Mecobalamin

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会. 乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(3): 325-344. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20251012-00502. 点击此处 阅读/下载pdf原文  摘   要  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其发病率持续上升，严重威胁女性健康。近年来，随着分子分型诊疗模式的普及，乳腺癌治疗已进入个体化精准时代。早期乳腺癌以手术为主，结合化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）等综合手段，显著提高了治愈率。然而，对于复发或转移性乳腺癌，尤其是三阴性及人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性等难治性亚型，传统治疗手段疗效有限，患者仍面临预后不佳的挑战。抗体药物偶联物（ADC）作为一种创新的靶向治疗策略，将单克隆抗体的精准靶向性与有效载荷的细胞毒性药物的强大杀伤力相结合，通过靶向化疗的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤，实现了“精准递送、高效杀伤”，是一类相对新颖的具有高度靶向性的抗癌生物制剂。ADC药物在乳腺癌治疗领域取得了突破性进展，如恩美曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗等药物显著延长了HER-2阳性患者的无进展生存时间和总生存时间，为晚期患者提供了重要的治疗选择，显著改善了生存预后，并正在向更前线治疗探索，重塑着乳腺癌的治疗格局。虽然ADC总体上安全性良好，但由于其涉及抗体、细胞毒性制剂、连接子以及偶联过程，导致了ADC不良反应的独特性及其类别内安全谱的异质性。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会根据ADC药物在乳腺癌治疗的研究进展，结合国内外临床实践经验，共同制定了《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）》，旨在为临床医护人员提供ADC相关不良反应或不良事件的早期识别、定期评估、及时管理以及随访监测的实践指导。 【关键词】乳腺肿瘤；抗体药物偶联物；不良反应；指南 抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类将具有高度靶向性的单克隆抗体（monoclonal antibody， mAb）通过特定的生化连接子同具有细胞毒性的抗肿瘤药物偶联，从而将抗体的高度选择性与抗肿瘤药物活性合二为一的新型靶向药物，通过“靶向化疗”的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤。ADC发挥抗肿瘤活性的主要途径有2种：一是特异性mAb与靶向的细胞表面抗原结合，被肿瘤细胞内化并由内溶酶体系统处理，有效载荷释放至细胞质，最终经由细胞毒性通路诱导细胞凋亡；二是通过旁观者杀伤效应诱导肿瘤细胞死亡。ADC药物的出现改变了乳腺癌的治疗格局。 临床实践中，ADC药物的使用、患者的筛选、用药的剂量和不良反应的有效管理可能直接影响患者的生活质量及疾病的预后和转归，我国ADC药物的使用已经有了一定的临床实践参考。因此，基于临床研究证据，结合药物的可及性及中国乳腺癌专家的共识度，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会制定了《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）》，列出了针对常见或需特别关注的不良反应的管理推荐，旨在为临床医护人员更好地应用和管理ADC药物相关不良反应提供一定的建议和参考。 指南形成方法：（1）指南发起机构与专家组成员：本指南由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会发起并组织，基于循证医学证据、临床实践和专家研讨共同制定；（2）指南工作组与专家组：指南工作组涵盖多学科专家，分为指南指导组、指南编写组和秘书组；所有工作组成员均填写了利益冲突声明表，不存在与本指南的利益冲突；（3）指南使用者与应用目标人群：本指南适用于医疗机构在使用ADC药物治疗乳腺癌过程中的不良反应管理工作，指南使用者为各级医疗机构的临床工作者（包括医师、护师等相关工作人员），指南推荐意见的应用目标人群为乳腺癌患者；（4）证据分级与依据：指南制定工作组根据临床问题，检索了英文数据库（PubMed、Embase 和 Cochrane Library）和中文数据库（中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据知识服务平台），证据检索截止日期为2025年4月30日；参照GRADE证据质量与推荐强度等级（表1）；（5）指南内容制定：指南工作组基于证据评价小组提供的国内外证据和专家意见，结合临床实践，形成该指南内容，并多次召开线上会议进行评议，会后整理形成最终指南。 需要指出的是，本指南仅对ADC药物治疗使用期间出现的不良反应处理提供基本处理原则和建议，临床医护人员需要结合当地的情况、药物的可及性及患者的个体差异等予以多学科、个体化治疗和处理。 一 治疗乳腺癌的ADC简介 目前已有6种ADC药物获得了国家药品监督管理局（National Medical Products Administration， NMPA）批准，分别为恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine， T-DM1）、维迪西妥单抗（disitamab vedotin， DV）、德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan， T-DXd）、戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan， SG）、芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan， sac-TMT）和德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan， Dato-DXd），详见表2。 二 ADC不良反应的发生机制 大多数ADC治疗的严重或剂量限制性不良反应是由细胞毒性药物和（或）其代谢物介导的。抗原选择、药物作用机制、连接子的化学性质以及偶联位点等均为ADC相关不良反应的重要决定因素。ADC安全性评估不应仅参考单个组分的已知信息，更应全面衡量各个组分在特定ADC中组合后因药代动力学和组织分布变化等导致的可能的不良反应谱改变。 1. 靶点：靶点的选择性及其在肿瘤内与健康组织中的相对分布是决定药物活性和不良反应的关键因素。ADC的理想靶点为仅表达于肿瘤细胞表面的抗原，但实体瘤表达的抗原常为肿瘤相关性的，而非肿瘤特异性的。因此，ADC类化合物可同时带来针对靶点和非靶点相关不良反应。同时，mAb本身即可介导特定生物学效应，如果经由Fc或甘露糖受体等非特异性或不恰当地结合到正常细胞的目标抗原上，无论有效载荷如何，都可能引起不良反应。 2. 有效载荷：目前大多数ADC的有效载荷为微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂。ADC中使用的大多数有效载荷是强效的，通常在皮摩尔范围内具有细胞毒性，其中DXd活性强于SN-38（伊立替康活性代谢物）约10倍，T030活性强于SN-38约2～3倍。而这种高效力也驱动了大多数ADC治疗时观察到的以有效载荷类别为特征的不良反应。如DM1（美坦辛衍生物）可引起胃肠道反应、血小板减少及中性粒细胞减少，SN-38早期研究常报告中性粒细胞减少。 3. 连接子：连接子本身并不驱动不良反应，但其在血液循环中的稳定性会影响载荷释放。连接子稳定性高，不良反应多表现为靶点相关不良反应；稳定性低的连接子，易在血液循环中提前裂解释放载荷，常表现为更广泛的不良反应谱。 4. 药物抗体比（drug-to-antibody ratio， DAR）：ADC偶联过程决定了实际DAR相对于理论值的差异。ADC药物是由不同DAR值ADC组成的混合物，同一药物中的DAR分布不均一，会增加药物不良反应，降低治疗效果。 三 ADC不良反应管理建议 （一）乳腺癌ADC不良反应的类型及发生率 本指南按照器官系统总结了目前已获得乳腺癌适应证ADC的不良反应，包括常见不良反应和特殊关注的不良反应。其中常见不良反应有输液相关不良反应，血液学相关不良反应如中性粒细胞减少和贫血，心脏不良反应如左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）降低，肝胆系统不良反应如丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase， ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase， AST）升高、胆红素升高，消化道不良反应如恶心、呕吐、腹泻，口腔（黏膜）炎，周围神经病变等；需特殊关注的不良反应包括血小板减少，间质性肺疾病（interstitial lung disease， ILD）/非感染性肺炎，眼部不良反应如干眼症、角膜炎、结膜炎等。各类不良反应的发生率详见表3。 （二）总体原则 1. 不良反应的预防：ADC药物的使用应进行患者筛选，选择适合的患者，相应不良反应的高风险人群应该慎用，避免具有协同损害效应的联合治疗方案。治疗期间应密切关注其引起的不良反应，并积极采取预防和治疗措施。 2. 不良反应的评估与分级：ADC药物治疗期间，按照相应的频率密切监测相关实验室和临床指标的变化。ADC治疗乳腺癌患者中常见或特殊关注的不良反应的分级标准参考美国国立卫生研究院发布的不良事件通用术语标准5.0版（表4）。 3. 不良反应的处理原则：（1）不同的ADC靶点，细胞毒性药物和偶联过程都各有差异，不良反应谱往往也不同。应明确每种ADC药物特殊不良反应的高发人群、发生时间、持续时长及预后转归，加强宣教，加强对高风险患者人群高风险时段的密切关注，及时给予相应处理。中重度不良反应应及时暂停或终止给药或进行剂量调整，详见表5（证据质量：高；推荐强度：强）。（2）对于常见不良反应，通用的调整策略为：①1级大多无需特殊处理；②2级需暂停给药直至不良反应恢复至≤1级，之后按原剂量给药或降低1个剂量水平（若恢复时间＞3周）继续治疗；③3～4级不良反应需暂停给药直至不良反应恢复至≤1级，之后降低1个剂量水平继续治疗；若3周内仍不恢复，应考虑终止治疗。以上为当前已批准ADC剂量调整的大致原则，临床实践中请务必遵照各个药物最新版本说明书进行减量或终止治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。（3）对重症患者应及时进行专科会诊，与血液科、消化科、心内科、呼吸科、眼科等多学科专家保持密切合作，制定解决方法，这在临床操作中具有重要意义（证据质量：高；推荐强度：强）。 （三）常见不良反应的管理 1. 输液相关反应 输液相关反应包括超敏反应，是ADC药物常见的不良反应之一，临床症状常表现为潮红、寒战、发热，偶尔会有恶心、呕吐、眩晕、头痛、呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛以及心动过速等。需注意SG可发生严重超敏反应，包括危及生命的速发严重过敏反应。SG给药后24 h内，35%接受治疗的患者发生了超敏反应，其中2%为3～4级。sac-TMT和Dato-DXd的输液相关反应/超敏反应3～4级发生率为0.9%和0.3%，T-DM1、DV和T-DXd研究中未见≥3级输液相关反应/超敏反应的报道（表3）。 输注ADC药物前，应详细询问患者病史，包括过敏史、特应性状态、既往输液相关反应、疾病与伴随治疗史等，如既往发生过输液相关不良反应，可列为高风险患者。建议治疗前配备治疗相关的药物及急救设备，以便立即使用。ADC药物输注时应按照说明书要求的时长进行输注，并密切关注患者是否发生输液相关反应，尤其在首次输注时。一般首次输注采用较长时间输注并密切监测，如可耐受，后续可缩短输注时间和输注后的观察时间。 对于T-DM1和DV可无需预防用药。对于T-DXd建议高风险患者预防性使用抗组胺药（H1或H2受体阻滞剂，如氯雷他定、氯苯那敏、苯海拉明、雷尼替丁等）或糖皮质激素（如地塞米松等）。对于SG和Dato-DXd，可考虑预防性使用退热药（如对乙酰氨基酚等）和抗组胺药，高风险患者加用糖皮质激素。对于sac-TMT，要求每次给药前预防性用药，其中静脉或肌肉给药应在用药前30～60 min，口服给药应在用药前60 min左右；前4次给药，联合使用退热药、抗组胺药H1和H2受体阻滞剂以及糖皮质激素，如前4次给药未发生输液相关反应/超敏反应，从第5次（含）给药开始，除保留退热药和抗组胺药H1受体阻滞剂外，糖皮质激素的用药将由医师酌情决定，但对于高风险患者，建议增加H2受体阻滞剂以及酌情决定给予更高剂量的地塞米松（＞推荐剂量10 mg）。 推荐意见 1 输注前应详细了解病史并配备急救药物和设备；T-DM1与DV无需预防用药；T-DXd建议高风险患者预防使用抗组胺药或糖皮质激素；SG和Dato-DXd建议预防使用退热药和抗组胺药，高风险患者加用糖皮质激素；sac-TMT要求每次给药前预防性用药（证据质量：高；推荐强度：强）。 如果患者出现输液相关反应，应及时减慢输注速率或中断输液，严重者应永久终止治疗，可按照输液相关反应的严重程度进行分级处理。 （1） 1级：对于T-DXd需中断输液，待恢复后重新输注，并密切监测；对于DV应立即中断输液，并采取适当的治疗；对于sac-TMT可按原输注速率继续给药并应密切监测；对于T-DM1、SG和Dato-DXd，需减慢输注速率（如降低50%）并密切监测，若降速后未出现其他反应，后续可恢复初始输注速率。 （2） 2级：需中断输液，待缓解或恢复至≤1级，以50%的速率重新开始输注，且此后所有输注均以降低后的速率进行。对于sac-TMT，如患者经充分预防用药后，或在减慢输注速率后，第2次出现输液相关反应，则应永久停药。对于Dato-DXd，需同时给予支持性治疗（包括抗组胺药、非甾体类抗炎药、麻醉剂、静脉输液等）。 （3） 3级：对于T-DM1和SG，需中断输液（恢复至≤2级后参照前述处理原则）。DV、sac-TMT、T-DXd 和Dato-DXd需永久停药。同时给予紧急治疗，根据临床需要使用抗组胺药、类固醇、肾上腺素、支气管扩张剂、血管升压药、静脉输液或吸氧等。 （4） 4级：永久停药。同时给予紧急治疗，根据临床需要使用抗组胺药、类固醇、肾上腺素、支气管扩张剂、血管升压药、静脉输液或吸氧等。 具体措施可参见ADC治疗输液相关反应的预防和处理流程（图1）。 推荐意见 2 患者出现输液相关反应根据严重程度进行分级处理，及时减慢输注速率或中断输液，严重者应永久终止该治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。 2. 血液学不良反应 血液学不良反应是ADC常见的不良反应之一，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等。严重的血液学不良反应可进一步增加出血或感染的发生。ADC药物治疗前应进行血常规化验，对不符合治疗要求的患者慎重用药，治疗期间定期监测全血细胞计数，必要时采取二级预防。 （1）中性粒细胞减少症：化疗药物诱导中性粒细胞减少症的机制与直接抑制骨髓前体细胞及免疫介导相关。ADC含有化疗药物成分，因此均可引起中性粒细胞减少，不同ADC的有效载荷差异可能是导致中性粒细胞减少发生率不同的重要原因。其中T-DM1的发生率较低约为11%；Dato-DXd、T-DXd和DV的发生率分别为12%、31%～47.6%与49.3%。需特别注意SG和sac-TMT，它们引起的中性粒细胞减少的发生率相对较高，且可发生相对严重、危及生命或致死性中性粒细胞减少症。SG引起的任何级别和≥3级的中性粒细胞减少的发生率分别为64%和49%，其中6%的患者发生了发热性中性粒细胞减少症（febrile neutropenia， FN），1.4%的患者发生中性粒细胞减少性结肠炎，至首次发生中性粒细胞减少症的中位时间为16 d。sac-TMT引起的任何级别和≥3级的中性粒细胞减少的发生率分别为67.2%和36.3%（包括0.7%的FN），至首次发生≥3级中性粒细胞减少的中位时间为22 d，恢复至1级的中位时间为4 d。 对于T-DXd建议在开始治疗前和后续每次给药前，以及在治疗期间有临床指征时监测全血细胞计数；可考虑使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor， G-CSF）进行二级预防：若前1个治疗周期中患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少症，则下1个治疗周期可以预防性使用G-CSF。对于SG和sac-TMT，建议在开始治疗前2个月每周进行全血细胞计数检查，后续每次给药前监测全血细胞计数，治疗期间定期监测全血细胞计数。对SG治疗患者可考虑使用G-CSF进行二级预防。此外，研究显示，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）*28等位基因纯合子患者在接受SG治疗时发生中性粒细胞减少症和FN的风险增加，需密切监测此类患者出现的不良反应，根据观察到的不良反应的临床评估、持续时间和严重程度，及时暂停或终止治疗。若治疗期间出现FN，需根据严重并发症发生风险的高低将患者分为低危和高危组。低危患者是指预计严重中性粒细胞减少持续时间≤7 d、无共存疾病、无严重肝肾功能障碍的患者，这类患者发生严重并发症的风险较低。高危患者为预计中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L）持续＞7 d的患者，此外如果FN患者存在持续性共存疾病或严重肝肾功能障碍，无论其中性粒细胞减少持续多久，均认为是高危患者。 推荐意见 3 T-DXd、DV、SG和sac-TMT建议在开始治疗前和治疗期间监测全血细胞计数；T-DXd和SG可考虑使用G-CSF进行二级预防（证据质量：高；推荐强度：强）。 