Herpangina

手足口病是由多种肠道病毒感染引起的常见传染病，可多途径传播引发暴发性流行，自2008年手足口病纳入我国法定报告传染病以来，其发病率一直居于法定报告传染病前列，是重要的公共卫生问题[1]。本文将从手足口病流行情况、媒体关注、疫苗使用情况、研发动态、科研前沿等几个角度与大家共同回顾2023年的相关资讯！2023是手足口病高峰年01全国手足口病报告病例数      2023年度全国手足口病报告发病数高达168万例，达上一年度2.5倍，创2020年以来的新高[2]。02全国手足口病报告病例数月度分析       从时间分布来看，2023年我国手足口病疫情上升时间较往年推迟，4月呈现上升趋势，5-7月快速上升，6-9月报告病例数高于2020-2022年同期水平，处于极高流行水平区间，10-12月接近 2020—2022年平均峰值水平[2]。       新冠“乙类乙管”后，受易感人群累积、人员流动增加等因素影响，我国手足口病首个流行季明显高于其他年份，呈现春夏季发病高峰后移、病例增长速度快的特点。媒体关注01官媒发声预警       针对手足口病的流行情况，各地疾控部门始终加强手足口病的防控指导，针对春季、秋季、开学季等流行高发季发布相关的防控预警，预防手足口病相关疫情的发生。02多媒联动科普      春夏季手足口病的高发引发大众媒体聚焦，不仅对湖南、广东、浙江等地手足口病病例激增展开了报道，也开展了大量的科普宣传、健康教育，引导公众对易感人群实施必要的防控措施，这对2023年手足口病的防控意义重大。03疱疹性咽峡炎引关注      2023年疱疹性咽峡炎出现暴发趋势，相关报道显著增多，公众对于疱疹性咽峡炎相关资讯内容的关注也明显上升。      各地媒体持续关注手足口病疫情动态，实时发布手足口病流行现状，防控指南，及时、准确向公众普及防控知识，尤其是手足口病和疱疹性咽峡炎的预防，由于两种传染病都是由肠道病毒感染引发，好发于五岁以下的儿童，导致症状与传播非常相似，回顾2023年这两种传染病都处于高发期。疫苗研发动态背景回顾：当前手足口病已有疫苗可用于防控，不同厂家（武汉生物、北京科兴、医科院生物所）生产的肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗自2016年以来陆续获批上市，该产品针对引起重症及死亡病例的主要血清型—EV71具有良好的保护效果。01产品上市注册    8月，武汉生物新增36-71月龄的适用年龄获批，适用年龄变更为6-71月龄。02临床研究进展①EV71疫苗研究进展：      1月，康泰生物及全资子公司北京民海联合申报的重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）获得药物临床试验批件。      12月，重庆博唯佰泰生物制药有限公司申报的重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）I期临床试验完成招募。②多价手足口疫苗研究进展：      7月，科兴生物申报的二价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）临床申请获批，并于年内开展I期临床研究。      9月，医科院生物所申报的EV71-CA16二价灭活疫苗（人二倍体细胞）临床申请获批。03港澳台及国外            4月，台湾高端疫苗生物制剂股份有限公司及安特羅⽣物科技股份有限公司生产的肠病毒71型疫苗获得台湾食药署核发药品许可证。      近年来，随着EV71疫苗在我国大规模应用，手足口病的病原谱发生了很大变化，以 CVA6、CVA10 为主的其他肠道病毒感染占比逐年上升，对多价手足口疫苗的需求更为迫切，各生产企业应尽快加强多价手足口疫苗的研发。疫苗使用情况01EV71疫苗批签发动态   受市场需求影响，近几年EV71疫苗的批签整体呈持续下滑趋势[3]02EV71疫苗接种量动态      据中国疾控中心相关研究数据，2018为EV71疫苗接种的高峰年份，2018-2021年间的接种量较为平稳[4]。      EV71疫苗接种对象为婴幼儿和学龄前儿童，疫苗的使用量与新生儿的出生数量直接关联，受近几年新生儿数量持续下降影响，EV71疫苗签批发量及接种数量“双降”，市场持续萎缩.