6. 头颈部肿瘤6.1甲状腺癌6.2头颈癌7. 骨与软组织肉瘤软组织肉瘤7.1硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）7.2腺泡状软组织肉瘤（ASPS）7.3血管肉瘤7.4伴有纤维肉瘤转化的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）7.5上皮样肉瘤7.6炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）7.7血管周上皮样细胞肿瘤/复发性血管平滑肌脂肪瘤/淋巴管平滑肌瘤病7.8孤立性纤维瘤7.9色素沉着绒毛结节性滑膜炎/腱鞘巨细胞瘤7.10腹膜后高分化/去分化脂肪肉瘤骨肿瘤7.11脊索瘤7.12尤文肉瘤7.13骨巨细胞瘤7.14骨肉瘤/高级别未分化多形性肉瘤7.15软骨肉瘤8. 中枢神经系统肿瘤9. 血液肿瘤和淋巴瘤9.1淋巴瘤9.2白血病9.3多发性骨髓瘤10. 其他肿瘤10.1神经内分泌肿瘤10.2胸腺瘤/癌11. 泛肿瘤靶向、免疫药物声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

“在FDA审批过程中，大品种肿瘤要想单臂审评、没有OS数据的情况下上市是绝无可能的，但罕见肿瘤或肿瘤罕见亚型却有可能做到。”在上个月开展的2023年中国罕见病大会分论坛上中国医学科学院肿瘤医院副院长李宁这样说道，其言外之意或许是：中国创新药要想赶超海外，甚至引领国际，罕见肿瘤或许会是一个很好的方向。确实，根据北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳在报告中提到，过去35年里FDA的审批数据中，已经有超过70%的孤儿药适应症集中在了肿瘤学领域，截至2023年10月，FDA孤儿药认定的肿瘤相关药物已达652项，预计2024年全球销量前20位的孤儿药中会有超过60%的属于肿瘤治疗药物。数据来源：公开数据整理、药智数据如此，对于研发端来讲，未来FDA批准新药或将更重点考量新药的“临床需求”，更加注重罕见病或孤儿药的新药研究，无论是临床需求、还是政策扶持、亦或是市场增值前景上来看，罕见肿瘤都将越来越被全球医药产业重视。而对于患者端，临床上“无药可用”，或常年依靠超适应症用药满足治疗需求的局面也将在未来得到极大的改善，如之前等待半世纪才用上“米托坦片”的情况或许也将不会再出现。第二批罕见病目录是“罕见肿瘤”的起始地回想中国罕见病新药发展历程，自2019年开始，中国药企才开始申请FDA孤儿药的认定，相对海外药企而言，起步较晚。但好在其增速极快，5年以来已共计申请了35项，几乎均为特殊肿瘤亚型，近2年更是显著增长。从中国罕见病政策倾向上看，CDE对于罕见肿瘤药物的审批，是在中国特色临床罕见病需求之上制定的特殊的审评规则，同时考虑到罕见肿瘤患者对于“海外有药、国内无药”的急迫需求，几乎是做到了进口罕见肿瘤药免临床试验即可上市（豁免境内试验与桥接试验），极大的缩短了中外上市时间差，同时鼓励国内药企海内外同步开展临床研究，足见我国从顶层设计上对于罕见病新药支持以及其特殊的地位。如今，从第一批罕见病目录到今年的第二批罕见病目录，从4个罕见病肿瘤入选到近16种恶性肿瘤纳入其中，可不仅仅是数字的增长，其背后细节更是国内“产学研”三界的共同努力结果。比如，入组疾病种类的确定，都是根据中国特殊临床数据详细制定，如黑色素瘤等海外发病率高，国内发病率较低的疾病，也在国外非罕见病基础上，纳入了第二批罕见病目录，突出了国家对中国罕见病临床真实的需求重视。排序疾病名称药品1肾透明细胞肉瘤贝组替凡2皮肤神经内分泌癌(梅克尔细胞癌 )阿维鲁单抗3皮肤T细胞淋巴瘤维布妥昔单抗4隆突性皮肤纤维肉瘤伊马替尼5上皮样肉瘤他泽司他6胃肠胰神经内分泌肿瘤兰瑞肽7胃肠间质瘤瑞派替尼8骨巨细胞瘤地舒单抗注射液9胶质母细胞瘤替莫唑胺10炎性肌纤维母细胞瘤克唑替尼11恶性胸膜间皮瘤培美曲塞二钠12黑色素瘤达拉非尼、维莫非尼13神经母细胞瘤达妥昔单抗β注射液14神经纤维瘤病司美替尼15骨肉瘤Mepact16华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤泽布替尼数据来源：公开数据整理、药智数据而名单上16款罕见肿瘤中，几乎均为近年来临床界呼声最高肿瘤亚型，也是目前临床上相关新药最容易落地的疾病类型。