Double-blind Placebo-controlled Multicenter Randomized Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of XC8, Film-coated Tablets (Valenta Pharm JSC, Russia), in Children Aged 6-17 Years With Dry Non-productive Cough Against the Background of Acute Respiratory Viral Infection

The study is planned to evaluate the therapeutic efficacy and safety of XC8, film-coated tablets, in the treatment of dry non-productive cough on the background of acute respiratory infections in children from 6 to 17 years compared with placebo.

开始日期2023-12-04

申办/合作机构

Valenta Pharmaceuticals JSC

NCT05273619 / Completed临床3期

Double-blind Placebo-controlled Multicenter Randomized Clinical Trial to Assess Efficacy and Safety of XC8, Film-coated Tablets, 40 mg in Patients With Dry Non-productive Cough Against Acute Respiratory Viral Infection

Study to assess the efficacy and safety of XC8, film-coated tablets, 10 mg in comparison with placebo in patients with dry non-productive cough against acute respiratory infection.

开始日期2022-05-23

申办/合作机构

Valenta Pharmaceuticals JSC

NCT05269329 / Completed临床2期

Double-blind Placebo-controlled Multicenter Randomized Clinical Trial to Assess Efficacy and Safety of HC8, Film-coated Tablets, 10 mg (Valenta Pharm, Russia) in Patients With Dry Non-productive Cough Against Acute Respiratory Viral Infection

Study to assess the efficacy and safety of XC8, film-coated tablets, 10 mg in comparison with placebo in patients with dry non-productive cough against acute respiratory infections, and to determine the dosing regimen of XC8, film-coated tablets, 10 mg for treatment of dry non-productive cough against acute respiratory infections.

开始日期2021-04-26

申办/合作机构

Valenta Pharmaceuticals JSC

100 项与干咳相关的临床结果

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100 项与干咳相关的转化医学

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0 项与干咳相关的专利（医药）

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5,912

项与干咳相关的文献（医药）

2024-12-31·European Clinical Respiratory Journal

Interstitial lung disease was suspected, but biopsy revealed pulmonary lymphangitis carcinomatosa

Article

作者: Bendstrup, Elisabeth ; Kronborg-White, Sissel ; Madsen, Line Bille ; Olesen, Solveig Randers

IntroductionPulmonary lymphangitis carcinomatosa is a rare and severe manifestation of metastatic disease that causes pulmonary symptoms and radiologic patterns similar to interstitial lung diseases.Case presentationWe report a case of a 78-year-old woman who presented to our department with insidiously developed symptoms of fatigue, dry cough, and severe dyspnea for 3 months. Chest radiography showed bilateral interstitial changes. On suspicion of interstitial lung disease, bronchoscopy and transbronchial cryobiopsy were carried out. Surprisingly, histopathological investigation revealed pulmonary lymphangitis carcinomatosa originating from primary breast adenocarcinoma.ConclusionTo achieve an accurate diagnosis and prevent delay of initiation of proper treatment a thorough diagnostic approach is necessary. In case of doubt, biopsy should be performed to secure clarification. In this case report we discuss the diagnostic value of transbroncial cryobiopsy for this purpose.

