Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin Plus Toripalimab With Cetirizine and Mecobalamin Pretreatment in Patients With Locally Advanced Unresectable or Metastatic Bladder Cancer: A Single-Arm Clinical Study

This is a prospective, open-label, single-arm exploratory clinical study evaluating the efficacy and safety of disitamab vedotin (RC48) plus toripalimab with cetirizine and mecobalamin in patients with locally advanced unresectable or metastatic bladder cancer who have not received prior systemic therapy for advanced disease.
Disitamab vedotin is a HER2-targeted antibody-drug conjugate, and toripalimab is a PD-1 immune checkpoint inhibitor. Although antibody-drug conjugates have shown antitumor activity in urothelial cancer, treatment-related peripheral neuropathy may affect patients' quality of life and the ability to continue treatment. In this study, cetirizine and mecobalamin are incorporated as a supportive and preventive strategy to explore whether they may help reduce or delay treatment-related peripheral neuropathy while maintaining antitumor activity.
Approximately 10 to 20 participants will be enrolled. The primary outcomes are objective response rate according to RECIST v1.1 and the incidence of treatment-related Grade 2 or higher peripheral neuropathy. Secondary outcomes include overall safety, disease control rate, progression-free survival, and overall survival. Exploratory analyses will evaluate changes in the tumor immune microenvironment, including CD8-positive T-cell infiltration and activation, and their associations with treatment response and peripheral neuropathy.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

ChiCTR2600135183

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

A Randomized Controlled Clinical Study of Ultrasound-Guided 5% Dextrose Injection for Carpal Tunnel Syndrome Evaluated by Electrodiagnostic Testing and Musculoskeletal Ultrasound

开始日期2027-01-01

申办/合作机构-

CTRI/2026/10/119206

/ Not yet recruitingN/AIIT

Evaluation and comparison of the efficacy and safety of Pregabalin, Methylcobalamin versus Pregabalin, Methylcobalamin plus Lacosamide in patients with painful diabetic neuropathy - NIL

开始日期2026-11-11

申办/合作机构-

100 项与甲钴胺相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与甲钴胺相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与甲钴胺相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,396

项与甲钴胺相关的文献（医药）

2026-11-01·SYNAPSE

The Dual Regulatory Role of the ERK Signaling Pathway in Peripheral Nerve Injury Repair: From Mechanistic Analysis to Targeted Intervention

Review

作者: Nie, Jing ; Chen, Ling ; Yang, Yan ; Sun, Guangfeng

ABSTRACT:

Peripheral nerve injury (PNI) is a common traumatic neurological condition characterized by high rates of disability and poor functional recovery, posing a major global public health and clinical challenge. Currently, clinical practice has established a comprehensive intervention system centered on microsurgical suturing and autologous nerve grafting as core surgical approaches, supplemented by pharmacological treatments such as methylcobalamin, B‐complex vitamins, and neurotrophic factors. However, existing treatments can only repair neuroanatomical structures and provide symptomatic support; they struggle to fully restore neural function. Furthermore, there is a lack of effective intervention strategies for chronic neuropathy and neuropathic pain, creating an urgent need to identify multi‐target intervention strategies capable of regulating the pathological progression of PNI throughout its entire course. ERK is a core member of the MAPK family, and the Ras/Raf/MEK/ERK signaling cascade it mediates serves as a key hub linking extracellular stimuli to intracellular biological effects. Existing research has confirmed that the ERK signaling pathway is involved in regulating core pathophysiological processes following PNI, including Schwann cell phenotypic transformation, axonal regeneration, neuroinflammatory homeostasis, oxidative stress damage, autophagy regulation, and angiogenesis. This review systematically elucidates the biological basis of the ERK signaling pathway, focuses on its multidimensional and multicellular regulatory mechanisms in PNI repair, and comprehensively summarizes the latest research advances in various intervention strategies targeting the ERK pathway, including small‐molecule drugs, natural bioactive compounds, tissue engineering, and physical therapies.

2026-09-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Efficacy and safety of Mudan granules for treatment of diabetic peripheral neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, clinical trial

Article

作者: Song, Zhenqiang ; Tong, Xiaolin ; Deng, Wuquan ; Piao, Chunli ; Zhao, Zhigang ; Yu, Shijia ; Wang, Yangang ; Zhang, Qiang ; Wang, Xiuge ; Xiao, Xinhua ; Li, Yi ; Jin, De ; Gao, Qing ; Liu, Ping ; Zhang, Yuehong ; Li, Yiming ; Lian, Fengmei

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Mudan granules are Chinese patented medicines approved by the National Medical Product Administration, used to treat diabetic peripheral neuropathy (DPN) with Qi deficiency and collateral obstruction syndrome. However, placebo-controlled studies definitively establishing efficacy and safety are lacking.

AIM OF THE STUDY:

To evaluate the efficacy and safety of Mudan granules as an adjunct treatment for DPN with qi deficiency and collateral obstruction syndrome.

METHODS:

This multicenter, placebo-controlled, double-blind, randomized, controlled clinical trial recruited patients from 13 clinical centers in mainland China. 400 participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to either the Mudan (Mudan granules + mecobalamin) or control group (placebo + mecobalamin), and were reassessed after the 24-week intervention. The primary outcome was the Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS).

RESULTS:

The complete analysis set comprised 357 participants. The mean baseline MDNS of the Mudan and control groups were 9.69 and 9.43, respectively. The mean change in MDNS from baseline to week 24 was -4.80 in the Mudan and -2.66 in the control group. Using a covariate-adjusted analysis of covariance model, the least squares mean for the Mudan and control groups were -4.74 (-5.33 to -4.15) and -2.72 (-3.33 to -2.11), respectively. There was a statistically significant difference between the two groups. After 24 weeks of follow-up, the Mudan group showed a significant improvement in MDNS compared to the control group.

CONCLUSION:

These findings suggest that Mudan granules may improve the clinical symptoms of DPN. Given this, Mudan granules may be helpful in the management of DPN.

2026-09-01·Radiology case reports

Endovascular treatment of an intraosseous dural arteriovenous fistula of the greater wing of the sphenoid: A case report and literature review

Article

作者: Yu, Jinlu

Intraosseous dural arteriovenous fistula (DAVF) of the greater wing of the sphenoid is extremely rare, and its endovascular treatment faces challenges due to numerous transosseous feeders and inaccessible dural sinuses. A successful case of transarterial embolization (TAE) is reported. A 63-year-old female presented with headache but no positive neurological signs. Computed tomography and computed tomography angiography revealed left temporal lobe edema and dilated intracranial veins. Digital subtraction angiography confirmed a left intraosseous DAVF of the greater wing of the sphenoid (Cognard type IV), supplied by the dural branch of the right internal carotid artery, the lateral clival artery of the left internal carotid artery, the recurrent meningeal branch of the left ophthalmic artery, the left middle meningeal artery, and transosseous branches from the left internal maxillary artery. Venous drainage occurred via the middle cerebral vein into the veins of Trolard and Labbé and contralateral veins. The DAVF was obliterated through the internal maxillary artery terminal branch and the middle meningeal artery by casting Onyx. Post-endovascular treatment, the patient developed facial numbness. After oral administration of Methycobal 0.5 mg, she showed significant improvement at the 1-month follow-up. At the 3-month follow-up, she recovered well. A PubMed literature review identified 10 reported cases of such DAVFs. It was found that for DAVFs of the greater wing of the sphenoid without an accessible transvenous route, TAE is required. While TAE can achieve obliteration of intraosseous DAVFs of the greater wing of the sphenoid, associated complications cannot be overlooked.

