Keratoconjunctivitis

欢迎关注凯莱英药闻 2024年10月29日，渤健（“Biogen”）和Neomorph宣布开展研究合作，以发现和开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂。 根据协议条款，Neomorph 将获得预付款，并有资格在合作各个阶段时获得包括临床前、临床、监管、商业和销售里程碑，以及未来潜在的特许权使用费，总金额高达14.5 亿美元；此外，渤健还将承担部分研发成本。 一 关于Neomorph Neomorph是一家生物技术公司，通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物来解决人类健康的关键问题。 团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系；2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。 目前，公司尚未披露产品进入临床阶段。 2024年2月，公司宣布与诺和诺德签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。根据协议条款，Neomorph 将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元，以及分层特许权使用费。 二 本年度降解剂领域的交易合作 本年度，降解剂领域共发生十余起合作，特别是在本月，截至目前，辉瑞、诺华均披露了针对分子胶降解剂的交易进展。 10月15日，TRIANA与辉瑞达成战略合作和许可协议，以发现用于多个疾病领域（包括肿瘤学）的针对多个靶点的新型分子胶降解剂。根据协议条款，TRIANA 将获得 4900 万美元的预付款，并有资格获得超过 15 亿美元的潜在未来里程碑付款以及分级版税。TRIANA 将负责发现和识别潜在药物；辉瑞拥有候选药物的独家选择权，并拥有进一步对其进行临床前和临床开发的独家许可。 10月28日，Monte Rosa Therapeutics与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，诺华获得一种名为MRT-6160的临床阶段分子胶，向Monte Rosa预付1.5亿美元；Monte Rosa还有望获得高达21亿美元的开发、监管和商业化里程金，以及美国以外地区净销售额的分层版税。 此外，根据此前Evotec与百时美施贵宝达成的合作，双方曾先后签约，潜在交易金额高达40亿美元。本月，Evotec宣布获得5000 万美元的里程碑付款。 三 关于分子胶降解剂 分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是，分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是，分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。 分子胶降解剂显示出了靶向不可成药蛋白（如转录因子和剪接因子）的能力，其分类主要包括：（1）靶向CRLs 连接酶的分子胶降解剂；（2）靶向细胞周期蛋白依赖性激酶的分子胶降解剂；（3）靶向细胞色素P450 1B1的分子胶降解剂；（4）靶向转录抑制因子BCL6的分子胶降解剂；（5）靶向表皮生长因子受体的分子胶降解剂。 据不完全统计，目前在研的分子胶有240余种，在研究领域上，多数集中在肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角结膜炎、器官移植、贫血等。将尚未获批的处于临床阶段的在研药物统计如下： 参考资料 1、公司官网 2、动脉新医药、医药宇宙 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

2024年10月15日，TRIANA Biomedicines宣布，公司与已与辉瑞达成战略合作和许可协议，以发现用于多个疾病领域（包括肿瘤学）的针对多个靶点的新型分子胶降解剂。 根据协议条款，TRIANA 将获得 4900 万美元的预付款，并有资格获得超过 15 亿美元的潜在未来里程碑付款以及分级版税。TRIANA 将负责发现和识别潜在药物；辉瑞拥有候选药物的独家选择权，并拥有进一步对其进行临床前和临床开发的独家许可。 TRIANA是一家生物技术公司，2022年，公司曾完成由RA Capital和Atlas Venture领投、辉瑞等跟投的1.1亿美元A轮融资。 公司专注于构建领先的分子胶发现平台；该平台内置了一款AI算法来识别可能与蛋白质相互作用有关的蛋白质表面特征，且在现有的蛋白质作用网络上进行验证、测试，通过算法可以预测哪些靶蛋白具有更大的亲和力，且最有可能和靶蛋白形成复合物的E3连接酶进行排序。 除此以外，TRIANA对分子胶的选择还引入了药物筛选五法则，即口服医药小分子化合物应该具有的化学特性，例如氢键不超过五个，分子量在500以下等；上述法则有益于提升药物的体内吸收率。 分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是，分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是，分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。 分子胶降解剂显示出了靶向不可成药蛋白（如转录因子和剪接因子）的能力，其分类主要包括： （1）靶向CRLs 连接酶的分子胶降解剂；（2）靶向细胞周期蛋白依赖性激酶的分子胶降解剂；（3）靶向细胞色素P450 1B1的分子胶降解剂；（4）靶向转录抑制因子BCL6的分子胶降解剂；（5）靶向表皮生长因子受体的分子胶降解剂。 据不完全统计，目前在研的分子胶有240余种，在研究领域上，多数集中在肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角结膜炎、器官移植、贫血等。将尚未获批的处于临床阶段的在研药物统计如下： 据不完全统计，2024年截至目前共发生靶向蛋白降解剂交易十余笔。其中涉及两笔出海，分别是达歌生物和武田，以及嘉越医药与Erasca。 参考资料 1、公司官网 2、动脉新医药、医药宇宙 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

