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在多发性骨髓瘤的治疗领域，不断涌现的新方案与新理念为患者带来了新的生机！ 在对抗多发性骨髓瘤这场没有硝烟的战争中，患者们渴望着治愈的曙光。在 “髓心守护 治愈新生” 2025 国际骨髓瘤关爱月活动前，全球肿瘤医生网特别邀请 中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤诊疗中心病区主任--安刚教授 展开深度对话，针对多发性骨髓瘤患者面临的治疗困境，遇到的重重迷雾，安刚教授围绕初治、复发患者的治疗方案选择，CAR - T 等高阶免疫治疗的适用人群，以及临床研究的相关问题，分享了诸多宝贵见解。此外，安刚教授凭借其在骨髓瘤诊疗领域深厚的专业积淀与丰富的临床经验，为我们揭示了当前多发性骨髓瘤诊疗理念的重大革新、核心突破点，以及前沿治疗技术的奥秘，让我们坚信 那些曾经遥不可及的 “治愈” 梦想，正一步步走向现实 。 ， 问题1：初治患者如何选择治疗方案才能最大程度接近“治愈”？ 初治阶段对多发性骨髓瘤患者至关重要。安刚教授指出，目前标准治疗方案为蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂加地塞米松，可使约 60% 的患者达到完全缓解，显著延长生存。国外一项针对 1000 例多发性骨髓瘤患者的临床试验显示，使用 VRD 方案并结合自体移植，综合生存时间超十年；在此基础上加入 CD38 单抗，能进一步延长生存。 然而，高危多发性骨髓瘤患者，如存在高危细胞遗传学或血液病变、少量浆细胞白血病患者，生存时间仍不理想。对于这些患者，安刚教授建议采用四药联合方案，即 CD38 单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和地塞米松。同时提倡患者入组临床试验，尝试试验性疗法，如CAR-T。实际应用中，CAR-T已显著延长了众多高危患者的生存，几乎所有患者都能获得MRD阴性。 问题2：复发患者有哪些治疗策略能延长生存期？ 复发患者的治疗需考虑更多因素，包括既往治疗方案、疗效、缓解持续时间、年龄、骨髓储备及经济情况等。安刚教授介绍，复发患者可分为首次复发和多次复发两类。首次复发患者治疗目标较高，期望获得深度缓解以延长生存；多次复发患者则以控制疾病、保护重要器官不受损伤为主。 对于首次复发患者，治疗方案根据对来那度胺是否耐药区分。来那度胺耐药患者，首选达雷妥尤单抗加卡非佐米加地塞米松，或卡非佐米加泊马度胺加地塞米松；来那度胺敏感患者，可采用以来那度胺为基础的治疗，并联合其他新药。而复发难治患者，因个体差异大，难以统一方案，可选择未用过且敏感的药物。 当下，治疗形势正在改变，CAR-T和双抗在复发难治患者中取得了良好疗效，如中国获批的驯鹿公司和科济公司的 CAR-T 疗法，疗效优于传统治疗模式，这表明复发难治性骨髓瘤的治疗模式正随着新药研发不断革新。 问题3：CAR-T等高阶免疫治疗适合哪些患者早期使用？ 目前，国内外 CAR - T 获批适应症均为晚期多发性骨髓瘤患者，最初临床试验针对三线以上复发难治患者。由于 CAR - T 疗效显著且副作用可控，正逐渐向前线推进。 对于高危多发性骨髓瘤患者，现有治疗模式获益有限，CSCO 指南及CACA指南均建议尝试实验性疗法，CAR - T 治疗是重要部分。如特别高危患者、浆细胞白血病患者及有髓外病变患者，需深度缓解才能长期生存，此时可将 CAR - T 用于一线，但这属于超适应症使用，需通过临床试验并在伦理保护下进行。安刚教授团队已对 30 例浆细胞白血病患者进行 CAR - T 治疗，目前无患者复发，长期疗效仍在随访中。此外，CAR - T 还可与自体移植联合，高危患者在自体移植时进行 CAR - T 治疗，几乎所有患者都能达到完全缓解，大部分患者实现 MRD 阴性，显著延长生存。安刚教授强调，CAR - T 是治疗多发性骨髓瘤的有力武器，早期积极使用，对患者尽快获得深度缓解至关重要。 