若发生中性粒细胞减少，应根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要暂停用药或按照说明书要求调整用药剂量。 在ADC治疗期间若患者出现FN，需按如下情况进行处理：①对于曾预防性使用长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液的患者，不建议额外补充短效重组人粒细胞刺激因子注射液（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor， rhG-CSF）；②对于未预防性使用rhG-CSF的患者，在进行风险评估后如存在并发感染风险因素可考虑治疗性使用rhG-CSF，如不伴有并发感染风险则不推荐治疗性使用G-CSF。 此外，对于FN患者，包括已经接受预防性抗生素治疗的患者，要求在完成血培养等必要检查后（就诊60 min内）立即开始经验性广谱抗生素治疗：①低危患者可在短时观察或短期住院后，在门诊进行口服抗生素治疗。推荐的初始经验性口服抗生素方案包括1种氟喹诺类药物联用1种β-内酰胺类药物。对于粒细胞缺乏超过7 d并有高危因素的患者需要预防性使用抗真菌药物；②对于已经接受氟喹诺酮类的抗生素预防的患者，不应再接受氟喹诺酮类为初始经验性抗生素治疗，而应采用推荐用于高风险患者的一种静脉治疗方案，确保获得充分的抗铜绿假单胞菌活性；③对于高危患者需要长期住院并接受静脉抗生素的治疗，治疗方案可考虑采用广谱抗假单胞菌的β-内酰胺类药物。 推荐意见 4 患者出现FN，需对患者感染风险因素进行评估，根据临床情况考虑使用G-CSF，并在完成血培养等必要检查后（就诊60 min内）立即开始经验性广谱抗生素治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。 （2）贫血：肿瘤患者合并贫血，其发生率及严重程度与年龄、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及治疗期间是否发生感染等因素有关。此外，ADC中的有效载荷是化疗药物，化疗药物通过直接破坏包括红细胞前体细胞合成在内的造血功能而诱导贫血。红细胞计数下降常出现在中性粒细胞减少和血小板减少之后，因为白细胞和血小板寿命更短，而二者的减少可间接促进贫血的发生。不同ADC的有效载荷差异可能也是导致贫血发生率不同的原因。T-DM1的贫血发生率相对较低约为10%～14%；T-DXd、DV和Dato-DXd次之，发生率分别为19.7%、29.2%和29%～39%。需注意SG和sac-TMT引起的贫血的发生率相对较高，分别为52%和80%。其中≥3级发生率分别为12%和27.7%（表3）。 ADC药物治疗期间也应定期监测血常规，根据贫血的严重程度进行药物使用剂量的调整或停用，并采取相应的治疗。 发生3级贫血时，需要暂停治疗，对于血红蛋白（hemoglobin， Hb）＜60 g/L的患者考虑输血，待恢复至≤2级后维持原剂量给药；发生4级贫血时，需暂停治疗，给予输血，待恢复至≤2级后降低1个剂量水平继续给药。 贫血的治疗方案取决于诸多因素。对于因疾病需立即提升Hb的重度贫血患者，需输注浓缩红细胞，而对于需长期管理的贫血，应根据个体贫血风险评估考虑促红细胞生成素（erythropoietin， EPO）类药物和/或补充铁剂治疗。 输注红细胞或全血是临床治疗肿瘤相关贫血的主要方法，可用于严重贫血（Hb＜60 g/L）或急性出血引发贫血的患者，以及合并有心脏病、慢性肺疾病、脑血管病的无症状性贫血患者。其应用情形可分为下述3类：①无症状且无明显合并症患者：此时适合观察和定期再评价。对于血流动力学稳定的慢性贫血，输血目标是使Hb＞70 g/L；②高危患者：如Hb水平进行性下降且近期进行过强化化疗或放疗，或无症状但有合并症（如心脏病、慢性肺病和脑血管疾病等），可考虑输血，输血目标是根据预防症状及需要维持Hb水平；③有症状患者：如持续性心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困难、头晕、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等，此时患者应该接受输血。 EPO类药物治疗也是目前治疗肿瘤相关贫血的重要方法。一般EPO启动治疗时机为Hb≤100 g/L，初始方案可采用150 U/kg或10 kU每周3次皮下注射或40 kU每周1次皮下注射/静脉滴注，1个疗程4～6周，停药标准为Hb≥120 g/L。若治疗无反应，需将剂量增加至300 U/kg或20 kU每周3次，或36 kU每周2次，皮下注射，并根据情况补充铁剂以改善疗效。治疗过程中进一步动态监测：若治疗有反应（第8～9周）Hb上升≥10 g/L，则继续当前方案；若化疗期间Hb保持稳定（基线±10 g/L），可酌情再增加EPO剂量；若化疗期间Hb仍然持续下降，则考虑输血（图2）。 在肿瘤或化疗引起的肾衰竭患者中，持续使用EPO会引起功能性缺铁（铁蛋白≤500 μg/L且转铁蛋白饱和度＜50%），影响后续EPO类药物的治疗效果。对于绝对性缺铁患者（铁蛋白≤30 μg/L且转铁蛋白饱和度＜20%），须行补铁治疗，可采用口服或肠道外补充铁剂的方法。 推荐意见 5 发生3～4级贫血时需暂停治疗，并考虑输血，待恢复至≤2级后维持原剂量或降低1个剂量给药；重度贫血患者需输注浓缩红细胞，需长期管理的贫血患者考虑EPO类药物和/或补充铁剂治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。 3. 心脏不良反应 心脏不良反应一般临床表现包括因呼吸困难或劳累而导致运动耐量下降以及体液潴留，如下肢或腹部肿胀、躺平困难、体重增加等，也可能无症状或伴其他心脏或非心脏症状。乳腺癌患者接受抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER-2）或抗血管生成治疗时，心血管不良反应源于线粒体、蛋白质功能障碍和细胞收缩性破坏所致的可逆性心脏损伤。曲妥珠单抗阻断HER-2受体二聚化过程中引发了多重信号级联，可导致心肌细胞损伤，其中线粒体功能障碍和细胞能量代谢改变为诱发心肌病的主要驱动因素。 LVEF是衡量左室收缩功能的核心指标。目前ADC治疗乳腺癌患者关于发生心脏不良反应的报道主要为HER-2 ADC药物，而TROP2 ADC暂无报道；目前报道的心脏不良反应主要为LVEF下降和左心室功能障碍。其中T-DM1和T-DXd引起LVEF降低的发生率分别为0.4%～1.8%和1.8%～3.9%，≥3级均为0.4%～0.5%；T-DM1和T-DXd引起左心室功能障碍的发生率分别为2.2%～3.0%和4.6%，≥3级分别为0.4%～0.5%和0.5%；DV相关LVEF降低尚无报道。 开始ADC药物治疗前，特别是抗HER-2 ADC药物治疗前应全面评估患者的个人史、家族史等，评估患者心血管疾病的危险因素。开始HER-2 ADC治疗前应进行常规心脏功能检查，并在治疗期间每3个月评估1次LVEF，对于病情稳定、无症状，且无LVEF下降病史或近期无LVEF下降的患者可延长评估间隔至6个月。 若HER-2 ADC治疗期间发生LVEF下降，应根据LVEF百分比以及相对基线的下降程度进行不同策略的调整。ADC治疗期间发生LVEF下降的处理原则参照图3，其中早期乳腺癌T-DM1管理标准相对严格，当LVEF＜45%时即需停药，45%～50%时需结合相对基线下降程度调整，具体参照说明书。 推荐意见 6 抗HER-2 ADC药物治疗前应全面评估患者心血管疾病的危险因素，开始治疗前及治疗期间每3个月评估1次LVEF，病情稳定者间隔至6个月；治疗期间发生LVEF下降，应根据LVEF百分比以及相对基线的下降程度进行不同策略的调整（证据质量：高；推荐强度：强）。 推荐意见6：抗HER-2 ADC药物治疗前应全面评估患者心血管疾病的危险因素，开始治疗前及治疗期间每3个月评估1次LVEF，病情稳定者间隔至6个月；治疗期间发生LVEF下降，应根据LVEF百分比以及相对基线的下降程度进行不同策略的调整（证据质量：高；推荐强度：强）。 4. 肝胆系统不良反应 靶向治疗引起肝不良反应的一般机制包括：药物对肝细胞的直接损伤（如细胞毒性、胆汁淤积或脂肪变性）、免疫介导的炎症反应、乙肝等病毒的再激活，以及受个体遗传代谢差异影响的特异质反应。总体来讲，HER-2 ADC相对于TROP2 ADC引起的肝不良反应发生率要高，包括AST/ALT升高、胆红素升高，但大多数为轻症，≥3级较少见。T-DM1引起的AST/ALT升高的发生率为55%～98%，≥3级为0.7%～7.5%；DV引起的转氨酶升高发生率为60.5%，3级发生率为2.2%，4级发生率为0.2%；T-DXd引起的AST/ALT升高的发生率为37%～67%，≥3级为0.4%～1.6%；SG、sac-TMT和Dato-DXd引起的AST/ALT升高的发生率大致相当，约为15%～45%，≥3级为0.8%～3%。DV、T-DM1和T-DXd引起的胆红素升高发生率为11.8%～23%，≥3级为0～1.5%；而SG、sac-TMT和Dato-DXd研究中暂未见胆红素升高的报道（表3）。需注意，接受T-DM1治疗的患者在临床试验中观察到了严重的肝不良反应，包括肝脏结节再生性增生和肝功能衰竭及死亡。 在开始ADC药物治疗前及每次给药前，以及治疗期间每4～6周进行定期评估监测肝功能。不建议常规预防性使用肝损伤治疗药物，但对于有高风险因素（如首次暴露后曾导致了肝损伤、伴有基础肝病或存在其他高风险因素等）的患者，可考虑预防性药物使用。 推荐意见 7 开始ADC药物治疗前及每次给药前，以及治疗期间每4～6周进行定期评估监测肝功能；除高风险患者外，不建议常规预防性使用肝损伤治疗药物（证据质量：高；推荐强度：强）。 患者发生肝功能异常时，应排除肝炎病毒感染等。对于T-DM1，一旦确诊肝脏结节再生性增生，或AST/ALT＞3×ULN且伴随总胆红素＞2×ULN（排除其他原因可能引起肝酶和胆红素升高的情况下），须永久停用。 对于AST/ALT升高，按照如下处理：（1） 2级：维持原剂量给药；（2） 3级：暂停给药直至恢复至≤2级，然后降低1个剂量水平进行治疗；（3） 4级：永久停用。对于胆红素升高，按照如下处理：（1）2级：暂停给药直至恢复至≤1级，维持原剂量给药；（2） 3级：暂停给药直至恢复至≤1级，然后降低1个剂量水平进行治疗；（3） 4级：永久停用。 急性药物性肝损伤可考虑使用异甘草酸镁。AST/ALT升高的轻、中度肝细胞损伤型药物性肝损伤，可合理使用甘草酸类水飞蓟素类、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等口服或静脉注射药物，以及国内广泛应用的中成药（如护肝片）。对于胆红素升高的治疗，可考虑一些利胆退黄药物，如熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸以及中成药等。 对药物导致的急性和亚急性肝衰竭成人患者，建议尽早给予静脉注射N⁃乙酰半胱氨酸，用法为50～150 mg/（kg·d）。对药物性急性/亚急性、慢加急性肝衰竭等重症患者，应考虑肝移植治疗。L‐鸟氨酸‐L‐天冬氨酸可能有助于重症或肝衰竭患者的高血氨治疗；人工肝（血浆置换、双重血浆分子吸附系统等）可提高无移植生存率，可作为一种选择。 推荐意见 8 出现肝功能异常应首先排除肝炎病毒感染；出现AST/ALT或胆红素升高4级应永久停用；对药物导致的急性和亚急性肝衰竭，建议尽早给予静脉注射N⁃乙酰半胱氨酸，重症患者应考虑肝移植（证据质量：高；推荐强度：强）。 5. 消化道不良反应 胃肠道黏膜的高增殖指数使其特别容易受到化疗不良反应的影响。靶向治疗独立诱导一系列胃肠道不良反应，当与传统化疗药物合用时，可增强后者诱导的不良反应。ADC药物引起的常见消化道反应主要有恶心、呕吐、腹泻等。 （1）恶心、呕吐：目前治疗乳腺癌的ADC引起的恶心、呕吐相对常见，恶心和呕吐的发生率分别在35.4%～76%和15%～49%之间，T-DXd和SG所致的≥3级恶心/呕吐发生率略高于其他4种ADC（表3）。 预防止吐用药方案应根据药物的致吐风险来制定，对于中致吐风险的药物，建议预防方案为二联方案，即地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂；对于高致吐风险的药物，建议预防方案为三联方案，即地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂或四联方案即奥氮平联合三联方案。T-DXd、SG、Dato-DXd和sac-TMT有高致吐风险（呕吐发生率＞90%，是指在未采取有效止吐预防措施的情况下出现呕吐症状的患者比例），T-DM1和DV有中致吐风险（呕吐发生率在30%～90%）。 除抗肿瘤药物本身的致吐风险外，临床也可针对不同呕吐风险的患者进行个体化处理，患者相关的其他危险因素包括：女性、年龄＜50岁、既往有化疗所致恶心呕吐病史、晕动症史、孕期伴有呕吐、焦虑、在日常生活中无或低酒精摄入等。同时具有4～6种危险因素的患者，即使进行预防性治疗，仍有76%会发生化疗所致恶心呕吐，其风险显著高于不伴有任何高危因素的患者（仅为20%）。详细的预防性止吐方案参见表6。 推荐意见 9 对于中致吐风险的ADC药物，建议预防采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的二联方案；对高致吐风险的ADC药物建议预防采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂的三联方案或联合奥氮平的四联方案（证据质量：高；推荐强度：强）。 出现3级恶心或3～4级呕吐时，需暂停给药，并在恢复至≤1级时重新开始给药并辅以其他支持性措施。当患者使用 NK1受体拮抗剂、地塞米松和 5-HT3受体拮抗剂三药联合方案仍出现暴发性或难治性恶心/呕吐时，可在原方案基础上增加奥氮平，之后用NK1受体拮抗剂、地塞米松联合奥氮平预防迟发性恶心/呕吐。 推荐意见 10 出现3级恶心或3～4级呕吐时，需暂停给药，并在恢复至≤1级时重新开始给药并辅以其他支持性措施。当患者使用三药联合方案仍出现暴发性或难治性恶心/呕吐时，可在原方案基础上增加奥氮平（证据质量：高；推荐强度：强）。 （2）腹泻：ADC中SG相关的腹泻发生率相对较高，约为59%～63%，其中≥3级为9%～11%，其余几种ADC引起腹泻的发生率为10%～29%，≥3级较少见（表3）。SG相关的任何级别腹泻至发生与持续的中位时间分别为14.0和8.0 d，≥3级分别为15和6 d。 饮食建议避免摄入咖啡和酒精，减少摄入难溶性纤维等。注意接受SG治疗的患者有发生严重腹泻的可能性，应监测并根据需要给予补液和补充电解质。对SG治疗表现出过度的胆碱能反应（例如，腹部绞痛、腹泻、流涎等）的患者，可以在后续治疗时接受适当的预防用药（例如阿托品）。 对于接受SG治疗的患者，如出现3～4级腹泻，应暂停治疗直至恢复至≤1级，并降低后续治疗剂量。发生腹泻时，可按照如下原则进行治疗：①1级或2级腹泻且无其他并发症状或体征的患者：可采用口服补液和洛哌丁胺进行保守治疗。洛哌丁胺的推荐剂量为起始服用4 mg，以后每次腹泻或每2～4 h服用2 mg，每日最大剂量16 mg。②1级或2级腹泻患者伴有任一危险因素（中度至重度痉挛、≥2级的恶心或呕吐、发热、败血症、中性粒细胞减少、消化道出血或脱水），或发生3～4级腹泻患者：应住院进一步评估并密切监测生命体征；入院后及时评估感染原因，进行粪便检验（包括隐血、白细胞、艰难梭菌、沙门氏菌、大肠埃希菌、弯曲杆菌等感染性结肠炎的病原评估）、血常规以及电解质检查等。治疗措施包括静脉补液，可输注维持型基础糖电解质液如葡萄糖氯化钠注射液、混合糖电解质注射液等。腹泻严重的患者对于洛哌丁胺等阿片类药物可能效果不佳，应及时使用奥曲肽，起始剂量为100～150 μg 皮下注射3次/d，或静脉注射25~50 μg/h。如患者严重脱水，剂量应逐渐增加至500 μg皮下注射3次/d，直至腹泻得到控制，必要时使用抗生素（如喹诺酮类）。针对伴肠痉挛的患者，使用抗胆碱能药物（如阿托品、消旋山莨菪碱、东莨菪碱等）能有效缓解症状。 推荐意见 11 饮食建议避免摄入咖啡和酒精，减少摄入难溶性纤维等。应监测接受SG治疗的患者，并根据需要给予液体和电解质，对SG治疗表现出过度的胆碱能反应的患者，可考虑预防使用阿托品；如出现3～4级腹泻，应暂停治疗直至恢复至≤1级，并降低后续治疗剂量（证据质量：高；推荐强度：强）。 6. 口腔黏膜炎 恶性肿瘤的治疗过程中，口腔黏膜炎是常见的并发症，其发生与化疗、分子靶向治疗、放疗及患者自身的危险因素有关。口腔黏膜炎主要表现为口腔黏膜上皮炎症性和/或溃疡性病变。通常化疗开始后4～7 d内发生口腔黏膜炎，10～14 d时达到高峰。口腔黏膜炎是TROP2 ADC常见的靶毒性，SG、sac-TMT和Dato-DXd引起口腔黏膜炎的发生率分别为17%、54.6%和60.3%，其中≥3级分别为2%、10.8%和7.7%；HER-2 ADC引起口腔黏膜炎的发生率相对较低，而且绝大多数为轻症（表3）。 医师需给予足够的重视，进行患者预防教育，保持良好的口腔卫生，建议患者每天使用软毛牙刷刷牙和牙线清洁。避免饮酒（包括含酒精饮料和漱口水）和吸食烟草，避免可能导致黏膜损伤的粗糙和酸性食物。对于接受TROP2 ADC治疗的患者，建议每日使用惰性无酒精漱口水含漱，一旦患者出现口腔黏膜炎的相关症状，则建议使用含皮质类固醇的漱口水（如0.1 mg/ml的地塞米松口服液每日4次或含类固醇漱口液的相似方案），必要时可添加局部麻醉药物（如利多卡因），根据需要还可考虑给予黏膜保护剂、口腔护理液、抗感染等治疗。在整个输注过程中，可考虑让患者将冰块或冰水含在口中。 如果患者发生了口腔黏膜炎，根据不良反应的严重程度，按照说明书要求延迟给药、降低剂量或永久停用。总体原则参照表7。 推荐意见 12 加强患者预防教育，保持良好口腔卫生。对于接受TROP2 ADC治疗的患者，建议每日使用惰性无酒精漱口水含漱，一旦出现口腔黏膜炎的相关症状，则建议使用含皮质类固醇的漱口水，必要时可添加局部麻醉药物，根据需要还可考虑给予黏膜保护剂、口腔护理液、抗感染等治疗。根据发生口腔黏膜炎的严重程度，延迟给药、降低剂量或永久停用（证据质量：中；推荐强度：强）。 对于发生≥3级口腔黏膜炎的患者，可采用下列治疗：（1）口腔护理液：推荐采用苄达明口腔漱液/氯己定含漱液等；（2）糖皮质激素：将含有地塞米松的凝胶用于病变处，促进溃疡愈合；或建议患者每日使用含类固醇的漱口液（如0.1 mg/ml的地塞米松口服液每日4次或含类固醇漱口液的相似方案）。在没有预防性使用含类固醇的漱口液的情况下，建议根据当地指南使用温和的漱口液（如使用不含酒精和/或含碳酸氢盐的漱口液）。