On October 15, 2024, TRIANA Biomedicines announced a major announcement that it has entered into a strategic collaboration and licensing agreement with world-renowned pharmaceutical giant Pfizer. At the heart of this agreement is a joint effort to develop a series of novel molecular gel degraders that will target multiple key targets in multiple disease areas, including but not limited to oncology. Under the terms of the agreement, TRIANA Biomedicines will receive an upfront payment of $49 million from Pfizer. In addition, TRIANA is eligible to receive more than $1.5 billion in potential milestone payments in the future, as well as tiered royalties based on product sales. TRIANA will be responsible for discovering and identifying potential drug molecules in the early stages of drug development, while Pfizer has exclusive options on these drug candidates and will be responsible for the preclinical and clinical development of these drug candidates. TRIANA Biomedicines is a leading company in the field of biotechnology focused on building a leading molecular gel discovery platform. The platform is built with an advanced AI algorithm that identifies protein surface features that may interact with proteins, and validates and tests them on existing protein-action networks. With this algorithm, TRIANA is able to predict which target proteins have greater affinity and sequence the E3 ligases that are most likely to form complexes with the target proteins. In addition, TRIANA introduced the Five Rules of Drug screening in the selection of molecular gel, which is a method of screening for the chemical properties of oral pharmaceutical small molecule compounds. These rules include no more than five hydrogen bonds and a molecular weight of less than 500, which help improve the absorption rate of the drug in the body. Molecular gel deactivator is a small molecule that can induce the interaction between the E3 ubiquitin ligase substrate receptor and the target protein, and is degraded by the proteasome through the ubiquitination process. Different from PROTAC technology, molecular glue degraders have dual ligand structure characteristics for E3 ubiquitin ligase and target protein, and can bind to both proteins at the same time to promote their ubiquitination, so as to achieve the degradation of non-drug-resistant targets and protein-protein interactions. Molecular rubber degraders have the characteristics of smaller molecular weight, simpler chemical structure, less space interference and better druggability, but it is relatively difficult to design. The identification of molecular gel compounds requires a wide range of rational studies, including structural biology, biochemistry, biophysics, spectroscopy, and gene mutomics. Molecular gel degraders have shown the ability to target unproducible proteins (such as transcription factors and splicing factors), and their classification mainly includes: (1) molecular gel degraders targeting CRLs ligase; (2) Molecular gel inhibitors targeting cyclin-dependent kinases; (3) Molecular gum degraders targeting cytochrome P450 1B1; (4) Molecular gel degraders targeting transcription suppressor BCL6; (5) Molecular gel deactivators targeting epidermal growth factor receptors. According to incomplete statistics, there are more than 240 kinds of molecular glue reducers currently in research, and most of them are concentrated in the fields of cancer, cardiovascular diseases, autoimmune diseases, kerato-conjunctivitis, organ transplantation, anemia and other diseases. These research and development efforts are expected to offer new possibilities and hope for the future treatment of these diseases.