问题4：您对正在犹豫是否参加临床研究的患者有什么建议？ 安刚教授提到，国际研究表明，参加临床试验是患者获益最大的方式，参与新药或研究者发起的临床试验，患者生存明显优于真实世界。临床试验分为新药临床试验（制药公司为推动新药上市发起）和研究者发起的临床实验（临床医生为拓展治疗适应症开展）。在中国，临床试验意义更为重大，能显著减轻患者经济负担。部分经济困难且无药可治的患者，可咨询大医院的临床试验，使用尚未获批的药物，可能迎来新的治疗转机。因此，呼吁符合条件的患者不要犹豫，积极参加临床试验。 问题5：在今年的骨髓瘤关爱月活动中，我们注意到诊疗理念有重大革新，能否请您从疾病全程管理的角度解读最新趋势？ 在今年的骨髓瘤关爱月活动中，多发性骨髓瘤的诊疗理念有重大革新。从疾病全程管理角度看，安刚教授认为治疗格局正发生深刻变化，免疫治疗地位显著提升，小分子靶向药物逐渐成为辅助。免疫治疗主要包括 CD38 单抗、ADC 治疗药物、双抗和 CAR - T。单抗已成熟应用于一线治疗，如达雷妥尤单抗加来那度胺加地塞米松在中国可报销，杨森公司相关研究也证实其疗效；ADC 治疗药物国外已上市，国内今年有望上市；双抗在复发难治患者中疗效良好，已进入一线临床试验；CAR - T 治疗方面，中国技术能力与美国相当，且在晚期患者中疗效显著，目前也在探索早期应用。 问题6：这些突破对患者生存质量有何具体改善？ 这些治疗突破对患者生存质量有诸多改善。一方面，疾病控制更好，患者获得深度缓解比例更高；另一方面，治疗时间缩短。以老年患者为例，以往使用 VRD 方案需 9 个疗程，患者耐受性差，且硼替佐米的神经炎副作用严重影响生活质量。而现在，免疫治疗改变了这一局面，如针对老年不适合移植患者，采用 CAR - T 替代自体移植，先治疗 3 个疗程，再进行 CAR - T 治疗后进入维持治疗，周期大幅缩短，且避免了硼替佐米带来的神经炎问题。安刚教授认为，治疗应实现治疗周期缩短、治疗深度加深的目标，这是患者所期待的。 问题7：作为本次“髓心守护 治愈新生”关爱月活动的联合主席，能否请您谈谈当前多发性骨髓瘤诊疗的核心突破点？ 作为 “髓心守护 治愈新生” 关爱月活动的联合主席，安刚教授指出当前多发性骨髓瘤诊疗有两个核心突破点。一是精准治疗，由于多发性骨髓瘤异质性强，不同患者情况差异大。低危患者可带瘤生存，而高危患者肿瘤恶性程度高，必须清除肿瘤细胞。因此，精准诊断并制定个性化治疗方案十分关键。二是靶向治疗愈发重要，主要靶点包括 BCMA 和 GPRC5D，相关双抗及 CAR - T 治疗取得良好疗效。若患者对 BCMA 靶点耐药，还可使用 GPRC5D 靶点继续治疗。在安刚教授所在中心，部分对 BCMA 靶点治疗耐药的患者，重新治疗后再次获得深度缓解。 问题8：很多患者担心提早使用CAR-T会导致后续无药可用，您如何看待这种担忧？ 针对患者担心提早使用 CAR - T 会导致后续无药可用的问题，安刚教授解释，这是一种误解。CAR - T 治疗并不影响其他药物使用，例如患者接受 CAR - T 治疗几年后复发，若未使用过达雷妥尤单抗和泊马度胺等药物，仍可正常发挥疗效。研究表明，即使之前接受过 BCMA 或 GPRC5D 的 CAR - T 治疗，复发后肿瘤细胞可能发生克隆演变，少数患者再次使用小分子靶向药物仍有效。此外，若 BCMA 的 CAR - T 治疗后复发，还有 GPRC5D 靶点可供选择，同时新靶点如 CS1、FcRH5 及双靶点的 CAR - T 也在研发中，患者无需有此顾虑。 通过安刚教授的详细解读，为我们展现了多发性骨髓瘤治疗领域的现状与未来发展方向。从初治到复发，从传统治疗到新兴的免疫治疗，每一个环节都紧密围绕患者的生存与生活质量。相信随着研究的不断深入和治疗技术的持续进步，多发性骨髓瘤患者将迎来更多的希望与可能！ 