469

项与甲钴胺相关的新闻（医药）

2026-10-24

·蜀人黎明

结直肠癌五大核心证型及“聚行”优化方案——从“阴实”到“枯虚”的聚行辨治体系（临床辅助路径定稿）

结直肠癌五大核心证型及“聚行”优化方案 ——从“阴实”到“枯虚”的聚行辨治体系（临床辅助路径定稿）定位说明本文以“聚行论”为纲，将结直肠癌辨为五大核心证型，属中医辨证辅助治疗思路，供专业交流、教学及院内路径参考。本方案不替代手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗及急症外科处理；所列剂量为教学参考量，临床须由执业中医师四诊合参、结合现代医学评估后个体化调整，患者不应自行照方用药。凡例本文以“聚行论”为纲，将结直肠癌辨为五大核心证型。每型以太极图定位，以聚行定性，以四法（找、聚、行、守）拆方。聚者，收也、藏也、成块也；行者，散也、通也、传化也。癌之为病，本质是“聚之过”与“行之滞”的失衡——或聚而成块（阴实），或行而劫阴（枯虚），或聚行俱失（阴阳两伤）。 “大行”“大聚”“大找”为程度用语：大行指以攻邪通滞为主、药力较峻、须中病即止的治法；大聚指以扶正固本为主、药力醇厚、可较长时间运用的治法；大找指直入下焦、破阴回阳的温补峻法。本文中“大行”“大聚”“大找”仅用于与对方对举、强调程度对比时；具体方药拆解中多用“行以……”“聚以……”“温阳……”等常规表述，以免术语泛化。临床须据邪正比例动态调整“大”与“缓”的权重。一、结直肠癌的聚行病机总纲（一）核心病机：阴实成形，聚行失度《内经》云“积之始生，得寒乃生”，又云“壮人无积，虚人则有之”。结直肠癌之成，乃阳气先虚，寒湿痰瘀乘虚凝聚，日久成块。以聚行观之： · 聚之过：寒、湿、痰、瘀、毒五邪胶结，聚而不散，形成有形肿块（阴实）。 · 行之滞：肠道传化失司，气机壅滞，糟粕不行，毒邪盘踞。 · 聚之不及：晚期癌毒耗伤，脾阴枯竭，气血无源（枯虚）。 · 行之过：放疗热毒直中下焦，劫夺阴液，灼伤肠络（热毒劫阴）。（二）病位：太阴为枢，阳明为道，少阴为根，厥阴为机层面脏腑聚行对应临床意义太阴（枢）脾 S线升段脾阳/脾阴之盛衰，决定聚之能力阳明（道）大肠 S线降段肠道传化，决定行之通畅少阴（根）肾黑鱼（水）命火温煦，决定寒凝之散否厥阴（机）肝黑中白（木）疏泄条达，决定气滞之通否核心判断：结直肠癌以太阴脾虚为本，阳明肠壅为标，少阴命火为根，厥阴肝郁为机。四经同病，聚行失度。二、五大核心证型（一）湿热蕴结型（壅实型）——早中期、进展期多见病机：嗜食肥甘厚味，湿热下注大肠，气血凝滞，化为脓血。症状：腹部阵发性绞痛，大便带血或黏液脓血便，里急后重，肛门灼热，舌红苔黄腻，脉滑数。聚行定性：邪实壅滞，行之不畅。太极定位：S线降段壅滞，白鱼之火不得下行。治法：清热化湿，解毒散结。核心方：白头翁汤合地榆槐角丸加减药物剂量聚行角色白头翁 15g 清下焦湿热，行中有聚黄柏 9g 清下焦湿热黄连 6g 清中下焦湿热秦皮 9g 清热燥湿止利地榆 15g 凉血止血，聚以止泻槐花 12g 凉血止血苦参 9g 清热燥湿生薏苡仁 30g 利湿排脓败酱草 15g 清热解毒排脓木香 9g 理气导滞，行以通滞槟榔 9g 行气导滞生甘草 6g 调和诸药聚行拆解：白头翁汤清下焦湿热（行以清利），地榆、槐花凉血止血（聚以止泻），木香、槟榔理气导滞（行以通滞）。此型以“行”为主。安全要点：黄连、苦参、黄柏苦寒，连续使用一般不超过4—6周，中病后逐步减量，或加炒白术、陈皮、砂仁护胃。加减： · 便血量多：加仙鹤草30g、三七粉3g（冲服）。 · 腹痛剧：加延胡索12g、白芍20g。 · 里急后重甚：加枳实9g、厚朴9g。 · 苦寒伤胃见纳呆便溏：去苦参，加炒山药20g、茯苓15g。 · 便血骤增、血压下降：先排大出血，按急症红线处理。（二）寒湿凝滞型（凝实型）——晚期或素体阳虚者多见病机：脾肾阳虚，寒湿客于大肠，气血凝滞，结成阴实肿块。症状：腹部隐痛，喜温喜按，大便溏薄或带暗红色血，畏寒肢冷，面色苍白，舌淡胖苔白腻，脉沉细。聚行定性：阳微阴盛，寒凝成块。太极定位：黑鱼坎阳不足，S线升段失运。治法：温阳散寒，化湿破结。核心方：附子理中汤合阳和汤加减药物剂量聚行角色制附片 9g（先煎）大温命门之火，找生气干姜 9g 温中散寒党参 15g 补脾益气，守中焦炒白术 15g 健脾燥湿，守中焦肉桂 3g（后下）温肾助阳白芥子 9g 化痰散结鹿角胶 9g（烊化）温补精血，聚以成形熟地黄 15g 滋阴养血，阴中求阳麻黄 3g 宣通阳气，行以破凝炙甘草 6g 调和诸药聚行拆解：附子、干姜、肉桂温命门之火（找生气），阳和汤化解阴寒凝结（聚阳以散凝）。安全要点：制附片须用炮制品，常规剂量先煎不少于1小时，剂量增大时延长至1.5—2小时，以口尝无麻辣感为度。含附子方剂连续使用超过4周者，建议复查心电图。麻黄3g仅作开腠通阳，合并心血管疾病、心律失常或血压控制不佳者慎用或去之。加减： · 肿块坚硬：加醋鳖甲15g（先煎）、生牡蛎30g（先煎）。 · 便溏无度：加炒山药20g、补骨脂12g。 · 心悸或血压波动：去麻黄，加桂枝6g。（三）瘀毒互结型（癥瘕型）——肿块明显、肠腔狭窄者病机：气滞血瘀，毒邪盘踞肠道，形成有形“阴实”。症状：腹部可触及包块，痛处固定拒按，大便变形变细或排便困难，面色晦暗，舌紫暗有瘀斑，脉涩。聚行定性：阴实内结，血脉不通。太极定位：肝升与肺降两机皆滞，S线枢轴卡死。治法：活血化瘀，软坚散结，通腑降浊。核心方：膈下逐瘀汤合鳖甲煎丸加减药物剂量聚行角色桃仁 9g 活血化瘀红花 9g 活血通经当归 9g 养血活血川芎 6g 行气活血赤芍 12g 凉血活血五灵脂 9g（包煎）化瘀止痛牡丹皮 9g 凉血散瘀延胡索 12g 行气止痛乌药 9g 温气行滞醋鳖甲 15g（先煎）软坚散结，聚以化块生牡蛎 30g（先煎）软坚散结莪术 9g 破血行气枳实 9g 通降阳明，行以通腑聚行拆解：大队活血化瘀药行以破阴实，鳖甲、牡蛎聚以软坚，枳实通降阳明。安全要点：此为攻伐之域，中病即止，建议连续使用不超过8—12周，每4周评估一次瘀血指征与正气状态。血小板＜50×10⁹/L时莪术、三棱减量或停用，＜20×10⁹/L时禁用破血类；合并活动性出血时避免使用作用强烈的活血药。使用期间每2—4周复查血常规及凝血功能。加减： · 正气尚足、凝血正常者：可短期加三棱9g或水蛭3g（研末冲服），须每周评估出血风险。 · 伴气虚：加生黄芪30g、炒白术15g。 · 津亏便难：加火麻仁15g、瓜蒌仁15g。 · 机械性梗阻：禁用通腑攻下，转入急症评估。（四）脾阴枯竭/气血两虚型（枯虚型）——晚期恶液质、化疗后病机：癌毒耗伤，或放化疗攻伐过度，脾阴干涸，气血生化无源。症状：极度消瘦，面色萎黄或苍白，神疲乏力，口干咽燥，大便干结如羊屎或排便无力，舌红少苔或有裂纹，脉细弱。聚行定性：聚之不及，源泉枯竭。太极定位：S线升段枯竭，肝木无血可藏，肺金无津可降。治法：大补脾阴，益气养血。核心方：参苓白术散合沙参麦冬汤加减药物剂量聚行角色太子参 15g 益气生津，聚以补脾炒白术 12g 健脾燥湿，守中焦茯苓 15g 健脾渗湿山药 20g 平补脾阴，守中焦北沙参 15g 养肺胃之阴，聚以生津麦冬 15g 养阴生津石斛 12g 养胃生津生地黄 15g 滋阴凉血当归 9g 养血活血白芍 15g 养血柔肝生麦芽 15g 疏肝醒脾，行以防滞炙甘草 6g 调和诸药聚行拆解：纯用甘凉平润以聚脾阴气血，禁用攻伐。营养支持同步原则：恶液质以进行性骨骼肌消耗与系统性炎症为核心，中药扶正须在PG-SGA营养评估与个体化营养干预框架内实施，单用中药难以逆转。加减： · 排便无力：加肉苁蓉15g、火麻仁15g（润而非攻）。 · 虚热盗汗：加地骨皮12g、生牡蛎20g（先煎）。 · 纳差甚：加焦三仙各12g、鸡内金9g。（五）放疗伤阴/热毒劫阴型（简称“劫虚型”）——直肠癌放疗后病机：放射线属热毒，直中下焦，劫夺阴液，灼伤肠络。症状：肛门及下腹灼痛，里急后重，黏液血便，口干舌燥，舌红绛无苔，脉细数。聚行定性：邪热在行，阴液被劫。太极定位：白鱼心火过亢，肺金肃降不及。治法：清热解毒，养阴生津。核心方：生脉散合白头翁汤加减药物剂量聚行角色西洋参 9g（另煎）益气养阴，聚以固脱麦冬 15g 养阴生津五味子 6g（打碎）酸收敛阴，聚以止脱白头翁 15g 清下焦热毒黄连 6g 清热燥湿地榆 15g 凉血止血马齿苋 30g 清热解毒止利白芍 15g 柔肝缓急止痛生甘草 6g 调和诸药聚行拆解：白头翁汤清热解毒（行），生脉散大补气阴（聚），为“行中有聚”。切忌纯用苦寒。安全要点：灌肠须排除穿孔、活动性大出血及放射性肠损伤急性期。加减： · 局部灼痛甚：加生地榆30g、苦参15g煎汤保留灌肠。 · 便血甚：加仙鹤草30g、白及12g。 · 口干甚：加石斛12g、天花粉15g。三、兼夹证与合方原则临床单一证型少见。结直肠癌常见兼夹组合及合方思路如下：兼夹类型辨识要点合方原则注意事项湿热兼脾虚脓血便、里急后重，同时见纳呆、乏力、便溏与黏冻并见白头翁汤合参苓白术散，苦寒与甘温并用黄连、苦参减量（各3—6g），以炒白术、山药托底；先控湿热，渐增健脾瘀毒兼气血两虚包块固定，但面色㿠白、乏力、舌淡紫而胖膈下逐瘀汤合当归补血汤或八珍汤化裁破血药减量（莪术6g，去三棱、水蛭），黄芪30g托毒；监测血小板寒湿兼瘀血畏寒、便溏，兼痛处固定、舌淡暗有瘀点附子理中汤合桂枝茯苓丸或少腹逐瘀汤温通为主，活血为辅；附子与活血药同用须评估出血风险枯虚兼郁热大肉尽脱，但见口苦、烦热、舌红少苔而脉细数沙参麦冬汤合丹栀逍遥散轻清之品忌苦寒直折；以甘凉濡润为主，佐轻清透热合方通则：兼夹证中，聚行权重按“邪正比例”动态分配——邪实占六成以上者以“行”为君、“聚”为佐；正虚占六成以上者以“聚”为君、“行”为佐。两方相合时，苦寒药与破血药的剂量取单方之半至三分之二，扶正药可足量。四、治疗阶段—证型—用药调整对接表结直肠癌现代治疗分阶段推进，中医介入的侧重随之变化：治疗阶段常见聚行状态对应证型/兼夹用药调整要点循证参照围手术期术后肠麻痹、腹胀、排气排便延迟（行之滞）以“行”为主，佐以“守中” 电针/针刺足三里、上巨虚促进胃肠功能恢复；中药以四君子汤合枳术丸加减，通而不峻针刺可缩短术后首次排气、排便时间；已有术前电针预防术后肠梗阻的多中心随机假针对照试验方案发表（结果待报告）术后辅助化疗期骨髓抑制（聚之不及）、恶心纳差（守中失职）、奥沙利铂神经毒性（寒凝经脉）枯虚型、寒湿凝滞兼瘀化疗期间以参苓白术散/八珍汤托底；奥沙利铂相关麻木、冷痛按“寒凝经脉”辨，用黄芪桂枝五物汤加减内服或熏洗黄芪桂枝五物汤加味熏洗联合甲钴胺的临床观察显示神经毒性改善优于单用甲钴胺（具体样本量与设计见原文）伊立替康方案期间迟发性腹泻（脾虚湿盛、脾肾阳虚为主）枯虚型兼湿化疗前1天开始口服参苓白术散，持续2个周期；避免苦寒止利参苓白术散防治伊立替康迟发性腹泻的临床研究；化疗相关性腹泻证型以脾胃虚弱、脾肾阳虚为主放疗期间/放疗后放射性肠炎（热毒劫阴，行中有聚）劫虚型生脉散合白头翁汤；灌肠须排除穿孔、大出血 — 靶向治疗期间手足皮肤反应、皮疹（药毒郁于肌腠，本虚标实）兼夹证：气虚血瘀、阴虚血燥、湿热蕴肤内服以益气活血、滋阴润燥或清热利湿为主；外用熏洗、油膏靶向相关皮疹/手足皮肤反应属“本虚标实”，正虚为本，药毒为标免疫治疗期间免疫相关性肠炎/腹泻（脾肾亏虚，湿热郁阻，伏邪隐匿）兼夹证：枯虚兼湿热或寒热错杂按CTCAE分级分层处理：1—2级可在免疫治疗继续前提下以参苓白术散、附子理中丸化裁辅助；3级以上以激素/生物制剂为主线，中药退居辅助，不可延误免疫抑制治疗 ICI相关性肠炎病机具“脾肾亏虚、湿热郁阻、阴火内生、肝脾不和、肠虚络瘀、伏邪隐匿”特点；参苓白术散在PD-1抑制剂相关脾虚湿盛型腹泻中有应用证据表注：“—”表示该阶段尚无直接对应的中医循证研究，属临床经验性用药，需在MDT框架内个体化评估。