科研前沿01流行病学研究进展1）新型冠状病毒感染“乙类乙管”后我国手足口病流行特征与趋势分析（热带病与寄生虫学, 2023年8月第21卷第4期 ）研究发现2023年上半年手足口病以其他肠道病毒感染为主，提示其他肠道病毒继续取代 EV71 成为优势血清型；总体来看，2023 年上半年全国手足口病呈现春夏季发病高峰后移、病例增长速度快的特点，建议各省份密切关 注本省手足口病疫情动态变化，做好疫情分析和风险评估工作。2）2008—2022 年广西壮族自治区手足口病流行病学 joinpoint 回归模型趋势分析（疾病监测：中国知网独家网络首发）研究发现2014、2017年为广西发病率趋势变化转折点，2008-2014年呈快速上升趋势；2014-2017年、2017—2022年均呈下降趋势。年平均月报告发病率呈“快升缓降”特征，5 月为峰值，1—5 月呈上升趋势，5—12 月呈下降趋势，整体而言，手足口病流行趋势依然严峻，应继续加强手足口病防控工作。3)湖北省手足口病疾病负担测量及卫生经济学评价（武汉科技大学硕士学位论文，2023年5月）本研究采用多阶段分层抽样的方法在湖北省宜昌、襄阳、黄冈三地开展免疫规划服务实施成本调查及手足口病疾病经济负担调查。结果显示手足口病患者经济负担与患者类型、患者治疗天数显著相关，手足口病的直接经济负担为 1722.50 元，间接经济负担为 424.50 元，按照手足口疾病负担的两种计算方式，接种方案每投入1元可分别获得7.16元、7.52 元收益。02疫苗上市后研究进展1)EV71疫苗（Vero细胞）与三价流感裂解疫苗同时接种的安全性及免疫原性研究（Vaccines 2023, 11(4), 862;）一项在浙江省、河南省和贵州开展针对武汉生物EV71疫苗（Vero细胞）与长春生物三价流感裂解疫苗（IIV3）同时接种的安全性及免疫原性的研究结果显示，在6~7月龄婴幼儿中同时接种EV71疫苗和IIV3具有良好的免疫原性和安全性。2)手足口病的真实世界分析：EV71疫苗在福建省的免疫效果（Vaccines 2023, 11, 944）一项针对福建省2017-2021年手足口病发病情况的一项研究显示，2017-2021年手足口病发病率从39.02‰下降到11.02‰，下降率为71.7%，住院病例数下降68.88%，重症病例数下降95.60%，死亡人数降至0。3)一项阴性对照研究：EV71疫苗接种计划对浙江省手足口病的影响 (Infectious Disease Modelling 2023，8(4), 425)一项针对浙江省手足口病发病情况与EV71疫苗接种情况的一项研究显示，在2017-2019年期间，疫苗接种计划预防了20,132例EV71病例，相当于减少了29%。疫苗接种的有效性逐年增加，与5岁以上的儿童相比，5岁以下的儿童获得了更大的益处。与覆盖率较低的城市相比，疫苗接种覆盖率较高的城市EV71降幅更大，强调了实现更高疫苗覆盖率以控制手足口病的重要性。03其它科研进展1)EV71-CA16二价灭活疫苗在皮内免疫小鼠中的临床前安全性评价（HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS 2023,VOL.19,NO.1,2209472）一项针对EV71-CA16二价灭活疫苗对小鼠皮内免疫的临床前安全性研究显示，EV71-CA16二价灭活疫苗在BALB/c小鼠体内表现出良好的安全性，这些结果为进一步的临床试验提供了充分的依据。2)建立中国首个CA6中和抗体国家标准（HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS 2023,VOL.19,NO.1,2164140）为促进CA6疫苗的研发进展，中检院研究报道已建立了世界上第一个CA6中和抗体检测的国家标准。根据协同研究的结果，该标准品的均质性和残余水分均合格，其值为150 U/ml。29号在-20℃下放置36个月后，中和抗体滴度没有明显下降，长期稳定性好。最终通过NIFDC生物制品参考物质分委员会审定，代码为300034，本标准将有助于CA6疫苗和治疗方法的标准化评估。     自2008年以来，手足口病在各级疾控部门的共同努力下得到有效控制，EV71疫苗对手足口病的防控及流行特征产生了巨大的影响，但手足口病的防控依然任重道远。本文旨在通过对2023年相关信息的收集整理，回顾这一年的防控及研究动态信息。参考文献1、刘今 孙进 孙明丽，基于组合模型的手足口病发病趋势预测，中国卫生统计 2023 年 12 月第 40 卷第 6 期2、国家疾控局，法定传染病报告.3、中国食品药品检定研究院，生物制品批签发产品公示4、2017-2021年中国肠道病毒71型灭活疫苗 接种现状分析（中华流行病学杂志 2023 年4 月第 44 卷第 4 期）识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条兴齐眼药改良型伏立康唑上Ⅰ期临床。