安刚教授 中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤诊疗中心负责人 博士，主任医师，副教授，博士生导师，血液与健康全国重点实验室PI 主要学术任职：CSCO多发性骨髓瘤专家委员会秘书长；中国抗癌协会青年理事；中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会委员；中国抗癌协会血液病转化委员会委员；中国抗癌协会肿瘤肾脏病学专业委员会委员；中国多发性骨髓瘤研究联盟秘书 2003年毕业于山东医科大学；2006-2011年于北京协和医学院研究生院获硕士、博士学位；2013/11-2016/6 在哈佛大学Dana-Farber癌症学院博士后 以第一作者或通讯作者在 Blood、leukemia、Clinical Cancer Research、Haematologica、American Journal of Hematology、blood advances等杂志发表SCI论文40余篇；主编专著一部《内科疑难病例-血液分册》(人民卫生出版社)；副主译《威廉姆斯血液学手册第9-10版》；主持国家自然基金3项； 2020年度中国抗癌协会青年科学家奖 天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人才 天津市卫生计生行业高层次人才选拔培养工程青年医学新锐 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

精彩内容 近日，康恩贝发布公告，其全资子公司杭州康恩贝制药的腺苷钴胺胶囊以仿制3类报产获批，视同过评。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围见文末）内服腺苷钴胺销售规模超过6亿元，2024年上半年同比增长28.82%。 腺苷钴胺胶囊适用于巨幼红细胞性贫血，营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹；也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。 近年中国三大终端六大市场内服腺苷钴胺销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2023年中国三大终端六大市场内服腺苷钴胺销售规模超过6亿元，2024年上半年同比增长28.82%。 米内网数据显示，内服腺苷钴胺制剂有腺苷钴胺胶囊和腺苷钴胺片，其中，腺苷钴胺胶囊有杭州康恩贝制药、山东鲁抗医药集团赛特、海南赛立克药业等11家企业拥有生产批文，北京星昊医药、福安药业宁波天衡制药、石药欧意药业等32家企业报产在审。 康恩贝表示，公司将积极安排腺苷钴胺胶囊的生产上市，预计将对公司业绩产生积极影响。截至目前，杭州康恩贝制药针对该药品已投入研发费用约347万元。今年以来，康恩贝新品捷报频传。腺苷钴胺胶囊、吸入用异丙托溴铵溶液和硫酸特布他林雾化吸入用溶液3款产品在国内获批上市，乙酰半胱氨酸溶液和恩替卡韦片拿下美国ANDA批文。 资料来源：公司公告、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。 随着 BridgeBio 的Attruby 最近在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 （ATTR-CM） 中的获批，心血管药物开发领域正在经历一场复兴。 据预测心血管药物市场预计将从 2024 年的约 1500 亿美元增长到 2033 年的 2070 亿美元。从辉瑞和诺华等大型制药公司到包括 BridgeBio 和 Regenxbio 在内的小型生物技术公司，很对公司都在开发心血管新药，以期在增长的市场中分一杯羹。 本文盘点了近年来心血管新药的开发热点。 ATTR-CM治疗药物： 转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是由不稳定转甲状腺素蛋白（TTR）沉积于心肌间质导致限制性心肌病和进行性心力衰竭。ATTR-CM发病率估计不到1%，为罕见病，缺乏早期诊断的方法和有效的治疗措施，严重影响了患者的生活质量并危及生命。