（3）镇痛剂：将含有镇痛剂（利多卡因，普鲁卡因等）的溶液或凝胶喷涂于溃疡处，以缓解症状；（4）黏膜保护剂：使用益普舒、利膜平、欧柏宁等黏膜保护剂保护黏膜，促进愈合；（5）促黏膜修复：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、贝复济、金因肽等；（6）抗感染：防治细菌或真菌感染，可局部使用抗生素类漱口液，如新唑漱口液、制霉菌素片联合碳酸氢钠溶液等。 7. 神经系统 周围神经病变是ADC药物常见的不良反应之一，包括周围神经细胞和纤维病变，临床表现及其严重程度与广泛的病理变化有关，可累及运动、感觉和自主神经纤维。周围神经病变并不都是可逆的，常见的症状包括麻木（感觉迟钝）和感觉异常，还可伴有疼痛、虚弱和深部肌腱反射的丧失。有研究显示，周围神经病变症状多在第3周期出现。T-DM1相关周围神经病变的机制可能为DM1诱导的轴突退化，发生率为21%～28%，其中≥3级为1.6%～2.2%。DV、T-DXd和SG引起的周围神经病变发生率在9.6%～24%，以1～2级为主。sac-TMT和Dato-DXd治疗发生周围神经病变的比例非常低或未见报道。 接受T-DM1治疗的患者，建议对患者的神经不良反应体征/症状进行实时临床监测。为预防患者发生≥3级周围神经病变，可使用加压手套或冰手套降低发生率，使用地塞米松进行预处理可减少神经病变的发生。 发生3～4级周围神经病变的患者应暂时中止治疗，直至症状缓解至≤2级。当患者发生≥3级周围神经病变时，可考虑给予B族维生素（如甲钴胺等）营养神经，若有痛性周围神经病变可考虑度洛西汀。 推荐意见 13 接受T-DM1治疗的患者，建议对患者的神经不良反应体征/症状进行实时临床监测；发生3～4级周围神经病变的患者应暂时中止治疗，直至症状缓解至≤2级。当患者发生≥3级周围神经病变时，可考虑给予B族维生素营养神经，若有痛性周围神经病变可考虑度洛西汀（证据质量：高；推荐强度：强）。 （四）特殊关注不良反应的管理 1. 血小板减少症：细胞毒载荷可对血小板生成的各个环节产生影响，包括抑制造血干细胞和巨核系祖细胞增殖，使血小板减少。另外，血小板减少症的发生也可能由其他的机制引起，如ADC药物结构中的抗体与Fcγ受体ⅡA结合后，内化释放载荷，进而影响血小板前驱细胞的增殖与分化；临床上，ADC药物诱导的血小板减少严重程度与出血风险之间的相关性尚不明确，出血风险取决于血小板下降幅度、最低计数的持续时间、血小板的功能以及其他因素。需注意接受T-DM1和sac-TMT治疗的患者血小板减少症的发生率和严重程度相对较高，≥3级血小板减少症的发生率常可达到或超过10%。 建议接受T-DM1和sac-TMT治疗的患者在每次给药前监测血小板计数，对于出现血小板减少和正在接受抗凝治疗的患者，应予以密切监测。同时，进行患者教育，避免出血。 对于T-DM1，若血小板计数减少达到≥3级，应暂停给药，直至血小板计数恢复至1级，以原剂量或降低1个剂量后续给药。对于sac-TMT，发生3级血小板计数减少，如首次出现，则暂停给药待不良反应恢复至≤2级，如7 d内恢复至≤2级则按原剂量给药，如＞7 d后恢复至≤2级则根据患者状态判断维持原剂量或降低1个剂量给药；如再次出现，暂停给药待不良反应恢复至≤2级并降低1个剂量给药。sac-TMT发生4级血小板计数降低，如首次出现，暂停给药待不良反应恢复至≤2级，降低1个剂量给药或永久停药；再次出现则永久停药。 出现ADC治疗相关血小板减少，可按照严重程度以及是否出血进行分级治疗：（1）如有出血，根据血小板下降程度输注血小板，或加用重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin， rhTPO）或重组人白细胞介素-11（recombinant human interleukin-11， rhIL-11），疗效不佳或不耐受的患者，可考虑使用血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist， TPO‑RAs；如海曲泊帕、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、罗米司亭等）；（2）如无出血，且血小板计数（75~100）×109/L，则密切观察血小板及出血情况；如无出血且血小板计数（10~75）×109/L，可使用rhTPO或rhIL-11，疗效不佳或不耐受者可使用TPO‑RAs；如无出血且血小板计数＜10×109/L，需预防性输注血小板，或加用rhTPO或rhIL-11，疗效不佳或不耐受者可使用TPO‑RAs（图4）。 推荐意见 14 建议接受T-DM1和sac-TMT治疗的患者在每次给药前监测血小板计数，出现血小板减少可根据严重程度进行分级处理，暂停给药待毒性恢复后按原剂量给药或降低剂量给药，严重者永久停药；同时按照严重程度以及是否出血进行分级治疗，输注血小板或加用rhTPO/rhIL-11，疗效不佳或不耐受者可使用TPO‑RAs（证据质量：高；推荐强度：强）。 2. 肺部不良反应：间质性肺疾病（interstitial lung disease， ILD）即弥漫性肺实质性疾病，是一组由各种原因导致肺部炎症和（或）纤维化的异质性疾病，实际的发病顺序包括一系列的炎症和纤维化。ILD不仅破坏间质床，还改变实质（肺泡、肺泡管和细支气管），并发症包括缺氧恶化、心血管疾病、肺高压以及感染。药物诱导为ILD的已知病因之一，目前ADC治疗引起ILD的可能机制为肺泡巨噬细胞通过其Fcγ受体以非特异性方式摄取ADC，随后ADC的细胞毒性负荷从巨噬细胞释放到肺组织中，并引发细胞因子介导的肺损伤。 ILD最常报告的症状为逐渐出现呼吸困难，但有时咳嗽为唯一主诉。胸膜炎性胸痛、咯血比较罕见。患者可以完全无症状，但伴影像学异常。双肺底湿啰音为典型体征，但不一定每次查体时都能发现典型特征。全血细胞检查可提示嗜酸性粒细胞增多；X线检查最为常见的特征为网状阴影，也可见结节状或混合状。高分辨率计算机断层扫描（high resolution computed tomography， HRCT）典型改变主要累及胸膜下和基底膜，表现为网状、蜂窝状伴或不伴牵拉性支气管扩张。 在乳腺癌治疗的ADC中，T-DXd在任何级别的ILD发生率为12.7%，3～4级为0.9%，用药至首次ILD发作的中位时间为176 d，持续中位时间为56.5 d；在TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd任何级别ILD/肺炎的发生率为4.2%，3～4级为0.5%，用药至首次ILD发作的中位时间为3.5个月。T-DM1研究中报道的肺炎发生率为0.8%～1.2%。DV、SG和sac-TMT目前研究中暂无ILD报道（表3）。 建议高风险患者（如有肺部疾病既往史）谨慎使用T-DXd和Dato-DXd。在开始T-DXd和Dato-DXd治疗后应监测患者是否出现ILD/非感染性肺炎的症状和体征，建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新发的或加重的呼吸系统症状时，立即报告；此外，建议每次随访时进行问询和体格检查，并定期进行HRCT检查（建议至少每12周进行1次，对于高风险人群，建议每6～9周进行1次），以检查是否出现以下表现：（1）可能与ILD一致的影像学变化；（2）急性出现新发或恶化的肺部症状/体征，如呼吸困难、咳嗽、发热或血氧饱和度下降等。监测过程中需及时发现ILD/非感染性肺炎的证据，必要时应考虑请呼吸科或肺科医师会诊。 推荐意见 15 建议高风险患者谨慎使用T-DXd和Dato-DXd。在开始T-DXd和Dato-DXd治疗后应密切监测ILD/非感染性肺炎的症状和体征；建议每次随访时进行问询和体格检查，并定期进行HRCT检查；监测过程中需及时发现ILD/非感染性肺炎的证据，必要时应考虑请呼吸科或肺科医师会诊（证据质量：高；推荐强度：强）。 对于T-DM1、SG和sac-TMT，建议一旦诊断为ILD/非感染性肺炎的患者永久终止该治疗。对于T-DXd和Dato-DXd，可按照ILD/非感染性肺炎的严重程度进行分级处理：（1） 1级：可暂停该ADC治疗直至恢复至0级，并在2～7 d内密切监测临床症状和血氧饱和度；根据临床需求进行影像学随访，可考虑使用全身性类固醇治疗直至病情好转，然后在≥4周内逐渐减量。（2） 2级：需永久停止该ADC治疗，并立即开始全身性类固醇治疗≥14 d，或直至临床症状和影像学结果完全缓解，然后在≥4周内逐渐减量；每3～5 d监测临床症状/体征和血氧饱和度，并根据临床需求重复进行影像学检查。如5 d内病情恶化或无改善，则考虑增加类固醇剂量或改用静脉注射，并根据临床情况升级治疗方案，需重新考虑针对其他病因进一步检查。（3） 3～4级：需永久停止该ADC治疗并住院治疗，立即开始高剂量糖皮质激素治疗≥14 d，或直至临床症状和影像学结果完全缓解，然后在≥4周内逐渐减量；密切监测临床症状/体征和血氧饱和度，并根据临床需要进行无创或有创机械通气，以及重复进行影像学检查；如3～5 d内病情仍未见改善，考虑除激素外的其他疗法（如免疫抑制剂、针对病因的拮抗剂、抗纤维化治疗、传统中药疗法以及其他支持治疗等），需重新考虑针对其他病因进一步检查。具体治疗措施可参见ADC治疗相关ILD/非感染性肺炎的临床管理流程图（图5）。 推荐意见 16 对于T-DM1、SG和sac-TMT，建议一旦诊断为ILD/非感染性肺炎的患者永久终止该治疗。对于T-DXd和Dato-DXd，可按照ILD/非感染性肺炎的严重程度进行分级处理，对于出现2级及以上者需永久停止该ADC治疗，并立即开始全身性类固醇治疗；同时密切监测临床症状/体征和血氧饱和度，并根据临床需求重复进行影像学检查，无改善者根据临床情况升级治疗方案（证据质量：高；推荐强度：强）。 3. 眼部不良反应：研究显示，眼部不良反应通常发生于≥2个治疗周期后，累及眼表，包括角膜炎、干眼症、角膜小囊或沉积物、结膜炎等。患者最常见症状为视力模糊，其次为视力下降和复视。ADC用于肿瘤治疗时报告的眼部不良事件种类繁多，不良反应机制和发病机制尚不明确，靶点与非靶点相关效应均可能是其诱因。HER-2表达于角膜上皮，在促进角膜缘干细胞增殖和上皮伤口愈合中发挥重要作用，因此，对HER-2的抑制可能导致角膜和眼表不良反应。T-DM1和T-DXd引起的干眼症的发生率约为3.9%～11%，基本上为1～2级；T-DM1还报告引起结膜炎，发生率为3.5%～3.9%，全部为1～2级。需注意Dato-DXd在临床试验中可引起干眼症、结膜炎和角膜炎，发生率分别为27%、9.4%和24%，其中≥3级分别为0.8%、0.3%和1.1%。其他乳腺癌治疗ADC药物尚未报告角膜炎，Dato-DXd诱发角膜炎的机制尚未明确，但角膜中TROP2表达可能介导药物在角膜上皮细胞的“靶向非肿瘤摄取”。 对于接受Dato-DXd治疗的患者，建议患者每日滴用不含防腐剂的人工泪液（每日4次，根据临床需要可增至每日8次）进行预防治疗，除人工泪液外的眼科药物（如局部皮质类固醇）的使用需由眼科医师（或在无眼科医师的情况下由验光师）酌情决定是否用于预防。建议患者避免使用隐形眼镜，除非得到眼科护理专业人员的指导。如果患者出现任何可能提示角膜炎的新发或恶化的眼部症状和体征，需立即转诊患者，使其接受适当的眼科评估（包括视力测试、裂隙灯检查、眼压测量、眼底镜检查和荧光素染色检查。对于任何眼部症状，包括但不限于干眼症、视力下降或模糊、异物感、畏光、流泪、疼痛和眼睛发红，均需考虑进行眼科评估）。 如患者确诊发生眼部不良反应，尤其是角膜炎，按照如下不良反应分级进行处理：（1） 1级：考虑/建议进行眼科评估，维持原剂量给药；（2） 2级：必须进行眼科评估，延迟给药直至恢复至≤1级，后续维持原剂量给药；（3） 3级：必须进行眼科评估，延迟给药直至恢复至≤1级，后续降低1个剂量给药；（4） 4级：必须进行眼科评估，永久停用。 推荐意见 17 对于接受Dato-DXd治疗的患者，建议每日滴用不含防腐剂的人工泪液进行预防治疗，避免使用隐形眼镜；如出现任何可能提示角膜炎的新发或恶化的眼部症状和体征，需立即转诊患者并接受适当的眼科评估；如确诊发生眼部不良反应，尤其是角膜炎，根据不良反应严重程度进行分级处理（证据质量：高；推荐强度：强）。 四 总结 ADC为肿瘤治疗药物中研发进展迅速的类别之一。目前超过100种ADC药物处于研发的不同阶段，同时数百个临床研究正在进行。ADC通常耐受性良好，但也存在一些可预测的不良反应，以及需要仔细处理的医学问题，应做到早期发现、精准评估、及时干预。此外，不同ADC具有不同的安全性特征，分别有需要特殊关注的不良反应，如T-DM1和sac-TMT相关的血小板减少，T-DXd和Dato-DXd相关的ILD，SG相关的中性粒细胞减少与腹泻，Dato-DXd相关的角膜炎等。生物技术日新月异的发展促进了细胞毒素和连接子的优化选择，新一代ADC的有效性大大增强，但风险/获益比依然是临床决策时必须衡量的因素。临床医师需全面了解不同ADC的安全性及其管理措施，为患者选择最适合的治疗方案。 参考文献略。 纸质版期刊订阅：中国邮政网上营业厅（https://mall.11185.cn/）检索“中华肿瘤杂志”在出版前订购；或中华医学期刊网-期刊服务-期刊商城订购过刊。 责任编辑 | 殷宝侠 审核发布 | 苏在明 终审 | 代小秋 滑动查看所有专家名单 专家组成员（按姓氏汉语拼音字母排序） 白俊文（内蒙古医科大学附属医院甲乳外科） 陈文艳（南昌市第三医院乳腺内科） 陈占红（中国科学院大学附属肿瘤医院乳腺内科） 范照青（北京大学肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心） 傅佩芬（浙江大学医学院附属第一医院乳腺外科） 韩兴华（中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科） 胡海（浙江省肿瘤医院乳腺内科） 黄元夕（哈医大附属肿瘤医院乳腺外科） 孔令泉（重庆医科大学附属第一医院乳腺外科） 李慧慧（山东第一医科大学附属肿瘤医院乳腺内科） 李曼（大连医科大学附属第二医院乳腺内科） 林颖（中山大学附属第一医院乳腺外科） 刘强（中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心） 刘晓安（江苏省人民医院乳腺外科） 吕铮（吉林大学第一医院肿瘤内科） 马力（河北医科大学第四医院乳腺中心） 欧阳取长（湖南省肿瘤医院乳腺内科） 宋东（吉林大学第一医院乳腺外科） 孙涛（辽宁省肿瘤医院肿瘤内科） 滕月娥（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科） 王碧芸（复旦大学附属肿瘤医院乳腺及泌尿肿瘤内科） 王忱（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科） 王雪（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部） 王永胜（山东第一医科大学附属肿瘤医院乳腺外科） 吴炅（复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科） 徐兵河（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心） 徐贵颖（吉林省肿瘤医院乳腺外科） 闫敏（河南省肿瘤医院乳腺科） 杨华（河北大学附属医院肿瘤内科） 杨华伟（广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科） 杨谨（西安交通大学第一附属医院肿瘤内科） 姚峰（武汉大学人民医院乳腺外科） 叶松青（福州大学附属省立医院肿瘤外科） 应红艳（北京协和医院肿瘤内科） 张晟（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤科） 张钢龄（包头市肿瘤医院乳腺中心） 张国君（云南省肿瘤医院乳腺外科） 张瑾（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤科） 张莉莉（江苏省肿瘤医院肿瘤内科） 赵兵（新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺内科） 赵久达（青海大学附属医院乳腺内科） 赵文和（浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤外科） 赵文辉（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科） 周易冬（北京协和医院乳腺外科） 执笔人 袁芃（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部） 徐玲（北京大学第一医院乳腺疾病中心） 阅读原文：#乳腺肿瘤# 合集