2024-12-01·Cellular Signalling

Mechanism of DT-13 regulating macrophages in diabetic wound healing

Article

作者: Shuyuan, Fan ; Kun, Li ; Yunpeng, Diao

BACKGROUNDDiabetes is a complex metabolic system disease, and one of the main reasons why it is difficult to heal is that macrophages cannot realize the transition from pro-inflammatory M1 phenotype to anti-inflammatory M2 phenotype. Liriope spicata Lour. is a traditional Chinese medicine. According to the theory of traditional Chinese medicine, Liriope spicata Lour. has nourishing Yin Sheng Jin, moistening lung clear heart, used for lung dryness dry cough, Yin deficiency cough, throat arthralgia throat pain, thirst, internal heat thirst, upset insomnia, intestinal dryness constipation, is the classification of Yin tonifying drugs. Liriope muscari baily saponins C (DT-13) is one of the main active ingredients of Liriope spicata Lour., has significant anti-inflammatory, anti-tumor, and immunomodulatory effects. This thesis aims to explore the role of DT-13 in angiogenesis by regulating the polarization of macrophages, and ultimately play an anti-inflammatory role in regeneration by regulating immune cells.METHODSWe conducted in vivo experiments using a diabetic mouse ulcer model to verify the effect of DT-13 in promoting wound healing. Spatial transcriptome sequencing technology was utilized to perform RNA transcript analysis on wound tissues from type II diabetic mice and non-diabetic mice. Subsequently, we used the CCK-8 assay to evaluate the impact of DT-13 on the viability of THP-1 cells (human monocytes). ELISA, immunofluorescence, and Western blot techniques were employed to study the mechanisms by which DT-13 inhibits the sustained inflammation and polarization process of M1 macrophages induced by LPS. The Transwell assay was used to assess the influence of DT-13 treatment on the co-culture of M1 macrophages induced by LPS under high glucose conditions with HUVEC cells. Finally, the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay was applied to explore the effects of DT-13 on angiogenesis stimulated by M1 macrophages under high glucose conditions with LPS stimulation.RESULTSWe found that DT-13 can promote wound healing in a diabetic ulcer model in mice. Through spatial transcriptome sequencing results, we discovered that type II diabetic mice had higher levels of inflammation at the wound site and abnormal expression of macrophage characteristic proteins. The CCK-8 assay detected that DT-13 at 20 μmol/L had an effect on THP-1 cells. Through Q-PCR, ELISA, immunofluorescence, and Western blot results, we found that the mechanism by which DT-13 exerts anti-inflammatory effects on M1 macrophages with sustained inflammation induced by LPS under high glucose conditions may be through the TLR4-NFKB signaling pathway, and the mechanism for inducing the polarization of M1 macrophages to M2 type may be through the ERK-STAT3 signaling pathway. Interestingly, through the Transwell assay, we found that M1 macrophages induced by LPS under high glucose conditions, after treatment with DT-13 and co-cultured with HUVECs, could increase the migratory ability of HUVEC cells. This indicates that M1 macrophages induced by LPS under high glucose conditions, after treatment with DT-13, can promote angiogenesis.CONCLUSIONDT-13 can significantly promote healing wounds in diabetic mice, and its mechanism may be to participate in promoting the formation of blood vessels by changing the polarization of macrophages.

2024-12-01·International Journal of Particle Therapy

Radiation Toxicity in MDA5+ and PL7-Positive Dermatomyositis: Heightened Risk in Autoimmune Subtypes

Article

作者: Artz, Mark E. ; Brooks, Eric D ; Artz, Mark E ; Brooks, Eric D. ; Mendenhall, Nancy P.

PurposeTo increase awareness of peri-radiation therapy (RT) intervention that may unduly heighten the risk of toxicity in lung cancer patients and encourage molecular testing and pretreatment consultation with rheumatology for patients with active autoimmune conditions.Materials and MethodsA 42-year-old male with an autoimmune disease was diagnosed with non-small cell lung cancer. He received 4 cycles of pemetrexed/cisplatin with proton therapy (PT) delivered halfway through for a bronchial stump positive margin. After completing the first cycle of adjuvant chemotherapy, he was given 61.6 Gy in 28 fractionations of PT. Before restarting chemotherapy, he experienced a dry cough and later shortness of breath (SOB), which resolved with an aggressive steroid taper. After completing his third cycle of cisplatin/pemetrexed, his SOB and cough worsened. He was admitted for an urgent bronchoscopy with debridement of the distal trachea and proximal left main bronchus. He received high-dose steroids again and another bronchoscopy, revealing a tracheoesophageal fistula. Rheumatology identified an MDA5+ and PL7-positive dermatomyositis subtype at this time, known to be associated with rare ulcerative symptoms.ResultsA rare MDA5+ and PL7-positive dermatomyositis subtype, discovered post treatment, most likely contributed to SOB and cough following chemotherapy and PT, resulting in bronchoscopy of the irradiated field. A combination of these factors may have contributed to the tracheoesophageal fistula.ConclusionPatients with autoimmune disease should be carefully evaluated for rare underlying subtypes that could pose a danger to treatment. Oncologists should continue to be vigilant about underlying genetic predisposing factors that lead to exacerbated toxicity. Immunosuppressive agents given with RT may be considered for patients with autoimmune disease. Avoidance of biopsy, tissue manipulation, debridement, or any form of soft-tissue or hard-tissue violation needs to be discussed across the multidisciplinary spectrum to avoid nonhealing lesions shortly after RT.