五、靶向及免疫治疗相关证候专节（一）靶向治疗相关手足皮肤反应/皮疹抗EGFR单抗及多激酶抑制剂常见手足皮肤反应、痤疮样皮疹、甲沟炎。中医归属“血痹”“药毒”范畴，核心病机为药毒郁于肌腠，本虚标实——气阴两虚为本，湿热、血瘀、风燥为标。聚行定性：药毒外聚于肌腠，正气内行之不足，属聚行两偏、以行透为要。辨治要点： · 气虚血瘀证（麻木、刺痛、肤色暗红、遇冷加重）：黄芪桂枝五物汤合桃红四物汤加减，益气活血、温通络脉。 · 阴虚血燥证（干燥脱屑、皲裂、舌红少苔）：沙参麦冬汤合四物汤加减，滋阴润燥、养血濡肤。 · 湿热蕴肤证（红斑、渗出、瘙痒、舌苔黄腻）：五味消毒饮合三仁汤加减，清热利湿、透毒外达。 · 外治以熏洗、油膏为辅，避免刺激性强的辛热外用药。（二）免疫检查点抑制剂相关肠炎 ICI相关肠炎可发生于治疗全程，严重者可致免疫治疗中断。中医病机研究提示其具有“脾肾亏虚、湿热郁阻、阴火内生、肝脾不和、肠虚络瘀、伏邪隐匿”的复合特点，与《内经》“肾移热于脾”变生肠澼之论相合。聚行定性：肾火不藏而“行”于脾，脾土不“聚”而湿热下迫，本虚标实、寒热错杂。分层原则（安全底线优先）：分级免疫治疗中医角色具体措施决策归属 1级（轻度腹泻）通常可继续辅助参苓白术散化裁，补脾益卫；监测排便频次与性状是否启动糖皮质激素由肿瘤科按CTCAE及临床判断决定，中医辅助不改变此决策路径 2级（中度）可能暂停辅助白头翁汤与参苓白术散合方化裁，调脾和卫；同时按肿瘤科意见启动糖皮质激素评估同上 3—4级（重度/危及生命）暂停退居辅助以激素、生物制剂（如英夫利西单抗）及支持治疗为绝对主线；中医仅可在生命体征稳定后以扶正护胃、益气养阴辅助不得以中药替代或延迟免疫抑制治疗。免疫相关性肠炎的重症处理具有明确的时间窗，延误免疫抑制可致穿孔、中毒性巨结肠等致命后果六、急症识别与转诊红线以下情况不进入中医辨证加减流程，优先按现代医学急症处理：急症识别要点处理原则急性肠梗阻腹痛腹胀进行性加重，停止排便排气，恶心呕吐禁食、胃肠减压，急请外科/介入评估；禁止通腑攻下与灌肠消化道大出血便血骤增，心率增快、血压下降、面色苍白立即评估生命体征，禁食，建立静脉通路，急转急诊/介入/外科肠穿孔突发剧痛，腹肌紧张、反跳痛，感染指标急剧升高禁食禁水，禁止灌肠及攻下，立即外科急会诊重度贫血/凝血障碍血红蛋白进行性下降，血小板显著降低，活动性出血暂停活血破瘀类中药，纠正贫血与凝血后再评估中性粒细胞减少性小肠结肠炎化疗后发热伴腹痛腹泻，中性粒细胞严重低下按肿瘤急症处理，不以“清热解毒”替代抗感染与支持免疫性肠炎3—4级严重腹泻、血便、腹痛，伴全身炎症反应激素/生物制剂为主线，中医退居辅助七、药物相互作用与安全性监测专节（一）活血化瘀药与抗凝/抗血小板药的联用风险结直肠癌患者常合并使用华法林、利伐沙班、达比加群酯或氯吡格雷。回顾性研究显示，活血化瘀类中药饮片（丹参、川芎、牛膝、红花等）联合口服抗凝药时，凝血指标（PT-INR、APTT等）未必出现显著变化，但出血事件发生率显著升高（66.25% vs 42.31%，P＜0.05）。这意味着不能仅凭凝血化验“正常”来判断安全，须结合临床出血征象（皮肤瘀斑、牙龈出血、黑便、血尿）综合评估。三七与华法林联用可致INR显著升高，存在剂量依赖性。处理原则：服用抗凝/抗血小板药者，膈下逐瘀汤类方中破血药（莪术、三棱、水蛭）原则上减量或去除，养血活血药（当归、川芎、赤芍）亦须从小剂量起始；每2周询问出血征象，必要时与抗凝药管理团队协商。（二）累积毒性与疗程建议药物/药类主要风险监测建议制附片（含附子方剂）心律失常、心肌毒性累积连续使用＞4周复查心电图；出现心悸、胸闷及时停药评估苦寒类（黄连、黄柏、苦参、白头翁）胃气损伤、肠道菌群紊乱连续使用一般不超过4—6周；监测食欲、大便性状破血类（莪术、三棱、水蛭）出血、血小板下降每2—4周复查血常规+凝血；连续使用不超过8—12周含蒽醌类润肠药（火麻仁、瓜蒌仁等长期大量）电解质紊乱、依赖性以“润”为度，避免长期单味大剂量通便（三）其他监测含附子方剂加做心电图；使用免疫治疗者按肿瘤科计划监测甲状腺功能、心肌酶；长期中药者每3个月评估肝肾功能。八、聚行四法与分期策略心法含义结直肠癌应用代表药找生气直入坎宫，破阴回阳温少阴命火，散寒凝之块附片、干姜、肉桂聚生气酸收养血，使火归位补脾阴，敛浮阳，止泻止血白芍、五味子、山茱萸、仙鹤草行生气温通经络，阳气达末活血化瘀，通腑导滞，解毒散结桂枝、当归、川芎、木香、槟榔守中焦健脾渗湿，枢轴得运护胃气，保脾阴，运化有权白术、茯苓、山药、炙甘草分期策略：早中期以“行”为纲，开壅滞、化湿热，但“行”中顾胃气；晚期阴实以“聚阳”为核心，温阳散寒破结；晚期癥瘕“大行”破瘀，中病即止；化疗后“大聚”脾阴气血；放疗后“行中有聚”；靶向/免疫治疗期间以“守中”为枢、以“聚”托底、以“行”透邪，安全底线始终优先于攻邪力度。九、多学科协作（MDT）沟通要点本文作为临床辅助路径，实际使用场景为肿瘤科与中医科协作。中医师在MDT中应主动沟通以下要点： 1. 药物相互作用：当前中药方案中是否含与化疗/靶向/抗凝存在潜在相互作用的药物（如活血药与抗凝药、含附子方与心脏毒性药物），列出具体药名与监测计划。 2. 免疫治疗期间中医介入层级：明确中药为辅助角色，不替代肿瘤科对免疫相关不良事件的评估与免疫抑制治疗决策。 3. 急症退出机制：急症红线触发时，中医暂停辨证加减，转为辅助与后续调护，不延误现代医学急症处理。 4. 疗效评价分工：中医证候积分由中医师记录；KPS、ECOG-PS、EORTC QLQ-C30可由双方共同记录；CEA、影像学、CTCAE分级由肿瘤科记录，避免重复或冲突。 5. 安全性归因：出现血液学或生化毒性时，由双方共同评估归因（时间关联性、已知毒性谱、停药后恢复情况），避免单方面停药或继续。十、证型分布的循证参照本方案五型框架与国内结直肠癌证候流行病学调查具有可对应性。一项183例结直肠癌患者的研究显示，湿热内蕴证占27.87%、脾肾阳虚证占26.78%、脾虚气滞证占19.67%、瘀毒内阻证占14.75%、气血两虚证占10.93%，以湿热与脾肾阳虚为前两位。另一项271例术前调查同样以湿热瘀毒、脾气亏虚、瘀毒内阻、大肠湿热、肝肾亏虚为常见证候，总体实证多于虚证。术后患者中，湿热蕴结与瘀毒内结仍占相当比例，而脾肾阳虚、气血两虚亦不可忽视。说明：上述调查的证型命名与本方案“五型”并非一一对应（如“脾虚气滞”“肝肾亏虚”在本方案中或归入兼夹、或分散于枯虚与凝实之间），但湿热、瘀毒、阳虚、气血虚四类核心证素的高度一致性，为本方案“从阴实到枯虚”的框架提供了流行病学层面的支持。本方案中“放疗伤阴/劫虚型”在术前自然证候调查中出现频率较低，但在放疗后人群中具有特定针对性，不宜以术前分布数据否定其临床价值。十一、疗效评价：指标、时点与判读不宜仅凭“症状好转”判断疗效。建议在基线、每2—3个治疗周期及治疗结束时记录：维度工具/指标判读参考中医证候证候积分（主症+次症分级量化）积分下降≥30%且主症下降≥1级可视为“证候有效”；下降≥70%为“显著有效”（参照《中药新药临床研究指导原则》证候疗效判定标准）体能状态 KPS、ECOG-PS KPS提高≥10分且持续≥4周为有临床意义的改善；ECOG下降≥1级为改善（参照KPS与ECOG通用判读标准）生活质量 EORTC QLQ-C30（结直肠癌加QLQ-CR29）以基线为参照，功能领域提高≥10分、症状领域下降≥10分视为临床相关变化营养/恶液质体重、BMI、PG-SGA、白蛋白体重稳定或增加≥2%且PG-SGA分级未恶化；白蛋白下降＜5g/L 化疗耐受性 ≥2级胃肠道不良事件（CTCAE v5.0）、化疗完成率作为中药辅助的客观获益指标之一肿瘤学随访 CEA、影像学按肿瘤科既定计划执行，不以中医证候变化替代影像学评估安全性血常规（尤其血小板）、肝肾功能、凝血、心电图（含附子方）出现≥2级血液学或生化毒性时，暂停可疑中药并评估归因（归因判定见下）毒性归因判定要点：时间关联性（用药后出现、停药后恢复）、已知毒性谱（该药是否有既往报道）、排除其他原因（化疗、感染、肿瘤进展）、再暴露反应（必要时在严密监测下试探）。四项中至少满足两项方可判定为“可疑中药相关”。 KPS与EORTC QLQ-C30是结直肠癌中医辅助治疗研究中较为一致的疗效与生活质量评价工具，可作为本方案疗效记录的基本组成。十二、“带瘤生存”的聚行哲学晚期结直肠癌，不可一味攻伐。聚行论的核心智慧在于：聚行有度，以平为期。 · 聚之过：肿块坚硬，寒凝瘀毒，当以“行”破之，但需中病即止。 · 聚之不及：脾阴枯竭，气血无源，当以“聚”补之，禁用攻伐。 · 聚行俱失：阴阳两伤，寒热错杂，当以“守中焦”为枢，缓缓图之。带瘤生存之要：护脾阴，温脾阳，保胃气。脾阴一复，则气血有源；脾阳一振，则寒凝可散；胃气一开，则生机有望。此即“聚使不散，行使有止”在肿瘤治疗中的落地。十三、总结证型病机核心聚行定性治疗大法核心方剂关键安全注意湿热蕴结（壅实型）湿热壅滞肠道行之不畅清热化湿解毒白头翁汤合地榆槐角丸苦寒不超4—6周；便血多先排大出血寒湿凝滞（凝实型）阳虚寒凝成块阳微阴盛温阳散寒破结附子理中汤合阳和汤附子先煎充分；含附子＞4周查心电图；麻黄心血管慎用瘀毒互结（癥瘕型）气滞血瘀阴实阴实内结活血软坚通腑膈下逐瘀汤合鳖甲煎丸中病即止（8—12周）；监测凝血/血小板；抗凝药联用出血风险升高；机械性梗阻禁攻下脾阴枯竭（枯虚型）脾虚气血无源聚之不及大补脾阴气血参苓白术散合沙参麦冬汤禁用攻伐；同步营养支持放疗伤阴（劫虚型）热毒劫夺阴液行过致劫清热养阴生津生脉散合白头翁汤切忌纯苦寒；灌肠排除穿孔/大出血临床心法要诀： 1. 早中期：以“行”为主，开壅滞、化湿热，“行”中顾胃气，苦寒攻伐不可持久。 2. 晚期：以“聚”为主，护脾阴、温脾阳、保胃气。“带瘤生存”的本质是让正气尚有周旋余地，而非以攻伐求速效。 3. 术后/化疗后：大聚脾阴气血，修复“体之伤”，营养支持与骨髓监测同步。 4. 放疗后：行中有聚，清热不忘养阴。 5. 靶向/免疫治疗期间：以“守中”为枢，以“聚”托底，以“行”透邪；免疫相关重症（3—4级肠炎等）以现代医学免疫抑制治疗为绝对主线，中医辅助不得延误。 6. 急症优先于辨证：梗阻、大出血、穿孔、严重感染或重度血细胞减少一旦出现，中医的角色是辅助与后续调护。 7. 联用抗凝/抗血小板药时：活血化瘀药须减量或调整，凝血化验“正常”不等于出血风险为零，须结合临床出血征象判断。聚行总诀：癌之为病，聚行失度。早中期行，破其壅滞；晚期聚阳，散其寒凝。癥瘕大行，中病即止；枯虚大聚，切忌攻伐。放疗劫阴，行中有聚；化疗伤脾，守中为要。靶向药毒，透达肌腠；免疫伏火，分层而治。聚使不散，行使有止。脾阴一复，生机有望；胃气一开，带瘤可存。附：主要参考与依据古典文献 1. 《素问·阴阳离合论》《素问·经脉别论》《灵枢·经脉》。 2. 《内经》“积之始生，得寒乃生”之论。 3. 张仲景《伤寒论》太阴病篇、少阴病篇、厥阴病篇；《金匮要略》鳖甲煎丸方。 4. 李东垣《脾胃论》。 5. 彭子益《圆运动的古中医学》。 6. 王清任《医林改错》膈下逐瘀汤。 7. 吴鞠通《温病条辨》沙参麦冬汤、益胃汤、三仁汤、连梅汤。