预计到 2030 年，该疾病市场将达到 93.5 亿美元。 药物：Tafamidis 企业：辉瑞 Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）2019年5月初获得FDA批准，成为首个治疗ATTR-CM的药物。之后相继在欧盟、中国等获批。该药通过结合 TTR 四聚体并抑制解离为能够在心脏组织中变性和沉积的单体，从而抑制甲状腺素蛋ATTR-CM的进展。根据辉瑞财报，2021-2023年Tafamidis全球销售额分别为20.15、24.47、33.21亿美元，2024年前9个月，Tafamidis产品销售额已达39.07亿美元。 药物：Attruby 企业：BridgeBio 2024年11月，FDA批准了Attruby用于治疗患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的成年人，以减少心血管死亡和心血管相关的住院治疗。其主要作用机制是通过结合转甲状腺素蛋白的甲状腺素结合位点，减少转甲状腺素蛋白（TTR） 四聚体分解为其组成单体的速度，从而抑制由此引发的淀粉样变性过程。Attruby是第一个也是唯一一个药物标签上标明转甲状腺素蛋白（TTR）接近完全稳定（≥90％）的药物。 Attruby的批准得到了III期ATTRibute-CM的积极结果的支持，其显著减少了死亡和心血管相关的住院，并改善了生活质量。预期该药2028年销售额可达10亿美元。 药物：Amvuttra（vutrisiran） 企业：Alnylam Amvuttra是一种双链小干扰RNA（siRNA），能够靶向并沉默特定的信使RNA（mRNA），在突变型和野生型转甲状腺素（TTR）制造出来之前进行阻断，减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积，促进组织中沉积的TTR淀粉样蛋白的清除，并恢复这些组织的功能。Amvuttra 已被批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的 （hATTR） 淀粉样变性多发性神经病。目前，FDA 已接受其在 ATTR-CM 中审查，审批决定日期为 3 月 23 日。 此外，在 ATTR-CM 领域竞争的还有阿斯利康和 Ionis Pharmaceuticals，他们正在合作开发反义 RNA 沉默疗法 Wainua （eplontersen）。与 Amvuttra 一样，Wainua 被批准用于治疗 hATTR 淀粉样变性。该候选药物目前正在 III 期 CARDIO-TTRansform 研究中进行研究ATTR-CM，结果预计将于 2026 年公布。 GLP-1药物： GLP-1 激动剂是生物制药公司最热门的商品，除了肥胖、糖尿病和其他适应症外，在心血管疾病方面也取得了进展。 药物：Wegovy（索马鲁肽） 公司：诺和诺德 2024 年 3 月，FDA 批准了Wegovy（索马鲁肽）的标签扩展，以降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成年人患心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。这使得司美格鲁肽成为首款获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的减重药物。 司美格鲁肽针对心血管疾病新适应证的疗效和安全性在一项Select多中心、安慰剂对照的双盲试验中获得证实，针对1.76万名受试者的随机对照分析试验显示，司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心脏病发作和中风）的风险，接受司美格鲁肽的受试者中发生此类事件的比例为6.5%，而安慰剂组中这一比例为8%。 药物：tirzepatide 公司：礼来 替尔泊肽（tirzepatide）是礼来公司研发并成功上市的一种新型的GIP/GLP-1双受体激动剂，在2022年获批治疗糖尿病后，又于2023年11月在美国获得减肥批准。 