项与干咳相关的新闻（医药）

2024-10-22

·李氏大药厂

精彩会议回顾 | 中欧病例魔方心内科专题第三期——阻塞性睡眠呼吸暂停及其相关疾病临床诊疗

9月25日，由意大利帕多瓦大学联合李氏大药厂控股有限公司（简称“李氏大药厂”或“集团”，股份编号：00950）共同发起的跨国教育项目—— 中欧病例魔方心内科专题第三期：“阻塞性睡眠呼吸暂停及其相关疾病临床诊疗”在线成功举办。本期会议特邀国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病中心主任柳志红教授担任中方主席，意大利帕多瓦大学Paolo Spagnolo教授担任欧方主席。中国医学科学院阜外医院心内科黄志华博士、帕多瓦大学帕多瓦医院内科Elisabetta Cocconcelli博士担任会议讲者，中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病诊治中心副主任罗勤教授、赵青教授担任讨论嘉宾，各位专家共同就阻塞性睡眠呼吸暂停的疾病诊断及治疗等问题进行了交流和探讨。会议主席致辞会议伊始，中方主席柳志红教授致开场词，表示很高兴能有这样的机会与欧洲学者就阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnoea,OSA）病例进行讨论、交流。柳教授表示，OSA在中国是一个非常常见且对患者生活质量影响严重的疾病，但在现实临床中，精确诊断、规范治疗却是一个重大的挑战。柳教授希望，我们能通过今天中欧双方的精彩病例，分享更多OSA的诊断和鉴别诊断经验，也收获更多最前沿的治疗规范。欧方Paolo Spagnolo教授表示，很高兴同中方专家进行经验分享和交流。Paolo教授非常认同柳主任的观点——OSA非常重要但易被误诊和忽视。他非常希望通过今天的病例，让更多中欧医生了解OSA疾病，并熟悉其并发症以及常见的诊疗策略。学术交流 01 中国医学科学院阜外医院黄志华博士：心血管疾病合并OSA诊治病例黄志华首先进行了分享。黄博士分享了三例精彩的阻塞性睡眠呼吸暂停病例，三例患者均为中/重度OSA伴重度低氧血症，且经有心导管检查确诊均合并肺动脉高压。第一例患者AHI72.9次/h，呼吸事件均为阻塞性，呼吸暂停最长时间为75.5秒，平均血氧饱和度58%，最低血氧饱和度50%，符合重度阻塞型睡眠呼吸暂停综合征，伴重度夜间低氧血症，肺动脉高压判断与低氧相关可能性较大。第二例患者AHI15.3次/h，最低血氧饱和度74%，诊断为重度OSA伴重度低氧血症，但其核素肺灌注/通气显像（V/Q）提示患者右肺动脉有闭塞性改变且左肺背段灌注/通气匹配性受损，经有心导管检查后判断，其肺动脉高压存在阻塞性（第四大类）与缺氧相关（第三大类）双重因素。第三例患者为先天性心脏病房缺修补术后，AHI33.9次/h，最低血氧饱和度75%，考虑重度OSA伴重度低氧血症，有心导管检查发现患者肺动脉平均压23mmHg且毛细血管楔压17mmHg，提示毛细血管后性肺动脉高压。三例患者经药物治疗及无创呼吸机正压通气治疗后，均有明显改善。黄博士还分享了近年来，在柳志红教授的带领下，阜外医院睡眠呼吸团队在肺动脉高压合并OSA领域开展的研究及发表的成果【1-2】。 02 帕多瓦大学帕多瓦医院血栓和出血性疾病专科Marco Zacchia博士：临床病例阻塞性睡眠呼吸暂停 Marco Zacchia博士分享了两例OSA病例。第一例患者为33岁年轻男性，BMI27kg/m2，AHI50.1。患者有哮喘家族史且持续干咳，对 ICS/formoterol 反应轻微，MCT阴性。经CPAP持续正压通气治疗后，患者咳嗽缓解且生活质量提高。第二例患者为67岁老年女性，BMI38kg/m2，AHI53.1，经CPAP持续正压通气治疗后，患者气喘、呼吸困难消失且抑郁情绪改善。综合讨论环节讨论环节，两位主席以及中国医学科学院阜外医院罗勤教授、赵青教授、黄博士进行了充分的交流。Paolo Spagnolo教授非常关心，柳教授团队是否建议所有房颤患者进行睡眠呼吸监测。黄博士表示，阜外医院的房颤患者均会常规行睡眠呼吸监测排查OSA，同时，黄博士建议对于部分药物反应或复率不佳的房颤患者更应该进行该检查。双方教授还讨论了关于部分合并间质性肺病的OSA患者夜间氧疗的重要性以及如何提高OSA患者氧疗治疗的依从性。会议主席总结致词最后，双方主席教授作总结发言，感谢中欧双方精彩的病例分享，感谢双方教授的参与，期待下期的中欧会议的举办。参考文献： [1]Zhihua, Huang,Anqi, Duan,Qin, Luo et al. Probing Sleep-Related Hypoxia's Impact on RVDysfunction and PAH Survival: Uncertainties Clarified?[J] .J Am Coll Cardiol, 2024, 83: 0. [2]Meixi, Hu,Anqi, Duan,Zhihua, Huang et al. Development and Validation of a Nomogram for Predicting Obstructive Sleep Apnea in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension.[J] .Nat Sci Sleep, 2022, 14: 0. 下滑查看更多会议视频回顾扫描二维码查看本文仅供专业人士一起探讨最有价值医学知识及相关科普，非广告用途撰稿：何杨柯排版：黄文浩校稿：樊扬波审核：张超免责声明：本公众号发布或转载企业宣传资讯，仅供读者参考之用，并不构成收购、购买或认购依据，并不构成任何个人化的投资劝诱或建议。因本公布全部或任何部分内容而产生或因倚赖该等内容而引致的任何损失不承担任何责任。与“李”同行招商热线 020-39062882