2026-10-24

·肝消化与神经研究

有些"痴呆"是可以治好的：从B12缺乏到脑积水，五个能逆转的病因——但真正完全恢复的人不到1%

本文基于已发表研究、诊疗指南与药品监管信息撰写，用于理解疾病与诊疗原理。不构成任何诊疗建议。认知障碍的评估与用药调整必须由神经科、老年科或精神科医师完成，任何药物不可自行停用或调整。一 · 真正完全恢复的人有多少在痴呆的诊疗中，流传着一句安慰性的话："有些痴呆是可以治好的。"这句话是真的。但它被引用了几十年，却很少被追问后半句——有多少人真的被治好了？这是本文最重要的一组数据，也是最需要被传播的一组：2003年发表于《内科学文献》的一项系统研究（Clarfield），汇总了此前关于"可逆性痴呆"的全部主要证据，结论是：在痴呆患者中，潜在可逆的病因约见于9%，但真正发生逆转的仅0.6%——其中部分缓解0.29%、完全缓解0.31%。另一项纳入16项研究、1,551例患者的综述（Weytingh, 1995）显示，各研究报告的"逆转比例"差异极大：部分逆转从0到23%，完全逆转从0到10%。请注意这个跨度：0到23%。它意味着"可逆性痴呆有多常见"这个问题的答案，在文献中从未取得一致。而多篇研究给出的"约20%可逆"的说法，指的是"存在可逆病因"（potentially reversible），不是"实际恢复了认知"（actually reversed）。这两个数字之间，差了将近二十倍。为什么这个区别至关重要？因为它决定了我们如何向患者与家属说话。如果说"20%的痴呆是可逆的"，家属会带着希望四处求医，这本身没错。但如果说"20%的痴呆患者能恢复认知"，那就变成了一个不诚实的承诺——而当一个家庭为此投入数月甚至数年、最终发现并未恢复时，代价是延误了对不可逆病因（如阿尔茨海默病）的规范管理与照护规划。更准确、也更有用的表述是这样的：第一，可逆病因必须查——因为查的成本很低，而漏掉的代价极高。一个维生素B12缺乏被当作阿尔茨海默病治了三年，是完全可以避免的悲剧。第二，"可逆"是一个时间窗口，不是一个状态。大多数可逆性认知障碍的可逆程度，取决于"症状持续了多久"——越早纠正，恢复越多；拖得越久，剩下的可能就真的不可逆了。第三，"病因可逆"与"认知能恢复"是两件事。纠正B12缺乏可以纠正贫血、阻止脊髓继续受损，但已经发生的认知损伤不一定完全退回。这一点必须在治疗开始前就讲清楚，否则治疗本身会成为失望的来源。二 · 可逆病因地图：哪些真能回头，哪些只能刹车把"可逆性痴呆"当成一个病是错的——它是一组病因完全不同、可逆程度也完全不同的疾病。下面这张表是全文的总纲。三 · 维生素B12缺乏：一个被"补一补"轻描淡写的严重缺乏病因：B12（钴胺素）的吸收依赖一条较长的链条——胃酸与胃蛋白酶释放食物中的B12 → 与内因子结合 → 在回肠末端被吸收。这条链上任何一环出问题都会导致缺乏：两个正在增加、却常被医生想不到的原因，值得单独指出：其一，长期服用二甲双胍的糖尿病患者。这是2型糖尿病的一线用药，使用者数量极大，而长期使用与B12水平下降相关。一个血糖控制良好、却逐渐出现手脚麻木和记忆减退的糖尿病患者，B12缺乏是完全应该被想到的可能。其二，一氧化二氮（笑气）。医疗麻醉中的使用早已为人熟知，但近年娱乐性使用导致的"功能性B12缺乏"与亚急性联合变性正在被反复报告——患者血清B12可能并不低，但功能上已缺乏。这提示了一个重要陷阱：B12正常不等于功能正常。病症：B12缺乏的临床表现是"血液＋神经"的双重损伤，而两者可以不同步。临床上一个极其重要、也极容易被忽略的事实：B12缺乏可以出现神经系统症状而完全没有贫血。也就是说，血常规正常不能排除B12缺乏。如果只查血常规、看到血红蛋白正常就放心了，就可能漏掉一个正在进展的脊髓损伤。反过来也成立：当患者以"记性变差、走路不稳、手脚发麻"就诊，而医生把这些都归因于"年纪大了"时，B12缺乏这个只要抽一管血就能查出的病因就被跳过了。诊断：血清B12是最常用的初筛，但它的敏感度有限——存在"血清水平正常但功能缺乏"的情况。因此临床上常加做甲基丙二酸（MMA）与同型半胱氨酸：这两项在B12功能缺乏时会升高，比血清B12更敏感。此外应查血常规与血涂片（寻找巨幼红细胞）、叶酸（需同时评估，因为叶酸补充可掩盖B12缺乏的血液表现而神经系统损伤仍继续）、以及寻找病因（内因子抗体、胃壁细胞抗体、饮食史、用药史）。治疗：补充B12。对于没有严重缺乏或神经系统症状者，可口服高剂量B12（每日1000–2000 μg）；对于较严重的缺乏或存在神经系统症状／体征，通常采用肌内注射（如每周1 mg、1–4次）后转为维持。关键点是：一旦存在神经系统受累，治疗必须积极，且不能因为"血清值上来了"就停止随访——神经系统的恢复往往滞后于血液学指标。可逆性的真相：B12缺乏的血液学表现通常恢复快（数周内），而神经系统表现的恢复慢且常不完全。多篇文献的一致表述是："及时治疗可部分或完全恢复神经系统损害"，而"长期未治可导致不可逆的神经损伤"。这个"部分或完全"的措辞，就是全部的关键。它意味着：B12缺乏不是"补上就好"，而是一场与时间的赛跑。症状持续数月甚至更久之后再开始治疗，脊髓与认知的损伤可能部分永久留存。四 · 甲状腺功能减退：一个需要分清"临床型"与"亚临床型"的病病因：甲状腺激素分泌不足。最常见的原因是自身免疫性甲状腺炎；其他包括甲状腺手术或放射性碘治疗后、药物（如胺碘酮、锂剂）、以及中枢性甲减（垂体或下丘脑病变）。病症：甲减的认知表现具有极强的"伪装性"：反应迟缓、注意力与记忆力下降、思维迟滞、嗜睡、情绪低落、淡漠。而这些症状在老年人中极易被归因于"正常衰老"或"抑郁"。同时，甲减的躯体症状（畏寒、便秘、体重增加、皮肤干燥、声音嘶哑、面部浮肿、心动过缓）往往不典型或缺失，使诊断更加困难。这一章最重要的一条证据，也是与大众认知差异最大的一条：临床型甲状腺功能减退（甲状腺激素明确降低）所致的认知损害，在甲状腺激素替代治疗后可以改善。这一点是确立的。但亚临床甲状腺功能减退（促甲状腺激素升高而游离甲状腺素正常）——即使给予左甲状腺素治疗，也未显示能显著改善认知功能或生活质量。多项研究与综述支持这一结论。这个区分有直接的临床含义：不要把"TSH偏高"直接等同于"认知障碍的可逆病因"。对亚临床甲减，过度治疗不仅有认知获益不明的问题，还带来骨量流失与心律失常等风险（尤其在老年人中）。"查出异常"与"值得治疗"之间，需要专业判断。诊断：血清促甲状腺激素（TSH）＋游离甲状腺素（FT4）是核心检查。TSH升高、FT4降低提示原发性临床型甲减；TSH升高而FT4正常提示亚临床甲减。需要注意的是，在老年人群中甲状腺功能指标的解读需更谨慎，且急性疾病期间可出现"病态甲状腺功能正常综合征"样的改变，不宜据此诊断。治疗：左甲状腺素替代治疗。老年人起始剂量宜低、缓慢加量，并监测TSH以调整剂量——这一点对合并冠心病的患者尤为重要。认知改善通常在数周至数月内逐渐出现，不应期待立即见效。五 · 正常压力脑积水：最值得单独重视的一个"可手术"痴呆在本文讨论的五类病因中，正常压力脑积水（NPH）具有独一无二的地位：它是唯一可以通过外科手术改善的痴呆类型。也正因为如此，漏诊的代价最为直接——一个可能通过手术改善的患者，被当作"老年痴呆"送进养老照护体系。什么是NPH：脑室扩大，但脑脊液压力测量在正常范围内（这正是"正常压力"这个名称的来源，也是它容易被忽略的原因——常规腰穿测压不高，医生容易放心）。临床表现为经典三联征：需要说明的是：完整的三联征在临床上并不总是齐全，步态障碍往往是最早、也最核心的表现。而"以步态异常为主的老人"恰恰是最容易被归入"正常老化"的那一类。诊断：这是一个需要影像＋临床＋功能性检测三者结合的诊断。治疗：脑脊液分流术（脑室—腹腔分流或腰大池—腹腔分流）。中国已有《特发性正常压力脑积水临床管理中国指南（2022）》，临床广泛使用可调压分流管以提高管理灵活性。这里必须给出最诚实的证据：分流术的获益，主要集中在步态，而不是认知。一项针对特发性NPH的随机试验显示：分流术在3个月时显著改善了步速以及步态与平衡的测量指标，但未能改善认知测量指标。其他数据也呈现类似图景：有研究总结，分流术后3至6个月仅有约39%至81%的患者出现改善——这个范围宽得惊人，本身就反映了患者选择与评价标准的差异。日本SINPHONI-2研究中，64%的患者功能状态改善、81%症状改善（1年随访）；另一项欧洲研究报道84%的患者在1年时改善。但Cochrane系统评价的结论较为审慎：分流术可能在短期内（术后不足6个月）改善iNPH患者的行走速度与残疾。因此，对NPH患者与家属的合理预期应当是：手术最可能改善的是走路和跌倒风险，认知可能改善也可能不明显。把NPH描述成"做完手术就能恢复记忆"是不准确的。但即便只是步态改善——它意味着更少的跌倒、更少的骨折与住院、更强的自理能力——对老年生活质量的意义依然是重大的。六 · 神经梅毒：一个正在重新上升、却极少被想到的病因很多医生在职业生涯中从未诊断过一例神经梅毒。但流行病学数据正在改变这个前提。背景：全球多地的梅毒发病率自本世纪初以来持续上升，研究明确指出神经梅毒的发病率在全球范围内出现实质性上升。美国的数据显示，梅毒总体发病率在2017年1月至2022年7月间从每10万人年1.26例上升至4.88例，此后回落，至2024年10月为2.47例；而先天性梅毒病例在2024年已是连续第12年增加。为什么它值得单独讨论：神经梅毒是最容易被误诊的"可逆性痴呆"之一。它的临床表现极为多样，可呈现为：诊断：需要血清学与脑脊液的联合评估。血清学（如梅毒螺旋体抗体检测）用于筛查，但确诊中枢神经系统受累必须依赖脑脊液检查（包括脑脊液细胞数、蛋白、以及脑脊液VDRL等）。这里有一个重要的临床陷阱：脑脊液VDRL特异度高但敏感度低——阴性不能排除神经梅毒。治疗：静脉输注水剂青霉素G是各期神经梅毒的一线治疗，也是这一疾病长期以来的主要治疗手段；青霉素过敏者需采用替代方案（需由专科医师决定，并考虑脱敏治疗的可能性）。可逆性的实际边界：抗生素治疗可以阻止疾病继续进展，这是确定的。但已经发生的认知损害能恢复多少，取决于治疗时点的早晚以及脑实质受损的程度。这又回到了本文的核心逻辑：所谓"可逆"，是一个关于时间窗口的陈述，不是一个关于治疗有效性的陈述。驱梅治疗有效，但它无法追回已经丧失的神经元。七 · 药物所致认知障碍：最常见、最易修正、最容易被忽略如果要在五类病因中选一个"最被低估"的，答案很可能是这一个。原因很简单：它不需要新药、不需要手术、不需要昂贵检查——它只需要一次认真的、逐条核对的用药回顾。而这件事恰恰最容易被跳过。为什么这么多药会影响认知：中枢神经系统对药物作用极为敏感，而许多非中枢神经系统药物同样具有中枢效应。综述指出，包括非中枢神经系统药物在内的多种药物类别，都可能引起不同程度、急性或慢性的认知损害，且见于所有年龄段。关于"可逆性"最需要说清楚的一点：短期使用抗胆碱能药物与认知损害的关联较明确，且通常在停药后改善。但长期使用所产生的效应是否可逆，目前尚不清楚，且可能因人而异。这句话来自老年用药的专业文献，而它打破了"停药就好"的简化想象。更麻烦的是停药本身：长期使用苯二氮䓬类药物者突然停药可能引起戒断反应（焦虑、失眠、震颤，严重者可致癫痫），必须在医师指导下缓慢减量——自行停药是有风险的。因此，药物所致认知障碍的处理原则是"识别＋有序减量"，而不是"立刻停掉"。这需要医生、药师与家属共同参与，也正因如此，它比想象中更需要专业介入。实践要点：评估一位认知下降的老年人时，完整的用药史（含非处方药、保健品、中成药、外用与滴眼用药）是第一步。特别要关注：近期有无新增药物、有无剂量上调、有无多种抗胆碱能药物叠加（"抗胆碱能负荷"的累加效应）。一个常见的模式是：患者因某个症状加了药，认知下降，于是又加了另一种药来处理，形成恶性循环。八 · 诊断清单：哪些必须查，哪些可以省把五类病因整合起来，可以得到一份务实的评估清单。两个诊断层面的关键提醒：其一，"可逆病因阴性"不等于"不是痴呆"。这份清单的目的是排除可干预的因素，而不是"找出病因就万事大吉"。在绝大多数痴呆病例中，这些检查结果是正常的——这正是Clarfield研究显示"真正逆转仅0.6%"的原因之一。因此，检查做完了、结果是阴性，接下来的重点应当转向对不可逆病因的规范评估与照护规划，而不是继续无休止地寻找"那个还没被查到的可逆原因"。其二，一个可逆病因被排除，不代表其他可逆病因不存在。更现实的情形是：患者同时存在可逆病因与不可逆病因（例如NPH叠加阿尔茨海默病，或B12缺乏叠加血管性痴呆）。此时纠正可逆病因仍能带来症状改善，但无法让认知回到基线。这是临床上最常见的"部分可逆"情境，也是最需要提前与家属沟通预期管理的地方。九 · 全球已上市药物：一个"没有新药"的领域这是本文与其他疾病分析最不同的一章，因为结论相当反直觉：在可逆性痴呆这五类病因中，几乎不存在"在研新药管线"——不是因为研发停滞，而是因为这些病的治疗早就有了，而且非常成熟。这张表说明了一个在医疗领域反复出现、却很少被点破的事实：当一个疾病有了廉价、有效、专利过期的成熟治疗时，"新药研发"在商业上就不再有动力。维生素B12、左甲状腺素、青霉素都是上市几十年的老药，价格低廉。没有企业会为它们开发"第二代产品"，因为没有商业回报。这对患者意味着两件事。好的一面是：治疗成本极低，几乎所有地区的医疗体系都能提供。坏的一面是：没有商业力量在推动"更早发现"——而这恰恰是这五类病因中最关键的环节。于是这个领域的真正瓶颈不在药房，而在诊室与检查单上：识别，以及识别得多早。十 · 美国与中国的在研创新药：管线的真实图景必须如实说明：在这五类病因中，美国与中国几乎没有针对性的新药进入Ⅱ／Ⅲ期临床，因为如上所述，治疗已经存在。真正在推进的创新集中在三个方向——诊断、器械、以及一个"邻居"疾病。对这第四类——自身免疫性脑炎——需要单独强调，因为它代表着与本文前五类完全不同的治疗逻辑：B12、左甲状腺素、青霉素、分流术的共同点是："一旦病因明确，治疗路径就确定了"。而自身免疫性脑炎不同：它需要识别抗体、需要多轮免疫治疗、且相当比例患者对标准治疗反应不佳。这是一个"病因可治、但治疗本身仍有大量未解决问题"的领域——也正因如此，它成了可治性认知障碍中唯一有新药研发动力的一类。