序号 受理号 药品名称 药品类型 申请类型 注册分类 企业名称 承办日期 1 JYHB2600350 卡前列素氨丁三醇注射液 化药 补充申请 Pfizer Inc.;Pharmacia & Upjohn Company LLC；GLAND   PHARMA LIMITED; 2026/6/26 2 JYHB2600349 硝苯地平控释片 化药 补充申请 Bayer   AG;Bayer AG; 2026/6/26 3 JYHB2600348 硝苯地平控释片 化药 补充申请 Bayer AG;Bayer AG; 2026/6/26 4 JXSS2600055 托雷奇单抗注射液 治疗用生物制品 进口 1 AstraZeneca   AB;AstraZeneca AB;AstraZeneca Global R&D (China) Co., Ltd.; 2026/6/26 5 JXSB2600107 N-803 治疗用生物制品 补充申请 2.2 ImmunityBio, Inc.;PCI San Diego, Inc; 2026/6/26 6 JXHL2600227 Encorafenib胶囊 化药 进口 5.1 Pfizer   Inc;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/26 7 CYZB2603028 乌鸡白凤胶囊 中药 补充申请 天昌元医药（吉林）股份有限公司;天昌元医药（吉林）股份有限公司; 2026/6/26 8 CYZB2603027 玄麦甘桔颗粒 中药 补充申请 四川子仁制药有限公司;四川子仁制药有限公司; 2026/6/26 9 CYZB2603026 健脾颗粒 中药 补充申请 芜湖辰优生物医药工程有限公司;中峘本草制药有限公司; 2026/6/26 10 CYZB2603025 更年灵胶囊 中药 补充申请 广州白云山光华制药股份有限公司;广州白云山光华制药股份有限公司; 2026/6/26 11 CYZB2603024 二十五味大汤丸 中药 补充申请 东格尔药业有限公司;东格尔药业有限公司; 2026/6/26 12 CYZB2603023 健脾颗粒 中药 补充申请 芜湖辰优生物医药工程有限公司;中峘本草制药有限公司; 2026/6/26 13 CYZB2603022 消眩止晕片 中药 补充申请 重庆科瑞制药（集团）有限公司;重庆科瑞制药（集团）有限公司; 2026/6/26 14 CYZB2603021 风寒咳嗽颗粒 中药 补充申请 健民集团叶开泰国药（随州）有限公司;健民集团叶开泰国药（随州）有限公司; 2026/6/26 15 CYZB2603020 止咳平喘糖浆 中药 补充申请 四川省通园制药集团有限公司;四川省通园制药集团有限公司; 2026/6/26 16 CYZB2603019 妇科调经颗粒 中药 补充申请 健民集团叶开泰国药（随州）有限公司;健民集团叶开泰国药（随州）有限公司; 2026/6/26 17 CYZB2603018 玉竹膏 中药 补充申请 九芝堂股份有限公司;九芝堂股份有限公司; 2026/6/26 18 CYZB2603017 复方血栓通滴丸 中药 补充申请 广东华南药业集团有限公司;广东华南药业集团有限公司; 2026/6/26 19 CYZB2603016 气管炎橡胶膏 中药 补充申请 锦州紫金药业有限公司;锦州紫金药业有限公司; 2026/6/26 20 CYZB2603015 丹七片 中药 补充申请 石家庄以岭药业股份有限公司;石家庄以岭药业股份有限公司; 2026/6/26 21 CYZB2603014 玉屏风口服液 中药 补充申请 原9 湖北济安堂药业股份有限公司;湖北济安堂药业股份有限公司; 2026/6/26 22 CYZB2603013 脑心舒口服液 中药 补充申请 原9 湖北济安堂药业股份有限公司;湖北济安堂药业股份有限公司; 2026/6/26 23 CYZB2603012 感冒丸 中药 补充申请 陕西安远堂药业有限公司;陕西利君现代中药有限公司; 2026/6/26 24 CYZB2603011 参苓白术散 中药 补充申请 陕西安远堂药业有限公司;陕西利君现代中药有限公司; 2026/6/26 25 CYZB2603010 穿心莲分散片 中药 补充申请 原9 黑龙江乌苏里江制药有限公司哈尔滨分公司;黑龙江乌苏里江制药有限公司哈尔滨分公司; 2026/6/26 26 CYZB2603009 如意珍宝胶囊 中药 补充申请 西藏甘露藏药股份有限公司;西藏甘露藏药股份有限公司; 2026/6/26 27 CYZB2603008 鸡血藤片 中药 补充申请 蓝耘智合生物科技有限责任公司;蓝耘智合生物科技有限责任公司; 2026/6/26 28 CYZB2603007 防风通圣丸 中药 补充申请 蓝耘智合生物科技有限责任公司;蓝耘智合生物科技有限责任公司; 2026/6/26 29 CYZB2603006 莱阳梨止咳口服液 中药 补充申请 蓝耘智合生物科技有限责任公司;蓝耘智合生物科技有限责任公司; 2026/6/26 30 CYZB2603005 复方血栓通颗粒 中药 补充申请 广东众生药业股份有限公司;广东众生药业股份有限公司; 2026/6/26 31 CYZB2603004 六味地黄丸 中药 补充申请 红云制药（昆明）有限公司;红云制药（玉溪）有限公司;云南玉药生物制药有限公司; 2026/6/26 32 CYSB2600187 特瑞普利单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 上海君实生物医药科技股份有限公司;苏州众合生物医药科技有限公司;上海君实生物工程有限公司; 2026/6/26 33 CYSB2600186 特瑞普利单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 上海君实生物医药科技股份有限公司;上海君实生物工程有限公司;苏州众合生物医药科技有限公司; 2026/6/26 34 CYSB2600185 人表皮生长因子（ARI加长型）外用溶液 治疗用生物制品 补充申请 1 深圳市华生元基因工程发展有限公司;广东华生元基因工程发展有限公司;深圳市华生元基因工程发展有限公司; 2026/6/26 35 CYSB2600184 人表皮生长因子（ARI加长型）外用溶液 治疗用生物制品 补充申请 1 深圳市华生元基因工程发展有限公司;广东华生元基因工程发展有限公司;深圳市华生元基因工程发展有限公司; 2026/6/26 36 CYSB2600183 人表皮生长因子（ARI加长型）外用溶液 治疗用生物制品 补充申请 1 深圳市华生元基因工程发展有限公司;广东华生元基因工程发展有限公司;深圳市华生元基因工程发展有限公司; 2026/6/26 37 CYHS2601517 溴芬酸钠滴眼液 化药 仿制 4 石家庄四药有限公司;石家庄四药有限公司; 2026/6/26 38 CYHS2601516 卡贝缩宫素注射液 化药 仿制 4 南京海纳制药有限公司;南京海纳制药有限公司; 2026/6/26 39 CYHS2601515 聚普瑞锌口崩片 化药 仿制 3 吉林省博大伟业制药有限公司;吉林省博大伟业制药有限公司; 2026/6/26 40 CYHS2601514 比拉斯汀口崩片 化药 仿制 3 山东朗诺制药有限公司;山东朗诺制药有限公司; 2026/6/26 41 CYHS2601513 克霉唑阴道片 化药 仿制 4 成都倍特药业股份有限公司;成都倍特药业股份有限公司; 2026/6/26 42 CYHS2601512 氨甲环酸片 化药 仿制 4 重庆科瑞制药（集团）有限公司;重庆科瑞制药（集团）有限公司; 2026/6/26 43 CYHS2601511 硫酸特布他林注射液 化药 仿制 3 江苏福邦药业有限公司;江苏福邦药业有限公司; 2026/6/26 44 CYHS2601510 复方托吡卡胺滴眼液 化药 仿制 4 北京汇恩兰德制药股份有限公司;北京汇恩兰德制药股份有限公司; 2026/6/26 45 CYHS2601509 硫酸特布他林注射液 化药 仿制 3 江苏福邦药业有限公司;江苏福邦药业有限公司; 2026/6/26 46 CYHS2601508 氨溴特罗口服溶液 化药 仿制 3 重庆科瑞南海制药有限责任公司;重庆科瑞南海制药有限责任公司; 2026/6/26 47 CYHS2601507 盐酸溴己新口服溶液 化药 仿制 3 广东南国药业有限公司;广东南国药业有限公司; 2026/6/26 48 CYHS2601506 盐酸溴己新口服溶液 化药 仿制 3 广东南国药业有限公司;广东南国药业有限公司; 2026/6/26 49 CYHS2601505 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 广东健信制药股份有限公司;广东健信制药股份有限公司; 2026/6/26 50 CYHS2601504 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 广东健信制药股份有限公司;广东健信制药股份有限公司; 2026/6/26 51 CYHS2601503 苯磺酸左氨氯地平片 化药 仿制 4 安徽肽渡生物医药科技有限公司;裕松源药业有限公司; 2026/6/26 52 CYHS2601502 坎地沙坦酯氢氯噻嗪片（Ⅱ） 化药 仿制 3 合肥合源药业有限公司;合肥合源药业有限公司; 2026/6/26 53 CYHS2601501 甲硝唑凝胶 化药 仿制 4 湖北长江瑞益医药科技有限公司;远大医药（仙桃）制药有限公司; 2026/6/26 54 CYHB2650145 小儿多种维生素注射液(13) 化药 补充申请 原3.1 内蒙古白医制药股份有限公司; 2026/6/26 55 CYHB2650144 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 化药 补充申请 上海上药新亚药业有限公司;山东鲁抗医药股份有限公司; 2026/6/26 56 CYHB2650143 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 化药 补充申请 上海上药新亚药业有限公司;山东鲁抗医药股份有限公司; 2026/6/26 57 CYHB2601206 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 宁波美诺华天康药业有限公司;宁波美诺华天康药业有限公司; 2026/6/26 58 CYHB2601205 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 宁波美诺华天康药业有限公司;宁波美诺华天康药业有限公司; 2026/6/26 59 CYHB2601204 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 苏州东瑞制药有限公司;苏州东瑞制药有限公司; 2026/6/26 60 CYHB2601203 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 苏州东瑞制药有限公司;苏州东瑞制药有限公司; 2026/6/26 61 CYHB2601202 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 苏州东瑞制药有限公司;苏州东瑞制药有限公司; 2026/6/26 62 CYHB2601201 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; 2026/6/26 63 CYHB2601200 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; 2026/6/26 64 CYHB2601199 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; 2026/6/26 65 CYHB2601198 利丙双卡因乳膏 化药 补充申请 4 海南和瑞达药业有限公司;浙江赛默制药有限公司; 2026/6/26 66 CXZS2600034 小儿化积颗粒 中药 新药 2.2 海南葫芦娃药业集团股份有限公司;海南葫芦娃药业集团股份有限公司; 2026/6/26 67 CXZS2600033 泻白散颗粒 中药 新药 3.1 广州王老吉药业股份有限公司;广州王老吉药业股份有限公司; 2026/6/26 68 CXZL2600056 薷蒿达湿颗粒 中药 新药 1.1 杭州鸿育医药科技有限公司; 2026/6/26 69 CXSL2600679 ELPIS人脐带间充质干细胞注射液 治疗用生物制品 新药 1 北京顺欣祥宇生物科技有限公司; 2026/6/26 70 CXSL2600678 EP-0210单抗注射液 治疗用生物制品 新药 1 成都优洛生物科技有限公司; 2026/6/26 71 CXHS2600091 维卡格雷胶囊 化药 新药 1 江苏威凯尔医药科技股份有限公司;以岭万洲国际制药有限公司; 2026/6/26 72 CXHL2600768 EIK1005片 化药 新药 1 诺为泰医药科技（上海）有限公司; 2026/6/26 73 CXHL2600767 EIK1005片 化药 新药 1 诺为泰医药科技（上海）有限公司; 2026/6/26 74 CXHL2600766 EIK1005片 化药 新药 1 诺为泰医药科技（上海）有限公司; 2026/6/26 75 CXHL2600765 IG001119片 化药 新药 1 阳光安津（南京）生物医药科技有限公司; 2026/6/26 76 CXHL2600764 IG001119片 化药 新药 1 阳光安津（南京）生物医药科技有限公司; 2026/6/26 77 CXHL2600763 CS0159片 化药 新药 1 凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司; 2026/6/26 78 CXHL2600762 SYH9087注射液 化药 新药 2.2 北京抗创联生物制药技术研究有限公司;石药集团欧意药业有限公司; 2026/6/26 79 CXHB2600201 YZJ-4729酒石酸盐注射液 化药 补充申请 1 上海海雁医药科技有限公司;/; 2026/6/26 80 CXHB2600200 YZJ-4729酒石酸盐注射液 化药 补充申请 1 上海海雁医药科技有限公司;/; 2026/6/26 81 JYZB2600003 治伤风颗粒 中药 补充申请 MINTONG PHARMACEUTICAL CO.,LTD.(2ND FACTORY);MINTONG   PHARMACEUTICAL CO.,LTD.(2ND FACTORY); 2026/6/25 82 JYSB2600186 注射用索特西普 治疗用生物制品 补充申请 3.1 Merck   Sharp & Dohme LLC;Patheon Italia S.p.A.; 2026/6/25 83 JYSB2600185 注射用索特西普 治疗用生物制品 补充申请 3.1 Merck Sharp & Dohme LLC;Patheon Italia S.p.A.; 2026/6/25 84 JYSB2600184 古塞奇尤单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 2.2 Janssen-Cilag   International NV;Cilag AG; 2026/6/25 85 JYSB2600183 古塞奇尤单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 2.2 Janssen-Cilag International NV;Cilag AG; 2026/6/25 86 JYHZ2600154 盐酸甲哌卡因/肾上腺素注射液 化药 进口再注册 SEPTODONT;SEPTODONT;无; 2026/6/25 87 JXSS2600054 莱达西贝普注射液 治疗用生物制品 进口 3.1 LIB Therapeutics, Inc.;PCI San Diego, Inc.;Everest   Medicines (China) Co., Ltd.; 2026/6/25 88 JXSL2600150 DS-1062a 治疗用生物制品 进口 2.2 AstraZeneca   AB;AstraZeneca Investment (China) Co. Limited; 2026/6/25 89 JXHL2600226 甲苯磺酸利特昔替尼胶囊 化药 进口 2.4 Pfizer Inc.;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/25 90 JXHL2600225 甲苯磺酸利特昔替尼胶囊 化药 进口 2.4 Pfizer   Inc.;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/25 91 JXHL2600224 Elafibranor片 化药 进口 5.1 Ipsen Biopharmaceuticals;Ipsen (Shanghai) Innovation   Pharmaceutical Co.,Ltd; 2026/6/25 92 JXHB2600082 Obicetrapib   片 化药 补充申请 1 NewAmsterdam   Pharma B.V.;Patheon Inc.; 2026/6/25 93 JTS2600107 艰难梭菌佐剂疫苗原液标准品B 生物制品 Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC,   a subsidiary of Pfizer Inc;Pfizer Inc.;辉瑞投资有限公司; 2026/6/25 94 JTS2600106 艰难梭菌佐剂疫苗原液标准品A 生物制品 Wyeth   Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC, a subsidiary of Pfizer   Inc;Pfizer Inc.;辉瑞投资有限公司; 2026/6/25 95 JTH2600120 磷卡左双多巴注射液 化药 Grand River Aseptic Manufacturing Inc.;AbbVie   Inc.;艾伯维医药贸易（上海）有限公司; 2026/6/25 96 JTH2600119 氟米龙对照品 化药 Euroapi   France;AbbVie Limited;艾伯维医药贸易（上海）有限公司; 2026/6/25 97 CYZB2603003 小儿牛黄清肺片 中药 补充申请 河北百善药业有限公司;河北百善药业有限公司; 2026/6/25 98 CYZB2603002 安乐片 中药 补充申请 河北百善药业有限公司;河北百善药业有限公司; 2026/6/25 99 CYZB2603001 山菊颗粒 中药 补充申请 沈阳神龙药业有限公司;沈阳神龙药业有限公司; 2026/6/25 100 CYZB2603000 健儿消食口服液 中药 补充申请 重庆华森制药股份有限公司;河南灵佑药业股份有限公司; 2026/6/25 101 CYZB2602999 止咳宁嗽胶囊 中药 补充申请 地奥集团成都药业股份有限公司;地奥集团成都药业股份有限公司; 2026/6/25 102 CYZB2602998 橘红痰咳颗粒 中药 补充申请 地奥集团成都药业股份有限公司;地奥集团成都药业股份有限公司; 2026/6/25 103 CYZB2602997 葫芦素片 中药 补充申请 地奥集团成都药业股份有限公司;地奥集团成都药业股份有限公司; 2026/6/25 104 CYZB2602996 清火栀麦片 中药 补充申请 江西药都樟树制药有限公司;江西药都樟树制药有限公司; 2026/6/25 105 CYZB2602995 麦味地黄丸 中药 补充申请 成都地奥集团天府药业股份有限公司;成都地奥集团天府药业股份有限公司; 2026/6/25 106 CYZB2602994 麦味地黄丸 中药 补充申请 成都地奥集团天府药业股份有限公司;成都地奥集团天府药业股份有限公司; 2026/6/25 