2024年8月1日，礼来还宣布其Zepbound在Ⅲ期治疗肥胖伴射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）研究中取得成功。SUMMIT 结果显示，与安慰剂相比，tirzepatide 在两个主要终点方面均表现出统计学上显着的改善，该药物显著减轻了患者心力衰竭症状（38%）其中包括呼吸急促、疲劳和心律不齐。 此外，安进公司最近发布了 MariTide 的 II 期数据，MariTide 是每月一次GIP/GLP-1双受体激动剂。安进公司正在推动 MariTide 在心血管和其他适应症的后期开发。 2024年12月，Structure启动了其口服 GLP-1R 选择性小分子的 IIb 期剂量递增研究。除了减肥终点外，该公司还关注心血管益处的指标，收集有关血脂、血压和代谢控制的数据，作为其为期 36 周的研究结束时的探索性数据。 心血管疾病基因疗法 药物：RT-100 企业：Renova Therapeutics RT-100 是 Renova 正在开发的用于充血性心力衰竭（CHF）的基因疗法。RT-100 通过传递 AC6 基因的副本起作用，该基因编码一种在心肌中发现的、对调节心脏功能起着核心作用的蛋白质，从而提高心脏中 AC6 蛋白的含量，改善器官的功能。截至 2024 年 5 月，Renova 正准备向 FDA提交其关键的 IIb/III 期研究计划。 药物：XC001 企业：XyloCor Therapeutics XC001 靶向慢性难治性心绞痛， XC001通过将 VEGF 基因的拷贝输送到心脏，促进新血管的发育并恢复心肌中健康的氧气水平。 2024 年 5 月，XyloCor 发布了其I/II 期 EXACT 临床试验 II 期部分的结果，证明该基因疗法是安全的，可显著改善患者的运动持续时间、心绞痛频率和胸痛。 药物：RGX-202 公司：Regenxbio RGX-202是针对杜氏肌营养不良症（DMD）中的心肌病的一次性治疗方法。 RGX-202通过递送微抗肌萎缩蛋白转基因起作用，该转基因编码带有 C 端结构域的氨基酸链的抗肌萎缩蛋白，有助于使心肌更加强壮。 2024 年 8 月，Regenxbio 报告了I/II 期试验的中期数据，称 5.8 岁和 8.5 岁患者的微抗肌萎缩蛋白表达分别为 77.2% 和 46.5%。 药物：AB-1002 公司：AskBio AskBio公司的 AB-1002 是一种一次性基因疗法，旨在提高心脏中特定蛋白质抑制剂的表达，用于治疗充血性心力衰竭。 2023 年 11 月， AB-1002 的早期 I期数据显示在 12 个月的随访中，单剂量治疗三名患者的左心室射血分数和症状具有临床意义的改善，运动功能也有所改善。 目前AB-1002 正在进行 II 期 GenePHIT 研究。 药物：TN-201 公司：Tenaya Therapeutics TN-201是一种使用腺相关病毒载体并靶向 MYBPC3 基因突变的基因疗法，用于治疗肥厚型心肌病。 TN-201的早期 Ib/II 期数据表明在接受治疗后，患者在心脏组织中显示出可检测的载体 DNA 水平，以及转基因 RNA 表达的迹象，疾病的临床标志物也稳定或逐渐改善。 药物：LX2006 公司：Lexeo Therapeutics LX2006是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，旨在通过静脉注射递送功能性FXN基因来促进FXN蛋白的表达，并恢复心肌细胞中的线粒体功能。用于治疗弗里德赖希共济失调（FA）心肌病。 在SUNRISE-FA临床1/2期试验和另一项1A期试验中期数据显示，该疗法耐受性良好，且多种肥厚性心脏生物标志物均有临床意义的改善。 来源：药事纵横 ↓ 扫码加入交流群 ↓ 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 推荐阅读