它同时提醒我们：本文第一部分那个"真正逆转仅0.6%"的数字，反映的不只是疾病本身的可逆性，也反映了我们识别与治疗这些疾病的能力边界。十一 · 患者获益分析：按病因分层，谁真能恢复把获益换算成真实生活的改变，最具体的是这三件事：第一，免于"被误诊"。这是最容易实现、也最容易被低估的获益。一个NPH患者如果被诊断为阿尔茨海默病，他失去的不只是手术机会，还有对"这一切本可能不同"的知情权。反之，一个正确诊断带来的最直接获益，是让家庭知道该往哪个方向努力——是积极干预，还是转向照护规划与预期管理。这两条路的资源分配、心理状态、家庭安排完全不同。第二，免于可避免的功能丧失。NPH的步态改善意味着更少的跌倒、更少的髋部骨折、更强的自理能力；B12缺乏的及时补充意味着更少的神经损伤。这些不是"治愈痴呆"，但它们直接改变了一个人的晚年生活轨迹。第三，免于无谓的用药。对于药物所致认知障碍，正确的干预是减少用药，而不是增加用药。在一个老年人平均服用多种药物的现实里，一次认真的用药核查可能同时改善认知、减少跌倒、降低住院风险——这是投入产出比最高的医疗行为之一。十二 · 风险与挑战挑战一：把"可逆"当成承诺，会伤害真正的患者这是本文最想强调的风险。"20%的痴呆可逆"被误读为"20%的患者能恢复"，会造成两个后果：一是患者家庭长期在不同医院间寻找"还没被查出的可逆原因"，延误了对不可逆病因的管理与照护规划；二是当治疗未能带来期待中的恢复时，家庭会产生被欺骗感，甚至对医疗体系失去信任。反过来，如果因此走向另一个极端——"可逆性痴呆太罕见，不必查"——则会漏掉那0.6%，而对其中每一个人来说，那0.6%就是100%。挑战二：NPH的诊断与手术决策高度依赖经验 NPH没有一个单一的确诊检查。影像（Evans指数、DESH）需要解读经验，tap test的敏感度有限（阴性不能完全排除手术获益），而分流术本身有并发症风险——包括过度引流、硬膜下血肿／积液、感染、分流管堵塞或需要翻修等。这是一个"不做手术可能错过机会、做了手术可能承担风险"的双向不确定决策，也是NPH领域最需要专科中心评估的原因。挑战三：药物减量的执行风险如上文所述，长期使用苯二氮䓬类药物者自行停药可能引起戒断反应甚至癫痫；抗精神病药、抗抑郁药的骤停也可能带来反跳症状。因此"发现药物相关就立刻停掉"是危险的。正确的路径是由医师制定有序减量方案，并监测症状——这需要时间、随访和家属配合，在门诊时间紧张的现实中并不容易实现。挑战四：合并存在，使"可逆"与"不可逆"难以分离临床上最常见的困境不是"单纯可逆性痴呆"，而是可逆病因与神经退行性病变同时存在。此时纠正可逆病因能带来一部分改善，但改善幅度会被不可逆病变"稀释"，患者与家属容易因此认为"治疗没用"。预先设定合理的预期，是这类情境下最重要的临床沟通工作。挑战五：神经梅毒与药物性认知障碍的识别惰性神经梅毒在发病率上升的背景下仍常被医生遗漏，部分原因是"这个病已经很少见了"的思维定势。药物所致认知障碍则相反——它每天都在发生，但因为需要逐条核对一份长长的用药清单，在实际诊疗中经常被简化处理。这两者都是"注意力问题"，而不是"知识问题"。十三 · 长期生存与生活质量影响预测关于生活质量，最需要说清楚的一件事：对可逆性病因而言，生活质量的最大变量往往不是"认知恢复了多少"，而是"干预开始得有多早"以及"期待设定得是否准确"。一个NPH患者，即使在分流术后认知没有明显改善，但如果步态改善、不再频繁跌倒、能自己上厕所——他的生活质量和照护负担会发生实质变化。而如果家属把目标设定为"恢复记忆"，同样的手术结果就会被体验为失败。同一个医学事实，在不同预期下会产生完全相反的主观结局。这不是心理学修辞，而是临床沟通的直接后果。十四 · 结论与行动框架 "有些痴呆是可以治好的"——这句话值得被记住，但需要被正确地记住。第一，可逆病因必须查，但不是因为"可逆很常见"，而是因为"检查很便宜、漏掉很昂贵"。Clarfield的研究显示潜在可逆病因约见于9%，而真正逆转的仅0.6%。这组数字的正确读法是：不要指望它，但绝不能漏掉它。第二，"可逆"的五个病因，可逆性各不相同。B12缺乏与临床型甲减是最接近"真正可逆"的，但B12的神经损伤可逆程度取决于时间；NPH可逆的主要是步态而非认知（随机试验中未观察到认知测量指标改善）；神经梅毒治疗可阻止进展，但已发生的脑损害不一定能追回；药物所致认知障碍最常见也最易修正，但长期抗胆碱能负荷的远期可逆性尚不清楚，且减量必须有序进行。第三，这个领域没有新药，而这恰恰是它最值得关注的地方。维生素B12、左甲状腺素、青霉素、分流术——治疗早就有了，而且便宜、成熟、专利过期。因此没有商业动力去开发"第二代产品"，真正的瓶颈不在药房，而在诊室里的那一句"要不要查一下"。创新发生在诊断端：血液标志物、影像人工智能、步态数字化评估——它们共同的作用是让"可逆 vs 不可逆"的判断更快、更准。第四，唯一拥有活跃新药管线的"可治性认知障碍"是自身免疫性脑炎。它代表了另一种逻辑：病因可治，但治疗本身仍有大量未解决问题（约半数患者对一线免疫治疗反应不佳）。它提醒我们，那0.6%既反映了疾病的可逆性，也反映了我们识别与治疗能力的边界。最后一句。这个题目最容易被讲成两种极端：一种是把"可逆"讲成希望，让人以为痴呆有大半能治好；另一种是拿"只有0.6%"来劝人别查。两种都是错的。准确的说法是：这类病因必须查，检查成本低、漏诊代价高；但要清楚它更可能带来的是"部分改善"和"阻止进一步恶化"，而不是"回到从前"。把这个预期在治疗开始前讲清楚，本身就是治疗的一部分。参考文献 1. 可逆性痴呆的真实比例（第一章）：Clarfield AM. The Decreasing Prevalence of Reversible Dementias: An Updated Meta-analysis. Arch Intern Med 2003.（潜在可逆病因约见于9%；实际逆转仅0.6%（部分缓解0.29%、完全缓解0.31%））；Weytingh MD, et al. Reversible dementia: more than 10% or less than 1%? A quantitative review. J Neurol 1995. PMID（纳入16项研究、1,551例患者；部分逆转比例从0到23%，完全逆转从0到10%）；Bello VME, et al. Prevalence of treatable and reversible dementias. 2011（19.17%的患者存在潜在可逆性痴呆——注意此为"潜在可逆"口径） 2. 维生素B12缺乏（第三章）：Ali AAH, et al. The Neurological Sequelae of Vitamin B12 Deficiency. 2025. PMC12143585（B12补充对临床缺乏患者有效，但对亚临床病例的神经系统获益有限）；Pancheva R, et al. Vitamin B12 Deficiency in the Diagnostic Work-Up. Nutrients 2026（早期诊断至关重要，因为神经系统损害在及时治疗下可能部分或完全可逆）；Kyaw KY, et al. 2024 与 Wu O, et al. 2024（一氧化二氮与功能性维生素B12缺乏、亚急性联合变性——及时治疗可逆转）；关于二甲双胍相关功能性B12缺乏与亚急性联合变性的文献；MSD诊疗手册专业版（维生素B12缺乏症）：无严重缺乏或神经系统症状者口服维生素B12 1000–2000 μg每日一次；较严重者通常每周肌内注射1 mg、1–4次；关于口服甲钴胺与肌内注射B12在巨幼细胞性贫血中疗效相似、甲钴胺对周围神经病变效果较优的中文文献综述 3. 甲状腺功能减退（第四章）：关于临床型甲减的认知损害可在甲状腺激素水平恢复后逆转（见Alzheimer's Drug Discovery Foundation相关综述）；Uma D, et al. Does Hormone Supplementation With Levothyroxine Improve Cognitive Function? 2021. PMC8503702（左甲状腺素可逆转甲减所致的神经精神损害）；Frontiers in Endocrinology 2026 综述与 Cleveland Clinic 相关报道：左甲状腺素治疗未显著改善亚临床甲减患者的认知功能或生活质量（12周左甲状腺素治疗后认知功能与心理状态无改善） 4. 正常压力脑积水（第五章）：Kazui H, et al. Lumboperitoneal shunt surgery for idiopathic normal pressure hydrocephalus (SINPHONI-2). 2015（64%的功能状态改善，81%症状改善，1年随访）；关于分流术后3至6个月仅约39%至81%患者出现改善的综述（Cai H, et al. 2025. PMC12646562）；关于特发性NPH分流术的随机试验：3个月时显著改善步速及步态／平衡测量指标，但未改善认知测量指标；Eu-iNPH研究（84%的分流患者在1年时改善，以NPH专用量表评价）；Cochrane系统评价：对特发性NPH患者，脑脊液分流术可能在短期内（术后不足6个月）改善行走速度与残疾；Yamada S, et al. Timed up and go test at tap test and shunt surgery. Neurol Clin Pract 2017（日本正常压力脑积水学会提出以TUG时间减少≥10%作为步态改善的量化指标）；Carswell C, et al. Idiopathic normal pressure hydrocephalus. 2023（tap test阳性者几乎均为分流术有反应者，阳性预测值94%；腰大池灌注研究的阳性预测值较低）；Ishikawa M, et al. The value of the cerebrospinal fluid tap test for predicting shunt effectiveness in iNPH. 2012；StatPearls: Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus（有创诊断检查包括大容量腰穿以评估临床改善，尤其是步态）；《特发性正常压力脑积水临床管理中国指南（2022）》（NPH主要表现为步态障碍、认知障碍与膀胱功能障碍三联征，影像学上脑室扩大而脑脊液压力正常）；中国关于可调式分流管治疗iNPH疗效的临床研究（汕头市中心医院40例脑室—腹腔分流术） 5. 神经梅毒（第六章）：Ha T, et al. Neurosyphilis. StatPearls 2024（CDC推荐各期神经梅毒均使用肠道外水剂青霉素G，其长期有效且为主要治疗手段）；Lin X, et al. Research progress on the mechanisms of neurosyphilis. Front Neurol 2025／2026. PMC12832525（流行病学数据显示全球神经梅毒发病率显著上升；神经梅毒可导致广泛认知损害，机制涉及血脑屏障破坏与神经炎症）；CDC性传播感染监测数据（2023／2024）（2017年1月至2022年7月美国成人梅毒发病率由每10万人年1.26例升至4.88例，此后回落至2024年10月的2.47例；2024年新生儿梅毒病例连续第12年增加，近4,000例）；关于抗生素治疗成人神经梅毒的综述（一线为水剂结晶青霉素，青霉素过敏者有替代方案）6. 药物所致认知障碍（第七章）：Reimers A, et al. Drug-Induced Cognitive Impairment. 2024. PMC（包括非中枢神经系统药物在内的多种药物类别均可引起不同程度、急性或慢性的认知损害，且见于各年龄段）；López-Álvarez J, et al. Anticholinergic Drugs in Geriatric Psychopharmacology. Front Neurosci 2019. PMC6908498（短期使用抗胆碱能药物与认知损害相关）；bpac（新西兰）2024年关于老年人抗胆碱能负荷的综述（"长期效应在停用抗胆碱能药物后是否可逆尚不清楚，且可能因人而异"）；关于Beers标准将第一代抗组胺药等抗胆碱能药物列为老年人慎用／避免类别的说明；关于长期使用苯二氮䓬类、具抗胆碱能特性的抗抑郁药与抗精神病药与认知损害相关的文献；关于常规诊疗中药物相关认知损害常见、且详尽的用药史是评估老年认知变化第一步的文献 7. 自身免疫性脑炎（作为对照）（第十、十一章）：Cheng L, et al. Immunotherapy for autoimmune encephalitis. 2025. PMC（约半数抗NMDAR脑炎患者对一线免疫治疗反应不佳；中国研究显示部分对利妥昔单抗耐药或不反应的患者）；关于利妥昔单抗用于抗NMDAR脑炎复发预防的研究（为Class Ⅳ证据，显示可延迟复发）；Zhang L, et al. Efficacy of rituximab as second-line therapy. 2025；关于托珠单抗用于难治性重症抗NMDAR脑炎的文献（约50%患者一线治疗未改善，随后接受利妥昔单抗和／或环磷酰胺） 8. 中国相关已上市中枢用药（非可逆性病因，列为辨析）（第十章）：甘露特钠胶囊（GV-971，九期一，上海绿谷制药）于2019年11月2日获国家药品监督管理局有条件批准，用于轻度至中度阿尔茨海默病；其Ⅲ期临床试验为818例、36周、全国34家三级甲等医院开展；该药自获批以来在国际学术界存在持续的方法学争议，并有关于其生产状况变化的公开报道；丁苯酞用于缺血性卒中相关领域。本文明示：以上药物不属于可逆性痴呆的治疗范畴，列出仅为避免概念混淆 9. 其他可逆／可干预病因（第二章列举）：硬膜下血肿、慢性肝／肾功能不全所致脑病、睡眠呼吸暂停、抑郁所致"假性痴呆"、硫胺素（维生素B1）缺乏、烟酸缺乏、HIV相关认知障碍、中枢神经系统肿瘤与副肿瘤综合征等（属标准神经病学与老年医学教科书的常规鉴别内容；本文第二章列表仅作提示，未展开）