2024-09-22

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K药抗癌版图再下一城，一线联合治疗恶性胸膜间皮瘤获FDA批准

来源：药渡撰文：鸢尾与半夏编辑：维他命默沙东（MSD）近日宣布，美国FDA批准了其PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）与培美曲塞和铂类化疗药物联合使用，作为一线治疗方案，用于治疗不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成年患者。这一批准基于关键性临床试验KEYNOTE-483的积极结果，该试验显示，与单独使用化疗相比，Keytruda联合化疗能够显著提高患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这项随机、开放标签的2/3期临床试验（NCT02784171）共纳入了440名患者，旨在评估Keytruda联合化疗与单独化疗相比，在治疗不可切除的晚期或转移性MPM中的疗效和安全性。试验结果显示，与单独使用化疗相比，Keytruda联合化疗显著提高了患者的总生存期（OS），中位OS从16.1个月提高到17.3个月，风险比（HR）为0.79，表明死亡风险降低了21%。此外，无进展生存期（PFS）也得到了显著改善，中位PFS为7.1个月，风险比（HR）为0.80。客观反应率（ORR）在Keytruda联合化疗组为52%，而单独化疗组为29%，显示出联合疗法的显著优势。安全性方面，Keytruda联合化疗组中有27%的患者发生了与研究治疗相关的3级或4级不良事件，而单独化疗组为15%。Keytruda组中有18%的患者报告了与一种或多种研究药物相关的严重不良事件，单独化疗组为6%。两组均有少数患者发生了与药物相关的5级不良事件。推荐的Keytruda剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，最长可使用2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 Keytruda联合化疗的安全性与之前的研究结果一致，未发现新的安全性问题。这些数据2023年曾在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。 01 MPM发病机制和现有疗法恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种与石棉暴露密切相关的罕见且通常预后不良的恶性肿瘤，全球每年约有3万至4万新病例。MPM的死亡率较高，五年生存率大约为10%，且由于诊断时往往已是晚期，许多患者在确诊后一年内死亡。恶性胸膜间皮瘤发病机制复杂，涉及慢性炎症、遗传因素和基因突变，导致细胞增殖失控和抗凋亡能力的增强。MPM最常见的原因是长期暴露于石棉，石棉纤维的慢性刺激可导致胸膜持续炎症，进而诱发间皮细胞的恶性转化。除了石棉，其他因素如辐射暴露、遗传易感性和某些职业暴露也与MPM的发生有关。 MPM的肿瘤细胞起源于胸膜的间皮细胞，这些细胞正常情况下负责胸膜的润滑和修复。MPM间皮细胞的基因组稳定性受到破坏，导致肿瘤抑制基因如TP53和CDKN2A的失活，以及促癌基因如BAP1和NF2的激活。这些基因的改变促进了细胞的无序增殖、抗凋亡能力增强和侵袭性增强，最终形成肿瘤。患者可能会经历一系列症状，包括胸痛、呼吸困难、持续干咳、体重减轻、疲劳、胸膜积液以及消化系统和神经肌肉症状，这些症状往往在疾病晚期才变得明显。在Keytruda获批联合用于治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）之前，MPM的治疗选择主要集中在化疗上，尤其是以铂类药物为基础的联合化疗，如顺铂或卡铂与培美曲塞的组合。对于部分早期MPM患者，手术切除提供了一种潜在的治愈性治疗手段。放疗则主要用于缓解症状，如胸痛或控制胸膜积液。此外，支持性治疗包括疼痛管理、营养支持和心理辅导，旨在改善患者的整体生活质量。尽管这些传统治疗方法在一定程度上缓解了症状，但它们通常无法根治MPM，且伴随一定的副作用。因此，Keytruda的获批为MPM患者提供了一种新的治疗选择，特别是在提高生存期和生活质量方面展现出了显著的潜力。 