不过，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳认为，尽管目前第二批目录中罕见肿瘤入选比例大幅上涨，但对于部分肿瘤罕见亚型的甄别，仍未能如愿进入名单着实可惜。但考虑到肿瘤细分之下会进一步稀释患病与发病数据，导致挤占了原有罕见病的资源，或许在未来社会关注与资源上涨后，有望受到更多国家政策的支持。罕见肿瘤新药研发需要各界共同促进在2023年中国罕见病大会上，复旦大学附属肿瘤医院骨与软组织外科主任严望军谈到上皮样肉瘤得以进入第二批罕见目录，其主要的原因在于“他泽司他（Tazverik）”的诞生。作为全球首款获批上市的EZH2抑制剂，虽于2020年1月通过FDA加速审评获批，用于上皮样肉瘤治疗，成为了美国第一个治疗上皮样肉瘤（epithelioid sarcoma,ES）的药物。但“他泽司他”最开始的临床试验项目却并非是上皮样肉瘤适应症。“他泽司他”部分临床试验重要时光轴数据来源：药智数据至于原因，其实也很简单，上皮样肉瘤作为罕见的间叶源性软组织恶性肿瘤，占软组织肉瘤比重不足1%，患者基数过小，一定程度上并不能满足他泽司他的研发市场期望。但另一方面，上皮样肉瘤病理上又具有较强的侵袭性，易发生局部复发和远处转移，常规手术治疗并不能很好地满足其临床需求。选择上皮样肉瘤作为首发适应症可以在未完成临床III期的条件下，率先上市，无论是对于患者还是企业端都是重大利好。如今，Tazverik在上皮样肉瘤的适应症基础上，布局了超过30种大品种肿瘤适应症，并且从2020年1月到6月，“他泽司他”仅仅间隔6个月就第二次获FDA加速批准用于治疗复杂或难治性滤泡性淋巴瘤，连全球审批难度天花板的FDA都在一味给其“绿色通道”。国内方面，Tazverik的的审批也是刷新了新药的引进的记录，高效为相关患者提供全新治疗方式。2021年8月，和黄医药与Epizyme宣布开展合作，负责TAZVERIK在大中华区的开发及商业化。2021年9月，Tazverik正是引入中国；2022年2月，获批在国内开展相关桥接临床试验；2022年6月，Tazverik临床急需进口药品申请获海南省卫生健康委员会和海南省药品监督管理局批准，于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（简称“海南先行区”）使用；同时，价格方面，从最开始引入时超过100万的年治疗费用，到如今不足30万的年治疗费用，不仅让更多患者有能力优先用上Tazverik，也让上皮样肉瘤患者的整体治疗负担大幅下降。凭借ES和FL这两项适应症，2021年Tazverik全球销售额合计约为3090万美元，为上万名上皮样肉瘤患者延长了生命，避免了反复的手术治疗，也给全球超过10万的相关患者带来了新的希望。不过，随着越来越多如Tazverik的罕见肿瘤新药诞生，一个更尴尬的问题被发现，即如今的新药研发主体上较为依靠药企发起，但药企作为一个商业性质的公司，需要考虑药物研发成本与市场空间的平衡，这就导致如罕见肿瘤方面的新药研发动力明显不足，甚至部分在罕见肿瘤表现效果较好的项目，由于在其他适应症上表现不好而被药企放弃。这既不利于医学事业的发展，也不利于患者端临床需求的满足。但倘若，未来能在政策、伦理上放开对“研究者发起的临床研究”限制，即罕见肿瘤/罕见病的临床研究可以考虑适应症外进行。那么这样一来，研究者得到了对推动医学事业进步的成就感、企业端减轻了罕见肿瘤新药研究中的成本负担、患者端的临床需求也得到了更高效的满足。唯此，才能从根本上真正推动罕见肿瘤新药研究的蓬勃发展，才能让中国罕见肿瘤与国际临床实践之间的差距进一步缩小，才能让中国本土独立知识产权生产的罕见肿瘤药物出口实现“零的突破”，才能改变临床上罕见病患者“无药可用”的紧迫局面。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