2026-10-22

·信狐药迅

2款1类国产新药：联环联格列净、智翔金泰泰利奇拜单抗提交上市申请|新受理（10.12-10.21）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(10.12-10.21）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号注射用伦康依隆妥单抗成都百利多特生物药业有限责任公司 2.2 CXSS2600166 多替拉韦拉米夫定替诺福韦片江苏艾迪药业集团股份有限公司 2.3 CXHS2600142 联格列净片江苏联环药业股份有限公司 1 CXHS2600141 联格列净片江苏联环药业股份有限公司 1 CXHS2600140 泰利奇拜单抗注射液(皮下注射) 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 1 CXSS2600163 贝泽昔替尼片杭州邦顺制药股份有限公司 2.4 CXHS2600139 贝泽昔替尼片杭州邦顺制药股份有限公司 2.4 CXHS2600138 盐酸吉卡昔替尼片苏州泽璟生物制药股份有限公司 2.4 CXHS2600137新药临床申请药品名称企业注册分类受理号甘草酸单铵乳膏南京易腾药物研究院有限公司 2.2 CXHL2601309 SHR-2614眼内注射液上海盛迪医药有限公司 1 CXSL2601154 SHR-2614眼内注射液上海盛迪医药有限公司 1 CXSL2601153 IBI363 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2601152 IBI363 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2601151 注射用SIM0500 上海先声再明医药生物科技有限公司 1 CXSL2601158 注射用SIM0500 上海先声再明医药生物科技有限公司 1 CXSL2601157 SHR-4610注射液上海盛迪医药有限公司 1 CXSL2601156 注射用CGB3002 迦进生物医药(上海)有限公司 1 CXSL2601155 HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2601313 HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2601312 HRS-7058片山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2601311 HRS-7058片山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2601310 注射用DB-1311 映恩生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2601160 SHR-3045注射液广东恒瑞医药有限公司 1 CXSL2601159 注射用AS006 中国科学院上海药物研究所 1 CXHL2601314 注射用泰它西普荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 2.2 CXSL2601161 德瓦扑拜单抗注射液百奥泰生物制药股份有限公司 1 CXSL2601150 GenSci155注射液长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2601149 GenSci155注射液长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2601148 注射用BPI-585771 贝达药业股份有限公司 1 CXHL2601308 QLS1530片上海齐鲁制药研究中心有限公司 1 CXHL2601304 QLS1530片上海齐鲁制药研究中心有限公司 1 CXHL2601303 YY2403口崩片药云(西安)医药技术有限公司 2.2 CXHL2601302 HP-001胶囊上海超阳药业有限公司 1 CXHL2601301 HP-001胶囊上海超阳药业有限公司 1 CXHL2601300 HP-001胶囊上海超阳药业有限公司 1 CXHL2601299 注射用LY4170156 礼来苏州制药有限公司 1 CXSL2601139 SHR-5670注射液江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXSL2601142 HPN-01肠溶胶囊和博恒升(上海)医药有限公司 1 CXHL2601306 HPN-01肠溶胶囊和博恒升(上海)医药有限公司 1 CXHL2601305 PA-XP-102 中科帅天医药(深圳)有限公司 1 CXHL2601307 SHR-5670注射液江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXSL2601147 注射用TQB6411 上海正大天晴医药科技开发有限公司 1 CXSL2601146 重组抗NKG2A人源化单克隆抗体注射液上海怀越生物科技有限公司 1 CXSL2601145 B1962注射液天士力生物医药股份有限公司 1 CXSL2601144 B1962注射液天士力生物医药股份有限公司 1 CXSL2601143 注射用JNJ-98768111 强生(中国)投资有限公司 1 CXSL2601138 人脐带间充质干细胞注射液湖南光琇高新生命科技有限公司 1 CXSL2601135 SCTB41注射液神州细胞工程有限公司 1 CXSL2601137 SCTC21C注射液神州细胞工程有限公司 1 CXSL2601136 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸片康诺生物制药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2601295 LX2423片上海力芯联创生物医药科技有限公司 2.1;2.3 CXHL2601294 VC005片江苏威凯尔医药科技股份有限公司 1 CXHL2601296 LW402片上海长森药业有限公司 1 CXHL2601298 LW402片上海长森药业有限公司 1 CXHL2601297 31价肺炎球菌多糖结合疫苗山东坤力生物制药有限责任公司 1.4 CXSL2601126 注射用BC602 宝船生物医药科技(上海)有限公司 1 CXSL2601125 RH125注射液武汉瑞佶生物科技有限公司 1 CXSL2601127 YH601软膏杭州禹泓医药科技有限公司 1 CXHL2601284 YH601软膏杭州禹泓医药科技有限公司 1 CXHL2601283 FY105注射液北京福元医药股份有限公司 1 CXHL2601287 TLL-041片杭州高光制药股份有限公司 1 CXHL2601286 TLL-041片杭州高光制药股份有限公司 1 CXHL2601285 AI-081注射液南京昂科免疫生物医药有限公司 1 CXSL2601130 AI-081注射液南京昂科免疫生物医药有限公司 1 CXSL2601129 LY-M001 注射液凌意(杭州)生物科技有限公司 1 CXSL2601128 IN10018片应世生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2601290 IN10018片应世生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2601289 注射用BGB-B2033 广州百济神州生物制药有限公司 1 CXSL2601131 BPI-572270胶囊杭州景曜生物科技有限责任公司 1 CXHL2601293 BPI-572270胶囊杭州景曜生物科技有限责任公司 1 CXHL2601292 BPI-572270胶囊杭州景曜生物科技有限责任公司 1 CXHL2601291 ART104注射液苏州昂拓生物医药有限公司 1 CXHL2601288 DS001注射用冻干粉针杭州达迈生物科技有限公司 1 CXSL2601134 HS-20169注射液上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2601133 注射用MCLA-129 贝达药业股份有限公司 1 CXSL2601132 LK101注射液 1 CXSL2601115 SIM0712胶囊江苏先声药业有限公司 1 CXHL2601277 注射用BAT7112 百奥泰生物制药股份有限公司 1 CXSL2601117 SSGJ-706注射液沈阳三生制药有限责任公司 1 CXSL2601116 SIM0712胶囊江苏先声药业有限公司 1 CXHL2601278 SPGL008注射液深圳赛保尔生物药业有限公司 1 CXSL2601118 富马酸泰吉利定注射液江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2601280 富马酸泰吉利定注射液江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2601279 注射用BG-T0050 广州百济神州生物制药有限公司 1 CXSL2601124 IBI324 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2601123 注射用重组E型肉毒毒素河北封章生物科技有限公司 1 CXSL2601122 SYS6095注射液北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXSL2601121 SYS6095注射液北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXSL2601120 KYS202010A注射用冻干制剂江苏康缘药业股份有限公司 1 CXSL2601119 ACT001胶囊尚德药缘(天津)生物制药有限公司 1 CXHL2601282 SYH2078注射液石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 1 CXHL2601281 CS23546片深圳微芯生物科技股份有限公司 1 CXHL2601266 SIBP-A21注射液上海生物制品研究所有限责任公司 1 CXSL2601108 WYY026B注射液北京红惠新医药科技有限公司 1 CXHL2601262 ARTS-023片安锐生物医药科技(广州)有限公司 1 CXHL2601264 ARTS-023片安锐生物医药科技(广州)有限公司 1 CXHL2601263 注射用TJ101 正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXSL2601107 注射用DL001 成都登隆生物医药有限公司 1 CXHL2601269 CS23546片深圳微芯生物科技股份有限公司 1 CXHL2601268 CS23546片深圳微芯生物科技股份有限公司 1 CXHL2601267 CS23546片深圳微芯生物科技股份有限公司 1 CXHL2601265 Daraxonrasib片百济神州(上海)生物科技有限公司 2.4 CXHL2601273 Daraxonrasib片百济神州(上海)生物科技有限公司 2.4 CXHL2601272 Daraxonrasib片百济神州(上海)生物科技有限公司 2.4 CXHL2601271 Zoldonrasib片百济神州(上海)生物科技有限公司 1 CXHL2601270 AI-081注射液南京昂科免疫生物医药有限公司 1 CXSL2601114 AI-081注射液南京昂科免疫生物医药有限公司 1 CXSL2601113 IMC-003 宜明凯尔生物医药技术(上海)有限公司 1 CXSL2601112 SHR-6129注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2601111 SI-B001双特异性抗体注射液成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2601110 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 2.2 CXSL2601109 BGB-58067片百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2601276 BGB-58067片百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2601275 NME注射液北京藏卫信康医药研发有限公司 2.3 CXHL2601274 抗狂犬病病毒全人源组合抗体注射液辽宁成大生物股份有限公司 1 CXSL2601104 阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2601099 SYS6072 石药集团巨石生物制药有限公司 1 CXSL2601098 9MW5211注射液迈威(上海)生物科技股份有限公司 1 CXSL2601097 注射用QLS5314 上海齐鲁制药研究中心有限公司 1 CXSL2601101 注射用HS-20122 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2601100 HP570片海创药业股份有限公司 1 CXHL2601261 HP570片海创药业股份有限公司 1 CXHL2601260 HP570片海创药业股份有限公司 1 CXHL2601259 注射用泰它西普荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 2.2 CXSL2601103 注射用LM-338 礼新医药科技(上海)有限公司 1 CXSL2601102 QH104A细胞注射液北京清辉联诺生物科技有限责任公司 1 CXSL2601105 注射用GB268 亿腾医药(珠海)有限公司 1 CXSL2601106仿制药申请药品名称企业注册分类受理号多种微量元素注射液(III) 华润双鹤药业股份有限公司 4 CYHS2602586 盐酸决奈达隆片南通慧聚制药有限公司 4 CYHS2602585 左乙拉西坦口服溶液武汉人福药业有限责任公司 4 CYHS2602577 乙酰半胱氨酸口服液葵花药业集团(冀州)有限公司 3 CYHS2602584 玻璃酸钠滴眼液山东海山药业有限公司 4 CYHS2602576 乙酰半胱氨酸口服液葵花药业集团(冀州)有限公司 3 CYHS2602583 环硅酸锆钠散宁波美诺华天康药业有限公司 4 CYHS2602582 环硅酸锆钠散宁波美诺华天康药业有限公司 4 CYHS2602581 达格列净片江西制药有限责任公司 4 CYHS2602580 达格列净片江西制药有限责任公司 4 CYHS2602579 酒石酸唑吡坦缓释片西安远大德天药业股份有限公司 3 CYHL2600119 酒石酸唑吡坦缓释片西安远大德天药业股份有限公司 3 CYHL2600118 巴瑞替尼片山东良福制药有限公司 4 CYHS2602588 富马酸卢帕他定片海南赛立克药业有限公司 4 CYHS2602587 拉西地平片杭州泓友医药科技有限公司 4 CYHS2602575 异甘草酸镁注射液北京远方通达医药技术有限公司 4 CYHS2602578 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液湖北多瑞药业有限公司 3 CYHS2602564 夫西地酸乳膏武汉市小铂生物科技有限公司 4 CYHS2602563 盐酸苯海拉明片河南朗冠药品制剂研究院有限公司 3 CYHS2602562 