兴齐眼药2.2类化药伏立康唑滴眼液针对真菌性角膜炎适应症的Ⅰ期临床首例受试者入组。伏立康唑属于广谱的三唑类抗真菌药，能抑制真菌麦角甾醇的生物合成，对念珠菌、曲霉菌等真菌均具有杀菌作用。该项试验拟通过健康受试者的单次及多次给药，评估伏立康唑滴眼液在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.康方PD-1/VEGF双抗肺癌Ⅱ期临床见刊。康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗注射液（AK112）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床研究结果发表于《柳叶刀》子刊eClinical Medicine上。结果显示，AK112联合化疗一线治疗晚期NSCLC，治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC，以及治疗经PD-1抑制剂联合含铂双药化疗治疗进展的晚期NSCLC，均具有良好的抗肿瘤活性和安全性，为该患者群体提供潜在的新治疗选择。目前，该药的上市申请已获得CDE受理。2.辉大眼科基因疗法获罕见儿科疾病认定。辉大基因基于CRISPR基因编辑技术开发的新型眼科基因治疗药物HG004获得FDA授予罕见儿科疾病认定，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。HG004旨在利用重组腺相关病毒载体将功能性人类RPE65基因递送到视网膜，以恢复RPE65的功能。此前，该公司已在中美两国取得HG004的临床批件，计划同步开展国际多区域临床试验。3.信达PD-1/IL-2双抗临床前研究见刊。信达生物PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363的临床前核心机制研究结果发表在Nature子刊Nature Cancer上。研究显示，该产品IL-2臂采用α-biased设计，在提高疗效的同时降低IL-2相关毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送；IBI363能同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路，更高效地实现对肿瘤特异性T细胞的靶向和激活。目前IBI363在中国和澳大利亚针对晚期实体瘤或淋巴瘤开展I期临床。4.映恩Trop2-ADC授权BioNTech。映恩生物宣布与BioNTech达成新的合作协议，将其专有DITAC平台开发的第三代Trop2靶向ADC药物DB-1305的全球范围内（不包括中国大陆、香港及澳门）的商业化权利授予BioNTech公司。目前，DB-1305正在Ⅰ/Ⅱ期临床在评估用于实体肿瘤的治疗潜力。今年4月，映恩生物已与BioNTech达成独家许可协议，授予BioNTech在全球（不包括中国大陆、香港和澳门地区）开发、生产及商业化两款ADC（DB-1303和DB-1311）的权利。5.亚宝药业引进山西大学1.1类中药。亚宝药业与山西大学就后者开发的1.1类中药“柴归颗粒”签订技术转让协议。柴归颗粒主治疏肝解郁，健脾养血，适用于轻、中度抑郁症并属肝郁脾虚证者。根据协议，山西大学需完成IIa期临床试验并向亚宝药业提供试验总结报告；如果试验结果符合预期，亚宝药业将负责后续的开发工作。此项交易金额为2600万。6.启明医疗人工肺动脉瓣膜获批临床。启明医疗宣布其自主研发的经导管人工肺动脉瓣膜置换（TPVR）系统VenusP-Valve的研究性器械豁免(IDE）申请获得FDA完全批准，即将在美国开展临床研究。VenusP-Valve是III类心血管植入类医疗器械，已于去年4月获得欧盟CE MDR认证。VenusP-Valve欧洲三年期随访数据显示，64例接受TPVR手术的患者（尚有部分患者由于新冠疫情未能计入）手术成功率为100%，全因死亡率及手术再干预率均为0。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.安斯泰来C5抑制剂眼科适应症获批上市。