107 CYZB2602993 麦味地黄丸 中药 补充申请 成都地奥集团天府药业股份有限公司;成都地奥集团天府药业股份有限公司; 2026/6/25 108 CYZB2602992 乌鸡白凤丸 中药 补充申请 吉林省银诺克药业有限公司;吉林省银诺克药业有限公司; 2026/6/25 109 CYZB2602991 槐角丸 中药 补充申请 成都地奥集团天府药业股份有限公司;成都地奥集团天府药业股份有限公司; 2026/6/25 110 CYZB2602990 槐角丸 中药 补充申请 成都地奥集团天府药业股份有限公司;成都地奥集团天府药业股份有限公司; 2026/6/25 111 CYZB2602989 槐角丸 中药 补充申请 成都地奥集团天府药业股份有限公司;成都地奥集团天府药业股份有限公司; 2026/6/25 112 CYZB2602988 开胸顺气丸 中药 补充申请 成都地奥集团天府药业股份有限公司;成都地奥集团天府药业股份有限公司; 2026/6/25 113 CYZB2602987 玄麦甘桔胶囊 中药 补充申请 成都康弘制药有限公司;四川济生堂药业有限公司; 2026/6/25 114 CYZB2602986 复方血栓通片 中药 补充申请 广东鸿强药业有限公司;广东众生药业股份有限公司; 2026/6/25 115 CYZB2602985 抗骨增生片 中药 补充申请 哈尔滨珍宝制药有限公司;哈尔滨珍宝制药有限公司; 2026/6/25 116 CYZB2602984 痔疮胶囊 中药 补充申请 原8 吉林省天泰药业股份有限公司;吉林省天泰药业股份有限公司; 2026/6/25 117 CYZB2602983 虎黄烧伤搽剂 中药 补充申请 重庆喜旋生物科技有限公司;重庆喜旋生物科技有限公司; 2026/6/25 118 CYZB2602982 骨友灵搽剂 中药 补充申请 重庆喜旋生物科技有限公司;重庆喜旋生物科技有限公司; 2026/6/25 119 CYZB2602981 冠心七味滴丸 中药 补充申请 辽宁民康制药有限公司;四川科伦药业股份有限公司; 2026/6/25 120 CYZB2602980 清热解毒颗粒 中药 补充申请 原8 江西德上制药股份有限公司;江西德上制药股份有限公司; 2026/6/25 121 CYZB2602979 痛经灵颗粒 中药 补充申请 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司;上海医药集团青岛国风药业股份有限公司; 2026/6/25 122 CYZB2602978 槟榔四消丸 中药 补充申请 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司;上海医药集团青岛国风药业股份有限公司; 2026/6/25 123 CYZB2602977 补肾强身片 中药 补充申请 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司;上海医药集团青岛国风药业股份有限公司; 2026/6/25 124 CYZB2602976 复方鹿茸健骨胶囊 中药 补充申请 原3 长春白求恩制药有限公司;长春白求恩制药有限公司; 2026/6/25 125 CYZB2602975 明目蒺藜丸 中药 补充申请 吉林省神鹿制药有限公司;吉林十誉药业有限公司; 2026/6/25 126 CYZB2602974 小儿厌食口服液 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/25 127 CYZB2602973 二母宁嗽丸 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/25 128 CYZB2602972 止嗽片 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/25 129 CYZB2602971 艾附暖宫丸 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/25 130 CYZB2602970 止嗽化痰胶囊 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/25 131 CYZB2602969 右归丸 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/25 132 CYZB2602968 益气聪明丸 中药 补充申请 陕西陕中药业有限公司;陕西陕中药业有限公司; 2026/6/25 133 CYZB2602967 小儿抽风散 中药 补充申请 山西广誉远国药有限公司;山西广誉远国药有限公司; 2026/6/25 134 CYZB2602966 逍遥颗粒 中药 补充申请 山西广誉远国药有限公司;山西广誉远国药有限公司; 2026/6/25 135 CYZB2602965 杞天口服液 中药 补充申请 吉林省东北亚药业股份有限公司;吉林省东北亚药业股份有限公司; 2026/6/25 136 CYZB2602964 九味清热胶囊 中药 补充申请 江苏联环中药有限公司;江苏联环中药有限公司; 2026/6/25 137 CYZB2602963 肿痛凝胶 中药 补充申请 云南白药集团股份有限公司;云南白药集团股份有限公司; 2026/6/25 138 CYZB2602962 姜枣祛寒颗粒 中药 补充申请 山西华康药业股份有限公司;山西华康药业股份有限公司; 2026/6/25 139 CYZB2602961 养肾补血颗粒 中药 补充申请 广东红珊瑚药业有限公司;广东红珊瑚药业有限公司; 2026/6/25 140 CYZB2602960 白带片 中药 补充申请 山西华康药业股份有限公司;山西华康药业股份有限公司; 2026/6/25 141 CYZB2602959 桂蒲肾清胶囊 中药 补充申请 山东宜岛康制药有限公司;山东宜岛康制药有限公司; 2026/6/25 142 CYZB2602958 参术儿康糖浆 中药 补充申请 浙江新光药业股份有限公司;浙江新光药业股份有限公司; 2026/6/25 143 CYZB2602957 朱砂安神丸 中药 补充申请 山西广誉远国药有限公司;山西广誉远国药有限公司; 2026/6/25 144 CYZB2602956 归脾丸 中药 补充申请 山西广誉远国药有限公司;山西广誉远国药有限公司; 2026/6/25 145 CYHS2601500 碳酸氢钠血滤置换液（钾2mmol/L无钙） 化药 仿制 3 石家庄四药有限公司;石家庄四药有限公司; 2026/6/25 146 CYHS2601499 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 重庆莱美药业股份有限公司;重庆莱美药业股份有限公司; 2026/6/25 147 CYHS2601498 美沙拉秦栓 化药 仿制 4 牡丹江恒远药业股份有限公司;浙江赛默制药有限公司; 2026/6/25 148 CYHS2601497 盐酸苯海拉明注射液 化药 仿制 3 安徽威尔曼制药有限公司;安徽威尔曼制药有限公司; 2026/6/25 149 CYHS2601496 克林霉素磷酸酯外用溶液 化药 仿制 4 杭州万邦天诚药业有限公司;杭州万邦天诚药业有限公司; 2026/6/25 150 CYHS2601495 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 浙江同伍生物医药有限公司;浙江亚太药业股份有限公司; 2026/6/25 151 CYHS2601494 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 浙江同伍生物医药有限公司;浙江亚太药业股份有限公司; 2026/6/25 152 CYHS2601493 乌帕替尼缓释片 化药 仿制 4 山东济坤生物制药有限公司;山东鲁抗三叶制药有限公司; 2026/6/25 153 CYHS2601492 1.5 mmol/L钙碳酸氢钠血滤置换液 化药 仿制 3 成都青山利康药业股份有限公司;成都青山利康药业股份有限公司; 2026/6/25 154 CYHL2600075 硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊 化药 仿制 4 广东恒健制药有限公司; 2026/6/25 155 CYHB2601197 富马酸丙酚替诺福韦片 化药 补充申请 4 四川制药制剂有限公司;四川制药制剂有限公司; 2026/6/25 156 CYHB2601196 二羟丙茶碱注射液 化药 补充申请 3 海南丰恺思制药有限公司;成都市海通药业有限公司; 2026/6/25 157 CYHB2601195 二甲双胍恩格列净片（Ⅵ） 化药 补充申请 4 山东现代医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司; 2026/6/25 158 CYHB2601194 氟[18F]美他酚注射液 化药 补充申请 3 天津恒瑞医药有限公司;天津恒瑞医药有限公司; 2026/6/25 159 CYHB2601193 富马酸伏诺拉生片 化药 补充申请 4 深圳市中核海得威生物科技有限公司;吉林天衡英睿制药有限公司; 2026/6/25 160 CYHB2601192 富马酸伏诺拉生片 化药 补充申请 4 深圳市中核海得威生物科技有限公司;吉林天衡英睿制药有限公司; 2026/6/25 161 CYHB2601191 氧（液态） 化药 补充申请 4 河北邯钢特种气体有限公司;邯郸钢铁集团有限责任公司; 2026/6/25 162 CYHB2601190 维培那肽注射液 化药 补充申请 1 派格生物医药（杭州）股份有限公司;杭州澳亚生物技术股份有限公司; 2026/6/25 163 CYHB2601189 培莫沙肽注射液 化药 补充申请 1 江苏豪森药业集团有限公司;江苏豪森药业集团有限公司; 2026/6/25 164 CYHB2601188 培莫沙肽注射液 化药 补充申请 1 江苏豪森药业集团有限公司;江苏豪森药业集团有限公司; 2026/6/25 165 CYHB2601187 培莫沙肽注射液 化药 补充申请 1 江苏豪森药业集团有限公司;江苏豪森药业集团有限公司; 2026/6/25 166 CYHB2601186 注射用两性霉素B脂质体 化药 补充申请 4 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司;石药集团中诺药业（石家庄）有限公司; 2026/6/25 167 CYHB2601185 富马酸伏诺拉生片 化药 补充申请 4 江西科睿药业有限公司;江西科睿药业有限公司; 2026/6/25 168 CYHB2601184 富马酸伏诺拉生片 化药 补充申请 4 江西科睿药业有限公司;江西科睿药业有限公司; 2026/6/25 169 CYHB2601183 硝酸甘油舌下片 化药 补充申请 4 瑞海医药科技（山东）有限公司;国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司; 2026/6/25 170 CXSS2600102 重组人促卵泡激素注射液 治疗用生物制品 新药 3.3 齐鲁制药有限公司;齐鲁制药有限公司; 2026/6/25 171 CXSS2600101 重组人促卵泡激素注射液 治疗用生物制品 新药 3.3 齐鲁制药有限公司;齐鲁制药有限公司; 2026/6/25 172 CXSL2600677 EP-0210单抗注射液 治疗用生物制品 新药 1 成都优洛生物科技有限公司; 2026/6/25 173 CXSL2600676 注射用BL-M09D1 治疗用生物制品 新药 1 成都百利多特生物药业有限责任公司;四川百利药业有限责任公司; 2026/6/25 174 CXSL2600675 注射用YL217 治疗用生物制品 新药 1 苏州宜联生物医药有限公司; 2026/6/25 175 CXSL2600674 BXP-001注射液 治疗用生物制品 新药 1 深圳贝湾生物科技有限公司;格源致善（上海）生物科技有限公司; 2026/6/25 176 CXSL2600673 META   10-19注射液 治疗用生物制品 新药 1 深圳莱芒生物科技有限公司;杭州莱芒生物科技有限公司; 2026/6/25 177 CXSL2600672 META 10-19注射液 治疗用生物制品 新药 1 深圳莱芒生物科技有限公司; 2026/6/25 178 CXSL2600671 META   10-19注射液 治疗用生物制品 新药 1 深圳莱芒生物科技有限公司; 2026/6/25 179 CXSB2600126 XS228细胞注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 士泽生物药业（上海）有限公司; 2026/6/25 180 CXSB2600125 XS228细胞注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 士泽生物药业（上海）有限公司; 2026/6/25 181 CXSB2600124 AZD7003 治疗用生物制品 补充申请 1 阿斯利康投资（中国）有限公司; 2026/6/25 182 CXSB2600123 XS411细胞注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 士泽生物药业（上海）有限公司; 2026/6/25 183 CXSB2600122 XS411细胞注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 士泽生物药业（上海）有限公司; 2026/6/25 184 CXSB2600121 XS411细胞注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 士泽生物药业（上海）有限公司; 2026/6/25 185 CXSB2600120 注射用GB268 治疗用生物制品 补充申请 1 亿腾医药（珠海）有限公司; 2026/6/25 186 CXHL2600761 TH5112 化药 新药 2.2 吉林天衡药业有限公司; 2026/6/25 187 CXHL2600760 WD-890片 化药 新药 1 浙江文达医药科技有限公司; 2026/6/25 188 CXHL2600759 DX1002片 化药 新药 1 广州安好医药科技有限公司; 2026/6/25 189 CXHL2600758 注射用QHL-1231 化药 新药 1 上海亲合力生物医药科技股份有限公司; 2026/6/25 190 CXHL2600757 SA030注射液 化药 新药 1 苏州时安生物技术有限公司;杭州时安元泰生物技术有限公司;时安元泰（上海）生物技术有限公司; 2026/6/25 191 CXHL2600756 HRS-4139片 化药 新药 1 福建盛迪医药有限公司;北京拓界生物医药科技有限公司; 2026/6/25 192 CXHL2600755 HRS-4139片 化药 新药 1 福建盛迪医药有限公司;北京拓界生物医药科技有限公司; 2026/6/25 193 CXHL2600754 HRS-4139片 化药 新药 1 福建盛迪医药有限公司;北京拓界生物医药科技有限公司; 2026/6/25 194 CXHB2600199 注射用SC-101 化药 补充申请 1 星联肽（珠海）生物科技有限公司; 2026/6/25 195 CXHB2600198 CXG86吸入粉雾剂 化药 补充申请 2.2 杭州畅溪制药有限公司;杭州畅溪制药有限公司; 2026/6/25 196 CXHB2600197 JMKX003002片 化药 补充申请 1 浙江杭煜制药有限公司;/; 2026/6/25 197 CXHB2600196 JMKX003002片 化药 补充申请 1 浙江杭煜制药有限公司;/; 2026/6/25 198 CXHB2600195 JMKX003002片 化药 补充申请 1 浙江杭煜制药有限公司;/; 2026/6/25 199 CXHB2600194 HRS-7172片 化药 补充申请 1 江苏恒瑞医药股份有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司; 2026/6/25 200 CXHB2600193 普赛莫德片 化药 补充申请 1 渐宽（苏州）生物科技有限公司;/; 2026/6/25 201 CXHB2600192 普赛莫德片 化药 补充申请 1 渐宽（苏州）生物科技有限公司;/; 2026/6/25 202 JYSB2600182 特立妥单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 Janssen-Cilag   International NV;Patheon Manufacturing Services LLC; 2026/6/24 203 JYSB2600181 特立妥单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 Janssen-Cilag International NV;Patheon Manufacturing   Services LLC; 2026/6/24 204 JYSB2600180 人血白蛋白 治疗用生物制品 补充申请 Takeda   Manufacturing Austria AG;Takeda Manufacturing Austria AG; 2026/6/24 205 JYSB2600179 曲妥珠单抗注射液（皮下注射） 治疗用生物制品 补充申请 2.1 Roche Pharma (Schweiz) AG;F.Hoffmann-La Roche Ltd; 2026/6/24 206 JYHB2600347 复方甘草酸苷片 化药 补充申请 Minophagen   Pharmaceutical Co., Ltd.;Akiyama Jozai Co., Ltd. Head Factory; 2026/6/24 207 JYHB2600346 复方甘草酸苷片 化药 补充申请 Minophagen Pharmaceutical Co., Ltd.;Akiyama Jozai   Co., Ltd. Head Factory; 2026/6/24 208 JYHB2600345 甲钴胺胶囊 