02 Keytruda的作用机制肿瘤细胞常常通过表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，发送抑制信号，导致T细胞无法正常执行其杀伤肿瘤细胞的功能。Keytruda通过特异性结合PD-1，阻断了这一抑制信号，使得T细胞能够重新活跃，对肿瘤细胞发起攻击。 Keytruda的人源化单克隆抗体设计，提供了高亲和力和特异性，这减少了非特异性结合和潜在的副作用。这种设计还有助于提高药物在体内的稳定性，减少免疫原性，从而降低了患者产生抗药性抗体的风险。 Keytruda的药代动力学特性显示，它在体内的半衰期较长，这意味着药物可以在较长时间内保持有效浓度，持续发挥免疫调节作用。此外，Keytruda的分布、代谢和排泄过程也对其疗效有重要影响。药物的组织分布特性使其能够到达肿瘤微环境，而其代谢产物的活性和安全性也经过了严格的评估。 Keytruda在临床试验中显示出了持久的疗效，一些患者在接受治疗后能够维持多年的无病生存期。这种持久性可能与药物的免疫记忆效应有关，即Keytruda能够促进免疫系统形成对肿瘤的长期记忆，从而在肿瘤细胞重新出现时迅速响应。 03 Keytruda已获批适应症 Keytruda目前已在全球范围内获批用于治疗多种类型的癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌、食管癌、肾细胞癌等。此外，Keytruda还在一些罕见肿瘤和肿瘤的早期治疗中显示出潜力。 Keytruda在联合治疗中的应用也日益广泛，与化疗、放疗、靶向治疗和其它免疫治疗药物的联合使用，已经在多个肿瘤类型中显示出协同增效的效果。这种联合治疗策略不仅提高了治疗效果，也为患者提供了更多的治疗选择。尽管Keytruda在许多患者中表现出良好的耐受性，但与其他免疫检查点抑制剂一样，它也可能引起免疫相关的不良事件，如肺炎、肝炎、结肠炎等。因此，在使用Keytruda时，医生需要密切监测患者的免疫相关副作用，并在必要时采取适当的管理措施。 04 小结 Keytruda的批准与KEYNOTE-483试验的成功，不仅为恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者带来了新的治疗希望，也进一步巩固了PD-1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的领先地位。这一成就揭示了免疫疗法在对抗肿瘤微环境中的免疫逃逸机制方面的潜力，同时也展示了通过精准药物设计和临床试验策略，如何将基础科学研究转化为切实的临床效益。 Keytruda的高亲和力和特异性，以及其在体内持久的药代动力学特性，为患者提供了一种新的治疗模式，这种模式不仅关注短期疗效，更着眼于长期的疾病控制和生存质量提升。此外，Keytruda的广泛应用和不断扩展的适应症范围，标志着肿瘤治疗正逐渐从“一刀切”向个性化、精准化转变。这种转变不仅要求药物开发者对疾病的生物学特性有更深入的理解，也对临床医生提出了更高的要求，需要他们能够根据患者的具体情况，选择合适的治疗方案。这也意味着患者将有更多的治疗选择，但同时也需要对治疗的潜在风险和长期效果有更清晰的认识。随着免疫治疗的不断进步，我们期待未来能够有更多的创新药物和治疗方法，为患者带来更有效的治疗和更好的生活质量。参考资料： 1.FDA approves pembrolizumab with chemotherapy for unresectable advanced or metastatic malignant pleural mesothelioma. 2.FDA Approves Pembrolizumab with Chemotherapy for Unresectable Advanced or Metastatic Malignant Pleural Mesothelioma. 3.Pembrolizumab in patients with advanced malignant pleural mesothelioma. ClinicalTrials.gov. *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！一年两针超长效降脂药「英克司兰」：小核酸药物的璀璨新星 2024生物制药裁员潮：人数激增、肿瘤及神经病学成重灾区…… 恒瑞、石药、科伦老牌药企押注创新，创新药将成增长新引擎