安斯泰来补体C5抑制剂avacincaptad pegol玻璃体内注射液（Izervay）获FDA批准上市，用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。在两项III期临床（GATHER1和GATHER2）中，与假性注射相比，Izervay治疗在基线至12个月内GA面积的平均增长率分别显著降低35%（p=0.0050）与18%（p=0.0039）。此前，该疗法曾被FDA授予用于治疗GA的突破性疗法认定。2.第五代头孢抗生素在美报NDA。Basilea公司第五代头孢抗生素ceftobiprole（头孢比罗酯）已向FDA提交新药申请，用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）。在III期ERADICATE研究中，头孢比罗酯治疗SAB患者的效果非劣效于达托霉素（69.8%vs68.7%）；在TARGET研究中，头孢比罗酯用于ABSSSI患者的缓解率非劣效于万古霉素联合氨曲南治疗（91.3%vs88.1%）；在III期研究中，头孢比罗酯在CABP患者中的临床治愈率非劣效于头孢曲松联合利奈唑胺治疗方案（86.6%vs87.4%）。华润三九拥有该新药的中国权益。3.晖致每月1次MS新药在美报NDA。晖致与Mapi Pharma开发的长效注射制剂GA Depot（醋酸格拉替雷，40mg）用于治疗复发型多发性硬化症(MS)的新药申请（NDA）获FDA受理，PDUFA日期为2024年3月8日。在Ⅲ期临床中，与安慰剂相比，GA Depot使患者的年复发率显著降低了30.1%。格拉替雷是一款MHC-II调节剂，原研产品由梯瓦开发，商品名为Copaxone，已于1996年在美国获批用于治疗多发性硬化症。4.FIC社恐新药III期研究积极。Vistagen公司潜在“first-in-class"鼻喷雾剂PH94B（fasedienol）治疗社交恐惧症（SAD）的III期PALISADE-2研究结果积极。与安慰剂相比，PH94B治疗显著改善患者的主观焦虑量表评分（-13.8分vs-8.0分），显著提高患者的临床应答率（40.6%vs18.6%）；此外，PH94B的耐受性良好，未见报告严重不良事件。蔼睦医疗拥有该产品在中国、韩国和东南亚地区的开发和商业化权益。5.基孔肯雅病毒疫苗达Ⅲ期临床主要终点。Bavarian Nordic公司基于佐剂病毒样颗粒（VLP）的基孔肯雅病毒候选疫苗CHIKV VLP（PXVX0317）用于成人和青少年接种的Ⅲ期临床达到所有共同主要终点。单次接种后第22天，有98%疫苗接种者中可诱导强烈的基孔肯雅中和抗体；而且有86%的受试者在接种后6个月仍具有达血清保护性的中和抗体水平。CHIKV VLP总体良好耐受性，不良事件主要为轻中度。6.HER2靶向CAR-IMANs临床前研究积极。LIfT BioSciences公司基于第二代N-LIfT平台开发的靶向HER2的CAR-中性粒细胞疗法，在离体患者类肿瘤模型中的临床前研究结果积极。研究显示，与未经修饰的免疫调节性α中性粒细胞（IMANs）相比，HER2 CAR-IMANs的肿瘤杀伤力增强了4倍，有望实现所有实体肿瘤治疗的完全缓解潜力。今年5月，该公司已对外宣布其中性粒细胞输注疗法IMAN在临床前表现出对胰腺癌类肿瘤的有效杀伤。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.上海市发布医疗纠风工作要点。8月7日，上海市卫健委联合13部门发布《关于印发上海市2023年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》，公布本年度上海市医疗纠风的工作要点，以及13部门任务分工表、医疗机构行风建设自查自纠表。《工作要点》指出要整治行业组织存在的不正之风问题。重点是各级各类行业组织或学（协）会在工作或推进业务主管部门委托事项过程中的不正之风问题，尤其关注新型、隐蔽的，以“捐赠”、学术活动、举办或参加会议等名义变相摊派，为非法输送利益提供平台，违规接受捐赠资助等问题。2.华西四院引进29款新药。8月7日，四川大学华西第四医院发布通知，拟公开引进29款新药以满足临床用药需求。29个拟引进的新药中，独家品种占比超过30%，包括7款化学药和2款中成药。其中，开喉剑喷雾剂（儿童型）是贵州三力制药的独家儿科中成药，对手足口病、咽喉炎、扁桃体炎、疱疹性咽峡炎、口腔溃疡等儿童常见的呼吸道感染性疾病治疗有明显优势。3.跨国药企2023H1营收Top10出炉。