化药 补充申请 Panbiotic   Laboratories Co.,Ltd.;Panbiotic Laboratories Co.,Ltd.; 2026/6/24 209 JYHB2600344 硫酸镁钠钾口服用浓溶液 化药 补充申请 5.1 MAYOLY PHARMA FRANCE;MAYOLY INDUSTRIE; 2026/6/24 210 JXSB2600106 特立妥单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 3.1 Janssen   Research & Development, LLC;Patheon Manufacturing Services LLC; 2026/6/24 211 JXSB2600105 特立妥单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 3.1 Janssen Research & Development, LLC;Patheon   Manufacturing Services LLC; 2026/6/24 212 JXHS2600072 恩考芬尼胶囊 化药 进口 5.1 PIERRE   FABRE MEDICAMENT;Ardena U.S. LLC;---; 2026/6/24 213 JTS2600105 注射用重组人凝血因子Ⅶa 生物制品 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S;诺和诺德（中国）制药有限公司; 2026/6/24 214 JTS2600104 注射用重组人凝血因子Ⅶa 生物制品 Novo   Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S;诺和诺德（中国）制药有限公司; 2026/6/24 215 JTH2600118 3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β羧酸 化药 FIS-FABBRICA ITALIAN SINTETICI S.p.A.;FIS-FABBRICA   ITALIAN SINTETICI S.p.A.;杭州默沙东制药有限公司; 2026/6/24 216 CYZB2602955 龙参补益颗粒 中药 补充申请 原8 扬子江药业集团江苏制药股份有限公司;扬子江药业集团江苏制药股份有限公司; 2026/6/24 217 CYZB2602954 复方虫草养血颗粒 中药 补充申请 陕西东泰制药有限公司;陕西东泰制药有限公司; 2026/6/24 218 CYZB2602953 血脂平胶囊 中药 补充申请 贵州太和制药有限公司;贵州太和制药有限公司; 2026/6/24 219 CYZB2602952 阿归养血颗粒 中药 补充申请 原9 陕西华西制药股份有限公司;陕西华西制药股份有限公司; 2026/6/24 220 CYZB2602951 癣药膏 中药 补充申请 黑龙江天龙药业有限公司;黑龙江天龙药业有限公司; 2026/6/24 221 CYZB2602950 老鹳草软膏 中药 补充申请 黑龙江天龙药业有限公司;黑龙江天龙药业有限公司; 2026/6/24 222 CYZB2602949 止嗽青果丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/24 223 CYZB2602948 地榆槐角丸 中药 补充申请 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂;北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂; 2026/6/24 224 CYZB2602947 地榆槐角丸 中药 补充申请 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂;北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂; 2026/6/24 225 CYZB2602946 银翘解毒丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/24 226 CYZB2602945 红花油 中药 补充申请 原9 福建太平洋制药有限公司;福建太平洋制药有限公司; 2026/6/24 227 CYZB2602944 复方益母草胶囊 中药 补充申请 原4 江西博士达药业有限责任公司;江西博士达药业有限责任公司; 2026/6/24 228 CYZB2602943 清脑降压片 中药 补充申请 4 伊春药业有限公司;伊春药业有限公司; 2026/6/24 229 CYZB2602942 慈航胶囊 中药 补充申请 原8 江西博士达药业有限责任公司;江西博士达药业有限责任公司; 2026/6/24 230 CYZB2602941 复方公英片 中药 补充申请 伊春药业有限公司;伊春药业有限公司; 2026/6/24 231 CYZB2602940 理中丸 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/24 232 CYZB2602939 理中片 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/24 233 CYZB2602938 龟鹿二胶丸 中药 补充申请 陕西郝其军制药有限责任公司;陕西郝其军制药有限责任公司; 2026/6/24 234 CYZB2602937 龟鹿二胶丸 中药 补充申请 陕西郝其军制药有限责任公司;陕西郝其军制药有限责任公司; 2026/6/24 235 CYZB2602936 黄芩胶囊 中药 补充申请 原9 广西泰诺制药有限公司;广西泰诺制药有限公司; 2026/6/24 236 CYZB2602935 调经养颜片 中药 补充申请 原8 健民药业集团股份有限公司;健民药业集团股份有限公司; 2026/6/24 237 CYZB2602934 引阳索颗粒 中药 补充申请 贵州颐和药业有限公司;贵州颐和药业有限公司; 2026/6/24 238 CYZB2602933 绿茸益血胶囊 中药 补充申请 广东佳泰药业股份有限公司;广东佳泰药业股份有限公司; 2026/6/24 239 CYZB2602932 绿茸益血胶囊 中药 补充申请 广东佳泰药业股份有限公司;广东佳泰药业股份有限公司; 2026/6/24 240 CYZB2602931 阿胶三宝颗粒 中药 补充申请 广东佳泰药业股份有限公司;广东佳泰药业股份有限公司; 2026/6/24 241 CYZB2602930 肾石通颗粒 中药 补充申请 江西药都樟树制药有限公司;江西药都樟树制药有限公司; 2026/6/24 242 CYZB2602929 天麻头痛片 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/24 243 CYZB2602928 清热解毒口服液 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/24 244 CYZB2602927 抗菌消炎胶囊 中药 补充申请 上海迪冉郸城制药有限公司;上海迪冉郸城制药有限公司; 2026/6/24 245 CYZB2602926 益母丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/24 246 CYZB2602925 通宣理肺丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/24 247 CYZB2602924 止嗽袋泡茶 中药 补充申请 原9 天圣制药集团股份有限公司;天圣制药集团股份有限公司; 2026/6/24 248 CYZB2602923 舒乐热熨剂 中药 补充申请 太康海恩药业有限公司;太康海恩药业有限公司; 2026/6/24 249 CYZB2602922 香砂养胃丸 中药 补充申请 山东中健康桥制药有限公司;山东中健康桥制药有限公司; 2026/6/24 250 CYZB2602921 健肝灵胶囊 中药 补充申请 肇庆星湖制药有限公司;肇庆星湖制药有限公司; 2026/6/24 251 CYZB2602920 鸬鹚涎丸 中药 补充申请 杭州胡庆余堂药业有限公司;杭州胡庆余堂药业有限公司; 2026/6/24 252 CYZB2602919 龋齿宁含片 中药 补充申请 贵州龋齿宁制药有限公司;贵州龋齿宁制药有限公司; 2026/6/24 253 CYSB2600182 聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液 治疗用生物制品 补充申请 原7 山东新时代药业有限公司;山东新时代药业有限公司; 2026/6/24 254 CYHS2601491 艾托格列净片 化药 仿制 4 山东诺明康药物研究院有限公司;山东诺禾康药业有限公司; 2026/6/24 255 CYHS2601490 艾拉莫德片 化药 仿制 4 华北制药股份有限公司;华北制药股份有限公司; 2026/6/24 256 CYHS2601489 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 化药 仿制 4 要智达（武汉）医药有限公司;江苏万禾制药有限公司; 2026/6/24 257 CYHS2601488 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 化药 仿制 4 浙江都邦药业股份有限公司;浙江都邦药业股份有限公司; 2026/6/24 258 CYHS2601487 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 化药 仿制 4 新乡市常乐制药有限责任公司;新乡市常乐制药有限责任公司; 2026/6/24 259 CYHS2601486 草酸艾司西酞普兰口服溶液 化药 仿制 3 常州四药制药有限公司;常州四药制药有限公司; 2026/6/24 260 CYHS2601485 磷酸奥司他韦颗粒 化药 仿制 3 浙江尖峰药业有限公司;浙江尖峰药业有限公司; 2026/6/24 261 CYHS2601484 注射用磷霉素钠 化药 仿制 3 海南全星制药有限公司;海南全星制药有限公司; 2026/6/24 262 CYHS2601483 注射用磷霉素钠 化药 仿制 3 海南全星制药有限公司;海南全星制药有限公司; 2026/6/24 263 CYHS2601482 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 化药 仿制 4 广州玻思韬控释药业有限公司;广州玻思韬控释药业有限公司; 2026/6/24 264 CYHS2601481 注射用磷霉素钠 化药 仿制 3 海南全星制药有限公司;海南全星制药有限公司; 2026/6/24 265 CYHS2601480 氧 化药 仿制 4 昆明卡斯尔化工产品有限公司;昆明卡斯尔化工产品有限公司; 2026/6/24 266 CYHS2601479 铝镁匹林片（Ⅱ） 化药 仿制 3 唐山利康药业有限责任公司;唐山利康药业有限责任公司; 2026/6/24 267 CYHS2601478 氯替泼诺混悬滴眼液 化药 仿制 4 津药和平（天津）制药有限公司;津药和平（天津）制药有限公司; 2026/6/24 268 CYHL2600074 盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂 化药 仿制 4 宜昌人福药业有限责任公司; 2026/6/24 269 CYHB2650142 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 化药 补充申请 上海上药新亚药业有限公司;山东鲁抗医药股份有限公司; 2026/6/24 270 CYHB2650141 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 化药 补充申请 上海上药新亚药业有限公司;山东鲁抗医药股份有限公司; 2026/6/24 271 CYHB2650140 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 化药 补充申请 上海上药新亚药业有限公司;山东鲁抗医药股份有限公司; 2026/6/24 272 CYHB2601182 枸橼酸西地那非片 化药 补充申请 华润赛科药业有限责任公司;华润赛科药业有限责任公司; 2026/6/24 273 CYHB2601181 安乃近片 化药 补充申请 吉林省东丰药业股份有限公司;蜀中药业（吉林）有限公司; 2026/6/24 274 CYHB2601180 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 成都倍特药业股份有限公司;成都倍特药业股份有限公司; 2026/6/24 275 CYHB2601179 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 成都倍特药业股份有限公司;成都倍特药业股份有限公司; 2026/6/24 276 CYHB2601178 琥珀酸普芦卡必利片 化药 补充申请 4 山东新时代药业有限公司;山东新时代药业有限公司; 2026/6/24 277 CYHB2601177 注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠 化药 补充申请 2.3 南京优科制药有限公司;南京优科制药有限公司; 2026/6/24 278 CXSS2600100 HB0017注射液 治疗用生物制品 新药 1 上海华奥泰生物药业股份有限公司;浙江华海生物科技有限公司; 2026/6/24 279 CXSS2600099 破伤风人免疫球蛋白 治疗用生物制品 新药 3.4 郑州莱士血液制品有限公司;郑州莱士血液制品有限公司; 2026/6/24 280 CXSS2600098 水痘减毒活疫苗 预防用生物制品 新药 3.3 北京万泰生物药业有限公司;北京万泰生物药业有限公司; 2026/6/24 281 CXSL2600670 Pumitamig注射液 治疗用生物制品 新药 1 百时美施贵宝（中国）投资有限公司;百欧恩泰（上海）医药有限公司; 2026/6/24 282 CXSL2600669 SKB118注射液 治疗用生物制品 新药 1 四川科伦博泰生物医药股份有限公司; 2026/6/24 283 CXSL2600668 SCT650C 注射液 治疗用生物制品 新药 1 神州细胞工程有限公司; 2026/6/24 284 CXSL2600667 TQB2922注射液（皮下注射） 治疗用生物制品 新药 1 上海正大天晴医药科技开发有限公司; 2026/6/24 285 CXSL2600666 注射用HS-20110 治疗用生物制品 新药 1 上海翰森生物医药科技有限公司;常州恒邦药业有限公司; 2026/6/24 286 CXSL2600665 HS-20117-2注射液 治疗用生物制品 新药 1 上海翰森生物医药科技有限公司;常州恒邦药业有限公司; 2026/6/24 287 CXSL2600664 注射用BL-B01D1 治疗用生物制品 新药 1 百时美施贵宝（中国）投资有限公司;成都百利多特生物药业有限责任公司; 2026/6/24 288 CXSL2600663 靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液 治疗用生物制品 新药 1 上海邦耀生物医药有限公司; 2026/6/24 289 CXHL2600753 BCM993 化药 新药 2.2 上海云晟研新生物科技股份有限公司; 2026/6/24 290 CXHL2600752 左氧氟沙星雾化吸入溶液 化药 新药 2.4 浙江百代医药科技有限公司; 2026/6/24 291 JYSB2600178 注射用重组人凝血因子Ⅷ 治疗用生物制品 补充申请 Octapharma AB;Octapharma AB; 2026/6/23 292 JYSB2600177 注射用重组人凝血因子Ⅷ 治疗用生物制品 补充申请 Octapharma   AB;Octapharma AB; 2026/6/23 293 JYSB2600176 注射用重组人凝血因子Ⅷ 治疗用生物制品 补充申请 Octapharma AB;Octapharma AB; 2026/6/23 294 JYSB2600175 注射用重组人凝血因子Ⅷ 治疗用生物制品 补充申请 Octapharma   AB;Octapharma AB; 2026/6/23 295 JYSB2600174 古塞奇尤单抗注射液（静脉输注） 治疗用生物制品 补充申请 2.1;2.2 Janssen-Cilag International NV;Cilag AG; 2026/6/23 296 JYSB2600173 重组人绒促性素注射液 治疗用生物制品 补充申请 Merck   Europe B.V.;Merck Serono S.p.A.; 2026/6/23 297 JYHB2600343 硝酸异山梨酯注射液 化药 补充申请 Yinglian Health Pharmaceutical GmbH;Solupharm   Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH; 2026/6/23 298 JYHB2600342 美阿沙坦钾片 化药 补充申请 5.1 Hasten   Biopharmaceutic (Switzerland) AG;Takeda Ireland Ltd.; 2026/6/23 299 JYHB2600341 美阿沙坦钾片 化药 补充申请 5.1 Hasten Biopharmaceutic (Switzerland) AG;Takeda   Ireland Ltd.; 2026/6/23 300 JYHB2600340 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 化药 补充申请 PFIZER   NV/SA;Pfizer Manufacturing Belgium NV; 2026/6/23 301 JYHB2600339 丙氨酰谷氨酰胺注射液 化药 