ASCO会议临床结果临床3期

2024-09-18

·美通社

勃林格Nerandomilast在关键三期研究FIBRONEER™-IPF中达到主要终点

关键信息： FIBRONEER™-IPF试验数据显示：与安慰剂相比，接受在研化合物nerandomilast治疗的第52周，患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化达到了主要终点。 FIBRONEER™-IPF是特发性肺纤维化（IPF）治疗领域迄今为止规模最大的研究。在30多个国家的330个研究中心招募了患者。 [1],[5] 试验的疗效和安全性完整数据将于2025年上半年公布。勃林格殷格翰将向美国食品药品监督管理局（FDA）及全球范围内的其他卫生监管机构提交nerandomilast用于治疗IPF的新药申请。上海 2024年9月18日 /美通社/ -- 今日，勃林格殷格翰宣布，FIBRONEER™-IPF试验达到其主要终点，即与安慰剂相比，第52周时患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化。FVC是衡量肺功能的指标。 [1] 基于这些研究结果，勃林格殷格翰计划向美国食品药品监督管理局（FDA）及全球范围内的其他卫生监管机构递交nerandomilast用于治疗IPF的新药申请。Nerandomilast于2022年获得FDA授予的IPF突破性疗法认定。 [2] "十年来，这是第一个达到主要终点的IPF三期试验。 [9] " 勃林格殷格翰全球治疗领域负责人Ioannis Sapountzis说道，"今天发布的数据标志着我们在这种疾病领域长期的研究里程中又向前迈进了一步。特发性肺纤维化是最常见的间质性肺疾病之一，患者对该疾病有很高的未满足需求，我们正持续推进研究，以开发更多治疗方案。" Nerandomilast是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，尚未获批，因此安全性和有效性有待验证。 [3] 目前正在开展FIBRONEER™全球研发项目，该项目包含两项III期临床研究：针对特发性肺纤维化（IPF）患者的FIBRONEER™-IPF [4] 研究，以及针对进展性肺纤维化（PPF）患者的FIBRONEER™-ILD [5] 研究。相关信息关于 FIBRONEER™-IPF 临床试验（ NCT05321069 ） [ 4] FIBRONEER™-IPF是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估至少接受52周治疗，Nerandomilast对特发性肺纤维化（IPF）患者的疗效和安全性。主要终点：第52周时用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化。关键次要终点：试验期间，首次发生任一复合终点事件的时间：首次出现IPF急性加重、首次因呼吸系统原因住院、或死亡（以先发生者为准）。该临床试验遵循随机原则，将患者随机分成三组。两组患者每日服用两次不同剂量的nerandomilast片剂，安慰剂组的患者则每日服用两次安慰剂。安慰剂片剂不含任何药物成分，但看起来与nerandomilast相似。该临床试验已在30多个国家开展 [1]，并随机分配了共计1177名患者。关于 FIBRONEER™ 临床项目 [ 4],[5] FIBRONEER™项目包括两项III期随机、双盲、安慰剂对照试验—FIBRONEER™-IPF（NCT05321069）和FIBRONEER™-ILD（NCT05321082）—旨在研究nerandomilast在IPF和PPF患者中治疗至少52周的疗效、安全性和耐受性。参与FIBRONEER™-IPF研究的患者，将在至少52周内接受口服nerandomilast治疗，每日两次，剂量为9 毫克或18 毫克，或作为对照组接受安慰剂治疗。 [1]此研究中，Nerandomilast每日两次，每次18毫克的剂量选择是基于II期临床试验的结果。 [1]新增设的每日两次，每次9毫克的剂量，旨在评估较低剂量下的受益-风险情况，并提供进一步的剂量-效应及暴露-效应的数据。 [1] 两项研究中，主要终点均为第52周时FVC较基线水平的绝对变化。关键次要终点为试验期间首次发生以下任一复合终点事件的时间：首次出现IPF\/PPF急性加重、首次因呼吸系统原因住院、或死亡（以先发生者为准）。 [4],[5] 关于 Nerandomilast Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，正被开发作为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的潜在治疗药物。 [2]该化合物目前仍处于研发阶段，尚未获得使用批准。其疗效和安全性也有待验证。 Nerandomilast于2022年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的特发性肺纤维化（IPF）突破性疗法认定。 [2] 一项针对147名IPF患者的II期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究了nerandomilast的疗效、安全性及患者耐受性。该研究的主要终点为12周治疗期间FVC（用力肺活量）相较于基线的变化水平。 [2] 关于特发性肺纤维化（ IPF ）和进展性肺纤维化（ PPF ）特发性肺纤维化（IPF）是一类最常见的进展性纤维化间质性肺疾病（ILD），其临床症状包括：活动诱发的呼吸急促、持续干咳、胸部不适、疲劳和乏力。尽管被视为"罕见"病，但IPF影响了全球约三百万人。 [6],[7]该疾病主要影响50岁以上的人群，且男性患者多于女性。 [6] 除特发性肺纤维化（IPF）外，某些类型的纤维化性间质性肺疾病患者可能会发展成进展性肺纤维化（PPF）。除特发性肺纤维化（IPF）以外的其他间质性肺疾病（ILD）中，进展性肺纤维化的定义为呼吸症状加重、生理监测中可观察到的疾病恶化，以及影像学检查结果所证实的疾病进展。 [8] 【参考文献】： [1] Richeldi L, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). In: BMJ Open Respir Res. 2023; 10(1): e001563. [2] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https:\/\/www.boehringer-ingelheim.com\/us\/human-health\/lung-diseases\/pulmonary-fibrosis\/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy. [3] Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187. [4] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed August 2024. Available at: https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT05321069. [5] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed August 2024. Available at: https:\/\/clinicaltrials.gov\/study\/NCT05321082?tab=results. [6] European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https:\/\/europeanlung.org\/en\/information-hub\/factsheets\/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis\/ [7] Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med 2023; 52(3):104166. [8] Cottin, V. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13. [9] King TE Jr et al (2014) A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. In: N Engl J Med 2014:370:2083-2092.

临床3期突破性疗法临床结果优先审批临床2期