根据跨国药企2023第二季度财报，2023上半年营收Top10依次是：强生（502.76亿美元，+6%）、罗氏（342.25亿美元，-2%）、辉瑞（310.15亿美元，-42%）、默沙东（295.22亿美元，-3%）、诺华（265.75亿美元，5%）、艾伯维（260.90亿美元，-7%）、赛诺菲（237.48亿美元，4%）、百时美施贵宝（225.37亿美元，-4%）、阿斯利康（222.95亿美元，4%）、葛兰素史克（181.65亿美元，-2%）。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（08月02日) 2. FDA新药获批情况（北美08月04日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.28%涨幅前三     跌幅前三C 金 凯 +24.04%  华纳药厂 -4.22%科源制药+20.00%  九典制药 -3.73%北陆药业+10.75%  一 品 红 -3.52%【亨迪药业】硫酸阿托品获得化学原料药上市申请批准通知书，用于抗胆碱药，胃与十二指肠溃疡、胃肠道、肾、胆绞痛，散瞳检查及验光，角膜炎、虹膜睫头体炎和麻醉前给药等，亦用于有机磷杀虫剂的中毒，感染性休克及锑制剂所引起的急性心源性脑缺血综合症等。【国药一致】2023年上半年，公司实现营业收入383.88亿元，同比增长6.25%;营业利润12.95亿元，同比增长25.45%;归属于上市公司股东的净利润8.30亿元，同比增长23.14%。【康希诺】公司与阿斯利康签署《产品供应合作框架协议》，将向阿斯利康提供合同开发和生产服务以支持其mRNA疫苗项目，生产和供应特定产品，并提供相关特定服务。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

精彩内容8月7日，四川大学华西第四医院发布通知，拟公开引进29款新药以满足临床用药需求。其中独家品种（含剂型独家，下同）占比超三成，包括贵州三力制药的独家儿科中成药——开喉剑喷雾剂（儿童型），米内网数据显示，该药2022年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售规模超过11亿元，同比增长19.49%。来源：四川大学华西第四医院官网按治疗大类统计，此次四川大学华西第四医院拟引进的药物以抗肿瘤和免疫调节剂为主，占据8个席位；神经系统药物、肌肉-骨骼系统、呼吸系统用药、血液和造血系统药物、杂类、全身用激素类制剂（不含性激素和胰岛素）分别占4、3、2、2、2、2个；感觉系统药物、心脑血管系统药物、全身用抗感染药物、生殖泌尿系统和性激素类药物、五官科用药、儿科用药则各占1个。拟引进新药目录注：带*为独家品种来源：四川大学华西第四医院官网，米内网整理29个拟引进的新药中，独家品种占比超过30%，包括7款化学药和2款中成药。其中，开喉剑喷雾剂（儿童型）是贵州三力制药的独家儿科中成药，该药取自经典苗医验方，喷雾给药可直接作用于咽喉、扁桃体等病灶，降低儿童患者药物代谢的肝脏负担，直接吸收、起效快、疗效高、疗程短，对手足口病、咽喉炎、扁桃体炎、疱疹性咽峡炎、口腔溃疡等儿童常见的呼吸道感染性疾病治疗有明显优势。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场开喉剑喷雾剂（儿童型）销售规模超过11亿元；公立医疗机构终端为其主力销售“战场”，市场占比超七成，是儿科感冒用中成药TOP2品种；而在网上药店终端，该药销售额同比增幅达352%，市场潜力在释放。近年来中国三大终端六大市场开喉剑喷雾剂（儿童型）销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库日前，贵州三力制药发布2023年半年业绩预告，公司预计2023上半年净利润9800万元至10800万元，同比增长53.14%-68.77%。对于上半年业绩增长驱动因素，贵州三力制药表示，自去年12月至今年一季度，国内咽喉类疾病发病量出现大幅增加，咽喉疾病类相关药品的需求大幅提升，公司核心产品开喉剑喷雾剂及开喉剑喷雾剂（儿童型）市场需求旺盛，产品销售实现快速放量。资料来源：米内网数据库、四川大学华西第四医院官网注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月8日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