补充申请 Fresenius Kabi Austria GmbH;Fresenius Kabi Austria   GmbH; 2026/6/23 302 JYHB2600338 丙氨酰谷氨酰胺注射液 化药 补充申请 Fresenius   Kabi Austria GmbH;Fresenius Kabi Austria GmbH; 2026/6/23 303 JYHB2600337 丙氨酰谷氨酰胺注射液 化药 补充申请 Fresenius Kabi Austria GmbH;Fresenius Kabi Austria   GmbH; 2026/6/23 304 JYHB2600336 丙氨酰谷氨酰胺注射液 化药 补充申请 Fresenius   Kabi Austria GmbH;Fresenius Kabi Austria GmbH; 2026/6/23 305 JYHB2600335 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 化药 补充申请 Bayer Vital GmbH;Fresenius Kabi Italia S. R. L.; 2026/6/23 306 JYHB2600334 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 化药 补充申请 Bayer   Vital GmbH;Fresenius Kabi Italia S. R. L.; 2026/6/23 307 JXSL2600149 AZD2287 治疗用生物制品 进口 1 AstraZeneca AB;AstraZeneca Global R&D(China)Co.,   Ltd.; 2026/6/23 308 JXSL2600148 AZD2284 治疗用生物制品 进口 1 AstraZeneca   AB;AstraZeneca Global R&D(China)Co., Ltd.; 2026/6/23 309 JXSL2600147 Mezagitamab注射剂 治疗用生物制品 进口 1 Takeda Development Center Americas, Inc.;Takeda APAC   Biopharmaceutical Research and Development Company Limited; 2026/6/23 310 JXSB2600104 AZD2936 治疗用生物制品 补充申请 1 AstraZeneca   AB;AstraZeneca Nijmegen B.V.; AstraZeneca AB; 2026/6/23 311 JXSB2600103 注射用Abelacimab 治疗用生物制品 补充申请 1 Anthos Therapeutics, Inc.;INCOG BioPharma Services; 2026/6/23 312 JXSB2600102 注射用Abelacimab 治疗用生物制品 补充申请 1 Anthos   Therapeutics, Inc.;Lonza AG Site Sterile Production; 2026/6/23 313 JXHL2600223 Laroprovstat瑞舒伐他汀片 化药 进口 1 AstraZeneca AB;AstraZeneca Global R&D (China)   Co., Ltd.; 2026/6/23 314 JXHL2600222 Laroprovstat瑞舒伐他汀片 化药 进口 1 AstraZeneca   AB;AstraZeneca Global R&D (China) Co., Ltd.; 2026/6/23 315 JTH2600117 布地格福吸入气雾剂 化药 Bespak HC Limited;AstraZeneca AB;阿斯利康制药（青岛）有限公司; 2026/6/23 316 CYZB2602918 胆康片 中药 补充申请 四川森科制药有限公司;四川森科制药有限公司; 2026/6/23 317 CYZB2602917 灯盏花素分散片 中药 补充申请 原8 漯河舒宁生物科技有限公司;漯河南街村全威制药股份有限公司; 2026/6/23 318 CYZB2602916 健脾丸 中药 补充申请 北京莲耳堂药业有限公司;广东太安堂药业股份有限公司; 2026/6/23 319 CYZB2602915 冠心康胶囊 中药 补充申请 北京莲耳堂药业有限公司;广东太安堂药业股份有限公司; 2026/6/23 320 CYZB2602914 通脉颗粒 中药 补充申请 原9 哈尔滨大洋制药股份有限公司;哈尔滨大洋制药股份有限公司; 2026/6/23 321 CYZB2602913 大补阴丸 中药 补充申请 上海雷允上封浜制药有限公司;上海雷允上封浜制药有限公司; 2026/6/23 322 CYZB2602912 健脾益肾颗粒 中药 补充申请 原9 四川同人泰药业股份有限公司;四川同人泰药业股份有限公司; 2026/6/23 323 CYZB2602911 四君子丸 中药 补充申请 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂;广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂; 2026/6/23 324 CYZB2602910 双参刺五加口服液 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/23 325 CYZB2602909 跌打红药片 中药 补充申请 天长亿帆制药有限公司;天长亿帆制药有限公司; 2026/6/23 326 CYZB2602908 补肾益脑丸 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/23 327 CYZB2602907 桂茸枸杞酒 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/23 328 CYZB2602906 感冒解毒颗粒 中药 补充申请 贵州益佰女子大药厂有限责任公司;贵州益佰女子大药厂有限责任公司; 2026/6/23 329 CYZB2602905 壮腰健身丸 中药 补充申请 山西华康药业股份有限公司;山西华康药业股份有限公司; 2026/6/23 330 CYZB2602904 产妇安颗粒 中药 补充申请 贵州益佰女子大药厂有限责任公司;贵州益佰女子大药厂有限责任公司; 2026/6/23 331 CYZB2602903 小青龙颗粒 中药 补充申请 山西华康药业股份有限公司;山西华康药业股份有限公司; 2026/6/23 332 CYZB2602902 复方牛黄消炎胶囊 中药 补充申请 云南白药集团股份有限公司;云南白药集团股份有限公司; 2026/6/23 333 CYZB2602901 川芎茶调颗粒 中药 补充申请 贵州益佰女子大药厂有限责任公司;贵州益佰女子大药厂有限责任公司; 2026/6/23 334 CYZB2602900 牛黄益金片 中药 补充申请 山东沃华医药科技股份有限公司;山东沃华医药科技股份有限公司; 2026/6/23 335 CYZB2602899 双丹颗粒 中药 补充申请 山东孔圣堂制药有限公司;山东孔圣堂制药有限公司; 2026/6/23 336 CYZB2602898 口腔炎喷雾剂 中药 补充申请 黑龙江天龙药业有限公司;黑龙江天龙药业有限公司; 2026/6/23 337 CYZB2602897 骨质宁搽剂 中药 补充申请 黑龙江天龙药业有限公司;黑龙江天龙药业有限公司; 2026/6/23 338 CYZB2602896 蛤蚧定喘丸 中药 补充申请 吉林省银诺克药业有限公司;吉林省银诺克药业有限公司; 2026/6/23 339 CYZB2602895 四消丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/23 340 CYZB2602894 小儿启脾片 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/23 341 CYZB2602893 舒肝和胃丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/23 342 CYZB2602892 人参健脾丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/23 343 CYZB2602891 人参归脾丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/23 344 CYZB2602890 清瘟解毒丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/23 345 CYZB2602889 柏子养心丸 中药 补充申请 东阿阿胶股份有限公司;东阿阿胶股份有限公司; 2026/6/23 346 CYZB2602888 宁心宝胶囊 中药 补充申请 沈阳东新药业有限公司;沈阳东新药业有限公司; 2026/6/23 347 CYZB2602887 板蓝根颗粒 中药 补充申请 沈阳东新药业有限公司;沈阳东新药业有限公司; 2026/6/23 348 CYZB2602886 胃痛丸 中药 补充申请 沈阳东新药业有限公司;沈阳东新药业有限公司; 2026/6/23 349 CYZB2602885 新健胃片 中药 补充申请 颈复康药业集团有限公司;颈复康药业集团有限公司; 2026/6/23 350 CYZB2602884 延丹胃舒胶囊 中药 补充申请 原9 广西泰诺制药有限公司;广西泰诺制药有限公司; 2026/6/23 351 CYZB2602883 清热解毒口服液 中药 补充申请 鲁南厚普制药有限公司;鲁南厚普制药有限公司; 2026/6/23 352 CYZB2602882 柴银口服液 中药 补充申请 鲁南厚普制药有限公司;鲁南厚普制药有限公司; 2026/6/23 353 CYZB2602881 补肾益脑胶囊 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/23 354 CYZB2602880 补肾益脑片 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/23 355 CYZB2602879 补肾益脑片 中药 补充申请 牡丹江灵泰药业股份有限公司;牡丹江灵泰药业股份有限公司; 2026/6/23 356 CYZB2602878 脑灵素片 中药 补充申请 山西振东安欣生物制药有限公司;山西振东安欣生物制药有限公司; 2026/6/23 357 CYZB2602877 增光片 中药 补充申请 沈阳东新药业有限公司;沈阳东新药业有限公司; 2026/6/23 358 CYZB2602876 强筋健骨丸 中药 补充申请 陕西汉王药业股份有限公司;陕西汉王药业股份有限公司; 2026/6/23 359 CYZB2602875 刺五加片 中药 补充申请 4 伊春药业有限公司;伊春药业有限公司; 2026/6/23 360 CYZB2602874 乳宁片 中药 补充申请 四川国康药业有限公司;四川国康药业有限公司; 2026/6/23 361 CYZB2602873 乳宁片 中药 补充申请 四川国康药业有限公司;四川国康药业有限公司; 2026/6/23 362 CYZB2602872 镇坎散 中药 补充申请 杭州胡庆余堂药业有限公司;杭州胡庆余堂药业有限公司; 2026/6/23 363 CYZB2602871 风痛安胶囊 中药 补充申请 4 伊春药业有限公司;伊春药业有限公司; 2026/6/23 364 CYZB2602870 清凉喉片 中药 补充申请 江西鸿烁制药有限责任公司;江西鸿烁制药有限责任公司; 2026/6/23 365 CYZB2602869 心可宁胶囊 中药 补充申请 哈尔滨珍宝制药有限公司;哈尔滨珍宝制药有限公司; 2026/6/23 366 CYZB2602868 复方丹参片 中药 补充申请 哈尔滨珍宝制药有限公司;哈尔滨珍宝制药有限公司; 2026/6/23 367 CYZB2602867 养阴清肺丸 中药 补充申请 包头中药有限责任公司;包头中药有限责任公司; 2026/6/23 368 CYZB2602866 牛黄解毒片 中药 补充申请 哈尔滨珍宝制药有限公司;哈尔滨珍宝制药有限公司; 2026/6/23 369 CYZB2602865 金莲花软胶囊 中药 补充申请 湖北惠海希康制药有限公司;湖北惠海希康制药有限公司; 2026/6/23 370 CYZB2602864 三黄片 中药 补充申请 哈尔滨珍宝制药有限公司;哈尔滨珍宝制药有限公司; 2026/6/23 371 CYZB2602863 复方苁蓉益智胶囊 中药 补充申请 安徽雷允上药业有限公司;安徽雷允上药业有限公司; 2026/6/23 372 CYZB2602862 参杞糖浆 中药 补充申请 河南省新四方制药有限公司;河南省新四方制药有限公司; 2026/6/23 373 CYZB2602861 六味地黄膏 中药 补充申请 河南省新四方制药有限公司;河南省新四方制药有限公司; 2026/6/23 374 CYZB2602860 涩肠止泻散 中药 补充申请 神威药业集团有限公司;神威药业集团有限公司; 2026/6/23 375 CYZB2602859 穿心莲片 中药 补充申请 好大夫制药有限公司;好大夫制药有限公司; 2026/6/23 376 CYZB2602858 泽桂癃爽片 中药 补充申请 陕西华泰药业有限公司;陕西华泰药业有限公司; 2026/6/23 377 CYZB2602857 黄芩素铝胶囊 中药 补充申请 陕西华泰药业有限公司;陕西华泰药业有限公司; 2026/6/23 378 CYZB2602856 宁心安神胶囊 中药 补充申请 陕西华泰药业有限公司;陕西华泰药业有限公司; 2026/6/23 379 CYZB2602855 复方珍珠暗疮胶囊 中药 补充申请 陕西华泰药业有限公司;陕西华泰药业有限公司; 2026/6/23 380 CYZB2602854 前列安通胶囊 中药 补充申请 贵州益佰女子大药厂有限责任公司;贵州益佰女子大药厂有限责任公司; 2026/6/23 381 CYZB2602853 感冒咳嗽颗粒 中药 补充申请 贵州益佰女子大药厂有限责任公司;贵州益佰女子大药厂有限责任公司; 2026/6/23 382 CYZB2602852 小儿喜食泡腾片 中药 补充申请 贵州益佰女子大药厂有限责任公司;贵州益佰女子大药厂有限责任公司; 2026/6/23 383 CYZB2602851 炎可宁胶囊 中药 补充申请 贵州益佰女子大药厂有限责任公司;贵州益佰女子大药厂有限责任公司; 2026/6/23 384 CYZB2602850 通窍耳聋丸 中药 补充申请 原9 长春海外制药集团有限公司;长春海外制药集团有限公司; 2026/6/23 385 CYZB2602849 生脉饮 中药 补充申请 云南白药集团股份有限公司;云南白药集团股份有限公司; 2026/6/23 386 CYSB2600181 尼妥珠单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 原1 百泰生物药业有限公司;百泰生物药业有限公司; 2026/6/23 387 CYHS2601477 马来酸左氨氯地平片 化药 仿制 4 常州瑞明药业股份有限公司;常州瑞明药业股份有限公司; 2026/6/23 388 CYHS2601476 马来酸左氨氯地平片 化药 仿制 4 常州瑞明药业股份有限公司;常州瑞明药业股份有限公司; 2026/6/23 389 CYHS2601475 米诺地尔搽剂 化药 仿制 3 湖北长江瑞益医药科技有限公司;远大医药（仙桃）制药有限公司; 2026/6/23 390 CYHS2601474 米诺地尔搽剂 化药 仿制 3 湖北长江瑞益医药科技有限公司;远大医药（仙桃）制药有限公司; 2026/6/23 391 CYHS2601473 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 化药 仿制 4 武汉人福药业有限责任公司;四川汇宇制药股份有限公司; 2026/6/23 392 CYHS2601472 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 化药 仿制 4 武汉人福药业有限责任公司;四川汇宇制药股份有限公司; 2026/6/23 393 CYHS2601470 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 广州瑞尔医药科技有限公司;广东隆赋药业股份有限公司; 2026/6/23 394 CYHS2601469 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 广州瑞尔医药科技有限公司;广东隆赋药业股份有限公司; 2026/6/23 395 CYHS2601468 左氧氟沙星滴耳液 化药 仿制 3 武汉五景药业有限公司;武汉五景药业有限公司; 2026/6/23 396 CYHS2601467 硝苯地平控释片 化药 仿制 4 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司;烟台鲁银药业有限公司; 2026/6/23 397 CYHS2601466 巴瑞替尼片 化药 仿制 4 广州大光制药有限公司;广州大光制药有限公司; 2026/6/23 398 CYHS2601465 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 北京赛升药业股份有限公司;北京赛升药业股份有限公司; 2026/6/23 399 CYHS2601464 注射用甲磺酸萘莫司他 化药 仿制 3 北京赛升药业股份有限公司;北京赛升药业股份有限公司; 2026/6/23 400 CYHS2601463 醋酸地非法林注射液 化药 仿制 4 成都诺和晟鸿生物制药有限公司;楚雄和创药业有限责任公司; 2026/6/23 401 CYHB2601176 结构脂肪乳（20%）/氨基酸（16）/葡萄糖（13%）注射液 化药 补充申请 3 费森尤斯卡比华瑞制药有限公司;费森尤斯卡比华瑞制药有限公司; 2026/6/23 402 CYHB2601175 结构脂肪乳（20%）/氨基酸（16）/葡萄糖（13%）注射液 化药 