磷酸芦可替尼片新天地药业股份有限公司 4 CYHS2602561 磷酸芦可替尼片新天地药业股份有限公司 4 CYHS2602560 磷酸芦可替尼片新天地药业股份有限公司 4 CYHS2602559 精氨酸布洛芬颗粒石家庄市华新药业有限责任公司 4 CYHS2602558 精氨酸布洛芬颗粒石家庄市华新药业有限责任公司 4 CYHS2602557 牛磺熊去氧胆酸胶囊湖北知化医药科技有限公司 4 CYHS2602567 地屈孕酮片江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 4 CYHS2602566 雌二醇片北京金城泰尔制药有限公司 4 CYHS2602565 司美格鲁肽注射液广州白云山拜迪生物医药有限公司 3.3 CXSL2601141 司美格鲁肽注射液广州白云山拜迪生物医药有限公司 3.3 CXSL2601140 注射用盐酸兰地洛尔海南海灵化学制药有限公司 3 CYHS2602574 苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液江西远超医药科技有限公司 4 CYHS2602573 他克莫司缓释胶囊国药集团川抗制药有限公司 4 CYHS2602572 他克莫司缓释胶囊国药集团川抗制药有限公司 4 CYHS2602571 阿伐那非片昆明积大制药股份有限公司 3 CYHS2602570 阿伐那非片昆明积大制药股份有限公司 3 CYHS2602569 聚乙二醇4000散成都医路康医学技术服务有限公司 4 CYHS2602568 盐酸乐卡地平片重庆华森制药股份有限公司 4 CYHS2602549 注射用多黏菌素E甲磺酸钠南京正科医药股份有限公司 3 CYHS2602551 四烯甲萘醌软胶囊南京海鲸药业股份有限公司 4 CYHS2602550 恩考芬尼胶囊齐鲁制药(海南)有限公司 4 CYHS2602556 贝美前列素滴眼液珠海前列药业有限公司 4 CYHS2602555 贝美前列素滴眼液珠海前列药业有限公司 4 CYHS2602554 盐酸利多卡因胶浆仁合益康汇泽药业河北有限公司 3 CYHS2602553 盐酸普萘洛尔口服溶液沈阳天邦药业有限公司 3 CYHS2602552 13价肺炎球菌多糖结合疫苗北京科兴中维生物技术有限公司 3.3 CXSS2600165 13价肺炎球菌多糖结合疫苗北京科兴中维生物技术有限公司 3.3 CXSS2600164 盐酸毛果芸香碱滴眼液海南斯达制药有限公司 3 CYHS2602548 醋酸钠林格注射液湖北长联杜勒制药有限公司 3 CYHS2602525 氯吡格雷阿司匹林片石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2602524 多替诺雷片湖南状元制药有限公司 4 CYHS2602523 多替诺雷片湖南状元制药有限公司 4 CYHS2602522 注射用托伐普坦磷酸钠湖北美林药业有限公司 4 CYHS2602534 注射用托伐普坦磷酸钠湖北美林药业有限公司 4 CYHS2602533 达格列净二甲双胍缓释片(I) 南京易亨制药有限公司 4 CYHS2602532 依折麦布辛伐他汀片江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2602531 达格列净片江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2602530 达格列净片江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2602529 盐酸倍他司汀片海南药谷云生物科技有限公司 3 CYHS2602528 盐酸倍他司汀片海南药谷云生物科技有限公司 3 CYHS2602527 氧(液态) 宝武清能(广东)气体有限公司 4 CYHS2602526 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂北京抗创联生物制药技术研究有限公司 4 CYHL2600115 米诺地尔泡沫剂(女用) 浙江三生蔓迪药业有限公司 3 CYHS2602536 氯苯唑酸软胶囊上海奥科远制药有限公司 4 CYHS2602535 苯磺酸美洛加巴林片福建东瑞制药有限公司 4 CYHS2602540 苯磺酸美洛加巴林片福建东瑞制药有限公司 4 CYHS2602539 盐酸普萘洛尔口服溶液大玮(安徽)药业有限公司 3 CYHS2602538 戊酸雌二醇片株洲千金药业股份有限公司 4 CYHS2602537 依折麦布片浙江江北药业有限公司 4 CYHS2602544 左氧氟沙星滴眼液安徽省双科药业有限公司 4 CYHS2602543 酮洛芬贴剂深圳市康哲生物科技有限公司 3 CYHS2602542 酮洛芬贴剂深圳市康哲生物科技有限公司 3 CYHS2602541 酒石酸唑吡坦缓释片山东信谊制药有限公司 3 CYHL2600117 酒石酸唑吡坦缓释片山东信谊制药有限公司 3 CYHL2600116 盐酸非索非那定口服混悬液亚宝药业四川制药有限公司 3 CYHS2602547 苯磺酸左氨氯地平片新石阳光药业(河北)有限公司 4 CYHS2602546 苯磺酸左氨氯地平片新石阳光药业(河北)有限公司 4 CYHS2602545 多替诺雷片新石阳光药业(河北)有限公司 4 CYHS2602505 多替诺雷片新石阳光药业(河北)有限公司 4 CYHS2602504 雌二醇地屈孕酮片江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 4 CYHS2602510 中性腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%) 江苏杰瑞医疗技术有限公司 3 CYHS2602509 中性腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%) 江苏杰瑞医疗技术有限公司 3 CYHS2602508 布立西坦片西南药业股份有限公司 3 CYHS2602507 乙酰半胱氨酸片江西迪赛诺医药集团有限公司 3 CYHS2602506 苯溴马隆片苏州第三制药厂有限责任公司 3 CYHS2602511 培哚普利氨氯地平片(III) 国药集团致君(深圳)制药有限公司 4 CYHS2602512 格隆溴铵注射液河南普瑞药业有限公司 3 CYHS2602516 格隆溴铵注射液河南普瑞药业有限公司 3 CYHS2602515 复方氨基酸注射液(18AA-VII) 山东豪瑞恩制药有限公司 4 CYHS2602514 甲钴胺片山东诺明康药物研究院有限公司 4 CYHS2602513 西吡氯铵含片北京四环科宝制药股份有限公司 3 CYHS2602521 注射用氟氧头孢钠云南先施药业有限公司 4 CYHS2602520 注射用氟氧头孢钠云南先施药业有限公司 4 CYHS2602519 沙库巴曲缬沙坦钠片北京康立生医药技术开发有限公司 4 CYHS2602518 沙库巴曲缬沙坦钠片北京康立生医药技术开发有限公司 4 CYHS2602517 色甘酸钠滴眼液成都普什制药有限公司 3 CYHS2602492 二硫化硒洗剂山东诺禾康药业有限公司 3 CYHS2602491 磷酸奥司他韦胶囊浙江亚太药业股份有限公司 4 CYHS2602490 马来酸噻吗洛尔滴眼液成都普什制药有限公司 3 CYHS2602494 马来酸噻吗洛尔滴眼液成都普什制药有限公司 3 CYHS2602493 美阿沙坦钾氯噻酮片北京福元医药股份有限公司 3 CYHL2600113 美阿沙坦钾氯噻酮片北京福元医药股份有限公司 3 CYHL2600112 别嘌醇片大桐制药(中国)有限责任公司 3 CYHS2602495 恩他卡朋双多巴片(II) 浙江华海药业股份有限公司 4 CYHS2602499 尿素[14C]胶囊湖南赛利斯医学生物科技有限公司 3 CYHL2600114 玻璃酸钠滴眼液广东南国药业有限公司 4 CYHS2602498 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂润生药业有限公司 4 CYHS2602496 玻璃酸钠滴眼液广东南国药业有限公司 4 CYHS2602497 富马酸依美斯汀缓释胶囊广州绿十字制药股份有限公司 3 CYHS2602503 富马酸依美斯汀缓释胶囊广州绿十字制药股份有限公司 3 CYHS2602502 注射用盐酸苯达莫司汀广州白云山明兴制药有限公司 4 CYHS2602501 注射用盐酸苯达莫司汀广州白云山明兴制药有限公司 4 CYHS2602500进口申请药品名称企业注册分类受理号 Ferric Bepectate IV Injection AFT Pharmaceuticals Ltd 1 JXHL2600456 Ferric Bepectate IV Injection AFT Pharmaceuticals Ltd 1 JXHL2600455 Ferric Bepectate IV Injection AFT Pharmaceuticals Ltd 1 JXHL2600454 ABBV-253注射用粉末 AbbVie Inc. 1 JXSL2600278 ALXN1720注射液 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 1 JXSL2600277 依非兰诺片 Ipsen Biopharmaceuticals 5.1 JXHS2600130 DDY391片 Novartis Pharma AG 1 JXHL2600457 Momelotinib 片 GlaxoSmithKline Research & Development Limited 2.4 JXHL2600460 Momelotinib 片 GlaxoSmithKline Research & Development Limited 2.4 JXHL2600459 Momelotinib 片 GlaxoSmithKline Research & Development Limited 2.4 JXHL2600458 SAR447998注射用浓溶液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2600280 SAR447998注射用浓溶液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2600279 Tilrekimig注射液 Pfizer Inc. 1 JXSL2600276 ASP2138注射液 Astellas Pharma Global Development, Inc. 1 JXSL2600275 Alnuctamab注射液 Bristol-Myers Squibb Company 1 JXSL2600274 Alnuctamab注射液 Bristol-Myers Squibb Company 1 JXSL2600273 塔奎妥单抗注射液 Janssen-Cilag International NV 2.2 JXSS2600097 塔奎妥单抗注射液 Janssen-Cilag International NV 2.2 JXSS2600096 注射用A型肉毒毒素 NUMECO Inc. 3.4 JXSL2600272 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2600453 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2600452 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2600451 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2600450 非唑奈坦片 Astellas Pharma Europe B.V. 5.1 JXHS2600129 来瑞奇珠单抗注射液(皮下注射) Eli Lilly and Company 2.2 JXSS2600095 瑞利珠单抗注射液 Alexion Europe SAS 2.2 JXSS2600093 瑞利珠单抗注射液 Alexion Europe SAS 2.2 JXSS2600092 尼塔奇单抗注射液(皮下注射) JSC BIOCAD 3.1 JXSS2600094 BI 456906 注射液 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600448 BI 456906 注射液 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600447 BI 456906 注射液 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600446 BI 456906 注射液 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600445 BI 456906 注射液 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600444 BI 456906 注射液 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600443 BI 456906 注射液 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600442 GVV858 Novartis Pharma AG 1 JXHL2600441 Fenebrutinib片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2600439 LY5830966片 Ajax Therapeutics, Inc. (a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company) 1 JXHL2600440 LY888891混悬液 Eli Lilly and Company 1 JXSL2600270 泰它西普注射液 Vor Biopharma Inc. 2.2 JXSL2600271 法瑞西单抗注射液 Roche Pharma (Schweiz) AG 2.2 JXSS2600091 法瑞西单抗注射液 Roche Pharma (Schweiz) AG 2.2 JXSS2600090中药相关申请药品名称企业注册分类受理号保济口服液广州王老吉药业股份有限公司 2.3 CXZL2600103 金莲咽扁颗粒广州博济新药临床研究中心有限公司 1.1 CXZL2600102 达瓦依鲁克蜜丸新疆维吾尔自治区维吾尔医医院(新疆维吾尔自治区第二人民医院) 1.1 CXZL2600104 健骨关节颗粒北京以岭药业有限公司 1.1 CXZL2600106 JSBCPZ001颗粒北京创立科创医药技术开发有限公司 1.1 CXZL2600105 济川煎颗粒合肥华润神鹿药业有限公司 2.3 CXZL2600101 金花清感颗粒聚协昌(北京)药业有限公司 2.3 CXZS2600055 易黄汤颗粒贵阳新天药业股份有限公司 3.1 CXZS2600056 芍药甘草汤颗粒江苏康缘药业股份有限公司 3.1 CXZS2600054 四季抗病毒合剂安徽神农百草药业有限公司 4 CYZL2600002 金菊消痤颗粒重庆希尔安药业有限公司 1.1 CXZL2600100 健脑通络颗粒武汉博锦泰科技有限公司 1.1 CXZL2600099 半夏白术天麻汤颗粒神威药业集团有限公司 3.1 CXZS2600053 消炎解毒合剂湖北一恩药业有限公司 2.2 CXZL2600098 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市临床申请