补充申请 3 费森尤斯卡比华瑞制药有限公司;费森尤斯卡比华瑞制药有限公司; 2026/6/23 403 CYHB2601174 硫酸羟氯喹片 化药 补充申请 4 湖南华纳大药厂股份有限公司;湖北午时药业股份有限公司; 2026/6/23 404 CYHB2601173 盐酸氨溴索口服溶液 化药 补充申请 3 广东稳健药业有限公司;安徽永生堂药业有限责任公司; 2026/6/23 405 CYHB2601172 盐酸倍他司汀片 化药 补充申请 4 乐普恒久远药业有限公司;乐普恒久远药业有限公司; 2026/6/23 406 CYHB2601171 盐酸倍他司汀片 化药 补充申请 4 乐普恒久远药业有限公司;乐普恒久远药业有限公司; 2026/6/23 407 CYHB2601170 米拉贝隆缓释片 化药 补充申请 4 江苏德源药业股份有限公司;江苏德源药业股份有限公司; 2026/6/23 408 CYHB2601169 硫酸氨基葡萄糖胶囊 化药 补充申请 4 浙江寰领医药科技有限公司;江苏贝佳制药有限公司; 2026/6/23 409 CXSS2600097 VGR-R01 治疗用生物制品 新药 1 上海泰昶生物技术有限公司;上海泰昶生物技术有限公司; 2026/6/23 410 CXSS2600096 注射用维特柯妥拜单抗 治疗用生物制品 新药 1 上海正大天晴医药科技开发有限公司;无锡药明合联生物技术有限公司（注射用维特柯妥拜单抗的中间体vc-MMAE：上海合全药业股份有限公司）; 2026/6/23 411 CXSL2600662 SCTB41注射液 治疗用生物制品 新药 1 神州细胞工程有限公司; 2026/6/23 412 CXSL2600661 注射用BLB101 治疗用生物制品 新药 1 江苏贝联生物科技有限公司; 2026/6/23 413 CXSB2600119 注射用AMT-676 治疗用生物制品 补充申请 1 普众发现医药科技（上海）股份有限公司; 2026/6/23 414 CXSB2600118 SCTC21C注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 神州细胞工程有限公司;神州细胞工程有限公司; 2026/6/23 415 CXHL2600751 HE006片 化药 新药 1 南昌弘益药业有限公司; 2026/6/23 416 CXHL2600750 HE006片 化药 新药 1 南昌弘益药业有限公司; 2026/6/23 417 CXHL2600749 吸入用BD77 化药 新药 1 百灵毓秀（珠海）医药有限公司; 2026/6/23 418 CXHL2600748 177Lu-JLT003注射液 化药 新药 1 北京吉伦泰医药有限公司; 2026/6/23 419 CXHL2600747 BST01散 化药 新药 1 深圳鼎邦生物科技有限公司; 2026/6/23 420 CXHL2600746 EIK1001注射液 化药 新药 1 诺为泰医药科技（上海）有限公司; 2026/6/23 421 CXHB2600191 LP注射液 化药 补充申请 2.2;2.4 深圳鹏佳医药科技有限公司; 2026/6/23 422 JYSB2600172 依库珠单抗注射液 治疗用生物制品 补充申请 3.1 Alexion   Europe SAS;Alexion Pharma International Operations Limited Alexion Athlone   Manufacturing Facility (AAMF); 2026/6/22 423 JYSB2600171 司美格鲁肽注射液 治疗用生物制品 补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 424 JYSB2600170 司美格鲁肽注射液 治疗用生物制品 补充申请 Novo   Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 425 JYSB2600169 司美格鲁肽注射液 治疗用生物制品 补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 426 JYSB2600168 司美格鲁肽注射液 治疗用生物制品 补充申请 Novo   Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 427 JYSB2600167 司美格鲁肽注射液 治疗用生物制品 补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 428 JYHZ2600153 帕利哌酮缓释片 化药 进口再注册 5.2 Sun   Pharmaceutical Industries Limited;Sun Pharmaceutical Industries Limited;/; 2026/6/22 429 JYHZ2600152 帕利哌酮缓释片 化药 进口再注册 5.2 Sun Pharmaceutical Industries Limited;Sun   Pharmaceutical Industries Limited;/; 2026/6/22 430 JXHS2600071 甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 化药 进口 2.4 Pfizer   Europe MA EEIG;Excella GmbH & Co. KG;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/22 431 JXHS2600070 甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 化药 进口 2.4 Pfizer Europe MA EEIG;Excella GmbH & Co.   KG;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/22 432 JXHS2600069 甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 化药 进口 2.4 Pfizer   Europe MA EEIG;Excella GmbH & Co. KG;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/22 433 JXHS2600068 甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 化药 进口 2.4 Pfizer Europe MA EEIG;Excella GmbH & Co.   KG;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/22 434 JTH2600116 醋酸倍他米松 化药 Hovione   Farmaciencia S.A.;Hovione Farmaciencia S.A.;重庆世森医药科技有限公司; 2026/6/22 435 JTH2600115 倍他米松磷酸钠 化药 Hovione Farmaciencia S.A.;Hovione Farmaciencia   S.A.;重庆世森医药科技有限公司; 2026/6/22 436 JTH2600114 二丙酸倍他米松 化药 MSD   Singapore;MSD Singapore;杭州默沙东制药有限公司; 2026/6/22 437 CYZB2602848 巴戟口服液 中药 补充申请 重庆希尔安药业有限公司;重庆希尔安药业有限公司; 2026/6/22 438 CYZB2602847 槟榔四消片 中药 补充申请 津药达仁堂集团股份有限公司隆顺榕制药厂;津药达仁堂集团股份有限公司隆顺榕制药厂; 2026/6/22 439 CYZB2602846 小儿金丹片 中药 补充申请 津药达仁堂集团股份有限公司隆顺榕制药厂;津药达仁堂集团股份有限公司隆顺榕制药厂; 2026/6/22 440 CYZB2602845 杏苏止咳糖浆 中药 补充申请 湖北凤凰白云山药业有限公司;湖北凤凰白云山药业有限公司; 2026/6/22 441 CYZB2602844 冠心静片 中药 补充申请 保定中药制药股份有限公司;保定中药制药股份有限公司; 2026/6/22 442 CYZB2602843 甜梦胶囊 中药 补充申请 荣昌制药（淄博）有限公司;荣昌制药（淄博）有限公司; 2026/6/22 443 CYZB2602842 复方板蓝根颗粒 中药 补充申请 四川省三星堆制药有限公司;四川省三星堆制药有限公司; 2026/6/22 444 CYZB2602841 归脾丸 中药 补充申请 上海宝龙安庆药业有限公司;上海宝龙安庆药业有限公司; 2026/6/22 445 CYZB2602840 姜黄清脂片 中药 补充申请 成都锦华药业有限责任公司;成都锦华药业有限责任公司; 2026/6/22 446 CYZB2602839 九龙解毒胶囊 中药 补充申请 贵州圣济堂制药有限公司;贵州圣济堂制药有限公司; 2026/6/22 447 CYZB2602838 大山楂颗粒 中药 补充申请 天方药业有限公司;河南天方药业中药有限公司; 2026/6/22 448 CYZB2602837 胃疡安胶囊 中药 补充申请 贵州瑞和制药有限公司;贵州瑞和制药有限公司; 2026/6/22 449 CYZB2602836 更衣胶囊 中药 补充申请 贵州瑞和制药有限公司;贵州瑞和制药有限公司; 2026/6/22 450 CYZB2602835 胃炎康胶囊 中药 补充申请 贵州瑞和制药有限公司;贵州瑞和制药有限公司; 2026/6/22 451 CYZB2602834 锁阳固精丸 中药 补充申请 包头中药有限责任公司;包头中药有限责任公司; 2026/6/22 452 CYZB2602833 九味羌活丸 中药 补充申请 山西华康药业股份有限公司;山西华康药业股份有限公司; 2026/6/22 453 CYZB2602832 黑锡丹 中药 补充申请 杭州胡庆余堂药业有限公司;杭州胡庆余堂药业有限公司; 2026/6/22 454 CYZB2602831 金匮肾气丸 中药 补充申请 仲景宛西制药股份有限公司;仲景宛西制药股份有限公司; 2026/6/22 455 CYZB2602830 生脉饮口服液 中药 补充申请 黑龙江久久药业有限责任公司;黑龙江瑞格制药有限公司; 2026/6/22 456 CYZB2602829 热毒平颗粒 中药 补充申请 贵州颐和药业有限公司;贵州颐和药业有限公司; 2026/6/22 457 CYZB2602828 穿心莲片 中药 补充申请 四川好医生攀西药业有限责任公司;四川好医生攀西药业有限责任公司; 2026/6/22 458 CYZB2602827 穿心莲片 中药 补充申请 四川好医生攀西药业有限责任公司;四川好医生攀西药业有限责任公司; 2026/6/22 459 CYZB2602826 木香槟榔丸 中药 补充申请 湖北龙辅药业有限公司;武汉钧安制药有限公司; 2026/6/22 460 CYZB2602825 风寒咳嗽颗粒 中药 补充申请 原9 云南铭鼎药业有限公司;云南铭鼎药业有限公司; 2026/6/22 461 CYZB2602824 小儿止咳糖浆 中药 补充申请 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司; 2026/6/22 462 CYZB2602823 乌杞调脂口服液 中药 补充申请 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司; 2026/6/22 463 CYZB2602822 生芪消渴胶囊 中药 补充申请 贵州益佰制药股份有限公司;贵州益佰制药股份有限公司; 2026/6/22 464 CYZB2602821 舒心颗粒 中药 补充申请 原9 云南铭鼎药业有限公司;云南铭鼎药业有限公司; 2026/6/22 465 CYZB2602820 壮筋续骨丸 中药 补充申请 吉林省中研药业有限公司;吉林省中研药业有限公司; 2026/6/22 466 CYZB2602819 骨折再生丸 中药 补充申请 吉林省中研药业有限公司;吉林省中研药业有限公司; 2026/6/22 467 CYZB2602818 仙黄颗粒 中药 补充申请 扬子江药业集团江苏制药股份有限公司;扬子江药业集团上海海尼药业有限公司; 2026/6/22 468 CYZB2602817 五虎丹胶囊 中药 补充申请 扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司;扬子江药业集团有限公司; 2026/6/22 469 CYZB2602816 补中益气丸 中药 补充申请 上海宝龙安庆药业有限公司;上海宝龙安庆药业有限公司; 2026/6/22 470 CYHS2601462 环硅酸锆钠散 化药 仿制 4 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; 2026/6/22 471 CYHS2601461 环硅酸锆钠散 化药 仿制 4 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; 2026/6/22 472 CYHS2601460 乙酰半胱氨酸片 化药 仿制 3 浙江金华康恩贝生物制药有限公司;浙江金华康恩贝生物制药有限公司; 2026/6/22 473 CYHS2601459 盐酸多西环素片 化药 仿制 3 福建海西新药创制股份有限公司;福建海西新药创制股份有限公司; 2026/6/22 474 CYHB2601168 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 常州制药厂有限公司;常州制药厂有限公司; 2026/6/22 475 CYHB2601167 布美他尼注射液 化药 补充申请 3 天方药业有限公司;中山万汉制药有限公司; 2026/6/22 476 CYHB2601166 福多司坦口服溶液 化药 补充申请 3 西洲医药科技（浙江）有限公司;浙江北生药业汉生制药有限公司; 2026/6/22 477 CYHB2601165 盐酸纳布啡注射液 化药 补充申请 3 宜昌人福药业有限责任公司;宜昌人福药业有限责任公司; 2026/6/22 478 CYHB2601164 盐酸纳布啡注射液 化药 补充申请 3 宜昌人福药业有限责任公司;宜昌人福药业有限责任公司; 2026/6/22 479 CYHB2601163 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 常州制药厂有限公司;常州制药厂有限公司; 2026/6/22 480 CYHB2601162 盐酸纳布啡注射液 化药 补充申请 3 宜昌人福药业有限责任公司;宜昌人福药业有限责任公司; 2026/6/22 481 CYHB2601161 诺氟沙星胶囊 化药 补充申请 天方药业有限公司;天方药业有限公司; 2026/6/22 482 CYHB2601160 溴芬酸钠滴眼液 化药 补充申请 4 广东众生药业股份有限公司;广东众生药业股份有限公司; 2026/6/22 483 CYHB2601159 生理氯化钠溶液 化药 补充申请 安徽双鹤药业有限责任公司;安徽双鹤药业有限责任公司; 2026/6/22 484 CYHB2601158 沙库巴曲缬沙坦钠片 化药 补充申请 4 合肥合源药业有限公司;合肥合源药业有限公司; 2026/6/22 485 CYHB2601157 依那普利氢氯噻嗪咀嚼片 化药 补充申请 山东宜岛康制药有限公司;德州博诚制药有限公司; 2026/6/22 486 CXZS2600032 清金化痰汤颗粒 中药 新药 3.1 湖南九典制药股份有限公司;湖南九典制药股份有限公司; 2026/6/22 487 CXSL2600660 注射用LYNC-101 治疗用生物制品 新药 1 翎泰天润生物技术（上海）有限公司; 2026/6/22 488 CXSL2600659 TVAX-008注射液 治疗用生物制品 新药 1 远大赛威信生命科学（杭州）有限公司; 2026/6/22 489 CXSL2600658 新型流感病毒mRNA疫苗 预防用生物制品 新药 1.2 华兰生物疫苗股份有限公司; 2026/6/22 490 CXSB2600117 注射用YL201 治疗用生物制品 补充申请 1 上海宜联生物医药有限公司; 2026/6/22 491 CXSB2600116 镥[177Lu]-BL-ARC001 注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 四川百利药业有限责任公司;成都百利多特生物药业有限责任公司; 2026/6/22 492 CXSB2600115 TST002注射液 治疗用生物制品 补充申请 1 创胜生物医药（杭州）有限公司;/; 2026/6/22 493 CXSB2600114 注射用FH-006 治疗用生物制品 补充申请 1 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海甫弘生物医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司; 2026/6/22 494 CXHL2600745 MT2004胶囊 化药 新药 1 西安奥立泰医药科技有限公司; 2026/6/22 495 CXHL2600744 MT2004胶囊 化药 新药 1 西安奥立泰医药科技有限公司; 2026/6/22 496 CXHL2600743 AHB-137注射液 化药 新药 1 杭州浩博医药有限公司; 2026/6/22 497 CXHB2600190 PRT-064040鼻喷雾剂 化药 补充申请 1 四川普锐特药业有限公司;四川普锐特药业有限公司; 2026/6/22 498 CXHB2600189 PRT-064040鼻喷雾剂 化药 补充申请 1 四川普锐特药业有限公司;四川普锐特药业有限公司; 2026/6/22 499 CXHB2600188 盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ） 化药 补充申请 上海恒瑞医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司; 2026/6/22