100 项与甲钴胺相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03246	甲钴胺	B03BA05	DB03614

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
肌萎缩侧索硬化	日本	Eisai Co., Ltd.	2024-09-24
周围神经系统疾病	日本	Tsuruhara Pharmaceutical Co. Ltd.	1987-04-16
神经痛	中国	卫材（中国）药业有限公司	-
神经炎	中国	卫材（中国）药业有限公司	-

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
甲基丙二酸血症	临床前	美国	National Institutes of Health	2024-10-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07133438 (Pubmed \| BMJ Open)	临床4期	视网膜静脉阻塞	120	Conbercept+mecobalamin	顧積鑰餘憲鏇鹹願餘淵(憲糧構齋膚範鏇構餘衊) = 醖網構夢鏇網鹹築艱夢築觸襯壓鏇獵憲淵鹽遞 (醖蓋鹹壓襯構鹽鹽網選 ) 更多	积极	2026-07-01
				Conbercept+placebo	顧積鑰餘憲鏇鹹願餘淵(蓋餘積窪醖網構構鏇壓) = 淵廠艱簾製廠積衊獵製鹹鑰窪遞餘鹹壓淵築夢 (鑰夢願膚製餘蓋夢衊餘 ) 更多
NCT00445172 (Pubmed \| J Neurol Sci)	临床2/3期	肌萎缩侧索硬化	144	Methylcobalamin 50 mg	餘網遞積範壓遞願鹽壓(遞選繭鹽鏇壓糧餘襯襯) = 鬱網鬱獵憲鬱願廠艱願積獵膚觸鑰鏇鬱鏇憲膚 (窪範鏇艱襯鑰範壓繭鑰 ) 更多	积极	2026-01-01
NCT05165069 (Pubmed \| BMJ) 人工标引	临床3期	手足综合症	234	Methylcobalamin 0.5 mg	選構餘醖衊構觸鬱齋觸(製蓋簾憲壓衊齋顧窪憲) = 膚夢糧齋憲襯鏇壓壓齋襯選積選鬱醖積獵構淵 (築鏇餘憲糧繭獵觸膚簾 ) 更多	积极	2025-09-11
				Placebo	選構餘醖衊構觸鬱齋觸(製蓋簾憲壓衊齋顧窪憲) = 製鬱選繭範鬱膚鹹壓壓襯選積選鬱醖積獵構淵 (築鏇餘憲糧繭獵觸膚簾 ) 更多
NCT03548311 (Pubmed \| JAMA Neurol)	临床3期	肌萎缩侧索硬化	130	Methylcobalamin	繭繭餘壓製鏇遞壓蓋網(膚鹽範蓋淵糧構簾餘網) = 鏇蓋繭積築簾顧獵壓遞鑰鹹鏇廠餘簾鏇鹽鑰鑰 (顧齋製獵築窪壓廠構艱 )	积极	2022-05-09
				Placebo	繭繭餘壓製鏇遞壓蓋網(膚鹽範蓋淵糧構簾餘網) = 壓膚艱壓餘夢鹹壓網壓鑰鹹鏇廠餘簾鏇鹽鑰鑰 (顧齋製獵築窪壓廠構艱 )
NCT04372316 (Pubmed \| Sci Rep)	临床2期	糖尿病周围神经病变	-	Mecobalamin intramuscular injections	窪構壓願願糧壓淵憲鹽(襯壓鏇鹹艱觸淵夢網衊) = 醖遞獵製積醖廠顧獵窪夢艱夢範壓顧製餘壓製 (衊構範蓋廠衊積願選襯 )	积极	2021-07-19
				Mecobalamin oral tablets	窪構壓願願糧壓淵憲鹽(襯壓鏇鹹艱觸淵夢網衊) = 鹽衊醖範鬱齋繭構糧繭夢艱夢範壓顧製餘壓製 (衊構範蓋廠衊積願選襯 )